Aktivne sestavine: Tiotropij
Spiriva 18 mikrogramov, inhalacijski prašek, trda kapsula
Indikacije Zakaj se zdravilo Spiriva uporablja? Za kaj je to?
Spiriva 18 mikrogramov pomaga ljudem s kronično obstruktivno pljučno boleznijo (KOPB) pri lažjem dihanju. KOPB je kronična pljučna bolezen, ki povzroča zasoplost in kašelj. Izraz KOPB je povezan s kroničnimi stanji bronhitisa in emfizema. Ker je KOPB kronična bolezen, je treba zdravilo Spiriva zaužiti 18 mikrogramov vsak dan in ne le ob pojavu težav z dihanjem ali drugih simptomov KOPB.
Spiriva 18 mikrogramov je dolgo delujoči bronhodilatator, ki pomaga razširiti dihalne poti in olajša vstop in izstop zraka iz pljuč. Redna uporaba zdravila Spiriva 18 mikrogramov lahko pomaga tudi pri pojavu zasoplosti, povezane z boleznijo, in vam pomaga zmanjšati učinke bolezni na vaše vsakodnevno življenje. Omogoča vam tudi, da ste dlje aktivni. Vsakodnevna uporaba zdravila Spiriva 18 mikrogramov pomaga preprečiti nenadno kratkotrajno poslabšanje simptomov KOPB, ki lahko traja več dni.
Učinek tega zdravila traja 24 ur, zato ga je treba jemati enkrat na dan. Za pravilen odmerek zdravila Spiriva 18 mikrogramov glejte poglavje 3. "Kako jemati zdravilo Spiriva 18 mikrogramov" in navodila za uporabo na "drugi strani zloženke
Kontraindikacije Ko se zdravila Spiriva ne sme uporabljati
Pozorno preberite naslednja vprašanja. Če je odgovor na katero koli vprašanje pozitiven, se pred začetkom zdravljenja s Spirivo 18 mikrogramov posvetujte s svojim zdravnikom.
- ali ste alergični na tiotropij, atropin ali podobne snovi, kot sta ipratropij ali oksitropij ali na laktozo ali mlečne beljakovine?
- ali jemljete katera druga zdravila, ki vsebujejo ipratropij ali oksitropij?
- ste noseči, mislite, da ste noseči ali dojite?
- ali imate glavkom z ozkim zakotjem, težave s prostato ali težave pri uriniranju?
- ali imate težave z ledvicami?
- ali ste v zadnjih 6 mesecih imeli miokardni infarkt ali katero koli obliko nestabilnega ali smrtno nevarnega nepravilnega srčnega utripa ali hudega srčnega popuščanja v zadnjem letu?
Ne jemljite zdravila Spiriva 18 mikrogramov
Ne jemljite zdravila Spiriva 18 mikrogramov, če ste alergični (preobčutljivi) na tiotropij, zdravilno učinkovino ali laktozo monohidrat, ki vsebuje mlečne beljakovine.
Prav tako ne jemljite zdravila Spiriva 18 mikrogramov, če ste alergični (preobčutljivi) na atropin ali na podobne snovi, na primer ipratropij ali oksitropij.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Spiriva
- Povejte svojemu zdravniku, če imate glavkom z ozkim kotom, težave s prostato ali težko uriniranje.
- Če imate težave z ledvicami, se posvetujte z zdravnikom.
- Spiriva 18 mikrogramov je indicirana za vzdrževalno terapijo kronične obstruktivne pljučne bolezni, ne sme se je uporabljati za zdravljenje nenadnega napada zasoplosti ali zadihanosti.
- Po dajanju zdravila Spiriva 18 mikrogramov se lahko pojavijo takojšnje alergijske reakcije, kot so izpuščaj, edem, srbenje, piskanje ali težko dihanje. Če se to zgodi, se takoj posvetujte z zdravnikom.
- Zdravila, ki jih jemljete z inhalacijo, na primer Spiriva 18 mikrogramov, lahko takoj po dajanju povzročijo stiskanje v prsih, kašelj, zasoplost ali zasoplost. Če se to zgodi, se takoj posvetujte z zdravnikom.
- Previdno se izogibajte vdihavanju prahu v oči, saj lahko to povzroči padavine ali poslabšanje glavkoma ozkega zakotja, ki je očesna bolezen. Bolečina ali občutek nelagodja v očeh, zamegljen vid, videnje oreolov okoli luči ali barvnih slik v povezavi z rdečimi očmi so lahko znaki akutnega napada glavkoma ozkega zakotja. Očesne simptome lahko spremljajo glavobol, slabost ali bruhanje. Če se pojavijo znaki in simptomi glavkoma ozkega zakotja, nemudoma prenehajte jemati tiotropijev bromid in se nemudoma posvetujte z zdravnikom, najbolje z očesnim specialistom.
- Suha usta, ki so jih opazili med zdravljenjem z antiholinergiki, so lahko dolgoročno povezana z zobnim kariesom. Zato je priporočljiva temeljita zobna higiena.
- Če ste v zadnjih 6 mesecih imeli miokardni infarkt ali katero koli obliko nestabilnega ali življenjsko nevarnega nepravilnega srčnega utripa ali hudega srčnega popuščanja v zadnjem letu, obvestite svojega zdravnika. Ti podatki so pomembni pri ugotavljanju, ali je zdravilo Spiriva pravo zdravilo za vas.
- Ne jemljite zdravila Spiriva 18 mikrogramov pogosteje kot enkrat na dan.
Otroci in mladostniki
Spiriva 18 mikrogramov ni priporočljiva za otroke in mladostnike, mlajše od 18 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Spiriva
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali podobna zdravila za pljučno bolezen, na primer ipratropij ali oksitropij.
Po jemanju zdravila Spiriva 18 mikrogramov v kombinaciji z drugimi zdravili za zdravljenje KOPB, kot so inhalacijska zdravila, ki lajšajo simptome, kot so salbutamol, metilksantini, kot je teofilin, in / ali steroidi, dani peroralno ali inhalacijsko, kot so npr. prednizolon
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali mislite, da ste noseči ali dojite, se posvetujte z zdravnikom.
Tega zdravila ne uporabljajte, razen če vam je tako naročil zdravnik.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Začetek omotice, zamegljen vid ali glavobol lahko vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Spiriva 18 mikrogramov vsebuje laktozo monohidrat.
Vsaka kapsula vsebuje do 5,5 mg laktoze monohidrata, če vzamete 18 mikrogramov zdravila Spiriva v skladu s priporočenim odmerkom ene kapsule enkrat na dan.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati zdravilo Spiriva: Odmerjanje
Spirivo vedno vzemite 18 mikrogramov natančno tako, kot vam je naročil zdravnik. Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Priporočeni odmerek je vdihavanje vsebine ene kapsule (18 mikrogramov tiotropija) enkrat na dan. Ne vzemite več kot priporočeni odmerek.
Spiriva 18 mikrogramov ni priporočljiva za otroke in mladostnike, mlajše od 18 let.
Kapsulo je treba jemati vsak dan ob istem času, kar je pomembno, saj je zdravilo Spiriva 18 mikrogramov učinkovito 24 ur.
Kapsule so samo za inhalacijo in ne za peroralno dajanje.
Kapsul ne pogoltnite.
Naprava HandiHaler, v katero je treba postaviti kapsulo Spiriva, prebodi kapsulo in omogoča vdihavanje praška.
Poskrbite, da imate HandiHaler in veste, kako ga pravilno uporabljati. Navodila za uporabo HandiHalerja so na drugi strani teh navodil.
Pazite, da ne udarite v HandiHaler.
Če niste prepričani, kako uporabljati zdravilo HandiHaler, se posvetujte z zdravnikom, medicinsko sestro ali farmacevtom, ki vam bo pokazal, kako deluje.
HandiHaler je treba čistiti enkrat na mesec.Navodila za čiščenje HandiHalerja so na drugi strani teh navodil.
Pri jemanju zdravila Spiriva 18 mikrogramov pazite, da vam prašek ne pride v oči. Če se to zgodi, lahko pride do zamegljenega vida, bolečine in / ali pordelosti oči, v tem primeru morate oči takoj sprati z mlačno vodo. Nato se takoj posvetujte z zdravnikom za nadaljnji nasvet.
Če ugotovite, da se vam je dihanje poslabšalo, čim prej obvestite svojega zdravnika.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Spiriva
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Spiriva 18 mikrogramov, kot bi smeli
Če vdihnete vsebino več kot ene kapsule zdravila Spiriva 18 mikrogramov na dan, se morate nemudoma obrniti na svojega zdravnika. Morda imate večje tveganje za pojav neželenih učinkov, kot so suha usta, zaprtje, težave pri uriniranju, povečan srčni utrip ali zamegljen vid.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Spiriva 18 mikrogramov
Če ste pozabili vzeti odmerek, ga vzemite takoj, ko se spomnite, vendar ne vzemite dvojnega odmerka hkrati ali na isti dan. Nato vzemite naslednji odmerek kot običajno.
Če ste prenehali jemati zdravilo Spiriva 18 mikrogramov
Preden prenehate z zdravljenjem z zdravilom Spiriva 18 mikrogramov, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če prenehate jemati zdravilo Spiriva 18 mikrogramov, se lahko znaki in simptomi KOPB poslabšajo.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Spiriva
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Ocena neželenih učinkov temelji na naslednjih pogostnostih:
Pogosti: pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov
Občasni: pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 ljudi
Redki: pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov
Neznana: pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov
Spodaj opisane neželene učinke so poročali ljudje, ki so jemali to zdravilo, in so navedeni po pogostnosti, razdeljeni na pogoste, občasne, redke ali neznane.
Običajni:
- suha usta: običajno blaga
Občasni:
- omotica
- glavobol
- spremembe okusa
- zamegljen vid
- nepravilen srčni utrip (atrijska fibrilacija)
- vnetje grla (faringitis)
- hripav glas (disfonija)
- kašelj
- zgaga (gastroezofagealna refluksna bolezen)
- zaprtje
- glivične okužbe ust in žrela (orofaringealna kandidiaza)
- izpuščaj
- težave pri uriniranju (zadrževanje urina)
- bolečine pri uriniranju (disurija)
Redko:
- težave s spanjem (nespečnost)
- vizualni oreol okoli luči ali barvne slike, povezane z rdečimi očmi (glavkom)
- zvišanje izmerjenega očesnega tlaka
- nepravilen srčni utrip (supraventrikularna tahikardija)
- hiter srčni utrip (tahikardija)
- zaznavanje srčnega utripa (palpitacije)
- tiščanje v prsih, povezano s kašljem, piskanjem ali zasoplostjo takoj po vdihavanju (bronhospazem)
- krvavitev iz nosu (epistaksa)
- vnetje grla (laringitis)
- vnetje sinusov (sinusitis)
- blokada črevesja ali odsotnost gibanja črevesja (črevesna obstrukcija, vključno s paralitičnim ileusom) D
- vnetje dlesni (gingivitis)
- vnetje jezika (glositis)
- težave pri požiranju (disfagija)
- vnetje ust (stomatitis)
- slabost (slabost)
- preobčutljivost, vključno s takojšnjimi reakcijami
- hude alergijske reakcije, ki povzročajo otekanje obraza ali grla (angioedem)
- urtikarija
- srbi
- okužbe sečil
Ne poznano:
- izguba telesnih tekočin (dehidracija)
- zobni karies
- huda alergijska reakcija (anafilaktična reakcija)
- kožne okužbe ali razjede
- suhost kože
- otekanje sklepov.
Po dajanju zdravila Spiriva 18 mikrogramov se lahko pojavijo resni neželeni učinki, ki vključujejo alergijske reakcije, ki povzročajo otekanje obraza ali grla (angioedem) ali druge preobčutljivostne reakcije (na primer nenaden padec krvnega tlaka ali omotico), ki se pojavijo posamično ali kot del hude alergijska reakcija (anafilaktična reakcija). Tako kot pri drugih inhalacijskih zdravilih se lahko pri nekaterih bolnikih takoj po vdihavanju pojavi nepričakovano stiskanje v prsih, kašelj, piskanje ali težko dihanje (bronhospazem) .Če opazite katerega od teh učinkov, se takoj posvetujte z zdravnikom.
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.
O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in pretisnem omotu. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Ko ste vzeli prvo kapsulo iz pretisnega omota, naslednjih devet dni še naprej ekstrahirajte eno kapsulo na dan iz istega pretisnega omota.
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
Ne zamrzujte.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Spiriva 18 mikrogramov
Vsaka kapsula vsebuje 18 mikrogramov učinkovine tiotropij (v obliki bromid monohidrata).
Med vdihavanjem se iz ustnika HandiHalerja sprosti 10 mikrogramov tiotropija.
Pomožna snov je laktoza monohidrat.
Izgled zdravila Spiriva 18 mikrogramov in vsebina pakiranja
Spiriva 18 mikrogramov, inhalacijski prašek, trda kapsula je svetlo zelena trda kapsula s kodo izdelka TI 01 in natisnjenim logotipom podjetja.
Izdelek je na voljo v naslednjih paketih:
Pakiranje vsebuje 30 kapsul
Pakiranje vsebuje 60 kapsul
Pakiranje vsebuje 10 kapsul in 1 napravo HandiHaler
Pakiranje vsebuje 30 kapsul in 1 napravo HandiHaler
Bolnišnični paket: vsebuje 5 škatel s 30 kapsulami in napravo HandiHaler
Bolnišnični paket: vsebuje 5 pakiranj po 60 kapsul
Na voljo je tudi paket, ki vsebuje 1 napravo HandiHaler.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
SPIRIVA 18 mcg, PRAH ZA INHALACIJO, Trdna kapsula
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka kapsula vsebuje 22,5 mcg tiotropijevega bromid monohidrata, kar ustreza 18 mcg tiotropija.
Dostavljeni odmerek (odmerek, ki se sprosti iz ustnika naprave HandiHaler) je 10 mcg tiotropija.
Pomožne snovi: laktoza monohidrat.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Inhalacijski prašek, trda kapsula.
Svetlo zelene trde kapsule z oznako izdelka TI 01 in logotipom podjetja, natisnjenim na kapsuli.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Tiotropij je indiciran za vzdrževalno bronhodilatatorno terapijo pri lajšanju simptomov pri bolnikih s kronično obstruktivno pljučno boleznijo (KOPB).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Zdravilo je samo za inhalacijsko uporabo.
Priporočeni odmerek tiotropijevega bromida je vdihavanje vsebine ene kapsule enkrat na dan hkrati z napravo HandiHaler.
Priporočenega odmerka ne smete prekoračiti.
Kapsule tiotropijevega bromida so samo za inhalacijo in ne za peroralno uporabo.
Kapsul tiotropijevega bromida ne smete pogoltniti.
Tiotropijev bromid je treba inhalirati samo z napravo HandiHaler.
Posebne populacije
Starejši bolniki lahko uporabljajo priporočeni odmerek tiotropijevega bromida.
Bolniki z ledvično insuficienco lahko uporabljajo priporočeni odmerek tiotropijevega bromida. Za bolnike z zmerno do hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina ≤50 ml / min) glejte poglavji 4.4 in 5.2.
Bolniki z jetrno insuficienco lahko uporabljajo tiotropijev bromid v priporočenem odmerku (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija
KOPB
Pri pediatrični populaciji (mlajši od 18 let) indikacija, opisana v poglavju 4.1, ni pomembna.
Cistična fibroza
Varnost in učinkovitost zdravila Spiriva pri otrocih in mladostnikih nista bili ugotovljeni. Ni podatkov.
Način dajanja
Za zagotovitev pravilnega dajanja zdravila mora zdravnik ali drug zdravstveni delavec bolnika poučiti o uporabi inhalatorja.
Navodila za rokovanje in uporabo
Ne pozabite, da morate natančno upoštevati navodila zdravnika za uporabo zdravila Spiriva. Napravo HandiHaler lahko uporabljate največ eno leto za jemanje zdravila.
Opis aplikacije HandiHaler
1 Zapiralni pokrov, odporen proti prahu
2 Ustnik
3 Osnova
4 Gumb za udarjanje
5 Osrednja komora
1. Če želite odkleniti pokrovček za prah, do konca pritisnite gumb za prebadanje in ga spustite.
2. Pokrov za prah popolnoma odprite tako, da ga dvignete navzgor.
Nato odprite ustnik tako, da ga potisnete navzgor.
3. Vzemite kapsulo zdravila Spiriva iz pretisnega omota (samo tik pred uporabo) in jo vstavite v osrednjo komoro, kot je prikazano.
4. Trdno zaprite ustnik, dokler ne zaslišite klika in pustite pokrovček za prah odprt.
5. Držite napravo HandiHaler z ustnikom navzgor in enkrat pritisnite do konca na gumb za prebadanje in ga spustite.
To dejanje ustvari luknje v kapsuli, ki omogočajo sproščanje zdravila med navdihom.
6. Popolnoma izdihnite.
Pomembno: Vedno se izogibajte vdihavanju v ustnik.
7. Prinesite napravo HandiHaler k ustom in trdno zaprite ustnice okoli ustnika. Držite glavo pokonci in počasi in globoko vdihnite, vendar dovolj hitro, da slišite ali občutite, kako kapsula vibrira.
Vdihnite, dokler se pljuča ne napolnijo; nato zadržite sapo čim dlje in hkrati odstranite napravo HandiHaler iz ust.
Nadaljujte normalno dihanje.
Koraka 6 in 7 ponovite enkrat, da popolnoma izpraznite kapsulo.
8. Ponovno odprite ustnik. Uporabljeno kapsulo obrnite na glavo in jo zavrzite. Zaprite ustnik in pokrovček za prah, da shranite napravo HandiHaler.
Čiščenje naprave HandiHaler
Napravo HandiHaler čistite enkrat mesečno. Odprite pokrovček za prah in ustnik. Nato odprite dno tako, da dvignete gumb za udarjanje. Celoten inhalator sperite s toplo vodo, da odstranite prah. Napravo HandiHaler temeljito posušite tako, da odvečno vodo polijete na papirnato brisačo in pustite na zraku, pri čemer pustite pokrovček za prah, ustnik in podstavek odprta. Napravo je treba takoj po uporabi očistiti, da bo pripravljena za naslednjo inhalacijo.Če je potrebno, lahko zunanjo stran ustnika očistite z vlažno, vendar ne mokro krpo.
Uporaba pretisnega omota
A. Razdelite pretisni omot na polovico tako, da povlečete vzdolž perforirane črte
B. Z jezičkom dvignite list, ki je nameščen na zadnji strani, dokler kapsula ni popolnoma vidna (samo tik pred uporabo).
Če je druga kapsula nenamerno izpostavljena zraku, jo je treba zavreči.
C. Odstranite kapsulo.
Kapsule Spiriva vsebujejo le majhno količino praška, zato je kapsula le delno napolnjena.
04.3 Kontraindikacije
Prašek za inhalacijo tiotropijevega bromida je kontraindiciran pri bolnikih s preobčutljivostjo na tiotropijev bromid, atropin ali njegove derivate, na primer ipratropij ali oksitropij ali pomožno snov laktozo monohidrat, ki vsebuje mlečne beljakovine.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Tiotropijevega bromida, vzdrževalnega bronhodilatatorja, ki ga je treba jemati enkrat na dan, se ne sme uporabljati pri začetnem zdravljenju akutnih epizod bronhospazma kot nujne terapije.
Po dajanju inhalacijskega praška tiotropijevega bromida se lahko pojavijo takojšnje preobčutljivostne reakcije.
V skladu s svojim antiholinergičnim delovanjem je treba tiotropijev bromid uporabljati previdno pri bolnikih z glavkomom ozkega kota, hiperplazijo prostate ali obstrukcijo vratu mehurja (glejte poglavje 4.8).
Zdravila, ki se dajejo z inhalacijo, lahko povzročijo bronhospazem, ki ga povzroči vdihavanje.
Ker se koncentracija zdravila v plazmi povečuje z zmanjšanjem delovanja ledvic, je treba pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina ≤50 ml / min) uporabiti tiotropijev bromid le, če pričakovane koristi odtehtajo možna tveganja. Dolgoročnih podatkov o bolnikih s hudo okvaro ledvic ni (glejte poglavje 5.2).
Bolnikom je treba svetovati, naj se izogibajo stiku zdravila v prahu z očmi. Opozoriti jih je treba, da lahko to povzroči obarjanje ali poslabšanje glavkoma ozkega zakotja, bolečine v očesu ali nelagodje, začasno zamegljenost vida, vidne aure ali barvne slike v povezavi z rdečimi očmi zaradi zastoja veznice in edema roženice. Če se pojavi kakršna koli kombinacija teh očesnih simptomov, morajo bolniki prenehati uporabljati tiotropijev bromid in se nemudoma posvetovati s specialistom.
Dolgotrajna suha usta, ki so jih opazili pri antiholinergičnem zdravljenju, so lahko povezana z zobnim kariesom.
Tiotropijevega bromida se ne sme uporabljati več kot enkrat na dan (glejte poglavje 4.9).
Kapsule Spiriva vsebujejo 5,5 mg laktoze monohidrata.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Čeprav uradnih študij medsebojnega delovanja zdravil niso izvedli, so inhalacijski prašek tiotropijevega bromida uporabljali sočasno z drugimi zdravili brez kliničnih dokazov o medsebojnem delovanju. Ti vključujejo simpatomimetične bronhodilatatorje, metilksantine, peroralne in inhalacijske steroide, ki se običajno uporabljajo pri zdravljenju KOPB.
Sočasne uporabe tiotropijevega bromida in drugih zdravil, ki vsebujejo antiholinergike, niso preučevali, zato jih ne priporočamo.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Dokumentiranih kliničnih podatkov o izpostavljenosti tiotropijevemu bromidu v nosečnosti ni na voljo.Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost, povezano s strupenostjo za mater (glejte poglavje 5.3) .Možno tveganje za ljudi ni znano. Zato je treba zdravilo Spiriva med nosečnostjo uporabljati le, če je to jasno navedeno.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se tiotropijev bromid izloča v materino mleko. Čeprav so študije pri glodalcih pokazale, da se le majhna količina tiotropijevega bromida izloča v materino mleko, uporaba zdravila Spiriva med dojenjem ni priporočljiva. Tiotropijev bromid je snov z dolgotrajnim delovanjem. Odločitev o nadaljevanju ali prekinitvi dojenja namesto o nadaljevanju ali prekinitvi zdravljenja s Spirivo je treba sprejeti ob upoštevanju koristi dojenja za otroka in zdravljenja s Spirivo za mater.
Plodnost
Za tiotropij ni kliničnih podatkov o plodnosti. Nekaklinična študija s tiotropijem ni pokazala škodljivih učinkov na plodnost (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.Pojav vrtoglavice, zamegljenega vida ali glavobola lahko vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Številne naštete stranske učinke je mogoče pripisati antiholinergičnim lastnostim zdravila Spiriva.
Povzetek tabele neželenih učinkov
Pogostnost spodaj naštetih neželenih učinkov temelji na surovi stopnji pojavnosti neželenih učinkov (tj. Dogodkov, pripisanih tiotropiju), opaženih v skupini s tiotropijem (9.647 bolnikov), pridobljenih z zbiranjem podatkov iz 28 s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanj. vključeval obdobja zdravljenja od štiri tedne do štiri leta.
Pogostost je določena na podlagi naslednje konvencije:
Zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥1 / 100,
Opis izbranih neželenih učinkov
V kontroliranih kliničnih preskušanjih so bili pogosto opaženi neželeni učinki antiholinergični stranski učinki, na primer suha usta, ki so se pojavili pri približno 4% bolnikov.
V 28 kliničnih študijah je suha usta povzročila prekinitev zdravljenja pri 18 od 9.647 bolnikov, zdravljenih s tiotropijem (0,2%).
Resni neželeni učinki, ki so skladni z antiholinergičnimi učinki, vključujejo glavkom, zaprtje in črevesno obstrukcijo, vključno z paralitičnim ileusom ter zadrževanjem urina.
Druge posebne populacije
S starostjo se lahko poveča incidenca antiholinergičnih učinkov.
04.9 Preveliko odmerjanje
Visoki odmerki tiotropijevega bromida lahko povzročijo antiholinergične znake in simptome.
Vendar pri zdravih prostovoljcih po vdihavanju enkratnega odmerka do 340 mcg tiotropijevega bromida niso opazili sistemskih neželenih učinkov na antiholinergične učinke. dni V študiji z več odmerki pri bolnikih s KOPB, ki so se 4 tedne zdravili z največjim dnevnim odmerkom 43 mikrogramov tiotropijevega bromida, niso opazili pomembnih neželenih učinkov.
Za tiotropijev bromid je značilna nizka peroralna biološka uporabnost, zato nenamerno zaužitje peroralnih kapsul verjetno ne bo povzročilo akutne zastrupitve.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Druga zdravila za obstruktivne sindrome dihalnih poti za aerosole, antiholinergiki, oznaka ATC: R03B B04
Mehanizem delovanja
Tiotropijev bromid je dolgotrajen antagonist muskarinskih receptorjev, ki se v klinični praksi pogosto imenuje antiholinergik. Z vezavo na muskarinske receptorje gladkih mišic bronhijev tiotropijev bromid zavira holinergične (bronhokonstriktorske) učinke acetilholina, ki jih sproščajo parasimpatični živčni končiči . Ima podobno afiniteto do muskarinskih podtipov M1 do M5. V dihalnih poteh tiotropijev bromid konkurenčno in reverzibilno nasprotuje receptorjem M3 tako, da sprosti bronhialno gladko mišico. Učinek je bil odvisen od odmerka in je trajal več kot 24 ur. Dolgo trajanje je verjetno posledica zelo počasne disociacije na receptorje M3, kar kaže na bistveno daljši razpolovni čas disociacije kot pri ipratropiju. Ker je N-četrtinski antiholinergični tiotropijev bromid (bronho-) selektiven, če ga dajemo z inhalacijo (lokalno), dokazujejo sprejemljiv terapevtski obseg pred nastopom sistemskih antiholinergičnih učinkov.
Farmakodinamični učinki
Bronhodilatacija je predvsem lokalni (dihalni) učinek, ne sistemski učinek. Disociacija od receptorjev M2 je hitrejša kot od receptorjev M3, kar je povzročilo (kinetično nadzorovano) selektivnost za podtip receptorja M3 v primerjavi s podtipom M2 v funkcionalnih študijah in vitro. Visoka učinkovitost in počasna disociacija od receptorja se klinično odražata v pomembni in dolgotrajni bronhodilataciji pri bolnikih s KOPB.
Elektrofiziologija srca
Elektrofiziologija: V posebni študiji QT, izvedeni pri 53 zdravih prostovoljcih, Spiriva v odmerku 18 mcg in 54 mcg (tj. Trikratni terapevtski odmerek), ki je bila dana 12 dni, ni bistveno podaljšala intervalov QT na EKG.
Klinična učinkovitost
Program kliničnega razvoja je vključeval 4 enoletne in 2 šestmesečne, randomizirane, dvojno slepe študije pri 2.663 bolnikih (1.308, zdravljenih s tiotropijevim bromidom). Enoletni program je obsegal 2 študiji, kontrolirani s placebom, in 2 študiji proti aktivnemu nadzoru (ipratropiju). Dve šestmesečni študiji sta bili nadzorovani za salmeterol in placebo. Te študije so vključevale oceno pljučne funkcije in dispneje, poslabšanj in zdravstvene kakovosti življenja.
V zgoraj omenjenih študijah je tiotropijev bromid, dan enkrat na dan, v 30 minutah po prvem odmerku znatno izboljšal pljučno funkcijo (volumen prisilnega izdiha v eni sekundi, FEV1 in prisilna vitalna zmogljivost, FVC), ki se je vzdrževal 24 ur . Farmakodinamika v stanju dinamičnega ravnovesja je bila dosežena v enem tednu, največji bronhodilatacijski učinek pa je bil opazen tretji dan. Tiotropijev bromid je bistveno izboljšal jutranji in večerni največji izdih (PEF), izmerjen iz dnevnih podatkov bolnikov. Bronhodilatacijski učinki tiotropijevega bromida so se ohranili vse leto dajanja brez nastopa tolerance.
Naključno, s placebom kontrolirano klinično preskušanje pri 105 bolnikih s KOPB je pokazalo, da se je bronhodilatacija ohranila v 24-urnem intervalu zdravljenja v primerjavi s placebom, ne glede na to, ali so zdravilo dajali zjutraj ali zvečer.
V dolgotrajnih študijah (6 mesecev in eno leto) so pokazali naslednji učinek:
tiotropijev bromid je bistveno izboljšal dispnejo (ocenjeno z indeksom prehodne dispneje) .To izboljšanje se je ohranilo ves čas zdravljenja.
Učinek izboljšane dispneje na toleranco vadbe so ocenjevali v dveh randomiziranih, dvojno slepih, s placebom nadzorovanih študijah, ki so vključevale 433 bolnikov z zmerno do hudo KOPB. vzdržljivostni čas, izmerjen na cikličnem ergometru do 75% največje delovne zmogljivosti ali 19,7%, (študija A: 640 sekund s Spirivo v primerjavi s 535 sekundami s placebom, v primerjavi z izhodiščem pred zdravljenjem 492 sekund) in 28,3% (študija B: 741 sekund s Spirivo proti 577 sekund s placebom, v primerjavi z izhodiščem pred zdravljenjem 537 sekund).
V randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji pri 1829 bolnikih z zmerno do zelo hudo KOPB je tiotropijev bromid statistično pomembno zmanjšal odstotek bolnikov, ki so doživeli poslabšanje KOPB (s 32, 2% na 27,8%) in statistično pomembno zmanjšal število poslabšanj za 19% (od 1,05 do 0,85 dogodkov na bolnika na leto izpostavljenosti).Poleg tega je bilo 7,0% bolnikov, zdravljenih s tiotropijevim bromidom, in 9,5% bolnikov v skupini, ki je prejemala placebo, hospitalizirano zaradi poslabšanj KOPB (p = 0,056). Število hospitalizacij zaradi KOPB se je zmanjšalo za 30% (0,25 do 0,18 dogodkov na bolnika na leto izpostavljenosti).
V 9-mesečni, randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji 492 bolnikov je Spiriva izboljšala kakovost življenja, povezano z zdravjem, kot je določena s skupno oceno dihalnega vprašalnika St. Georgès (SGRQ). Odstotek bolnikov, zdravljenih z zdravilom Spiriva, ki so dosegli znatno izboljšanje skupne ocene SGRQ (tj.> 4 enote), je bil za 10,9% višji od tistega, ki je bil zdravljen s placebom (59,1% v skupini, ki je prejemala zdravilo Spiriva, v primerjavi s 48,2% v skupini, ki je prejemala placebo (str. Povprečna razlika med obema skupinama je bila 4,9 enote (p = 0,001; interval zaupanja: 1,69 - 6,68). Ocena SGRQ je bila 8,19 enote za "simptome", 3,91 enote za "aktivnost" in 3,61 enote za "vpliv na vsakodnevno življenje." Izboljšave v vseh teh posameznih poddomenah so bile statistično pomembne.
V 4-letni, randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani klinični študiji, ki je vključevala 5.993 bolnikov (3.006 na placebu in 2.987 na Spirivi), je izboljšanje FEV1 zaradi dajanja zdravila Spiriva v primerjavi s placebom ostalo nespremenjeno 4 leta. Večji delež bolnikov v skupini Spiriva kot v skupini s placebom (63,8% v primerjavi s 55,4%, p
Zdravljenje s tiotropijem je zmanjšalo tveganje za odpoved dihanja (kar kaže zapis neželenih dogodkov) za 19% (2,09 v primerjavi z 1,68 primerov na 100 bolnikov na leto, relativno tveganje (tiotropij / placebo) = 0,81, 95% IZ = 0,65, 0,999 ).
Enoletno, randomizirano, dvojno slepo, dvojno slepo, klinično preskušanje z vzporednimi skupinami je primerjalo učinek zdravljenja s Spirivo 18 mcg enkrat na dan z učinkom zdravljenja s 50 mcg salmeterola. HFA pMDI), o incidenci zmernih in hudih poslabšanj pri 7.376 bolnikih s KOPB in o poslabšanjih v preteklem letu.
Tabela 1: Povzetek končnih točk poslabšanja
† Čas [dnevi] se nanaša na prvi kvartil bolnikov. Analiza časa do dogodka je bila izvedena z uporabo Coxovega regresijskega modela proporcionalnih nevarnosti s središčem (agregatom) in obravnavo kot kovariatov, razmerje se nanaša na razmerje nevarnosti.
§ Analiza časa do dogodka je bila izvedena z uporabo Coxovega regresijskega modela proporcionalnih nevarnosti s središčem (agregatom) in obravnavo kot kovariatami, razmerje se nanaša na razmerje nevarnosti. Časa [dni] za prvi kvartil bolnikov ni mogoče izračunati, ker je bil odstotek bolnikov s hudim poslabšanjem prenizek.
* Število bolnikov z dogodkom je bilo ocenjeno s testom Cochran-Mantel-Haenszel, stratificiranim po združenem centru; razmerje se nanaša na razmerje tveganja.
V primerjavi s salmeterolom je zdravilo Spiriva podaljšalo čas do prvega poslabšanja (187 dni v primerjavi s 145 dnevi) s 17 -odstotnim zmanjšanjem tveganja (razmerje nevarnosti, 0,83; 95 -odstotni interval zaupanja [IZ], od 0,77 pri 0,90; p
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti predložitve rezultatov študij z zdravilom Spiriva v vseh podskupinah pediatrične populacije pri KOPB in cistični fibrozi (za informacije o uporabi pri pediatričnih bolnikih glejte poglavje 4.2).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
a) Splošen uvod
Tiotropijev bromid je nekiralna četrtinska amonijeva spojina in je zmerno topen v vodi. Tiotropijev bromid se daje v obliki praška za inhalacijo. Na splošno se pri vdihavanju večina sproščenega odmerka odloži v prebavilih in v manjši meri v ciljnem organu, ki je pljuč. Mnogi spodaj opisani farmakokinetični podatki so bili pridobljeni z odmerki, višjimi od tistih, ki so priporočeni za zdravljenje.
b) Splošne značilnosti učinkovine po dajanju zdravila
Absorpcija: Po vdihavanju suhega praška s strani mladih zdravih prostovoljcev absolutna biološka uporabnost 19,5% kaže, da je frakcija, ki doseže pljuča, visoko biološko uporabna. Glede na kemijsko strukturo spojine (kvartarna amonijeva spojina) in iz študij in vitro se pričakuje, da se tiotropijev bromid slabo absorbira iz prebavil (10-15%). Absolutna biološka uporabnost peroralnih raztopin tiotropijevega bromida je 2-3%. Največje koncentracije tiotropijevega bromida v plazmi so bile opažene pet minut po vdihavanju. Zdi se, da hrana ne vpliva na absorpcijo te četrtinske amonijeve spojine.
Distribucija: Zdravilo je 72% vezano na plazemske beljakovine in ima volumen porazdelitve 32 l / kg. V stanju dinamičnega ravnovesja so bile najvišje plazemske koncentracije tiotropijevega bromida v plazmi pri bolnikih s KOPB 17-19 pg / ml, ko so jih izmerili 5 minut po vdihavanju 18 mg odmerka suhega prahu in se hitro znižali na več oddelkov. Najnižja plazemska koncentracija v stanju dinamičnega ravnovesja je bila 3-4 pg / ml. Lokalne koncentracije v pljučih niso znane, vendar način dajanja kaže na znatno višje koncentracije v pljučih. Študije na podganah so pokazale, da tiotropijev bromid ne prehaja v krvno-možganski pregradi v pomembni meri.
Biotransformacija: Obseg biotransformacije je nizek, kar je razvidno iz izločanja 74% nespremenjenega zdravila v urinu po intravenski uporabi pri mladih zdravih prostovoljcih. Eter tiotropijevega bromida se neencimsko cepi v alkohol (N-metilskopin) in kislinsko spojino (ditienglikolna kislina), ki sta neaktivna na muskarinskih receptorjih. Poskusi in vitro z jetrnimi mikrosomi in človeškimi hepatociti kažejo, da se dodatno (intravenozno) zdravilo presnavlja s oksidacijo, odvisno od citokroma P450 (CYP), in posledično konjugacijo z glutationom v različnih presnovkih faze II.
Študije in vitro na jetrnih mikrosomih so pokazale, da lahko encimsko pot zavirajo zaviralci CYP 2D6 (in 3A4), kinidin, ketokonazol in gestoden. Tako sta citokrom CYP 2D6 in 3A4 vključena v presnovno pot, ki je odgovorna za izločanje manjšega dela odmerka.
Tiotropijev bromid tudi v koncentracijah nad terapevtskimi ne zavira CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ali 3A v mikrosomih človeških jeter.
Odprava: Končni razpolovni čas izločanja tiotropijevega bromida je med 5 in 6 dnevi po vdihavanju. Celotni očistek je bil po intravenskem odmerku pri mladih zdravih prostovoljcih z individualno variabilnostjo 22%880 ml / min. Intravensko dani tiotropijev bromid se večinoma izloči nespremenjen z urinom (74%). Po vdihavanju suhega praška se 14% odmerka izloči z urinom, preostanek, ki se večinoma ne absorbira iz črevesja, pa se izloči z blatom. Ledvični očistek tiotropijevega bromida presega očistek kreatinina. Po kroničnem dnevnem vdihavanju bolnikov s KOPB je bilo po 2-3 tednih doseženo farmakokinetično stanje dinamičnega ravnovesja brez naknadnega kopičenja.
Linearnost / nelinearnost: Tiotropijev bromid kaže linearno farmakokinetiko v terapevtskem območju tako po intravenski uporabi kot po vdihavanju suhega praška.
c) Značilnosti pri bolnikih
Starejši bolniki: Kot je bilo pričakovano za vsa zdravila, ki se izločajo predvsem skozi ledvice, je bila starejša starost povezana z zmanjšanjem ledvičnega očistka tiotropijevega bromida (od 326 ml / min pri bolnikih s KOPB, starih 70 let), kar je mogoče razložiti z zmanjšanim delovanjem ledvic. bromid v urinu po vdihavanju se je zmanjšal s 14% (zdravi mladi prostovoljci) na približno 7% (bolniki s KOPB); vendar se plazemske koncentracije s starostjo pri bolnikih s KOPB niso bistveno spremenile v primerjavi z med- in intraindividualno variabilnostjo (43% povečanje AUC0-4h po vdihavanju suhega praška).
Bolniki z ledvično insuficienco: Kot pri vseh zdravilih, ki se izločajo predvsem skozi ledvice, je bila odpoved ledvic povezana z zvišanjem plazemske koncentracije zdravila in zmanjšanjem ledvičnega očistka zdravila, tako po intravenski infuziji kot po inhalaciji. -80 ml / min), ki je pogosto prisotna pri starejših bolnikih, nekoliko poveča plazemsko koncentracijo tiotropijevega bromida (39% povečanje AUC0-4h po intravenski infuziji). Pri bolnikih s KOPB z zmerno do hudo (CLCR
Bolniki z jetrno insuficienco: Predpostavlja se, da jetrna insuficienca nima pomembnega vpliva na farmakokinetiko tiotropijevega bromida.Tiotropijev bromid se izloča predvsem skozi ledvice (74% pri mladih zdravih prostovoljcih) in s preprosto neencimsko disociacijo estra v farmakološko neaktivne izdelke.
Pediatrični bolniki: glej poglavje 4.2.
d) Razmerja med farmakokinetiko in farmakodinamiko
Med farmakokinetiko in farmakodinamiko ni neposredne povezave.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Številne učinke, opažene v običajnih študijah tolerance zdravil, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih in reproduktivne toksičnosti, je mogoče razložiti z antiholinergičnimi lastnostmi tiotropijevega bromida. Pri živalih so opazili značilne učinke: zmanjšano porabo hrane in zaviranje povečanja telesne mase, suha usta in nos, zmanjšano solzenje in slinjenje, midriazo in povečan srčni utrip. Drugi pomembni učinki, ugotovljeni v študijah toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, so bili: blago draženje dihal pri podganah in miših, ki ga dokazujejo rinitis in spremembe v epiteliju nosne votline in grla, prostatitis, ki ga spremljajo beljakovinske usedline, in litiaza v mehurju podgane.
Negativne učinke na nosečnost, razvoj zarodka / ploda, porod ali postnatalni razvoj je mogoče dokazati le pri odmerkih, strupenih za mater. Tiotropijev bromid pri podganah ali kuncih ni bil teratogen. V splošni študiji razmnoževanja in plodnosti, opravljeni na podganah, ni bilo nobenih znakov škodljivih učinkov na plodnost in sposobnost parjenja pri zdravljenih starših ali njihovih potomcih v vseh odmerkih.
Po lokalni ali sistemski izpostavljenosti, ki je bila več kot 5 -krat večja od terapevtske, so opazili dihalne (draženje) in urogenitalne (prostatitis) spremembe in reproduktivno toksičnost. Študije o genotoksičnosti in rakotvornem potencialu niso pokazale posebnega tveganja za ljudi.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Laktoza monohidrat (ki vsebuje mlečne beljakovine)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti
Po prvem odprtju pretisnega omota: 9 dni
Napravo HandiHaler zavrzite 12 mesecev po prvi uporabi.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
Ne zamrzujte.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omot iz aluminija / PVC / aluminija, ki vsebuje 10 kapsul.
HandiHaler je naprava za vdihavanje enkratnih odmerkov tiotropija, izdelana iz plastike (ABS) in nerjavečega jekla.
Pakiranje in naprava:
Pakiranje vsebuje 30 kapsul (3 pretisni omoti)
Pakiranje vsebuje 60 kapsul (6 pretisnih omotov)
Pakiranje, ki vsebuje napravo HandiHaler in 10 kapsul (1 pretisni omot)
Pakiranje, ki vsebuje napravo HandiHaler in 30 kapsul (3 pretisni omoti)
Bolnišnični paket: vsebuje 5 škatel s 30 kapsulami in napravo HandiHaler
Bolnišnični paket: vsebuje 5 pakiranj po 60 kapsul
Naprava HandiHaler je na voljo v kartonski škatli.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D -55216 Ingelheim am Rhein - Nemčija
PRAVNI ZASTOPNIK V ITALIJI
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milan
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
035668019 30 kapsul v 18 mcg AL / PVC / AL pretisnih omotih
035668021 60 kapsul v 18 mcg AL / PVC / AL pretisnih omotih
035668033 etui z napravo HandiHaler
035668045 10 kapsul v pretisnem omotu AL / PVC / AL po 18 mcg z napravo HandiHaler
035668058 30 kapsul v pretisnem omotu AL / PVC / AL po 18 mcg z napravo HandiHaler
035668060 5 škatel po 30 kapsul v pretisnem omotu AL / PVC / AL po 18 mcg z napravo HandiHaler
035668072 5 škatel po 60 kapsul v pretisnih omotih AL / PVC / AL po 18 mcg
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
13. maj 2004/9. Oktober 2006
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
2. april 2014