Aktivne sestavine: mikofenolna kislina (natrijev mikofenolat)
Myfortic 180 mg gastrorezistentne tablete
Paketni vložki Myfortic so na voljo za velikosti pakiranj:- Myfortic 180 mg gastrorezistentne tablete
- Myfortic 360 mg gastrorezistentne tablete
Indikacije Zakaj se zdravilo Myfortic uporablja? Za kaj je to?
Myfortic vsebuje snov, imenovano mikofenolna kislina. Spada v skupino zdravil, imenovanih imunosupresivi.
Myfortic se uporablja za preprečevanje imunskega sistema, da bi zavrnil presajeno ledvico. Uporablja se v kombinaciji z drugimi zdravili, ki vsebujejo ciklosporin in kortikosteroide.
Kontraindikacije Kadar zdravila Myfortic ne smete uporabljati
Mikofenolat povzroča prirojene okvare in splav. Če ste ženska v rodni dobi, morate pred začetkom zdravljenja zagotoviti negativen test nosečnosti in upoštevati nasvete o kontracepciji, ki vam jih je dal vaš zdravnik.
Zdravnik se bo pogovoril z vami in vam dal pisne informacije, zlasti o učinkih mikofenolata na nerojenega otroka. Pozorno preberite informacije in sledite navodilom.
Če navodil ne razumete v celoti, prosite zdravnika, naj jih še enkrat pojasni, preden vzamete mikofenolat. Več informacij najdete v tem razdelku pod »Opozorila in previdnostni ukrepi« ter »Nosečnost in dojenje«.
Ne jemljite zdravila Myfortic:
- če ste alergični (preobčutljivi) na mikofenolno kislino, natrijev mikofenolat, mofetilmikofenolat ali katero koli sestavino tega zdravila
- če ste ženska v rodni dobi (ki bi lahko zanosila) in pred prvim receptom niste dali negativnega testa nosečnosti, saj mikofenolat povzroča prirojene okvare in splav
- če ste noseči ali nameravate zanositi ali mislite, da bi lahko bili noseči
- če ne uporabljate učinkovite kontracepcije (glejte Kontracepcija pri ženskah in moških)
- če dojite (glejte tudi "Nosečnost in dojenje").
Če to velja za vas, povejte svojemu zdravniku, ne da bi jemali zdravilo Myfortic.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Myfortic
Preden vzamete zdravilo Myfortic, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom:
- če imate ali ste kdaj imeli hude prebavne motnje, na primer razjedo na želodcu.
- če imate redko dedno pomanjkljivost encima hipoksantin gvanin fosforibozil transferaze (HGPRT), na primer Lesch-Nyhanov sindrom in Kelley-Seegmilleov sindrom.
Prav tako ga je treba obvestiti, da:
- Myfortic zmanjšuje raven zaščite povrhnjice pred soncem. To povečuje tveganje za kožni rak. Omejiti mora izpostavljenost soncu in ultravijoličnim žarkom (UV) tako, da čim bolj zaščiti izpostavljena območja in z rednim nanašanjem zaščite pred soncem z visoko zaščito. . Vprašajte svojega zdravnika za nasvet, kako se zaščititi pred soncem.
- Če ste že imeli hepatitis B ali C, lahko zdravilo Myfortic poveča tveganje za nastanek teh bolezni, tako da se vrnejo nazaj. Zdravnik lahko opravi krvne preiskave in preveri simptome teh bolezni. Če imate kakršne koli simptome (rumene oči in kožo, slabost, izguba apetita, temen urin) morate nemudoma obvestiti svojega zdravnika.
- Če imate vztrajen kašelj ali težko dihanje, zlasti pri jemanju drugih imunosupresivov, morate o tem nemudoma obvestiti svojega zdravnika.
- Zdravnik vas bo morda pozval, da med zdravljenjem z zdravilom Myfortc preverite ravni protiteles v krvi, zlasti kadar se okužbe ponavljajo, še posebej, če se zdravite tudi z drugimi imunosupresivi, in vas obvesti, če lahko zdravljenje z zdravilom Myfortic nadaljujete.
- Če imate kakršne koli znake okužbe (na primer zvišano telesno temperaturo ali vneto grlo) ali če doživite nepričakovane modrice ali krvavitve, morate o tem nemudoma obvestiti svojega zdravnika.
- Zdravnik vas bo morda pozval, da med zdravljenjem z zdravilom Myfortic preverite vrednosti belih krvnih celic in vas obvesti, če lahko zdravljenje z zdravilom Myfortic nadaljujete.
- Zdravilna učinkovina, mikofenolna kislina, se razlikuje od zdravil drugih zdravil s podobnim imenom, kot je mofetilmikofenolat. Med zdravili ne smete preklapljati, razen če vam tako naroči zdravnik.
- Uporaba zdravila Myfortic v nosečnosti je lahko škodljiva za plod (glejte tudi "Nosečnost in dojenje") in lahko poveča tveganje za izgubo nosečnosti (spontani splav).
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Myfortic
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta. Zdravniku morate povedati zlasti, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- druga imunosupresivna zdravila, kot sta azatioprin ali takrolimus.
- zdravila za zdravljenje visokega holesterola v krvi, na primer holestiramin.
- aktivno oglje, ki se uporablja za zdravljenje prebavnih motenj, kot so driska, želodčne motnje in napihnjenost.
- antacidi, ki vsebujejo magnezij in aluminij.
- zdravila za zdravljenje virusnih okužb, kot sta aciklovir ali ganciklovir.
Zdravniku morate povedati tudi, če nameravate biti cepljeni.
Ne smete darovati krvi med zdravljenjem z zdravilom Myfortic in še najmanj 6 tednov po prekinitvi zdravljenja. Moški ne smejo darovati sperme med zdravljenjem z zdravilom Myfortic in še najmanj 90 dni po prekinitvi zdravljenja.
Zdravilo Myfortic lahko jemljete s hrano ali brez nje. Odločiti se morate, ali boste tablete vzeli s hrano ali brez nje, nato pa jih boste še naprej jemali vsak dan na enak način. Na ta način je varno vsak dan absorbirati enako količino zdravila.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Upokojenci
Starejši ljudje (stari 65 let in več) lahko jemljejo zdravilo Myfortic brez prilagajanja običajnega priporočenega odmerka.
Pediatrična in mladostniška populacija
Zaradi pomanjkanja podatkov uporaba zdravila Myfortic pri otrocih in mladostnikih ni priporočljiva.
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Zdravnik vam bo govoril o tveganjih zanositve in o alternativnih terapijah, ki jih lahko uporabite za preprečitev zavrnitve presajenega organa, če:
- načrtovati nosečnost.
- ste zamudili ali mislite, da ste zamudili menstruacijo ali opazili nenavadno menstrualno krvavitev ali sumite, da ste noseči.
- imeti spolne odnose brez učinkovite metode kontracepcije.
Če med jemanjem mikofenolata zanosite, morate o tem nemudoma obvestiti svojega zdravnika. Vendar nadaljujte z jemanjem mikofenolata, dokler ne obiščete zdravnika.
Nosečnost
Mikofenolat povzroča zelo visoko pogostost spontanih splavov (50%) in hudih prirojenih okvar (23 - 27%) pri nerojenem otroku. Poročane napake, o katerih so poročali, vključujejo nenormalnosti ušes, oči, obraza (razcep ustnice / neba), razvoj prstov, srca, požiralnika (trakt, ki grlo povezuje z želodcem), ledvice in živčni sistem (npr. na primer spina bifida (kjer kosti hrbtenice niso pravilno razvite). Ena ali več od teh lahko vpliva na vašega otroka.
Če ste ženska v rodni dobi, morate pred začetkom zdravljenja zagotoviti negativen test nosečnosti in upoštevati nasvete o kontracepciji, ki vam jih je dal vaš zdravnik. Vaš zdravnik lahko pred začetkom zdravljenja zahteva več kot en test, da se prepriča, da niste noseči.
Čas hranjenja
Ne jemljite zdravila Myfortic, če dojite. To je zato, ker lahko majhne količine zdravila preidejo v materino mleko.
Kontracepcija pri ženskah, ki jemljejo zdravilo Myfortic
Če ste ženska v rodni dobi, morate vedno uporabljati dve učinkoviti metodi kontracepcije z zdravilom Myfortic. To vključuje:
- Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Myfortic
- V celotnem obdobju zdravljenja z zdravilom Myfortic
- 6 tednov po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Myfortic.
Pogovorite se s svojim zdravnikom o najprimernejši metodi kontracepcije za vas. To bo odvisno od vašega osebnega položaja. Če menite, da metoda kontracepcije morda ni učinkovita, in če ste pozabili vzeti kontracepcijsko tableto, se čim prej obrnite na svojega zdravnika.
Če kar koli od naslednjega velja za vas, se lahko štejete za neplodno žensko:
- Je v menopavzi, tj. Stara je vsaj 50 let in zadnjo menstruacijo je imela pred več kot letom dni (če je menstruacija prenehala zaradi zdravljenja raka, še vedno obstaja možnost, da bi lahko ostala noseča)
- Njene jajcevodne cevi in oba jajčnika sta bila kirurško odstranjena (dvostranska salpingoovariektomija)
- Njena maternica je bila kirurško odstranjena (histerektomija)
- Vaši jajčniki ne delujejo več (zgodnjo odpoved jajčnikov je potrdil specialist ginekolog)
- Rodila se je z enim od naslednjih redkih stanj, zaradi katerih je nosečnost nemogoča: genotip XY, Turnerjev sindrom ali maternična ageneza.
- Gre za "dekle ali" najstnico, ki še ni imela prve menstruacije.
Kontracepcija pri moških, ki jemljejo zdravilo Myfortic
Med zdravljenjem in vsaj 90 dni po prenehanju zdravljenja z zdravilom Myfortic morate vedno uporabljati kondom
Če nameravate roditi otroka, vas bo zdravnik obvestil o tveganjih in alternativnih načinih zdravljenja, ki jih lahko uporabite za preprečitev zavrnitve presajenega organa.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zdi se, da zdravilo Myfortic ne vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Myfortic vsebuje laktozo
Če vam je zdravnik povedal, da imate "intoleranco za nekatere sladkorje (vključno z laktozo, galaktozo ali glukozo), se pred jemanjem zdravila Myfortic posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Myfortic: Odmerjanje
Pri jemanju zdravila Myfortic natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Zdravilo Myfortic vam bodo predpisali le zdravniki, ki imajo izkušnje z zdravljenjem bolnikov s presaditvijo. Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Kakšen odmerek vzeti
Priporočeni dnevni odmerek zdravila Myfortic je 1440 mg (8 tablet Myfortic 180 mg). Jemljejo se v 2 ločenih odmerkih po 720 mg (4 tablete Myfortic po 180 mg). Tablete vzemite zjutraj in zvečer.
Prvi odmerek 720 mg boste prejeli v 72 urah po presaditvi.
Če imate hude težave z ledvicami
Dnevni odmerek ne sme presegati 1440 mg (8 tablet Myfortic 180 mg).
Jemanje zdravila Myfortic
Tablete pogoltnite cele s kozarcem vode.
Tablete se ne smejo zdrobiti ali zdrobiti.
Ne jemljite zdrobljenih ali razcepljenih tablet
Zdravljenje se bo nadaljevalo, dokler je potrebna imunosupresija, da se prepreči zavrnitev presajenega organa.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Myfortic
Če ste pozabili vzeti zdravilo Myfortic, ga vzemite takoj, ko se spomnite, razen če je že skoraj čas za naslednji odmerek. Nato vzemite naslednji odmerek, ko ga boste načrtovali. Za nasvet se posvetujte z zdravnikom. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Myfortic
Ne prenehajte jemati zdravila Myfortic, razen če vam tako naroči zdravnik. Prenehanje zdravljenja z zdravilom Myfortic lahko poveča tveganje zavrnitve presajene ledvice.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli prevelik odmerek zdravila Myfortic
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Myfortic, kot vam je bilo naročeno, ali če je kdo drug jemal vaše tablete, se posvetujte z zdravnikom in takoj pojdite v bolnišnico. Morda bo potrebno zdravniško zdravljenje. Tablete vzemite s seboj in jih pokažite svojemu zdravniku ali bolnišničnemu osebju. Če vam je zmanjkalo tablet, vzemite prazno pakiranje s seboj.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Myfortic
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Myfortic neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Starejši bolniki lahko zaradi zmanjšane imunske obrambe doživijo več stranskih učinkov.
Imunosupresivi, vključno z zdravilom Myfortic, zmanjšujejo obrambne mehanizme vašega telesa in preprečujejo zavrnitev presajenega organa. Posledično se vaše telo ne bo moglo braniti pred okužbami, kot bi se v normalnih pogojih. Če torej jemljete zdravilo Myfortic, lahko dobite več okužb kot običajno, na primer okužbe možganov, kože, ust, želodca in črevesja, pljuč in sečil.
Zdravnik bo redno pregledoval krvne preiskave, da preveri spremembe v številu krvnih celic ali ravni snovi, ki se prenašajo v krvi, kot so sladkor, maščobe in holesterol.
Nekateri neželeni učinki so lahko resni:
- znaki okužbe, vključno z zvišano telesno temperaturo, mrzlico, znojenjem, utrujenostjo, zaspanostjo ali pomanjkanjem energije. Če jemljete zdravilo Myfortic, imate lahko virusne, bakterijske in glivične okužbe pogosteje kot običajno. Te okužbe lahko prizadenejo različne dele telesa, najpogosteje pa ledvice, mehur, zgornje in / ali spodnje dihalne poti.
- hemoragično bruhanje, temno ali krvavo blato, razjeda na želodcu ali črevesju.
- otekanje žlez, širjenje novih kožnih tvorb, povečanje volumna obstoječih tvorb ali spremembe že obstoječe tvorbe. Kot se lahko pojavi pri bolnikih, ki se zdravijo z imunosupresivi, je zelo majhno število bolnikov, ki so jemali zdravilo Myfortic, razvilo raka kože ali bezgavk.
Če ste po jemanju zdravila Myfortic doživeli katerega od zgornjih neželenih učinkov, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika.
Drugi neželeni učinki lahko vključujejo:
Zelo pogosti (pojavijo se pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- nizke ravni belih krvnih celic.
- nizke ravni kalcija v krvi (hipokalciemija)
- nizke ravni kalija v krvi (hipokaliemija)
- visoke ravni sečne kisline v krvi (hiperurikemija)
- visok krvni tlak (hipertenzija)
- anksioznost
- driska
- bolečine v sklepih (artralgija)
Pogosti (pojavijo se pri manj kot 1 od 10 bolnikov)
- nizke ravni rdečih krvnih celic, ki lahko povzročijo utrujenost, zasoplost in bledico (anemija)
- nizke ravni trombocitov v krvi, ki lahko povzročijo nepričakovano krvavitev in modrice (trombocitopenija)
- visoke ravni kalija v krvi (hiperkaliemija)
- nizke ravni magnezija v krvi (hipomagneziemija)
- omotica
- glavobol
- kašelj
- nizek krvni tlak (hipotenzija)
- težko dihanje (dispneja)
- bolečine v trebuhu ali želodcu, vnetje želodčne stene, napihnjenost, zaprtje, dispepsija, napenjanje, ohlapno blato, slabost, bruhanje
- utrujenost, zvišana telesna temperatura
- nenormalni rezultati testov delovanja jeter in ledvic
- okužbe dihal
- akne
- šibkost (astenija)
- mišične bolečine (mialgija)
- otekanje rok, gležnjev ali stopal (periferni edem)
- srbi
Občasni (pojavijo se pri manj kot 1 od 100 bolnikov)
- hiter (tahikardija) ali nepravilen srčni utrip (ventrikularna ekstrasistola), tekočina v pljučih (pljučni edem)
- tvorba kože, podobna cisti (limfocela), ki vsebuje tekočino
- tresenje, težave s spanjem
- pordelost in otekanje oči (konjunktivitis), zamegljen vid
- piskanje
- riganje, težave z dihanjem, črevesna blokada (ileus), razjede na ustnicah, zgaga, razbarvanje jezika, suha usta, vnetje dlesni, vnetje trebušne slinavke, ki povzroča hude bolečine v zgornjem delu trebuha (pankreatitis), blokada žlez slinavk, vnetje notranje stene trebuha (peritonitis)
- okužbe kosti, krvi in kože
- kri v urinu, poškodbe ledvic, bolečine in težave pri uriniranju
- izpadanje las, modrice
- vnetje sklepov (artritis), bolečine v hrbtu, mišični krči
- izguba apetita, zvišane ravni lipidov (hiperlipidemija), sladkor (sladkorna bolezen), holesterol (hiperholesterolemija) ali znižane ravni fosfatov v krvi (hipofosfatemija)
- znaki gripe (kot so utrujenost, mrzlica, vneto grlo, bolečine v sklepih ali mišicah), otekanje gležnjev in stopal, bolečina, togost, žeja ali šibkost
- nenormalne sanje, občutek razočaranja
- nezmožnost imeti ali vzdrževati erekcijo
- kašelj, težave z dihanjem, boleče dihanje (možni simptomi intersticijske pljučne bolezni).
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti)
- izpuščaj
- zvišana telesna temperatura, vneto grlo, pogoste okužbe (možni simptomi pomanjkanja belih krvnih celic) (agranulocitoza)
Drugi neželeni učinki, o katerih so poročali pri zdravilih, podobnih zdravilu Myfortic
Pri skupini zdravil, ki ji pripada zdravilo Myfortic, so poročali o dodatnih neželenih učinkih: vnetje debelega črevesa (debelo črevo), vnetje želodčnih sten zaradi citomegalovirusa, nastanek lezije v črevesni steni, ki povzroča hude bolečine v trebuhu z možnost krvavitve, razjede na želodcu ali dvanajstniku, nizke ravni belih krvnih celic, posebej ali vseh krvnih celic, hude okužbe, kot so vnetje srca in srčnih zaklopk ter membran obloge možganov in hrbtenjače, zasoplost, kašelj, ki je lahko ki jih povzročajo bronhiektazije (stanje, pri katerem so dihalne poti v pljučih nenormalno razširjene) in druge manj pogoste bakterijske okužbe, ki običajno povzročajo hude težave s pljuči (tuberkuloza in atipične mikobakterijske okužbe). Če imate vztrajen kašelj ali težko dihanje, se posvetujte z zdravnikom .
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Zdravila Myfortic ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Zdravilo Myfortic shranjujte v originalnem pakiranju za zaščito pred vlago. Ne uporabljajte zdravila Myfortic, če opazite, da je embalaža poškodovana ali kaže znake vdora.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Myfortic
- Zdravilna učinkovina je mikofenolna kislina (v obliki natrijevega mikofenolata) Vsaka tableta zdravila Myfortic vsebuje 180 mg mikofenolne kisline.
- Pomožne snovi so:
- Jedrna tableta: koruzni škrob, povidon, krospovidon, brezvodna laktoza, brezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat.
- Obloga tablete: hipromeloza ftalat, titanov dioksid (E 171), rumeni železov oksid (E 172), indigo karmin (E 132).
Izgled zdravila Myfortic in vsebina pakiranja
Myfortic 180 mg gastrorezistentne tablete so rumenkasto zelene, filmsko obložene, okrogle oblike in z vtisnjeno črko "C" na eni strani. Myfortic 180 mg gastrorezistentne tablete so na voljo v pretisnih omotih, ki vsebujejo 20, 50, 100, 120 ali 250 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
MYFORTIC 180 MG HRANOVO ODporne tablice
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka gastrorezistentna tableta vsebuje 180 mg mikofenolne kisline (v obliki natrijevega mikofenolata).
Pomožne snovi:
Brezvodna laktoza: 45 mg na tableto.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Gastro odporna tableta.
Okrogle oblike, rumenkasto zelene filmsko obložene tablete s poševnimi vogali z vtisnjeno črko "C" na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Myfortic je indiciran v kombinaciji s ciklosporinom in kortikosteroidi za preprečevanje akutne zavrnitve pri odraslih bolnikih, ki so prejeli alogensko presaditev ledvic.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Zdravljenje z zdravilom Myfortic morajo uvesti in nadaljevati ustrezno usposobljeni zdravniki za presaditve.
Priporočeni odmerek je 720 mg dvakrat na dan (dnevni odmerek 1440 mg). Kar zadeva vsebnost mikofenolne kisline (MPA), ta odmerek natrijevega mikofenolata ustreza 1 g mofetilmikofenolata dvakrat na dan (dnevni odmerek 2 g).
Za dodatne informacije o ujemanju terapevtskih odmerkov natrijevega mikofenolata in mofetilmikofenolata glejte poglavji 4.4 in 5.2.
Pri bolnikih s presaditvijo de-novo Z dajanjem zdravila Myfortic je treba začeti v 72 urah po operaciji presaditve.
Myfortic lahko jemljete med obroki ali med njimi. Bolniki lahko izberejo enega od dveh načinov dajanja, vendar ga bodo morali hraniti ves čas jemanja zdravila (glejte poglavje 5.2).
Tablete Myfortic se ne smejo zdrobiti, da ostanejo enterične obloge nedotaknjene. V primerih, ko je potrebno drobljenje tablet Myfortic, se izogibajte vdihavanju prahu ali neposrednemu stiku praška s kožo ali sluznico.Če pride do stika, temeljito sperite z milom in vodo; sperite oči samo z naravno vodo To je posledica teratogenosti učinki mikofenolata.
Pediatrična in mladostniška populacija
Podatkov o učinkovitosti in varnosti zdravila Myfortic pri otrocih in mladostnikih je premalo, pri pediatričnih bolnikih s presaditvijo ledvic pa so na voljo omejeni farmakokinetični podatki (glejte poglavje 5.2).
Upokojenci
Priporočeni odmerek pri starejših bolnikih je 720 mg dvakrat na dan.
Bolniki z okvaro ledvic
Prilagoditev odmerka pri bolnikih z zakasnjenim delovanjem ledvic po presaditvi ni potrebna (glejte poglavje 5.2).
Vendar pa bolniki s hudo okvaro ledvic (stopnja glomerularne filtracije)
Bolniki z okvaro jeter
Pri bolnikih s presaditvijo ledvic in hudo okvaro jeter prilagoditev odmerka ni potrebna.
Zdravljenje med epizodami zavrnitve
Med epizodami zavrnitve po presaditvi ledvic niso opazili sprememb v farmakokinetiki mikofenolne kisline (MPA), zato prilagajanje odmerka ali prekinitev zdravljenja z zdravilom Myfortic ni potrebna.
04.3 Kontraindikacije
Zdravila Myfortic se ne sme uporabljati pri bolnikih s preobčutljivostjo za natrijev mikofenolat, mikofenolno kislino, mofetilmikofenolat ali katero koli pomožno snov (glejte poglavje 6.1).
Zdravila Myfortic se ne sme uporabljati pri ženskah, ki dojijo, in pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo visoko učinkovitih metod kontracepcije in jih ne smemo začeti brez testa nosečnosti, da bi izključili nenamerno uporabo zdravila med nosečnostjo (glejte poglavje 4.6 ).
Zdravila Myfortic se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če obstaja ustrezno alternativno zdravljenje za preprečevanje zavrnitve organov (glejte poglavje 4.6).
Zdravila Myfortic se ne sme dajati doječim ženskam (glejte poglavje 4.6).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Bolniki, ki prejemajo imunosupresivno terapijo na osnovi kombinacije zdravil, vključno z zdravilom Myfortic, imajo povečano tveganje za razvoj limfomov ali drugih malignih obolenj, zlasti kože (glejte poglavje 4.8). Zdi se, da je tveganje povezano z intenzivnostjo in trajanjem imunosupresivne terapije in ne z uporabo določenega zdravila. Splošno opozorilo je, da je za zmanjšanje tveganja za kožni rak potrebno omejiti izpostavljenost sončni svetlobi in UV žarkom z uporabo zaščitnih oblačil in krem za sončenje z visokim zaščitnim faktorjem.
Bolnike, ki se zdravijo z zdravilom Myfortic, je treba poučiti, da morajo nemudoma prijaviti vse znake okužbe ali prisotnost nepričakovanih podplutb, krvavitev ali drugih manifestacij depresije kostnega mozga.
Bolniki, ki se zdravijo z imunosupresivi, vključno z zdravilom Myfortic, imajo večje tveganje za oportunistične okužbe (bakterijske, glivične, virusne in protozojske), smrtne okužbe in sepso (glejte poglavje 4.8). Oportunistične okužbe vključujejo nefropatijo, povezano z virusom BK, in progresivno multifokalno levkoencefalopatijo (PML), povezano z virusom JC. Te okužbe so pogosto posledica velikega skupnega imunosupresivnega bremena in lahko povzročijo resna ali smrtna stanja, ki bi jih morali zdravniki upoštevati pri postavljanju diferencialne diagnoze pri bolnikih z oslabljenim delovanjem ledvic ali nevrološkimi simptomi.
Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Myfortic v kombinaciji z drugimi imunosupresivi, so poročali o hipogamaglobulinemiji v povezavi s ponavljajočimi se okužbami. V nekaterih od teh primerov je prehod z derivatov MPA na alternativni imunosupresiv povzročil normalizacijo ravni IgG v serumu. Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Myfortic, pri katerih se pojavijo ponavljajoče se okužbe, je treba izmeriti serumske imunoglobuline. V primerih vztrajne klinično pomembne hipogamaglobulinemije je treba razmisliti o ustreznem kliničnem posredovanju ob upoštevanju močnih citostatičnih učinkov mikofenolne kisline na limfocite T in B.
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Myfortic v kombinaciji z drugimi imunosupresivi, so poročali o bronhiektazijah. V nekaterih od teh primerov je prehod z derivatov MPA na drug imunosupresiv povzročil izboljšanje dihalnih simptomov. Tveganje za bronhiektazijo je lahko povezano s hipogamaglobulinemijo ali neposrednim učinkom na pljuča. Obstajajo tudi posamezna poročila o intersticijski pljučni bolezni (glejte poglavje 4.8). preučujejo vse dokaze o intersticijski pljučni bolezni.
Pri bolnikih, zdravljenih z imunosupresivi, vključno z derivati mifortične mikofenolne kisline (MPA) in mofetilmikofenolatom (MMF), so poročali o ponovni aktivaciji hepatitisa B (HBV) ali hepatitisa C (HCV). Priporoča se spremljanje bolnikov. Okuženi zaradi kliničnih in laboratorijskih znakov aktivna okužba s HBV ali HCV.
Pri bolnikih, zdravljenih z derivatimi mikofenolne kisline (ki vključujejo mofetilmikofenolat in natrijev mikofenolat) v kombinaciji z drugimi imunosupresivnimi zdravili, so poročali o primerih čiste aplazije rdečih celic (PRCA). PRCA, ki jo povzroča mikofenol, ni znana. PRCA se lahko odpravi z zmanjšanjem odmerka ali prekinitvijo zdravljenja.Za zmanjšanje tveganja zavrnitve je treba pri zdravljenju z zdravilom Myfortic pri bolnikih s presaditvijo spremeniti le zdravljenje (glejte poglavje 4.8).
Bolnike, ki se zdravijo z zdravilom Myfortic, je treba spremljati glede krvnih motenj (npr. Nevtropenije ali anemije - glejte poglavje 4.8), ki so lahko povezane s samo mikofenolno kislino, sočasnimi zdravili, virusnimi okužbami ali kombinacijo teh vzrokov. Bolniki, ki se zdravijo z zdravilom Myfortic, bi morali torej v prvem mesecu zdravljenja opraviti popolno krvno sliko vsak teden, dvakrat na mesec v drugem in tretjem mesecu ter nato mesečno do konca prvega leta zdravljenja. V primeru krvnih motenj (npr. Nevtropenija z absolutnim številom nevtrofilcev)
Bolnike je treba opozoriti, da so lahko cepljenja med zdravljenjem z mikofenolno kislino manj učinkovita, cepljenju z živimi oslabljenimi cepivi pa se je treba izogniti (glejte poglavje 4.5). Cepljenje proti gripi je še vedno lahko v pomoč; zdravniki se morajo sklicevati na nacionalne smernice za cepljenje proti gripi.
Ker so derivati mikofenolne kisline povezani s povečano incidenco neželenih učinkov, ki vplivajo na prebavni sistem, vključno z redkimi primeri razjed v prebavilih, krvavitvami in perforacijo, je treba zdravilo Myfortic pri bolnikih s hudo boleznijo dajati previdno. .
Priporočljivo je, da se zdravila Myfortic ne daje sočasno z azatioprinom, ker sočasna uporaba teh zdravil ni bila raziskana.
Zaradi drugačnega farmakokinetičnega profila mikofenolne kisline (v obliki natrijeve soli) in mofetilmikofenolata ne smemo zamenjati ali zamenjati brez razlikovanja.Myfortic smo dajali v kombinaciji s ciklosporinom in kortikosteroidi.
Izkušnje z uporabo indukcijskih terapij, kot sta globulin proti limfocitom-T ali baziliksimab, so omejene. Učinkovitost in varnost zdravila Myfortic v kombinaciji z drugimi imunosupresivnimi zdravili (npr. Takrolimusom) nista bili raziskani.
Myfortic vsebuje laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem Lapp-laktaze ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
Sočasna uporaba zdravila Myfortic z zdravili, ki motijo enterohepatično cirkulacijo, kot sta holestiramin in aktivno oglje, lahko povzroči sistemsko izpostavljenost MPA pod terapevtsko vrednostjo in posledično zmanjšano učinkovitost.
Myfortic je zaviralec encima inozin monofosfat dehidrogenaze (IMPDH), zato ga ne smemo uporabljati pri bolnikih z redkimi dednimi stanji, ki vključujejo pomanjkanje encima hipoksantin-gvanin-fosforibozil-transferaza (HGPRT), kot je sindrom Lesch-Nyhanov in Kelley-Seegmillerjev sindrom.
Zdravljenja z mifortikom se ne sme začeti pred pridobitvijo negativnega testa nosečnosti.Učinkovito metodo kontracepcije je treba uporabiti pred začetkom zdravljenja z zdravilom Myfortic, med zdravljenjem in šest tednov po prekinitvi zdravljenja (glejte poglavje 4.6).
Teratogeni učinki
Mikofenolat je močan človeški teratogen. Po izpostavitvi mofetilmikofenolatu med nosečnostjo so poročali o spontanih splavih (stopnja 45-49%) in prirojenih malformacijah (ocenjena stopnja 23-27%). Zato je zdravilo Myfortic kontraindicirano med nosečnostjo, razen če obstajajo ustrezna alternativna zdravljenja za preprečitev zavrnitve presadka. Ženske in moški v rodni dobi je treba obvestiti o tveganjih in upoštevati priporočila iz poglavja 4.6 (npr. Kontracepcijske metode, testi nosečnosti) pred, med in po zdravljenju z zdravilom Myfortic. Zdravniki morajo zagotoviti, da tako ženske kot moški, ki se zdravijo z mikofenolatom, razumejo nevarnost škode za plod ter potrebo po učinkoviti kontracepciji in nemudoma poiščejo zdravniško pomoč, če obstaja možnost nosečnosti.
Kontracepcija (glejte poglavje 4.6)
Zaradi genotoksičnega in teratogenega potenciala zdravila Myfortic bi morale ženske v rodni dobi uporabljati istočasno dve zanesljivi metodi kontracepcije pred začetkom zdravljenja z zdravilom Myfortic, med njim in šest tednov po prekinitvi zdravljenja; razen če se metoda ne uporablja. Kontracepcija ni izbrana. abstinenca.
Spolno aktivnim moškim je priporočljivo uporabljati kondome med zdravljenjem in vsaj 90 dni po prekinitvi zdravljenja. Uporaba kondoma velja tako za plodne moške kot za tiste, ki so bili podvrženi vazektomiji, saj tveganje, povezano s prehodom semenske tekočine, velja tudi za moške, ki so bili podvrženi vazektomiji. zelo učinkovita kontracepcija med zdravljenjem in skupaj 90 dni po zadnjem odmerku zdravila Myfortic.
Izobraževalno gradivo
Da bi se bolnikom izognili izpostavljenosti ploda mikofenolatu in zagotovili dodatne pomembne varnostne informacije, bo imetnik dovoljenja za promet z zdravilom zdravstvenim delavcem zagotovil izobraževalna gradiva, ki bodo okrepila opozorila o teratogenosti mikofenolata in svetovala glede kontracepcije pred začetkom zdravljenja in navodila za potrebo po testiranju nosečnosti. Zdravnik mora ženskam v rodni dobi in po potrebi moškim bolnikom zagotoviti popolne podatke o teratogenem tveganju in metodah preprečevanja nosečnosti.
Dodatni varnostni ukrepi
Bolniki ne smejo darovati krvi med zdravljenjem ali vsaj 6 tednov po prenehanju uporabe mikofenolata, moški pa ne smejo darovati sperme med zdravljenjem ali 90 dni po prekinitvi mikofenolata.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Poročali so o naslednjih interakcijah med mikofenolno kislino in drugimi zdravili:
Aciklovir in ganciklovir
Možnosti mielosupresije pri bolnikih, ki jemljejo Myfortic v kombinaciji z aciklovirjem ali ganciklovirjem, niso preučevali. Če se zdravilo Myfortic daje v kombinaciji z aciklovirjem / ganciklovirjem, je mogoče pričakovati povišane ravni MPAG (presnovek glukuronata mikofenolne kisline) in aciklovirja / ganciklovirja, verjetno zaradi konkurence za cevasti mehanizem izločanja. ob prisotnosti okvare ledvic obstaja možnost zvišanja plazemske koncentracije MPAG in aciklovirja / ganciklovirja; v tem primeru je treba bolnike skrbno spremljati in upoštevati priporočila za odmerjanje aciklovirja / ganciklovirja.
Gastroprotektorji:
Antacidi na osnovi magnezija in aluminija:
Pri dajanju zdravila Myfortic v kombinaciji z enim odmerkom antacida magnezija in aluminija so opazili zmanjšanje AUC in Cmax mikofenolne kisline za približno 37% oziroma 25%. Za zdravljenje občasne dispepsije se lahko občasno uporabljajo antacidi iz magnezija in aluminija. Vendar vsakodnevna kronična uporaba antacidov magnezija in aluminija v kombinaciji z zdravilom Myfortic ni priporočljiva, ker lahko zmanjšajo izpostavljenost mikofenolni kislini in posledično zmanjšajo njeno učinkovitost.
Zaviralci protonske črpalke:
Pri zdravih prostovoljcih po sočasni uporabi zdravila Myfortic in pantoprazola v odmerku 40 mg dvakrat na dan v zadnjih štirih dneh niso opazili sprememb v farmakokinetiki MPA. Podatkov o drugih zaviralcih protonske črpalke v velikih odmerkih ni.
Peroralni kontraceptivi
Študije interakcij z MMF (mofetilmikofenolat) in peroralnimi kontraceptivi niso pokazale medsebojnega delovanja teh zdravil. Na podlagi presnovnega profila MPA ni mogoče predvideti interakcij med Myforticom in peroralnimi kontraceptivi.
Holestiramin in zdravila, ki se vežejo na žolčne kisline
Pozornost je treba nameniti sočasni uporabi zdravil ali terapij, ki se lahko vežejo na žolčne kisline, na primer sekvestrantov žolčnih kislin ali peroralnega aktivnega oglja, ker lahko zmanjšajo izpostavljenost MPA in s tem zmanjšajo učinkovitost zdravila Myfortic.
Ciklosporin
Farmakokinetika ciklosporina, ki so jo preučevali pri stabilnih bolnikih s presaditvijo ledvic, pri odmerjanju zdravila Myfortic v stanju dinamičnega ravnovesja ni vplivala. Nasprotno pa je znano, da uporaba ciklosporina hkrati z mofetilmikofenolatom zmanjša izpostavljenost mikofenolni kislini. Zato se domneva, da lahko ciklosporin, uporabljen z zdravilom Myfortic, podobno zmanjša koncentracijo mikofenolne kisline v krvi (približno 20%, na podlagi podatkov, pridobljenih z mofetilmikofenolatom), vendar natančen obseg tega zmanjšanja ni znan, saj ta interakcija ni znana. preučevali. Ker pa so bile vse študije učinkovitosti izvedene v kombinaciji s ciklosporinom, ta interakcija ne spremeni priporočenega odmerka zdravila Myfortic. Če se zdravljenje s ciklosporinom prekine ali prekine, je treba odmerek zdravila Myfortic ponovno ovrednotiti v skladu z imunosupresivnim režimom.
Takrolimus
V navzkrižni klinični študiji kalcinevrina pri bolnikih s stabilno presaditvijo ledvic so med zdravljenjem z zdravilom Neoral in takrolimusom merili farmakokinetiko zdravila Myfortic v stanju dinamičnega ravnovesja. Povprečna vrednost AUC mikofenolne kisline je bila večja od 19% (90% IZ: - 3, +47), medtem ko je bila povprečna vrednost AUC presnovka MPAG (fenolni glukuronid mikofenolne kisline) manjša od približno 30% ( 90% IZ: 16, 42) med zdravljenjem s takrolimusom v primerjavi z zdravilom Neoral. Poleg tega se je opažena variabilnost AUC mikofenolne kisline pri posameznikih podvojila po prehodu z zdravljenja z zdravilom Neoral na zdravljenje s takrolimusom. Zdravniki morajo upoštevati tako povečanje AUC mikofenolne kisline kot variabilnost, prilagoditev odmerka zdravila Myfortic pa naj določi klinična situacija. Pri načrtovanju prehoda z enega zaviralca kalcinevrina na drugega je treba skrbno klinično spremljati.
Živa oslabljena cepiva
Živih cepiv ne smemo dajati bolnikom z oslabljenim imunskim odzivom. Odziv protiteles na cepiva drugih vrst se lahko zmanjša.
04.6 Nosečnost in dojenje
Ženske v rodni dobi
Ne začnite zdravljenja z zdravilom Myfortic, preden opravite test nosečnosti, ki mora biti negativen.
Kontracepcija pri moških in ženskah
Myfortic je kontraindiciran pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo visoko učinkovitih metod kontracepcije.
Zaradi genotoksičnega in teratogenega potenciala zdravila Myfortic bi morale ženske v rodni dobi uporabljati dve zanesljivi metodi kontracepcije pred začetkom zdravljenja z zdravilom Myfortic, med zdravljenjem z zdravilom Myfortic in šest tednov po zadnjem odmerku zdravila Myfortic, razen če je izbrana metoda kontracepcije. ni abstinenca.
Spolno aktivnim moškim je priporočljivo, da med zdravljenjem z zdravilom Myfortic in vsaj 90 dni po prekinitvi zdravljenja uporabljajo kondome. . Poleg tega je priporočljivo, da spremljevalke moških bolnikov, zdravljenih z zdravilom Myfortic, uporabljajo zelo učinkovito kontracepcijo med zdravljenjem in skupaj 90 dni po zadnjem odmerku zdravila Myfortic.
Nosečnost
Zdravilo Myfortic je kontraindicirano med nosečnostjo, razen če ni ustreznega alternativnega zdravljenja za preprečitev zavrnitve presadka. Zdravljenja se ne sme začeti brez rezultata testa nosečnosti, da bi izključili nenamerno uporabo zdravila v nosečnosti.
Ženske in moške v rodni dobi je treba na začetku zdravljenja opozoriti na povečano tveganje za izgubo nosečnosti in prirojene okvare ter jih svetovati pri preprečevanju in načrtovanju nosečnosti.
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Myfortic bi morale ženske v rodni dobi opraviti test nosečnosti, da bi izključile nenamerno izpostavljenost zarodka mikofenolatu. Priporočata se dva testa nosečnosti v serumu ali urinu z občutljivostjo najmanj 25 mIU / ml; drugi test (kadar je to primerno) je treba opraviti 8 do 10 dni po prvem in tik pred začetkom zdravljenja z zdravilom Myfortic. Testi nosečnosti se po potrebi klinično ponovijo (na primer po vsakem poročilu o prekinitvi kontracepcije). O rezultatih vseh testov nosečnosti se je treba pogovoriti s pacientko. Bolnikom je treba svetovati, naj se nemudoma posvetujejo s svojim zdravnikom.
Mikofenolat je močan teratogen pri ljudeh z večjim tveganjem za splav in prirojene malformacije v primeru izpostavljenosti zdravilu med nosečnostjo:
• O spontanih splavih so poročali tudi pri 45-49% nosečnic, izpostavljenih mofetilmikofenolatu, v primerjavi s prijavljeno stopnjo od 12 do 33% pri bolnikih s presajenimi trdnimi organi, zdravljenih z imunosupresivi, ki niso mofetilmikofenolat.
• Po literaturi so se malformacije pojavile pri 23-27% živorojenih otrok od mater, ki so bile med nosečnostjo izpostavljene mofetilmikofenolatu (v primerjavi z 2-3% živorojenih otrok v celotni populaciji in približno 4-5% živorojenih otrok, ki so trpeli trdno presaditev organov, zdravljena z imunosupresivi, ki niso mofetilmikofenolat).
Pri otrocih bolnic, ki so bile med nosečnostjo izpostavljene mofetilmikofenolatu v kombinaciji z drugimi imunosupresivi, so v obdobju trženja opazili prirojene malformacije, vključno s poročili o več malformacijah. Najpogosteje so poročali o naslednjih malformacijah:
• nenormalnosti ušesa (npr. Nepravilno oblikovano ali odsotno zunanje / srednje uho), atrezija zunanjega slušnega kanala;
• prirojene srčne bolezni, kot so atrijske in ventrikularne septalne okvare;
• deformacije obraza, kot so razcep ustnice, razcep nepca, mikrognatija in hipertelorizem očesnih vdolbinic;
• okvare oči (npr. Koloboma);
• malformacije prstov (npr. Polidaktilija, sindaktilija);
• Traheoezofagealne malformacije (npr. Atrezija požiralnika);
• okvare živčnega sistema, kot je spina bifida;
• Anomalije ledvic.
Poleg tega so bila posamezna poročila o naslednjih malformacijah:
• Mikroftalmija;
• Prirojena cista žilnega pleksusa;
• Agenesis septum pellucidum;
• Ageneza vohalnega živca.
Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3).
Čas hranjenja
Pri podganah se mikofenolna kislina izloča v materino mleko. Ni znano, ali se Myfortic izloča tudi v materino mleko, a ker lahko mikofenolna kislina potencialno povzroči resne neželene učinke pri dojenčku, je uporaba zdravila Myfortic med dojenjem in dojenjem kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Plodnost
Posebnih študij z zdravilom Myfortic pri ljudeh za oceno njegovih učinkov na plodnost niso izvedli.V študiji plodnosti samcev in samic pri podganah niso opazili nobenih učinkov do odmerkov 40 mg / kg oziroma 20 mg / kg (glejte poglavje 5.3 ).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Zaradi mehanizma delovanja, farmakodinamičnega profila in prijavljenih neželenih učinkov je tak učinek malo verjeten.
04.8 Neželeni učinki
Naslednji neželeni učinki se nanašajo na neželene učinke zdravila, opažene v kliničnih študijah.
Neoplazme
Bolniki, ki prejemajo imunosupresivno terapijo, sestavljeno iz kombinacije zdravil, vključno z mikofenolno kislino, imajo večje tveganje za nastanek limfomov ali drugih malignomov, zlasti kože (glejte poglavje 4.4). Pri 2 bolnikih se je razvila limfoproliferativna bolezen ali limfom de-novo (0,9%) in pri 2 vzdrževalnih bolnikih (1,3%), ki so eno leto jemali zdravilo Myfortic. Pri 0,9% bolnikov de-novo in 1,8% vzdrževalnih bolnikov, ki so eno leto jemali Myfortic, je imelo kožni rak brez melanoma; druge vrste raka so opazili pri 0,5% bolnikov de-novo in pri 0,6% bolnikov v vzdrževalni fazi.
Oportunistične okužbe
Tveganje za oportunistične okužbe se povečuje pri vseh bolnikih s presaditvijo, tveganje pa narašča s skupno imunosupresivno obremenitvijo (glejte poglavje 4.4). Najpogostejše oportunistične okužbe pri bolnikih s presaditvijo ledvic de-novo zdravljenih z zdravilom Myfortic v kombinaciji z drugimi imunosupresivi, opaženimi v kontroliranih kliničnih preskušanjih bolnikov s presaditvijo ledvic, ki so jim 1 leto sledili CMV (citomegalovirus), kandidiaza in herpes simpleks. de novo in 1,9% pri bolnikih z vzdrževalno terapijo.
Upokojenci
Na splošno je lahko pri starejših bolnikih povečano tveganje za nastanek neželenih učinkov zaradi imunosupresije.
Drugi neželeni učinki zdravila
V naslednji tabeli 1 so navedeni neželeni učinki, ki so bili verjetno ali verjetno povezani z zdravilom Myfortic, o katerih so poročali v kontroliranih kliničnih preskušanjih pri bolnikih s presaditvijo ledvic, pri katerih so zdravilo Myfortic dajali v kombinaciji z mikroemulzijo ciklosporina in kortikosteroidi v odmerku 1440 mg / dan. je bil sestavljen po klasifikaciji organskih sistemov MedDRA.
Neželeni učinki so navedeni v naslednjih kategorijah:
Zelo pogosti (≥ 1/10)
Pogosti (> 1/100,
Občasni (> 1/1000,
Redki (> 1 / 10.000,
Zelo redek (
Tabela 1
* dogodek, o katerem so poročali le pri enem bolniku (od 372).
Opomba: Bolniki s presaditvijo ledvic so se do enega leta zdravili z zdravilom Myfortic 1440 mg / dan. Profil neželenih učinkov je pri bolnikih podoben de-novo in pri populaciji na vzdrževalnem zdravljenju po presaditvi, tudi če se zdi, da je incidenca neželenih učinkov pri tej populaciji manjša.
Iz izkušenj na trgu so izpuščaj in agranulocitoza opredeljeni kot neželeni učinki.
Naslednje dodatne neželene učinke so pripisali kot razredni učinek derivatom mikofenolne kisline:
Okužbe in okužbe:
Resne, smrtno nevarne okužbe, vključno z meningitisom, infekcijskim endokarditisom, tuberkulozo in atipično mikobakterijsko okužbo. Pri bolnikih, zdravljenih z imunosupresivi, vključno z zdravilom Myfortic, so poročali o primerih nefropatije, povezane z virusom BK, in o primerih progresivne multifokalne levkoencefalopatije (PML), povezane z virusom JC (glejte poglavje 4.4).
Motnje krvnega in limfnega sistema:
Nevtropenija, pancitopenija.
Pri bolnikih, zdravljenih z derivati mikofenolne kisline, so poročali o primerih aplazije čistih rdečih krvnih celic (PRCA) (glejte poglavje 4.4).
Motnje imunskega sistema
Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Myfortic v kombinaciji z drugimi imunosupresivi, so poročali o hipogamaglobulinemiji.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora:
Poročali so o posameznih poročilih o intersticijski pljučni bolezni pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Myfortic v kombinaciji z drugimi imunosupresivi. Poročali so tudi o bronhiektazijah v kombinaciji z drugimi imunosupresivi.
Pri bolnikih, zdravljenih z derivati mikofenolne kisline, so poročali o posameznih primerih morfoloških nepravilnosti nevtrofilcev, vključno s pridobljeno anomalijo Pelger-Huet. Vendar te spremembe niso povezane z oslabljeno funkcionalnostjo nevtrofilcev. Te spremembe lahko nakazujejo na pojav levi shift zorenje nevtrofilcev, ki se lahko pri bolnikih z oslabljeno imunostjo, kot so tisti, ki se zdravijo z zdravilom Myfortic, napačno razlaga kot znak okužbe.
Bolezni prebavil:
Kolitis, gastritis CMV, črevesna perforacija, razjeda želodca, razjeda dvanajstnika.
Nosečnost, porod in perinatalna stanja:
Pri bolnikih, ki so bili izpostavljeni mikofenolatu predvsem v prvem trimesečju, so poročali o primerih spontanega splava (glejte poglavje 4.6).
Prirojene motnje:
Pri otrocih bolnikov, izpostavljenih mikofenolatu v kombinaciji z drugimi imunosupresivi, so v obdobju trženja opazili prirojene malformacije (glejte poglavje 4.6).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Poročali so o namernem ali nenamernem prevelikem odmerjanju zdravila Myfortic, čeprav pri vseh bolnikih niso bili povezani neželeni učinki.
V primerih prevelikega odmerjanja, za katere so poročali o neželenih dogodkih, ti dogodki spadajo v obseg znanega varnostnega profila razreda (predvsem krvne diskrazije, sepsa ...) (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Čeprav se za odpravo neaktivnega presnovka mikofenolne kisline MPAG lahko uporabi dializa, ni pričakovati, da bo odstranila klinično pomembne količine aktivnega dela mikofenolne kisline, kar je predvsem posledica visoke vezave mikofenolne kisline na beljakovine v plazmi. zdravila, kot je holestiramin, lahko z motenjem enterohepatičnega obtoka mikofenolne kisline zmanjšajo sistemsko izpostavljenost mikofenolni kislini.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: imunosupresivi.
Oznaka ATC: L04 AA06.
Mikofenolna kislina je močan, selektiven, nekonkurenčen in reverzibilen zaviralec encima inozin monofosfat dehidrogenaze; zavira sintezo de-novo gvanozin nukleotida, ne da bi bil vključen v DNK. Proliferacija limfocitov T in B je kritično odvisna od sinteze de-novo purinov, za razliko od drugih vrst celic, ki lahko uporabljajo alternativni mehanizem, je citostatično delovanje mikofenolne kisline na limfocite močnejše od tistega, ki deluje na druge vrste celic.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Po peroralnem dajanju se natrijev mikofenolat močno absorbira. V skladu z značilnostmi gastroentericne formulacije je Tmax (čas do največje koncentracije) mikofenolne kisline približno 1,5 - 2 uri. Približno 10% farmakokinetičnih profilov, določenih po jutranji uporabi, je pokazalo podaljšanje vrednosti Tmax, včasih več ur, brez ocenjenega vpliva na izpostavljenost mikofenolni kislini v 24 urah.
Pri bolnikih s stabilno presaditvijo ledvic, ki so prejemali imunosupresivno zdravljenje s ciklosporinom, je bila absorpcija mikofenolne kisline v prebavilih 93%, absolutna biološka uporabnost pa 72%. Farmakokinetika zdravila Myfortic je bila v odmernem razponu sorazmerna in linearna (180 - 2160 mg). Enkratni odmerek zdravila Myfortic (720 mg) z visoko vsebnostjo maščob (55 g maščobe, 1000 kalorij) ni spremenil AUC (najbolj pomemben farmakokinetični parameter, povezan z učinkovitostjo) mikofenolne kisline v primerjavi z dajanjem zdravila na tešče; vendar se je Cmax mikofenolne kisline znižal za 33%. Poleg tega so opazili povprečno podaljšanje vrednosti tlag in Tmax za 3-5 ur, pri čemer so bile vrednosti Tmax> 15 ur pri mnogih bolnikih. "Vnos hrane glede farmakokinetike zdravila Myfortic lahko zato privede do prekrivanja absorpcije iz enega razpona odmerka v drugega. "Vendar ta učinek ni pokazal nobenega kliničnega pomena.
Distribucija
Volumen porazdelitve mikofenolne kisline v stanju dinamičnega ravnovesja je 50 litrov.Mikofenolna kislina in njen glukuronatni presnovek sta močno vezana na beljakovine v plazmi (97% oziroma 82%). Koncentracija proste mikofenolne kisline se lahko poveča pod pogoji, ki vodijo do zmanjšanja vezavnih mest na beljakovine (uremija, jetrna insuficienca, hipoalbuminemija, sočasna uporaba zdravil, ki močno vežejo beljakovine v plazmi). To lahko povzroči povečano tveganje za neželene učinke, povezane z mikofenolno kislino.
Biotransformacija
Mikofenolna kislina se presnavlja z encimom glukuroniltransferazo v fenolni glukuronid mikofenolne kisline (MPAG) .MPAG je glavni presnovek mikofenolne kisline in nima biološke aktivnosti. Pri stabilnih bolnikih, ki po presaditvi ledvice prejemajo ciklosporin, se približno 28% peroralno uporabljenega odmerka zdravila Myfortic presnovi v MPAG s presistemsko presnovo. Razpolovni čas tega presnovka, daljši od mikofenolne kisline, je približno 16 ur, njegov očistek pa 0,45 L / h.
Odprava
Razpolovni čas mikofenolne kisline je približno 12 ur, očistek pa 8,6 l / uro. Čeprav so v urinu prisotne zanemarljive količine mikofenolne kisline (žolč je na voljo za dekonjugacijo s črevesno floro in se mikofenolna kislina, ki nastane s tem procesom, lahko nato ponovno absorbira. Približno 6-8 ur po dajanju zdravila Myfortic je dejansko mogoče opazili drugo najvišjo koncentracijo mikofenolne kisline, ki je povezana z reabsorpcijo dekonjugirane mikofenolne kisline. / ml), so zjutraj opazili pri približno 2% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Myfortic. ki kaže na splošno izpostavljenost, je pokazala manjšo variabilnost kot minimalna plazemska koncentracija (Ctrough).
Farmakokinetika pri bolnikih s presaditvijo ledvic, ki prejemajo imunosupresivno zdravljenje s ciklosporinom:
Naslednja tabela 2 prikazuje povprečne farmakokinetične parametre mikofenolne kisline po dajanju zdravila Myfortic.V obdobju takoj po presaditvi so bile povprečne vrednosti AUC in Cmax mikofenolne kisline približno polovica vrednosti, določenih šest mesecev po presaditvi. .
Preglednica 2 Farmakokinetični parametri (povprečje in SD), povezani z MPA po peroralni uporabi zdravila Myfortic pri bolnikih s presaditvijo ledvic, ki so prejemali imunosupresijo ciklosporina.
(* srednje vrednosti)
Ledvična okvara
Zdi se, da je farmakokinetika mikofenolne kisline nespremenjena od stopnje normalnega delovanja ledvic do odpovedi ledvic. Nasprotno pa se izpostavljenost presnovku MPAG povečuje z zmanjšanjem delovanja ledvic in je približno 8 -krat večja v prisotnosti anurije. Na hemodializo ni vplival očistek mikofenolne kisline in presnovka MPAG. L "Prosta mikofenolna kislina lahko se znatno povečajo pri ledvični insuficienci, verjetno zaradi zmanjšanja vezave mikofenolne kisline na beljakovine v plazmi ob visokih koncentracijah sečnine v krvi.
Okvara jeter
Jetrna glukuronidacija mikofenolne kisline se skoraj ne spremeni zaradi prisotnosti patologij jetrnega parenhima, kar so opazili pri prostovoljcih z alkoholno cirozo. Učinki bolezni jeter na presnovo zdravil so verjetno odvisni od vrste patologije: bolezni jeter s prevladujočo poškodbo biliarne, na primer primarna biliarna ciroza, imajo lahko drugačen učinek na presnovo mikofenolne kisline.
Pediatrična in mladostniška populacija
Na voljo so omejeni podatki o uporabi zdravila Myfortic pri otrocih in mladostnikih.V zgornji preglednici 2 so opisani povprečni (SD) farmakokinetični parametri mikofenolne kisline pri stabilnih pediatričnih bolnikih s presaditvijo ledvic, starih od 5 do 16 let, ki so na terapiji s ciklosporinom. Povprečna AUC mikofenolne kisline v odmerku 450 mg / m2 je bila podobna AUC, določeni pri odraslih, zdravljenih z zdravilom Myfortic v odmerku 720 mg. Povprečni navidezni očistek mikofenolne kisline je bil približno 6,7 L / h / m2.
Vrsta
V farmakokinetiki zdravila Myfortic ni klinično pomembnih razlik med spoloma.
Upokojenci
Farmakokinetika pri starejših ni bila ocenjena v ustreznih študijah. Zdi se, da se izpostavljenost mikofenolni kislini s starostjo ne spreminja bistveno.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
V študijah strupenosti pri ponavljajočih se odmerkih z natrijevim mikofenolatom pri podganah in miših so bili glavni prizadeti organi hematopoetski in limfoidni sistem. Aplastična, regenerativna anemija je bila ugotovljena kot izraz toksičnosti, ki omejuje odmerek pri glodalcih, izpostavljenih MPA. Vrednotenje mielogramov je pokazalo izrazito zmanjšanje eritroidnih celic (normoblasti in polikromatski eritroblasti), od odmerka odvisno "hipertrofijo vranice in povečanje ekstra medularna hematopoeza. Ti učinki so se pojavili pri sistemski izpostavljenosti, ki je enaka ali nižja od tistih v kliničnem okolju pri bolnikih s presaditvijo ledvic s priporočenim odmerkom Myfortic 1,44 g / dan.
Učinki na prebavila so bili pri psih opaženi pri sistemski izpostavljenosti, ki je enaka ali nižja od tistih v kliničnem okolju s priporočenim odmerkom.
Toksikološki profil mikofenolne kisline (v obliki natrijeve soli), ki izhaja iz predkliničnih študij, je zato skladen z neželenimi dogodki, opaženimi v kliničnih študijah, ki zagotavljajo podatke o varnosti, ki so pomembnejši za populacijo bolnikov (glejte poglavje 4.8).
V treh testih genotoksičnosti (in vitro test mišjega limfoma, mikronukleusi celic V79 kitajskega hrčka in test mikronukleus mišičnega kostnega mozga in vivo) je mikofenolna kislina pokazala možnost povzročanja kromosomskih aberacij. Možno je, da so opaženi učinki povezani s farmakodinamičnim mehanizmom zaviranje sinteze nukleotidov v občutljivih celicah.V drugih in vitro testih, katerih cilj je oceniti indukcijo genetskih mutacij, mikofenolna kislina ni pokazala genotoksičnega delovanja.
Mikofenolna kislina (kot natrijeva sol) ni bila rakotvorna pri podganah in miših. V študijah rakotvornosti pri živalih največji preskušeni odmerek ustreza sistemski izpostavljenosti (AUC ali Cmax), ki je približno 0,6 - 5 -krat večja od tiste pri bolnikih s presaditvijo ledvic, ki so prejemali priporočeni odmerek Myfortic 1,44 g / dan.
Mikofenolna kislina (v obliki natrijeve soli), tudi v odmerkih, ki so povzročili splošno strupenost in embriotoksičnost, nima vpliva na plodnost samcev in samic podgan.
V študiji teratogeneze pri podganah z mikofenolno kislino (v obliki natrijeve soli) v odmerku 1 mg / kg so opazili malformacije pri potomcih, vključno z anoftalmijo, eksencefalijo in popkovno kilo. Sistemska izpostavljenost, ki ustreza temu odmerku, je 0,05 -kratna klinične izpostavljenosti z odmerkom Myfortic 1,44 mg / dan (glejte poglavje 4.6).
V študiji pred in po porodu o razvoju pri podganah je mikofenolna kislina (v obliki natrijeve soli) povzročila razvojne zamude (nenormalni zenicni refleks pri samici in ločevanje kožice pri samcu) pri največjem odmerku 3 mg / kg, kar prav tako povzroči malformacije ..
V eseju in vitro fototoksičnosti 3T3 NRU mikofenolna kislina (v obliki natrijeve soli) je pokazala fototoksični potencial.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro:
Koruzni škrob
Povidon (K 30)
Crospovidon
Brezvodna laktoza
Brezvodni koloidni silicijev dioksid
Magnezijev stearat.
Premaz:
Hipromeloza ftalat
Titanov dioksid (E171)
Rumeni železov oksid (E172)
Indigo karmin (E132)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
30 mesecev.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred vlago.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Tablete so pakirane v pretisne omote iz poliamida / aluminija / PVC / aluminija, od katerih vsaka vsebuje 10 tablet, v količinah na škatlo po 20, 50, 100, 120 in 250 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Da bi ohranili črevesno oblogo nedotaknjeno, tablet Myfortic ne smete zdrobiti (glejte poglavje 4.2).
Mikofenolna kislina je pokazala teratogene učinke (glejte poglavje 4.6).
Če je potrebno drobljenje tablet Myfortic, se izogibajte vdihavanju ali neposrednemu stiku praška s kožo ali sluznico.
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Novartis Farma S.p.A
Largo Umberto Boccioni, 1
Origgio (Va)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
180 mg gastrorezistentne tablete - 20 tablet AIC št .: 036511018
180 mg gastrorezistentne tablete - 50 tablet AIC št .: 036511020
180 mg gastrorezistentne tablete - 100 tablet AIC št .: 036511032
180 mg gastrorezistentne tablete - 120 tablet AIC št .: 036511044
180 mg gastrorezistentne tablete - 250 tablet AIC št .: 036511057
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 13. junij 2005
Datum podaljšanja: 10. oktober 2008
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
07/2016
