Zdravilne učinkovine: amlodipin
Norvasc 5 mg in 10 mg tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Norvasc? Za kaj je to?
Zdravilo Norvasc vsebuje zdravilno učinkovino amlodipin, ki spada v skupino zdravil, imenovanih zaviralci kalcijevih kanalčkov.
Zdravilo Norvasc se uporablja za zdravljenje visokega krvnega tlaka (hipertenzije) ali vrste bolečine v prsih, imenovane angina, vključno z redko obliko, imenovano Prinzmetalova ali različna angina.
Pri hipertenzivnih bolnikih to zdravilo deluje tako, da sprošča krvne žile, tako da lahko kri lažje odteka. Pri bolnikih z angino pektoris Norvasc izboljša prekrvavitev srčne mišice, ki prejme več kisika in s tem prepreči bolečine v prsih.
To zdravilo ne prinaša takojšnjega lajšanja bolečin v prsih zaradi angine pektoris.
Kontraindikacije Kadar zdravila Norvasc ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Norvasc
- Če ste alergični (preobčutljivi) na amlodipin ali katero koli sestavino tega zdravila, navedeno v poglavju 6, ali katero koli drugo zaviralce kalcijevih kanalčkov. Reakcija je lahko srbeča, rdeča koža ali težko dihanje.
- Če imate hud nizek krvni tlak (hipotenzijo)
- Če imate zožitev aortne srčne zaklopke (aortna stenoza) ali kardiogeni šok (stanje, ko srce ne more oskrbeti telesa s dovolj krvi).
- Če imate srčno popuščanje po srčnem infarktu
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Norvasc
Preden vzamete zdravilo Norvasc, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Povejte svojemu zdravniku, če imate ali ste imeli naslednje težave:
- Nedavni srčni infarkt
- Odpoved srca
- Močno zvišanje krvnega tlaka (hipertenzivna kriza)
- Bolezni jeter (bolezni jeter)
- Ste starejši in odmerek je treba povečati
Otroci in mladostniki
Zdravila Norvasc niso preučevali pri otrocih, mlajših od 6 let. Zdravilo Norvasc se sme uporabljati le za hipertenzijo pri otrocih in mladostnikih, starih od 6 do 17 let (glejte poglavje 3.) Za dodatne informacije se posvetujte z zdravnikom.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Norvasc
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Zdravilo Norvasc lahko vpliva na druga zdravila ali druga zdravila lahko vplivajo na zdravilo Norvasc, na primer:
- ketokonazol, itrakonazol (protiglivična zdravila)
- ritonavir, indinavir, nelfinavir (tako imenovani zaviralci proteaz, ki se uporabljajo za zdravljenje HIV)
- rifampicin, eritromicin, klaritromicin (antibiotiki)
- Hypericum perforatum (šentjanževka)
- verapamil, diltiazem (zdravila za srce)
- dantrolen (infuzija za hude spremembe telesne temperature)
- simvastatin (zdravilo za zniževanje holesterola)
- takrolimus (zdravilo za spreminjanje delovanja imunskega sistema)
- ciklosporin (imunosupresor)
Zdravilo Norvasc lahko še bolj zniža vaš krvni tlak, če že hkrati jemljete druga zdravila za zdravljenje hipertenzije.
Norvasc s hrano in pijačo
Ljudje, ki jemljejo zdravilo Norvasc, ne smejo piti grenivkinega soka, saj lahko grenivka in grenivkin sok povzročita zvišanje ravni aktivne snovi amlodipina v krvi, kar lahko povzroči povečanje učinka zdravila Norvasc na znižanje krvnega tlaka.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Varnost amlodipina pri nosečnicah ni bila ugotovljena. Če mislite, da ste noseči ali nameravate zanositi, povejte svojemu zdravniku, preden vzamete zdravilo Norvasc.
Čas hranjenja
Ni znano, ali amlodipin prehaja v materino mleko. Če dojite ali boste začeli dojiti, povejte svojemu zdravniku, preden vzamete zdravilo Norvasc.
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zdravilo Norvasc lahko vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Če vam tablete povzročajo slabo počutje, omotico ali utrujenost ali povzročajo glavobol, ne vozite in ne upravljajte strojev ter se nemudoma obrnite na svojega zdravnika.
Norvasc vsebuje natrij
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na tableto, kar pomeni, da je praktično brez natrija.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Norvasc: odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali farmacevt. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Priporočeni začetni odmerek je Norvasc 5 mg enkrat na dan. Odmerek se lahko poveča na 10 mg zdravila Norvasc enkrat na dan.
To zdravilo lahko vzamete pred ali po hrani in pijači. To zdravilo morate jemati vsak dan ob istem času z malo vode. Ne jemljite zdravila Norvasc s sokom grenivke.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih
Za otroke in mladostnike (stare od 6 do 17 let) je priporočeni začetni odmerek 2,5 mg na dan. Največji priporočeni dnevni odmerek je 5 mg na dan. Zdravilo Norvasc 5 mg lahko razdelimo na dva enaka dela, da dobimo odmerek 2,5 mg.
Pomembno je, da tablete nadaljujete tako dolgo, kot vam je naročil zdravnik. Posvetujte se z zdravnikom, preden vam zmanjka tablet.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Norvasc
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Norvasc, kot bi smeli
Če vzamete preveč tablet, se lahko krvni tlak zniža prenizko, kar je lahko nevarno. Morda boste omotični, omotični, šibki ali se boste onesvestili. Padec krvnega tlaka je lahko tako močan, da vas šokira. Koža se lahko ohladi in postane lepljiva, izgubite pa lahko zavest. Če ste vzeli preveč tablet zdravila Norvasc, se takoj posvetujte z zdravnikom.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Norvasc
Ne skrbi. Če ste pozabili vzeti tableto, zamudite odmerek. Naslednjo tableto vzemite ob običajnem času. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Norvasc
Zdravnik vam bo povedal, kako dolgo morate jemati zdravilo. Če prenehate z zdravljenjem, preden vam to naroči zdravnik, se lahko vaše stanje povrne.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Norvasc
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Če opazite katerega od naslednjih neželenih učinkov, se nemudoma posvetujte z zdravnikom:
- Nenaden pojav piskanja, bolečine v prsih, zasoplost ali težave z dihanjem
- Otekanje vek, obraza ali ustnic
- Otekanje jezika in grla, ki lahko povzroči težave pri dihanju
- Hude kožne reakcije, vključno z intenzivnim izpuščajem, koprivnico, rdečo kožo po telesu, intenzivnim srbenjem, mehurji, luščenjem in otekanjem kože, vnetjem sluznice (Stevens Johnsonov sindrom) ali drugimi alergijskimi reakcijami
- Srčni napad, nenormalen srčni ritem
- Vnetje trebušne slinavke, ki lahko povzroči hude bolečine v trebuhu in hrbtu v kombinaciji z občutkom slabega počutja
Poročali so o naslednjih zelo pogostih neželenih učinkih. Če se pojavi kateri od teh učinkov ali če traja več kot teden dni, se obrnite na svojega zdravnika.
Zelo pogosti: pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 ljudi
- Otečeni gležnji (edem)
Poročali so o naslednjih pogostih neželenih učinkih. Če se pojavi kateri od teh učinkov ali če traja več kot teden dni, se obrnite na svojega zdravnika.
Pogosti: pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov
- Glavobol, omotica, zaspanost (zlasti na začetku zdravljenja)
- Srčne palpitacije (občutite svoj srčni utrip), pordelost
- Bolečine v trebuhu, slabost
- Spremenjene črevesne navade, driska, zaprtje, prebavne motnje
- Utrujenost, šibkost
- Motnje vida, dvojni vid
- Mišični krči
Poleg tega so poročali o naslednjih neželenih učinkih. Če kateri koli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Občasni: pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 ljudi
- Spremembe razpoloženja, tesnoba, depresija, pomanjkanje spanja
- Tremor, spremembe okusa, omedlevica
- Občutek odrevenelosti ali mravljinčenja v okončinah izguba občutka bolečine
- Zvonjenje v ušesih
- Nizek krvni tlak
- Kihanje / izcedek iz nosu zaradi vnetja nosne sluznice (rinitis)
- Kašelj
- Suha usta, bruhanje
- Izpadanje las, povečano znojenje, srbeča koža, rdeče lise na koži, razbarvanje kože
- Urinske motnje, ki jih je treba urinirati ponoči, morajo pogosto urinirati
- Nezmožnost doseganja erekcije; nelagodje ali povečanje prsi pri moških
- Bolečina, nelagodje
- Bolečine v sklepih ali mišicah, bolečine v hrbtu
- Povečanje ali izguba teže
Redki: pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov
- Zmedenost
Zelo redki: pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi
- Nizke ravni belih krvnih celic in trombocitov v krvi, kar lahko povzroči "nenavadne podplutbe ali nagnjenost k krvavitvam (poškodbe rdečih krvnih celic)
- Visok krvni sladkor (hiperglikemija)
- Živčna motnja, ki lahko povzroči šibkost, mravljinčenje ali odrevenelost
- Otekle dlesni
- Napihnjenost (gastritis)
- Nenormalno delovanje jeter, vnetje jeter (hepatitis), porumenelost kože (zlatenica), povečanje jetrnih encimov, kar lahko povzroči spremembe pri nekaterih medicinskih testih
- Povečana mišična napetost
- Vnetje krvnih žil, pogosto s kožnim izpuščajem
- Občutljivost na svetlobo
- Motnje, povezane s togostjo, tresenjem in / ali motnjami gibanja
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek italijanske agencije za zdravila, na spletni strani: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli poleg oznake "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Tablete
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo Norvasc
Zdravilna učinkovina v tabletah Norvasc 5 mg je amlodipin (kot besilat).
Zdravilna učinkovina v tabletah Norvasc 10 mg je amlodipin (kot besilat).
Pomožne snovi so: brezvodni dvobazni kalcijev fosfat, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza in natrijev škrobni glikolat.
Izgled zdravila Norvasc in vsebina pakiranja
5 mg tablete: bele do umazano bele, osmerokotne tablete z vtisnjenim AML 5 in zarezo na eni strani ter logotipom Pfizer na drugi strani.
10 mg tablete: bele do skoraj bele, osmerokotne tablete z vtisnjenim AML-10 na eni strani in logotipom Pfizer na drugi strani.
5 mg tablete: bele do umazano bele, osmerokotne tablete z vtisnjenim AML 5 in zarezo na eni strani ter bele na drugi strani.
10 mg tablete: bele do sivobele, osmerokotne tablete z vtisnjenim AML-10 na eni strani in bele na drugi strani.
Norvasc 5 mg tablete so na voljo v pretisnih omotih, ki vsebujejo 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100, 300, 500 tablet in v perforiranih pretisnih omotih za eno dozo po 50 x 1 in 500 x 1 tableti. pretisni omoti, ki vsebujejo 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 300, 500 tablet in v pretisnih omotih v enoti odmerka 50x1 in 500x1 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
NORVASC TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje amlodipin besilat, kar ustreza 5 mg amlodipinske baze.
Ena tableta vsebuje amlodipin besilat, kar ustreza 10 mg amlodipinske baze.
Pomožne snovi:
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tablete.
5 mg tablete: bele do umazano bele, osmerokotne tablete, vtisnjene z AML 5 in razrez na eni strani ter logotipom Pfizer na drugi strani.
10 mg tablete: bele do sivobele, osmerokotne tablete z vtisnjenim napisom AML-10 na eni strani in logotipom Pfizer na drugi strani.
Razčlenitev je le zato, da olajšate lomljenje in pogoltnenje tablete ter je ne razdelite na enake odmerke.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Hipertenzija
Stabilna kronična angina pektoris
Angina po vazospazmu (Prinzmetalova angina)
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Odrasli
Pri hipertenziji in angini je priporočeni začetni odmerek 5 mg zdravila Norvasc enkrat na dan. Ta odmerek se lahko poveča na največji odmerek 10 mg, odvisno od individualnega odziva.
Pri bolnikih s hipertenzijo so zdravilo Norvasc uporabljali v kombinaciji s tiazidnimi diuretiki, zaviralci alfa, zaviralci beta ali zaviralci angiotenzinske konvertaze. Pri bolnikih z angino pektoris se lahko zdravilo Norvasc uporablja samostojno ali v kombinaciji z drugimi antianginalnimi zdravili, v primerih, ko angina ne reagira na zdravljenje z nitrati in / ali zaviralci adrenergičnih receptorjev beta v ustreznih odmerkih.
Pri sočasni uporabi tiazidnih diuretikov, zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta ali zaviralcev pretvorbenih encimov Norvasc ni potreben prilagoditev odmerka.
Posebne populacije
Upokojenci
Zdravilo Norvasc, ki se uporablja pri podobnih odmerkih pri starejših in mladih bolnikih, enako dobro prenaša. Pri starejših bolnikih se priporočajo običajno uporabljeni odmerki, vendar je treba povečanje odmerka upoštevati previdno (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Jetrna insuficienca
Za bolnike z blago do zmerno okvaro jeter niso bili določeni posebni odmerki; zato je pri izbiri odmerka potrebna previdnost in začenši z najnižjim odmerkom (glejte poglavji 4.4 in 5.2). Farmakokinetike amlodipina pri hudi okvari jeter niso preučevali. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter je treba zdravljenje z amlodipinom začeti z najnižjim odmerkom, ki mu sledi postopna prilagoditev odmerka.
Odpoved ledvic
Stopnja okvare ledvic ni povezana s spremembami plazemske koncentracije amlodipina, zato se zdravilo pri tej kategoriji bolnikov lahko uporablja v normalnih odmerkih. Amlodipin ni za dializo.
Pediatrična populacija
Otroci in mladostniki s hipertenzijo med 6. in 17. letom starosti
Priporočeni peroralni antihipertenzivni odmerek pri pediatričnih bolnikih, starih od 6 do 17 let, je 2,5 mg enkrat na dan kot začetni odmerek, ki ga lahko povečate na 5 mg enkrat na dan, če po 4 tednih ne dosežete priporočenih vrednosti krvnega tlaka. Odmerkov nad 5 mg / dan pri pediatričnih bolnikih niso preučevali (glejte poglavji 5.1 in 5.2).
S tem zdravilom ni mogoče dajati odmerkov 2,5 mg amlodipina.
Otroci, mlajši od 6 let
Podatki niso na voljo.
Način dajanja
Tablete za peroralno dajanje.
04.3 Kontraindikacije
Amlodipin je kontraindiciran pri bolnikih z:
• preobčutljivost za derivate dihidropiridina, za amlodipin ali katero koli pomožno snov.
• huda hipotenzija.
• šok (vključno s kardiogenim šokom)
• obstrukcija odtoka levega prekata (npr. Aortna stenoza visoke stopnje)
• srčno popuščanje s hemodinamsko nestabilnostjo po akutnem miokardnem infarktu
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Varnost in učinkovitost amlodipina med hipertenzivno krizo nista bili ocenjeni.
Bolniki s srčnim popuščanjem
Bolnike s srčnim popuščanjem je treba zdraviti previdno. V dolgotrajni, s placebom kontrolirani klinični študiji pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem (razreda III in IV po NYHA) je bil amlodipin povezan z več primeri pljučnega edema kot placebo (glejte poglavje 5.1). Zaviralce kalcijevih kanalov, vključno z amlodipinom, je treba pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem uporabljati previdno, saj lahko povečajo tveganje za srčno -žilne dogodke v prihodnosti in smrtnost.
Uporaba pri bolnikih z jetrno insuficienco
Razpolovni čas amlodipina v plazmi se podaljša, vrednosti AUC pa so višje pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter; za te bolnike niso bili določeni posebni odmerki. Amlodipin je zato treba najprej vzeti v najnižjem odmerku in ga uporabljati previdno tako na začetku zdravljenja kot pri povečevanju odmerka. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter bo morda potrebna postopna prilagoditev odmerka in skrbno spremljanje.
Uporaba pri starejših bolnikih
Pri starejših bolnikih je treba na povečanje odmerka razmisliti previdno (glejte poglavji 4.2 in 5.2).
Uporaba pri bolnikih z ledvično insuficienco
Pri takšnih bolnikih se lahko amlodipin uporablja v normalnih odmerkih. Stopnja okvare ledvic ni povezana s spremembami plazemske koncentracije amlodipina. Amlodipin ni za dializo.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Učinki drugih zdravil na amlodipin
Zaviralci CYP3A4: Sočasna uporaba amlodipina z močnimi ali zmernimi zaviralci CYP3A4 (zaviralci proteaz, azolni antimikotiki, makrolidi, kot je eritromicin ali klaritromicin, verapamil ali diltiazem) lahko povzroči znatno povečanje izpostavljenosti amlodipinu. Klinični pomen teh farmakokinetičnih sprememb je lahko večji. izrazite pri starejših, zato bo morda potrebno klinično spremljanje in prilagoditev odmerka.
Induktorji CYP3A4: Ni podatkov o vplivu induktorjev CYP3A4 na amlodipin. Sočasna uporaba induktorjev CYP3A4 (npr. Rifampicina, Hypericum perforatum) lahko zmanjša koncentracijo amlodipina v plazmi. Pri sočasni uporabi z induktorji CYP3A4 je treba amlodipin uporabljati previdno.
Uporaba amlodipina skupaj z grenivko ali grenivkinim sokom ni priporočljiva, saj se lahko biološka uporabnost amlodipina poveča in posledično okrepi antihipertenzivni učinek amlodipina pri nekaterih bolnikih.
Dantrolen (infuzija): Pri živalih so po intravenski uporabi verapamila in dantrolena opazili smrtno ventrikularno fibrilacijo in srčno -žilni kolaps, povezan s hiperkaliemijo. Zaradi nevarnosti hiperkaliemije je priporočljivo, da se izognete sočasni uporabi zaviralcev kalcijevih kanalčkov, kot je amlodipin, pri bolnikih, nagnjenih k maligni hipertermiji, in pri zdravljenju maligne hipertermije.
Učinki amlodipina na druga zdravila
Učinki amlodipina na znižanje krvnega tlaka povečujejo učinke znižanja tlaka, ki ga povzročajo druga antihipertenzivna zdravila.
V kliničnih študijah interakcij amlodipin ni spremenil farmakokinetike atorvastatina, digoksina, varfarina ali ciklosporina.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Varnost amlodipina med nosečnostjo ni bila ugotovljena.
V študijah na živalih so po uporabi velikih odmerkov opazili učinke na reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3).
Uporaba v nosečnosti je priporočljiva le, če ni varnejše alternative in če motnja nosi veliko tveganje za mater in plod.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se amlodipin izloča v materino mleko. Odločitev o nadaljevanju / prekinitvi dojenja ali nadaljevanju / prekinitvi zdravljenja z amlodipinom je treba upoštevati ob upoštevanju koristi dojenja za dojenčka in koristi zdravljenja z amlodipinom za mater.
Plodnost
Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci kalcijevih kanalčkov, so poročali o reverzibilnih biokemičnih spremembah v glavi sperme. Kliničnih podatkov o možnem učinku amlodipina na plodnost ni dovolj. V študiji na podganah so poročali o neželenih učinkih na plodnost samcev (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Amlodipin blag ali zmerno vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Če bolniki, ki jemljejo amlodipin, trpijo zaradi omotice, glavobola, utrujenosti ali slabosti, se lahko njihova sposobnost odziva zmanjša. Previdnost je priporočljiva zlasti na začetku zdravljenja.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Najpogosteje poročani neželeni učinki med zdravljenjem z amlodipinom so bili zaspanost, omotica, glavobol, palpitacije, zardevanje, bolečine v trebuhu, slabost, otekanje gležnja, edemi in utrujenost.
Tabelarni povzetek neželenih učinkov
Med zdravljenjem z amlodipinom so opažali in poročali o naslednjih neželenih učinkih z naslednjo pogostnostjo: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 let
V vsakem razredu pogostnosti se o neželenih učinkih poroča po padajočem vrstnem redu resnosti.
* v večini primerov zaradi holestaze
Poročali so o izjemnih primerih ekstrapiramidnega sindroma.
04.9 Preveliko odmerjanje
Človeške izkušnje z namernim prevelikim odmerjanjem so omejene.
Simptomi
Razpoložljivi podatki kažejo, da se lahko po prevelikem odmerjanju pojavi huda periferna vazodilatacija in možna refleksna tahikardija. Poročali so o izraziti in po možnosti podaljšani sistemski hipotenziji do vključno s primeri šoka s smrtnim izidom.
Zdravljenje
Klinično pomembna hipotenzija zaradi prevelikega odmerjanja amlodipina zahteva aktivno kardiovaskularno podporo, vključno s pogostim spremljanjem srčne in dihalne funkcije, dvigom spodnjih okončin ter pozornostjo na količino krožeče tekočine in diurezo.
Za obnovitev žilnega tonusa in arterijskega tlaka lahko pomaga vazokonstriktor, če ni kontraindikacij za njegovo uporabo. Intravensko dajanje kalcijevega glukonata se lahko izkaže za koristno pri nevtralizaciji učinkov blokiranja kalcijevih kanalov.
Izpiranje želodca je v nekaterih primerih lahko v pomoč. Pokazalo se je, da dajanje oglja zdravim prostovoljcem, takoj ali v dveh urah po jemanju 10 mg amlodipina, znatno zmanjša absorpcijo amlodipina.
Ker je amlodipin v veliki meri vezan na beljakovine, je malo verjetno, da bi bila dializa koristna.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zaviralci kalcijevih kanalčkov, selektivni zaviralci kalcijevih kanalčkov s pretežno žilnim učinkom.
Oznaka ATC: C08CA01.
Amlodipin je zaviralec dotoka kalcijevih ionov iz skupine dihidropiridinov (zaviralci, ki delujejo na počasnih kanalih ali antagonisti kalcijevih ionov) in zavira pretok kalcijevih ionov skozi membrano miokardiocitov in gladkih mišičnih celic žil.
Antihipertenzivno delovanje amlodipina je posledica neposredne sprostitve žilne gladke mišice. Natančen mehanizem delovanja, ki določa antianginalni učinek amlodipina, še ni povsem znan, vendar amlodipin na podlagi naslednjih dveh ukrepov zmanjša skupno ishemično obremenitev:
1) Amlodipin razširi periferne arteriole in tako zmanjša skupni periferni upor (po obremenitvi), proti kateremu deluje srce. Ker srčni utrip ostaja stabilen, se zaradi tega zmanjšanja srčnega dela zmanjša potreba po kisiku in poraba energije v miokardu.
2) Mehanizem delovanja amlodipina verjetno določa tudi razširitev glavnih koronarnih arterij in koronarnih arteriol, tako v normalno perfuzirani kot v ishemični regiji. Ta razširitev poveča oskrbo miokarda s kisikom pri bolnikih s krčem koronarne arterije (Prinzmetalova ali variantna angina).
Pri bolnikih s hipertenzijo en sam dnevni odmerek povzroči klinično pomembno znižanje krvnega tlaka v ležečem in stoječem položaju, ki je še vedno vidno 24 ur po dajanju. Zaradi postopnega nastopa učinka amlodipina akutna hipotenzija ni dogodek, povezan z zdravili.
Pri bolnikih z angino pektoris enkratna dnevna uporaba amlodipina podaljša skupni čas vadbe, čas do začetka anginoidnega napada, čas do začetka 1 mm višine segmenta ST ter zmanjša pogostost napadov in porabo nitroglicerina.
Zdravljenje z amlodipinom ni povezano z neželenimi presnovnimi učinki ali spremembami lipidnega profila v plazmi; amlodipin je primeren za uporabo pri bolnikih s sočasnimi boleznimi, kot so astma, sladkorna bolezen in protin.
Uporaba pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo (CAD))
Učinkovitost amlodipina pri preprečevanju kliničnih dogodkov pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo (CAD) je bila ocenjena v neodvisni, multicentrični, randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani klinični študiji pri bolnikih iz leta 1997: študija CAMELOT (Primerjava amlodipina in enalaprila z omejevanjem pojavnosti tromboze - Primerjava med amlodipinom in enalaprilom pri zmanjševanju trombotičnih dogodkov). Od teh bolnikov je bilo 663 zdravljenih s 5-10 mg amlodipina, 673 bolnikov z enalaprilom v odmerku 10-20 mg, 655 bolnikov pa s placebom, poleg standardnega zdravljenja s statini, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, diuretiki in aspirinom. za 2 leti. Glavni rezultati učinkovitosti so prikazani v tabeli 1. Ti rezultati kažejo, da je bilo zdravljenje z amlodipinom povezano z manj hospitalizacijami zaradi angine in revaskularizacijskih postopkov pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo.
Uporaba pri bolnikih s srčnim popuščanjem
S.Hemodinamične študije in nadzorovana klinična preskušanja tolerance telesne vadbe pri bolnikih s srčnim popuščanjem razreda II-IV po NYHA so pokazale, da zdravilo Norvasc ne poslabša njihovega kliničnega stanja glede tolerance na vadbo, iztisne frakcije levega prekata in simptomov.
S placebom kontrolirano klinično preskušanje (PRAISE), namenjeno ocenjevanju bolnikov s srčnim popuščanjem razreda III-IV po NYHA, ki so prejemali digoksin, diuretike in zaviralce ACE, je pokazalo, da zdravilo Norvasc ne povečuje tveganja umrljivosti ali tveganja umrljivosti in obolevnosti. , pri bolnikih s srčnim popuščanjem.
V dolgoročni, s placebom kontrolirani študiji spremljanja (PRAISE-2), izvedeni pri bolnikih s srčnim popuščanjem razreda III in IV po NYHA, zdravljenih z zdravilom Norvasc, brez kliničnih simptomov ali objektivnih ugotovitev, ki bi kazale na ishemično bolezen, pri zdravljenju s fiksnimi odmerki zaviralcev ACE, digitalisa in diuretikov, uporaba zdravila Norvasc ni vplivala na celotno srčno -žilno smrtnost.V isti populaciji je bilo zdravilo Norvasc povezano s povečanjem primerov pljučnega edema.
Klinična študija zdravljenja preprečevanja srčnega napada (ALLHAT)
Dvojno slepo, randomizirano preskušanje obolevnosti in umrljivosti, imenovano ALLHAT (antihipertenzivno zdravljenje in zniževanje lipidov za preprečevanje preskusa srčnega napada), je primerjalo dve najnovejši terapiji z zdravili: 2,5-10 mg amlodipina (zaviralec kalcijevih kanalčkov) ali lizinopril 10 -40 mg / dan (zaviralec ACE) kot terapije prve izbire v primerjavi z zdravljenjem s tiazidnim diuretikom klortalidonom 12,5-25 mg / dan pri blagi do zmerni hipertenziji.
Skupno je bilo randomiziranih 33.357 bolnikov s hipertenzijo, starih ≥ 55 let, ki so jih spremljali povprečno 4,9 leta. Bolniki so imeli vsaj en dodatni dejavnik tveganja za srčno popuščanje, vključno s: prejšnjim miokardnim infarktom ali možgansko kapjo (> 6 mesecev pred vpisom) ali drugo dokumentirano aterosklerotično boleznijo srca in ožilja (skupaj 51,5%), sladkorno boleznijo tipa 2 (36, 1%), C -Hipertrofija levega prekata HDL z diagnozo elektrokardiograma ali ehokardiografije (20,9%), trenutno kadilka (21,9%).
L "končna točka primarna je bila kombinacija smrtne koronarne bolezni srca ali miokardnega infarkta brez smrtnega izida. V "ni bilo bistvene razlike"končna točka primarno med zdravljenjem na osnovi amlodipina in klortalidona: RR 0,98, 95% IZ (0,90-1,07) p = 0,65. Med končna točka sekundarno, pojavnost srčnega popuščanja (ena od sestavinkončna točka kardiovaskularni kompozit) je bil v skupini z amlodipinom bistveno višji kot v skupini s klortalidonom (10,2% v primerjavi s 7,7%, RR: 1,38, 95% IZ [1,25-1,52] p
Pediatrična uporaba (otroci ≥ 6 let)
V študiji 268 otrok, starih od 6 do 17 let, predvsem s sekundarno hipertenzijo, v kateri so 2,5 mg in 5,0 mg amlodipina primerjali s placebom, se je pokazalo, da oba odmerka zdravila znižata sistolični krvni tlak v bistveno večji meri kot placebo. Razlika med obema odmerkoma ni bila statistično pomembna.
Dolgoročnih učinkov amlodipina na rast, puberteto in splošni razvoj niso proučevali. Poleg tega dolgoročna učinkovitost pediatrične terapije z amlodipinom pri zmanjševanju srčno-žilne obolevnosti in umrljivosti v odrasli dobi ni bila ugotovljena.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija, porazdelitev, vezava na beljakovine v plazmi: Po peroralnem dajanju terapevtskih odmerkov se amlodipin absorbira postopoma, največje koncentracije v plazmi so v 6-12 urah po dajanju. Po ocenah je absolutna biološka uporabnost med 64 in 80%. Volumen porazdelitve je približno 21 L / kg. Študije in vitro je pokazala, da je amlodipin približno 97,5% vezan na beljakovine v plazmi.
Vnos hrane ne spremeni biološke uporabnosti amlodipina.
Biotransformacija / izločanje
Končni razpolovni čas izločanja iz plazme je približno 35-50 ur, kar upravičuje odmerjanje enkrat na dan.Amlodipin se v jetrih obsežno presnavlja v neaktivne spojine in 10% se izloči z urinom kot osnovna molekula in 60% v presnovni obliki ...
Uporaba pri jetrni insuficienci
Klinični podatki o uporabi amlodipina pri bolnikih z jetrno insuficienco so zelo omejeni. Bolniki z jetrno insuficienco imajo manjši očistek amlodipina, kar ima za posledico daljšo razpolovno dobo in povečanje AUC za približno 40-60%.
Uporaba pri starejših
Čas za dosego najvišje plazemske koncentracije amlodipina pri starejših in mlajših osebah je podoben. Pri starejših bolnikih je čiščenje amlodipina se ponavadi zmanjšuje, kar povzroča povečanje AUC in razpolovni čas izločanja zdravila. Pri bolnikih s srčnim popuščanjem so opazili povečanje AUC in razpolovni čas izločanja, primerljivo s tistimi, ki so bili predvideni za to populacijo bolnikov.
Uporaba v pediatrični starosti:
Farmakokinetična študija je bila izvedena pri populaciji 74 hipertenzivnih otrok, starih od 1 do 17 let (vključno s 34 bolniki, starimi od 6 do 12 let, in 28 bolniki, starimi od 13 do 17 let), ki so jemali amlodipin v odmerku med 1,25 in 20 mg, enkrat ali dvakrat dnevno. Pri otrocih, starih od 6 do 12 let, in pri mladostnikih med 13 in 17 letom starosti se čiščenje tipični peroralni (CL / F) je bil pri moških 22,5 oziroma 27,4 l / h, pri samicah pa 16,4 oziroma 21,3 l / h. Med posamezniki so opazili "široko variabilnost" izpostavljenosti. Podatki o otrocih, mlajših od 6 let, so omejeni.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Reproduktivna toksikologija:
Študije razmnoževanja pri podganah in miših so pokazale zamudo pri porodu, podaljšan porod in zmanjšano preživetje novorojenčkov v odmerkih, ki so približno 50 -krat večji od največjega priporočenega odmerka za ljudi na podlagi razmerja mg / kg.
Zmanjšanje rodnosti
Ni vplival na plodnost podgan, zdravljenih z amlodipinom (samci 64 dni in samice 14 dni pred parjenjem) v odmerkih do 10 mg / kg / dan (kar ustreza 8 -kratnemu največjemu odmerku 10 mg pri priporočenem mg / m2 osnove pri ljudeh *). Druga študija, opravljena pri samcih podgan, zdravljenih z amlodipin besilatom 30 dni v odmerku, primerljivem z odmerkom pri ljudeh (mg / kg), je pokazala zmanjšanje testosterona in folikle stimulirajočih hormonov v plazmi ter zmanjšanje gostote. število zrelih semenčic in Sertolijevih celic.
Kancerogeneza, mutageneza
Podgane in miši, ki so bile dve leti zdravljene s prehranskim amlodipinom v koncentracijah, izračunanih tako, da zagotavljajo dnevne vrednosti 0,5, 1,25 in 2,5 mg / kg / dan, niso pokazale nobenih znakov rakotvornosti. Najvišji odmerek (za podgane enak dvakratnemu največjemu klinično priporočenemu odmerku 10 mg na osnovi mg / m2 pri ljudeh * in pri miših, podobnem temu največjemu priporočenemu odmerku) je bil blizu največjega dovoljenega odmerka pri miših, ne pa pri podganah.
Študije mutagenosti niso pokazale nobenih učinkov, povezanih z zdravili, niti na genetski niti na kromosomski ravni.
* Izračunano pri pacientu, ki tehta 50 kg
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
5 mg in 10 mg tablete
Mikrokristalna celuloza,
brezvodni dvobazni kalcijev fosfat,
natrijev škrobni glikolat,
magnezijev stearat.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
5 mg in 10 mg tablete
4 leta
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
5 mg in 10 mg tablete
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
5 mg tablete
PVC-PVDC / Al pretisni omoti, ki vsebujejo 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100, 300, 500 tablet
PVC-PVDC / Al pretisni omoti v koledarskih pakiranjih, ki vsebujejo 28 in 98 tablet
Pretisni omoti za enojni odmerek iz PVC-PVDC / Al, ki vsebujejo tablete 50x1 in 500x1
10 mg tablete
PVC-PVDC / Al pretisni omoti, ki vsebujejo 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 300, 500 tablet
PVC-PVDC / Al pretisni omoti v koledarskih pakiranjih, ki vsebujejo 28 in 98 tablet
Pretisni omoti za enojni odmerek iz PVC-PVDC / Al, ki vsebujejo tablete 50x1 in 500x1
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latina
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
NORVASC 5 mg tablete: AIC n. 027428010
NORVASC 10 mg tablete: AIC n. 027428022
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
31. maj 2005
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
7. oktober 2011
