Aktivne sestavine: Fluorouracil
Fluorouracil Hospira 50 mg / ml raztopina za injiciranje za intravensko uporabo
Zakaj se uporablja fluorouracil? Za kaj je to?
Fluorouracil Hospira vsebuje zdravilno učinkovino fluorouracil in spada v kategorijo zdravil proti raku.
Fluorouracil Hospira se uporablja za paliativno zdravljenje raka:
- prsi
- debelega črevesa
- danke
- želodec
- trebušne slinavke
pri skrbno izbranih bolnikih, za katere velja, da jih operacija ali druga sredstva ne morejo rešiti.
Kontraindikacije Kadar fluorouracila ne smete uporabljati
Zdravila Fluorouracil Hospira NE smete prejeti
- če ste alergični na fluorouracil ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
- če ste podhranjeni
- če imate zmanjšano delovanje kostnega mozga
- če imate hude okužbe
- za zdravljenje nemalignih bolezni
- med nosečnostjo in dojenjem (glejte poglavje Nosečnost, dojenje in plodnost).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli fluorouracil
Preden dobite fluorouracil, se posvetujte s svojim zdravnikom ali medicinsko sestro
Takoj prenehajte jemati fluorouracil
- pri prvih znakih razjede v ustih (stomatitis ali ezofagofaringitis)
- v primeru očitnih stranskih učinkov na prebavni sistem (npr. nezdravljivo bruhanje, driska, razjede, krvavitve)
- v primeru krvavitve na katerem koli mestu
- če število trombocitov pade prenizko (manj kot 100.000 / mm3)
- če je število belih krvnih celic prenizko (manj kot 3.500 / mm3)
Fluorouracil vam bomo dali previdno
- če imate okvarjeno delovanje ledvic ali jeter, vključno z zlatenico (porumenelost kože)
- če imate srčno bolezen
- če imate zmanjšanje števila krvnih celic
- če ste bili izpostavljeni obsežnemu obsevanju medenice
- če se zdravijo z alkilirajočimi zdravili
- če ima vaš kostni mozeg razširjene metastaze
Povejte svojemu zdravniku, če
- Med zdravljenjem se pojavijo bolečine v prsih. Zdravljenje s fluorouracilom je običajno povezano z zmanjšanjem števila belih krvnih celic (levkopenija). Za to boste morali opraviti krvne preiskave.
Ker je zdravilo Fluorouracil Hospira zdravilo proti raku, ga boste prejeli v posebni enoti in pod nadzorom zdravnika, usposobljenega za uporabo zdravil proti raku (močni antimetaboliti). Osebje enote vam bo pojasnilo na kaj morate biti pozorni med zdravljenjem in po njem. Ta list vam bo pomagal zapomniti to.
Zaradi možnosti hudih toksičnih učinkov bo hospitaliziran vsaj med prvim potekom terapije. Zdravnik bo pozorno spremljal vaš odziv na zdravljenje in znake toksičnosti ter sčasoma prenehal z zdravljenjem.
Vsebnik tega zdravila je narejen iz lateks gume. Lahko povzroči hude alergijske reakcije.
Otroci
Tega zdravila se ne sme uporabljati pri otrocih. Varnost in učinkovitost fluorouracila pri otrocih še nista ugotovljeni.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek fluorouracila
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo, tudi če ga zdravnik ni predpisal.
Druga zdravila lahko vplivajo na učinek proti raku ali toksičnost fluorouracila, vključno z:
- metotreksat (zdravilo proti raku)
- metronidazol (antibiotik)
- kalcijev levofolinat (uporablja se kot razstrupljevalec pri zdravljenju raka)
- alopurinol (uporablja se za zdravljenje protina)
- cimetidin (uporablja se za zdravljenje razjed na želodcu)
- cisplatin (zdravilo proti raku)
- varfarin (antikoagulant)
- sorivudin (protivirusno zdravilo)
- fenitoin (uporablja se za nadzor epilepsije / napadov in nepravilnega srčnega ritma)
Diagnostične motnje
Nekateri parametri krvnih preiskav, kot so alkalna fosfataza, transaminaza, bilirubin in mlečna dehidrogenaza, se lahko povečajo in nekatere vrednosti v urinu (5-hidroksiindolacetatna kislina (5-HIAA).
Poseben protein (plazemski albumin) se lahko zmanjša zaradi malabsorpcije beljakovin, ki jo povzroči zdravilo
Imunosupresivi / radioterapija
Fluorouracil lahko poveča imunosupresivno delovanje. Zdravnik se bo odločil, ali morate zmanjšati odmerek teh zdravil, vključno z radioterapijo.
Cepiva
Fluorouracil lahko zmanjša vašo normalno imunsko obrambo in zmanjša učinkovitost cepiv ter poveča njihove stranske učinke.
Povejte svojemu zdravniku o sočasni uporabi cepiv, ki se bo odločil, kdaj je najprimernejši čas za začetek zdravljenja s fluorouracilom.
Pomembno je tudi, da pred cepljenjem obvestite svojega zdravnika, če uporabljate fluorouracil. Povejte svojemu zdravniku, če mora družinski član dobiti peroralno cepivo proti otroški paralizi.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred uporabo tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Ne uporabljajte fluorouracila med nosečnostjo in dojenjem.
Če ste ženska v rodni dobi, ne začnite zdravljenja s fluorouracilom, dokler ne izključite možne nosečnosti. Zdravnik vam bo svetoval o možnih tveganjih za plod, če med zdravljenjem zanosite.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zanesljivih podatkov ni, zato je priporočljivo, da ne vozite in ne upravljate strojev.
Fluorouracil vsebuje natrij.
To je treba upoštevati pri ljudeh z okvarjenim delovanjem ledvic ali na dieti z nizko vsebnostjo natrija.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati fluorouracil: Odmerjanje
Pri uporabi tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali medicinsko sestro.
Uprava:
- Zdravilo Fluorouracil Hospira je treba dajati le pod neposrednim nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z uporabo zdravil proti raku.
- Zdravilo se daje intravensko kot običajna injekcija ali infuzija.
Odmerjanje
Dnevni odmerek bo zdravnik izračunal na podlagi vaše dejanske telesne mase.
Odmerek tega zdravila, ki ga boste prejeli, je odvisen od vrste raka, vašega zdravstvenega stanja, delovanja jeter in ledvic ter od tega, ali hkrati prejemate druga zdravila.
Uporaba pri otrocih
Varnost in učinkovitost fluorouracila pri otrocih še nista ugotovljeni.
Uporaba pri starejših
Starejši bolniki imajo pogosteje starostno zmanjšano delovanje ledvic, kar zahteva zmanjšanje odmerka pri bolnikih, ki se zdravijo s fluorouracilom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč fluorouracila
Ni verjetno, da bi prišlo do prevelikega odmerjanja fluorouracila, saj vam ga bo dal zdravnik ali medicinska sestra. Vendar pa so simptomi, ki napovedujejo preveliko odmerjanje:
- Slabost
- Umaknil se je
- Driska
- Gastrointestinalne razjede ali krvavitve
- Zmanjšana funkcija hrbtenjače
Če se pojavijo ti simptomi, je treba dajanje fluorouracila takoj prekiniti.
Zdravljenje
Specifični protistrup ni znan. Bolnike, pri katerih je prišlo do prevelikega odmerjanja fluorouracila, je treba skrbno spremljati vsaj 4 tedne. V primeru pojava nepravilnosti je treba sprejeti ustrezno terapijo.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki fluorouracila?
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- Dehidracija, pogosto povezana z drisko in / ali bruhanjem
- Povečan srčni utrip (tahikardija), zasoplost in spremembe na EKG (elektrokardiogram)
- Vročina in generalizirana okužba (sepsa) zaradi infekcijskih zapletov zaradi toksičnosti za hrbtenjačo in hematološke toksičnosti
- Poškodbe možganov in motnje živčnega sistema (levkoencefalopatija, nevropatija)
- Stomatitis, vnetje požiralnika in žrela (ezofagofaringitis) z luščenjem in razjedami
- Driska
- Anoreksija, slabost in bruhanje
- Vnetje črevesja (enteritis), krči, razjede dvanajstnika, vodno blato, vnetje dvanajstnika (duodenitis), gastritis, vnetje jezika (glositis) in faringitis (faringitis)
- Zmanjšanje števila belih krvnih celic v krvi (levkopenija)
- Izpadanje las (alopecija) in dermatitis, predvsem srbeč izpuščaj, lokaliziran na okončinah.
Neželeni učinki s pogostnostjo neznani (pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
- Zatiranje delovanja kostnega mozga (mielosupresija)
- Zmanjšanje krvnih sestavin (pancitopenija)
- Zmanjšanje števila trombocitov v krvi (trombocitopenija)
- Opazno zmanjšanje belih krvnih celic (agranulocitoza)
- Zmanjšanje števila rdečih krvnih celic (anemija)
- Vnetje površinskih žil (tromboflebitis)
- Boleči napadi v predelu srca (angina pektoris)
- Nezadosten dotok krvi v srce (miokardna ishemija)
- Miokardni infarkt
- Poškodba na notranji površini želodčne stene (razjede v prebavilih) in krvavitev
- Jetrne spremembe (intra in ekstra jetrna skleroza)
- Vnetje žolčnika (holecistitis) tudi v odsotnosti kamnov
- Bolečine v trebuhu
- Vnetje danke (proktitis)
- Alergijske reakcije
- Težave pri izvajanju gibov (ataksija)
- Glavobol
- Stanje globokega spanja (letargija)
- Pomanjkljiva dikcija
- Vrtoglavica
- Nestabilnost
- Slabost
- Slabo počutje
- Motnje zaznavanja in intelektualnih funkcij, kot so na primer izguba spomina, dezorientacija v času in prostoru, vznemirjenost (akutni cerebelarni sindrom)
- Suha koža, razpokana
- Eritem ali madeži na koži, občutljivost na sončno svetlobo (fotosenzitivnost)
- Madeži v venah (pigmentacija žil)
- Mravljinčenje v rokah in nogah, ki mu sledijo bolečina, eritem in oteklina (sindrom palmarno-plantarne eritrodisestezije), nenavaden zaplet neprekinjenega visokega odmerka bolusa ali dolgotrajne terapije s fluorouracilom
- Svetlobna intoleranca (fotofobija)
- Solzenje
- Zmanjšanje ostrine vida
- Ritmični in neprostovoljni gibi oči (nistagmus)
- Dvojni vid (diplopija)
- Zoženje solznega kanala (stenoza solznega kanala)
- Sprememba vida
- Dezorientacija
- Zmedenost
- Stanje pretirane sreče (evforija)
- Krvavitev iz nosu (epistaksa)
- Zvišane ravni ščitničnih hormonov (TT4 in TT3)
- Sprememba nohtov (črtanje ali luščenje nohtov)
Neželeni učinki, povezani z infuzijo
- Razširitev arterij (arterijska anevrizma)
- Nezadosten dotok krvi v arterije (arterijska ishemija)
- Tvorba krvnih strdkov v arterijah (arterijska tromboza)
- Krvavitev iz kanile, ki se uporablja za infundiranje zdravila
- Obstrukcija arterije ali vene (embolija)
- Bolečine v mišicah
- Abscesi
- Okužbe na mestu vstavitve kanile
Imunosupresivni učinek fluorouracila lahko povzroči povečano tveganje za mikrobne okužbe, zapoznelo celjenje in krvavitev dlesni.
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.To vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. Neželene učinke lahko prijavite tudi neposredno na spletnem mestu: / vsebina / poročila-neželeni učinki
S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C. Ne shranjujte v hladilniku ali zamrzujte.
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred svetlobo.
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Tega zdravila ne uporabljajte, če opazite vidne znake poslabšanja ali če je izdelek rjave ali temno rumene barve.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Fluorauracil Hospira
- Zdravilna učinkovina je fluorouracil
- Pomožne snovi so: natrijev hidroksid, voda za injekcije, NaOH / HCl kot korektorji pH
Izgled zdravila Fluorouracil Hospira in vsebina pakiranja
Viala iz prozornega stekla, ki vsebuje raztopino za injiciranje za intravensko uporabo. Velikosti pakiranja od 1 do 5 vial ali posamezne viale:
5 vial Onco-Tain 250 mg / 5 ml
5 viale Onco-Tain 500 mg / 10 ml
5 viale Onco-Tain 1 g / 20 ml
1 viala Onco-Tain 1 g / 20 ml
1 viala Onco-Tain 2,5 g / 50 ml
1 viala Onco-Tain 5 g / 100 ml
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
FLOORURACIL HOSPIRA 50 MG / 1 ML raztopina za injiciranje za intravensko uporabo
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsak ml vsebuje:
50 mg fluorouracila.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Raztopina za injiciranje za intravensko uporabo.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Fluorouracil Hospira je indiciran za paliativno zdravljenje karcinoma dojk, debelega črevesa, danke, želodca in trebušne slinavke pri skrbno izbranih bolnikih, ki jih operacija ali drugi načini ne morejo zdraviti.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Zdravila, ki se dajejo parenteralno, pred dajanjem, je treba vizualno pregledati glede prisotnosti delcev ali razbarvanja, kadar to dovoljujeta raztopina in vsebnik.
Fluorouracil se lahko uporablja v kombinaciji z drugimi citotoksičnimi zdravili za kemoterapijo; raztopine fluorouracila za injiciranje pa ne smete mešati neposredno v isti posodi z drugimi zdravili za kemoterapijo ali drugimi intravenskimi raztopinami (glejte poglavje 6.2).
Bolnike je priporočljivo hospitalizirati med prvim zdravljenjem.
Fluorouracil Hospira je treba dajati samo intravensko. Možno je tudi intraarterijsko dajanje, pri čemer je treba v obeh primerih paziti, da se izognemo ekstravazaciji.
Odmerjanje je treba prilagoditi in izračunati glede na bolnikovo dejansko telesno težo z uporabo indeksa vitke telesne mase (suha teža), če je bolnik debel ali če se teža umetno poveča zaradi edema, ascitesa ali drugih pogojev zadrževanja vode.
Priporočljivo je, da se pred začetkom zdravljenja vsakega bolnika natančno oceni, da se z največjo natančnostjo določi optimalen odmerek fluorouracila.
Fluorouracil Hospira lahko razredčite z 0,9% natrijevim kloridom za injiciranje ali 5% dekstrozo za injiciranje. Dobljena raztopina je stabilna 48 ur, če jo hranimo pri sobni temperaturi.
ZAČETNA DOZIRANJA:
Odmerek je 12 mg / kg telesne mase enkrat na dan v naslednjih 4 dneh. Dnevni odmerek ne sme presegati 800 mg. Če ni toksičnosti, lahko 6, 8, 10, 12. dan damo 6 mg / kg, 5., 7., 9., 11. dan pa ne smemo dajati. Konec 12. dneva je treba zdravljenje prekiniti, tudi če se ne pojavijo znaki toksičnosti. (glejte poglavje 4.4).
Tvegani in oslabljeni bolniki (glejte poglavje 4.4) bi morali 3 zaporedne dni prejemati 6 mg / kg na dan. Če ni znakov toksičnosti, lahko damo 3 mg / kg 5., 7., 9. dan, dokler ne pride do toksičnosti. 4., 6., 8. dan ne smete dajati nobene terapije. Skupni dnevni odmerek ne sme presegati 400 mg.
Zaporedje intravenskega dajanja, ki pripada eni ali drugi shemi, predstavlja "terapevtski cikel".
Če se pojavijo znaki toksičnosti, je treba zdravljenje takoj prekiniti.
VZDRŽEVALNA TERAPIJA:
V primerih, ko toksičnost ni problem, se terapija nadaljuje s sprejetjem ene ali druge sheme:
1. Ponovite dajanje z enakim odmerkom kot prejšnji vsakih 30 dni od zadnjega zdravljenja.
2. Ko se znaki toksičnosti, ki se pojavijo po začetnem poteku zdravljenja, zmanjšajo, dajte vzdrževalno terapijo 10-15 mg / kg / teden v enem dajanju. Ne prekoračite 1 g na teden in uporabite manjše odmerke pri bolnikih pri tveganje Prilagodite odmerek glede na bolnikove reakcije na prejšnje zdravljenje Nekateri bolniki so v obdobju od 12 do 60 mesecev prejeli 9 do 45 tečajev zdravljenja.
INFUZIJA:
Dnevni odmerek 15 mg / kg, vendar največ 1 g na infuzijo, razredčite v 500 ml 5% dekstroze za injiciranje ali 0,9% natrijevega klorida za injiciranje in ga dajte z intravensko infuzijo s hitrostjo 40 kapljic na minuto v 4 ure.
Druga možnost je, da se dnevni odmerek infundira 30-60 minut ali kot neprekinjena infuzija v 24 urah. Ta dnevni odmerek je treba dajati naslednje dni, dokler se ne odkrijejo znaki toksičnosti ali dokler se ne daje odmerek 12-15 gr.
To zaporedje injekcij predstavlja "cikel" terapije. Nekateri bolniki so prejeli do 30 gr. z največjim dnevnim odmerkom do 1 gr. Interval med dvema cikloma mora biti 4/6 tednov.
Uporaba v pediatriji:
Varnost in učinkovitost fluorouracila pri otrocih še nista ugotovljeni.
Uporaba pri starejših:
Starejši bolniki imajo pogosteje starostno zmanjšano delovanje ledvic, kar zahteva zmanjšanje odmerka pri bolnikih, ki se zdravijo s fluorouracilom.
Kombinirano zdravljenje:
Vsako zdravljenje, ki poveča bolnikov stres, moti prehrano ali zmanjša funkcije kostnega mozga, lahko poveča toksičnost fluorouracila (glejte poglavje 4.5).
04.3 Kontraindikacije
Zdravilo je kontraindicirano pri bolnikih s preobčutljivostjo za fluorouracil ali njegove pomožne snovi.
Zdravljenje s fluorouracilom je kontraindicirano pri bolnikih s podhranjenostjo, pri bolnikih z zmanjšano funkcijo kostnega mozga ali s hudimi okužbami.
Fluorouracil se ne sme uporabljati za zdravljenje nemalignih bolezni.
Flurouracil je kontraindiciran med nosečnostjo in dojenjem (glejte poglavje 4.6).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Vsebnik tega zdravila je narejen iz lateks gume. Lahko povzroči hude alergijske reakcije.
Zdravljenje s fluorouracilom je običajno povezano z levkopenijo. Najnižje število belih krvnih celic je običajno opaženo med 7. in 14. dnem po prvem poteku zdravljenja, čeprav lahko depresija izredno traja do 20. dneva. Štetje se običajno vrne na normalno raven do 30. dneva. Priporoča se dnevno spremljanje trombocitov in belih krvnih celic, zdravljenje pa je treba prekiniti, če trombociti padejo pod 100.000 / mm3 ali levkociti padejo pod 3.500 / mm3. Kadar skupna vrednost pade pod 2000 / mm3, zlasti v prisotnosti granulocitopenije, in za preprečevanje sistemskih okužb je priporočljivo bolnika premestiti v izolirana in zaščitena območja bolnišnice ter ga zdraviti z ustreznimi medicinskimi pripomočki.
Zdravljenje je treba prekiniti tudi ob prvih znakih ustne razjede ali v primeru očitnih škodljivih učinkov na prebavni sistem, kot so stomatitis, driska, krvavitev iz prebavil ali krvavitev kjer koli drugje v telesu, ezofagofaringitis ali nepremagljivo bruhanje. Terapijo s fluorouracilom lahko nadaljujemo šele, ko si bolnik opomore od te simptomatologije. Razmerje med učinkovitim odmerkom in toksičnim odmerkom je zelo skromno in verjetno ne bo prišlo do terapevtskega odziva brez znakov toksičnosti. Zato je pri izbiri bolnika in prilagajanju odmerka potrebna velika previdnost.
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ali jeter ali z zlatenico je treba fluorouracil uporabljati previdno.
Pri bolnikih s srčnimi boleznimi je treba fluorouracil uporabljati previdno. Po uporabi fluorouracila so poročali o posameznih primerih angine pektoris, nenormalnosti EKG in redko miokardnega infarkta.
. Zaradi nevarnosti nenadne smrti se zdravljenja z fluorouracilom ne sme nadaljevati po dokumentirani srčno -žilni reakciji (aritmija, angina pektoris, spremembe v intervalu ST).
Priporočljivo je, da fluorouracil uporablja le zdravnik ali pod njegovim nadzorom, specializiran za uporabo kemoterapevtskih sredstev in zlasti za uporabo močnih antimetabolitov.
Zaradi možnosti hudih toksičnih učinkov je priporočljivo, da so bolniki hospitalizirani vsaj med začetnim potekom zdravljenja.
Posebno previdni moramo biti pri bolnikih s tveganjem, ki že prejemajo obsevanje medenice v velikih odmerkih ali se zdravijo z alkilirajočimi zdravili, pri bolnikih, pri katerih je v kostnem mozgu razširjene metastaze ali z zmanjšanim delovanjem ledvic ali jeter.
Vsaka terapija, ki poveča bolnikov stres, moti prehransko stanje ali zmanjša funkcijo kostnega mozga, poveča toksičnost zdravila.
Fluorouracil ni pomožna terapija, ki jo je treba kombinirati s kirurško terapijo.
Fluorouracil je zdravilo, ki ima visoko toksičnost z nizko stopnjo varnosti. Bolnike je treba skrbno spremljati, saj verjetno ne bo prišlo do terapevtskega odziva brez znakov toksičnosti.
Pri uporabi fluorouracila se lahko kljub skrbni izbiri bolnika in natančni prilagoditvi odmerka pojavijo huda hematološka toksičnost, krvavitve v prebavilih in celo smrt. Čeprav se lahko pri ogroženih bolnikih lažje pojavijo hudi toksični učinki, se občasno lahko pojavijo tudi pri bolniki v relativno dobrem stanju.
Zdravljenje je treba prekiniti, kadar se pojavi kateri od naslednjih znakov toksičnosti:
- stomatitis ali ezofagofaringitis pri prvem vidnem znaku;
- levkopenija (število belih krvnih celic - WBC manj kot 3.500) ali hiter padec števila belih krvnih celic;
- neozdravljivo bruhanje;
- driska, pogosto odvajanje črevesja in vodeno blato;
- razjede in krvavitve iz prebavil;
- trombocitopenija (število trombocitov manj kot 100.000);
- krvavitev.
V vseh primerih je treba strupene učinke odpraviti pred začetkom vzdrževalne terapije. Med vzdrževalno terapijo se pogosto pojavijo toksični simptomi. Če pa se pojavijo, je treba terapijo prekiniti, dokler se ne razrešijo.
Uporaba fluorouracila je bila povezana z nastopom sindroma eritrodisestezije med dlanmi in dlanmi
plantar, znan tudi kot "sindrom roke-stopala" (glejte poglavje 4.8), o katerem poročajo kot o nenavadnem zapletu dolgotrajne terapije z visokimi odmerki bolusnega fluorouracila.
Za ta sindrom je značilen mravljinčenje v rokah in nogah, ki lahko v nekaj dneh izgine v bolečino pri prijemanju predmetov ali hoji. Podplati stopal in rok
postanejo eritematozni in otekli simetrično, s poudarjeno občutljivostjo distalnih falang, včasih z luščenjem. Prekinitev zdravljenja vodi do postopnega izginotja v 5-7 dneh. Čeprav je bilo dokazano, da piridoksin izboljša to stanje, njegova varnost in učinkovitost še nista bili dokazani.
Pri bolnikih, ki prejemajo fluorouracil, se lahko pojavi koronarni vazospazem z epizodami angine pektoris (glejte poglavje 4.8). Zdi se, da se napadi angine pojavijo približno 6 ur (razpon, minute do 7 dni) po tretjem odmerku (razpon 1-13 odmerkov). Tveganje je večje pri bolnikih z že obstoječo boleznijo koronarnih arterij. Zdi se, da so nitrati ali morfij učinkoviti pri lajšanju bolečin; lahko je učinkovito tudi preventivno zdravljenje z zaviralci kalcijevih kanalčkov.
Najbolj izraziti in z odmerkom omejujoči toksični učinki fluorouracila se pojavijo na normalnih, hitro razmnožujočih se celicah kostnega mozga in notranji sluznici prebavil. Imunosupresivni učinek fluorouracila lahko povzroči povečano pojavnost mikrobnih okužb, zapoznelo celjenje ran in krvavitev dlesni.
Redko so poročali o hudih in nepričakovanih toksičnih reakcijah (vključno s stomatitisom, drisko, nevtropenijo in nevrotoksičnostjo), povezanih s fluorouracilom. Te reakcije so bile povezane s pomanjkanjem aktivnosti dihidropirimidin dehidrogenaze, kar povzroča zakasneli očistek fluorouracila.
Manj kot en odstotek bolnikov, zdravljenih s fluorouracilom, ima ataksijo ali druge manifestacije akutnega cerebelarnega sindroma, ki je posledica nevrotoksičnosti zdravila (glejte poglavje 4.8). V povezavi z nevrotoksičnostjo so poročali o okulomotoričnih motnjah, ki so se pokazale predvsem kot šibkost konvergence in divergencije.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Poročali so o več snoveh, ki modulirajo biokemijo protirakavega učinka ali toksičnosti fluorouracila, med najpogosteje omenjenimi so metotreksat, metronidazol, levofolinat ter alopurinol in cimetidin, ki vplivajo na biološko uporabnost aktivnega zdravila. Predhodna obdelava s cimetidinom pred intravensko infuzijo fluorouracila je povečala njegovo površino pod krivuljo koncentracija / čas (AUC) za 27%. Celoten telesni očistek se je zmanjšal za 28%. To lahko povzroči zvišanje plazemske koncentracije fluorouracila.
Poročali so o večji incidenci možganskega infarkta pri bolnikih z orofaringealnimi tumorji, zdravljenih s fluorouracilom in cisplatinom.
Pri nekaterih bolnikih, ki so se po uvedbi režimov na osnovi fluorouracila stabilizirali z varfarinom, so poročali o pomembnem povečanju protrombinskega časa in INR.
"Klinično pomembno medsebojno delovanje" med protivirusnim sorivudinom in predzdravili fluorouracila je bilo opisano kot posledica zaviranja sorivudina dihidropirimidin dehidrogenaze. Fluorouracila se ne sme dajati skupaj s sorivudinom ali s kemijsko podobnimi analogi. Pri zdravljenju s fluorouracilom v kombinaciji z zdravili je treba biti previden ki lahko vplivajo na aktivnost dihidropirimidin dehidrogenaze.
Po sočasni uporabi fenitoina s kapecitabinom ali njegovim presnovkom fluorouracilom so poročali o zvišanih plazemskih koncentracijah fenitoina. Študije medsebojnega delovanja so bile izvedene med fenitoinom in kapecitabinom, vendar se zdi, da je mehanizem interakcije inhibicija izoencimskega sistema CYP2C9 s kapecitabinom.
Fluorouracil / kalcijev folinat
Kalcijev folinat lahko poveča toksičnost fluorouracila.
Fluorouracil / Imunosupresivi / Sevalna terapija
Lahko pride do povečanja imunosupresivnega delovanja; odmerek bo morda treba zmanjšati, če se hkrati ali zaporedno uporablja eno ali več imunosupresivnih zdravil, vključno z radioterapijo.
Fluorouracil / cepiva, virusi ubiti
Odvisno od dejstva, da lahko zdravljenje s fluorouracilom zmanjša normalno imunsko obrambo, se lahko odziv protiteles osebe zmanjša. Interval med prekinitvijo zdravljenja, ki povzroča imunosupresijo, in obnovitvijo bolnikove sposobnosti odziva na cepivo je odvisen od intenzivnosti in vrste imunosupresije, ki jo povzroča zdravilo, osnovne bolezni in drugih dejavnikov; izračuna se približno obdobje med 3 meseci in 1 letom. .
Fluorouracil / cepiva, živi oslabljeni virusi
Ker lahko zdravljenje s fluorouracilom zmanjša normalno imunsko obrambo, lahko sočasna uporaba cepiv proti oslabljenim živim virusom povzroči povečano razmnoževanje virusa s posledičnim povečanjem stranskih učinkov cepiva in / ali zmanjša odziv protiteles proti cepivo; cepljenje teh bolnikov je treba izvesti zelo previdno in šele po skrbni oceni bolnikovih hematoloških parametrov in le s soglasjem zdravnika, zadolženega za zdravljenje s fluorouracilom. Interval med prekinitvijo terapije, ki povzroča imunosupresijo in obnova bolnikove sposobnosti odziva na cepivo je odvisna od intenzivnosti in vrste imunosupresije, ki jo zdravilo povzroči, patologije in drugih dejavnikov; približno 3 do 1 leto je ocenjeno.
Bolniki z levkemijo v remisiji tri mesece po zadnji kemoterapiji ne bi smeli prejeti cepiv proti oslabljenemu virusu.Poleg tega je treba imunizacijo s peroralnimi cepivi proti otroški paralizi preložiti pri ljudeh v neposrednem stiku z bolnikom, zlasti pri družinskih članih.
Diagnostične motnje
Lahko pride do povečanja alkalne fosfataze, transaminaz, bilirubina in mlečne dehidrogenaze.
V urinu se lahko pojavi povečanje 5-hidroksiindolacetatne kisline (5-HIAA) .Plazemski albumin se lahko zmanjša zaradi malabsorpcije beljakovin, ki jo povzroči zdravilo.
04.6 Nosečnost in dojenje
Fluorouracil je kontraindiciran pri nosečnicah in doječih ženskah.
Ženske v rodni dobi ne smejo začeti zdravljenja s fluorouracilom, dokler nosečnost ni izključena, prav tako pa jih je treba obvestiti o možnih tveganjih za plod, če med zdravljenjem pride do nosečnosti (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Ni zanesljivih podatkov; zato ni priporočljivo voziti ali upravljati strojev.
04.8 Neželeni učinki
Sledijo učinki fluorouracila, razvrščeni po organskih sistemih MedDRA. Na voljo je premalo podatkov za ugotavljanje pogostosti navedenih posameznih učinkov.
Presnovne in prehranske motnje
Dehidracija (pogosto povezana z drisko in / ali bruhanjem)
Bolezni prebavil
Driska, bruhanje, stomatitis, požiralnik-faringitis (ki lahko privede do luščenja in razjed), anoreksija, slabost, enteritis, krči, razjede dvanajstnika, vodno blato, duodenitis, gastritis, glositis in faringitis.
Gastrointestinalne razjede in krvavitve, bolečine v trebuhu, proktitis.
Srčne patologije
Tahikardija, angina pektoris, ishemija miokarda, kardiotoksičnost.
Poročali so o primerih miokardnega infarkta. Poročali so o nenadni smrti.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Dispneja, epistaksa
Motnje krvnega in limfnega sistema
Hematotoksičnost
Levkopenija (najnižje število belih krvnih celic je običajno opaženo med 7. in 14. dnem po prvem poteku zdravljenja, čeprav se lahko največja depresija izredno podaljša do 20. dneva. Število se običajno vrne na normalno raven do 30. dneva).
Mielosupresija, pancitopenija, trombocitopenija, agranulocitoza, anemija, tromboflebitis.
Okužbe in okužbe
Vročina in sepsa (zaradi infekcijskih zapletov hrbtenjače in hematološke toksičnosti)
Motnje imunskega sistema
Preobčutljivostne reakcije: anafilaksa in splošne alergijske reakcije.
Psihiatrične motnje
Zmedenost, zmedenost, evforija.
Motnje živčnega sistema
Levkoencefalopatija, nevropatija,
Ataksija, glavobol, letargija, okvarjena dikcija, omotica, nestabilnost, akutni cerebelarni sindrom. Ti simptomi lahko trajajo tudi po prekinitvi zdravljenja.
Očesne motnje
Fotofobija, solzenje, zmanjšana ostrina vida, nistagmus, diplopija, stenoza solznega kanala, spremembe vida.
Bolezni jeter in žolčnika
Intra in ekstra jetrna skleroza, holecistitis v odsotnosti kamnov
Bolezni kože in podkožja
V velikem številu primerov so opazili alopecijo in dermatitis. Najpogosteje nastajajoči dermatitis je srbeč makulopapularni izpuščaj, ki je običajno lokaliziran na okončinah in manj pogosto na trupu. Na splošno je reverzibilen in se običajno odziva na simptomatsko zdravljenje.
Suha koža, razpoke, fotosenzitivnost, ki se kaže kot eritem ali povečana pigmentacija kože, pigmentacija ven, sindrom palmarno-plantarne eritrodisestezije, ki se kaže kot mravljinčenje v rokah in nogah, čemur sledi bolečina, eritem in otekanje, sprememba nohtov (vključno s črtanjem ali popuščanjem nohtov) nohti).
Diagnostični testi
Sprememba elektrokardiograma
Zvišane ravni celotnega serumskega tiroksina (TT4) in celotnega serumskega trijodotironina (TT3).
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Slabost, šibkost
Infuzijski zapleti na ravni regionalnih arterij: arterijska anevrizma, arterijska ishemija, arterijska tromboza, krvavitev na ravni kanile, obstrukcija kanile, odstranitev kanile iz venske žile ali uhajanje infuzijske tekočine na mestu; embolija, fibromiozitis, abscesi, okužbe na mestu vstavitve kanile, tromboflebitis.
"Poročanje o domnevnih neželenih učinkih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Preveliko odmerjanje
Dogodki:
Zaradi pogojev uporabe je možnost prevelikega odmerjanja fluorouracila težka. Vendar pa so simptomi, ki napovedujejo preveliko odmerjanje, slabost, bruhanje, driska, razjede ali krvavitve v prebavilih, zmanjšana funkcija kostnega mozga (vključno s pojavom trombocitopenije, levkopenije in agranulocitoze). Ob pojavu teh simptomov je treba dajanje fluorouracila takoj prekiniti.
Zdravljenje:
Specifični protistrup ni znan. Bolnike, pri katerih je prišlo do prevelikega odmerjanja fluorouracila, je treba skrbno spremljati vsaj 4 tedne. Če se pojavijo nepravilnosti, je treba uporabiti ustrezno terapijo.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Fluorouracil je fluoriran pirimidin, ki spada v kategorijo antimetabolitov, strukturno podoben uracilu. Natančen mehanizem delovanja še ni pojasnjen, vendar se domneva, da zdravilo deluje kot antimetabolit na tri različne načine. Deoksiribonukleotid zdravila , 5-fluoro-2 "-deoksiuridin-5"-fosfat, zavira timidilat sintetazo, s čimer zavira metilacijo deoksiuridilne kisline v timidilno kislino in s tem moti sintezo DNA. Poleg tega je fluorouracil za majhen delež vključen v RNA, pri čemer nastane nenormalna RNA; nazadnje zavira uporabo presintetiziranega uracila pri sintezi RNA, ki blokira uracil fosfatazo. Ker sta DNA in RNA bistveni za delitev in rast celic, lahko fluorouracil povzroči neuravnoteženo rast in celično smrt.
Dokazano je, da parenteralna uporaba fluorouracila zavira rast neoplazmov pri ljudeh in da so terapevtski učinki najboljši, če se uporabljajo za tumorje kostnega mozga, tumorje črevesne sluznice in nekatere vrste raka dojke, danke in debelega črevesa.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija in distribucija
Po intravenski uporabi se fluorouracil porazdeli v tumorsko tkivo, črevesno sluznico, kostni mozeg, jetra in druga tkiva. Kljub slabi topnosti v maščobah zdravilo hitro preide krvno-možgansko pregrado in se porazdeli v cerebrospinalno tekočino in možgansko tkivo. Študije porazdelitve pri živalih in ljudeh so pokazale večjo koncentracijo zdravila ali njegovih presnovkov v tumorskem tkivu kot v drugih tkivih. Pokazalo se je tudi, da fluorouracil v nekaterih tumorskih tkivih traja dlje kot v normalnih tkivih gostitelja, morda zaradi zmanjšanje katabolizma uracila.
Polovično življenje
Povprečni razpolovni čas izločanja iz plazme je približno 16 minut, v razponu od 8 do 20 minut in je odvisen od odmerka.Tri ure po intravenski infuziji v plazmi ni nemetaboliziranega zdravila.
Izločanje
Zdravilo se izloči nespremenjeno z urinom v 6 urah za približno 7-20%; od tega se več kot 90% izloči v prvi uri. Preostanek odmerka se presnovi, predvsem v jetrih. Katabolična presnova fluorouracila vodi do neaktivnih produktov (CO2, sečnina, alfa-fluoro-beta-alanin). Neaktivni presnovki se v naslednjih 3-4 urah izločijo z urinom.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
LD50 fluorouracila za i.p. pri miših je bilo 101 mg / kg, pri podganah pa 237 mg / kg. Hematopoetski sistem je zelo občutljiv na 5-FU in številne strupene manifestacije se pojavijo na tej ravni. Dajanje 23 mg / kg / dan i.p. šest dni povzroči popolno spremembo celic kostnega mozga in števila endogenih enot, ki tvorijo kolonije (CFU) pri miših. Število UFC se normalizira 10 dni po zadnji uporabi.5-FU povzroči kvalitativne in strukturne spremembe v primerjavi z normalnimi celicami kariocitov, ko se testira na mutagene učinke na kromosome človeških celic (sev CA-1). Tako kot številna druga kemoterapevtska citotoksična sredstva, tudi 5-FU je pokazal teratogeni učinek na laboratorijske živali.Vrste malformacij vključujejo deformacijo neba, nog in repa.
Mutageni potencial
Pozitiven rezultat testa mikronukleusov so opazili na celicah kostnega mozga miši, fluorouracil pa v visokih koncentracijah povzroči kromosomsko razgradnjo v fibroblastih hrčkov in vitro. Pokazalo se je, da je fluorouracil mutagen v več sevih Salmonella typhimurium, vključno s TA 1535, TA 1537 in TA 1538 ter v Saccharomyces cerevisiae, vendar ne v sevih Salmonella typhymurium TA 92, TA 98 in TA 100.
Teratogenost
Fluorouracil lahko pri nosečnicah povzroči škodo plodu. Fluorouracil je bil pri laboratorijskih živalih teratogen. Odmerek, ki se izkaže za teratogen, je 1 do 3 -krat večji od največjega priporočenega terapevtskega odmerka. Fetalne deformacije vključujejo razcepljeno nebo, okvare okostja, priveske, deformacije nog in repa.
Rakotvornost
Dolgoročne študije na živalih niso bile izvedene za ugotavljanje rakotvornega potenciala fluorouracila, vendar v več študijah na živalih, ki so trajale do enega leta, pri peroralni ali intravenski uporabi, niso opazili nobenih dokazov o rakotvornosti. Tveganje za rakotvornost pri ljudeh ni ugotovljeno.
Učinki na periponatalni razvoj
Učinek fluorouracila na živalih na peri- in postnatalni razvoj ni bil preizkušen. Vendar je bilo dokazano, da fluorouracil prehaja skozi posteljico in vstopi v fetalni obtok podgane. Pokazalo se je, da uporaba fluorouracila pri podganah poveča splav in smrtnost zarodkov. Pri opicah so odmerki, večji od 40 mg / kg, dani materi, povzročili smrt vseh plodov, izpostavljenih fluorouracilu. Snovi, ki zavirajo sintezo DNA, RNA in beljakovin, lahko motijo peri in postnatalni razvoj.
Učinki na plodnost in razmnoževanje
Fluorouracil pri živalih ni bil dovolj preizkušen, da bi ugotovil njegove učinke na plodnost in reproduktivno sposobnost na splošno. Po intraperitonealni uporabi 125 ali 250 mg / kg se določijo kromosomske aberacije in spremembe v kromosomski organizaciji spermatogonije: zavira se tudi spermatogonialna diferenciacija, kar določa začasno izgubo plodnosti. kg na teden 3 tedne med preovulacijskimi fazami oogeneze pri samicah podgan, bistveno zmanjša pojavnost plodnega parjenja.Med omenjene študije pri kuncih so pokazale, da je enkratni odmerek 25 mg / kg ali dnevni odmerek 5 mg / kg za 5 dni nima vpliva na ovulacijo.
Pričakuje se, da lahko spojine, podobne fluorouracilu, ki zavirajo sintezo DNA, RNA in beljakovin, povzročijo toksične učinke na gametogenezo. Med citotoksično terapijo je priporočljiva uporaba nehormonskega kontraceptiva.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Natrijev hidroksid - Voda za injekcije - NaOH / HCl kot korektorji pH
06.2 Nezdružljivost
5-fluorouracil ni združljiv s karboplatinom, cisplatinom, citarabinom, diazepamom, doksorubicinom in drugimi antraciklini in verjetno tudi z metotreksatom.
Raztopine fluorouracila so alkalne, zato je priporočljivo, da se tem raztopinam ne dodajajo kisla zdravila ali pripravki.
Raztopine za injiciranje fluorouracila ne smete mešati neposredno v isti posodi kot druga zdravila za kemoterapijo ali druge intravenske raztopine.
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v originalni ovojnini pri temperaturi pod 25 ° C, stran od svetlobe. Ne shranjujte v hladilniku ali zamrzujte.
POZOR: Izdelek ne vsebuje konzervansov. Po uporabi ga je treba zavreči, tudi če ga uporabljamo le delno. modalitete in rok uporabnosti razredčenega zdravila.
PH injekcijskega fluorouracila BP je 8,9, produkt pa je stabilen pri pH med 8,5-9,1.
Če oborina nastane zaradi izpostavljenosti nizkim temperaturam, jo lahko vržemo v raztopino s stresanjem in segrevanjem raztopine na 60 ° C. Pred uporabo pustimo, da se ohladi na telesno temperaturo.
Izdelka ne smete uporabljati, če je njegova barva rjava ali temno rumena.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Viala iz prozornega stekla tipa I, Onco-Tain, sestavljena iz zunanje skrčene plastike, ki se ne razprši v primeru razpoke viale z elastomernim zapiralom. Aluminijasto tesnilo s pokrovčkom, ki se odstrani.
Pakiranja z 1 ali 5 vialami + navodilo za uporabo.
Velikost pakiranja ene viale + navodilo.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Naprave za razpršitev kemoterapije ali podobnih naprav za prebadanje, ki lahko povzročijo padec zamaška v vialo, s posledično izgubo sterilnosti izdelka, ne smete uporabljati.
Smernice za ravnanje s citotoksičnimi zdravili
Uprava
Dajati ga je treba le pod neposrednim nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z uporabo citostatikov.
Priprava
1) Fluorouracil smejo pripraviti samo strokovnjaki z izkušnjami pri ravnanju z njim.
2) Postopke, kot sta rekonstitucija praškov in prenos na brizge, je treba izvajati samo na primernih posebej določenih mestih (po možnosti pod pokrovom laminarnega toka, primernim za ravnanje s citotoksičnimi spojinami).
3) Osebje, ki izvaja te operacije, mora biti ustrezno zaščiteno z oblekami, rokavicami in zaščitnimi očali.
4) Nosečnice ne smejo ravnati s temi snovmi.
Kontaminacija
a) V primeru nenamernega stika s kožo ali očmi je treba območje sprati z veliko vode ali običajne fiziološke raztopine. Blaga krema se lahko uporablja za zdravljenje začasnega draženja kože. V primeru nenamernega stika z očmi ali pri vdihavanju ali zaužitju zdravila se posvetujte s specialistom.
b) V primeru razlitja morajo upravljavci nositi rokavice in raztopino zbirati z gobo, ki jo držite na delovnem območju posebej za ta namen. Površino dvakrat sperite z vodo. Raztopino, gobo in onesnažen material položite v plastično vrečko in zaprite.
Odprava
Brizge, posodo, vpojni material, raztopino in drug onesnažen material je treba dati v dvojno plastično vrečko ali drugo neprepustno posodo in nato sežgati pri 700 ° C.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22 - 80122 Neapelj
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
A.I.C. ne 034316012 5 vial Onco-Tain 250 mg / 5 ml
A.I.C. ne 034316024 5 vial Onco-Tain 500 mg / 10 ml
A.I.C. ne 034316087 5 vial Onco-Tain 1 g / 20 ml
A.I.C. ne 034316036 1 viala Onco-Tain 1 g / 20 ml
A.I.C. ne 034316048 1 viala Onco-Tain 2,5 g / 50 ml
A.I.C. ne 034316051 1 viala Onco-Tain 5 g / 100 ml
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Obnova A.I.C: 02.11.2011
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
09/2015