Aktivne sestavine: mofetilmikofenolat
CellCept 250 mg kapsule
Paketni vložki Cellcept so na voljo za velikosti pakiranj:- CellCept 250 mg kapsule
- CellCept 1 g / 5 ml prašek za peroralno suspenzijo
- CellCept 500 mg filmsko obložene tablete
Indikacije Zakaj se zdravilo Cellcept uporablja? Za kaj je to?
Polno ime zdravila je 250 mg kapsule CellCept.
V tem navodilu bo uporabljeno skrajšano ime CellCept.
CellCept vsebuje mofetilmikofenolat.
To spada v skupino zdravil, imenovanih „imunosupresivi“.
CellCept se uporablja za preprečevanje, da bi telo zavrnilo presajeni organ.
- Ledvice, srce ali jetra.
CellCept je treba uporabljati v kombinaciji z drugimi zdravili:
- ciklosporina in kortikosteroidov.
Kontraindikacije Kadar zdravila Cellcept ne smete uporabljati
OPOZORILO
Mikofenolat povzroča prirojene okvare in splav. Če ste ženska, ki lahko rodi otroke, morate pred začetkom zdravljenja opraviti negativen test nosečnosti in upoštevati zdravnikova priporočila glede kontracepcije.
Zdravnik se bo pogovoril z vami in vam dal pisne informacije, zlasti o učinkih mikofenolata na vašega nerojenega otroka. Pozorno preberite informacije in sledite navodilom. Če teh navodil ne razumete v celoti, prosite zdravnika, naj jih še enkrat pojasni, preden vzamete mikofenolat. Preberite tudi informacije v tem razdelku pod "Opozorila in previdnostni ukrepi" ter "Nosečnost in dojenje".
Ne jemljite zdravila CellCept:
- če ste alergični (preobčutljivi) na mofetilmikofenolat, mikofenolno kislino ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6)
- če ste ženska, ki je sposobna imeti otroke in pred prvim receptom niste opravili negativnega testa nosečnosti, saj mikofenolat povzroča prirojene napake in splav
- če ste noseči, sumite ali nameravate zanositi
- če ne uporabljate nobene učinkovite metode kontracepcije (glejte Nosečnost, kontracepcija in dojenje)
- če dojite.
Ne jemljite tega zdravila, če za vas velja kateri od zgornjih pogojev. Če niste prepričani, se pred jemanjem zdravila CellCept posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Cellcept
Takoj pred jemanjem zdravila CellCept obvestite svojega zdravnika:
- če imate znake okužbe, na primer vročino ali vneto grlo
- v primeru nepričakovanih podplutb ali krvavitev
- če ste kdaj imeli težave s prebavo, na primer razjedo na želodcu
- če nameravate zanositi ali zanositi med zdravljenjem z zdravilom CellCept.
Če kar koli od naštetega velja za vas (ali niste prepričani), povejte svojemu zdravniku tik pred jemanjem zdravila CellCept.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Cellcept
Če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta, in zdravila rastlinskega izvora, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom. CellCept lahko spremeni aktivnost drugih zdravil. Druga zdravila lahko spremenijo tudi delovanje zdravila CellCept.
Preden vzamete katerokoli od naslednjih zdravil, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta:
- azatioprin ali druga zdravila, ki zavirajo imunski sistem, predpisana po presaditvi organa
- holestiramin - uporablja se za zdravljenje visokega holesterola
- rifampicin - antibiotik, ki se uporablja za preprečevanje in zdravljenje okužb, kot je tuberkuloza (TB)
- antacidi ali zaviralci protonske črpalke - uporabljajo se pri težavah z želodčno kislino, kot je prebavna motnja
- fosfatna veziva - uporabljajo se pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo za zmanjšanje količine fosfata, absorbiranega iz krvi.
Cepiva
Če boste med zdravljenjem z zdravilom CellCept imeli cepljenje (živo cepivo), o tem najprej obvestite svojega zdravnika ali farmacevta. Zdravnik vam bo svetoval, katero cepivo je primerno za vas.
Med zdravljenjem s CellCeptom in vsaj 6 tednov po prekinitvi zdravljenja ne smete darovati krvi.
CellCept skupaj s hrano in pijačo
Uživanje hrane in pijače nima vpliva na zdravljenje s CellCeptom.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Učinki sončne svetlobe
CellCept zmanjšuje obrambo telesa, kar ima za posledico večje tveganje za kožni rak. Omejite izpostavljenost soncu in UV žarkom z:
- uporaba zaščitnih oblačil, ki pokrivajo njeno glavo, vrat, roke in noge
- uporaba izdelkov z visokim zaščitnim faktorjem.
Nosečnost, kontracepcija in dojenje
Kontracepcija pri ženskah, ki jemljejo CellCept
Če ste ženska, ki lahko zanosi, morate pri uporabi zdravila CellCept vedno uporabiti dve učinkoviti metodi kontracepcije. S tem mislimo na:
- preden začnete jemati zdravilo CellCept
- med celotnim zdravljenjem s CellCeptom
- 6 tednov po prekinitvi zdravljenja z zdravilom CellCept.
Pogovorite se s svojim zdravnikom o tem, katera metoda kontracepcije je najboljša za vas. To bo odvisno od posamezne situacije. Čim prej se obrnite na svojega zdravnika, če menite, da kontracepcija, ki ste jo uporabili, morda ni delovala ali ste pozabili vzeti kontracepcijsko tableto.
Ste ženska, ki ne more imeti otrok, če za vas velja kaj od naslednjega:
- ste v menopavzi, to pomeni, da ste stari vsaj 50 let in je bil vaš zadnji menstrualni cikel pred več kot letom dni (če se je vaš menstrualni cikel ustavil, ker ste bili na zdravljenju proti raku, še vedno obstaja možnost, da začnete nosečnost).
- jajcevod in oba jajčnika sta bila kirurško odstranjena (dvostranska salpingoovariektomija).
- maternica je bila kirurško odstranjena (histerektomija)
- jajčniki ne delujejo več (prezgodnja odpoved jajčnikov, kar je potrdil specialist ginekolog).
- se je rodil z enim od naslednjih redkih redkih stanj, ki onemogočajo nosečnost: genotip XY, Turnerjev sindrom ali maternična ageneza.
- je dekle ali najstnica, ki še ni imela prve menstruacije.
Kontracepcija pri moških, ki jemljejo CellCept
Med zdravljenjem in še 90 dni po prekinitvi zdravljenja z zdravilom CellCept morate vedno uporabljati kondom.
Če nameravate zanositi, vam bo zdravnik pojasnil tveganja in alternativna zdravljenja, ki jih lahko uporabite, da preprečite zavrnitev presajenega organa.
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Zdravnik se bo z vami pogovoril o tveganjih zanositve in alternativnih načinih zdravljenja, ki jih lahko uporabite za preprečitev zavrnitve presajenega organa, če:
- načrtuje nosečnost
- zamudite ali mislite, da ste zamudili menstruacijo, imate nenavadne menstrualne krvavitve ali sumite na nosečnost
- so imeli spolne odnose brez učinkovite kontracepcije.
Če med jemanjem mikofenolata zanosite, morate o tem nemudoma obvestiti svojega zdravnika. V vsakem primeru nadaljujte z jemanjem zdravila CellCept, dokler ne obiščete zdravnika.
Nosečnost
Mikofenolat zelo pogosto povzroči splav (50%) in hude prirojene okvare (23-27%) pri nerojenem otroku. Poročene prirojene okvare vključujejo nenormalnosti ušes, oči, obraza (cheiloschisis / razcepljeno nebo), razvoj prstov, srca, požiralnika (cevasti organ, ki povezuje grlo in želodec), ledvice in živčni sistem (na primer spina bifida [kjer kosti hrbtenice niso popolnoma razvite]) Otrok ima lahko eno ali več teh napak.
Če ste ženska, ki lahko rodi otroke, morate pred začetkom zdravljenja opraviti negativen test nosečnosti in upoštevati zdravnikova priporočila glede kontracepcije. Zdravnik bo morda pred začetkom zdravljenja opravil več kot en test, da se prepriča, da niste noseči.
Čas hranjenja
Ne jemljite zdravila CellCept, če dojite. Majhne količine zdravila lahko preidejo v materino mleko.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev:
Pričakuje se, da CellCept ne vpliva na sposobnost vožnje ali upravljanja z orodji ali stroji.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Cellcept: Odmerjanje
Pri jemanju zdravila CellCept vedno natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Koliko vzeti
Količina, ki jo morate vzeti, je odvisna od vrste presaditve, ki ste jo prejeli. Običajni odmerki so navedeni spodaj. Zdravljenje se bo nadaljevalo, dokler je potrebno, da se prepreči zavrnitev presajenega organa.
Presaditev ledvic
Odrasli
- Prvi odmerek se daje v 3 dneh po operaciji presaditve.
- Dnevni odmerek je 8 kapsul (2 g zdravila), razdeljenih v 2 ločena odmerka.
- Vzemite 4 kapsule zjutraj in 4 kapsule zvečer.
Otroci (stari 2-18 let)
- Odmerjanje je odvisno od telesne površine otroka.
- Vaš zdravnik se bo odločil za najprimernejši odmerek glede na višino in težo otroka (telesna površina - merjeno v kvadratnih metrih ali "m2"). Priporočeni odmerek je 600 mg / m2 dvakrat na dan.
Presaditev srca
Odrasli
- Prvi odmerek se daje v 5 dneh po operaciji presaditve.
- Dnevni odmerek je 12 kapsul (3 g zdravila), razdeljenih na 2 odmerka.
- Vzemite 6 kapsul zjutraj in 6 kapsul zvečer.
Otroci
- Podatkov o uporabi zdravila CellCept pri otrocih s presaditvijo srca ni.
Presaditev jeter
Odrasli
- Prvi odmerek zdravila CellCept za peroralno uporabo boste prejeli vsaj 4 dni po operaciji presaditve in ko boste lahko pogoltnili zdravila skozi usta.
- Dnevni odmerek je 12 kapsul (3 g zdravila), razdeljenih v 2 ločena odmerka.
- Vzemite 6 kapsul zjutraj in 6 kapsul zvečer.
Otroci
- Podatkov o uporabi zdravila CellCept pri otrocih s presaditvijo jeter ni.
Jemanje zdravila
Kapsule pogoltnite cele s kozarcem vode
- Ne lomite ali zdrobite kapsul
- Ne jemljite odlomljenih ali odprtih kapsul.
Pazite, da preprečite stik med praškom, ki uhaja iz poškodovanih kapsul, in očmi ali usti.
- Če je tako, sperite z veliko tekoče vode.
Pazite, da se izognete stiku med praškom, ki uhaja iz poškodovanih kapsul, in vašo kožo.
- Če je tako, območje temeljito operite z milom in vodo.
Če ste pozabili vzeti zdravilo CellCept
Če ste pozabili vzeti zdravilo, ga vzemite takoj, ko se spomnite, nato pa nadaljujte z jemanjem kot običajno.
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo CellCept
Ne prenehajte jemati zdravila CellCept, razen če vam tako naroči zdravnik. Prekinitev zdravljenja lahko poveča tveganje za zavrnitev organa.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Cellcept
Če ste vzeli večji odmerek zdravila CellCept, kot bi smeli, povejte zdravniku ali takoj pojdite v bolnišnico. Enako storite, če zdravilo slučajno vzame kdo drug. Paket zdravil vzemite s seboj.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Cellcept
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo CellCept neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Takoj se posvetujte z zdravnikom, če opazite katerega od naslednjih resnih stranskih učinkov; morda boste potrebovali nujno zdravniško pomoč:
- imate znake okužbe, kot sta vročina ali vneto grlo
- imate nepričakovane podplutbe ali krvavitve
- imate izpuščaj, otekanje obraza, ustnic, jezika ali grla, težko dihanje; morda imate hudo alergijsko reakcijo na zdravilo (na primer anafilaksijo, angioedem).
Pogoste težave
Nekatere najpogostejše pritožbe so driska, zmanjšanje belih ali rdečih krvnih celic, okužbe in bruhanje. Zdravnik bo redno pregledoval krvne preiskave, da preveri morebitne spremembe:
- število krvnih celic
- raven nekaterih snovi v krvi, kot so sladkor, maščobe ali holesterol.
Pri otrocih je verjetnost, da se pri njih pojavijo nekateri stranski učinki, večja kot pri odraslih.
Ti vključujejo drisko, okužbe in zmanjšanje belih in rdečih krvnih celic v krvi.
Boj proti okužbam
CellCept zmanjšuje obrambo telesa, da prepreči zavrnitev presaditve, zato se telo ne bo moglo tako učinkovito boriti proti okužbam, kot bi se v normalnih pogojih. To pomeni, da se lahko okužbe pojavljajo pogosteje, na primer okužbe možganov, kože, ust, želodca in črevesja, pljuč in sečil.
Tumorji limfnega sistema in kože
Kot se lahko zgodi z drugimi snovmi te vrste (imunosupresivi), je zelo majhno število bolnikov, ki so jemali zdravilo CellCept, razvilo raka limfnega sistema in kože.
Neželeni učinki splošne narave
Lahko ima stranske učinke na telo na splošno. Ti vključujejo hude alergijske reakcije (kot so anafilaksija, angioedem), zvišano telesno temperaturo, občutek utrujenosti, motnje spanja, bolečine (v želodcu, prsih, mišicah ali sklepih v času uriniranja), glavobol, simptomi gripe in oteklina.
Drugi neželeni učinki lahko vključujejo:
Bolezni kože, kot so:
- akne, herpes, skodle, hipertrofija kože, izpadanje las, izpuščaj in srbenje.
Motnje urinarnega sistema, kot so:
- težave z ledvicami ali nujna potreba po uriniranju.
Motnje v prebavnem sistemu in ustih, kot so:
- otekanje dlesni in razjede v ustih
- vnetje trebušne slinavke, debelega črevesa ali želodca
- črevesne motnje, vključno s krvavitvami, težavami z jetri
- zaprtje, slabost (slabost), prebavne motnje, izguba apetita in napenjanje.
Motnje živčnega sistema, kot so:
- omotica, zaspanost ali parestezija
- tresenje, mišični krči, krči
- občutek tesnobe ali depresije, spremenjeno razpoloženje in razmišljanje.
Bolezni srca in ožilja, kot so:
- spremembe krvnega tlaka, nenormalen srčni utrip in razširitev krvnih žil.
Pljučne motnje, kot so:
- pljučnica, bronhitis
- težko dihanje, kašelj, ki ga lahko povzroči bronhiektazija (stanje, pri katerem so dihalne poti v pljučih nenormalno razširjene) ali pljučna fibroza (brazgotinjenje pljučnega tkiva). Če imate vztrajen kašelj ali zadihanost, se obrnite na svojega zdravnika
- kopičenje tekočine v pljučih ali prsih
- sinusitis.
Druge bolezni, kot so:
- izguba teže, protin, visok krvni sladkor, krvavitve in podplutbe.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V.
Potek in zadržanje
- Hraniti nedosegljivo otrokom!
- Kapsul ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli (EXP).
- Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
- Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred vlago.
- Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Rok "> Druge informacije
Kaj vsebuje CellCept
- Zdravilna učinkovina je mofetilmikofenolat.
- Druge sestavine so:
- CellCept kapsule: koruzni škrob v predželatinizirani obliki, zamrežena natrijeva karboksimetilceluloza, polivinilpirolidon (K-90), magnezijev stearat
- lupina kapsule: želatina, indigo karmin (E132), rumeni železov oksid (E172), rdeči železov oksid (E172), titanov dioksid (E171), črni železov oksid (E172), kalijev hidroksid, šelak.
Izgled zdravila CellCept in vsebina pakiranja
- Kapsule CellCept so podolgovate oblike z enim koncem modrim, drugim pa rjavim. Besedilo "CellCept 250" je na vrhu črno natisnjeno, na dnu pa ime "Roche" črno.
- Na voljo so v pakiranjih po 100 ali 300 kapsul (oba v pretisnih omotih po 10 kapsul).
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
CELLCEPT 250 MG kapsul
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
Ena kapsula vsebuje 250 mg mofetilmikofenolata.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Trde kapsule.
Kapsule CellCept: podolgovate, modre in rjave barve s črno natisnjeno na vrhu "CellCept 250" in imenom "Roche" na dnu.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
CellCept je indiciran za profilakso akutne zavrnitve pri bolnikih, ki prejemajo ledvični, srčni ali jetrni alotransplantat v kombinaciji s ciklosporinom in kortikosteroidi.
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Zdravljenje z zdravilom CellCept morajo uvesti in nadaljevati ustrezno usposobljeni strokovnjaki za presaditve.
Odmerjanje
Uporaba pri presaditvi ledvic
Odrasli
Peroralno dajanje zdravila CellCept se mora začeti v prvih 72 urah po presaditvi. Priporočeni odmerek pri bolnikih s presaditvijo ledvic je 1 g dvakrat na dan (2 g na dan).
Pediatrična populacija, stara od 2 do 18 let
Priporočeni odmerek mofetilmikofenolata je 600 mg / m² peroralno dvakrat na dan (največ 2 g na dan). Kapsule CellCept se lahko predpisujejo le bolnikom s telesno površino najmanj 1,25 m². Bolnikom s telesno površino med 1,25 in 1,5 m² se lahko predpišejo kapsule CellCept v odmerku 750 mg dvakrat na dan (1,5 g dnevnega odmerka). Bolnikom s telesno površino večjo od 1,5 m² se lahko predpišejo kapsule CellCept v odmerku 1 g dvakrat na dan (dnevni odmerek 2 g). Ker se nekateri neželeni učinki v tej starostni skupini pojavljajo pogosteje kot pri odraslih (glejte poglavje 4.8), bo morda treba začasno zmanjšati odmerek ali prekiniti zdravljenje; v teh primerih ustrezni klinični dejavniki, vključno z resnostjo reakcije.
Pediatrična populacija, mlajša od 2 let
Podatki o varnosti in učinkovitosti pri otrocih, mlajših od 2 let, so omejeni. Ti podatki ne zadoščajo za priporočila o odmerjanju; zato uporaba zdravila v tej starostni skupini ni priporočljiva.
Uporaba pri presaditvi srca
Odrasli
Peroralno dajanje zdravila CellCept se mora začeti v prvih 5 dneh po presaditvi. Priporočeni odmerek za bolnike s presaditvijo srca je 1,5 g dvakrat na dan (3 g na dan).
Pediatrična populacija
Za pediatrične bolnike s presaditvijo srca ni podatkov.
Uporaba pri presaditvi jeter
Odrasli
CellCept i.v. dajati ga je treba prve štiri dni po presaditvi jeter; peroralno dajanje zdravila CellCept se bo začelo takoj zatem, ko bo tolerirano. Priporočeni peroralni odmerek za bolnike s presaditvijo jeter je 1,5 g dvakrat na dan (3 g na dan).
Pediatrična populacija
Podatkov o pediatričnih bolnikih s presaditvijo jeter ni.
Uporablja se pri določenih populacijah
Upokojenci
Pri starejših je priporočeni odmerek 1 g dvakrat na dan za bolnike s presaditvijo ledvic in 1,5 g odmerek dvakrat na dan za bolnike s srčnim ali jetrnim presadkom.
Ledvična okvara
Pri bolnikih s hudo kronično ledvično okvaro (ledvična glomerularna filtracija po presaditvi ni potrebna prilagoditev odmerka (glejte poglavje 5.2). Pri bolnikih s srčnim ali jetrnim presadkom s hudo kronično okvaro ledvic ni podatkov).
Huda okvara jeter
Pri bolnikih s hudo jetrno parenhimsko boleznijo jeter prilagoditev odmerka ni potrebna. Za bolnike s presaditvijo srca s hudo jetrno parenhimsko boleznijo ni podatkov.
Zdravljenje med epizodami zavrnitve
Mikofenolna kislina (MPA) je aktivni presnovek mofetilmikofenolata.Zavrnitev ledvičnega presadka ne povzroči sprememb v farmakokinetiki MPA; zmanjšanje odmerka ali prekinitev zdravljenja z zdravilom CellCept ni potrebno. Ni razlogov za prilagoditev odmerka zdravila CellCept po zavrnitvi presadka srca. Med zavrnitvijo jetrnega presadka ni na voljo nobenih farmakokinetičnih podatkov.
Način dajanja
Ustno dajanje
Previdnostni ukrepi, ki jih je treba upoštevati pred rokovanjem ali dajanjem zdravila
Ker je bilo dokazano, da ima mofetil mikofenolat teratogene učinke na podgane in zajce, se zato kapsul zdravila CellCept ne sme odpirati ali lomiti, da bi se izognili vdihavanju praška v kapsulah zdravila ali neposrednemu stiku med slednjimi in kožo ali sluznico. V tem primeru prizadeto območje temeljito umijte z milom in sperite oči s tekočo vodo.
04.3 Kontraindikacije -
• Zdravila CellCept ne smemo dajati bolnikom s preobčutljivostjo za mofetilmikofenolat, mikofenolno kislino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.Opazili so preobčutljivostne reakcije na zdravilo CellCept (glejte poglavje 4.8).
• CellCept se ne sme dajati ženskam v rodni dobi, ki ne uporabljajo visoko učinkovitih kontracepcijskih sredstev (glejte poglavje 4.6).
• Pri ženskah v rodni dobi se zdravljenje z zdravilom CellCept lahko začne le ob prisotnosti rezultatov testa nosečnosti, da se izključi nenamerna uporaba zdravila med nosečnostjo (glejte poglavje 4.6).
• Zdravila CellCept ne smete uporabljati med nosečnostjo, razen če ni ustreznega alternativnega zdravljenja za preprečevanje zavrnitve presadka (glejte poglavje 4.6).
• CellCept se ne sme dajati ženskam, ki dojijo (glejte poglavje 4.6).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Neoplazme
Bolniki, ki prejemajo kombinirano imunosupresivno terapijo, vključno s CellCeptom, imajo povečano tveganje za razvoj limfomov in drugih malignomov, zlasti kože (glejte poglavje 4.8). Zdi se, da je tveganje odvisno od intenzivnosti in trajanja zdravljenja, ne pa od uporabe določenega izdelka.
Kot splošni varnostni ukrep za zmanjšanje tveganja za kožni rak je treba izpostavljenost sončni svetlobi in ultravijoličnim žarkom omejiti z uporabo zaščitnih oblačil in krem za sončenje z visoko zaščito.
Okužbe
Pri bolnikih, zdravljenih z imunosupresivi, vključno s CellCeptom, obstaja povečano tveganje za oportunistične okužbe (bakterijske, glivične, virusne in protozojske), smrtne okužbe in sepso (glejte poglavje 4.8). Takšne okužbe vključujejo reaktivacijo latentnih virusov, kot so virus hepatitisa B ali virusa hepatitisa C, in okužbe, ki jih povzročajo poliomavirusi (nefropatija, povezana z virusom BK, in progresivna multifokalna levkoencefalopatija, PML, virus John Cunningham, JC). Pri bolnikih z nosilci, zdravljenih z imunosupresivi, so poročali o primerih hepatitisa zaradi ponovne aktivacije virusa hepatitisa B ali hepatitisa C. Te okužbe so pogosto povezane z visokim skupnim imunosupresivnim bremenom in lahko povzročijo resna ali smrtna stanja, ki bi jih morali zdravniki upoštevati pri diferencialni diagnozi bolnikov z oslabljeno ledvično funkcijo ali nevrološkimi simptomi.
Pri bolnikih, ki so jemali zdravilo CellCept v kombinaciji z drugimi imunosupresivi, so poročali o hipogamaglobulinemiji v povezavi s ponavljajočimi se okužbami. V nekaterih od teh primerov je prehod s CellCepta na alternativni imunosupresiv povzročil vrnitev serumskih ravni IgG v normalno stanje. Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom CellCept, pri katerih se pojavijo ponavljajoče se okužbe, je treba izmeriti serumske imunoglobuline. V primeru klinično pomembne podaljšane hipogamaglobulinemije je treba oceniti ustrezno klinično delovanje ob upoštevanju močnih citostatičnih učinkov, ki jih ima mikofenolna kislina na limfocite B in T.
Objavljena so poročila o bronhiektazijah pri odraslih in otrocih, ki so jemali CellCept v kombinaciji z drugimi imunosupresivi. V nekaterih od teh primerov je prehod s CellCepta na drug imunosupresiv povzročil izboljšane dihalne simptome. Tveganje za bronhiektazijo je lahko povezano s hipogamaglobulinemijo ali neposrednim učinkom na pljuča. Poročali so tudi o posameznih poročilih o intersticijski pljučni bolezni in pljučni fibrozi, od katerih so bila nekatera usodna (glejte poglavje 4.8). Bolnike je priporočljivo pregledati, če se pri njih pojavijo trajni pljučni simptomi, kot sta kašelj in dispneja.
Krvni in limfni ter imunski sistem
Bolnike, ki se zdravijo z zdravilom CellCept, je treba spremljati glede nevtropenije, ki je lahko povezana s samim CellCeptom, sočasnimi zdravili, virusnimi okužbami ali kombinacijo teh vzrokov. Bolniki, ki se zdravijo s CellCept, morajo imeti v prvem mesecu zdravljenja vsak teden popolno krvno sliko, drugi in tretji mesec dvakrat na mesec in prvo leto enkrat na mesec. V primeru razvoja nevtropenije (absolutno število nevtrofilcev)
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom CellCept v kombinaciji z drugimi imunosupresivnimi zdravili, so poročali o primerih čiste aplazije rdečih celic (PRCA). Mehanizem, s katerim je mofetilmikofenolat povzročil PRCA, ni znan. PRCA se lahko odpravi z zmanjšanjem odmerka ali prekinitvijo zdravljenja z zdravilom CellCept.Za zmanjšanje tveganja zavrnitve je treba pri bolnikih s presaditvijo spremeniti zdravljenje z zdravilom CellCept le pod ustreznim kliničnim nadzorom (glejte poglavje 4.8.).
Bolnikom, zdravljenim z zdravilom CellCept, je treba svetovati, naj takoj poročajo o vseh znakih okužbe, nepričakovanih podplutb ali krvavitev ali kakršnih koli drugih manifestacij mielosupresije.
Bolnike je treba opozoriti, da so lahko cepljenja med zdravljenjem z zdravilom CellCept manj učinkovita in se je treba izogibati uporabi živih oslabljenih cepiv (glejte poglavje 4.5) .Cepljenje proti gripi je lahko v pomoč. Sklicevanje na nacionalne smernice.
Gastrointestinalni sistem
CellCept je bil povezan z "povečano pojavnostjo neželenih učinkov prebavnega sistema, vključno z redkimi primeri razjed v prebavilih, krvavitvami in perforacijo. CellCept je treba previdno dajati bolnikom z aktivno hudo boleznijo prebavnega sistema.
CellCept je zaviralec encima inozin monofosfat dehidrogenaze (IMPDH), zato se mu je treba izogibati pri bolnikih z redkimi dednimi boleznimi, ki vključujejo pomanjkanje encima hipoksantin-gvanin fosforibozil-transferaza (HGPRT), kot sta Leschov sindrom -Nyhan in Kelley-Seegmillerjev sindrom.
Interakcije
Pri prehodu s kombiniranega zdravljenja, ki vsebuje imunosupresive, ki motijo enterohepatično cirkulacijo MPA (npr. Ciklosporina), na previdnost je treba biti previden, in sicer obratno, saj lahko sprememba terapije povzroči Spremembe v izpostavljenosti MPA Zdravila iz drugih kategorij, ki motijo enterohepatično cirkulacijo MPA, na primer holestiramin, je treba uporabljati previdno, saj lahko povzročijo znižanje koncentracije v plazmi in učinkovitost zdravila CellCept (glejte tudi odstavek 4.5).
Priporočljivo je, da zdravila CellCept ne uporabljate v kombinaciji z azatioprinom, ker sočasna uporaba obeh zdravil ni raziskana.
Razmerje med koristmi in tveganji mofetilmikofenolata v kombinaciji s takrolimusom ali sirolimusom ni bilo ugotovljeno (glejte tudi poglavje 4.5).
Posebne populacije
Starejši bolniki imajo lahko večje tveganje za neželene učinke, na primer nekatere okužbe (vključno s citomegalovirusno invazivno tkivno boleznijo) in možno krvavitev iz prebavil in pljučni edem (glejte poglavje 4.8), v primerjavi z mlajšimi osebami.
Teratogeni učinki
Mikofenolat je močan teratogen pri ljudeh. Po izpostavitvi MMF med nosečnostjo so poročali o spontanih splavih (stopnja 45-49%) in prirojenih malformacijah (ocenjena stopnja 23-27%). CellCept je zato med nosečnostjo kontraindiciran, razen če ni ustreznega alternativnega zdravljenja za preprečitev zavrnitve presadka. Ženske in moški v rodni dobi morajo biti obveščeni o tveganjih in upoštevati priporočila iz poglavja 4.6 (npr. Kontracepcijske metode, testi nosečnosti) pred, med in po zdravljenju s CellCept. Zdravniki morajo zagotoviti, da ženske in moški, ki se zdravijo z mikofenolatom, razumejo tveganje za škodo za otroka, potrebo po učinkoviti kontracepciji in potrebo po takojšnji zdravniški pomoči, če obstaja možnost nosečnosti.
Kontracepcija (glejte poglavje 4.6)
Zaradi genotoksičnega in teratogenega potenciala zdravila CellCept morajo ženske v rodni dobi hkrati uporabljati dve zanesljivi metodi kontracepcije pred začetkom zdravljenja z zdravilom CellCept, med zdravljenjem in šest tednov po prekinitvi zdravljenja, razen če je abstinenca metoda kontracepcije. izbire (glejte poglavje 4.5).
Spolno aktivnim moškim je priporočljivo uporabljati kondome med zdravljenjem in vsaj 90 dni po prekinitvi zdravljenja. Kondom bi morali uporabljati tako plodni moški kot tisti, ki so podvrženi vazektomiji, saj tveganje, povezano s prenosom semenske tekočine, velja tudi za moške, ki so bili podvrženi vazektomiji. Poleg tega je priporočljivo, da partnerke moških bolnikov, zdravljenih s CellCeptom, uporabljajo zelo učinkovito kontracepcijo med zdravljenjem in skupaj 90 dni po zadnjem odmerku zdravila CellCept.
Izobraževalno gradivo
Da bi se bolnikom izognili izpostavljenosti ploda mikofenolatu in zagotovili dodatne pomembne varnostne informacije, bo imetnik dovoljenja za promet z zdravili zagotovil izobraževalno gradivo, ki bo poudarilo opozorila o teratogenosti mikofenolata, pred začetkom zdravljenja bo svetoval glede kontracepcije. o potrebi po izvajanju testov nosečnosti. Zdravnik mora ženskam v rodni dobi in, če je primerno, moškim bolnikom zagotoviti vse podatke o teratogenem tveganju in metodah preprečevanja nosečnosti.
Dodatni previdnostni ukrepi
Bolniki ne smejo darovati krvi med zdravljenjem ali vsaj 6 tednov po prenehanju uporabe mikofenolata, moški pa ne smejo darovati sperme med zdravljenjem ali 90 dni po prekinitvi mikofenolata.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Aciklovir
Pri dajanju kombinacije mofetilmikofenolata in aciklovirja so opazili povečane plazemske koncentracije aciklovirja v primerjavi z dajanjem samega aciklovirja. ne velja za klinično pomembnega. Ker se plazemske koncentracije MPAG in aciklovir v prisotnosti okvare ledvic povečajo, je možno, da se mofetilmikofenolat in aciklovir ali njegova predzdravila, npr.
Antacidi in zaviralci protonske črpalke (IPČ)
Pri dajanju zdravila CellCept z antacidi, kot sta magnezijev in aluminijev hidroksid, ali z zaviralci protonske črpalke, vključno z lansoprazolom in pantoprazolom, so opazili zmanjšanje izpostavljenosti MPA v primerjavi z bolniki, ki so jemali CellCept, vendar ne s protonsko črpalko Ti podatki omogočajo ekstrapolacijo tega rezultata na vse antacide, saj je zmanjšanje izpostavljenosti CellCept pri uporabi z magnezijevim ali aluminijevim hidroksidom bistveno nižje kot pri dajanju zdravila CellCept z zaviralci protonske črpalke.
Holestiramin
Po enkratnem dajanju 1,5 g mofetilmikofenolata pri zdravih osebah, ki so bile predhodno zdravljene s holestiraminom v odmerku 4 g trikrat na dan 4 dni, so opazili 40% zmanjšanje AUC MPA (glejte poglavji 4.4 in 5.2). Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost, saj je lahko učinkovitost zdravila CellCept oslabljena.
Zdravila, ki lahko motijo enterohepatično cirkulacijo
Pri zdravilih, ki motijo enterohepatično cirkulacijo, je potrebna previdnost, saj je lahko učinkovitost zdravila CellCept oslabljena.
Ciklosporin A.
Mofetilmikofenolat ne vpliva na farmakokinetiko ciklosporina A (CsA).
Nasprotno pa je treba ob sočasnem prekinitvi zdravljenja s ciklosporinom pričakovati povečanje AUC MPA za približno 30%. CsA moti enterohepatično cirkulacijo MPA, kar ima za posledico 30-50% zmanjšanje izpostavljenosti MPA pri bolnikih s presaditvijo ledvic, zdravljenih s CellCept in CsA, v primerjavi s tistimi, ki so jih opazili pri osebah, zdravljenih s sirolimusom ali belataceptom in podobnimi odmerki CellCepta (glejte tudi poglavje 4.4 ) Nasprotno pa je treba pričakovati spremembe v izpostavljenosti MPA pri bolnikih, ki prehajajo z zdravljenja s CsA na imunosupresive, ki ne vplivajo na enterohepatično cirkulacijo MPA.
Telmisartan
Sočasna uporaba telmisartana in zdravila CellCept je povzročila približno 30% zmanjšanje koncentracij MPA. Telmisartan vpliva na izločanje MPA z okrepitvijo izražanja receptorske gama, aktivirane s peroksisomskim proliferatorjem (PPAR-gama), kar posledično povzroči povečanje izražanja in aktivnosti UGT1A9.Primerjava stopnje zavrnitve presaditvenega organa, stopnje odpovedi presaditve ali profilov neželenih učinkov pri bolnikih, zdravljenih s CellCeptom v kombinaciji ali s telmisartanom, ni pokazala nobenih kliničnih posledic na farmakokinetične interakcije z zdravili.
Ganciklovir
Na podlagi rezultatov študije enkratnega odmerka priporočenega odmerka peroralnega mikofenolata in iv ganciklovirja ter znanih učinkov okvare ledvic na farmakokinetiko zdravila CellCept (glejte poglavje 4.2) in ganciklovirja pričakujemo sočasno dajanje teh dveh zdravil (ki se poteguje za isti mehanizem tubularne sekrecije) bo povzročil povečanje koncentracije MPAG in ganciklovirja. V farmakokinetiki MPA ni pričakovati bistvenih sprememb in prilagoditev odmerka zdravila CellCept ni potrebna. Pri bolnikih z okvaro ledvic, ki sočasno jemljejo zdravilo CellCept in ganciklovir ali njegova predzdravila, npr. Valganciklovir, je treba upoštevati priporočila za odmerjanje.
Peroralni kontraceptivi
Sočasna uporaba zdravila CellCept ni vplivala na farmakokinetiko in farmakodinamiko peroralnih kontraceptivov (glejte tudi poglavje 5.2).
Rifampicin
Pri bolnikih, ki ne jemljejo tudi ciklosporina, je sočasna uporaba zdravila CellCept in rifampicina povzročila zmanjšanje izpostavljenosti MPA (AUC0-12h) za 18% -70%. Priporočljivo je spremljati ravni izpostavljenosti MPA in ustrezno prilagoditi odmerek CellCept, da se ohrani klinična učinkovitost pri sočasni uporabi rifampicina.
Sevelamer
Pri sočasni uporabi zdravila CellCept s sevelamerom so opazili zmanjšanje Cmax MPA in AUC (0-12 ur) za 30% oziroma 25% brez kakršnih koli kliničnih posledic (npr. Zavrnitev presadka). Priporočljivo pa je, da se zdravilo CellCept daje vsaj eno uro pred ali tri ure po zaužitju sevelamera, da se čim bolj zmanjša učinek na absorpcijo MPA.
Trimetoprim / sulfametoksazol
Na biološko uporabnost MPA ni vplival.
Norfloksacin in metronidazol
Pri zdravih prostovoljcih pri sočasni uporabi zdravila CellCept z norfloksacinom in metronidazolom niso opazili pomembnih interakcij. Vendar pa je kombinacija norfloksacina ali metronidazola zmanjšala izpostavljenost MPA za približno 30% po dajanju enkratnega odmerka zdravila CellCept.
Ciprofloksacin in amoksicilin ter klavulanska kislina
Pri osebah, ki so prejele presaditev ledvice v dneh takoj po začetku peroralnega zdravljenja s ciprofloksacinom ali amoksicilinom in klavulansko kislino, so poročali o približno 50% zmanjšanju najnižjih (navzdol) koncentracij MPA. Ta učinek se je z nadaljevanjem zdravljenja z antibiotiki ponavadi zmanjšal in prenehal v nekaj dneh po prekinitvi. Sprememba ravni pred odmerkom morda ne bo natančno predstavljala sprememb v celotni izpostavljenosti MPA. Zato spremembe v MPA običajno niso indicirane. Odmerek CellCept v odsotnost kliničnih znakov okvare presadka, vendar je treba med uporabo kombinacije in takoj po zdravljenju z antibiotiki skrbno spremljati.
Takrolimus
Pri bolnikih s presaditvijo jeter, ki so začeli zdravljenje s CellCeptom in takrolimusom, sočasna uporaba s takrolimusom na AUC in Cmax MPA, aktivnega presnovka CellCepta, ni pomembno vplivala. Nasprotno pa se je AUC takrolimusa povečala za približno 20%, če so bolnikom s presajenimi jetri, ki so prejemali takrolimus, dajali več odmerkov CellCepta (1,5 g dvakrat na dan). CellCept (glejte tudi poglavje 4.4).
Druge interakcije
Sočasna uporaba probenecida in mofetilmikofenolata pri opicah potroji AUC MPAG v plazmi. Tudi druge snovi, za katere je znano, da jih ledvice izločajo, lahko konkurirajo z MPAG in tako povečajo plazemske koncentracije MPAG ali druge snovi, ki se izloča skozi ledvične tubule.
Živa cepiva
Živih cepiv se ne sme dajati bolnikom z oslabljenim imunskim odzivom. Odziv protiteles na druge vrste cepiv se lahko zmanjša (glejte tudi poglavje 4.4).
Pediatrična populacija
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih.
04.6 Nosečnost in dojenje -
Moška in ženska kontracepcija
CellCept je kontraindiciran pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo visoko učinkovitih kontracepcijskih sredstev.
Zaradi genotoksičnega in teratogenega potenciala zdravila CellCept morajo ženske v rodni dobi hkrati uporabljati dve zanesljivi metodi kontracepcije pred začetkom zdravljenja z zdravilom CellCept, med zdravljenjem in šest tednov po prekinitvi zdravljenja, razen če je abstinenca metoda kontracepcije. izbire (glejte poglavje 4.5).
Spolno aktivnim moškim je priporočljivo uporabljati kondome med zdravljenjem in vsaj 90 dni po prekinitvi zdravljenja. Kondom bi morali uporabljati tako plodni moški kot tisti, ki so podvrženi vazektomiji, saj tveganje, povezano s prenosom semenske tekočine, velja tudi za moške, ki so bili podvrženi vazektomiji. Poleg tega je priporočljivo, da partnerke moških bolnikov, zdravljenih s CellCeptom, uporabljajo zelo učinkovito kontracepcijo med zdravljenjem in skupaj 90 dni po zadnjem odmerku zdravila CellCept.
Nosečnost
CellCept je med nosečnostjo kontraindiciran, razen če ni ustreznega alternativnega zdravljenja za preprečitev zavrnitve presadka. Terapijo je treba začeti le ob negativnem rezultatu testa nosečnosti, da se izključi nenamerna uporaba zdravila med nosečnostjo.
Na začetku zdravljenja je treba ženske in moške v rodni dobi obvestiti o povečanem tveganju za izgubo nosečnosti in prirojenih malformacijah ter o načrtovanju in preprečevanju nosečnosti.
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom CellCept so morale ženske v rodni dobi opraviti test nosečnosti, da bi izključile nenamerno izpostavljenost zarodka mikofenolatu. Priporočata se dva testa nosečnosti v serumu ali urinu z občutljivostjo najmanj 25 mIU / ml; drugi test je treba opraviti 8 - 10 dni po prvem in tik pred začetkom zdravljenja z mofetilmikofenolatom. Testiranje nosečnosti je treba ponoviti glede na klinične potrebe (npr. Po poročanju o "prekinitvi kontracepcije". Rezultate vseh testov nosečnosti je treba razpravljati z bolnico. Bolnikom je treba svetovati, naj se v primeru nosečnosti nemudoma posvetujejo z zdravnikom.
Mikofenolat je močan teratogen pri ljudeh in vodi v povečano tveganje za spontane splave in prirojene malformacije v primeru izpostavljenosti med nosečnostjo.
• O spontanih splavih so poročali pri 45–49% nosečnic, izpostavljenih mofetilmikofenolatu, v primerjavi s stopnjo 12–33% pri bolnikih s presajenimi trdnimi organi, zdravljenih z imunosupresivi, ki niso mofetilmikofenolat.
• Kot poroča medicinska literatura, so se malformacije pojavile pri 23-27% živorojenih pri materah, ki so bile med nosečnostjo izpostavljene mofetilmikofenolatu (v primerjavi z 2-3% živorojenih otrok v celotni populaciji in približno 4-5% živorojenih otrok iz osebe pri presaditvi trdnih organov, zdravljene z imunosupresivi, ki niso mofetilmikofenolat).
V obdobju trženja so opazili prirojene malformacije, vključno s poročili o večkratnih malformacijah pri otrocih bolnikov, ki so med nosečnostjo prejemali zdravilo CellCept v kombinaciji z drugimi imunosupresivi. Najpogosteje poročane malformacije so bile naslednje:
• nenormalnosti ušesa (npr. Nepravilno oblikovano ali odsotno zunanje / srednje uho), atrezija zunanjega slušnega kanala;
• prirojene srčne bolezni, kot so atrijske in ventrikularne septalne okvare;
• obrazne napake, kot so razcep ustnice, razcep nepca, mikrognatija in hipertelorizem očesnih vdolbinic;
• okvare oči (npr. Koloboma);
• malformacije prstov (npr. Polidaktilija, sindaktilija);
• traheoezofagealne malformacije (npr. Atrezija požiralnika);
• okvare živčnega sistema, kot je spina bifida;
• nenormalnosti ledvic.
Poleg tega so poročali o posameznih primerih naslednjih malformacij:
• mikroftalmija;
• prirojena cista žilnega pleksusa;
• ageneza pellucidnega septuma;
• ageneza vohalnega živca.
Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3).
Čas hranjenja
Pokazalo se je, da se mofetilmikofenolat izloča v materino mleko podgan. Ni znano, ali se to pojavlja tudi pri ženskah. Ker mofetilmikofenolat lahko povzroči resne neželene učinke pri dojenčkih, je zdravilo CellCept kontraindicirano pri doječih ženskah (glejte poglavje 4.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.Farmakodinamični profil in poročani neželeni učinki ne dajejo takšnega učinka.
04.8 Neželeni učinki -
Naslednji neželeni učinki vključujejo neželene učinke iz kliničnih študij
Glavni neželeni učinki, povezani z jemanjem zdravila CellCept v kombinaciji s ciklosporinom in kortikosteroidi, vključujejo drisko, levkopenijo, sepso in bruhanje; poleg tega se povečuje pogostnost nekaterih vrst okužb (glejte poglavje 4.4).
Neoplazme maligna
Pri bolnikih, ki prejemajo kombinirano imunosupresivno zdravljenje, vključno s CellCeptom, obstaja povečano tveganje za razvoj limfomov in drugih malignomov, zlasti kože (glejte poglavje 4.4). Limfoproliferativne motnje ali limfomi so se pojavili pri 0,6% bolnikov, ki so prejemali CellCept (v dnevnem odmerku 2 ali 3 g) v kombinaciji z drugimi imunosupresivi v kontroliranih kliničnih preskušanjih pri bolnikih s presaditvijo ledvic (podatki o odmerku 2 g na dan), srčni in jeter sledil najmanj 1 leto.Kožni rak brez melanoma se je pojavil pri 3,6% bolnikov; druge vrste malignosti so se pojavile pri 1,1% bolnikov. Podatki o varnosti pri 3 -letnem zdravljenju pri bolnikih s presaditvijo ledvic ali srca niso pokazali nepričakovane razlike v pojavnosti raka v primerjavi s podatki iz enega leta.
Oportunistične okužbe
Vsi bolniki s presaditvijo imajo povečano tveganje za oportunistične okužbe; tveganje narašča s skupno imunosupresivno obremenitvijo (glejte poglavje 4.4). Najpogostejše oportunistične okužbe pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom CellCept (v odmerku 2 ali 3 g na dan) v kombinaciji z drugimi imunosupresivi v kontroliranih kliničnih preskušanjih pri bolnikih s presaditvijo ledvic (podatki v zvezi z odmerkom 2 g na dan), srčni in po vsaj eno leto so bile sluznična kandida, CMV viremija / sindrom in herpes simpleks. Delež bolnikov z viremijo / sindromom CMV je bil 13,5%.
Pediatrična populacija
V klinični študiji, ki je vključevala 92 pediatričnih bolnikov, starih od 2 do 18 let, ki so prejemali peroralni mofetilmikofenolat v odmerku 600 mg / m² dvakrat na dan, sta bila vrsta in pogostnost neželenih učinkov na splošno podobna tistim pri odraslih bolnikih, ki so prejemali cepivo CellCept 1 g dvakrat na dan dnevno. Naslednji neželeni učinki, povezani z zdravljenjem, pa so bili pri pediatrični populaciji pogostejši kot pri odraslih, zlasti pri otrocih, mlajših od 6 let: driska, sepsa, levkopenija, anemija in okužbe.
Upokojenci
Starejši ljudje (≥ 65 let) so na splošno izpostavljeni večjemu tveganju za razvoj neželenih učinkov zaradi imunosupresije. možna krvavitev iz prebavil in pljučni edem v primerjavi z mlajšimi posamezniki.
Drugi neželeni učinki
Naslednja tabela prikazuje neželene učinke, bolj ali manj verjetno povezane z jemanjem zdravila CellCept, o katerih so poročali pri 1 od 10 bolnikov ali več in med 1 od 100 bolnikov ter pri manj kot 1 od 10 bolnikov, zdravljenih s CellCeptom v kontroliranih kliničnih preskušanjih pri bolnikih s presaditvijo ledvic (podatki v zvezi z odmerkom 2 g na dan), srčno in jetrno.
Neželeni učinki, ki so bili bolj ali manj verjetno povezani z jemanjem zdravila CellCept, o katerih so poročali pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom CellCept v kliničnih študijah pri presaditvi ledvic, srca in jeter, če so jih uporabljali v kombinaciji s ciklosporinom in kortikosteroidi
V organskih sistemih so neželeni učinki razvrščeni po frekvenčnih razredih z uporabo naslednjih kategorij: zelo pogosti (≥1 / 10); pogosti (≥1 / 100 do
Opomba: V študijah faze III za preprečevanje zavrnitve pri presaditvi ledvic, srca in jeter je bilo 501 (2 g zdravila CellCept na dan), 289 (3 g zdravila CellCept na dan) in 277 (2 g zdravila CellCept na dan). iv / peroralno 3 g zdravila CellCept na dan).
Naslednji neželeni učinki vključujejo neželene učinke, ki so se pojavili v obdobju trženja zdravila
Vrste neželenih učinkov, o katerih so poročali po trženju zdravila CellCept, so podobne tistim v kontroliranih kliničnih preskušanjih pri presaditvi ledvic, srca in jeter. Dodatni neželeni učinki so navedeni spodaj s pogostnostmi v oklepajih, če so znani.
Gastrointestinalni sistem
Hiperplazija dlesni (≥1 / 100 do pankreatitisa (≥1 / 100 do črevesnih resic).
Okužbe
Hude smrtno nevarne okužbe, vključno z meningitisom, endokarditisom, tuberkulozo in atipično mikobakterijsko okužbo.
Pri bolnikih, zdravljenih z imunosupresivi, vključno s CellCeptom, so poročali o primerih nefropatije, povezane z virusom BK, in o primerih progresivne multifokalne levkoencefalopatije (PML), povezane z virusom JC.
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom CellCept, so poročali o agranulocitozi (≥1 / 1.000 do aplastične anemije in depresije kostnega mozga, od katerih so bili nekateri smrtni.
Motnje krvnega in limfnega sistema
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom CellCept, so poročali o primerih čiste aplazije rdečih krvnih celic (glejte poglavje 4.4).
Pri bolnikih, zdravljenih s CellCeptom, so poročali o posameznih primerih morfoloških nenormalnosti nevtrofilcev, vključno s pridobljeno anomalijo Pelger-Huet, vendar te spremembe niso povezane z okvarjeno funkcijo nevtrofilcev. Te spremembe lahko kažejo na pojav levi shift zorenje nevtrofilcev, ki se lahko pri bolnikih z imunsko oslabljenostjo, kot so tisti, ki se zdravijo s CellCeptom, napačno razlaga kot znak okužbe.
Preobčutljivost
Poročali so o preobčutljivostnih reakcijah, vključno z angionevrotičnim edemom in anafilaktično reakcijo.
Nosečnost, porod in perinatalna stanja
Pri bolnikih, izpostavljenih mofetilmikofenolatu, so poročali o primerih spontanega splava, zlasti v prvem trimesečju; glejte poglavje 4.6.
Prirojene patologije
Pri otrocih bolnikov, ki so prejemali CellCept v kombinaciji z drugimi imunosupresivi, so opazili prirojene malformacije po prihodu zdravila na trg; glejte poglavje 4.6.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Posamezni primeri intersticijske pljučne bolezni in pljučne fibroze so se pojavili pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom CellCept v kombinaciji z drugimi imunosupresivi, od katerih so bili nekateri smrtni. Obstajajo primeri bronhiektazije pri odraslih in otrocih (pogostnost ni znana).
Motnje imunskega sistema
Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo CellCept v kombinaciji z drugimi imunosupresivi, so poročali o hipogamaglobulinemiji (pogostnost ni znana).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje -
Zabeleženi primeri prevelikega odmerjanja mofetilmikofenolata so bili zbrani v kliničnih študijah in v obdobju trženja zdravila. V mnogih od teh primerov niso poročali o neželenih dogodkih. profil zdravila.
Preveliko odmerjanje mofetilmikofenolata lahko povzroči prekomerno zatiranje imunskega sistema in povečano dovzetnost za okužbe in zatiranje kostnega mozga (glejte poglavje 4.4). Če se razvije nevtropenija, je treba uporabo zdravila CellCept prekiniti ali zmanjšati odmerek (glejte poglavje 4.4).
Malo verjetno je, da bi hemodializa odstranila klinično pomembne količine MPA ali MPAG.Zdravila za ločevanje žolčnih kislin, kot je holestiramin, lahko odstranijo MPA z zmanjšanjem enterohepatične recirkulacije zdravila (glejte poglavje 5.2).
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska skupina: imunosupresivi.
Oznaka ATC: L04AA06.
Mehanizem delovanja
Mofetilmikofenolat je 2-morfolinoetil ester MPA. MPA je močan, selektiven, nekonkurenčen in reverzibilen zaviralec inozin monofosfat dehidrogenaze; zavira sintezo, ne da bi bil vključen v DNA de novo gvanozin nukleotida. Od sinteze de novo purinov je bistvenega pomena za proliferacijo limfocitov T in B, medtem ko lahko druge vrste celic uporabljajo mehanizem ponovne uporabe purinov, MPA ima večji citostatični učinek na limfocite kot na druge celice.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Absorpcija
Po peroralnem dajanju se mofetilmikofenolat hitro in obsežno absorbira in se s presistemskim presnovnim procesom popolnoma pretvori v njegovo aktivno obliko MPA. Kot je prikazano z zatiranjem akutne zavrnitve po presaditvi ledvice, je imunosupresivna aktivnost zdravila CellCept povezana s koncentracijo MPA. Na podlagi AUC MPA je povprečna biološka uporabnost peroralno uporabljenega mofetilmikofenolata 94% v primerjavi z intravensko uporabljenim mofetilmikofenolatom. Pokazalo se je, da vnos hrane ne vpliva na absorpcijo mofetilmikofenolata (MPA AUC), ki se daje bolnikom s presaditvijo ledvice v odmerku 1,5 g dvakrat na dan, vendar se je Cmax MPA znižal 40% v prisotnosti hrane. Mofetilmikofenolata po peroralni uporabi ni mogoče sistematično določiti v plazmi.
Distribucija
Zaradi enterohepatičnega obtoka je običajno opaziti sekundarno zvišanje koncentracije MPA v plazmi približno 6-12 ur po dajanju zdravila. Kombinacija holestiramina (4 g trikrat na dan) vodi do zmanjšanja AUC "MPA za približno 40%, kar kaže na pomembnost enterohepatičnega obtoka. "MPA pri klinično pomembnih koncentracijah je 97% vezanih na albumin v plazmi.
Biotransformacija
MPA se presnavlja predvsem z glukuroniltransferazo (izoforma UGT1A9) v neaktiven fenolni glukuronid MPA (MPAG). In vivo MPAG se skozi enterohepatično cirkulacijo pretvori nazaj v prosti MPA, tvori se tudi manjši acylglucuronide (AcMPAG). AcMPAG je farmakološko aktiven in se domneva, da je odgovoren za nekatere neželene učinke mofetilmikofenolata (driska, levkopenija).
Odprava
Majhna količina se izloči z urinom v obliki MPA (blato. Večina (približno 87%) danega odmerka se izloči z urinom v obliki MPAG.
Pri koncentracijah, ki se uporabljajo v kliniki, se MPA in MPAG ne odstranijo s hemodializo, vendar se pri visokih koncentracijah MPAG v plazmi (> 100 mcg / ml) majhne količine MPAG izločijo. kislinski sekvestranti, kot je holestiramin, povzročajo zmanjšanje AUC MPA (glejte poglavje 4.9).
Absorpcija, porazdelitev, presnova in izločanje MPA so odvisni od različnih prenašalcev. Ti procesi vključujejo polipeptide, ki prenašajo organske anione (OATP), in beljakovine 2, povezane z odpornostjo na več zdravil (MRP2); izoforme OATP, MRP2 in beljakovine, odporne proti raku dojke (BCRP) so transporterji, povezani z žolčnim izločanjem glukuronidov. Protein 1, povezan z odpornostjo na več zdravil (MDR1), lahko prenaša tudi MPA, vendar se zdi, da je njegov prispevek omejen na proces absorpcije.V ledvicah lahko MPA in njegovi presnovki medsebojno delujejo z transporterji organskih anionov ledvic.
V obdobju po presaditvi (manj kot 40 dni po presaditvi) so imeli pri bolnikih s presaditvijo ledvic, srca in jeter povprečno AUC MPA približno 30% nižjo in Cmax približno 40% nižjo od vrednosti, opaženih dolgo po presaditvi ( 3-6 mesecev po presaditvi).
Posebne populacije
Ledvična okvara
V študiji z enim odmerkom (6 preiskovancev / skupini) je bila povprečna AUC plazemske koncentracije MPA pri bolnikih s hudo kronično okvaro ledvic (glomerulna filtracija
Zakasnjeno obnavljanje delovanja ledvic
Pri bolnikih, pri katerih je presajeni ledvični organ začel delovati z zamudo, je bila povprečna AUC0-12 MPA primerljiva z vrednostmi, zabeleženimi pri bolnikih, pri katerih so bile funkcije presajenega organa ugotovljene brez odlašanja in površina pod krivuljo povprečna plazemska koncentracija MPAG (AUC0-12) je bila 2-3 krat višja. Pri bolnikih z zapoznelo funkcijo organov lahko pride do prehodnega povečanja proste frakcije in koncentracije MPA v plazmi. Zdi se, da prilagoditev odmerka zdravila CellCept ni potrebna.
Okvara jeter
Pri prostovoljcih z alkoholno cirozo sprememba jetrnega parenhima ni močno vplivala na jetrne procese glukuronidiranja MPA. Učinki bolezni jeter na ta proces bodo verjetno odvisni od posamezne bolezni. Vendar pa lahko jetrna bolezen s poškodbami predvsem žolčnega trakta, na primer primarna biliarna ciroza, drugače vpliva na presnovo zdravil.
Pediatrična populacija
Farmakokinetične parametre so ovrednotili pri 49 pediatričnih bolnikih s presaditvijo ledvic (starih od 2 do 18 let), zdravljenih s peroralnim mofetilmikofenolatom 600 mg / m² dvakrat na dan. Pri tem odmerku so bile vrednosti AUC MPA, podobne tistim, ki so jih opazili pri odraslih bolnikih s presaditvijo ledvic, zdravljenih z zdravilom CellCept v odmerku 1 g dvakrat na dan, dosežene takoj po presaditvi in v naslednjem obdobju. presaditev in v naslednjem obdobju.
Upokojenci
Farmakokinetično vedenje zdravila CellCept pri starejših (≥ 65 let) ni uradno ovrednoteno.
Bolniki, ki jemljejo peroralne kontraceptive
Sočasna uporaba zdravila CellCept ni vplivala na farmakokinetiko peroralnih kontraceptivov (glejte tudi poglavje 4.5). Študija sočasne uporabe zdravila CellCept (1 g dvakrat na dan) in kombinacij peroralnih kontraceptivov, ki vsebujejo etinilestradiol (0,02 mg do 0,04 mg) in levonorgestrel (0,05 mg do 0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) ali gestoden (0,05 mg do 0,05 mg 0,10 mg), opravljenih pri 18 ženskah brez presaditve (ki niso prejemale drugih imunosupresivov) v treh zaporednih menstrualnih ciklusih, ni pokazal kliničnega vpliva zdravila CellCept na supresivno delovanje ovulacije s peroralnimi kontraceptivi. Serumske ravni LH, FSH in progesterona niso bile pomembno prizadeta.
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
V poskusnih modelih mofetil mikofenolata ni bil rakotvoren. Največji odmerek, preizkušen v študijah rakotvornosti na živalih, je povzročil "sistemsko izpostavljenost (AUC ali Cmax) približno 2-3-krat večjo od tiste, ki so jo opazili pri bolnikih s presaditvijo ledvic, ki so prejemali priporočeni odmerek 2 g / dan, in" sistemsko izpostavljenost (AUC ali Cmax) približno 1,3-2-kratnik, ki so ga opazili pri bolnikih s presaditvijo srca, zdravljenih v priporočenem odmerku 3 g / dan.
Dva testa genotoksičnosti ( in vitro na limfom pri miših in test in vivo na medularnih mikrojedrih pri miših) so pokazali, da mofetilmikofenolat lahko povzroči kromosomske aberacije. Ti učinki so lahko povezani s farmakodinamično aktivnostjo, zlasti z zaviranjem sinteze nukleotidov v občutljivih celicah. Drugi testi in vitro za oceno genske mutacije niso pokazali genotoksične aktivnosti.
Pri peroralnih odmerkih do 20 mg / kg / dan mofetilmikofenolata ni vplival na plodnost samcev podgan. Ta odmerek je povzročil sistemsko izpostavljenost 2-3 krat, ki so jo opazili v kliniki z uporabo priporočenega odmerka 2 g / dan pri bolnikih s presaditvijo ledvic, in sistemsko izpostavljenost 1,3-2 krat, ki so jo opazili v kliniki s priporočenim odmerkom 3 g / dan pri bolnikih s presaditvijo srca. V študiji plodnosti in razmnoževanja pri samicah podgan so peroralni odmerki 4,5 mg / kg / dan, čeprav niso strupeni za mater, povzročili malformacije pri potomcih prve generacije (vključno z anoftalmijo, manjkajočo čeljustjo in hidrocefalusom). Ta odmerek je povzročil "sistemsko izpostavljenost približno 0,5 -kratno, ki so jo opazili v kliniki z uporabo priporočenega odmerka 2 g / dan pri bolnikih s presaditvijo ledvic", in "sistemsko izpostavljenost, ki je bila približno 0,3 -kratna, kot je bila opažena v kliniki s priporočenim odmerkom 3 g / dan pri bolnikih s presaditvijo srca. Pri samicah prve ali poznejše generacije ni bilo nobenih dokazov o vplivu na plodnost in razmnoževanje.
V teratoloških študijah pri podganah in kuncih so pri podganah ugotovili absorpcijo in malformacije ploda pri odmerku 6 mg / kg / dan (vključno z anoftalmijo, pomanjkanjem čeljusti in hidrocefalusom) in pri kuncu v odmerku 90 mg / kg / /. dan (vključno s srčno -žilnimi in ledvičnimi nepravilnostmi, kot so srčna ektopija in ledvična ektopija, diafragmalne in popkovnične kile), v odsotnosti strupenosti za mater. priporočeni odmerek 2 g / dan pri bolnikih s presaditvijo ledvic in sistemska izpostavljenost približno 0,3 -kratna, kot so jo opazili v kliniki z uporabo priporočenega odmerka 3 g / dan pri bolnikih s presaditvijo srca (glejte poglavje 4.6).
V toksikoloških študijah z mofetilmikofenolatom pri podganah, miših, psih in opicah so bili glavni prizadeti organi hematopoetski in limfoidni sistem. Ti učinki so se pojavili pri stopnjah izpostavljenosti, ki so enake ali nižje od tistih v kliniki pri priporočenem odmerku 2 g / dan pri bolnikih s presaditvijo ledvic. Neželeni učinki na prebavila so bili opaženi pri psih pri stopnjah izpostavljenosti, ki so enake ali nižje od tistih v kliniki z uporabo priporočenega odmerka. Pri opicah so pri večjih odmerkih opazili tudi neželene učinke na prebavila in ledvice, ki so vključevali dehidracijo (za ravni sistemske izpostavljenosti enake ali višje od tistih, opaženih v kliniki). Zdi se, da je profil toksičnosti mofetilmikofenolata v eksperimentalnih študijah združljiv z neželenimi učinki kliničnih študij na ljudeh, ki trenutno zagotavljajo ustreznejše podatke o prenašanju za bolnike (glejte poglavje 4.8).
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
CellCept kapsule
koruzni škrob v predželatinizirani obliki;
zamrežena natrijeva karboksimetilceluloza;
polivinilpirolidon (K-90);
magnezijev stearat.
Operculum kapsule
Žele;
indigo karmin (E132);
rumeni železov oksid (E172);
rdeči železov oksid (E172);
titanov dioksid (E171);
črni železov oksid (E172);
kalijev hidroksid;
šelak guma.
06.2 Nezdružljivost "-
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C. Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred vlago.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
CellCept 250 mg kapsule: 1 škatla vsebuje 100 kapsul (v pretisnih omotih po 10 kapsul);
1 škatla vsebuje 300 kapsul (v pretisnih omotih po 10 kapsul).
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Park Shire
Vrtno mesto Welwyn
AL7 1TW
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
EU/1/96/005/001 CellCept (100 kapsul)
029796012
EU/1/96/005/003 CellCept (300 kapsul)
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
Datum prve odobritve: 14. februar 1996
Datum zadnje obnove: 13. marec 2006
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA -
Novembra 2015