Aktivne sestavine: Simvastatin
ALPHEUS 20 mg filmsko obložene tablete
ALPHEUS 40 mg filmsko obložene tablete
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Alpheus? Za kaj je to?
Zdravilo ALPHEUS vsebuje zdravilno učinkovino simvastatin, ki spada v skupino zdravil, imenovano statini. ALFEJ je zdravilo, ki se uporablja za zniževanje ravni skupnega holesterola, "slabega" holesterola (LDL holesterola) in maščobnih snovi, imenovanih trigliceridi v krvi. Poleg tega ALFEJ poveča raven "dobrega" holesterola (HDL holesterola).
Holesterol je ena izmed številnih maščobnih snovi, ki jih najdemo v krvnem obtoku. Skupni holesterol je v glavnem sestavljen iz LDL holesterola in HDL holesterola.
LDL holesterol se pogosto imenuje "slab" holesterol, ker se lahko kopiči v stenah arterij in tvori plake. Sčasoma lahko to kopičenje zobnih oblog povzroči zožitev arterij. To zoženje lahko upočasni ali blokira pretok krvi v vitalne organe, kot sta srce in možgani. Ta blokada krvnega pretoka lahko povzroči srčni infarkt ali kap.
HDL holesterol se pogosto imenuje "dober" holesterol, ker pomaga preprečevati kopičenje slabega holesterola v arterijah in ščiti pred boleznimi srca.
Trigliceridi so še ena oblika maščobe v krvi, ki lahko poveča tveganje za bolezni srca. Med jemanjem tega zdravila morate biti na dieti za zniževanje holesterola.
ALFEJ se uporablja kot dodatek k prehrani za zniževanje holesterola, če imate:
- zvišane ravni holesterola v krvi (primarna hiperholesterolemija) ali visoke ravni maščob v krvi (mešana hiperlipidemija).
- dedna bolezen (homozigotna družinska hiperholesterolemija), ki zviša raven holesterola v krvi. Možno je, da se zdravite tudi z drugimi zdravili.
- manifestacija bolezni srca in ožilja ali diabetes mellitus ALPHEUS lahko podaljša preživetje z zmanjšanjem tveganja za težave, povezane s srčnimi boleznimi, ne glede na vrednosti holesterola v krvi.
Večina ljudi nima takojšnjih simptomov visokega holesterola. Zdravnik vam lahko preveri holesterol s preprostim krvnim testom. Redno hodite k zdravniku, spremljajte vrednosti holesterola in se z zdravnikom pogovorite o ciljih.
Kontraindikacije Kadar zdravila Alpheus ne smete uporabljati
- če ste alergični na simvastatin ali katero koli sestavino tega zdravila
- če imate trenutno težave z jetri
- če ste noseči ali dojite
- če jemljete zdravila z eno ali več naslednjimi učinkovinami:
- Itrakonazol, ketokonazol (za zdravljenje glivičnih okužb)
- eritromicin, klaritromicin ali telitromicin (za zdravljenje okužb)
- Zaviralci proteaze HIV (zaviralci proteaze HIV se uporabljajo za okužbe s HIV)
- nefazodon (uporablja se za zdravljenje depresije)
Če niste prepričani, ali je zdravilo, ki ga uporabljate, eno od zgoraj naštetih, se posvetujte z zdravnikom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Alpheus
Preden vzamete zdravilo Alpheus, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta:
- če imate kakršna koli zdravstvena stanja, vključno z alergijami.
- če uživate velike količine alkohola.
- če ste kdaj imeli bolezen jeter. V tem primeru ALPHEUS morda ni primeren za vas.
- če vas čaka operacija. Morda boste morali za kratek čas prenehati jemati zdravilo ALPHEUS.
- če jemljete ali ste v zadnjih 7 dneh jemali zdravilo, imenovano fusidna kislina (zdravilo za bakterijske okužbe), peroralno ali z injekcijo. Kombinacija fusidne kisline in zdravila Alpheus lahko povzroči hude težave z mišicami (rabdomioliza).
Preden vzamete zdravilo ALPHEUS in če imate simptome jetrnih težav med jemanjem zdravila ALPHEUS, bo zdravnik moral opraviti krvni test. Ta analiza se opravi, da se ugotovi, ali jetra pravilno delujejo.
Zdravnik vam lahko po začetku zdravljenja z zdravilom ALPHEUS naroči tudi krvne preiskave za preverjanje delovanja jeter.
Med zdravljenjem s tem zdravilom bo zdravnik skrbno preveril, da nimate sladkorne bolezni ali da niste v nevarnosti za razvoj sladkorne bolezni. Če imate visok krvni sladkor in maščobe, če imate prekomerno telesno težo in imate visok krvni tlak, obstaja tveganje za razvoj sladkorne bolezni.
Povejte svojemu zdravniku, če imate hudo pljučno bolezen.
Takoj se obrnite na svojega zdravnika, če brez razloga občutite bolečine v mišicah, občutljivost ali šibkost nedoločenih vzrokov. To je zato, ker so mišične težave redko lahko resne in lahko vključujejo poškodbe mišičnega tkiva, ki povzročijo okvaro ledvic.
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če imate stalno mišično oslabelost. Za diagnosticiranje in zdravljenje tega stanja bodo morda potrebni dodatni testi in zdravila.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Alpheus
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda uporabili katero koli drugo zdravilo. Še posebej pomembno je, da zdravnika obvestite, če jemljete zdravila s katero koli od naslednjih učinkovin. Jemanje zdravila ALPHEUS s katerim koli od teh zdravil lahko poveča tveganje za težave z mišicami.
- ciklosporin (pogosto se uporablja pri bolnikih s presajenimi organi)
- danazol (umetni hormon, ki se uporablja za zdravljenje endometrioze, stanja, pri katerem sluznica maternice raste zunaj maternice)
- zdravila za zdravljenje glivičnih okužb (na primer itrakonazol, ketokonazol ()
- fibrati z učinkovinami, kot sta gemfibrozil in bezafibrat (za zniževanje holesterola)
- eritromicin, klaritromicin, telitromicin (uporabljajo se za zdravljenje bakterijskih okužb).
- Zaviralci proteaz HIV, kot so indinavir, nelfinavir, ritonavir in sakvinavir (uporabljajo se za zdravljenje aidsa)
- nefazodon (uporablja se za zdravljenje depresije)
- amiodaron (uporablja se za zdravljenje nepravilnega srčnega utripa)
- verapamil ali diltiazem (uporablja se za zdravljenje visokega krvnega tlaka, bolečin v prsih, povezanih s srčnimi boleznimi ali drugimi boleznimi srca)
Če morate za zdravljenje bakterijskih okužb jemati peroralno fusidno kislino, boste morali med uporabo tega zdravila začasno prekiniti. (rabdomioliza).
Povejte svojemu zdravniku tudi, če jemljete zdravila s katero koli od naslednjih učinkovin:
- zdravila z učinkovino za preprečevanje krvnih strdkov, kot so varfarin, fenprokumon ali acenokumarol (antikoagulanti)
- fenofibrat (uporablja se tudi za zniževanje holesterola)
- niacin (uporablja se tudi za zniževanje holesterola) v velikih odmerkih (≥1 g na dan).
Zdravniku morate povedati tudi, da vam predpisuje novo zdravilo, ki ga jemljete ALPHEUS.
ALFEJ s hrano in pijačo
Grenivkin sok vsebuje eno ali več snovi, ki spremenijo način, kako telo uporablja določena zdravila, vključno z ALFEJOM. Izogibati se je treba uživanju grenivkinega soka.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Ne uporabljajte zdravila ALPHEUS, če ste noseči, če nameravate zanositi ali če sumite, da ste noseči. Če med jemanjem zdravila ALPHEUS zanosite, ga takoj prenehajte in se posvetujte z zdravnikom.
Ne uporabljajte zdravila ALPHEUS, če dojite, saj ni znano, ali zdravilo prehaja v materino mleko. Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Otroci
Varnost in učinkovitost zdravila ALPHEUS so preučevali pri dečkih, starih od 10 do 17 let, in pri deklicah, ki so imele menstruacijo (menstruacijo) vsaj eno leto (glejte poglavje 3: Kako jemati zdravilo ALPHEUS). pri otrocih, mlajših od 10 let. Za več informacij se posvetujte z zdravnikom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Pričakuje se, da zdravilo ALPHEUS ne bo vplivalo na vašo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Vendar je treba upoštevati, da so po jemanju zdravila ALPHEUS poročali o omotici
ALPHEUS vsebuje laktozo
Tablete ALPHEUS vsebujejo sladkor, imenovan laktoza. Če vam je zdravnik povedal, da imate "intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Alpheus: odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Zdravnik bo glede na vaše stanje, trenutno zdravljenje in profil tveganja ugotovil, katera jakost tablet je za vas primerna. Med zdravljenjem z zdravilom ALPHEUS morate upoštevati dieto za znižanje ravni holesterola.
Odmerjanje
Priporočeni odmerek je ena 20 mg ali 40 mg tableta zdravila ALPHEUS peroralno enkrat na dan.
Odrasli
Začetni odmerek je običajno 20 mg ali v nekaterih primerih 40 mg na dan. Zdravnik vam bo morda prilagodil odmerek po najmanj 4 tednih na največ 80 mg na dan. Ne jemljite več kot 80 mg na dan.
Zdravnik vam bo morda predpisal nižje odmerke, še posebej, če jemljete nekatera od zgoraj naštetih zdravil ali imate določene težave z ledvicami.
Odmerek 80 mg je priporočljiv le za odrasle bolnike z zelo visokim nivojem holesterola in velikim tveganjem za srčne bolezni, ki z najnižjimi odmerki niso dosegli idealne ravni holesterola.
Otroci
Za otroke (stare od 10 do 17 let) je običajni priporočeni začetni odmerek 10 mg na dan. Največji priporočeni odmerek je 40 mg na dan.
Način in trajanje zdravljenja
ALPHEUS vzemite zvečer. Lahko ga vzamete ne glede na obroke. Nadaljujte z jemanjem zdravila ALPHEUS, razen če vam zdravnik naroči, da prekinite zdravljenje.
Če vam je zdravnik predpisal zdravilo ALPHEUS z drugim zdravilom za zniževanje holesterola, ki vsebuje sredstvo za odstranjevanje žolčnih kislin, morate zdravilo ALPHEUS vzeti vsaj 2 uri pred ali 4 ure po jemanju zdravila za sekvestracijo žolčnih kislin.
Če ste pozabili vzeti zdravilo ALPHEUS
Ne vzemite dvojnega odmerka, da bi nadomestili pozabljeni odmerek; naslednji dan ob običajnem času vzemite običajni odmerek zdravila ALPHEUS.
Če ste prenehali jemati zdravilo ALPHEUS
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Alpheus
V primeru nenamernega prevelikega odmerjanja zdravila ALPHEUS nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Alpheus
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Če se pojavi kateri od naslednjih resnih neželenih učinkov, morate zdravljenje prekiniti in se nemudoma obrniti na svojega zdravnika ali iti v najbližjo bolnišnico za nujno pomoč.
- mišične bolečine, občutljivost, šibkost ali krči. V redkih primerih so lahko te mišične težave resne in lahko vključujejo poškodbe mišičnega tkiva, ki povzročijo poškodbe ledvic
- preobčutljivostne reakcije (alergije), ki vključujejo:
- otekanje obraza, jezika in grla, ki lahko povzroči težave pri dihanju
- hude mišične bolečine običajno v ramenih ali bokih izpuščaj s šibkostjo v nogah in vratnih mišicah • bolečine v sklepih ali vnetje (polymyalgia rheumatica)
- vnetje krvnih žil (vaskulitis)
- nenavadne modrice, izpuščaj in oteklina (dermatomiozitis),
- koprivnica, občutljivost kože na sonce, zvišana telesna temperatura, zardevanje
- težko dihanje (dispneja) in slabo počutje
- lupusu podoben kompleks simptomov (vključno z izpuščaji, motnjami sklepov in učinki na krvne celice)
Poročali so o naslednjih neželenih učinkih:
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov):
- nizko število rdečih krvnih celic (anemija)
- odrevenelost ali šibkost v rokah in nogah
- glavobol, mravljinčenje, omotica
- prebavne motnje (bolečine v trebuhu, zaprtje, napenjanje, prebavne motnje, driska, slabost, bruhanje, vnetje trebušne slinavke, pogosto povezane s hudimi bolečinami v trebuhu)
- težave z jetri, hepatitis, porumenelost kože in oči (zlatenica)
- izpuščaj, srbenje, izpadanje las
- šibkost
- zmedenost.
Neželeni učinki s pogostnostjo neznani (pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih informacij):
- Stalna mišična oslabelost
Dodatni možni neželeni učinki, o katerih so poročali pri nekaterih statinih:
- motnje spanja, vključno z nespečnostjo in nočnimi morami
- izguba spomina
- spolne težave
- depresija
- težave z dihanjem, vključno s stalnim kašljem in / ali zasoplostjo in zvišano telesno temperaturo.
- sladkorna bolezen.
Bolj verjetno je, če imate visok krvni sladkor in maščobe, imate prekomerno telesno težo in imate visok krvni tlak. Zdravnik vas bo spremljal med zdravljenjem s tem zdravilom.
Opazili so zvišanje nekaterih vrednosti krvnega testa (serumske transaminaze), povezane z delovanjem jeter in mišičnim encimom (kreatin kinaza).
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.
O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjujte pri temperaturi pod 25 ° C.
Ne zavrzite nobenih zdravil v odpadno vodo ali med gospodinjske odpadke.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo ALPHEUS:
ALPHEUS 20 mg filmsko obložene tablete
Vsaka tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina je 20 mg simvastatina
Pomožne snovi so: laktoza monohidrat, butilhidroksianizol, askorbinska kislina, monohidrat citronske kisline, mikrokristalna celuloza, predželatiniziran škrob, magnezijev stearat, hipromeloza, hidroksipropilceluloza, titanov dioksid, smukec, rumeni železov oksid, rdeči železov oksid.
ALPHEUS 40 mg filmsko obložene tablete
Vsaka tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina je 40 mg simvastatina
Pomožne snovi so: laktoza monohidrat, butilhidroksianizol, askorbinska kislina, monohidrat citronske kisline, mikrokristalna celuloza, predželatiniziran škrob, magnezijev stearat, hipromeloza, hidroksipropilceluloza, titanov dioksid, smukec, rdeči železov oksid.
Opis videza zdravila ALPHEUS in vsebina pakiranja:
ALPHEUS 20 mg filmsko obložene tablete
Pakirano v pretisnih omotih po 10 in 28 tablet po 20 mg.
ALPHEUS 40 mg filmsko obložene tablete
Pakirano v pretisnih omotih po 10 in 28 tablet po 40 mg.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ALPHEUS TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 20 mg simvastatina.
Ena tableta vsebuje 40 mg simvastatina.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložene tablete.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Hiperholesterolemija.
Zdravljenje primarne hiperholesterolemije ali mešane dislipidemije kot prehranskega dopolnila, kadar je odziv na dieto in druga nefarmakološka zdravljenja (npr. Vadba, zmanjšanje telesne mase) nezadosten.
Zdravljenje homozigotne družinske hiperholesterolemije kot prehranskega dopolnila in druga zdravila za zniževanje lipidov (npr. Afereza LDL) ali če takšno zdravljenje ni primerno.
Preprečevanje srčno -žilnih bolezni
Zmanjšanje srčno -žilne umrljivosti in obolevnosti pri bolnikih z izraženo aterosklerotično srčno -žilno boleznijo ali sladkorno boleznijo z normalno ali zvišano koncentracijo holesterola kot dodatek k korekciji drugih dejavnikov tveganja in drugih kardioprotektivnih terapij (glejte poglavje 5.1).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Razpon odmerkov je 5-80 mg / dan, ki se daje peroralno kot enkratni odmerek zvečer. Če je potrebno, je treba odmerke prilagoditi v presledkih, ki niso krajši od 4 tednov do največ 80 mg / dan. Odmerek 80 mg je priporočljiv le pri bolnikih s hudo hiperholesterolemijo in pri visokem tveganju za srčno -žilne zaplete.
Hiperholesterolemija
Bolnik mora biti na standardni dieti za zniževanje holesterola in naj nadaljuje s to dieto med zdravljenjem z zdravilom ALPHEUS. Začetni odmerek je običajno 10-20 mg / dan, dan kot enkratni odmerek zvečer. Bolniki, ki potrebujejo veliko znižanje LDL-C (več kot 45%), lahko začnejo z 20-40 mg / dan v enkratnem odmerku zvečer. Po potrebi je treba prilagoditi odmerjanje, kot je navedeno zgoraj.
Homozigotna družinska hiperholesterolemija
Na podlagi rezultatov kontrolirane klinične študije je priporočeni odmerek zdravila ALPHEUS 40 mg / dan zvečer ali 80 mg / dan v treh deljenih odmerkih po 20 mg, 20 mg in en večerni odmerek 40 mg. Zdravilo ALPHEUS je treba pri teh bolnikih uporabljati kot dodatek k drugim zdravilom za zniževanje lipidov (npr. Aferezi LDL) ali če ta zdravila niso na voljo.
Preprečevanje srčno -žilnih bolezni
Običajni odmerek zdravila ALPHEUS je 20 do 40 mg / dan v enkratnem odmerku zvečer pri bolnikih z visokim tveganjem za koronarno srčno bolezen (CHD, s hiperlipidemijo ali brez nje). Zdravljenje z zdravili se lahko začne hkrati s prehrano in telesno vadbo. Po potrebi je treba odmerek prilagoditi, kot je navedeno zgoraj.
Sočasna terapija
ALPHEUS je učinkovit sam ali v kombinaciji z zaviralci žolčnih kislin. Injekcijo je treba opraviti> 2 uri pred ali> 4 ure po dajanju sekvestratorja žolčnih kislin.
Pri bolnikih, ki jemljejo ciklosporin, danazol, gemfibrozil, druge fibrati (razen fenofibrata) ali niacin v odmerkih za zniževanje lipidov (≥ 1 g / dan) sočasno z zdravilom ALPHEUS, odmerek zdravila ALPHEUS ne sme presegati 10 mg / dan. Pri bolnikih, ki jemljejo amiodaron ali verapamil hkrati z zdravilom ALPHEUS, odmerek zdravila ALPHEUS ne sme presegati 20 mg / dan (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Odmerjanje pri ledvični insuficienci
Pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic odmerka ni treba prilagajati.
Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (očistek kreatinina
Uporaba pri starejših
Prilagoditev odmerka ni potrebna.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih (starih od 10 do 17 let)
Za otroke in mladostnike (fantje s Tannerjevo stopnjo II in več in dekleta, ki so bili vsaj eno leto v menopavzi, stari od 10 do 17 let) s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo, je običajni priporočeni začetni odmerek 10 mg enkrat na dan, zvečer. Otroci in mladostniki morajo biti pred zdravljenjem s simvastatinom na standardni dieti za zniževanje holesterola in jih morajo nadaljevati med zdravljenjem s simvastatinom.
Priporočeni razpon odmerkov je 10-40 mg / dan; največji priporočeni odmerek je 40 mg / dan. Odmerke je treba prilagoditi glede na priporočeni terapevtski cilj v skladu s priporočili za pediatrično zdravljenje (glejte poglavji 4.4 in 5.1). Prilagoditev odmerka je treba izvajati v presledkih 4 ali več tednov.
Izkušnje z zdravilom ALPHEUS pri otrocih pred puberteto so omejene.
04.3 Kontraindikacije
- Preobčutljivost za simvastatin ali katero koli pomožno snov
Aktivna bolezen jeter ali vztrajno povišanje serumskih transaminaz brez očitnega vzroka
- Nosečnost in dojenje (glejte poglavje 4.6)
- Sočasna uporaba močnih zaviralcev CYP3A4 (npr. Itrakonazola, ketokonazola, zaviralcev proteaze HIV, eritromicina, klaritromicina, telitromicina in nefazodona) (glejte poglavje 4.5).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Miopatija / rabdomioliza
Simvastatin, tako kot drugi zaviralci reduktaze HMG-CoA, lahko občasno povzroči miopatijo, ki se kaže kot mišična bolečina, občutljivost ali šibkost, povezana z zvišanjem ravni kreatin kinaze (CK) več kot 10-krat nad zgornjo mejo normalne vrednosti. Včasih se kaže kot rabdomioliza z ali brez akutne odpovedi ledvic, ki je posledica mioglobinurije, smrtni učinki pa so se pojavili zelo redko. Tveganje za miopatijo se poveča zaradi visokih ravni zaviralne aktivnosti reduktaze HMG-CoA v plazmi.
Med zdravljenjem z nekaterimi statini ali po njem so poročali o zelo redkih poročilih o imunsko posredovani nekrotizirajoči miopatiji (IMNM). Za IMNM je klinično značilna vztrajna šibkost proksimalnih mišic in povišana serumska kreatin kinaza, ki vztrajata kljub prekinitvi zdravljenja s statini.
Tako kot pri drugih zaviralcih reduktaze HMG-CoA je tveganje za miopatijo / rabdomiolizo odvisno od odmerka.
V podatkovni bazi kliničnih preskušanj, v kateri je bilo 41.050 bolnikov zdravljenih s simvastatinom, pri čemer je bilo 24,747 bolnikov (približno 60%) zdravljenih vsaj 4 leta, je bila incidenca miopatije približno 0,02%, 0,08% in 0,53% pri odmerkih 20, 40 in 80 mg / dan V teh kliničnih študijah so bolnike skrbno spremljali, nekatera medsebojno delujoča zdravila pa so izključila.
Merjenje ravni kreatin kinaze
Ravni CK ne smete meriti po naporni vadbi ali ob prisotnosti kakršnega koli drugega vzroka za zvišanje CK, ker to otežuje interpretacijo podatkov. Če so vrednosti CK na začetku bistveno povišane (več kot 5 -kratna meja, višja od običajne), jih je treba ponovno -izmerjeno po 5-7 dneh za potrditev rezultatov.
Diabetes mellitus: nekateri dokazi kažejo, da statini kot razredni učinek povečajo glukozo v krvi in pri nekaterih bolnikih z visokim tveganjem za razvoj sladkorne bolezni lahko povzročijo raven hiperglikemije, tako da je primerna antidiabetična terapija. To tveganje pa odtehta zmanjšanje žilnega tveganja pri uporabi statinov in zato ne bi smelo biti razlog za prekinitev zdravljenja. povišane ravni trigliceridov, hipertenzijo) je treba klinično in biokemično spremljati v skladu z nacionalnimi smernicami.
Pred zdravljenjem
Vse bolnike, ki začenjajo zdravljenje s simvastatinom ali povečujejo njegov odmerek, je treba obvestiti o nevarnosti miopatije in jim naročiti, naj takoj poročajo o nepojasnjenih bolečinah v mišicah, občutljivosti ali šibkosti.
Pri bolnikih s predisponirajočimi dejavniki za rabdomiolizo je treba statine dajati previdno. Za določitev izhodiščne referenčne vrednosti je treba pred začetkom zdravljenja izmeriti raven CK v naslednjih primerih:
- starejši (stari> 70 let)
- Ledvična disfunkcija
- Nenadzorovan hipotiroidizem
- Osebna ali družinska anamneza dednih mišičnih motenj
- Prisotnost prejšnjih epizod mišične toksičnosti s statinom ali fibratom
- Zloraba alkohola.
V prej omenjenih primerih je treba tveganje, ki ga prinaša zdravljenje, oceniti glede na možno korist, v primeru zdravljenja pa je priporočljivo natančno spremljanje bolnika. Če je imel bolnik že med zdravljenjem s fibratom ali statinom izkušnje z mišičnimi motnjami, je treba zdravljenje z drugim članom razreda začeti le previdno. Če so izhodiščne vrednosti CK (več kot 5 -kratna zgornja meja normale) znatno povišane, se zdravljenja ne sme uvesti.
Med zdravljenjem
Če bolnik med zdravljenjem s statini poroča o mišičnih bolečinah, šibkosti ali krčih brez očitnega vzroka, je treba izmeriti raven CK. V primeru znatno povišanih ravni CK (več kot 5 -kratnik zgornje meje normale), če ni naporne vadbe, je treba zdravljenje prekiniti. Poleg tega je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja, če so mišični simptomi hudi in povzročajo dnevno nelagodje, tudi če so vrednosti CK manjše od 5 -kratne zgornje meje normale. Če sumite na miopatijo iz katerega koli drugega razloga, je treba zdravljenje prekiniti.
Le če simptomi nazadujejo in se raven CK vrne v normalno stanje, se lahko razmisli o ponovni uvedbi statina ali uvedbi nadomestnega statina v najnižjem odmerku in pod natančnim spremljanjem.
Zdravljenje s simvastatinom je treba začasno prekiniti nekaj dni pred večjo izbirno operacijo in če se pojavi kakšno večje zdravstveno ali kirurško stanje.
Ukrepi za zmanjšanje tveganja miopatije, ki jo povzročajo interakcije z zdravili (glejte tudi poglavje 4.5)
Tveganje za miopatijo in rabdomiolizo se znatno poveča ob sočasni uporabi simvastatina z močnimi zaviralci CYP3A4 (kot so itrakonazol, ketokonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, zaviralci proteaz HIV, nefazodon) in z oddelkom gemospibrozil, 4.2
Tveganje za miopatijo in rabdomiolizo se poveča tudi pri sočasni uporabi drugih fibratov, niacina pri odmerkih za zniževanje lipidov (≥ 1 g / dan) ali pri sočasni uporabi amiodarona ali verapamila z višjimi odmerki simvastatina (glejte poglavji 4.2 in 4.5). Pri uporabi diltiazema skupaj s 80 mg simvastatina obstaja tudi nekoliko povečano tveganje.
Zato je v zvezi z zaviralci CYP3A4 sočasna uporaba simvastatina z itrakonazolom, ketokonazolom, zaviralci proteaze HIV, eritromicinom, klaritromicinom, telitromicinom in nefazodonom kontraindicirana (glejte poglavji 4.3 in 4.5). Če se zdravljenju z itrakonazolom, ketokonazolom, eritromicinom, klaritromicinom ali telitromicinom ni mogoče izogniti, je treba med zdravljenjem prekiniti zdravljenje s simvastatinom. Poleg tega je potrebna previdnost pri kombiniranju simvastatina z nekaterimi drugimi manj učinkovitimi zaviralci CYP3A4: ciklosporinom, verapamilom, diltiazemom (glejte poglavji 4.2 in 4.5). Izogibati se je treba sočasnemu vnosu grenivkinega soka in simvastatina.
Odmerek simvastatina ne sme presegati 10 mg / dan pri bolnikih, ki sočasno prejemajo ciklosporin, danazol, gemfibrozil ali odmerke niacina za zniževanje lipidov (≥ 1 g / dan). Izogibati se je treba kombinirani uporabi simvastatina z gemfibrozilom, razen če bi koristi verjetno odtehtale povečano tveganje, ki ga ta kombinacija prinaša. Prednosti uporabe simvastatina 10 mg / dan v kombinaciji z drugimi fibrati (razen fenofibrata), niacinom, ciklosporinom ali danazolom je treba skrbno pretehtati glede na možna tveganja teh kombinacij (glejte poglavji 4.2 in 4.5).
Pri predpisovanju fenofibrata s simvastatinom je potrebna previdnost, saj lahko obe zdravili, če ju dajemo sami, povzroči miopatijo.
Izogibati se je treba sočasni uporabi simvastatina v odmerkih, večjih od 20 mg / dan z amiodaronom ali verapamilom, razen če klinična korist verjetno odtehta povečano tveganje za miopatijo (glejte poglavji 4.2 in 4.5).
Zdravila Alpheus se ne sme dajati sočasno s sistemskimi pripravki, ki vsebujejo fusidno kislino, ali v 7 dneh po koncu zdravljenja s fusidno kislino. zdravljenje s kislino.Pri bolnikih, ki so prejemali fusidno kislino in kombinirane statine, so poročali o primerih rabdomiolize (vključno s smrtnimi primeri) (glejte poglavje 4.5). Bolnikom je treba svetovati, naj takoj poiščejo zdravniško pomoč, če se pojavijo simptomi mišične šibkosti, bolečine ali občutljivosti.
Zdravljenje s statinom se lahko ponovno uvede 7 dni po zadnjem odmerku fusidne kisline.
V izjemnih okoliščinah, v katerih se uporaba fusidne kisline podaljša, na primer za zdravljenje hudih okužb, je treba potrebo po sočasni uporabi zdravila Alpheus in fusidne kisline pretehtati le od primera do primera in pod skrbnim zdravniškim nadzorom .
Jetrni učinki
Pri nekaterih odraslih bolnikih, ki so prejemali simvastatin, so se v kliničnih preskušanjih pojavila trajna zvišanja serumskih transaminaz (do> 3 x ZMN). Ko so pri teh bolnikih umaknili ali umaknili simvastatin, se je raven transaminaz običajno počasi vrnila na raven pred zdravljenjem.
Priporočljivo je, da se pred začetkom zdravljenja in potem, ko je klinično indicirano, opravijo teste delovanja jeter. Bolnike, pri katerih je bil določen odmerek 80 mg, je treba pred odmerjanjem opraviti dodatne teste, 3 mesece po začetku odmerjanja 80 mg, nato pa občasno (npr. Vsakih 6 mesecev). Mesecev) v prvem letu zdravljenja. je treba plačati tistim bolnikom, pri katerih se povišajo ravni transaminaz v serumu, pri teh bolnikih pa je treba meritve takoj ponoviti in jih zato izvajati pogosteje. so vztrajni, je treba zdravljenje s simvastatinom prekiniti.
Pri bolnikih, ki uživajo velike količine alkohola, je treba izdelek uporabljati previdno.
Tako kot pri drugih zdravilih za zniževanje lipidov so po zdravljenju s simvastatinom poročali o zmernih (manj kot 3-kratni zgornji meji normalne vrednosti) serumskih transaminaz. Te spremembe so se pojavile kmalu po začetku zdravljenja s simvastatinom, pogosto so bile prehodne, niso jih spremljali simptomi in prekinitev zdravljenja ni bila potrebna.
Zmanjšana funkcionalnost transportnih beljakovin
Zmanjšana funkcija transportnih beljakovin v jetrih OATP lahko poveča sistemsko izpostavljenost simvastatinu in poveča tveganje za miopatijo in rabdomiolizo. Motena funkcija se lahko pojavi tako zaradi zaviranja z medsebojno delujočimi zdravili {npr. Ciklosporinom} kot pri bolnikih z genotipom SLC01B1 C.521T > C. Bolniki, ki nosijo alel gena SLC01B1 (C.521T> C), ki kodira manj aktiven protein OATP1B1, imajo "povečano sistemsko izpostavljenost simvastatinu in večje tveganje za miopatijo. Tveganje miopatije, povezano z velikim odmerkom (SO mg) simvastatina je na splošno približno 1%, brez genetskega testiranja.Na podlagi rezultatov študije SEARCH so nosilci homozigotnega alela C (imenovan tudi CC), zdravljeni s SO mg, 15 -odstotno tveganje za razvoj miopatije v enem letu , medtem ko je tveganje pri heterozigotnih nosilcih alela C {CT) 1,5%.Relativno tveganje je 0,3% pri bolnikih z najpogostejšim genotipom {TT) (glejte poglavje 5.2). Če je na voljo, je treba genotipiziranje prisotnosti alela C upoštevati kot del ocene koristi in tveganja, preden se 80 mg simvastatina predpiše posameznim bolnikom, pri visokih odmerkih pri tistih z genotipom CC pa se je treba izogniti. tega gena pri genotipizaciji ne izključuje možnosti razvoja miopatije.
Intersticijska pljučna bolezen
Pri nekaterih statinih so poročali o izjemnih primerih intersticijske pljučne bolezni, zlasti pri dolgotrajni terapiji (glejte poglavje 4.8). Simptomi lahko vključujejo dispnejo, neproduktivni kašelj in poslabšanje splošnega zdravja (utrujenost, izguba teže in zvišana telesna temperatura). Če obstaja sum, da je pri bolniku prišlo do intersticijske pljučne bolezni, je treba zdravljenje s statini prekiniti.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih (starih od 10 do 17 let)
Varnost in učinkovitost simvastatina pri bolnikih, starih od 10 do 17 let, s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo, so ocenjevali v kontrolirani klinični študiji pri mladostnikih s Tannerjevo stopnjo II in višjo ter pri dekletih po menopavzi vsaj eno leto. profil neželenih učinkov na splošno podoben kot pri bolnikih, zdravljenih s placebom. Odmerkov nad 40 mg pri tej populaciji niso preučevali. V tej omejeni kontrolirani študiji niso opazili očitnih učinkov na rast ali rast. na spolno zorenje pri mladostnikih ali deklicah ali učinke na dolžino menstrualnega cikla pri dekletih (glejte poglavja 4.2, 4.8 in 5.1). Mladostnicam je treba svetovati, naj med zdravljenjem s simvastatinom uporabljajo ustrezne kontracepcijske metode (glejte poglavji 4.3 in 4.6). Pri bolnikih, mlajših od 18 let, učinkovitost in varnost zdravljenja, daljših od 48 tednov, nista bili raziskani, dolgoročni učinki na telesno, intelektualno in spolno zorenje pa niso znani. Simvastatin ni znan. mlajših od 10 let in niti pri otrocih pred puberteto in deklicah pred menarho.
Opozorilo, da zdravilo vsebuje laktozo : Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Farmakodinamične interakcije
Interakcije z zdravili za zniževanje lipidov, ki lahko povzročijo miopatijo, če jih dajemo sami
Tveganje za miopatijo, vključno z rabdomiolizo, se poveča pri sočasni uporabi s fibrati in niacinom (nikotinsko kislino) (≥ 1 g / dan). Poleg tega obstaja farmakokinetična interakcija z gemfibrozilom, ki vodi do zvišanja plazemske koncentracije simvastatina (glejte spodaj Farmakokinetične interakcije ter poglavji 4.2 in 4.4). Pri sočasni uporabi simvastatina in fenofibrata ni dokazov, da je tveganje za miopatijo večje od vsote posameznih tveganj, povezanih z enim ali drugim zdravilom. Ustrezni podatki o farmakovigilanci in farmakokinetiki za druge fibrate niso na voljo.
Učinki drugih zdravil na simvastatin
Interakcije s CYP3A4
Simvastatin je substrat citokroma P450 3A4. Močni zaviralci citokroma P450 3A4 povečajo tveganje za miopatijo in rabdomiolizo s povečanjem koncentracije inhibitorne aktivnosti reduktaze HMG-CoA v plazmi med zdravljenjem s simvastatinom. Takšni zaviralci vključujejo itrakonazol, ketokonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, zaviralce proteaze HIV in nefazodon. Sočasna uporaba itrakonazola je povzročila več kot 10-kratno povečanje izpostavljenosti simvastatinski kislini (aktivni presnovek beta-hidroksi kislina). Telitromicin je povzročil 11-kratno povečanje izpostavljenosti simvastatinski kislini.
Zato je kombinacija z itrakonazolom, ketokonazolom, zaviralci proteaze HIV, eritromicinom, klaritromicinom, telitromicinom in nefazodonom kontraindicirana. Če je zdravljenje z itrakonazolom, ketokonazolom, eritromicinom, klaritromicinom, telitromicinom neizogibno, je treba zdravljenje s simvastatinom med zdravljenjem prekiniti. Pri kombiniranju simvastatina z nekaterimi drugimi manj učinkovitimi zaviralci CYP3A4: ciklosporinom, verapamilom, diltiazemom (glejte poglavji 4.2 in 4.4) je potrebna previdnost.
Ciklosporin
Tveganje za miopatijo / rabdomiolizo se poveča pri sočasni uporabi ciklosporina, zlasti pri večjih odmerkih simvastatina (glejte poglavji 4.2 in 4.4). Pri bolnikih, ki sočasno prejemajo ciklosporin, odmerek simvastatina ne sme presegati 10 mg / dan. Čeprav mehanizem ni popolnoma razumljen, je bilo dokazano, da ciklosporin poveča AUC zaviralcev reduktaze HMG-CoA.
Danazol: tveganje za miopatijo in rabdomiolizo se poveča pri sočasni uporabi danazola z večjimi odmerki simvastatina (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Gemfibrozil
Gemfìbrozil poveča AUC simvastatinske kisline za 1,9-krat, verjetno zaradi zaviranja poti glukuronidacije (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Amiodaron in verapamil
Tveganje za miopatijo in rabdomiolizo se poveča pri sočasni uporabi amiodarona ali verapamila z večjimi odmerki simvastatina (glejte poglavje 4.4). V tekoči klinični študiji so o miopatiji poročali pri 6% bolnikov, zdravljenih s 80 mg simvastatina in amiodaronom.
"Analiza razpoložljivih kliničnih študij je pokazala" približno 1% pojavnost miopatije pri bolnikih, zdravljenih s 40 mg ali 80 mg simvastatina in verapamilom. V farmakokinetični študiji je sočasna uporaba z verapamilom povečala izpostavljenost simvastatinu za 2,3 -krat kisline, ki naj bi bila delno posledica zaviranja CYP3A4.
Diltiazem
"Analiza razpoložljivih kliničnih preskušanj je pokazala" 1 -odstotno pojavnost miopatije pri bolnikih, zdravljenih s simvastatinom 80 mg in diltiazemom. Tveganje za miopatijo pri bolnikih, ki so jemali 40 mg simvastatina, se pri sočasni uporabi diltiazema ni povečalo (glejte v farmakokinetični študiji sočasna uporaba). diltiazema povzročil 2,7-kratno povečanje izpostavljenosti simvastatinski kislini, verjetno zaradi zaviranja CYP3A4. povečano tveganje za miopatijo in rabdomiolizo.
Grenivkin sok
Grenivkin sok zavira citokrom P450 3A4. Sočasni vnos simvastatina in velike količine (več kot en liter na dan) soka grenivke so povzročile 7-kratno povečanje izpostavljenosti simvastatinski kislini. -kratno povečanje. Zato se je treba izogibati vnosu grenivkinega soka med zdravljenjem s simvastatinom.
Učinki simvastatina na farmakokinetiko drugih zdravil
Simvastatin nima zaviralnega učinka na citokrom P450 3A4. Zato ni pričakovati učinka simvastatina na plazemske koncentracije snovi, ki se presnavljajo s citokromom P450 3A4.
Peroralni antikoagulanti
V dveh kliničnih preskušanjih, pri normalnih prostovoljcih in pri bolnikih s hiperholesterolemijo, je simvastatin v odmerku 20–40 mg / dan imel skromen potencialni učinek kumarinskih antikoagulantov: protrombinski čas, poročan kot mednarodno normalizirano razmerje (INR), se je povečal z izhodišča od 1,7 do 1,8 pri prostovoljcih in pri študijah izhodiščna vrednost 2,6 do 3,4. Poročali so o zelo redkih primerih povišanega INR. Pri bolnikih, zdravljenih s kumarinskimi antikoagulanti, je treba pred začetkom zdravljenja s simvastatinom določiti protrombinski čas in dovolj pogosto v zgodnjih fazah. Ko se dokumentira stabilen protrombinski čas, je mogoče spremljati protrombinski čas v intervalih, ki jih rutinsko priporočajo bolnikom, ki prejemajo kumarinske antikoagulante. tina se spremeni ali prekine, isti postopek je treba ponoviti. Pri bolnikih, ki niso na antikoagulantni terapiji, zdravljenje s simvastatinom ni bilo povezano s krvavitvami ali spremembami protrombinskega časa.
Fusidna kislina
Tveganje za miopatijo, vključno z rabdomiolizo, se lahko poveča s sočasno uporabo sistemske fusidne kisline in statinov. Mehanizem te interakcije (ali je farmakodinamična, farmakokinetična ali oboje) še vedno ni znan. Pri bolnikih, ki so jemali to kombinacijo, so poročali o primerih rabdomiolize (vključno s smrtnimi primeri).
Če je potrebno zdravljenje s fusidno kislino, je treba zdravljenje z zdravilom Alpheus prekiniti med zdravljenjem s fusidno kislino. (glejte tudi poglavje 4.4)
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
ALPHEUS je med nosečnostjo kontraindiciran (glejte poglavje 4.3).
Varnost pri nosečnicah ni bila ugotovljena. Pri nosečnicah niso izvajali nadzorovanih kliničnih študij s simvastatinom. Po intrauterini izpostavljenosti zaviralcem reduktaze HMG-CoA so redko poročali o prirojenih nepravilnostih. Vendar pa je bila v prospektivni analizi približno 200 nosečnosti, ki so bile v prvem trimesečju izpostavljene zdravilu ALPHEUS ali drugemu tesno povezanemu zaviralcu reduktaze HMG-CoA, incidenca prirojenih anomalij primerljiva s pogostostjo v splošni populaciji. To število nosečnosti je statistično zadoščalo za izključitev povečanja prirojenih anomalij za 2,5 -krat ali več od izhodiščne incidence.
Čeprav ni dokazov, da bi se pojavnost prirojenih nenormalnosti pri potomcih bolnikov, zdravljenih z zdravilom ALPHEUS ali drugimi tesno povezanimi zaviralci reduktaze HMG-CoA, razlikovala od tiste v splošni populaciji, lahko zdravljenje mater z ALPHEUS zmanjša raven ploda mevalonata v plodu. predhodnica biosinteze holesterola. Ateroskleroza je kroničen proces in rutinska ukinitev zdravil za zniževanje lipidov med nosečnostjo bi morala imeti omejen vpliv na dolgoročno tveganje, povezano s primarno hiperholesterolemijo. Iz teh razlogov se zdravila ALPHEUS ne sme uporabljati pri nosečnicah. , želijo zanositi ali sumijo, da so noseče.Zdravljenje z zdravilom ALPHEUS je treba prekiniti za čas nosečnosti ali dokler se ne ugotovi, da ženska ni noseča (glejte poglavje 4.3).
Čas hranjenja
Ni znano, ali se simvastatin ali njegovi presnovki izločajo v materino mleko. Ker se veliko zdravil izloča v materino mleko in se lahko pojavijo resni neželeni učinki, ženske, ki jemljejo zdravilo ALPHEUS, ne smejo dojiti (glejte poglavje 4.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
ALPHEUS nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Vendar je treba upoštevati, da so v obdobju trženja redko poročali o omotici pri vožnji ali upravljanju strojev.
04.8 Neželeni učinki
Pogostnost naslednjih neželenih učinkov, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih in / ali uporabi po prihodu zdravila na trg, je razvrščena glede na oceno njihove incidence v velikih dolgotrajnih s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih, vključno s HPS in 4S pri 20.536 in 4.444 bolnikih (glejte poglavje 5.1). Za HPS so bili poleg mialgije zabeleženi le resni neželeni učinki, zvišanje serumskih transaminaz in CK. Za 4S so bili zabeleženi vsi spodaj navedeni škodljivi učinki. in poročali so o spontanih dogodkih, ki jih je razumno mogoče uvrstiti med vzročno povezane, so bili ti neželeni dogodki razvrščeni kot "redki".
V "HPS (glejte poglavje 5.1) pri 20.536 bolnikih, zdravljenih s 40 mg simvastatina na dan (n = 10.269) ali s placebom (n = 10.267), so bili varnostni profili primerljivi med bolniki, zdravljenimi s 40 mg simvastatina, in bolniki, ki so prejemali placebo v povprečno trajanje študije 5 let. Stopnje prekinitve zaradi neželenih učinkov so bile primerljive (4,8% pri bolnikih, zdravljenih s 40 mg simvastatina, v primerjavi s 5,1% pri bolnikih, zdravljenih s placebom). Pri 0,21% (n = 21) bolnikov, zdravljenih s 40 mg simvastatina, so bile povišane ravni transaminaz (več kot 3 -kratna zgornja meja normalne vrednosti, potrjena s ponovljenim testiranjem) v primerjavi z 0,09% (n = 9) bolnikov, zdravljenih s placebom.
Pogostnosti neželenih učinkov so razvrščene po naslednjem kriteriju: zelo pogosti (> 1/10), pogosti (≥ 1/100,
Spremembe krvnega in limfnega sistema:
Redko: anemijo.
Motnje živčnega sistema:
Redko: glavobol, parestezija, omotica, periferna nevropatija.
Gastrointestinalni sistem:
Redko: zaprtje, bolečine v trebuhu, napihnjenost, dispepsija, driska, slabost, bruhanje, pankreatitis.
Hepatobiliarni sistem:
Redko: hepatitis / zlatenica.
Koža in dodatki:
Redko: izpuščaj, srbenje, alopecija.
Mišično -skeletni sistem, vezivno in kostno tkivo:
Redki: miopatija, rabdomioliza (glejte poglavje 4.4), mialgija, mišični krči.
Pogostnost neznana: imunsko posredovana nekrotizirajoča miopatija (glejte poglavje 4.4).
Splošne motnje in spremembe na mestu upravljanja:
Redko: astenija.
Redko so poročali o navideznem preobčutljivostnem sindromu, vključno z nekaterimi od naslednjih značilnosti: angioedem, lupusu podoben sindrom, revmatična polimialgija, dermatomiozitis, vaskulitis, trombocitopenija, eozinofilija, povečana ESR, artritis in artralgija, urtikarija, fotosenzitivnost, zvišana telesna temperatura, zardevanje, dispneja in slabo počutje .
Iskanja:
Redko: zvišanje serumskih transaminaz (alanin aminotransferaza, aspartat amino transferaza, gama-glutamil transpeptidaza) (glejte poglavje 4.4 Učinki na jetrih), zvišanje alkalne fosfataze; zvišanje ravni CK v serumu (glejte poglavje 4.4).
Učinki razreda: motnje spanja, vključno z nespečnostjo in nočnimi morami, izguba spomina, spolna disfunkcija, depresija.
Diabetes mellitus: pogostnost je odvisna od prisotnosti ali odsotnosti dejavnikov tveganja (glukoza v krvi na tešče ≥ 5,6 mmol / L, ITM> 30 kg / m2, povišane ravni trigliceridov, zgodovina hipertenzije).
Izjemni primeri intersticijske pljučne bolezni, zlasti pri dolgotrajni terapiji (glejte poglavje 4.4).
Otroci in mladostniki (stari 10-17 let)
V 48-tedenski študiji otrok in mladostnikov (fantje s Tannerjevo stopnjo II in več in dekleta v menopavzi vsaj eno leto), starih od 10 do 17 let s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo (n = 175), je bil profil Varnost in prenašanje Skupina simvastatin je bila na splošno podobna tisti v skupini, ki je prejemala placebo. Dolgoročni učinki na telesno, intelektualno in spolno zorenje niso znani. Trenutno po enem letu zdravljenja ni na voljo dovolj podatkov. (glejte poglavja 4.2, 4.4 in 5.1).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Doslej so poročali o omejenem številu primerov prevelikega odmerjanja; največji odmerek je bil 3,6 g. Vsi bolniki so ozdraveli brez posledic. V primeru prevelikega odmerjanja ni posebnega zdravljenja. V tem primeru je treba sprejeti simptomatske in podporne ukrepe.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zaviralci reduktaze HMG-CoA.
Oznaka ATC: C10A A01.
Po peroralnem zaužitju se simvastatin, ki je neaktiven lakton, v jetrih hidrolizira v ustrezno obliko aktivne beta-hidroksi kisline, ki ima močno zaviralno delovanje na reduktazo HMG-CoA (3 hidroksi-3 metilglutaril CoA reduktazo). Ta encim katalizira pretvorbo HMG-CoA v mevalonat, zgodnjo in omejujočo reakcijo pri biosintezi holesterola.
Dokazano je, da simvastatin zmanjšuje normalne in povišane koncentracije LDL-C. LDL nastaja iz beljakovin zelo nizke gostote (VLDL) in se v glavnem katabolizira z visoko afiniteto receptorjev LDL.Mehanizem učinka simvastatina na znižanje LDL lahko vključuje tako zmanjšanje koncentracije holesterola VLDL (C-VLDL) kot indukcijo receptorja LDL, kar vodi do zmanjšanja proizvodnje in povečanja katabolizma LDL-C. Apolipoprotein B tudi se med zdravljenjem s simvastatinom znatno zmanjša. Poleg tega simvastatin zmerno poveča HDL-C in zmanjša TG v plazmi. Zaradi teh sprememb se razmerja med celotnim holesterolom in HDL-C ter LDL-C in HDL-C zmanjšajo.
Veliko tveganje za koronarno bolezen srca (CHD) ali obstoječo koronarno bolezen srca
V "študiji zaščite srca (HPS) učinke zdravljenja s simvastatinom so proučevali pri 20.536 bolnikih (40-80 let) s hiperlipidemijo ali brez nje in s koronarno boleznijo srca, drugimi okluzivnimi arterijskimi boleznimi ali sladkorno boleznijo. V tej študiji je bilo 10.269 bolnikov zdravljenih s simvastatinom, 40 mg / dan in 10.267 s placebom v povprečju 5 let. Na začetku je 6.793 bolnikov (33%) imelo raven LDL-C pod 116 mg / dL; 5 063 bolnikov (25%) je imelo koncentracije med 116 mg / dl in 135 mg / dl; in 8.680 bolnikov (42%) je imelo koncentracije nad 135 mg / dl.
Zdravljenje s 40 mg simvastatina na dan v primerjavi s placebom je znatno zmanjšalo tveganje smrtnosti zaradi vseh vzrokov (1.328 [12,9%] pri bolnikih, zdravljenih s simvastatinom, v primerjavi s 1.507 [14,7%] pri bolnikih, zdravljenih s placebom; p = 0,0003), zaradi 18% zmanjšanje koronarne smrti (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2-odstotno zmanjšanje absolutnega tveganja). Zmanjšanje nevaskularnih smrti ni doseglo statistične pomembnosti. Simvastatin je za 27 % zmanjšal tudi tveganje za velike koronarne dogodke (sestavljena končna točka, ki vključuje smrt brez IM in CHD brez smrti)
Simvastatin je zmanjšal potrebo po koronarnih revaskularizacijskih postopkih (vključno z obvodom koronarne arterije ali perkutano transluminalno koronarno angioplastiko) ter perifernimi revaskularizacijskimi postopki in drugimi nekoronarnimi revaskularizacijskimi postopki za 30% (možganska kap za 25% (holesterol LDL) pod 3,0 mmol / L pri vključitvi .
V skandinavski študiji preživetja simvastatina (4S) je bil učinek zdravljenja s simvastatinom na skupno smrtnost ocenjen pri 4444 bolnikih s CHD in izhodiščnim skupnim holesterolom 212-309 mg / dl (5,5-8,0 mmol / l). -slepa, s placebom nadzorovana, multicentrična študija, bolnike z angino pektoris ali predhodnim miokardnim infarktom (MI) so zdravili z dieto, standardnimi ukrepi zdravljenja in simvastatinom 20-40 mg / dan (n = 2,221) ali placebom (n = 2,223) za povprečno trajanje 5,4 leta. Simvastatin je zmanjšal tveganje smrti za 30% (absolutno zmanjšanje tveganja za 3,3%). Tveganje za smrt zaradi KVB se je zmanjšalo za 42% (absolutno zmanjšanje tveganja za 3,5%). Simvastatin je zmanjšal tudi tveganje za nastanek velike koronarne dogodkov (smrt zaradi koronarne srčne bolezni in bolnišnično dokazani tihi nefatalni MI) za 34%, poleg tega pa je simvastatin znatno zmanjšal tveganje za možgansko-žilne dogodke usodne in nesmrtonosne (možganska kap in napad prehodna ishemija) za 28%. Ni statistično pomembne statistične razlike med skupinami v smrtnosti brez srčno-žilnih bolezni.
Primarna hiperholesterolemija in kombinirana hiperlipidemija
V primerjalnih študijah učinkovitosti in varnosti simvastatina 10, 20, 40 in 80 mg / dan pri bolnikih s hiperholesterolemijo je bilo povprečno znižanje LDL-C 30, 38, 41 oziroma 47%. V študijah pri bolnikih s kombinirano (mešano) hiperlipidemijo simvastatina v odmerku 40 mg in 80 mg je bilo povprečno znižanje trigliceridov 28 oziroma 33%(placebo: 2%), povprečno povečanje HDL-C pa 2%. 16% (placebo: 3%).
Klinične študije pri otrocih in mladostnikih (starih od 10 do 17 let)
V dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji je 175 bolnikov (99 fantov s Tannerjevo stopnjo II in več in 76 deklet v menopavzi vsaj eno leto), starih od 10 do 17 let (povprečna starost 14,1 leta) s heterozigotno družino hiperholesterolemijo (heFH) so randomizirali na zdravljenje s simvastatinom ali placebom 24 tednov (izhodiščna študija). Kriterij vključitve v študijo je zahteval izhodiščno raven LDL-C med 160 in 400 mg / dL in vsaj enega od staršev z ravnijo LDL-C> 189 mg / dL. Odmerjanje simvastatina (enkrat na dan zvečer) je bilo prvih 8 tednov 10 mg, drugih 8 tednov 20 mg, nato pa 40 mg. V 24-tedenskem podaljšanju študije je bilo za nadaljevanje zdravljenja izbranih 144 bolnikov, ki so prejemali 40 mg simvastatina ali placebo.
Simvastatin je znatno znižal plazemske ravni LDL-C, TG in Apo B. Rezultati, pridobljeni v podaljšanju študije na 48 tednov, so bili primerljivi s tistimi, ki so jih opazili v osnovni študiji.
Po 24 tednih zdravljenja je bila povprečna dosežena vrednost LDL-C 124,9 mg / dl (razpon: 64,0-289,0 mg / dl) v skupini s 40 mg simvastatina v primerjavi z 207,8 mg / dl (razpon: 128,0-334,0 mg / dl) v skupini, ki je prejemala placebo.
Po 24 tednih zdravljenja s simvastatinom (s povečanjem odmerka s 10, 20 na 40 mg na dan v 8-tedenskih presledkih) se je povprečna raven LDL-C znižala za 36,8% (placebo: zvišanje za 1,1% od izhodišča), Apo B za 32,4% (placebo: 0,5%), mediana ravni TG za 7,9% (placebo: 3,2%) in zvišana povprečna raven HDL-C za 8,3% (placebo: 3,6%). Dolgoročne koristi zdravila ALPHEUS za srčno-žilne dogodke pri otrocih s heFH niso znane.
Pri otrocih s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo varnost in učinkovitost odmerkov nad 40 mg na dan nista bili raziskani. Dolgoročna učinkovitost zdravljenja s simvastatinom v otroštvu pri zmanjševanju obolevnosti in umrljivosti v odrasli dobi ni bila ugotovljena.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Simvastatin je neaktiven lakton, ki se in vivo zlahka hidrolizira v ustrezno obliko beta-hidroksi kisline, močan zaviralec reduktaze HMG-CoA. Hidroliza poteka predvsem v jetrih; hitrost hidrolize v človeški plazmi je zelo počasna.
Farmakokinetične lastnosti so ovrednotili pri odraslih. Farmakokinetičnih podatkov pri otrocih in mladostnikih ni.
Absorpcija
Pri ljudeh se simvastatin dobro absorbira in je podvržen obsežnemu postopku primarne ekstrakcije v jetrih. Ekstrakcija jeter je odvisna od obsega pretoka krvi v jetra. Jetra so primarno mesto delovanja aktivne oblike. Razpoložljivost beta derivat hidroksikisline v sistemski krvni obtok po peroralnem odmerku simvastatina je bil manjši od 5% odmerka.Največja plazemska koncentracija aktivnih zaviralcev je dosežena 1-2 uri po dajanju simvastatina.
Farmakokinetika simvastatina pri enkratnem in večkratnem odmerjanju je pokazala, da se po večkratnem odmerjanju zdravila ne kopičijo.
Distribucija
Simvastatin in njegov aktivni presnovek sta več kot 95% vezana na beljakovine.
Odprava
Simvastatin se aktivno prenaša v hepatocite prek nosilca OATP1B1.
Simvastatin je substrat CYP 3A4 (glejte poglavji 4.3 in 4.5). Glavni presnovki simvastatina v človeški plazmi so beta-hidroksi kislina in 4 drugi aktivni presnovki. Po peroralnem odmerku radioaktivnega simvastatina pri ljudeh se je 13% radioaktivnosti izločilo z urinom in 60% z blatom v 96 urah. Po intravenski injekciji presnovka beta-hidroksikisline je bil njegov povprečni razpolovni čas 1,9 ure, le povprečno 0,3% intravenskega odmerka se je izločilo v urinu kot zaviralne snovi.
Posebne populacije
Nosilci tujcev SLC01B1 in S21T> C so zmanjšali aktivnost OATP1B1. Povprečna izpostavljenost (AUC) glavnemu aktivnemu presnovku, simvastatinski kislini, je 120% pri heterozigotnih nosilcih alela C (CT) in 221% pri homozigotih (CC) v primerjavi z bolniki z najpogostejšim genotipom (TT) Alel C ima v evropski populaciji 18 -odstotno frekvenco. Pri bolnikih s polimorfizmom SLCOIBI obstaja tveganje za povečano izpostavljenost simvastatinu, kar lahko povzroči povečano tveganje za rabdomiolizo (glejte poglavje 4.4).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Na podlagi običajnih farmakodinamičnih študij na živalih, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti in rakotvornosti za bolnika ni drugih tveganj, kot so pričakovana na podlagi farmakološkega mehanizma. Pri največjih toleriranih odmerkih pri podganah in kuncih simvastatin ni povzročil malformacij ploda in ni vplival na plodnost, reproduktivno funkcijo ali razvoj novorojenčka.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
1 20 mg filmsko obložena tableta vsebuje :
Pomožne snovi: laktoza monohidrat, butilhidroksianizol, askorbinska kislina, monohidrat citronske kisline, mikrokristalna celuloza, predželatiniziran škrob, magnezijev stearat, hipromeloza, hidroksipropilceluloza, titanov dioksid, smukec, rumeni železov oksid, rdeči železov oksid.
1 40 mg filmsko obložena tableta vsebuje :
Pomožne snovi: laktoza monohidrat, butilhidroksianizol, askorbinska kislina, monohidrat citronske kisline, mikrokristalna celuloza, predželatiniziran škrob, magnezijev stearat, hipromeloza, hidroksipropilceluloza, titanov dioksid, smukec, rdeči železov oksid.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
V nedotaknjeni embalaži: 2 leti.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi pod 25 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
20 mg filmsko obložene tablete
PVC / PE / PVDC / Al toplotno zaprti pretisni omot v kartonski škatli iz litografa.
Škatla, ki vsebuje 10 tablet v pretisnih omotih.
Škatla, ki vsebuje 28 tablet v dveh pretisnih omotih po 14 tablet.
40 mg filmsko obložene tablete
PVC / PE / PVDC / Al toplotno zaprti pretisni omot v kartonski škatli iz litografa.
Škatla, ki vsebuje 10 tablet v pretisnih omotih.
Škatla, ki vsebuje 28 tablet v dveh pretisnih omotih po 14 tablet.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
S.F. SKUPINA S.r.l.
Via Tiburtina, 1143
00156 Rim - Italija
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
ALPHEUS 20 mg filmsko obložene tablete:
10 filmsko obloženih tablet po 20 mg AIC n.037359015
ALPHEUS 20 mg filmsko obložene tablete:
28 filmsko obloženih tablet po 20 mg AIC n.037359027
ALPHEUS 40 mg filmsko obložene tablete:
10 filmsko obloženih tablet po 40 mg AIC n.037359039
ALPHEUS 40 mg filmsko obložene tablete:
28 filmsko obloženih tablet po 40 mg AIC n.037359041
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
12. april 2007
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Aprila 2016