Aktivne sestavine: epoetin alfa
Binocrit 1.000 ie / 0,5 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Binocrit 2000 ie / 1 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Binocrit 3.000 ie / 0,3 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Binocrit 4000 ie / 0,4 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Binocrit 5.000 ie / 0,5 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Binocrit 6.000 ie / 0,6 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Binocrit 7000 ie / 0,7 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Binocrit 8.000 ie / 0,8 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Binocrit 9.000 ie / 0,9 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Binocrit 10.000 ie / 1 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Binocrit 20.000 ie / 0,5 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Binocrit 30.000 ie / 0,75 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Binocrit 40.000 ie / 1 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Binocrit? Za kaj je to?
Binocrit vsebuje zdravilno učinkovino epoetin alfa, beljakovino, ki spodbuja kostni mozeg, da proizvaja več rdečih krvnih celic, ki prenašajo hemoglobin (snov, ki prenaša kisik).
Epoetin alfa je kopija človeškega proteina eritropoetina in deluje na enak način.
Binocrit se uporablja za zdravljenje simptomatske anemije, ki jo povzroča ledvična bolezen:
- pri otrocih na hemodializi
- pri odraslih na hemodializi ali peritonealni dializi,
- pri hudo anemičnih odraslih, ki še niso na dializi.
Če imate ledvično bolezen, vam lahko primanjkuje rdečih krvnih celic, če ledvica ne proizvaja dovolj eritropoetina (ki je potreben za proizvodnjo rdečih krvnih celic). Binocrit je predpisan za spodbujanje kostnega mozga, da proizvaja več rdečih krvnih celic.
Binocrit se uporablja za zdravljenje anemije, ko prejemate kemoterapijo za solidne tumorje, maligni limfom ali multipli mielom (rak kostnega mozga) in če se zdravnik odloči, da boste morda potrebovali transfuzijo krvi. Binocrit lahko zmanjša potrebo po transfuziji krvi.
Binocrit se uporablja pri zmerno anemičnih ljudeh, ki dajejo nekaj krvi pred operacijo, tako da jim lahko zbrano kri dajo med operacijo ali po njej. Ker Binocrit spodbuja proizvodnjo rdečih krvnih celic, lahko zdravniki od teh ljudi odvzamejo več krvi.
Binocrit se uporablja pri zmerno anemičnih odraslih, ki bodo pred kratkim imeli ortopedsko operacijo (na primer operacijo zamenjave kolka ali kolena), da bi zmanjšali potencialno potrebo po transfuziji krvi.
Kontraindikacije Kadar zdravila Binocrit ne smete uporabljati
Ne uporabljajte zdravila Binocrit
- če ste alergični na epoetin alfa ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
- če ste bili zdravljeni z aplazijo čistih rdečih krvnih celic (kostni mozeg ne more proizvesti dovolj rdečih krvnih celic) po zdravljenju s katerim koli zdravilom, ki spodbuja proizvodnjo rdečih krvnih celic (vključno z binocritom). Glejte poglavje 4.
- če imate visok krvni tlak, ki ga zdravila ne uravnavajo dovolj.
- za spodbujanje proizvodnje rdečih krvnih celic (tako da vam lahko zdravniki odvzamejo več krvi), če med operacijo ali po njej ne morete prejeti transfuzije z lastno krvjo.
- če vas čaka velika izbira ortopedske operacije (na primer operacije kolka ali kolena) in:
- imajo hudo srčno bolezen
- imate hudo vensko ali arterijsko bolezen
- ste nedavno imeli srčni infarkt ali možgansko kap
- ne morete jemati zdravil za redčenje krvi Binocrit morda ni primeren za vas. O tem se pogovorite s svojim zdravnikom.
Nekateri ljudje med zdravljenjem z zdravilom Binocrit potrebujejo zdravila za zmanjšanje tveganja za nastanek krvnih strdkov. Če ne morete jemati zdravil, ki preprečujejo nastanek krvnih strdkov, ne smete jemati zdravila Binocrit.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Binocrit
Pred uporabo zdravila Binocrit se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
Binocrit in drugi izdelki, ki spodbujajo proizvodnjo rdečih krvnih celic, lahko pri vseh bolnikih povečajo tveganje za nastanek krvnih strdkov. To tveganje je lahko večje, če imate druge dejavnike tveganja za nastanek krvnih strdkov (na primer, če ste imeli krvni strdek v preteklosti ali če imate prekomerno telesno težo, imate sladkorno bolezen, imate bolezni srca ali morate nekaj časa ležati. dolgoročno zaradi operacije ali bolezni). Povejte svojemu zdravniku o vsaki takšni situaciji. Zdravnik vam bo pomagal pri odločitvi, ali je zdravilo Binocrit primerno za vas.
Pomembno je, da svojemu zdravniku poveste, če kar koli od naslednjega velja za vas.
Morda boste vseeno lahko uporabili zdravilo Binocrit, vendar se morate najprej pogovoriti s svojim zdravnikom.
Če veste, da vas boli ali ste v preteklosti trpeli zaradi:
- visok krvni pritisk;
- konvulzije ali epileptični napadi;
- bolezen jeter;
- anemija iz drugih vzrokov;
- porfirija (redka krvna bolezen).
Če ste bolnik z rakom, se zavedajte, da lahko zdravila, ki spodbujajo proizvodnjo rdečih krvnih celic (na primer Binocrit), delujejo kot rastni faktorji in bi zato lahko teoretično vplivali na napredovanje tumorja.
Glede na vašo osebno situacijo je morda bolje dati transfuzijo krvi. O tem se pogovorite s svojim zdravnikom.
Če imate hepatitis C in prejemate interferon in ribavirin, se o tem pogovorite s svojim zdravnikom, ker je kombinacija epoetina alfa z interferonom in ribavirinom v redkih primerih povzročila zmanjšanje učinka zdravljenja in stanje, imenovano čista aplazija rdečih krvnih celic ( PRCA), huda oblika anemije. Binocrit ni odobren za zdravljenje anemije, povezane s hepatitisom C.
Če ste bolnik s kronično odpovedjo ledvic in zlasti če se ne odzovete ustrezno na zdravilo Binocrit, bo zdravnik preveril odmerek zdravila Binocrit, ki ga prejmete, ker lahko večkratno povečanje odmerka zdravila Binocrit, če se ne odzove na zdravljenje, poveča tveganje težave s srcem ali krvnimi žilami ter tveganje za miokardni infarkt, možgansko kap in smrt.
Bodite posebno pozorni pri drugih izdelkih, ki spodbujajo proizvodnjo rdečih krvnih celic: Binocrit spada v skupino proizvodov, ki tako kot človeški protein eritropoetin spodbujajo proizvodnjo rdečih krvnih celic. Vaš zdravstveni delavec bo vedno zapisal, kateri izdelek uporabljate. Če med zdravljenjem prejmete katero koli zdravilo iz te skupine, razen zdravila Binocrit, se pred uporabo posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Binocrit
Zdravilo Binocrit običajno ne reagira z drugimi zdravili, vendar povejte svojemu zdravniku, če uporabljate, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda uporabili katero koli drugo zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Če jemljete zdravilo, imenovano ciklosporin (ki ga uporabljate na primer po presaditvi ledvic), vam bo zdravnik morda predpisal krvne preiskave za merjenje ravni ciklosporina med jemanjem zdravila Binocrit.
Dodatek železa in drugi krvni stimulansi lahko povečajo učinkovitost zdravila Binocrit. Zdravnik se bo odločil, ali je primerno, da ga vzamete.
Če greste v bolnišnico, na kliniko ali k družinskemu zdravniku, jim povejte, da se zdravite z zdravilom Binocrit. To lahko vpliva na druga zdravljenja ali rezultate testov.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Pomembno je, da zdravniku poveste, če kar koli od naslednjega velja za vas.
Morda boste vseeno lahko uporabili zdravilo Binocrit, vendar se o tem najprej pogovorite s svojim zdravnikom:
- če ste noseči ali če sumite na nosečnost.
- če dojite.
Binocrit vsebuje natrij
Binocrit vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar pomeni, da je v bistvu "brez natrija".
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Binocrit: odmerjanje
Pri uporabi tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom.
Zdravnik je opravil krvni test in se odločil, da potrebujete zdravilo Binocrit.
Binocrit se lahko daje z injekcijo:
- v veno ali cevko, ki gre v veno (intravensko)
- ali pod kožo (podkožno).
Vaš zdravnik se bo odločil, kako si boste injicirali zdravilo Binocrit. Običajno injekcije daje zdravnik, medicinska sestra ali drug zdravstveni delavec. Nekateri ljudje se lahko, odvisno od tega, zakaj potrebujejo zdravljenje z zdravilom Binocrit, pozneje naučijo, kako si ga injicirati pod kožo: glejte Navodila za samoinjiciranje zdravila Binocrit na koncu tega navodila za uporabo.
Zdravila Binocrit ne smete uporabljati:
- po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na etiketi in zunanji embalaži
- če veste ali verjamete, da je bil pomotoma zamrznjen oz
- če je prišlo do okvare hladilnika.
Odmerek zdravila Binocrit, ki ga boste prejeli, je odvisen od vaše telesne mase v kilogramih. Vzrok za anemijo je pomemben tudi za zdravnika, da izbere pravilen odmerek.
Zdravnik bo med zdravljenjem z zdravilom Binocrit redno preverjal vaš krvni tlak.
Ljudje z ledvično boleznijo
- Zdravnik bo vzdrževal raven vašega hemoglobina med 10 in 12 g / dl, saj lahko visoka raven hemoglobina poveča tveganje za nastanek krvnih strdkov in smrt.
- Običajni začetni odmerek zdravila Binocrit pri odraslih in otrocih je 50 mednarodnih enot (ie) na kilogram (/ kg) telesne mase, dane trikrat na teden. Pri bolnikih na peritonealni dializi se lahko zdravilo Binocrit daje dvakrat na teden.
- Pri odraslih in otrocih se zdravilo Binocrit daje kot injekcija v veno (intravensko) ali v cevko, ki gre v veno. Kadar ta dostop (skozi veno ali cev) ni na voljo, se lahko zdravnik odloči, da bo injiciral zdravilo Binocrit pod kožo (subkutano). To vpliva na dializne bolnike in bolnike, ki še niso na dializi.
- Zdravnik vam bo redno naročal krvne preiskave, da preveri, kako se anemija odziva na terapijo, in lahko prilagodi odmerek, običajno najpozneje vsake štiri tedne.
- Ko bo anemija odpravljena, bo zdravnik še naprej redno pregledoval vašo kri. Odmerek in pogostost dajanja zdravila Binocrit se lahko dodatno prilagodita, da se ohrani vaš odziv na zdravljenje. Zdravnik bo uporabil najnižji učinkovit odmerek za nadzor simptomov. .
- Če se na zdravilo Binocrit ne odzovete ustrezno, bo zdravnik preveril odmerek, ki ga prejemate, in vas obvestil, če je treba spremeniti odmerke zdravila Binocrit.
- Če med odmerki zdravila Binocrit uporabljate daljši interval (več kot enkrat na teden), morda ne boste mogli vzdrževati ustrezne ravni hemoglobina in boste morda morali povečati odmerek ali pogostost dajanja zdravila Binocrit.
- Pred in med zdravljenjem z zdravilom Binocrit boste lahko prejeli tudi dodatke železa, da povečate učinkovitost zdravljenja.
- Če ste na začetku zdravljenja z zdravilom Binocrit na dializi, bo morda treba spremeniti urnik dialize. O tem bo odločil zdravnik.
Odrasli na kemoterapiji
- Zdravnik bo morda začel zdravljenje z zdravilom Binocrit, če je vaš hemoglobin 10 g / dl ali manj.
- Zdravnik bo vzdrževal raven vašega hemoglobina med 10 in 12 g / dl, saj lahko visoka raven hemoglobina poveča tveganje za nastanek krvnih strdkov in smrt.
- Običajni začetni odmerek je 150 ie na kilogram telesne teže trikrat na teden ali 450 ie na kilogram telesne teže enkrat na teden.
- Binocrit se injicira pod kožo.
- Zdravnik vam bo naročil krvne preiskave in lahko prilagodil odmerek glede na to, kako se vaša anemija odziva na zdravljenje.
- Pred in med zdravljenjem z zdravilom Binocrit boste lahko prejeli tudi dodatke železa, da povečate učinkovitost zdravljenja.
- Zdravljenje z zdravilom Binocrit se običajno nadaljuje en mesec po koncu kemoterapije.
Odrasli, ki darujejo svojo kri
- Običajni odmerek je 600 ie na kilogram telesne mase dvakrat na teden.
- Binocrit se injicira v veno, takoj po darovanju krvi, 3 tedne pred operacijo.
- Pred in med zdravljenjem z zdravilom Binocrit boste lahko prejeli tudi dodatke železa, da povečate učinkovitost zdravljenja. Odrasli, načrtovani za večjo ortopedsko operacijo
- Priporočeni odmerek je 600 ie na kilogram telesne teže enkrat na teden.
- Binocrit se injicira pod kožo vsak teden tri tedne pred operacijo in na dan operacije.
- Če je treba skrajšati čas pred operacijo, se dnevni odmerek 300 ie / kg daje največ deset dni pred operacijo, na dan operacije in v naslednjih štirih dneh.
- Če krvni testi pred operacijo pokažejo previsoke vrednosti hemoglobina, se zdravljenje prekine.
- Pred in med zdravljenjem z zdravilom Binocrit boste morda prejeli dodatke železa, da povečate učinkovitost zdravljenja.
Navodila za injiciranje zdravila Binocrit pod kožo
Na začetku zdravljenja si zdravilo Binocrit običajno injicira zdravstveno ali reševalno osebje, nato pa vam bo zdravnik morda predlagal, da se vi ali negovalka naučite, kako si sami injicirati zdravilo Binocrit pod kožo (podkožno).
- Ne poskušajte si injicirati tega zdravila sami, razen če vam je zdravnik ali medicinska sestra pokazal, kako.
- Vedno uporabljajte zdravilo Binocrit natančno po navodilih zdravnika ali medicinske sestre.
- Vbrizgajte le količino tekočine, ki vam jo je povedal zdravnik ali medicinska sestra.
- Binocrit uporabljajte le, če je bil pravilno shranjen - glejte poglavje 5, Kako shraniti Binocrit.
- Pred uporabo pustite injekcijsko brizgo Binocrit počivati, dokler ne doseže sobne temperature. To običajno traja 15-30 minut. Injekcijsko brizgo uporabite v 3 dneh po tem, ko jo vzamete iz hladilnika.
Iz vsake brizge vzemite samo en odmerek zdravila Binocrit.
Če se zdravilo Binocrit injicira pod kožo (subkutano), vbrizgani volumen na splošno ne presega enega mililitra (1 ml) na posamezno injekcijo.
Zdravilo Binocrit se daje samostojno in ga ne mešamo z drugimi tekočinami za injiciranje.
Brizgal Binocrit ne tresite. Dolgotrajno močno tresenje lahko poškoduje izdelek. Če je izdelek močno pretresan, ga ne uporabljajte.
Navodila za samoinjiciranje zdravila Binocrit so na koncu tega navodila za uporabo.
Če ste pozabili uporabiti zdravilo Binocrit
Naslednjo injekcijo dajte takoj, ko se spomnite. Če je do naslednje injekcije manj kot en dan, preskočite zamujeno injekcijo in nadaljujte z običajnim urnikom. Ne injicirajte dvojnega odmerka.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom, medicinsko sestro ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Binocrit
Če menite, da ste vbrizgali preveč zdravila Binocrit, nemudoma obvestite svojega zdravnika ali medicinsko sestro.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Binocrit
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Takoj obvestite svojega zdravnika ali medicinsko sestro, če opazite katerega od navedenih neželenih učinkov.
Zelo pogosti stranski učinki
Lahko se pojavijo pri več kot 1 od 10 bolnikov, ki uporabljajo zdravilo Binocrit.
- Driska
- Slabost
- Umaknil se je
- Vročina
- Pri bolnikih z ledvično boleznijo, ki še niso na dializi, so poročali o zastojih dihal, kot sta zamašen nos in vneto grlo.
Pogosti neželeni učinki
Ti se lahko pojavijo pri največ 1 od 10 bolnikov, ki uporabljajo zdravilo Binocrit.
- Zvišan krvni tlak. Naslednji znaki lahko kažejo na nenadno zvišanje krvnega tlaka: glavobol, še posebej, če je nenaden pojav in zbadanje podobno migreni, zmedenosti ali epileptičnim napadom. Ti znaki zahtevajo nujno zdravljenje. Povišanje krvnega tlaka v krvi bo morda zahtevalo zdravljenje z drugimi zdravili (ali prilagoditev odmerka zdravil, ki jih že jemljete zaradi visokega krvnega tlaka).
- Krvni strdki (vključno z globoko vensko trombozo in embolijo), ki lahko zahtevajo nujno posredovanje. Simptomi lahko vključujejo bolečine v prsih, zadihanost in otekanje z bolečino in pordelostjo, običajno v nogah.
- Kašelj.
- Kožni izpuščaj, ki je lahko posledica alergijske reakcije.
- Bolečine v kosteh ali mišicah.
- Gripi podobni simptomi, kot so glavobol, bolečine v sklepih, občutek šibkosti, mrzlica, utrujenost in omotica. Ti simptomi so lahko pogostejši na začetku zdravljenja. Če se ti simptomi pojavijo med injiciranjem v veno, se lahko počasnejše injiciranje v prihodnosti izogne.
- Rdečica, pekoč občutek in bolečina na mestu injiciranja.
- Otekanje gležnjev, stopal ali prstov.
Občasni neželeni učinki
Ti se lahko pojavijo pri največ 1 od 100 ljudi, ki uporabljajo zdravilo Binocrit.
- Visoke ravni kalija v krvi, ki lahko povzročijo nenormalne srčne ritme (to je zelo pogost neželeni učinek pri bolnikih na dializi).
- Konvulzije.
- Zamašen nos ali dihalne poti.
Zelo redki neželeni učinki
Ti se lahko pojavijo pri največ 1 od 10.000 ljudi, ki uporabljajo zdravilo Binocrit.
- Simptomi čiste aplazije rdečih celic (PRCA) Čista aplazija rdečih celic (PRCA) pomeni, da kostni mozeg ne proizvaja dovolj rdečih krvnih celic. PRCA povzroča "nenadno in hudo anemijo. Simptomi so:
- nenavadna utrujenost,
- omotica,
- zadihanost.
O PRCA so poročali zelo redko, zlasti pri bolnikih z ledvično boleznijo, po mesecih ali letih zdravljenja z epoetinom alfa in drugimi zdravili, ki spodbujajo proizvodnjo rdečih krvnih celic.
- Zlasti na začetku zdravljenja se lahko poveča število nekaterih majhnih krvnih celic (imenovanih trombociti), ki običajno sodelujejo pri nastajanju strdkov. Zdravnik bo opravil ustrezne preglede.
Če ste na hemodializi:
- V dializni fistuli se lahko tvorijo strdki (tromboza). To se bolj verjetno zgodi, če imate nizek krvni tlak ali če pride do zapletov s fistulo.
- V sistemu hemodialize lahko nastanejo tudi strdki. Zdravnik se lahko odloči za povečanje odmerka heparina med dializo.
Takoj obvestite svojega zdravnika ali medicinsko sestro, če opazite katerega od teh učinkov ali če opazite kakšne druge učinke med jemanjem zdravila Binocrit.
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika, medicinsko sestro ali farmacevta.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.To vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. zagotovite več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
- Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na nalepki poleg oznake "EXP" in na škatli poleg oznake "EXP".
- Shranjujte in prevažajte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C).
- Binocrit lahko vzamete iz hladilnika in ga shranite pri sobni temperaturi (do 25 ° C) do 3 dni. Ko brizgo odstranite iz hladilnika in doseže sobno temperaturo (do 25 ° C), jo morate uporabiti v 3 dneh ali jo zavreči.
- Ne zamrzujte in ne tresite.
- Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred svetlobo.
Če opazite, tega zdravila ne uporabljajte
- ki je bil pomotoma zamrznjen oz
- da je prišlo do okvare hladilnika
- da je tekočina obarvana ali če vidi, da v njej plavajo delci
- da je pečat pokvarjen.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Rok "> Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Binocrit
- Zdravilna učinkovina je epoetin alfa (za količino glejte spodnjo tabelo).
- Pomožne snovi so natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, dinatrijev fosfat dihidrat, natrijev klorid, glicin, polisorbat 80, klorovodikova kislina (za uravnavanje pH), natrijev hidroksid (za prilagoditev pH), voda za injekcije.
Izgled zdravila Binocrit in vsebina pakiranja
Binocrit je v bistri in brezbarvni raztopini za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi. Brizge so zaprte v pretisne omote.
* Pakiranja z 1, 4 ali 6 napolnjenimi injekcijskimi brizgami z ali brez zaščitnega ščitnika za iglo.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
BINOCRIT REŠITEV ZA INJEKCIJO V VNOTRAJENO BRIZGLO
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
Binocrit 1.000 ie / 0,5 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Vsak ml raztopine vsebuje 2.000 ie epoetina alfa *, kar ustreza 16,8 mcg na ml
Ena 0,5 ml napolnjena injekcijska brizga vsebuje 1.000 mednarodnih enot (ie), kar ustreza 8,4 mcg epoetina alfa. *
Binocrit 2000 ie / 1 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Vsak ml raztopine vsebuje 2.000 ie epoetina alfa *, kar ustreza 16,8 mcg na ml
Ena 1 ml napolnjena injekcijska brizga vsebuje 2000 mednarodnih enot (ie), kar ustreza 16,8 mcg epoetina alfa. *
Binocrit 3.000 ie / 0,3 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Vsak ml raztopine vsebuje 10.000 ie epoetina alfa *, kar ustreza 84,0 mcg na ml
Ena 0,3 ml napolnjena injekcijska brizga vsebuje 3.000 mednarodnih enot (ie), kar ustreza 25,2 mcg epoetina alfa. *
Binocrit 4000 ie / 0,4 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Vsak ml raztopine vsebuje 10.000 ie epoetina alfa *, kar ustreza 84,0 mcg na ml
Ena 0,4 ml napolnjena injekcijska brizga vsebuje 4000 mednarodnih enot (ie), kar ustreza 33,6 mcg epoetina alfa. *
Binocrit 5.000 ie / 0,5 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Vsak ml raztopine vsebuje 10.000 ie epoetina alfa *, kar ustreza 84,0 mcg na ml
Ena 0,5 ml napolnjena injekcijska brizga vsebuje 5000 mednarodnih enot (ie), kar ustreza 42,0 mcg epoetina alfa. *
Binocrit 6.000 ie / 0,6 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Vsak ml raztopine vsebuje 10.000 ie epoetina alfa *, kar ustreza 84,0 mcg na ml
Ena 0,6 ml napolnjena injekcijska brizga vsebuje 6.000 mednarodnih enot (ie), kar ustreza 50,4 mcg epoetina alfa. *
Binocrit 7000 ie / 0,7 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Vsak ml raztopine vsebuje 10.000 ie epoetina alfa *, kar ustreza 84,0 mcg na ml
Ena 0,7 ml napolnjena injekcijska brizga vsebuje 7000 mednarodnih enot (ie), kar ustreza 58,8 mcg epoetina alfa. *
Binocrit 8.000 ie / 0,8 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Vsak ml raztopine vsebuje 10.000 ie epoetina alfa *, kar ustreza 84,0 mcg na ml
Ena 0,8 ml napolnjena injekcijska brizga vsebuje 8000 mednarodnih enot (ie), kar ustreza 67,2 mcg epoetina alfa. *
Binocrit 9.000 ie / 0,9 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Vsak ml raztopine vsebuje 10.000 ie epoetina alfa *, kar ustreza 84,0 mcg na ml
Ena napolnjena injekcijska brizga 0,9 ml vsebuje 9000 mednarodnih enot (ie), kar ustreza 75,6 mcg epoetina alfa. *
Binocrit 10.000 ie / 1 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Vsak ml raztopine vsebuje 10.000 ie epoetina alfa *, kar ustreza 84,0 mcg na ml
Ena 1 ml napolnjena injekcijska brizga vsebuje 10.000 mednarodnih enot (ie), kar ustreza 84,0 mcg epoetina alfa. *
Binocrit 20.000 ie / 0,5 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Vsak ml raztopine vsebuje 40.000 ie epoetina alfa *, kar ustreza 336,0 mcg na ml
Ena 0,5 ml napolnjena injekcijska brizga vsebuje 20.000 mednarodnih enot (ie), kar ustreza 168,0 mcg epoetina alfa. *
Binocrit 30.000 ie / 0,75 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Vsak ml raztopine vsebuje 40.000 ie epoetina alfa *, kar ustreza 336,0 mcg na ml
Ena napolnjena injekcijska brizga 0,75 ml vsebuje 30.000 mednarodnih enot (ie), kar ustreza 252,0 mcg epoetina alfa. *
Binocrit 40.000 ie / 1 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Vsak ml raztopine vsebuje 40.000 ie epoetina alfa *, kar ustreza 336,0 mcg na ml
Ena 1 ml napolnjena injekcijska brizga vsebuje 40.000 mednarodnih enot (ie), kar ustreza 336,0 mcg epoetina alfa. *
* Proizvedeno v celicah jajčnikov kitajskega hrčka (CHO) s tehnologijo rekombinantne DNA
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar pomeni, da je v bistvu "brez natrija".
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (injekcija)
Bistra in brezbarvna raztopina
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
Binocrit je indiciran za zdravljenje simptomatske anemije, povezane s kronično odpovedjo ledvic (CRI):
• pri odraslih na hemodializi in otrocih, starih od 1 do 18 let, in odraslih bolnikih na peritonealni dializi (glejte poglavje 4.4).
• pri odraslih bolnikih z ledvično insuficienco, ki še niso na dializi za zdravljenje hude anemije ledvičnega izvora, ki jo spremljajo klinični simptomi (glejte poglavje 4.4).
Binocrit je indiciran pri odraslih, ki prejemajo kemoterapijo za solidne tumorje, maligni limfom ali multipli mielom in jim grozi transfuzija, kar kaže na bolnikovo splošno stanje (stanje srca in ožilja, že obstoječa anemija na začetku kemoterapije) za zdravljenje anemije in zmanjšanje zahteve po transfuziji.
Binocrit je indiciran pri odraslih, ki so del programa avtologne predonacije za povečanje proizvodnje avtologne krvi.Zdravljenje je treba izvajati le pri bolnikih z zmerno anemijo (območje koncentracije hemoglobina [Hb] med 10 in 13 g / dl [6,2 in 8,1 mmol / L], brez pomanjkanja železa), kadar tehnike varčevanja s krvjo niso na voljo ali so nezadostne in načrtovane večja izbirna operacija zahteva veliko krvi (4 ali več enot krvi za ženske, 5 ali več enot za moške).
Binocrit je indiciran pri odraslih s pomanjkanjem železa, za katere se domneva, da imajo veliko tveganje za transfuzijske zaplete pred večjo izbirno ortopedsko operacijo, da bi zmanjšali izpostavljenost alogenskim transfuzijam krvi. Omejite uporabo pri bolnikih z zmerno anemijo (koncentracija hemoglobina med 10 in 13 g / dl ali med 6,2 in 8,1 mmol / L), ki niso del avtolognega programa predonacije in pri katerih se pričakuje zmerna izguba krvi (900-1,800 ml).
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Zdravljenje z binokritom je treba začeti pod nadzorom zdravnikov z izkušnjami pri zdravljenju bolnikov z zgoraj navedenimi indikacijami.
Odmerjanje
Vse druge vzroke za anemijo (pomanjkanje železa, folatov ali vitamina B12, zastrupitev z aluminijem, okužbo ali vnetje, izgubo krvi, hemolizo in fibrozo kostnega mozga katerega koli izvora) je treba ovrednotiti in zdraviti z epoetinom alfa. povečanje odmerka. Za zagotovitev optimalnega odziva na epoetin alfa je treba zagotoviti ustrezne zaloge železa in po potrebi dati dodatek železa (glejte poglavje 4.4).
Zdravljenje simptomatske anemije pri odraslih bolnikih s kronično odpovedjo ledvic
Simptomi in posledice anemije se lahko razlikujejo glede na starost, spol in zdravstvene sočasne bolezni; zdravnik zahteva individualno oceno kliničnega poteka in stanja vsakega posameznega bolnika.
Priporočeno želeno območje koncentracije hemoglobina je 10 g / dl do 12 g / dl (6,2 do 7,5 mmol / l). Binocrit je treba dajati tako, da se vrednosti hemoglobina ne povečajo preko 12 g / dl (7,5 mmol / L). Izogibati se je treba zvišanju hemoglobina za več kot 2 g / dl (1,25 mmol / L) v obdobju tednov, če je to potrebno, je treba prilagoditi odmerek.
Zaradi variabilnosti pri posameznih bolnikih lahko občasno opazimo posamezne vrednosti hemoglobina nad in pod želenim območjem koncentracije hemoglobina.10 g / dl (6.2 mmol / L) in 12 g / dl (7.5 mmol / L).
Izogibati se je treba dolgotrajni ravni hemoglobina nad 12 g / dl (7,5 mmol / l). Če se hemoglobin zviša za več kot 2 g / dl (1,25 mmol / l) na mesec ali če imate stalno raven hemoglobina nad 12 g / dl (7,5 mmol / l), zmanjšajte odmerek binokrita za 25%. Če hemoglobin preseže 13 g / dl (8,1 mmol / L), prekinite zdravljenje, dokler vrednosti ne padejo pod 12 g / dl (7,5 mmol / L), nato pa nadaljujte z zdravljenjem z Binocritom v odmerku 25% nižjem od prejšnjega.
Bolnike je treba skrbno spremljati, da se zagotovi, da se najnižji odobreni učinkoviti odmerek zdravila Binocrit uporabi za ustrezno obvladovanje anemije in simptomov anemije, hkrati pa ohranja koncentracijo hemoglobina pod ali enako 12 g / dl (7,45 mmol / l).
Pri povečevanju odmerkov zdravila Binocrit pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic bodite previdni, pri bolnikih s slabim odzivom hemoglobina na zdravilo Binocrit pa je treba razmisliti o drugih razlagah za slab odziv (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Zdravljenje z zdravilom Binocrit je sestavljeno iz dveh faz: korekcijske in vzdrževalne.
Odrasli bolniki na hemodializi
Pri bolnikih na hemodializi, kjer je na voljo intravenski dostop, je bolje dati intravensko aplikacijo.
Korekcijska faza
Začetni odmerek je 50 ie / kg, trikrat na teden.
Po potrebi povečajte ali zmanjšajte odmerek za 25 ie / kg (trikrat na teden), dokler ne dosežete želenega območja koncentracije hemoglobina, med 10 g / dl in 12 g / dl (med 6,2 in 7,5 mmol / l) (to bi moralo biti se zgodi postopoma v presledkih najmanj štirih tednov).
Faza vzdrževanja
Priporočeni skupni tedenski odmerek je med 75 ie / kg in 300 ie / kg.
Treba je ustrezno prilagoditi odmerek, da se vrednosti hemoglobina ohranijo v želenem območju koncentracij od 10 g / dl do 12 g / dl (6,2 do 7,5 mmol / l).
Bolniki z sprva zelo nizkimi vrednostmi hemoglobina (8 g / dl ali> 5 mmol / L).
Odrasli bolniki z ledvično insuficienco, ki še niso na dializi
Če intravenski dostop ni na voljo, se lahko zdravilo Binocrit daje subkutano.
Korekcijska faza
Začetni odmerek 50 ie / kg, 3 -krat na teden, čemur je potrebno, po korakih po 25 ie / kg (3 -krat na teden), dokler ne dosežete želene vrednosti (to je treba storiti postopoma v presledkih najmanj štirih tednov). ).
Faza vzdrževanja
Med vzdrževalno fazo se lahko zdravilo Binocrit daje 3 -krat na teden ali v primeru podkožne uporabe enkrat na teden ali enkrat na 2 tedna.
Za vzdrževanje vrednosti hemoglobina na želeni ravni je treba ustrezno prilagoditi odmerek in intervale med odmerki: hemoglobin med 10 g / dl in 12 g / dl (6,2 do 7,5 mmol / l). Podaljšanje intervala med odmerki lahko zahteva povečanje odmerka.
Največji odmerek ne sme preseči 150 ie / kg 3 -krat na teden, 240 ie / kg (do največ 20.000 ie) enkrat na teden ali 480 ie / kg (največ 40.000 ie) enkrat na dva. tednov.
Odrasli bolniki na peritonealni dializi
Če intravenski dostop ni na voljo, se lahko zdravilo Binocrit daje subkutano.
Korekcijska faza
Začetni odmerek je 50 ie / kg, dvakrat na teden.
Faza vzdrževanja
Priporočeni vzdrževalni odmerek je med 25 ie / kg in 50 ie / kg, dvakrat na teden, v 2 enakih injekcijah.
Treba je ustrezno prilagoditi odmerek, da se vrednosti hemoglobina ohranijo na želeni ravni, med 10 g / dl in 12 g / dl (6,2 do 7,5 mmol / l).
Zdravljenje odraslih bolnikov z anemijo, povzročeno s kemoterapijo
Simptomi in posledice anemije se lahko razlikujejo glede na starost, spol in splošno resnost bolezni; zdravnik zahteva individualno oceno kliničnega poteka in stanja vsakega posameznega bolnika.
Binokrit je treba dajati anemičnim bolnikom (npr. S koncentracijo hemoglobina ≤ 10 g / dl (6,2 mmol / L)).
Začetni odmerek je 150 ie / kg subkutano, 3 -krat na teden.
Druga možnost je, da se zdravilo Binocrit daje subkutano v začetnem odmerku 450 ie / kg enkrat na teden.
Treba je ustrezno prilagoditi odmerek, da se vrednosti hemoglobina ohranijo v želenem območju koncentracij od 10 g / dl do 12 g / dl (6,2 do 7,5 mmol / l).
Zaradi variabilnosti pri posameznih bolnikih lahko občasno opazimo posamezne koncentracije hemoglobina nad in pod želenim območjem koncentracije hemoglobina. Priporočljivo je, da se variabilnost hemoglobina odpravi z optimalnim uravnavanjem odmerka ob upoštevanju razpona koncentracije hemoglobina. 10 g / dl (6,2 mmol / L) do 12 g / dl (7,5 mmol / L) želene Dolge koncentracije hemoglobina nad 12 g / dl (7,5 mmol / L) se je treba izogibati; smernice za ustrezno prilagoditev odmerka za koncentracije hemoglobina nad 12 g / dL (7,5 mmol / L) / L) so opisane spodaj.
• Če se je koncentracija hemoglobina povečala za vsaj 1 g / dL (0,62 mmol / L) ali se je število retikulocitov povečalo za? 40.000 celic / mcL nad izhodiščno vrednostjo po štirih tednih zdravljenja je treba vzdrževati odmerek 150 ie / kg trikrat na teden ali 450 ie / kg enkrat na teden.
• Če je zvišanje koncentracije hemoglobina
• Če je zvišanje koncentracije hemoglobina
Prilagoditev odmerka za vzdrževanje koncentracije hemoglobina med 10 g / dl in 12 g / dl (6,2 in 7,5 mmol / l)
Če se koncentracija hemoglobina poveča za več kot 2 g / dl (1,25 mmol / L) na mesec ali če koncentracija hemoglobina preseže 12 g / dl (7,5 mmol / L), zmanjšajte odmerek binokrita za približno 25-50%.
Če koncentracija hemoglobina preseže 13 g / dl (8,1 mmol / l), prekinite zdravljenje, dokler vrednosti ne padejo pod 12 g / dl (7,5 mmol / l), nato pa nadaljujte z zdravljenjem z Binocritom v odmerku, ki je 25% nižji od prejšnji odmerek.
Priporočeni režim odmerjanja je prikazan v naslednji tabeli:
Bolnike je treba skrbno spremljati, da se zagotovi najnižji odobreni odmerek sredstva za stimulacijo eritropoeze (sredstvo za stimulacijo eritropoeze, ESA) za ustrezen nadzor simptomov anemije.
Terapijo z epoetinom alfa je treba nadaljevati še en mesec po koncu kemoterapije.
Zdravljenje odraslih kirurških bolnikov, ki sodelujejo v avtolognem programu darovanja
Bolnike z blago anemijo (hematokrit med 33 in 39%), ki potrebujejo predhodno odlaganje 4 ali več enot krvi, je treba zdraviti s 600 ie / kg zdravila Binocrit intravensko, dvakrat na teden, tri tedne pred operacijo. Binocrit je treba dati po končanem darovalnem postopku.
Zdravljenje odraslih bolnikov, načrtovanih za večjo izbirno ortopedsko operacijo
Priporočeni odmerek je 600 ie / kg zdravila Binocrit, ki se daje subkutano enkrat na teden tri tedne (dnevi -21, -14 in -7) pred operacijo in na dan operacije (dan 0).
V primerih, ko je zaradi zdravstvenih razlogov treba skrajšati čas do operacije na manj kot tri tedne, je treba 300 ie / kg zdravila Binocrit dajati podkožno 10 zaporednih dni pred operacijo, na dan operacije in štiri dni takoj za tem.
Če raven hemoglobina v predoperativnem obdobju doseže ali preseže 15 g / dl (9,38 mmol / l), je treba zdravljenje z zdravilom Binocrit prekiniti in ne smemo dajati naslednjih odmerkov.
Pediatrična populacija
Zdravljenje simptomatske anemije pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo na hemodializi
Simptomi in posledice anemije se lahko razlikujejo glede na starost, spol in zdravstvene sočasne bolezni; zdravnik zahteva individualno oceno kliničnega poteka in stanja vsakega posameznega bolnika.
Pri pediatričnih bolnikih je priporočeno območje koncentracije hemoglobina 9,5 g / dl do 11 g / dl (5,9 do 6,8 mmol / l). Binocrit je treba dajati tako, da se vrednosti hemoglobina ne povečajo nad 11 g / dl (6,8 mmol / l Izogibati se je treba zvišanju hemoglobina za več kot 2 g / dl (1,25 mmol / L) v štiritedenskem obdobju in ustrezno prilagoditi odmerek.
Bolnike je treba skrbno spremljati, da se zagotovi najmanjši odobreni odmerek zdravila Binocrit za ustrezno obvladovanje anemije in simptomov anemije.
Zdravljenje z zdravilom Binocrit je sestavljeno iz dveh faz: faze korekcije in faze vzdrževanja.
Pri pediatričnih bolnikih na hemodializi, kjer je intravenski dostop na voljo, je zaželeno intravensko dajanje.
Korekcijska faza
Začetni odmerek je 50 ie / kg intravensko, 3 -krat na teden.
Po potrebi povečajte ali zmanjšajte odmerek za 25 ie / kg (trikrat na teden), dokler ne dosežete želenega območja koncentracije hemoglobina, med 9,5 g / dl in 11 g / dl (med 5,9 in 6, 8 mmol / L) ( to je treba storiti postopoma v presledkih najmanj štirih tednov).
Faza vzdrževanja
Za vzdrževanje ravni hemoglobina v želenem razponu koncentracij od 9,5 g / dl do 11 g / dl (5,9 do 6,8 mmol / L) je treba ustrezno prilagoditi odmerek.
Običajno otroci, ki tehtajo manj kot 30 kg, potrebujejo večje vzdrževalne odmerke kot otroci, ki tehtajo več kot 30 kg, in odrasli.
Pediatrični bolniki z zelo nizkimi izhodiščnimi vrednostmi hemoglobina (6,8 g / dl ali> 4,25 mmol / L).
Anemija pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo pred začetkom dialize ali na peritonealni dializi
Varnost in učinkovitost epoetina alfa pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo z anemijo pred začetkom dialize ali na peritonealni dializi nista bili ugotovljeni. Trenutno razpoložljivi podatki o subkutani uporabi epoetina alfa pri teh populacijah so opisani v poglavju 5.1, vendar priporočila glede odmerjanja ni mogoče dati.
Zdravljenje pediatričnih bolnikov z anemijo, povzročeno s kemoterapijo
Varnost in učinkovitost epoetina alfa pri pediatričnih bolnikih na kemoterapiji nista bili ugotovljeni (glejte poglavje 5.1).
Zdravljenje pediatričnih kirurških bolnikov, ki sodelujejo v avtolognem programu darovanja
Varnost in učinkovitost epoetina alfa pri pediatričnih osebah nista bili ugotovljeni. Podatki niso na voljo.
Zdravljenje pediatričnih bolnikov, ki čakajo na obsežno ortopedsko operacijo
Varnost in učinkovitost epoetina alfa pri pediatričnih osebah nista bili ugotovljeni. Ni podatkov.
Način dajanja
Previdnostni ukrepi, ki jih je treba upoštevati pred rokovanjem ali dajanjem zdravila.
Pred uporabo pustite, da brizga Binocrit počiva, dokler ne doseže sobne temperature, kar običajno traja 15-30 minut.
Tako kot pri vseh drugih izdelkih za injiciranje preverite, ali raztopina ne vsebuje delcev in ne razbarva. Binocrit je sterilni, vendar konzerviran izdelek in je namenjen samo enkratni uporabi. Dajte potrebno količino.
Zdravljenje simptomatske anemije pri odraslih bolnikih s kronično odpovedjo ledvic
Pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic, pri katerih je redno dostopen intravenski dostop (bolniki na hemodializi), je zaželena intravenska uporaba zdravila Binocrit.
Če intravenski dostop ni na voljo (bolnikom, ki še niso na dializi, in bolnikom na peritonealni dializi), lahko zdravilo Binocrit dajemo s podkožno injekcijo.
Zdravljenje odraslih bolnikov z anemijo, povzročeno s kemoterapijo
Binocrit je treba dajati s podkožno injekcijo.
Zdravljenje odraslih kirurških bolnikov, ki sodelujejo v avtolognem programu darovanja
Binocrit je treba dajati intravensko.
Zdravljenje odraslih bolnikov, načrtovanih za večjo izbirno ortopedsko operacijo
Binocrit je treba dajati s podkožno injekcijo.
Zdravljenje simptomatske anemije pri pediatričnih bolnikih s kronično ledvično odpovedjo na hemodializi
Pri pediatričnih bolnikih s kronično odpovedjo ledvic, pri katerih je redno dostopen intravenski dostop (bolniki na hemodializi), je zaželena intravenska uporaba zdravila Binocrit.
Intravensko dajanje
Dajte vsaj eno do pet minut, odvisno od skupnega odmerka. Pri bolnikih na hemodializi lahko med dializo damo bolus skozi ustrezen venski dostop na dializni liniji. Druga možnost je, da se injekcija injicira na koncu dialize skozi cev za iglo s fistulo, nato pa 10 ml izotonične fiziološke raztopine za izpiranje epruvete in zagotovitev, da se zdravilo injicira v obtok (glejte poglavje Odmerjanje, "Hemodializni odrasli bolniki." ).
Pri bolnikih, ki se na zdravljenje odzivajo z gripi podobnimi simptomi, je zaželeno počasnejše dajanje (glejte poglavje 4.8).
Ne dajajte zdravila Binocrit z intravensko infuzijo ali v kombinaciji z drugimi zdravili v raztopini (za dodatne informacije glejte poglavje 6.6).
Subkutana uporaba
Ne presegajte največje prostornine 1 ml na vsakem mestu injiciranja.Če želite injicirati večje količine, uporabite več mest injiciranja.
Injekcijo dajte v okončine ali sprednjo trebušno steno.
V primerih, ko zdravnik ugotovi, da lahko bolnik ali njegov skrbnik varno in učinkovito sami aplicirata zdravilo Binocrit podkožno, je treba dati navodila za pravilen odmerek in način dajanja.
"Navodila za samoinjiciranje zdravila Binocrit" najdete na koncu navodila za uporabo.
04.3 Kontraindikacije -
• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
• Ne dajajte zdravila Binocrit ali katerega koli drugega eritropoetina bolnikom, pri katerih se po zdravljenju s katerim koli eritropoetinom razvije čista aplazija rdečih krvnih celic (glejte poglavje 4.4).
• Nenadzorovana hipertenzija.
• Pri bolnikih, ki prejemajo dodatek Binocrit, je treba upoštevati vse kontraindikacije, povezane s programi avtologne predonacije krvi.
Uporaba zdravila Binocrit pri bolnikih, načrtovanih za večjo izbirno ortopedsko operacijo, ki ne sodelujejo v avtolognem programu predonacije, je kontraindicirana pri bolnikih s hudo koronarno, periferno arterijsko, karotidno ali možgansko žilno boleznijo, vključno z bolniki s srčnim infarktom, ki je bil nedavno miokardni ali cerebrovaskularni. .
• Kirurški bolniki, ki iz kakršnega koli razloga ne morejo dobiti ustrezne antitrombotične profilakse.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Splošni premislek
Pri bolnikih, zdravljenih z epoetinom alfa, je treba skrbno spremljati in po potrebi nadzorovati krvni tlak.Epoetin alfa je treba uporabljati previdno v prisotnosti nezdravljene, neustrezno zdravljene ali slabo nadzorovane hipertenzije. Morda bo treba dodati zdravila. O povečati odmerek antihipertenzivnega zdravljenja Prekinite zdravljenje z epoetinom alfa, če krvnega tlaka ni mogoče nadzorovati.
Hipertenzivne krize z encefalopatijo in napadi, ki zahtevajo takojšnjo zdravniško pomoč in intenzivno nego, so se pojavili tudi med zdravljenjem z epoetinom alfa pri bolnikih s prej normalnim ali nizkim krvnim tlakom.
Epoetin alfa je treba uporabljati previdno pri bolnikih z epilepsijo, epileptičnimi napadi v anamnezi ali zdravstvenimi stanji, povezanimi z nagnjenostjo k napadom, kot so okužbe osrednjega živčevja in možganske metastaze.
Pri bolnikih s kronično jetrno insuficienco je treba epoetin alfa uporabljati previdno.Varnost epoetina alfa pri bolnikih z okvaro jeter ni ugotovljena.
"Pri bolnikih, zdravljenih z ESA, so opazili" povečano pojavnost žilnih trombotičnih dogodkov (VTE) (glejte poglavje 4.8). Ti vključujejo vensko in arterijsko trombozo ter embolijo (vključno z nekaterimi primeri s smrtnim izidom), kot so globoka venska tromboza, pljučna embolija , retinalna tromboza in miokardni infarkt Poleg tega so poročali o cerebrovaskularnih nesrečah (vključno z možganskim infarktom, možgansko krvavitvijo in prehodnimi ishemičnimi napadi).
Poročano tveganje teh VTE je treba skrbno pretehtati glede na pričakovane koristi zdravljenja z epoetinom alfa, zlasti pri bolnikih z že obstoječimi dejavniki tveganja za VTE, vključno z debelostjo in anamnezo VTE (npr. Globoka venska tromboza, pljučna embolija in cerebrovaskularna nesreča) .
Pri vseh bolnikih je treba koncentracijo hemoglobina natančno spremljati zaradi potencialno večjega tveganja za trombembolične dogodke in usodni izid, če se bolniki zdravijo pri koncentracijah hemoglobina nad območjem koncentracije indikacije.
Med zdravljenjem z epoetinom alfa se lahko pojavi zmerno povečanje števila trombocitov v mejah normale. To povečanje se med nadaljevanjem zdravljenja zmanjša. Poleg tega so poročali o trombocitemiji nad normalnimi mejami. redno spremljati v prvih osmih tednih zdravljenja.
Vse druge vzroke za anemijo (pomanjkanje železa, folatov ali vitamina B12, zastrupitev z aluminijem, okužbo ali vnetje, izgubo krvi, hemolizo in fibrozo kostnega mozga katerega koli izvora) je treba ovrednotiti in zdraviti z epoetinom alfa. povečanje odmerka. V večini primerov se vrednosti serumskega feritina znižujejo hkrati s povečanjem hematokrita. Za zagotovitev optimalnega odziva na epoetin alfa je potrebno zagotoviti ustrezne zaloge železa in po potrebi dati dodatek železa (glejte poglavje 4.2):
• Pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo je priporočljivo dajanje železa (elementarno železo, 200 do 300 mg / dan peroralno pri odraslih in 100 do 200 mg / dan peroralno pri pediatričnih osebah), če je koncentracija feritina v serumu manjša od 100 ng / ml.
• Pri bolnikih z rakom je priporočljivo dajanje železa (elementarno železo, 200 do 300 mg / dan peroralno), če je nasičenost transferina manjša od 20%.
• Pri bolnikih, ki sodelujejo v avtolognem programu predonacije, je treba dajanje železa (elementarno železo, 200 mg / dan peroralno) opraviti nekaj tednov pred začetkom avtologne predonacije, da se pred "začetkom zdravljenja z epoetinom oblikujejo obilne zaloge železa" alfa in ves čas zdravljenja z epoetinom alfa.
• Pri bolnikih, ki so načrtovani za večjo ortopedsko operacijo, je treba železo (elementarno železo, 200 mg / dan peroralno) izvajati ves čas zdravljenja z epoetinom alfa. Če je mogoče, ga je treba začeti pred začetkom zdravljenja z epoetinom alfa. tako da nastanejo ustrezne zaloge železa.
Zelo redko so pri bolnikih, zdravljenih z epoetinom alfa, opazili pojav ali poslabšanje porfirije, pri bolnikih s porfirijo pa je treba epoetin alfa uporabljati previdno.
Da bi izboljšali sledljivost sredstev, ki spodbujajo eritropoezo (ESA), je treba ime danega sredstva nedvoumno vnesti (ali navesti) v bolnikovo zdravstveno kartoteko.
Bolniki naj preidejo z enega ESA na drugega le pod ustreznim nadzorom.
Čista aplazija rdečih celic (PRCA)
Po mesecih ali letih podkožnega zdravljenja z epoetinom so poročali o PRCA, posredovanem s protitelesi, predvsem pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic. Poročali so tudi o primerih pri bolnikih s hepatitisom C, zdravljenih z interferonom in ribavirinom, ob prisotnosti sočasnega zdravljenja z ESA. Epoetin alfa ni odobren za zdravljenje anemije, povezane s hepatitisom C.
Pri bolnikih, pri katerih nenadoma pride do pomanjkanja učinkovitosti zdravljenja, opredeljenega z znižanjem hemoglobina (1-2 g / dl ali 0,62-1,25 mmol / L na mesec) s povečanimi potrebami po transfuziji, je treba določiti število retikulocitov in tipično analizirati je treba vzroke neodziva (pomanjkanje železa, folatov ali vitamina B12, zastrupitev z aluminijem, okužbo ali vnetje, izgubo krvi, hemolizo in fibrozo kostnega mozga katerega koli izvora).
V primeru paradoksnega znižanja hemoglobina in nastopa hude anemije, povezane z nizkim številom retikulocitov, je treba zdravljenje z epoetinom alfa prekiniti in določiti protitelesa proti eritropoetinu. Za "možno diagnozo PRCA je treba razmisliti tudi o pregledu kostnega mozga.
Zaradi tveganja navzkrižne reakcije se drugih terapij z ESA ne sme začeti.
Zdravljenje simptomatske anemije pri odraslih in pediatričnih bolnikih s kronično odpovedjo ledvic
Pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo, ki se zdravijo z epoetinom alfa, je treba ravni hemoglobina redno meriti, dokler se ne doseže stabilna raven, nato pa v občasnih presledkih.
Pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo mora biti povišanje hemoglobina približno 1 g / dl (0,62 mmol / l) na mesec in ne sme presegati 2 g / dl (1,25 mmol / l) na mesec, da se zmanjša tveganje poslabšanja. hipertenzije.
Pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic vzdrževalna koncentracija hemoglobina ne sme presegati zgornje meje območja koncentracije hemoglobina, kot je priporočeno v poglavju 4.2.V kliničnih preskušanjih so opazili povečano tveganje smrti in resnih srčno -žilnih dogodkov. koncentracija hemoglobina nad 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Nadzorovana klinična preskušanja niso pokazala pomembne koristi, ki bi jo pripisali uporabi epoetinov, ko je koncentracija hemoglobina presegla ravni, potrebne za obvladovanje simptomov anemije in preprečevanje transfuzije krvi.
Pri povečevanju odmerkov zdravila Binocrit pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo je potrebna previdnost, saj so lahko visoki kumulativni odmerki epoetina povezani s povečanim tveganjem za smrtnost in resnimi srčno -žilnimi in možgansko -žilnimi dogodki. Pri bolnikih s slabim odzivom hemoglobina na epoetine. Alternativne razlage za upoštevati je treba slab odziv (glejte poglavji 4.2 in 5.1).
Bolnike s kronično ledvično odpovedjo, ki se zdravijo s podkožnim epoetinom alfa, je treba občasno spremljati zaradi izgube učinkovitosti, ki je opredeljena kot odsotnost ali zmanjšan odziv na zdravljenje z epoetinom alfa pri bolnikih, ki so se predhodno odzvali na takšno zdravljenje. Za to stanje je značilno dolgotrajno zniževanje hemoglobina kljub povečanju odmerka epoetina alfa (glejte poglavje 4.8).
Nekateri bolniki, ki uporabljajo daljše intervale med odmerki epoetina alfa (več kot enkrat na teden), morda ne bodo ohranili ustrezne ravni hemoglobina (glejte poglavje 5.1) in bodo morda morali povečati odmerek epoetina alfa. Raven hemoglobina je treba redno spremljati.
Pri bolnikih na hemodializi se je pojavila tromboza šanta, zlasti pri bolnikih s nagnjenostjo k hipotenziji ali z zapleti arteriovenskih fistul (npr. antitrombotična profilaksa, na primer z acetilsalicilno kislino.
V posameznih primerih so opazili hiperkaliemijo, čeprav vzročna povezava ni bila ugotovljena. Pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic je treba spremljati serumske elektrolite. Ob povišani ali naraščajoči ravni kalija v serumu je treba poleg ustreznega zdravljenja hiperkaliemije razmisliti o prekinitvi dajanja epoetina alfa, dokler se raven kalija v serumu ne popravi.
Zaradi povečanega hematokrita je med zdravljenjem z epoetinom alfa pogosto potrebno povečanje odmerka heparina med hemodializo. Če heparinizacija ni optimalna, je možno, da pride do okluzije dializnega sistema.
Na podlagi trenutno razpoložljivih informacij odprava anemije z epoetinom alfa pri odraslih bolnikih z ledvično insuficienco, ki še niso na dializi, ne pospeši napredovanja ledvične insuficience.
Zdravljenje bolnikov z anemijo, povzročeno s kemoterapijo
Pri bolnikih z rakom, zdravljenih z epoetinom alfa, je treba ravni hemoglobina redno meriti, dokler ni dosežena stabilna raven, nato pa v občasnih presledkih.
Epoetini so rastni faktorji, ki predvsem spodbujajo proizvodnjo eritrocitov. Eritropoetinski receptorji se lahko izrazijo na površini različnih rakavih celic. Tako kot pri vseh rastnih faktorjih obstaja zaskrbljenost, da lahko epoetini spodbudijo rast tumorja. Vloge ESR na napredovanje tumorja ni mogoče izključiti. Na zmanjšano preživetje brez napredovanja bolezni. V kontroliranih kliničnih preskušanjih je bila uporaba epoetina alfa in drugih ESR povezana z zmanjšanjem lokoregionalne kontrole tumorja ali zmanjšanjem celotnega preživetja:
• zmanjšan lokoregionalni nadzor pri bolnikih z napredovalim rakom glave in vratu, ki se zdravijo z radioterapijo, če jih dajemo za doseganje ravni koncentracije hemoglobina nad 14 g / dl (8,7 mmol / L),
• zmanjšanje celotnega preživetja in povečanje smrtnosti, ki je posledica 4-mesečnega napredovanja tumorja pri bolnikih z metastatskim rakom dojke, zdravljenih s kemoterapijo, kadar so dani za doseganje razpona koncentracije hemoglobina 12-14 g / dl (7,5-8,7 mmol / L) ,
• povečano tveganje smrti pri uporabi za doseganje ravni koncentracije hemoglobina 12 g / dl (7,5 mmol / L) pri bolnikih z aktivnimi malignimi obolenji, ki se ne zdravijo s kemoterapijo ali radioterapijo. Uporaba ESA pri tej populaciji bolnikov ni indicirana.
• 9% povečano tveganje za napredovanje bolezni (PD) ali smrt v skupini z epoetinom alfa in standardno terapijo (SOC) in 15% povečano tveganje, ki ga pri bolnikih z metastatskim rakom dojke, zdravljenih s kemoterapijo, če jih jemljemo za dosego, ni mogoče statistično izključiti območje koncentracije hemoglobina 10-12 g / dl (6,2-7,5 mmol / L).
Na podlagi zgoraj navedenega bi morala biti pri nekaterih kliničnih stanjih transfuzija krvi prednostno zdravljenje anemije pri bolnikih z rakom. Odločitev za zdravljenje z rekombinantnim eritropoetinom mora temeljiti na oceni razmerja koristi in koristi. posameznega bolnika in bi morali upoštevati poseben klinični kontekst. Dejavniki, ki jih je treba upoštevati pri tej oceni, bi morali vključevati vrsto raka in njegovo stopnjo, stopnjo anemije, "pričakovano življenjsko dobo", okolje, v katerem se bolnik zdravi, in bolnikovo nastavitve (glejte poglavje 5.1).
Pri bolnikih z rakom, ki prejemajo kemoterapijo, je treba pri ocenjevanju ustreznosti zdravljenja z epoetinom alfa (bolniki s tveganjem za transfuzijo) upoštevati 2-3-tedenski interval med dajanjem ESA in pojavom eritrocitov, ki jih povzroča eritropoetin.
Kirurški bolniki, ki sodelujejo v avtolognih programih predoniranja
Upoštevati je treba vsa posebna opozorila in previdnostne ukrepe v zvezi z avtolognimi programi predonacije; zlasti zamenjavo volumna je treba izvajati rutinsko.
Bolniki, načrtovani za večjo izbirno ortopedsko operacijo
V pooperativnem obdobju vedno upoštevajte dobre prakse upravljanja krvi.
Bolniki, načrtovani za večjo izbirno ortopedsko operacijo, bi morali prejeti "ustrezno antitrombotično profilakso, saj se pri kirurških bolnikih lahko pojavijo trombotični in žilni dogodki, zlasti pri bolnikih z osnovno srčno -žilno boleznijo. Posebno pozornost je treba nameniti. Previdnost pri bolnikih, nagnjenih k razvoju DVT (globoke vene Poleg tega pri bolnikih z izhodiščnim hemoglobinom> 13 g / dl (> 8,1 mmol / L) ni mogoče izključiti možnosti, da je zdravljenje z epoetinom alfa lahko povezano s povečanim tveganjem za pooperativne trombotične / vaskularne dogodke. , epoetina alfa ne smemo uporabljati pri bolnikih z izhodiščnim hemoglobinom> 13 g / dl (> 8,1 mmol / l).
Pomožne snovi
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na napolnjeno injekcijsko brizgo, to je v bistvu "brez natrija".
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Ni dokazov, da bi zdravljenje z epoetinom alfa spremenilo presnovo drugih zdravil.
Zdravila, ki zmanjšujejo eritropoezo, lahko zmanjšajo odziv na epoetin alfa.
Ker so ciklosporin vezani z eritrociti, obstaja možnost interakcije z zdravili. Če se epoetin alfa daje sočasno s ciklosporinom, je treba spremljati koncentracijo ciklosporina v krvi in prilagajati odmerek ciklosporina ob povečanju hematokrita.
Ni dokazov, ki bi kazali na "interakcijo med epoetinom alfa in faktorjem, ki stimulira kolonije granulocitov (G-CSF), ali faktorjem stimulacije kolonije granulocitov in makrofagov (GM-CSF) glede na hematološko diferenciacijo ali proliferacijo pri vzorcih biopsije tumorja. in vitro.
Pri odraslih bolnikih z metastatskim rakom dojk, subkutana sočasna uporaba 40.000 ie / ml epoetina alfa s 6 mg / kg trastuzumaba ni vplivala na farmakokinetiko trastuzumaba.
04.6 Nosečnost in dojenje -
Nosečnost
Podatkov o uporabi epoetina alfa pri nosečnicah ni ali so omejeni.Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3).
Zato je treba epoetin alfa med nosečnostjo uporabljati le, če možna korist odtehta potencialno tveganje za plod.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se eksogeni epoetin alfa izloča v materino mleko. Epoetin alfa je treba pri doječih ženskah uporabljati previdno. Ob upoštevanju koristi dojenja za otroka in koristi zdravljenja za žensko je treba sprejeti odločitev, ali prekiniti dojenje ali prenehati / se vzdržati zdravljenja z epoetinom alfa.
Uporaba epoetina alfa ni priporočljiva pri doječih kirurških bolnikih, ki sodelujejo v avtolognem programu darovanja.
Plodnost
Ni študij, ki bi ugotavljale možen učinek epoetina alfa na plodnost samcev ali samic.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.Binocrit nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki -
Povzetek varnostnega profila
Najpogostejši neželeni učinek zdravila med zdravljenjem z epoetinom alfa je od odmerka odvisno zvišanje krvnega tlaka ali poslabšanje že obstoječe hipertenzije.Krvni tlak je treba spremljati, zlasti na začetku zdravljenja (glejte poglavje 4.4).
Najpogostejši neželeni učinki zdravil, opaženi v kliničnih študijah z epoetinom alfa, so naslednji: driska, slabost, bruhanje, vročina in glavobol. Gripi podobna bolezen se lahko pojavi zlasti na začetku zdravljenja.
V študijah s podaljšanimi intervali med odmerki pri odraslih bolnikih z ledvično insuficienco, ki še niso na dializi, so poročali o zastoju dihalnih poti, vključno z zastoji zgornjih dihal, zamašenim nosom in nazofaringitisom.
Pri bolnikih, zdravljenih z ESA, so opazili "povečano pojavnost žilnih trombotičnih dogodkov (TVE)" (glejte poglavje 4.4).
Tabela neželenih učinkov
Od skupno 3.262 preiskovancev, vključenih v 23 randomiziranih, dvojno slepih, s placebom ali s standardno nadzorovano študijo, je bil splošni varnostni profil epoetina alfa ocenjen pri 1.992 anemičnih osebah, vključenih je bilo 228 preiskovancev s kronično odpovedjo ledvic. z epoetinom alfa v 4 študijah kronične ledvične odpovedi (2 študiji pred dializo [N = 131 izpostavljenih oseb s kronično ledvično insuficienco] in 2 na dializi [N = 97 izpostavljenih oseb s kronično ledvično insuficienco]; 1.404 bolnikov z rakom, izpostavljenih v 16 študijah) o anemiji zaradi kemoterapije; 147 preiskovancev, izpostavljenih v 2 študijah avtolognega darovanja krvi, in 213 preiskovancev, izpostavljenih v 1 perioperativni študiji.
Ocena pogostosti: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100,
1 Prepoznano po izkušnjah postmarketinško in kategorijo pogostnosti, ocenjeno na podlagi stopenj spontanih poročil
² Pogosto pri dializi
³ Vključuje arterijske in venske dogodke, usodne in nesmrtonosne, kot so globoka venska tromboza, pljučna embolija, tromboza mrežnice, arterijska tromboza (vključno z miokardnim infarktom), cerebrovaskularne nesreče (vključno z možganskim infarktom in možgansko krvavitvijo), prehodni ishemični napadi, shunt tromboza (vključno z dializno opremo) in tromboza pri anevrizmi arteriovenskega šanta
4 Razpravlja v spodnjem pododdelku in / ali poglavju 4.4.
Opis izbranih neželenih učinkov
Poročali so o preobčutljivostnih reakcijah, vključno s primeri izpuščaja (vključno z urtikarijo), anafilaktičnimi reakcijami in angionevrotičnim edemom (glejte poglavje 4.4).
Hipertenzivne krize z encefalopatijo in napadi, ki zahtevajo takojšnjo zdravniško pomoč in intenzivno nego, so se pojavili tudi med zdravljenjem z epoetinom alfa pri bolnikih s prej normalnim ali nizkim krvnim tlakom.
Čista aplazija rdečih krvnih celic, posredovana s protitelesi (v
Pediatrična populacija s kronično ledvično odpovedjo na hemodializi
Izpostavljenost pediatričnih bolnikov s kronično ledvično odpovedjo na hemodializi v kliničnih preskušanjih in izkušnjah postmarketinško je omejen. Pri tej populaciji niso poročali o pediatrično specifičnih neželenih učinkih, ki niso navedeni v zgornji tabeli ali so v neskladju z osnovno boleznijo.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje -
Terapevtska meja epoetina alfa je zelo široka. Preveliko odmerjanje epoetina alfa lahko povzroči učinke, ki predstavljajo podaljšanje farmakoloških učinkov hormona. V prisotnosti pretirano visokih ravni hemoglobina se lahko uporabi flebotomija. Se je treba zateči k dodatnim podpornim zdravljenjem .
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska skupina: antianemiki, eritropoetin, oznaka ATC: B03XA01
Binocrit je biološko podobno zdravilo. Podrobnejše informacije so na voljo na spletni strani Evropske agencije za zdravila: http://www.ema.europa.eu.
Mehanizem delovanja
Eritropoetin (EPO) je glikoproteinski hormon, ki ga v odgovoru na hipoksijo proizvajajo predvsem ledvice in je osrednji regulator proizvodnje eritrocitov. "EPO je vključen v vse faze razvoja eritroidov in njegov glavni učinek je izražen na ravni predhodnikov eritroidov. Po vezavi na svoj receptor na celični površini EPO aktivira poti prenosa signalov, ki motijo" apoptozo in stimulira proliferacijo eritroidnih celic.
Rekombinantni humani EPO (epoetin alfa), izražen v celicah jajčnikov kitajskega hrčka, ima zaporedje 165 aminokislin, ki je enako zaporedju človeškega EPO v urinu; obe snovi se ne razlikujeta od funkcionalnih analiz. Navidezna molekulska masa eritropoetina je med 32.000 in 40.000 daltonov.
Eritropoetin je rastni faktor, ki primarno spodbuja nastajanje rdečih krvnih celic.Receptorji eritropoetina se lahko izrazijo na površini različnih vrst rakavih celic.
Farmakodinamični učinki
Zdravi prostovoljci
Po enkratnih odmerkih (20.000 do 160.000 ie subkutano) epoetina alfa so opazili od odmerka odvisen odziv za preučene farmakodinamične markerje, vključno z retikulociti, eritrociti in hemoglobinom. Za spremembo odstotka retikulocitov so opazili določen profil koncentracija-čas z vrhom in vrnitvijo na izhodiščno vrednost. Pri eritrocitih in hemoglobinu so opazili manj definiran profil.Na splošno so se vsi farmakodinamični markerji linearno povečali glede na odmerek, največji odziv pa je bil dosežen pri višjih odmerkih.
Dodatne farmakodinamične študije so preučile 40.000 ie enkrat na teden v primerjavi s 150 ie / kg 3 -krat na teden. Kljub razlikam v časovnih in koncentracijskih profilih je bil farmakodinamični odziv (merjen s spremembami odstotka retikulocitov, hemoglobina in celotnih eritrocitov) med temi terapevtskimi shemami podoben. z odmerki od 80.000 do 120.000 ie subkutano, ki se dajejo vsaka dva tedna. Na splošno se na podlagi rezultatov teh farmakodinamičnih študij pri zdravih osebah zdi, da je režim 40.000 ie enkrat na teden učinkovitejši v smislu proizvodnje eritrocitov v primerjavi z dvotedenskimi režimi, čeprav so podobno proizvodnjo retikulocitov opazili pri shemah enkrat tedensko in vsaka dva tedna.
Kronična odpoved ledvic
Pokazalo se je, da epoetin alfa spodbuja eritropoezo pri anemičnih bolnikih s kronično odpovedjo ledvic, vključno z bolniki na dializi in pred dializo. Prvi opazen odziv na epoetin alfa je povečanje števila retikulocitov v 10 dneh, čemur sledi povečanje števila eritrocitov, hemoglobina in hematokrita, običajno v 2 do 6 tednih. Odziv na hemoglobin se razlikuje od bolnika do bolnika in je lahko vplivajo depoziti železa in prisotnost spremljajočih bolezni.
Anemija, ki jo povzroča kemoterapija
Pokazalo se je, da epoetin alfa, ki se daje 3 -krat na teden ali enkrat na teden, pri bolnikih z anemičnim rakom na kemoterapiji po prvem mesecu zdravljenja poveča hemoglobin in zmanjša potrebo po transfuziji.
V študiji za primerjavo terapevtskega režima s 150 ie / kg 3 -krat na teden in terapevtskega režima s 40.000 ie enkrat na teden pri zdravih osebah in pri bolnikih z anemičnim rakom so bili časovni profili sprememb odstotka retikulocitov, hemoglobina in skupnega eritrociti so bili pri obeh režimih pri zdravih osebah in pri bolnikih z anemičnim rakom podobni. AUC ustreznih farmakodinamičnih parametrov so bile podobne v režimu 150 ie / kg 3 -krat na teden in pri režimu 40.000 ie enkrat na teden pri zdravih osebah in tudi pri anemični subjekti raka.
Odrasli kirurški bolniki, ki sodelujejo v avtolognem programu darovanja
Pokazalo se je, da epoetin alfa stimulira proizvodnjo eritrocitov, kar omogoča povečano zbiranje avtologne krvi in omejuje zmanjšanje hemoglobina pri odraslih bolnikih, ki čakajo na obsežno operacijo, za katere menijo, da predpozicija ne ustreza v celoti pooperativni potrebi po krvi. Najbolj očitni učinki so opaženi pri bolnikih z nizkimi vrednostmi hemoglobina (≤ 13 g / dl).
Zdravljenje odraslih bolnikov, načrtovanih za večjo izbirno ortopedsko operacijo
Pri bolnikih, načrtovanih za večjo izbirno ortopedsko operacijo z vrednostmi hemoglobina pred zdravljenjem> 10 in ≤ 13 g / dl, se je pokazalo, da epoetin alfa zmanjšuje tveganje prejema alogenskih transfuzij in pospešuje okrevanje eritroidov (zvišane ravni hemoglobina, ravni hematokrita in število retikulocitov).
Klinična učinkovitost in varnost
Kronična odpoved ledvic
Epoetin alfa so raziskovali v kliničnih študijah pri anemičnih odraslih bolnikih s kronično odpovedjo ledvic, vključno s pacienti na hemodializi in pred dializo, za zdravljenje anemije in vzdrževanje hematokrita v ciljnem razponu koncentracij 30 in 36%.
V kliničnih preskušanjih z začetnimi odmerki od 50 do 150 ie / kg trikrat na teden se je približno 95% bolnikov odzvalo s klinično pomembnim povečanjem hematokrita. Po približno dveh mesecih zdravljenja so bili skoraj vsi bolniki neodvisni od transfuzij. dosežen ciljni hematokrit, vzdrževalni odmerek je bil določen individualno za vsakega bolnika.
V treh največjih kliničnih preskušanjih pri odraslih bolnikih na dializi je bil mediani vzdrževalni odmerek, potreben za vzdrževanje hematokrita med 30 in 36%, približno 75 ie / kg 3 -krat na teden.
V dvojno slepi, s placebom kontrolirani, multicentrični študiji kakovosti življenja pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo na hemodializi je prišlo do klinično in statistično pomembnega izboljšanja pri bolnikih, zdravljenih z epoetinom alfa, glede na utrujenost, telesne simptome, odnose in depresija (vprašalnik za ledvične bolezni) po šestih mesecih zdravljenja. Bolniki v skupini z epoetinom alfa so bili vključeni tudi v odprto podaljšano študijo, v kateri so se izboljšave kakovosti življenja pokazale in ohranile dodatnih 12 mesecev.
Odrasli bolniki z ledvično insuficienco, ki še niso na dializi
V kliničnih študijah, opravljenih pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo, ki niso bili na dializi, zdravljeni z epoetinom alfa, je bilo povprečno trajanje zdravljenja skoraj pet mesecev. Ti bolniki so se na zdravljenje z epoetinom alfa odzvali podobno kot pri dializnih bolnikih. Pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic, ki niso na dializi, so po intravenskem ali podkožnem dajanju epoetina alfa opazili podaljšano in od odmerka odvisno povečanje hematokrita. Stopnje povečanja hematokrita so bile pri obeh načinih dajanja epoetina alfa podobne. Pokazalo se je, da epoetin alfa med 75 in 150 ie / kg na teden ohranja hematokrit pri vrednostih med 36 in 38% do šest mesecev.
V dveh študijah s podaljšanimi intervali odmerjanja epoetina alfa (3 -krat na teden, enkrat na teden, enkrat na 2 tedna in enkrat na 4 tedne) nekateri bolniki z daljšimi odmernimi intervali niso vzdrževali ustreznih ravni hemoglobina in so izpolnjevali protokole za odvzem hemoglobina po protokolu. (0% v skupini enkrat na teden, 3,7% v skupini enkrat na 2 tedna in 3,3% v skupini enkrat na 4 tedne).
V prospektivni randomizirani študiji so ocenili 1.432 anemičnih bolnikov s kronično odpovedjo ledvic, ki niso bili dializirani. Bolniki so bili razporejeni na zdravljenje z epoetinom alfa za vzdrževanje ravni hemoglobina 13,5 g / dl (nad priporočeno koncentracijo hemoglobina) ali 11,3 g / dl. Velik srčno -žilni dogodek (smrt, miokardni infarkt, možganska kap ali hospitalizacija zaradi kongestivnega srčnega popuščanja) se je pojavil pri 125 (18%) od 715 bolnikov v skupini z višjo koncentracijo hemoglobina v primerjavi s 97 (14%) od 717 bolnikov skupina z nižjimi koncentracijami hemoglobina (razmerje nevarnosti [HR] 1,3; 95% IZ: 1,0, 1,7; p = 0,03).
Opravljene so bile združene post-hoc analize kliničnih študij ESA pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo (na dializi, ne na dializi, diabetični in nediabetični). Ugotovljen je bil trend povečanja ocenjenega tveganja smrtnosti zaradi vseh vzrokov ter srčno-žilnih in cerebrovaskularnih dogodkov, povezanih z višjimi kumulativnimi odmerki ESA, ne glede na prisotnost ali odsotnost sladkorne bolezni ali dialize (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Zdravljenje bolnikov z anemijo, povzročeno s kemoterapijo
Epoetin alfa so raziskovali v kliničnih študijah pri anemičnih bolnikih z rakom z limfoidnimi in solidnimi tumorji ter pri bolnikih, ki so bili na različnih shemah kemoterapije, vključno s režimi brez platine in platine. teden zviša hemoglobin in zmanjša potrebo po transfuziji po prvem mesecu zdravljenja pri bolnikih z anemijo. V nekaterih študijah je dvojno slepi fazi sledila odprta faza, v kateri so vsi bolniki prejemali epoetin alfa in vzdrževanje učinek je bil opazen.
Razpoložljivi dokazi kažejo, da se bolniki s hematološkimi malignomi in solidnimi tumorji na terapijo z epoetinom alfa odzivajo enakovredno in da se bolniki z infiltracijo kostnega mozga ali brez nje enako odzivajo na terapijo z epoetinom alfa. Podobno intenzivnost kemoterapije v skupinah z epoetinom alfa in s placebom v študijah kemoterapije je pokazala podobna "površina pod krivuljo časa nevtrofilcev pri bolnikih, zdravljenih z epoetinom alfa, in pri bolnikih, zdravljenih s placebom, in podoben delež bolniki v skupinah z epoetinom alfa in placebom, katerih absolutno število nevtrofilcev je bilo manj kot 1.000 in 500 celic / mcL.
V prospektivni, randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji, ki je bila izvedena pri 375 anemičnih bolnikih z različnimi ne-mieloičnimi malignomi in so bili zdravljeni s kemoterapijo na osnovi platine, so opazili znatno zmanjšanje posledic (utrujenosti), povezanih z anemijo. energije in zmanjšane aktivnosti), ki temelji na naslednjih instrumentalnih meritvah in ocenjevalnih lestvicah: Splošna funkcionalna ocena terapije proti anemiji proti raku (FACT-An), lestvica utrujenosti FACT-An in linearna analogna lestvica raka (CLAS). dva manjša, randomizirana, placebo -nadzorovane študije na lestvicah EORTC-QLQ-C30 oziroma CLAS niso opazile pomembnega izboljšanja parametrov kakovosti življenja.
Preživetje in napredovanje tumorja so analizirali v petih velikih kontroliranih študijah, ki so vključevale skupaj 2833 bolnikov, vključno s štirimi dvojno slepimi s placebom kontroliranimi študijami in eno odprto študijo. V te študije so bili vključeni bolniki na kemoterapiji (dve študiji) ali populacije bolnikov, pri katerih ESA niso indicirana: bolniki z anemijo, ki niso podvrženi kemoterapiji, in bolniki z rakom glave in vratu, ki so na radioterapiji. V dveh študijah je bila želena koncentracija hemoglobina> 13 g / dL (8,1 mmol / L); v preostalih študijah se je gibalo od 12 do 14 g / dL (7,5 do 8,7 mmol / L). V odprti študiji ni bilo razlike v celotnem preživetju bolnikov, zdravljenih z rekombinantnim človeškim eritropoetinom in kontrolami.V štirih s placebom nadzorovanih študijah se je celotno tveganje preživetja gibalo od 1,25 do 2,47 v korist kontrol. V primerjavi s kontrolami so te študije opazile statistično pomembno, stalno in nepojasnjeno povečanje umrljivosti pri bolnikih z anemijo, povezano z več pogostimi malignimi obolenji, ki so bili zdravljeni z rekombinantnim človeškim eritropoetinom. Celotni izid preživetja ni bil dovolj razložen z razlikami v pojavnosti tromboze in s tem povezanih zapletov pri osebah, zdravljenih z rekombinantnim človeškim eritropoetinom, in pri kontrolnih osebah.
"Analiza podatkov o posameznih bolnikih je bila izvedena tudi pri več kot 13.900 bolnikih z rakom (ki so prejemali kemoterapijo, radioterapijo, kemoterapijo ali niso bili zdravljeni), ki so sodelovali v 53 kontroliranih kliničnih preskušanjih z različnimi epoetini. Metaanaliza bolnikov. Celokupno preživetje podatki so zagotovili točkovno oceno razmerja nevarnosti (razmerje nevarnosti) 1,06 v korist kontrol (95% IZ: 1,00; 1,12; 53 študij in 13 933 bolnikov), pri bolnikih z rakom, zdravljenih s kemoterapijo, pa je bilo razmerje tveganja za celotno preživetje 1,04 (95% IZ: 0,97, 1,11; 38 študij in 10,441 bolniki). Meta-analize so tudi dosledno pokazale znatno povečano relativno tveganje za trombembolične dogodke pri bolnikih z rakom, zdravljenih z rekombinantnim človeškim eritropoetinom (glejte poglavje 4.4).
Odprta, randomizirana, multicentrična študija je bila izvedena pri 2.098 ženskah z anemijo z metastatskim rakom dojke, ki so prejele prvo ali drugo linijo kemoterapije. To je bila študija neinferiornosti, namenjena izključevanju 15% povečanega tveganja za napredovanje ali smrt tumorja za epoetin alfa in standardno terapijo (SOC) v primerjavi s samim SOC. Mediano preživetje brez napredovanja (preživetje brez napredovanja, PFS) je po oceni raziskovalca o napredovanju bolezni znašal 7,4 meseca v vsaki roki (HR 1,09, 95% IZ: 0,99, 1,20), kar kaže, da cilj študije ni bil dosežen odrezati Poročali so o 1337 smrti. Mediana celotnega preživetja v skupini, ki je prejemala epoetin alfa plus SOC, je bila 17,2 meseca v primerjavi s 17,4 meseca v skupini, ki je prejemala samo SOC (HR 1,06, 95% IZ: 0,95, 1,18). V skupini, ki je prejemala epoetin alfa in SOC, je bilo bistveno manj bolnikov prejetih transfuzij eritrocitov (5,8% v primerjavi z 11,4%); vendar je v skupini, ki je prejemala epoetin alfa plus SOC, znatno več bolnikov (2,8% proti 1,4%) doživelo trombotične žilne dogodke.
Samodejni program za preddarovanje
Učinek epoetina alfa na olajšanje darovanja avtologne krvi pri bolnikih z nizkim hematokritom (≤ 39% v odsotnosti osnovne anemije zaradi pomanjkanja železa), ki čakajo na večjo ortopedsko operacijo, je bil ocenjen v dvojno slepi študiji, ki je bila leta 204 kontrolirana s placebom. bolnikov in eno slepo, s placebom nadzorovano študijo, izvedeno pri 55 bolnikih.
V dvojno slepi študiji so bolnike zdravili z epoetinom alfa 600 ie / kg ali placebom intravensko enkrat na dan vsake 3 ali 4 dni 3 tedne (skupaj 6 odmerkov). V povprečju so lahko bolniki, zdravljeni z epoetinom alfa, darovali bistveno več enot krvi za predpozicijo (4,5 enote) v primerjavi z bolniki, zdravljenimi s placebom (3,0 enote).
V enkratni slepi študiji so bolnike zdravili z epoetinom alfa 300 ie / kg ali 600 ie / kg ali s placebom intravensko enkrat na 3 ali 4 dni 3 tedne (skupaj 6 odmerkov). Ti bolniki, zdravljeni z epoetinom alfa, so lahko tudi darovali bistveno več enot krvi predhodnemu nanosu (epoetin alfa 300 ie / kg = 4,4 enote; epoetin alfa 600 ie / kg = 4,7 enot) v primerjavi z bolniki, zdravljenimi s placebom (2,9 enote ).
Zdravljenje z epoetinom alfa je zmanjšalo tveganje izpostavljenosti alogenski krvi za 50% v primerjavi z bolniki, ki niso prejemali epoetina alfa.
Večja izbirna ortopedska kirurgija
Učinek epoetina alfa (300 ie / kg ali 100 ie / kg) na izpostavljenost alogenskim transfuzijam krvi je bil ocenjen v dvojno slepi, s placebom nadzorovani klinični študiji pri odraslih, ki niso imeli ironopenije in čakajo na izbirno večjo ortopedsko operacijo. kolka ali kolena. Epoetin alfa so dajali subkutano 10 dni pred operacijo, na dan operacije in štiri dni po operaciji. Bolniki so bili stratificirani glede na izhodiščni hemoglobin (≤10 g / dl,> 10 do ≤13 g / dl in> 13 g / dl).
Epoetin alfa 300 ie / kg je znatno zmanjšal tveganje za alogensko transfuzijo pri bolnikih s hemoglobinom pred zdravljenjem od> 10 do ≤13 g / dl. Šestnajst odstotkov bolnikov, zdravljenih z epoetinom alfa 300 ie / kg, 23% bolnikov, zdravljenih z epoetinom alfa 100 ie / kg in 45% bolnikov, zdravljenih s placebom, je zahtevalo transfuzijo.
V odprti študiji z vzporednimi skupinami pri odraslih osebah s pomanjkanjem železa pri hemoglobinu pred zdravljenjem v razponu od ≥10 do ≤13 g / dl, ki čakajo na ortopedsko operacijo kolka ali kolena, so primerjali epoetin alfa. 300 ie / kg na dan subkutano 10 dni pred operacijo, dan operacije in štiri dni po operaciji z epoetinom alfa 600 ie / kg subkutano enkrat na teden 3 tedne pred operacijo. intervencijo in dan intervencije.
Od faze pred zdravljenjem do predoperativne faze je bilo povprečno povečanje hemoglobina v skupini 600 ie / kg na teden (1,44 g / dl) dvakrat večje kot pri skupini s 300 ie / dl. Kg na dan (0,73 g / dL). Povprečne ravni hemoglobina so bile v obeh skupinah zdravljenja v celotnem pooperativnem obdobju podobne.
Eritropoetski odziv, opažen v obeh zdravljenih skupinah, je povzročil podobne stopnje transfuzije (16% v skupini s 600 ie / kg na teden in 20% v skupini s 300 ie / kg na dan).
Pediatrična populacija
Kronična odpoved ledvic
Epoetin alfa so ovrednotili v odprti, ne randomizirani, odprti, 52-tedenski klinični študiji pri pediatričnih bolnikih s kronično odpovedjo ledvic na hemodializi. Mediana starosti bolnikov, vključenih v študijo, je bila 11,6 let (od 0,5 do 20,1 leta).
Epoetin alfa so dajali v odmerkih 75 ie / kg / teden intravensko, razdeljeni na 2 ali 3 odmerke po dializi, titrirali na 75 ie / kg / teden v 4-tedenskih intervalih (do največ 300 ie / kg / teden) za povečanje hemoglobina za 1 g / dl / mesec. Želeno območje koncentracije hemoglobina je bilo 9,6 do 11,2 g / dl. Enaindvajset odstotkov bolnikov je doseglo to raven koncentracije hemoglobina. Mediani čas do cilja je bil 11 tednov, mediani odmerek do cilja pa 150 ie / kg / teden. Od bolnikov, ki so cilj dosegli, ga je 90% doseglo na režimu 3 -krat na teden.
Po 52 tednih je v študiji ostalo 57% bolnikov, ki so prejemali povprečni odmerek 200 ie / kg / teden.
Klinični podatki o subkutani uporabi pri otrocih so omejeni. V 5 odprtih, nenadzorovanih študijah z majhnim številom bolnikov (število bolnikov se je gibalo od 9 do 22, skupaj N = 72) so epoetin alfa dajali subkutano otrokom z enkratnim odmerkom od 100 ie / kg / teden na 150 ie / kg / teden, z možnostjo povečanja na 300 ie / kg / teden.V teh študijah je bila večina bolnikov na dializi (N = 44), 27 bolnikov na peritonealni dializi in dva sta bila na hemodializi; starost bolnikov je bila od 4 mesecev do 17 let. Na splošno imajo te študije metodološke omejitve, vendar je bilo zdravljenje povezano s pozitivnimi trendi v smeri višjih ravni hemoglobina. O nepričakovanih neželenih dogodkih niso poročali (glejte poglavje 4.2).
Anemija, ki jo povzroča kemoterapija
Epoetin alfa 600 ie / kg (intravensko ali subkutano enkrat na teden) je bil ovrednoten v 16-tedenski randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji in v randomizirani, kontrolirani, odprti in traja 20 tednov pri pediatričnih bolnikih s anemija pri mielosupresivni kemoterapiji za zdravljenje različnih ne-mieloičnih malignomov v otroštvu.
V 16-tedenski študiji (n = 222) pri bolnikih, zdravljenih z epoetinom alfa, ni bilo pomembnega vpliva na kakovost življenja pri pediatričnih bolnikih, o katerem so poročali bolniki sami ali njihovi starši, ali v rezultatih modula raka v primerjavi s placebom ( primarna končna točka učinkovitosti) Poleg tega ni bilo statistične razlike med odstotkom bolnikov, ki so potrebovali transfuzijo rdečih krvnih celic v skupini, ki je prejemala epoetin alfa, in tistimi, ki so prejemali placebo.
V 20-tedenski študiji (n = 225) ni bilo pomembne razlike v primarni ciljni vrednosti učinkovitosti, to je v deležu bolnikov, ki so potrebovali transfuzijo rdečih krvnih celic po 28. dnevu (62% bolnikov, ki so prejemali epoetin alfa v primerjavi z 69 % bolnikov, ki prejemajo standardno terapijo).
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Absorpcija
Po podkožnem injiciranju je bila koncentracija epoetina alfa v serumu najvišja med 12 in 18 urami po odmerku. Po dajanju večkratnih odmerkov 600 ie / kg subkutano enkrat na teden ni prišlo do kopičenja.
Absolutna biološka uporabnost epoetina alfa za podkožno injiciranje je pri zdravih osebah približno 20%.
Distribucija
Povprečni volumen porazdelitve je bil pri zdravih osebah po intravenskih odmerkih 50 in 100 ie / kg 49,3 ml / kg. Po intravenskem dajanju epoetina alfa pri osebah s kronično ledvično odpovedjo se je volumen porazdelitve gibal med 57 do 107 ml / kg po enkratnih odmerkih (12 ie / kg) in od 42 do 64 ml / kg po večkratnih odmerkih (48 -192 ie / kg). Zato je volumen porazdelitve nekoliko večji od prostora v plazmi.
Odprava
Razpolovni čas epoetina alfa po intravenskem dajanju večkratnih odmerkov je pri zdravih osebah približno 4 ure.
Pri zdravih osebah je razpolovni čas po subkutani uporabi približno 24 ur.
Povprečni CL / F za 150 ie / kg 3 -krat na teden in 40 000 ie -enkrat na teden pri zdravih osebah je bil 31,2 oziroma 12,6 ml / h / kg. Povprečna vrednost CL / F za 150 ie / kg 3 -krat na teden in 40 000 ie enkrat na teden pri osebah z anemijo pri raku je bila 45,8 oziroma 11,3 ml / h / kg. Pri večini bolnikov z anemičnim rakom, ki so bili podvrženi ciklični kemoterapiji, je bila vrednost CL / F po podkožnih odmerkih 40.000 ie enkrat na teden in 150 ie / kg 3 -krat na teden nižja v primerjavi z vrednostmi, opaženimi pri zdravih osebah.
Linearnost / Nelinearnost
Pri zdravih preiskovancih so po intravenski uporabi 150 in 300 ie / kg 3 -krat na teden opazili sorazmerno povečanje koncentracije epoetina alfa v serumu. Subkutano dajanje enkratnih odmerkov med 300 in 2.400 ie / kg epoetina alfa je povzročilo linearno korelacijo med povprečno Cmax in odmerkom ter med povprečno AUC in odmerkom, pri zdravih preiskovancih pa so opazili obratno povezavo.
V študijah za preučitev podaljšanja odmernega intervala (40.000 ie enkrat na teden in 80.000, 100.000 in 120.000 ie na dva tedna) so opazili linearno, vendar ne glede na odmerek, korelacijo med povprečno Cmax in odmerkom ter med povprečno AUC in odmerka v stanju dinamičnega ravnovesja.
Farmakokinetični / farmakodinamični odnosi
Epoetin alfa ima od odmerka odvisen učinek na hematološke parametre, ki ni odvisen od načina dajanja.
Pediatrična populacija
Pri pediatričnih osebah s kronično odpovedjo ledvic so po intravenskem dajanju epoetina alfa opazili razpolovni čas približno 6,2 do 8,7 ur. Farmakokinetični profil epoetina alfa pri otrocih in mladostnikih je podoben kot pri odraslih.
Farmakokinetični podatki pri novorojenčkih so omejeni.
Študija pri 7 nedonošenčkih z zelo nizko porodno težo in 10 zdravih odraslih, ki so prejemali intravenski eritropoetin. predlagal, da je bil volumen porazdelitve pri nedonošenčkih približno 1,5 do 2 -krat večji kot pri zdravih odraslih in da je bil očistek pri nedonošenčkih približno 3 -krat večji kot pri zdravih odraslih.
Ledvična okvara
Pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic je razpolovni čas intravensko uporabljenega epoetina alfa nekoliko daljši, približno 5 ur, v primerjavi z zdravimi osebami.
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
V toksikoloških študijah pri ponavljajočih se odmerkih pri psih in podganah, ne pri opicah, je bilo zdravljenje z epoetinom alfa povezano s subklinično fibrozo kostnega mozga. Fibroza kostnega mozga je znan zaplet kronične ledvične odpovedi pri ljudeh in je lahko povezana s sekundarnim hiperparatiroidizmom ali neznanimi dejavniki. Incidenca fibroze kostnega mozga se v študiji, izvedeni pri bolnikih na hemodializi, zdravljenih 3 leta z epoetinom alfa, ni povečala. združljiva kontrolna skupina dializnih bolnikov, ki se ne zdravijo z epoetinom alfa.
Epoetin alfa ne povzroča genske mutacije pri bakterijah (Amesov test), kromosomskih aberacij v celicah sesalcev, mikrojeder pri miših ali genske mutacije na lokusu HGPRT.
Dolgoročne študije rakotvornosti niso bile izvedene. V literaturi obstajajo neskladni podatki na podlagi pridobljenih rezultatov in vitro s človeškimi vzorci tumorjev kažejo na možno vlogo eritropoetinov pri širjenju tumorjev. Klinični pomen je negotov.
V človeških celičnih kulturah kostnega mozga epoetin alfa posebej spodbuja eritropoezo in ne vpliva na levkopoezo. Citotoksičnega učinka epoetina alfa na celice kostnega mozga ni bilo.
V študijah na živalih je bilo dokazano, da epoetin alfa pri dajanju v tedenskih odmerkih približno 20 -kratnik priporočenega tedenskega odmerka pri ljudeh povzroči zmanjšanje telesne mase ploda, zamudo pri okostenelosti in povečanje smrtnosti pri plodu. zmanjšano povečanje telesne mase in njihov pomen pri ljudeh pri terapevtskih odmerkih ni znan.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
Natrijev monobazni fosfat dihidrat
Dinatrijev fosfat dihidrat
Natrijev klorid
Glicin
Polisorbat 80
Voda za injekcije
Klorovodikova kislina (za uravnavanje pH)
Natrijev hidroksid (za uravnavanje pH)
06.2 Nezdružljivost "-
Ker študij združljivosti ni, se tega zdravila ne sme mešati z drugimi zdravili.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
2 leti
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Shranjujte in prevažajte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C). To temperaturno območje je treba strogo upoštevati do dajanja bolniku.
Za ambulantno uporabo lahko zdravilo vzamete iz hladilnika, ne da bi ga postavili nazaj, največ 3 dni pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C. Če zdravila po tem obdobju niste uporabili, ga morate zavrzite ..
Ne zamrzujte in ne tresite.
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred svetlobo.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
Napolnjene injekcijske brizge (steklo tipa I) z varovalno napravo za iglo ali brez nje, z zamaškom bata (teflonska guma), zatesnjenimi v pretisnih omotih.
Binocrit 1.000 ie / 0,5 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Vsaka napolnjena injekcijska brizga vsebuje 0,5 ml raztopine za injiciranje.
Pakiranja z 1 ali 6 brizgami.
Binocrit 2000 ie / 1 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Vsaka napolnjena injekcijska brizga vsebuje 1 ml raztopine za injiciranje.
Pakiranja z 1 ali 6 brizgami.
Binocrit 3.000 ie / 0,3 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Vsaka napolnjena injekcijska brizga vsebuje 0,3 ml raztopine za injiciranje.
Pakiranja z 1 ali 6 brizgami.
Binocrit 4000 ie / 0,4 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Vsaka napolnjena injekcijska brizga vsebuje 0,4 ml raztopine za injiciranje.
Pakiranja z 1 ali 6 brizgami.
Binocrit 5.000 ie / 0,5 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Vsaka napolnjena injekcijska brizga vsebuje 0,5 ml raztopine za injiciranje.
Pakiranja z 1 ali 6 brizgami.
Binocrit 6.000 ie / 0,6 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Vsaka napolnjena injekcijska brizga vsebuje 0,6 ml raztopine za injiciranje.
Pakiranja z 1 ali 6 brizgami.
Binocrit 7000 ie / 0,7 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Vsaka napolnjena injekcijska brizga vsebuje 0,7 ml raztopine za injiciranje.
Pakiranja z 1 ali 6 brizgami.
Binocrit 8.000 ie / 0,8 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Vsaka napolnjena injekcijska brizga vsebuje 0,8 ml raztopine za injiciranje.
Pakiranja z 1 ali 6 brizgami.
Binocrit 9.000 ie / 0,9 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Vsaka napolnjena injekcijska brizga vsebuje 0,9 ml raztopine za injiciranje.
Pakiranja z 1 ali 6 brizgami.
Binocrit 10.000 ie / 1 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Vsaka napolnjena injekcijska brizga vsebuje 1 ml raztopine za injiciranje.
Pakiranja z 1 ali 6 brizgami.
Binocrit 20.000 ie / 0,5 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Vsaka napolnjena injekcijska brizga vsebuje 0,5 ml raztopine za injiciranje.
Pakiranja z 1, 4 ali 6 brizgami.
Binocrit 30.000 ie / 0,75 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Vsaka napolnjena injekcijska brizga vsebuje 0,75 ml raztopine za injiciranje.
Pakiranja z 1, 4 ali 6 brizgami.
Binocrit 40.000 ie / 1 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Vsaka napolnjena injekcijska brizga vsebuje 1 ml raztopine za injiciranje.
Pakiranja z 1, 4 ali 6 brizgami.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Zdravila Binocrit ne smete uporabiti in ga je treba zavreči
• če je tekočina obarvana ali če vidite, da v njej plavajo delci
• če je pečat pokvarjen
• če je znano ali se domneva, da je bilo morda pomotoma zamrznjeno oz
• če je prišlo do okvare hladilnika
Napolnjene injekcijske brizge so pripravljene za uporabo (glejte poglavje 4.2). Napolnjene injekcijske brizge ne smete pretresati. Brizge so označene z dvignjenimi stopinjami; to po potrebi omogoča delno uporabo. Vsaka stopnja ustreza volumnu 0, 1 ml Izdelek je samo za enkratno uporabo. Iz vsake brizge izvlecite samo en odmerek zdravila Binocrit in zavrzite nepotrebno raztopino pred injiciranjem.
Uporaba napolnjene injekcijske brizge z zaščito za iglo
Varnostna zaščita igle po injiciranju prekrije iglo in prepreči, da bi se operater poškodoval. Naprava ne moti običajne uporabe brizge. Počasi in enakomerno pritiskajte na bat, dokler se ne sprosti celotni odmerek in bata ni mogoče potisniti naprej. Medtem ko še naprej potiskate bat, izvlecite brizgo stran od bolnika. Zaščitna naprava pokriva iglo takoj, ko se sprosti bat.
Uporaba napolnjene injekcijske brizge brez ščitnika za iglo
Odmerek dajte po standardnem postopku.
Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Avstrija
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
Binocrit 1.000 ie / 0,5 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
EU / 1/07/410/001 - 1000 ie / 0,5 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) za subkutano ali intravensko uporabo 0,5 ml (2000 ie / ml) 1 napolnjena injekcijska brizga - AIC št. 038190017 / E
EU / 1/07/410/002 - 1000 ie / 0,5 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) za podkožno ali intravensko uporabo 0,5 ml (2000 ie / ml) 6 napolnjenih injekcijskih brizg - AIC št. 038190029 / E
EU / 1/07/410/027 - 1000 ie / 0,5 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - podkožna ali intravenska uporaba - 0,5 ml (2000 ie / ml) 1 0,5 ml napolnjena injekcijska brizga z varnostjo naprave za iglo - AIC n. 038190272 / E
EU / 1/07/410/028 - 1000 ie / 0,5 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - subkutana intravenska uporaba - 0,5 ml (2000 ie / ml) - 6 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,5 ml z iglo za napravo varnost - AIC N. 038190284 / E
Binocrit 2000 ie / 1 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
EU / 1/07/410/003 - 2000 ie / 1,0 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) za podkožno ali intravensko uporabo 1,0 ml (2000 ie / ml) 1 napolnjena injekcijska brizga - AIC št. 038190031 / E
EU / 1/07/410/004 - 2000 ie / 1,0 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) za podkožno ali intravensko uporabo 1,0 ml (2000 ie / ml) 6 napolnjenih injekcijskih brizg - AIC št. 038190043 / E
EU / 1/07/410/029 - 2000IU / 1 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - podkožna ali intravenska uporaba - 1 ml (2000IU / ml) 1 1 ml napolnjena injekcijska brizga z varnostno napravo za iglo - AIC N. 038190296 / E
EU / 1/07/410 / 030-2000 ie / 0,5 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - subkutana intravenska uporaba - 1 ml (2000 ie / ml) - 6 napolnjenih injekcijskih brizg po 1 ml z varnostjo za iglo naprava - AIC N. 038190308 / E
Binocrit 3.000 ie / 0,3 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
EU / 1/07/410/005 - 3000 ie / 0,3 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) za podkožno ali intravensko uporabo 0,3 ml (10000 ie / ml) 1 napolnjena injekcijska brizga - AIC št. 038190056 / E
EU / 1/07/410/006 - 3000 ie / 0,3 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) za podkožno ali intravensko uporabo 0,3 ml (10000 ie / ml) 6 napolnjenih injekcijskih brizg - AIC št. 038190068 / E
EU / 1/07/410 / 031-3000 ie / 0,3 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo)- podkožna ali intravenska uporaba- 0,3 ml (10000 ie / ml) 1 0,3 ml napolnjena injekcijska brizga z varnostno napravo na iglo - AIC N. 038190310 / E
EU / 1/07/410/032 - 3000 ie / 0,3 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - podkožna intravenska uporaba - 0,3 ml (10000 ie / ml) - 6 napolnjenih brizg po 0,3 ml z varnostno iglo za napravo - AIC N. 038190322 / E
Binocrit 4000 ie / 0,4 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
EU / 1/07/410/007 - 4000 ie / 0,4 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) za podkožno ali intravensko uporabo 0,4 ml (10000 ie / ml) 1 napolnjena injekcijska brizga - AIC št. 038190070 / E
EU / 1/07/410/008 - 4000 ie / 0,4 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) za podkožno ali intravensko uporabo 0,4 ml (10000 ie / ml) 6 napolnjenih injekcijskih brizg - AIC št. 038190082 / E
EU / 1/07/410/033 - 4000IU / 0,4 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - podkožna ali intravenska uporaba - 0,4 ml (10000 ie / ml) 1 0,4 ml napolnjena injekcijska brizga z varnostno napravo na iglo - AIC N. 038190334 / E
EU / 1/07/410/034 - 4000IU / 0,4 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - podkožna intravenska uporaba - 0,4 ml (10000 ie / ml) - 6 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,4 ml z varnostjo naprave igla - AIC N. 038190346 / E
Binocrit 5.000 ie / 0,5 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
EU / 1/07/410/009 - 5000 ie / 0,5 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) za podkožno ali intravensko uporabo 0,5 ml (10000 ie / ml) 1 napolnjena injekcijska brizga - AIC št. 038190094 / E
EU / 1/07/410/010 - 5000 ie / 0,5 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) za podkožno ali intravensko uporabo 0,5 ml (10000 ie / ml) 6 napolnjenih injekcijskih brizg - AIC št. 038190106 / E
EU / 1/07/410/035 - 5000 ie / 0,5 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - intravenska subkutana uporaba - 0,5 ml (10000 ie / ml) - 1 0,5 ml napolnjena injekcijska brizga z varnostno iglo za napravo - AIC N. 038190359 / E
EU / 1/07/410/036 - 5000 ie / 0,5 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - intravenska subkutana uporaba - 0,5 ml (10000 ie / ml) - 6 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,5 ml z varnostjo naprave za iglo -AIC N. 038190361 / E
Binocrit 6.000 ie / 0,6 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
EU / 1/07/410/011 - 6000 ie / 0,6 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) za podkožno ali intravensko uporabo 0,6 ml (10.000 ie / ml) 1 napolnjena injekcijska brizga - AIC n . 038190118 / E
EU / 1/07/410/012 - 6000 ie / 0,6 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) za podkožno ali intravensko uporabo 0,6 ml (10.000 ie / ml) 6 napolnjenih injekcijskih brizg - AIC n . 038190120 / E
EU / 1/07/410/037 - 6000 ie / 0,6 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - podkožna intravenska uporaba - 0,6 ml (10000 ie / ml) - 1 napolnjena injekcijska brizga po 0,6 ml z varnostjo naprave igla - AIC N. 038190373 / E
EU / 1/07/410/038 - 6000 ie / 0,6 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - podkožna intravenska uporaba - 0,6 ml (10.000 ie / ml) - 6 napolnjenih injekcijskih brizg po 0 , 6 ml z varnostno iglo za napravo - AIC N. 038190385 / E
Binocrit 7000 ie / 0,7 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
EU / 1/07/410/017 - 7000 ie / 0,7 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi - podkožna ali intravenska uporaba - napolnjena injekcijska brizga (steklo) 0,7 ml (10000 ie / ml) 1 napolnjena injekcijska brizga - AIC št. . 038190171 / AND
EU / 1/07/410/018 - 7000IU / 0,7 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi - podkožna ali intravenska uporaba - napolnjena injekcijska brizga (steklena) 0,7 ml (10000 ie / ml) 6 napolnjenih injekcijskih brizg - AIC št. 038190183 / AND
EU / 1/07/410/039 - 7000 ie / 0,7 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - podkožna ali intravenska uporaba - 0,7 ml (10000 ie / ml) 1 napolnjena injekcijska brizga po 0,7 ml z varnostno napravo na igla - AIC N. 038190397 / E
EU / 1/07/410/040 - 7000 ie / 0,7 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - podkožna ali intravenska uporaba - 0,7 ml (10000 ie / ml) 6 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,7 ml z varnostno napravo na igla - AIC N. 038190409 / E
Binocrit 8.000 ie / 0,8 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
EU / 1/07/410/013 - 8000 ie / 0,8 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) za podkožno ali intravensko uporabo 0,8 ml (10.000 ie / ml) 1 napolnjena injekcijska brizga - AIC n . 038190132 / E
EU / 1/07/410/014 - 8000 ie / 0,8 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) za podkožno ali intravensko uporabo 0,8 ml (10.000 ie / ml) 6 napolnjenih injekcijskih brizg - AIC n . 038190144 / E
EU / 1/07/410/041 - 8000 ie / 0,8 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - subkutana intravenska uporaba - 0,8 ml (10000 ie / ml) - 1 napolnjena injekcijska brizga po 0,8 ml z varnostjo naprave igla - AIC N. 038190411 / E
EU / 1/07/410/042 - 8000IU / 0,8 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - subkutana intravenska uporaba - 0,8 ml (10000 ie / ml) - 6 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,8 ml z varnostjo naprave igla - AIC N. 038190423 / E
Binocrit 9.000 ie / 0,9 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
EU / 1/07/410/019-9000IU / 0,9 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi-za podkožno ali intravensko uporabo napolnjena injekcijska brizga (steklo) 0,9 ml (10000 ie / ml) 1 napolnjena napolnjena injekcijska brizga- AIC št. 038190195 / AND
EU / 1/07/410/020 - 9000IU / 0,9 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi - podkožna ali intravenska uporaba - napolnjena injekcijska brizga (steklena) 0,9 ml (10000UI / ml) 6 napolnjenih injekcijskih brizg - AIC št. 038190207 / AND
EU / 1/07/410/043 - 9000 ie / 0,9 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - podkožna ali intravenska uporaba - 0,9 ml (10000 ie / ml) 1 napolnjena injekcijska brizga po 0,9 ml z varnostno napravo na igla - AIC N. 038190435 / E
EU / 1/07/410/044 - 9000 ie / 0,9 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - podkožna ali intravenska uporaba - 0,9 ml (10000 ie / ml) 6 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,9 ml z varnostno napravo na igla - AIC N. 038190447 / E
Binocrit 10.000 ie / 1 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
EU / 1/07/410/015 - 10000 ie / 1,0 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) za podkožno ali intravensko uporabo 1,0 ml (10000 ie / ml) 1 napolnjena injekcijska brizga - AIC št. 038190157 / E
EU / 1/07/410/016 - 10000 ie / 1,0 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) za podkožno ali intravensko uporabo 1,0 ml (10000 ie / ml) 6 napolnjenih injekcijskih brizg - AIC št. 038190169 / E
EU / 1/07/410/045 - 10000 ie / 1 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - subkutana intravenska uporaba - 1 ml (10000 ie / ml) - 1 napolnjena injekcijska brizga po 1 ml z varnostno napravo za iglo - AIC št. 038190450 / E
EU / 1/07/410/046 - 10000 ie / 1 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - subkutana intravenska uporaba - 1 ml (10000 ie / ml) - 6 napolnjenih injekcijskih brizg po 1 ml z varnostno napravo za iglo - AIC št. 038190462 / E
Binocrit 20.000 ie / 0,5 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
EU / 1/07/410/021 - 20.000 ie / 0,5 ml raztopine za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - podkožna ali intravenska uporaba 0,5 ml (40.000 ie / ml) 1 napolnjena injekcijska brizga - AIC št. 038190219 / E
EU / 1/07/410/022 - 20.000 ie / 0,5 ml raztopine za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - podkožna ali intravenska uporaba 0,5 ml (40.000 ie / ml) 6 napolnjenih injekcijskih brizg - AIC št. 038190221 / E
EU / 1/07/410/047 - 20000 ie / 0,5 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - podkožna ali intravenska uporaba - 0,5 ml (40000 ie / ml) 1 0,5 ml napolnjena injekcijska brizga z varnostno napravo na iglo - AIC N. 038190474 / E
EU / 1/07/410/053 - 20.000 ie / 0,5 ml - raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi - podkožna ali intravenska uporaba - napolnjena injekcijska brizga (steklo) 0,5 ml (40 000 ie / ml) - 4 napolnjene brizge z varnostno napravo za iglo AIC: 038190536 / E
EU / 1/07/410/048 - 20000 ie / 0,5 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - podkožna ali intravenska uporaba - 0,5 ml (40000 ie / ml) 6 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,5 ml z varnostno napravo igla - AIC N. 038190486 / E
Binocrit 30.000 ie / 0,75 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
EU / 1/07/410/023 - 30.000 ie / 0,75 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - podkožna ali intravenska uporaba 0,75 ml (40 000 ie / ml) 1 napolnjena injekcijska brizga - AIC št. 038190233 / E
EU / 1/07/410/024 - 30.000 ie / 0,75 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - podkožna ali intravenska uporaba 0,75 ml (40 000 ie / ml) 6 napolnjenih injekcijskih brizg - AIC št. 038190245 / E
EU / 1/07/410/049 - 30000 ie / 0,75 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - podkožna ali intravenska uporaba - 0,75 ml (40000 ie / ml) 1 napolnjena injekcijska brizga po 0,75 ml z varnostno napravo za Avgust - AIC N. 038190498 / E
EU / 1/07/410/054 - 30.000 ie / 0,75 ml - raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi - podkožna ali intravenska uporaba - napolnjena injekcijska brizga (steklo) 0,75 ml (40 000 ie / ml) - 4 napolnjene brizge z varnostno napravo za iglo AIC: 038190548 / E
EU / 1/07/410/050 - 30000 ie / 0,75 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - podkožna ali intravenska uporaba - 0,75 ml (40000 ie / ml) 6 napolnjenih injekcijskih brizg po 0,75 ml z varnostno napravo na igla - AIC N. 038190500 / E
Binocrit 40.000 ie / 1 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
EU / 1/07/410/025 - 40.000 ie / 1.0 ml - raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - podkožna ali intravenska uporaba - 1.0 ml (40.000 ie / ml) 1 napolnjena injekcijska brizga - AIC št. 038190258 / E
EU / 1/07/410/026 - 40.000 ie / 1.0 ml - raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - podkožna ali intravenska uporaba - 1.0 ml (40.000 ie / ml) 6 napolnjenih injekcijskih brizg - AIC št. 038190260 / E
EU / 1/07/410/051 - 40000UI / 1 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - podkožna ali intravenska uporaba - 1 ml (40000 ie / ml) 1 1 ml napolnjena injekcijska brizga z varnostno napravo za iglo - AIC N. 038190512 / E
EU / 1/07/410/055 - 40.000 ie / 1.0 ml - raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi - podkožna ali intravenska uporaba - napolnjena injekcijska brizga (steklo) 1.0 ml (40.000 ie / ml) - 4 napolnjene brizge z varnostno iglo naprave za iglo AIC: 038190551 / E
EU / 1/07/410/052 - 40000UI / 1 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo) - podkožna ali intravenska uporaba - 1 ml (40000 ie / ml) 6 napolnjenih injekcijskih brizg po 1 ml z varnostno napravo za iglo - AIC N. 038190524 / E
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
Od prvega dovoljenja: 28. avgust 2007
Datum zadnje obnove: 18. junij 2012
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA -
10/2016