Aktivne sestavine: Epoetin zeta
Retacrit 1 000 ie / 0,3 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Retacrit 2000 ie / 0,6 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Retacrit 3.000 ie / 0,9 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Retacrit 4 000 ie / 0,4 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Retacrit 5 000 ie / 0,5 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Retacrit 6 000 ie / 0,6 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Retacrit 8 000 ie / 0,8 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Retacrit 10 000 ie / 1 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Retacrit 20 000 ie / 0,5 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Retacrit 30 000 ie / 0,75 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Retacrit 40 000 ie / 1 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Indikacije Zakaj se zdravilo Retacrit uporablja? Za kaj je to?
Retacrit vsebuje beljakovino, imenovano epoetin zeta, ki spodbuja kostni mozeg, da v krvi proizvede več rdečih krvnih celic, ki prenašajo hemoglobin (snov, ki veže kisik). Epoetin zeta je kopija človeškega proteina eritropoetina in deluje na enak način.
Retacrit se uporablja:
- pri odraslih, pediatričnih in mladostnikih na hemodializi za zdravljenje simptomatske anemije (zmanjšano število rdečih krvnih celic), povezane s kronično odpovedjo ledvic (ledvična bolezen);
- pri odraslih bolnikih na peritonealni dializi za zdravljenje simptomatske anemije, povezane s kronično odpovedjo ledvic (ledvična bolezen);
- pri odraslih bolnikih z ledvično insuficienco, ki še niso na dializi, za zdravljenje hude anemije, povezane z ledvično boleznijo, ki jo spremljajo klinični simptomi;
- pri odraslih bolnikih, ki prejemajo kemoterapijo za solidne tumorje, maligni limfom (rak limfnega sistema) ali multipli mielom (rak kostnega mozga) za zdravljenje anemije in zmanjšanje potrebe po transfuziji krvi, če zdravnik ugotovi, da obstaja veliko tveganje za potrebo po transfuziji; - pri bolnikih z zmerno anemijo, ki so kandidati za operacijo krvodajalstva pred operacijo, tako da lahko dobijo svojo kri med operacijo ali po njej (avtologna predonacija);
- pri zmerno anemičnih odraslih bolnikih, načrtovanih za večjo ortopedsko (kostno) operacijo (npr. nadomestno zdravljenje kolka ali kolena), da se zmanjša potreba po transfuziji krvi.
Kontraindikacije Kadar zdravila Retacrit ne smete uporabljati
Ne uporabljajte zdravila Retacrit:
- če ste alergični na eritropoetine ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6)
- če ste po zdravljenju s katero koli vrsto eritropoetina razvili bolezen, imenovano "čista aplazija rdečih celic" (PRCA)
- če imate visok krvni tlak, ki ga ni mogoče ustrezno nadzorovati s posebnimi zdravili, ki znižujejo krvni tlak
- če ne morete jemati zdravil za redčenje krvi
- če krvodajate pred operacijo in:
- ste imeli mesec dni pred zdravljenjem srčni infarkt ali možgansko kap
- imate nestabilno angino pektoris (nedavna ali naraščajoča bolečina v prsih)
- obstaja tveganje za nastanek krvnih strdkov v venah (globoka venska tromboza); na primer, če ste že imeli trombozo.
- Če vas čaka velika ortopedska operacija, kot je zamenjava kolka ali kolena, in:
- imate hude težave s srcem ali krvnim obtokom v venah ali arterijah
- ste nedavno imeli srčni infarkt ali možgansko kap.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Retacrit
Pred uporabo zdravila Retacrit povejte svojemu zdravniku, če veste, da ste trpeli ali imate katero od naslednjih bolezni:
- Napadi
- bolezen jeter
- tumorji
- anemija zaradi drugih vzrokov
- bolezni srca (na primer angina pektoris)
- motnje krvnega obtoka, ki povzročajo mravljinčenje v okončinah, hladne roke ali noge ali mišične krče v nogah
- tromboze ali koagulacijske bolezni
- bolezni ledvic.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Retacrit
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Zlasti če jemljete zdravilo, ki vsebuje zdravilno učinkovino ciklosporin, za zaviranje imunskega sistema po presaditvi ledvice, vam bo zdravnik med zdravljenjem z zdravilom Retacrit lahko naročil posebne teste za merjenje koncentracije ciklosporina v krvi.
Jemanje dodatkov železa in drugih krvnih poživil lahko poveča učinkovitost zdravila Retacrit. Zdravnik se bo odločil, ali morate še naprej jemati te snovi.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Med zdravljenjem z zdravilom Retacrit
Zdravnik bo preveril, ali vaš hemoglobin ne presega določene ravni, saj lahko visoke koncentracije hemoglobina predstavljajo tveganje za zdravje srca ali krvnih žil in lahko povečajo tveganje za miokardni infarkt, možgansko kap in smrt.
Zdravniki morajo poskušati ohraniti raven hemoglobina med 10 in 12 g / dl. Raven hemoglobina ne sme presegati 12 g / dl.
Vaš zdravnik bo med uporabo zdravila Retacrit redno preverjal vaš krvni tlak.
Ti simptomi so lahko v resnici opozorilni znaki nenadnega zvišanja krvnega tlaka, kar bi zahtevalo nujno terapevtsko intervencijo.
Med zdravljenjem s tem zdravilom se lahko pojavi zvišanje ravni trombocitov (celic, ki prispevajo k strjevanju krvi). Ta pojav bi se moral med zdravljenjem izboljšati. Priporočamo, da v prvih 8 tednih zdravljenja redno preverjate število trombocitov.
Če ste na zdravniškem pregledu v bolnišnici ali zasebni kliniki ali imate krvne preiskave, ne pozabite obvestiti svojega zdravnika o zdravljenju z zdravilom Retacrit, ki ga uporabljate, saj lahko to zdravilo spremeni vaše stanje in rezultate testov.
Posebno pozornost posvetite drugim izdelkom, ki spodbujajo proizvodnjo rdečih krvnih celic:
Retacrit je ena od skupin izdelkov, ki spodbujajo proizvodnjo rdečih krvnih celic, tako kot človeški protein eritropoetin. Zdravstveni delavec bo vedno zapisal natančno ime izdelka, ki ga uporablja.
Bolniki z ledvično boleznijo
Po mesecih ali letih zdravljenja z drugimi zdravili, ki vsebujejo eritropoetin, so poročali o redkih primerih čiste aplazije rdečih celic (PRCA); te možnosti pri zdravilu Retacrit ni mogoče izključiti.
Posebna aplazija rdečih krvnih celic vključuje nezmožnost kostnega mozga, da proizvede dovolj rdečih krvnih celic. V tem primeru lahko pride do hudega stanja anemije, katere simptomi so: nenavadna utrujenost, omotica ali težko dihanje. Aplazijo rdečih krvnih celic lahko povzroči nastanek protiteles proti vbrizganemu eritropoetinu in nato proti eritropoetinu, ki ga proizvaja isti organizem.
O teh informacijah se pogovorite s svojim zdravnikom. Če bi prišlo do te aplazije, čeprav je to redka bolezen, se zdravljenje z zdravilom Retacrit prekine in zdravnik se bo odločil, kaj bo storil za najučinkovitejše zdravljenje anemije. Vedeti morate, da če se pojavi ta zaplet, čeprav je redek, boste morali prenehati jemati zdravilo Retacrit in opraviti redne in morda celo doživljenjske transfuzije krvi za zdravljenje anemije. Takoj obvestite svojega zdravnika, če se nenadoma počutite zelo utrujeni ali težko dihate.
Bolniki s kronično ledvično odpovedjo, ki se zdravijo z eritropoetinom, morajo v rednih časovnih presledkih opraviti teste za merjenje ravni hemoglobina (tistega dela rdečih krvnih celic, ki prenaša kisik), dokler ne doseže konstantne ravni, nato pa v časovnih presledkih, da se zmanjša tveganje za zvišanje krvnega tlaka.
Če imate kronično ledvično odpoved in zlasti če se ne odzovete ustrezno na zdravilo Retacrit, bo zdravnik preveril odmerek zdravila Retacrit, ki ga prejmete, ker če se ne odzovete na zdravljenje, lahko večkratno povečanje odmerka zdravila Retacrit poveča tveganje za težave s srcem ali krvnimi žilami in lahko povečajo tveganje za miokardni infarkt, kap in smrt.
V posameznih primerih so opazili zvišanje ravni kalija v krvi. Pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic lahko odprava anemije povzroči povečanje apetita in absorpcijo kalija in beljakovin. ravni kreatinina in kalija v želenem območju, o tem se bo odločil zdravnik.
Pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo je treba spremljati serumske elektrolite (snovi v krvi). Če so vrednosti kalija v serumu visoke (ali se povečujejo), je treba razmisliti o prekinitvi dajanja zdravila Retacrit, dokler se te vrednosti ne popravijo.
Med zdravljenjem z zdravilom Retacrit je med hemodializo pogosto treba povečati odmerek heparina, posebnega sredstva za redčenje krvi, da bi zmanjšali tveganje za nastanek strdkov. Če ta odmerek heparina ni optimalen, je možno, da pride do okluzije dializator.
Bolniki z rakom
Bolniki z rakom pogosteje dobijo trombozo, če jemljejo eritropoetinu podobna zdravila, kot je Retacrit (glejte poglavje 4.) Zato se morate posvetovati z zdravnikom o koristih zdravila Retacrit, zlasti če ste debeli ali ste že imeli težave s trombozo ali bolezni strjevanja krvi.
Bolniki z rakom, ki se zdravijo z eritropoetinom, morajo v rednih časovnih presledkih opraviti laboratorijske preiskave za merjenje ravni hemoglobina (tistega dela rdečih krvnih celic, ki prenaša kisik), dokler ni dosežena stalna raven, nato pa z roki.
Če imate raka, se morate zavedati, da lahko zdravilo Retacrit deluje kot rastni faktor za krvne celice in da lahko v nekaterih okoliščinah negativno vpliva na raka. Glede na specifično situacijo je morda bolje dati transfuzijo krvi. O tem se pogovorite s svojim zdravnikom.
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite ali mislite, da ste noseči, ali nameravate zanositi, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če ste noseči ali dojite, je treba zdravilo Retacrit uporabiti le, če možne koristi odtehtajo možna tveganja za otroka.
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Retacrit nima vpliva ali ima zelo majhen vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Retacrit vsebuje fenilalanin
To zdravilo vsebuje fenilalanin, snov, ki je lahko nevarna za ljudi s fenilketonurijo (pomanjkanje encimov genetskega izvora, ki povzroči povečanje izločanja kemične snovi (fenilketona) v urinu in lahko povzroči motnje živčnega sistema).
Retacrit vsebuje natrij
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar pomeni, da velja za „brez natrija“.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Retacrit: Odmerjanje
Zdravljenje z Retacritom se običajno začne pod zdravniškim nadzorom. Injekcije zdravila Retacrit lahko da zdravnik, medicinska sestra ali drug zdravstveni delavec.
Če si zdravilo Retacrit injicirate pod kožo (subkutano), lahko raztopino injicirate tudi sami, potem ko ste videli, kako. Pri uporabi tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če niste prepričani, se pogovorite s svojim zdravnikom.
Informacije o odmerku
Odmerjanje temelji na telesni teži v kilogramih. Zdravnik vam bo naročil preiskave, na primer krvne preiskave, da ugotovi, ali morate jemati zdravilo Retacrit, in ocenil natančen odmerek zdravila Retacrit, koliko časa boste potrebovali zdravljenje in kako se bo zdravilo dajalo. Te odločitve bodo odvisne od vzroka anemije .Zdravnik bo uporabil najnižji učinkovit odmerek za nadzor simptomov anemije. Če se na zdravilo Retacrit ne odzovete ustrezno, bo zdravnik preveril odmerek, ki ga prejemate, in vas obvestil, če ga bo spremenil.
Za večjo učinkovitost zdravljenja boste morda pred in med zdravljenjem z zdravilom Retacrit prejeli dodatke železa.
Uporaba pri bolnikih z ledvično boleznijo
Retacrit je treba aplicirati pod kožo (podkožno) ali z injekcijo v veno ali skozi kateter, vstavljen v veno.
Uporaba zdravila Retacrit pri odraslih bolnikih na hemodializi
Zdravnik bo vzdrževal koncentracijo hemoglobina med 10 in 12 g / dl (6,2 - 7,5 mmol / l).
Retacrit se lahko daje med dializo ali na koncu seje.
Priporočeni začetni odmerek je 50 ie / kg (mednarodne enote na kilogram), ki se daje 3 -krat na teden. Če se raztopina daje v veno, jo je treba injicirati v 1 do 5 minutah.
Odvisno od tega, kako se vaša anemija odziva na zdravljenje, se lahko ta odmerek prilagodi približno vsake 4 tedne, dokler se stanje ne obvlada. Ko bo situacija pod nadzorom, boste še naprej jemali zdravilo Retacrit v rednih odmerkih 2 ali 3 -krat na teden. Ti odmerki morda niso tako visoki kot prvotno prejeti.
Uporaba zdravila Retacrit pri otrocih in mladostnikih
(≤18 let), ki se zdravijo s hemodializo Pri otrocih bo zdravnik vzdrževal koncentracijo hemoglobina med 9,5 in 11 g / dl.
Retacrit je treba bolniku dati na koncu dialize.
Odmerjanje pri otrocih in mladostnikih temelji na telesni teži v kilogramih. Priporočeni začetni odmerek je 50 ie / kg, ki se daje 3-krat na teden z injekcijo v veno (v trajanju 1-5 minut).
Odvisno od tega, kako se anemija odzove na zdravljenje, se lahko ta odmerek prilagodi približno vsake 4 tedne, dokler stanje ni pod nadzorom.
Uporaba zdravila Retacrit pri odraslih bolnikih na peritonealni dializi
Zdravnik bo vzdrževal koncentracijo hemoglobina med 10 in 12 g / dl.
Priporočeni začetni odmerek je 50 ie / kg, ki ga je treba dajati dvakrat na teden.
Odvisno od tega, kako se anemija odziva na zdravljenje, se lahko ta odmerek prilagodi približno vsake 4 tedne, dokler stanje ni pod nadzorom.
Zdravnik vam bo občasno naročil krvne preiskave, da bo zagotovil želeni učinek zdravila.
Uporaba zdravila Retacrit pri odraslih bolnikih z ledvično boleznijo, ki pa niso na dializi
Priporočeni začetni odmerek je 50 ie / kg trikrat na teden.
Ta začetni odmerek vam lahko prilagodi zdravnik, dokler stanje ni pod nadzorom. Ko bodo razmere pod nadzorom, boste še naprej jemali zdravilo Retacrit v rednih odmerkih (3 -krat na teden, če pa ga dajete pod kožo (podkožno), ga lahko dajete tudi enkrat na teden ali vsaka 2 tedna). Največji odmerek ne sme več kot 150 ie / kg 3 -krat na teden, 240 ie / kg (do največ 20.000 ie) enkrat na teden ali 480 ie / kg (do največ 40.000 ie) enkrat na teden, vsaka 2 tedna.
Zdravnik vam bo občasno naročil krvne preiskave, da bo zagotovil želeni učinek zdravila.
Če se zdravite v daljših intervalih med odmerki (več kot enkrat na teden), morda ne boste mogli ustrezno vzdrževati ravni Hb in boste morda morali povečati odmerek zdravila Retacrit ali njegovo pogostost dajanja.
Uporaba zdravila Retacrit pri odraslih bolnikih, ki prejemajo kemoterapijo
Zdravnik bo morda začel jemati zdravilo Retacrit, če je vaša raven hemoglobina 10 g / dl ali manj.
Po začetku zdravljenja bo zdravnik obdržal koncentracijo hemoglobina med 10 in 12 g / dl.
Priporočeni začetni odmerek je 150 ie / kg, ki ga dajemo 3 -krat na teden s subkutano injekcijo. Druga možnost je, da vam zdravnik priporoči začetni odmerek 450 ie / kg enkrat na teden. Zdravnik vam bo lahko prilagodil začetni odmerek glede na odziv anemije na zdravljenje; zdravilo Retacrit boste jemali še 1 mesec po koncu kemoterapije.
Uporaba pri odraslih bolnikih, ki sodelujejo v avtolognem programu predonacije
Priporočeni začetni odmerek je 600 ie / kg, ki se daje dvakrat na teden z injekcijo v veno. Zdravilo Retacrit boste prejeli 3 tedne pred operacijo. Pred in med zdravljenjem z zdravilom Retacrit boste jemali tudi dodatke železa, da povečate učinkovitost tega zdravila.
Uporaba pri odraslih bolnikih, načrtovanih za večjo ortopedsko (kostno) operacijo
Odmerek 600 ie / kg se injicira pod kožo enkrat na teden 3 tedne pred operacijo in na dan operacije. V primerih, ko je treba skrajšati čas pred posegom, se v desetih dneh pred posegom, dnevu intervencije in v naslednjih 4 dneh vzame odmerek 300 ie / kg.Če krvni testi pred operacijo pokažejo previsoke vrednosti hemoglobina, se zdravljenje ustavi.
Pomembno je tudi, da so ravni železa v krvi normalne za čas zdravljenja z zdravilom Retacrit. Če je potrebno, boste železo prejemali peroralno vsak dan, po možnosti že pred začetkom zdravljenja z zdravilom Retacrit.
Podatki o administraciji
Napolnjena injekcijska brizga Retacrit je pripravljena za uporabo. Vsaka brizga je samo za enkratno injiciranje. Raztopine za injiciranje Retacrita ne smete pretresati ali mešati z drugimi raztopinami.
Če se zdravilo Retacrit injicira pod kožo, količina, vbrizgana na eno mesto, ne sme presegati 1 ml. Zgornji del stegna in trebuh stran od popka sta dobra mesta injiciranja. Mesto injiciranja menjajte vsak dan.
Pri uporabi zdravila Retacrit vedno sledite tem navodilom:
- Pred uporabo vzemite zaprt pretisni omot, ki vsebuje brizgo, in pustite, da segreje na sobno temperaturo. Za to bo trajalo 15 do 30 minut.
- Brizgo odstranite iz pretisnega omota in preverite, ali je raztopina bistra, brezbarvna in praktično brez vidnih delcev.
- Odstranite pokrovček igle in izpustite zrak iz igle in brizge tako, da držite brizgo pokonci in nežno potisnete bat navzgor.
- Raztopino injicirajte v skladu z navodili, ki vam jih je dal zdravnik. Če vam kaj ni jasno, vprašajte svojega zdravnika ali farmacevta.
Zdravila Retacrit ne uporabljajte, če:
- pretisni omot je odprt ali kako drugače poškodovan;
- raztopina ni brezbarvna ali vsebuje vidne delce v suspenziji;
- c "iz napolnjene injekcijske brizge je iztekla tekočina ali pa je v pretisnem omotu, ki je še zapečaten, vidna kondenzacija;
- veste, da je bilo zdravilo pomotoma zamrznjeno ali mislite, da se je to morda zgodilo.
Prehod z intravenskega na subkutano dajanje
Ko bodo razmere pod nadzorom, boste še naprej jemali zdravilo Retacrit v rednih odmerkih. Zdravnik se lahko odloči, da se zdravilo Retacrit injicira pod kožo (subkutano) in ne v veno (intravensko).
Pri prehodu z enega načina dajanja na drugega odmerka ni treba spreminjati, zato vam bo zdravnik morda naročil krvne preiskave, da preveri, ali je potrebna prilagoditev odmerka.
Injicirajte si zdravilo Retacrit pod kožo
Na začetku zdravljenja zdravilo Retacrit običajno daje zdravnik ali medicinska sestra, nato pa vam bo zdravnik morda predlagal, da se vi ali vaš skrbnik naučite injicirati pod kožo (podkožno).
- Ne poskušajte si injicirati sami, če vam zdravnik ali medicinska sestra nista povedala, kako.
- Vedno uporabljajte zdravilo Retacrit po navodilih zdravnika ali medicinske sestre.
- Zdravilo uporabljajte le, če je pravilno shranjeno (glejte poglavje 5).
- Pred uporabo brizgo vzemite iz hladilnika in pustite, da doseže sobno temperaturo, običajno traja 15-30 minut.
Uporabite en odmerek zdravila Retacrit iz vsake brizge.
Ko se zdravilo daje pod kožo (podkožno), volumen običajno ne presega 1 ml za vsako posamezno injekcijo.
Zdravilo Retacrit je treba dajati samostojno in ga ne mešati z drugimi tekočinami za injiciranje.
Ne stresajte napolnjenih injekcijskih brizg. Dolgotrajno in močno tresenje lahko poškoduje zdravilo. Ne uporabljajte zdravila, če ga močno pretresite.
Kako si injicirati zdravilo s pomočjo napolnjenih injekcijskih brizg
- Brizgo vzemite iz hladilnika. Tekočina mora doseči sobno temperaturo. Ne odstranjujte pokrova igle brizge, ko doseže sobno temperaturo.
- Preverite brizgo, da se prepričate, da je pravi odmerek, da ji ni potekel rok uporabnosti, da ni poškodovana in da je tekočina bistra in ni zamrznjena
- Izberite mesto injiciranja. Najprimernejša mesta za injiciranje so zgornji del stegna in trebuh, razen območja okoli popka. Vsakič zamenjajte mesto injiciranja.
- Umivajte si roke. Za razkuževanje mesta injiciranja uporabite antiseptično krpo.
- Injekcijsko brizgo primite za telo s pokrito iglo navzgor.
- Injekcijske brizge ne držite za glavo bata, bat ali pokrovček igle.
- Bata nikoli ne potegnite proti sebi.
- Ne odstranjujte pokrova igle napolnjene injekcijske brizge, dokler niste pripravljeni injicirati zdravila Retacrit.
- Odstranite pokrovček z brizge tako, da držite cev in nežno potegnete pokrov, ne da bi ga zasukali. Ne pritiskajte bata, ne dotikajte se igle ali stresite brizge.
- Med palcem in kazalcem vzemite kožno gubo, ne da bi jo preveč stisnili.
- Potisnite iglo do konca. Zdravnik ali medicinska sestra vam bosta pokazala, kako.
- Bat s palcem potisnite do konca, da vbrizgate celotno količino tekočine. Počasi in enakomerno ga potiskajte, pri tem pa kožo držite stisnjeno.
- Ko potisnete bat do konca, izvlecite iglo in spustite kožo.
- Ko iglo odstranite s kože, lahko z mesta injiciranja uhaja nekaj krvi.
- Uporabljeno brizgo postavite v posodo za ostre predmete. Zaščitnega pokrova ne poskušajte znova namestiti na iglo.
- Uporabljenih brizg nikoli ne mečite v zabojnike za gospodinjske odpadke.
Uporaba zaščitne naprave za iglo
Napolnjena injekcijska brizga je lahko opremljena z varnostno napravo za iglo, ki ščiti pred nenamernim vbodom igle.
- Injekcijo izvedite po zgoraj opisani tehniki.
- Injekcijsko brizgo držite tako, da prsti ležijo na njenem nosilnem robu, pritiskajte na bat, dokler ne injicirate celotnega odmerka. Sistem zaščite igel se NE aktivira, če POLNEGA odmerka niste uporabili.
- Odstranite iglo s kože, nato spustite bat in brizga se bo pomikala naprej, dokler ščitnik ne pokrije igle in se zaskoči.
Če ste pozabili uporabiti zdravilo Retacrit
Ne uporabite dvojnega odmerka, da bi nadomestili pozabljeni prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Retacrit
Ne prenehajte z zdravljenjem, ne da bi se prej posvetovali z zdravnikom.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila Retacrit, se posvetujte z zdravnikom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Retacrit
Retacrit ima veliko mejo varnosti in neželeni učinki zaradi prevelikega odmerjanja tega zdravila so malo verjetni. Takoj obvestite svojega zdravnika ali medicinsko sestro, če menite, da ste si injicirali preveč zdravila Retacrit.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Retacrit
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Takoj obvestite svojega zdravnika, če imate glavobol, zlasti če je nenaden, oster, migreni podoben glavobol, če se počutite zmedeni ali če imate napade. Ti simptomi so lahko opozorilni znaki nenadnega zvišanja krvnega tlaka, ki zahteva nujno pomoč zdravljenje.
Povejte svojemu zdravniku ali medicinski sestri, če opazite katerega od učinkov na tem seznamu.
Zelo pogosti stranski učinki
Ti se lahko pojavijo pri več kot 1 od 10 bolnikov, zdravljenih z zdravilom Retacrit.
- Gripi podobni simptomi, glavobol, bolečine v sklepih, občutek šibkosti, utrujenost in omotica.
- Pri bolnikih z ledvično boleznijo, ki še niso na dializi, so poročali o zastoju dihal, kot sta zamašen nos in vneto grlo.
Pogosti neželeni učinki
Ti se lahko pojavijo pri največ 1 od 10 bolnikov, zdravljenih z zdravilom Retacrit.
- Zvišan krvni tlak. Za zvišanje krvnega tlaka bo morda potrebno zdravljenje z zdravili (ali prilagoditev zdravil, ki jih že zdravite zaradi visokega krvnega tlaka). Zdravnik bo med zdravljenjem z zdravilom Retacrit redno preverjal vaš krvni tlak, zlasti med zdravljenjem z zdravilom Retacrit. " začetek terapije.
- Bolečine v prsih, zasoplost, boleče otekanje nog, ki je lahko simptom krvnih strdkov (pljučna embolija, globoka venska tromboza).
- Možganska kap (nezadostna oskrba možganov s krvjo, ki lahko povzroči nezmožnost premikanja ene ali več okončin na eni strani telesa, nezmožnost razumevanja ali govora ali nezmožnost videnja ene strani vidnega polja).
- Izpuščaj in otekanje okoli oči (edem), ki bi ga lahko povzročila alergijska reakcija.
- Koagulacija v umetni ledvici.
Občasni neželeni učinki
Ti se lahko pojavijo pri največ 1 od 100 bolnikov, zdravljenih z zdravilom Retacrit.
- Možganska krvavitev.
Redki stranski učinki
Ti se lahko pojavijo pri največ 1 od 1.000 bolnikov, zdravljenih z zdravilom Retacrit.
- Preobčutljivostne reakcije.
Zelo redki neželeni učinki
Ti se lahko pojavijo pri največ 1 od 10.000 bolnikov, zdravljenih z zdravilom Retacrit.
- Lahko se poveča raven trombocitov, ki običajno sodelujejo pri nastanku krvnih strdkov. Zdravnik bo preveril te vrednosti.
Neželeni učinki s pogostnostjo niso znani
Pogostnosti teh neželenih učinkov ni mogoče izračunati iz razpoložljivih podatkov.
- Otekanje, zlasti v predelu oči in ustnic (Quinckejev edem) in šoku podobne alergijske reakcije s simptomi, kot so mravljinčenje, pordelost, srbenje, zardevanje in hiter utrip.
- Vaskularni in trombotični dogodki (krvni strdki) v krvnih žilah, kot so ovirana oskrba možganov s krvjo, tromboza mrežnice, ovirana oskrba s krvjo v srcu, srčni infarkt, arterijska tromboza, razširitev sten krvnih žil (anevrizma).
- O aplaziji rdeče serije (PRCA) PRCA so poročali pri bolnikih po mesecih do letih podkožnega (injiciranje pod kožo) zdravljenja z eritropoetinom. PRCA pomeni nezmožnost proizvodnje ustreznega števila rdečih krvnih celic v kostnem mozgu (glejte poglavje "Opozorila in previdnostni ukrepi").
- Srbenje.
Drugi stranski učinki
Bolniki z ledvično boleznijo
- Zvišanje krvnega tlaka, ki lahko zahteva zdravljenje z zdravili ali prilagoditev odmerka zdravil, ki jih že jemljete zaradi visokega krvnega tlaka. Zdravnik vam bo med uporabo zdravila Retacrit lahko redno meril krvni tlak, zlasti na začetku zdravljenja.
- Zamašitev povezave med arterijo in veno (shunt tromboza) se lahko pojavi zlasti, če imate nizek krvni tlak ali če imate zaplete zaradi arteriovenske fistule. Zdravnik vam bo lahko preveril šant in predpisal zdravilo za preprečevanje tromboze.
Bolniki z malignimi tumorji
- Strjevanje krvi (žilni trombotični dogodki) (glejte poglavje "Opozorila in previdnostni ukrepi").
- Zvišan krvni tlak. Zaradi tega je treba spremljati raven hemoglobina in krvni tlak.
Če opazite kateri koli neželeni učinek, obvestite svojega zdravnika, farmacevta ali medicinsko sestro.To velja tudi za vse neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na nalepki in škatli ("EXP" / "EXP").
Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C). Ne zamrzujte.
Injekcijsko brizgo lahko vzamete iz hladilnika in pustite pri sobni temperaturi do 3 dni (vendar ne nad 25 ° C).
Napolnjeno injekcijsko brizgo shranjujte v zunanji ovojnini, da zdravilo zaščitite pred svetlobo.
Ne zavrzite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako odvrzite zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Rok "> Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Retacrit
Aktivna sestavina je epoetin zeta (proizveden s tehniko rekombinantne DNA v celičnih linijah jajčnikov kitajskega hrčka).
Retacrit 1 000 ie / 0,3 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
1 napolnjena injekcijska brizga z 0,3 ml raztopine za injiciranje vsebuje 1 000 mednarodnih enot (ie) epoetin zeta (rekombinantni humani eritropoetin). Raztopina vsebuje 3 333 ie epoetin zete na ml.
Retacrit 2000 ie / 0,6 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
1 napolnjena injekcijska brizga z 0,6 ml raztopine za injiciranje vsebuje 2000 mednarodnih enot (ie) epoetin zeta (rekombinantni humani eritropoetin). Raztopina vsebuje 3 333 ie epoetin zete na ml.
Retacrit 3.000 ie / 0,9 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
1 napolnjena injekcijska brizga z 0,9 ml raztopine za injiciranje vsebuje 3.000 mednarodnih enot (ie) epoetin zeta (rekombinantni humani eritropoetin). Raztopina vsebuje 3 333 ie epoetin zete na ml.
Retacrit 4 000 ie / 0,4 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
1 napolnjena injekcijska brizga z 0,4 ml raztopine za injiciranje vsebuje 4000 mednarodnih enot (ie) epoetin zeta (rekombinantni humani eritropoetin). Raztopina vsebuje 10 000 ie epoetin zete na ml.
Retacrit 5 000 ie / 0,5 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
1 napolnjena injekcijska brizga z 0,5 ml raztopine za injiciranje vsebuje 5000 mednarodnih enot (ie) epoetin zeta (rekombinantni humani eritropoetin). Raztopina vsebuje 10 000 ie epoetin zete na ml.
Retacrit 6 000 ie / 0,6 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
1 napolnjena injekcijska brizga z 0,6 ml raztopine za injiciranje vsebuje 6 000 mednarodnih enot (ie) epoetin zeta (rekombinantni humani eritropoetin). Raztopina vsebuje 10 000 ie epoetin zete na ml.
Retacrit 8 000 ie / 0,8 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
1 napolnjena injekcijska brizga z 0,8 ml raztopine za injiciranje vsebuje 8 000 mednarodnih enot (ie) epoetin zeta (rekombinantni humani eritropoetin). Raztopina vsebuje 10 000 ie epoetin zete na ml.
Retacrit 10 000 ie / 1 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
1 napolnjena injekcijska brizga z 1,0 ml raztopine za injiciranje vsebuje 10 000 mednarodnih enot (ie) epoetin zeta (rekombinantni humani eritropoetin). Raztopina vsebuje 10 000 ie epoetin zete na ml.
Retacrit 20 000 ie / 0,5 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
1 napolnjena injekcijska brizga z 0,5 ml raztopine za injiciranje vsebuje 20 000 mednarodnih enot (ie) epoetin zeta (rekombinantni humani eritropoetin). Raztopina vsebuje 40 000 ie epoetin zete na ml.
Retacrit 30 000 ie / 0,75 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
1 napolnjena injekcijska brizga z 0,75 ml raztopine za injiciranje vsebuje 30.000 mednarodnih enot (ie) epoetin zeta (rekombinantni humani eritropoetin). Raztopina vsebuje 40 000 ie epoetin zete na ml.
Retacrit 40 000 ie / 1 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
1 napolnjena injekcijska brizga z 1,0 ml raztopine za injiciranje vsebuje 40.000 mednarodnih enot (ie) epoetin zeta (rekombinantni humani eritropoetin). Raztopina vsebuje 40 000 ie epoetin zete na ml. Pomožne snovi so dinatrijev fosfat dihidrat, monobazni natrijev fosfat dihidrat, natrijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, polisorbat 20, glicin, levcin, izolevcin, treonin, glutaminska kislina, fenilalanin in voda za injekcije, natrijev hidroksid (za uravnavanje pH), klorovodikova kislina (za nastavitev pH).
Izgled zdravila Retacrit in vsebina pakiranja
Retacrit je bistra in brezbarvna raztopina za injiciranje v prozornih brezbarvnih steklenih brizgah s fiksno iglo.
Napolnjene injekcijske brizge vsebujejo 0,3 ml do 1 ml raztopine, odvisno od vsebnosti epoetin zete (glejte poglavje "Kaj vsebuje zdravilo Retacrit").
Eno pakiranje vsebuje 1 ali 4 ali 6 napolnjenih injekcijskih brizg z zaščito za iglo ali brez nje.
Več pakiranj vsebuje 4 (4 pakiranja po 1) ali 6 (6 pakiranj po 1) napolnjenih injekcijskih brizg.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
RETACRIT 1000 ie / 0,3 ml raztopina za injiciranje v predhodno napolnjeno brizgo
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
Ena napolnjena injekcijska brizga z 0,3 ml raztopine za injiciranje vsebuje 1 000 mednarodnih enot (ie) epoetin zeta * (rekombinantni humani eritropoetin). Raztopina vsebuje 3 333 ie epoetin zete na ml.
* Proizvedeno s tehniko rekombinantne DNA v celičnih linijah jajčnikov kitajskega hrčka (CHO).
Pomožna snov z znanim učinkom:
Vsaka napolnjena injekcijska brizga vsebuje 0,15 mg fenilalanina.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi.
Bistra in brezbarvna raztopina.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
• Zdravljenje simptomatske anemije, povezane s kronično odpovedjo ledvic (CRI) pri odraslih in pediatričnih bolnikih:
• Zdravljenje anemije, povezane s kronično odpovedjo ledvic, pri odraslih in pediatričnih bolnikih na hemodializi in pri odraslih bolnikih na peritonealni dializi (glejte poglavje 4.4).
• Zdravljenje hude anemije ledvičnega izvora s kliničnimi simptomi pri odraslih bolnikih z ledvično insuficienco, ki še niso na dializi (glejte poglavje 4.4).
- Zdravljenje anemije in zmanjšanje potreb po transfuziji pri odraslih bolnikih, ki se zdravijo s kemoterapijo za solidne tumorje, maligni limfom ali multipli mielom in pri katerih obstaja nevarnost transfuzije krvi, kar kaže na bolnikovo splošno stanje (kardiovaskularno stanje, anemija, ki je že obstajala na začetku kemoterapije) .
- Retacrit se lahko uporablja za povečanje količine avtologne krvi pri bolnikih, ki so del programa predonacije. Uporabo te indikacije je treba oceniti glede na poročana tveganja trombemboličnih dogodkov. Zdravljenje je treba rezervirati le za bolnike z zmerno anemijo (v odsotnosti pomanjkanja železa), če postopki za ohranjanje krvi niso na voljo ali ne zadostujejo, kadar "Načrtovana večja elektivna operacija zahteva velik volumen krvi (4 ali več enot krvi za ženske, 5 ali več enot za moške).
-Retacrit se lahko uporablja za zmanjšanje izpostavljenosti alogenskim transfuzijam krvi pri odraslih bolnikih s pomanjkanjem železa, za katere obstaja verjetnost, da imajo veliko tveganje za transfuzijske zaplete pred večjo ortopedsko operacijo. Omejite uporabo na bolnike z zmerno anemijo (Hb 10 -13 g / dl ) ni del avtolognega programa predonacije in za katerega se pričakuje zmerna izguba krvi (od 900 do 1800 ml).
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Zdravljenje z Retacritom je treba začeti pod nadzorom medicinskega osebja, ki ima izkušnje z zdravljenjem bolnikov z zgoraj opisanimi indikacijami.
Odmerjanje
Zdravljenje simptomatske anemije pri odraslih in pediatričnih bolnikih s kronično odpovedjo ledvic
Zdravilo Retacrit je treba dajati subkutano ali intravensko.
Želena koncentracija hemoglobina je med 10 in 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l), razen pri pediatričnih bolnikih, kjer mora biti koncentracija hemoglobina med 9,5 in 11 g / dl (5,9-6,8 mmol / l). Zgornje meje ciljne koncentracije hemoglobina ne smemo preseči. Simptomi in posledice anemije se lahko razlikujejo glede na starost, spol in splošno breme bolezni; nujno je, da zdravnik oceni klinični potek in stanje posameznega bolnika. Retacrit je treba dajati subkutano ali intravensko, da se doseže raven hemoglobina, ki ne presega 12 g / dl (7,5 mmol / l). Zaradi variabilnosti pri posameznih bolnikih lahko občasno opazimo posamezne vrednosti hemoglobina nad in pod želeno koncentracijo hemoglobina. Spremenljivost hemoglobina je treba nadzorovati s prilagoditvijo odmerka glede na ciljno območje hemoglobina med 10 g / dl (6,2 mmol / l) in 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Izogibati se je treba podaljšani ravni hemoglobina nad 12 g / dl (7,5 mmol / l); Spodaj so navedena navodila za ustrezno prilagoditev odmerka, kadar so vrednosti hemoglobina nad 12 g / dl (7,5 mmol / l). Izogibati se je treba zvišanju hemoglobina za več kot 2 g / dl (1,25 mmol / l) v obdobju štirih tednov. Če se to zgodi, je treba ustrezno prilagoditi odmerek, kot je navedeno.
Bolnike je treba skrbno spremljati, da se zagotovi, da se najnižji dovoljeni učinkoviti odmerek zdravila Retacrit uporabi za ustrezno obvladovanje simptomov anemije z vzdrževanjem koncentracije hemoglobina pod 12 g / dl (ali 7,5 mmol / l) ali enako.
Pri povečanju odmerkov zdravila Retacrit pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo je potrebna previdnost. Pri bolnikih s slabim odzivom hemoglobina na zdravilo Retacrit je treba razmisliti o drugih razlagah za ta slab odziv (glejte poglavji 4.4 in 5.1). bolezni in kliničnih dokazov ishemične bolezni srca ali kongestivnega srčnega popuščanja, vzdrževalna koncentracija hemoglobina ne sme presegati najvišje mejne ciljne koncentracije.
Odrasli bolniki na hemodializi
Zdravilo Retacrit je treba dajati subkutano ali intravensko.
Zdravljenje je razdeljeno na dve fazi:
1. Korekcijska faza: 50 ie / kg, 3 -krat na teden. Če je potrebna prilagoditev odmerka, je treba to narediti postopoma, v presledkih najmanj 4 tedne. Z vsako prilagoditvijo je treba odmerek povečati ali zmanjšati za 25 ie / kg, 3 -krat na teden.
2. Vzdrževalna faza: Prilagoditev odmerka za vzdrževanje želene ravni hemoglobina (Hb) med 10 in 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l). Priporočeni skupni tedenski odmerek se giblje od 75 do 300 ie / kg.
Razpoložljivi klinični podatki kažejo, da so bolniki z zelo nizko začetno koncentracijo hemoglobina (8 g / dl ali> 5 mmol / l).
Pediatrični bolniki na hemodializi
Zdravljenje je razdeljeno na dve fazi.
1. Korekcijska faza 50 ie / kg, 3 -krat na teden intravensko. Če je potrebna prilagoditev odmerka, je treba to narediti v korakih po 25 ie / kg 3 -krat na teden, v presledkih najmanj 4 tedne, dokler ni dosežen cilj.
2. Faza vzdrževanja Prilagoditev odmerka za vzdrževanje želene ravni hemoglobina (Hb) med 9,5 in 11 g / dl (5,9-6,8 mmol / l).
Na splošno otroci in mladostniki, ki tehtajo manj kot 30 kg, potrebujejo večje vzdrževalne odmerke kot otroci, ki tehtajo več kot 30 kg, in odrasli. V kliničnih študijah so na primer po 6 mesecih zdravljenja opazili naslednje vzdrževalne odmerke:
Razpoložljivi klinični podatki kažejo, da so bolniki z zelo nizko začetno koncentracijo hemoglobina (6,8 g / dl ali> 4,25 mmol / l).
Odrasli bolniki na peritonealni dializi
Zdravilo Retacrit je treba dajati subkutano ali intravensko.
Zdravljenje je razdeljeno na dve fazi.
1. Korekcijska faza: Začetni odmerek je 50 ie / kg teže dvakrat na teden.
2. Vzdrževalna faza: Prilagoditev odmerka za vzdrževanje želene ravni hemoglobina (Hb), (med 10 in 12 g / dl [6,2-7,5 mmol / l]. Vzdrževalni odmerek je med 25 in 50 ie / kg 2-krat na dan teden, razdeljeno na 2 enaka odmerka.
Odrasli bolniki z ledvično insuficienco, ki še niso na dializi
Zdravilo Retacrit je treba dajati subkutano ali intravensko.
Zdravljenje je razdeljeno na dve fazi.
1. Korekcijska faza: Začetni odmerek 50 ie / kg 3 -krat na teden, čemur je treba povečati prirastke za 25 ie / kg (3 -krat na teden), dokler ne dosežete želenega cilja (povečanje se mora zgoditi postopoma, v presledkih najmanj štirih tednov).
2. Vzdrževalna faza: Med vzdrževalno fazo se lahko zdravilo Retacrit daje 3 -krat na teden, v primeru podkožnega dajanja pa enkrat na teden ali enkrat na dva tedna. Odmerjanje in odmerne intervale je treba ustrezno prilagoditi, da se ohrani želena raven hemoglobina (Hb) ((med 10 in 12 g / dl [6,2-7,5 mmol / l]).
Podaljšanje odmernega intervala lahko zahteva povečanje odmerka.
Največji odmerek ne sme preseči 150 ie / kg 3 -krat na teden, 240 ie / kg (do največ 20 000 ie) enkrat na teden ali 480 ie / kg (največ 40 000 ie) enkrat na teden vsaka 2 tedna.
Zdravljenje bolnikov z anemijo, povzročeno s kemoterapijo
Retacrit je treba anemičnim bolnikom dajati podkožno (npr. S koncentracijo hemoglobina ≤ 10 g / dl (6,2 mmol / l). Simptomi in posledice anemije se lahko razlikujejo glede na starost, spol in resnost. Celotna bolezen; individualna ocena klinične slike Potek in stanje vsakega posameznega bolnika zahteva zdravnik.
Zaradi variabilnosti pri posameznih bolnikih se lahko občasno pri bolniku odkrijejo posamezne vrednosti hemoglobina nad in pod želeno raven hemoglobina. Spremenljivost hemoglobina je treba obvladovati s prilagoditvijo odmerka glede na ciljno območje hemoglobina od 10 g / dl (6,2 mmol / L) do 12 g / dl (7,5 mmol / L). Izogibati se je treba podaljšani ravni hemoglobina nad 12 g / dl (7,5 mmol / l); Spodaj so navedena navodila za ustrezno prilagoditev odmerka, kadar so vrednosti hemoglobina nad 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Bolnike je treba skrbno spremljati, da se zagotovi, da se najnižji dovoljeni odmerek zdravila Retacrit uporabi za ustrezno obvladovanje simptomov anemije.
Terapijo z Retacritom je treba nadaljevati še mesec dni po koncu kemoterapije. Začetni odmerek je 150 ie / kg, 3 -krat na teden subkutano. Druga možnost je, da se zdravilo Retacrit daje subkutano v začetnem odmerku 450 ie / kg enkrat na teden. Če se je po 4 tednih zdravljenja hemoglobin zvišal za vsaj 1 g / dl (0,62 mmol / L) ali se je število retikulocitov povečalo za ≥ 40 000 celic / μl od izhodišča, mora odmerek ostati 450 ie / kg enkrat na teden ali 150 ie / kg 3 -krat na teden.Če je zvišanje hemoglobina
Priporočeni režim odmerjanja je prikazan v naslednji tabeli:
Ko je terapevtski cilj za posameznega bolnika dosežen, je treba odmerek zmanjšati za 25 do 50%, da se hemoglobin ohrani na tej ravni. Upoštevati je treba ustrezno titracijo odmerka.
Prilagoditev odmerka
Če je zvišanje hemoglobina večje od 2 g / dl (> 1,25 mmol / l) na mesec, je treba odmerek zdravila Retacrit zmanjšati za približno 25-50%.Če vrednost hemoglobina preseže 12 g / dl (7,5 mmol / l ), prekinite zdravljenje, dokler se ne vrne na ali pade pod 12 g / dl (7,5 mmol / L), nato pa nadaljujte z zdravljenjem z Retacritom v odmerku pod 25% od prejšnjega odmerka.
Zdravljenje odraslih bolnikov, ki so kandidati za kirurške posege, ki so del avtolognih programov predonacije
Zdravilo Retacrit je treba dajati intravensko.
V času krvodajalstva je treba po končanem postopku darovanja dati zdravilo Retacrit.
Bolnike z rahlo anemijo (hematokrit 33-39%), ki potrebujejo predhodno nanašanje ≥ 4 enot krvi, je treba zdraviti s 600 ie / kg zdravila Retacrit 2-krat na teden 3 tedne pred operacijo.
Med zdravljenjem z zdravilom Retacrit morajo vsi bolniki prejemati ustrezne dodatke železa (npr. 200 mg peroralnega elementarnega železa na dan). Dajanje železa je treba začeti čim prej, celo nekaj tednov pred izvedbo avtolognega predodlaganja, da bi povečali zaloge železa pred začetkom zdravljenja z zdravilom Retacrit.
Zdravljenje odraslih bolnikov, načrtovanih za večjo izbirno ortopedsko operacijo
Zdravilo Retacrit je treba dajati subkutano.
Odmerek 600 ie / kg telesne mase je treba dati enkrat tedensko tri tedne (21., 14. in 7. dan) pred operacijo in na dan operacije (dan 0). V primerih, ko je treba čas pred operacijo skrajšati na manj kot tri tedne, je treba 10 zaporednih dni pred operacijo, na dan operacije in štiri dni, dati dnevni odmerek 300 ie / kg telesne mase. če raven hemoglobina doseže ali preseže 15 g / dl kot del hematoloških testov, opravljenih v predoperativnem obdobju, je treba zdravljenje z zdravilom Retacrit prekiniti in naslednjih odmerkov ne smemo dajati.
Pomanjkanje železa je treba odpraviti pred začetkom zdravljenja z zdravilom Retacrit. Poleg tega je treba vsem bolnikom, ki se zdravijo z zdravilom Retacrit (npr. 200 mg železovih ionov peroralno na dan), dati ustrezno količino železa za celotno obdobje zdravljenja z zdravilom Retacrit.
Način dajanja
Intravenska injekcija
Odmerjanje mora trajati najmanj 1-5 minut, odvisno od skupnega odmerka. Pri bolnikih na hemodializi je možno dajati bolusni odmerek med dializo iz ustreznega venskega dostopa do dializnega kroga. Druga možnost je, da se snov injicira na koncu dializne sesije skozi fistulo, nato pa ji damo 10 ml 9 mg / ml (0,9%) fiziološke raztopine NaCl, da namakamo krog in zagotovimo zadovoljiv vnos proizvoda v obtok. Pri bolnikih, ki se na zdravljenje odzovejo z gripi podobnimi simptomi, je bolje, da se odločijo za počasnejše dajanje.
Zdravila Retacrit se ne sme dajati z intravensko infuzijo.
Retacrita se ne sme mešati z drugimi zdravili (glejte poglavje 6.2).
Podkožna injekcija
Na splošno ne smete preseči največje prostornine 1 ml na mesto injiciranja.V primeru večjih volumnov je treba izbrati več mest za injiciranje.
Injekcije se dajejo v okončine ali v sprednjo trebušno steno.
Za navodila o ravnanju z zdravilom pred uporabo glejte poglavje 6.6.
04.3 Kontraindikacije -
- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
- Bolniki s čisto aplazijo rdečih krvnih celic (PRCA) po zdravljenju z eritropoetinom se ne smejo zdraviti z Retacritom ali drugimi vrstami eritropoetina (glejte poglavje 4.4).
- Nenadzorovana hipertenzija.
- Pri indikaciji "povečanje količine avtologne krvi": miokardni infarkt ali kap v mesecu pred zdravljenjem, nestabilna angina pektoris, povečano tveganje za globoko vensko trombozo, kot je tromboembolična venska bolezen v anamnezi.
- Pri indikaciji večje elektivne ortopedske kirurgije: hude koronarne, periferne arterijske, karotidne ali možganske žilne bolezni, vključno z bolniki z nedavnim miokardnim infarktom ali cerebrovaskularno nesrečo.
- Bolniki, ki iz kakršnega koli razloga ne morejo prejeti "ustrezne antitrombotične profilakse.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Splošne informacije
Tako kot pri vseh bolnikih, ki prejemajo eritropoetin, se lahko med zdravljenjem z zdravilom Retacrit pojavi zvišanje krvnega tlaka. Krvni tlak je treba skrbno spremljati in ustrezno nadzorovati pred, na začetku in med zdravljenjem z zdravilom Retacrit, tako pri vseh bolnikih, ki se prvič zdravijo z epoetinom, kot pri bolnikih, ki so že bili zdravljeni. Morda bo treba določiti ali okrepiti -hipertenzivno zdravljenje Če krvnega tlaka ni mogoče nadzorovati, je treba zdravljenje z zdravilom Retacrit prekiniti.
Zdravilo Retacrit je treba uporabljati previdno tudi v primeru epilepsije in kronične odpovedi jeter.
Med zdravljenjem z eritropoetinom se lahko pojavi zmerno povečanje števila trombocitov, odvisno od odmerka. Ta pojav se nadaljuje z nadaljevanjem terapije. V prvih 8 tednih zdravljenja je priporočljivo redno preverjati število trombocitov.
Pred in med zdravljenjem z zdravilom Retacrit je treba oceniti in zdraviti vse druge vzroke za anemijo (pomanjkanje železa, hemoliza, izguba krvi, pomanjkanje vitamina B12 ali folata). V večini primerov se vrednosti serumskega feritina znižujejo hkrati s povečanjem vrednosti hematokrita.Za zagotovitev optimalnega odziva na eritropoetin je treba zagotoviti ustrezne zaloge železa:
-pri bolnikih s kronično ledvično insuficienco in koncentracijo feritina v serumu pod 100 ng / ml je priporočljivo dodajanje železa, na primer 200-300 mg / dan peroralno (100-200 mg / dan pri pediatričnih bolnikih);
- Pri vseh bolnikih z rakom z vrednostmi nasičenosti transferina pod 20%se priporoča peroralni dodatek železa 200-300 mg / dan.
Pred odločitvijo za povečanje odmerka eritropoetina pri bolnikih z rakom je treba skrbno pretehtati tudi vse te dejavnike, ki prispevajo k nastanku anemije.
Paradoksalno znižanje hemoglobina in razvoj hude anemije, povezane z nizkim številom retikulocitov, bi jih moralo opozoriti, naj prekinejo zdravljenje z epoetinom in opravijo teste na protitelesa proti eritropoetinu. Epoetini niso odobreni za zdravljenje anemije, povezane s hepatitisom C.
Da bi izboljšali sledljivost sredstev za spodbujanje eritropoeze (Sredstva za stimulacijo eritropije (ESA), mora biti ime predpisanega ERS jasno zapisano (ali navedeno) v bolnikovem zdravstvenem kartonu.
V perioperativnem obdobju je treba vedno uporabljati dobre prakse upravljanja krvi.
Bolniki, načrtovani za večjo izbirno ortopedsko operacijo
Pri bolnikih, načrtovanih za večjo ortopedsko operacijo, je treba ugotoviti vzroke anemije in jih zdraviti, morda pred začetkom zdravljenja z zdravilom Retacrit. Trombotični dogodki lahko predstavljajo tveganje pri tej populaciji bolnikov, kar je treba skrbno pretehtati glede na pričakovano korist zdravljenja.Bolniki morajo prejeti "ustrezno antitrombotično profilakso, saj se pri kirurških bolnikih lahko pojavijo trombotični in vaskularni dogodki, zlasti pri bolnikih z osnovno srčno -žilno boleznijo. Poleg tega je potrebna posebna previdnost pri bolnikih, nagnjenih k razvoju globoke venske tromboze (DVT). pri bolnikih z izhodiščnim hemoglobinom> 13 g / dl ni mogoče izključiti možnosti, da bi bilo zdravljenje z Retacritom povezano s povečanim tveganjem za postoperativne trombotične / vaskularne dogodke, zato se takšnega zdravljenja ne sme uporabljati pri bolnikih z izhodiščnim hemoglobinom> 13 g / dl .
Bolniki s kronično ledvično insuficienco
Koncentracija hemoglobina
Pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic vzdrževalna koncentracija hemoglobina ne sme presegati zgornje meje ciljne koncentracije hemoglobina, priporočene v poglavju 4.2. V kliničnih preskušanjih so opazili povečano tveganje smrti, resnih srčno -žilnih dogodkov in možgansko -žilnih dogodkov, vključno z možgansko kapjo, pri dajanju ESA za doseganje vrednosti hemoglobina nad 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Nadzorovana klinična preskušanja niso pokazala pomembne koristi, ki bi jo pripisali uporabi epoetinov, ko je koncentracija hemoglobina presegla ravni, potrebne za obvladovanje simptomov anemije in preprečevanje transfuzije krvi.
Raven hemoglobina je treba meriti v rednih časovnih presledkih, dokler ne doseže konstantne vrednosti, nato pa v občasnih presledkih. Povečanje hemoglobina mora biti približno 1 g / dl (0,62 mmol / l) na mesec in ne sme presegati 2 g / dl (1,25 mmol / l) na mesec, da se zmanjša tveganje za razvoj hipertenzije ali njeno poslabšanje.
Bolnike s kronično ledvično odpovedjo, ki se subkutano zdravijo z zdravilom Retacrit, je treba občasno spremljati glede izgube učinkovitosti, ki je opredeljena kot neodzivnost ali zmanjšan odziv na zdravljenje z zdravilom Retacrit pri bolnikih, ki so se predhodno odzvali na takšno zdravljenje. Za to je značilen dolgotrajen padec hemoglobina kljub povečanju odmerka zdravila Retacrit.
Nekateri bolniki, ki se zdravijo z epoetinom alfa v daljših intervalih odmerjanja (več kot enkrat na teden), morda ne bodo vzdrževali ustrezne ravni hemoglobina (glejte poglavje 5.1) in bodo morda morali povečati odmerek. Raven hemoglobina je treba redno spremljati.
Pri povečevanju odmerkov zdravila Retacrit pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic je potrebna previdnost, saj so lahko visoki kumulativni odmerki epoetina povezani s povečanim tveganjem za smrtnost in resnimi kardiovaskularnimi in cerebrovaskularnimi dogodki. upoštevati je treba slab odziv (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Pomanjkanje odziva na zdravljenje z eritropoetinom mora takoj raziskati odgovorne dejavnike. Ti vključujejo: pomanjkanje železa, folatov ali vitamina B12, zastrupitev z aluminijem, sočasne okužbe, vnetne ali travmatične epizode, okultno izgubo krvi, hemolizo, fibrozo kostnega mozga katerega koli izvora.
Pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo, ki so jim dajali podkožni eritropoetin, so zelo redko poročali o primerih PRCA, ki ga posredujejo protitelesa. Pri bolnikih, pri katerih je prišlo do "nenadne izgube učinkovitosti, kar se kaže v zmanjšanju hemoglobina (1-2 g / dl na mesec) s povečano potrebo po transfuziji, je treba opraviti merjenje retikulocitov in značilne vzroke, ki preprečujejo odziv na zdravljenje (npr. , pomanjkanje folne kisline ali vitamina B12, zastrupitev z aluminijem, okužbo ali vnetje, izgubo krvi, hemolizo) .Če ne odkrijemo vzroka, je treba razmisliti o pregledu krvi kostnega mozga za diagnozo PRCA.
Če je diagnosticiran PRCA, je treba zdravljenje z zdravilom Retacrit takoj prekiniti in preučiti prisotnost protiteles proti eritropoetinu. Bolnikov ne smemo preusmeriti na zdravljenje z drugim zdravilom, glede na navzkrižno reaktivnost med protitelesi proti eritropoetinu in drugimi eritropoetini Druge vzroke za PRCA je treba izključiti in uvesti ustrezno terapijo.
Za odkrivanje izgube terapevtske učinkovitosti pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic je priporočljivo redno spremljanje števila retikulocitov.
V posameznih primerih so opazili hiperkaliemijo. Pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo lahko odprava anemije povzroči povečanje apetita in absorpcijo kalija in beljakovin. Predpisani parametri za dializo bodo morda morali periodično prilagajati, da sečnina, kreatinin in kalij ostanejo v želenih vrednostih. Pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic Če opazimo povišane (ali naraščajoče) vrednosti kalija v serumu, je treba razmisliti o prekinitvi dajanja eritropoetina, dokler se hiperkaliemija ne odpravi.
Med zdravljenjem z eritropoetinom je pogosto potrebno povečanje odmerka heparina zaradi povečanja vrednosti hematokrita. Če heparinizacija ni optimalna, lahko pride do okluzije dializnega sistema.
Na podlagi doslej razpoložljivih podatkov korekcija anemije z eritropoetinom pri odraslih bolnikih z ledvično insuficienco, ki še niso na dializi, ne pospeši napredovanja ledvične insuficience.
Odrasli bolniki z rakom s simptomatsko anemijo na kemoterapiji
Pri bolnikih z rakom, ki prejemajo kemoterapijo, je treba pri ocenjevanju ustreznosti zdravljenja z zdravilom Retacrit (bolniki, pri katerih obstaja tveganje za transfuzijo), upoštevati 2-3-tedenski interval med dajanjem in pojavom eritropoetina povzročenih eritrocitov. več kot 2 g / dl (1,25 mmol / l) na mesec ali če njegova raven presega 12 g / dl (7,5 mmol / l), je treba Postopek prilagajanja odmerka, naveden v poglavju 4.2, skrbno izvesti, da se zmanjša potencial dejavniki tveganja za trombotične dogodke (glejte poglavje 4.2).
Ker so pri bolnikih z rakom, ki se zdravijo z eritropoetskimi zdravili (glejte poglavje 4.8), opazili povečano pojavnost trombemboličnih dogodkov, je treba to tveganje skrbno pretehtati glede na korist zdravljenja (z zdravilom Retacrit), zlasti pri tistih bolnikih z rakom, ki imajo povečano tveganje za trombembolijo, na primer pri debelih osebah ali z anamnezo trombotičnih in žilnih dogodkov (globoka venska tromboza, pljučna embolija).
Odrasli bolniki, ki so kandidati za operacijo, ki so del avtolognega programa predonacije
Upoštevati je treba vsa opozorila in posebne previdnostne ukrepe, povezane z avtolognimi programi predonacije, zlasti z obnavljanjem količine krvi, odvzete kot običajno.
Onkogeni potencial
Epoetini so rastni faktorji, ki predvsem spodbujajo proizvodnjo eritrocitov. Eritropoetinski receptorji se lahko izrazijo na površini številnih neoplastičnih celic. Tako kot pri vseh rastnih faktorjih obstaja dvom, da lahko epoetini spodbudijo rast vseh malignih tumorjev. V več kontroliranih kliničnih preskušanjih to ni bilo tako. dokazano izboljša splošno preživetje ali zmanjša tveganje za napredovanje raka pri bolnikih z anemijo, povezano z rakom.
Več kontroliranih kliničnih preskušanj, v katerih so epoetine dajali bolnikom s številnimi pogostimi malignimi obolenji, kot so ploščatocelični karcinom glave in vratu, pljučni rak in rak dojk, je pokazalo nepojasnjeno povečanje smrtnosti. V nadzorovanih kliničnih preskušanjih je uporaba epoetina alfa in drugih stimulansov za eritropoezo (ESA) pokazala:
• Zmanjšanje časa do napredovanja tumorja pri bolnikih z napredovalim rakom glave in vratu, zdravljenih z radioterapijo, če so dani za doseganje vrednosti hemoglobina več kot 14 g / dl (8,7 mmol / l),
• zmanjšanje celotnega preživetja in povečanje smrtnosti, ki je posledica 4-mesečnega napredovanja tumorja pri bolnikih z metastatskim rakom dojke, zdravljenih s kemoterapijo, kadar so dani za doseganje vrednosti hemoglobina 12-14 g / dl (7,5-8,7 mmol / l) ,
• povečano tveganje smrti pri uporabi za doseganje vrednosti hemoglobina 12 g / dl (7,5 mmol / l) pri bolnikih z aktivnimi malignimi obolenji, ki se ne zdravijo s kemoterapijo ali radioterapijo. Uporaba ESA pri tej populaciji bolnikov ni indicirana.
Na podlagi zgoraj navedenega bi morala biti pri nekaterih kliničnih stanjih za zdravljenje anemije pri bolnikih z rakom najprimernejša transfuzija krvi. Odločitev za dajanje rekombinantnih eritropoetinov mora temeljiti na oceni razmerja med koristjo in tveganjem pri vključitvi posameznega bolnika in bi moral upoštevati poseben klinični kontekst. Dejavniki, ki jih je treba upoštevati pri tej oceni, bi morali vključevati vrsto raka in njegovo stopnjo, stopnjo anemije, pričakovano življenjsko dobo, okolje, v katerem se bolnik zdravi, in bolnikove želje (glej poglavje 5.1).
To zdravilo vsebuje fenilalanin, snov, ki je lahko nevarna za ljudi s fenilketonurijo.
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar pomeni, da velja za "z nizko vsebnostjo natrija".
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Ni bilo dokazano, da bi zdravljenje z eritropoetinom spremenilo presnovo drugih zdravil. Ker pa se ciklosporin veže na eritrocite, lahko obstaja možnost "interakcije z drugimi zdravili. Če se eritropoetin daje sočasno s ciklosporinom, je treba spremljati koncentracijo ciklosporina v krvi in odmerek tega zdravila prilagoditi glede na zvišanje vrednosti hematokrita.
Ni dokazov o "interakciji med epoetinom alfa in G-CSF ali GM-CSF v zvezi s hematološko diferenciacijo ali proliferacijo pri vzorcih biopsije tumorja. in vitro.
04.6 Nosečnost in dojenje -
Ni ustreznih in dobro nadzorovanih študij pri nosečnicah. Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3). Ni znano, ali se eksogeni epoetin zeta izloča v materino mleko, zato je treba na splošno eritropoetin med nosečnostjo in dojenjem uporabljati le, če možne koristi odtehtajo možna tveganja za plod.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Retacrit nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki -
Povzetek varnostnega profila
Rezultati kliničnih študij z zdravilom Retacrit so v skladu z varnostnim profilom drugih odobrenih eritropoetinov. Na podlagi rezultatov kliničnih študij z drugimi eritropoetini z dovoljenjem se pričakuje, da bo pri približno 8% bolnikov, zdravljenih z eritropoetinom, prišlo do neželenih učinkov. z glavobolom in od odmerka odvisnim zvišanjem krvnega tlaka.Pojavijo se lahko hipertenzivne krize s simptomi, podobnimi "encefalopatiji". Pozorni moramo biti na nenadne akutne migrene podobne glavobole, ki so lahko opozorilni znak.
V nekaterih študijah so pri odraslih bolnikih z ledvično insuficienco, ki še niso na dializi, zdravljeni s podaljšanimi odmernimi intervali, poročali o zastoju dihalnih poti, vključno z zastoji zgornjih poti, zamašenim nosom in nazofaringitisom.
Pri bolnikih, zdravljenih z eritropoetskimi zdravili, so opazili trombotične / vaskularne dogodke, kot so miokardna ishemija, miokardni infarkt, cerebrovaskularne nesreče (možganska krvavitev in možganski infarkt), prehodni ishemični napadi, globoka venska tromboza, arterijska tromboza, pljučna embolija, retinalna tromboza, retinalna tromboza koagulacija v umetni ledvici.
Po mesecih ali letih zdravljenja z epoetinom alfa so opazili eritroblastopenijo, ki jo posredujejo protitelesa (PRCA). Pri večini teh bolnikov so opazili protitelesa proti eritropoetinu (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Izpis neželenih dogodkov
Ta razdelek opredeljuje pogostost neželenih dogodkov kot: Zelo pogosti (> 1/10); pogosti (> 1/100 do 1/1 000 do 1/10 000 a
V vsakem razredu pogostnosti so neželeni dogodki predstavljeni po padajočem vrstnem redu resnosti.
Pogostost se lahko razlikuje glede na indikacijo
Odrasli in pediatrični bolniki na hemodializi, odrasli bolniki na peritonealni dializi in odrasli bolniki z ledvično insuficienco, ki še niso na dializi
Najpogostejši neželeni učinek pri zdravljenju z epoetinom alfa je od odmerka odvisno zvišanje krvnega tlaka ali poslabšanje že obstoječe hipertenzije. To zvišanje krvnega tlaka je mogoče zdraviti farmakološko. Poleg tega je priporočljivo spremljanje krvnega tlaka, zlasti na začetku terapije. V posameznih primerih pri bolnikih z normalnim ali nizkim krvnim tlakom so se pojavile tudi naslednje reakcije: hipertenzivna kriza s simptomi, podobnimi encefalopatiji (glavobol in zmedenost) in generalizirani tonikoklonični napadi, ki zahtevajo takojšnjo zdravniško intervencijo in intenzivno zdravljenje. na nenadne akutne migrene podobne glavobole, ki so lahko opozorilni znak.
Lahko se pojavi šantna tromboza, zlasti pri bolnikih s nagnjenostjo k hipotenziji ali z zapleti arteriovenskih fistul (stenoza, anevrizma itd.). Pri teh bolnikih se priporoča zgodnja revizija šanta in antitrombotična profilaksa, na primer z acetilsalicilno kislino. .
Odrasli bolniki z rakom na kemoterapiji s simptomatsko anemijo
Pri bolnikih, zdravljenih z epoetinom alfa, se lahko pojavi hipertenzija. Zato je treba skrbno spremljati hemoglobin in krvni tlak.
Pri bolnikih, zdravljenih z eritropoetičnimi zdravili, so opazili povečano pojavnost žilnih trombotičnih dogodkov (glejte poglavji 4.4 in poglavje 4.8 - Splošni premisleki).
Bolniški kandidati za operacijo
Ne glede na zdravljenje z eritropoetinom se lahko po večkratnih flebotomijah pri kirurških bolnikih z osnovno boleznijo srca in ožilja pojavijo trombembolični dogodki.
Zato je treba pri takšnih bolnikih rutinsko opraviti zamenjavo zbrane količine krvi. Pri bolnikih z izhodiščnim hemoglobinom> 13 g / dl ni mogoče izključiti možnosti, da je zdravljenje z zdravilom Retacrit povečano tveganje za pooperativne trombotične / vaskularne dogodke.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila.
04.9 Preveliko odmerjanje -
Terapevtsko okno eritropoetina je zelo široko.Preveliko odmerjanje eritropoetina lahko povzroči učinke, ki so podaljšanje farmakoloških učinkov hormona. Če pride do previsoke ravni hemoglobina, se lahko izvede flebotomija. Po potrebi je treba zagotoviti dodatno podporno oskrbo.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska skupina: drugi antianemiki, eritropoetin
Oznaka ATC: B03XA01
Retacrit je biološko podobno zdravilo. Podrobne informacije so na voljo na spletni strani Evropske agencije za zdravila http://www.ema.europa.eu
Farmakodinamični učinki
Eritropoetin je glikoprotein, ki kot faktor, ki stimulira mitozo in diferenciacijski hormon, spodbuja proizvodnjo eritrocitov iz prekurzorjev stebelnega predela.Navidezna molekulska masa eritropoetina je 32.000-40.000 daltonov. Beljakovinski delež molekule predstavlja približno 58% njene celotne molekulske mase in je sestavljen iz 165 aminokislin. Štiri verige ogljikovih hidratov so s proteinom povezane s tremi N-glikozidnimi vezmi in eno oglikozidno vezjo. Z vidika zaporedja aminokislin in sestave ogljikovih hidratov je epoetin zeta enak endogenemu človeškemu eritropoetinu, izoliranemu iz urina bolnikov z anemijo. Biološko učinkovitost eritropoetina so dokazali na različnih živalskih modelih in vivo (normalne in anemične podgane, policitemične miši). Po dajanju eritropoetina se število eritrocitov, vrednosti hemoglobina in število retikulocitov povečajo skupaj s stopnjo vključitve 59Fe. Na testih in vitro (mišična kultura vranice miši), smo po inkubaciji z eritropoetinom opazili povečano vključitev 3H-timidina v jedrne eritroidne celice vranice.
Skozi celične kulture človeškega kostnega mozga je bilo dokazano, da eritropoetin posebej stimulira eritropoezo, ne da bi spremenil levkopoezo. Na celicah kostnega mozga niso opazili citotoksične aktivnosti eritropoetina.
Podobno kot pri drugih hematopoetskih rastnih faktorjih so pokazali eritropoetin in vitro da ima stimulativne lastnosti človeških endotelijskih celic.
Odrasli bolniki z ledvično insuficienco, ki še niso na dializi
V 2 študijah eritropoetina s podaljšanim intervalom med odmerki (3 -krat na teden, enkrat na teden, enkrat na 2 tedna in enkrat na 4 tedne) nekateri bolniki z daljšimi razponi odmerkov niso vzdrževali ustreznih ravni hemoglobina in protokolarne zahteve za prekinitev, določene s hemoglobinom dosežene vrednosti (0% pri odmerjanju enkrat tedensko, 3,7% pri odmerjanju enkrat na dva tedna in 3,3% v skupinah enkrat na štiri tedne).
Klinična učinkovitost in varnost
V treh s placebom nadzorovanih študijah je bilo vključenih 721 bolnikov z rakom, ki so prejemali kemoterapijo brez platine, od tega 389 s hematološkimi malignomi (221 z multiplim mielomom, 144 z ne-Hodgkinovim limfomom in 24 z drugimi hematološkimi malignomi) in 332 s solidnimi tumorji (172 dojk, 64 ginekoloških , 23 pljučnih, 22 prostate, 21 prebavil in 30 drugih). Dve veliki odprti študiji sta vključevali 2 697 bolnikov z rakom, ki so prejemali kemoterapijo brez platine, med njimi 1895 s solidnimi tumorji (683 dojk, 260 pljuč, 174 ginekoloških, 300 prebavil in 478 drugih) in 802 s hematološkimi malignomi.
V prospektivni, randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji, izvedeni na 375 anemičnih bolnikih z različnimi ne-mieloičnimi novotvorbami, ki so prejemali kemoterapijo brez platine, je prišlo do znatnega zmanjšanja posledic, povezanih z anemijo (kot so utrujenost, astenija in zmanjšanje aktivnosti ), merjeno z naslednjimi ocenjevalnimi orodji: splošno ocenjevalno lestvico FACT-An (Funkcionalna ocena zdravljenja raka-anemijo), lestvico ocene utrujenosti FACT-An in Linearno analogno lestvico raka (CLAS) .Dve drugi randomizirani, s placebom nadzorovani preskušanja, ki so vključevala manj bolnikov, niso pokazala pomembnega izboljšanja parametrov kakovosti življenja, ocenjenih s skalo EORTC-QLQ-C30 oziroma CLAS.
Eritropoetin je rastni faktor, ki primarno spodbuja proizvodnjo eritrocitov.Receptorji eritropoetina se lahko izrazijo na površini različnih vrst tumorskih celic.
Preživetje in napredovanje tumorja so analizirali v petih velikih nadzorovanih študijah, ki so vključevale skupaj 2833 bolnikov, vključno s štirimi dvojno slepimi, s placebom nadzorovanimi študijami in eno odprto študijo. V te študije so bili vključeni bolniki, ki so prejemali kemoterapijo (dve študiji), ali populacije bolnikov, pri katerih zdravila za stimulacijo eritropoeze niso indicirana: bolniki z anemijo, ki niso podvrženi kemoterapiji, in bolniki z rakom glave in vratu, ki so bili podvrženi radioterapiji. V dveh študijah je bil ciljni hemoglobin koncentracija je bila> 13 g / dl; v preostalih študijah je bila 12-14 g / dl. V odprti študiji ni bilo ugotovljene razlike v celotnem preživetju med bolniki, zdravljenimi z rekombinantnim človeškim eritropoetinom, v primerjavi s kontrolami. kontrolirane študije, razmerje nevarnosti (razmerje nevarnosti) za celotno preživetje med 1,25 in 2,47, v korist kontrol. V primerjavi s kontrolami so te študije opazile statistično pomembno, stalno in nepojasnjeno povečanje umrljivosti pri bolnikih z anemijo, povezano z več pogostimi malignimi obolenji, ki so bili zdravljeni z rekombinantnim človeškim eritropoetinom. Celotnih rezultatov preživetja študij ni bilo mogoče zadovoljivo razložiti z razlikami v pojavnosti tromboze in s tem povezanih zapletov pri osebah, zdravljenih z rekombinantnim človeškim eritropoetinom, in pri kontrolnih osebah.
Sistematičen pregled je bil opravljen tudi pri več kot 9.000 bolnikih z rakom, ki so sodelovali v 57 kliničnih preskušanjih. Metaanaliza podatkov o celotnem preživetju je dala ocenjeno razmerje nevarnosti 1,08 v korist kontrol (95% IZ: 0,99, 1,18; 42 študij in 8 167 bolnikov). Povečano relativno tveganje za trombembolične dogodke so opazili pri bolnikih, zdravljenih z rekombinantnim humanim eritropoetinom (RR 1,67, 95% IZ: 1,35, 2,06, 35 študij in 6 769 bolnikov). Pri bolnikih z rakom, zdravljenih z rekombinantnim humanim eritropoetinom, obstaja povečano tveganje za trombembolične dogodke in negativnega vpliva na celotno preživetje ni mogoče izključiti. Ni znano, v kolikšni meri so ti podatki pripisani dajanju rekombinantnega humanega eritropoetina bolnikom z rakom, ki so prejemali kemoterapijo za doseganje koncentracij hemoglobina pod 13 g / dl, saj je bilo v pregledane podatke vključenih le nekaj bolnikov z opisanimi lastnostmi.
Analiza podatkov o enem bolniku je bila opravljena tudi pri več kot 13.900 bolnikih z rakom (kemoradioterapija, kemoradij ali brez zdravljenja), ki so sodelovali v 53 kontroliranih kliničnih preskušanjih z različnimi epoetini. Celotno preživetje je ustvarilo oceno razmerja tveganja 1,06 v korist kontrol (95% IZ: 1,00, 1,12: 53 preskušanj in 13 933 bolnikov), pri bolnikih z rakom, ki so prejemali kemoterapijo, pa je bilo celotno razmerje tveganja preživetja 1,04 (95% IZ: 0,97, 1,11; 38 preskušanj in 10 441 bolnikov). -analiza podpira tudi dosledno in znatno povečano relativno tveganje za trombembolične dogodke pri bolnikih z rakom, zdravljenih z rekombinantnim človeškim eritropoetinom (glejte poglavje 4.4).
V randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji pri 4.038 nedializiranih bolnikih s CRF s sladkorno boleznijo tipa 2 in vrednostmi hemoglobina ≤ 11 g / dl so bolnike zdravili z enim od darbepoetina alfa, da bi dosegli raven hemoglobina 13 g / dl ali placebo (glejte poglavje 4.4). Študija ni dosegla nobenega od primarnih ciljev pri dokazovanju zmanjšanja tveganja sorodne umrljivosti, srčno-žilne obolevnosti in razvoja končne ledvične bolezni (ESRD). Analize posameznih sestavin sestavljenih končnih točk so pokazale HR (95% CI): smrt 1,05 (0,92, 1,21), kap 1,92 (1,38, 2,68), kongestivno srčno popuščanje (CHF) 0,89 (0,74, 1,08), miokardni infarkt (MI) 0,96 (0,75, 1,23), hospitalizacija zaradi miokardne ishemije 0,84 ( 0,55, 1,27), ESRD 1,02 (0,87, 1,18).
Opravljene so bile združene analize post-hoc podatkov iz kliničnih preskušanj z ESA pri bolnikih s CRF (na dializi, ne na dializi, s sladkorno boleznijo ali brez nje). Obstaja trend naraščajočih ocen tveganja za vse vzroke umrljivosti ter srčno -žilne in cerebrovaskularne dogodke, povezane z najvišjimi kumulativnimi odmerki ESA, ne glede na sladkorno bolezen ali dializo (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Intravenski način dajanja
Merjenje eritropoetina po večkratni intravenski uporabi je pokazalo "razpolovni čas približno 4 ure pri zdravih prostovoljcih in" nekoliko daljši razpolovni čas pri bolnikih z ledvično insuficienco (približno 5 ur). Pri otrocih so poročali o razpolovni dobi približno 6 ur.
Pot subkutanega dajanja
Po podkožni injekciji so koncentracije eritropoetina v serumu precej nižje od intravenskih, počasi naraščajo in dosežejo vrh med 12 in 18 urami po dajanju. Ta vrh je vedno precej nižji od intravenoznega (približno 1/20).
Akumulacijskih pojavov ni: koncentracije ostanejo enake, ne glede na to, ali se odkrijejo 24 ur po prvi injekciji ali 24 ur po zadnji injekciji.
Razpolovni čas je pri subkutanem dajanju težko oceniti in je ocenjen na približno 24 ur.Biorazpoložljivost podkožnega eritropoetina za injiciranje je veliko nižja od intravenskega zdravila: približno 20%.
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
V nekaterih predkliničnih toksikoloških študijah pri psih in podganah, pri opicah pa ne, je bilo zdravljenje z eritropoetinom povezano s subklinično fibrozo kostnega mozga (fibroza kostnega mozga je znan zaplet kronične odpovedi ledvic pri ljudeh in je lahko povezana s sekundarnim hiperparatiroidizmom ali neznanimi dejavniki) . V študiji, izvedeni pri bolnikih na hemodializi, ki so se tri leta zdravili z eritropoetinom, se pojavnost fibroze kostnega mozga ni povečala v primerjavi z ustrezno skupino kontrolnih bolnikov na dializi, vendar ni bila zdravljena z eritropoetinom.
Študije na živalih so pokazale, da eritropoetin zmanjša telesno težo ploda, odloži proces okostenelosti in poveča smrtnost ploda, če ga dajemo v tedenskih odmerkih, ki so približno 20 -krat večji od priporočenih za ljudi. Te spremembe se razlagajo kot sekundarne zaradi zmanjšanega povečanja telesne mase matere.
Eritropoetin pri testih mutagenosti na celičnih kulturah bakterij in sesalcev ni pokazal nobene aktivnosti in vivo pri mikronukleusnem testu miši. Dolgoročne študije rakotvornosti niso bile izvedene. V literaturi obstajajo nasprotujoči si podatki o možnosti, da ima eritropoetin pomembno vlogo pri širjenju rakavih celic. Ti podatki temeljijo na dobljenih rezultatih in vitro iz vzorcev človeškega tumorskega tkiva; vendar njihov obseg v kliničnem okolju ni jasen.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
Dinatrijev fosfat dihidrat
Natrijev monobazni fosfat dihidrat
Natrijev klorid
Kalcijev klorid dihidrat
Polisorbat 20
Glicin
Levcin
Izolevcin
Treonin
Glutaminska kislina
Fenilalanin
Voda za raztopine za injiciranje
Natrijev hidroksid (za uravnavanje pH)
Klorovodikova kislina (za uravnavanje pH)
06.2 Nezdružljivost "-
Ker študij nezdružljivosti ni, se tega zdravila ne sme mešati z drugimi zdravili.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
30 mesecev
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C). Ne zamrzujte.
Napolnjeno injekcijsko brizgo shranjujte v zunanji ovojnini, da zdravilo zaščitite pred svetlobo.
Med ambulantno uporabo lahko bolnik izdelek vzame iz hladilnika in ga shrani pri sobni temperaturi (ne nad 25 ° C) za največ 3 dni.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
0,3 ml raztopine v stekleni napolnjeni injekcijski brizgi iz stekla tipa I s fiksno jekleno iglo in batnim zamaškom, obloženim s PTFE, z ali brez ščitnika za iglo.
Eno pakiranje vsebuje 1 ali 6 napolnjenih injekcijskih brizg.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Navodila za ravnanje z zdravilom Retacrit:
1. Ko brizgo odstranite iz pretisnega omota, preverite, ali je raztopina bistra, brezbarvna in praktično brez vidnih delcev.
2. Odstranite pokrovček igle in iztisnite zrak iz igle in brizge tako, da držite brizgo pokonci in nežno potisnete bat navzgor.
3. Brizga je pripravljena za uporabo.
Zdravila Retacrit se ne sme uporabljati, če se pojavi kaj od naslednjega:
• je pretisni omot odprt ali kako drugače poškodovan;
• raztopina ni brezbarvna ali vsebuje vidne delce v suspenziji;
• c "iz napolnjene injekcijske brizge je iztekla tekočina ali pa je v zaprtem pretisnem omotu še vedno zaprta kondenzacija;
• je bilo zdravilo pomotoma zamrznjeno.
To zdravilo je namenjeno samo za enkratno uporabo.
Ne tresite se.
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
Hospira UK Limited
Obzorje
Honey Lane
Hurley
Maidenhead
SL6 6RJ
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
EU/1/07/431/001 napolnjena injekcijska brizga
EU/1/07/431/002 napolnjena injekcijska brizga
EU/1/07/431/026 napolnjena injekcijska brizga s ščitnikom za iglo
EU/1/07/431/027 napolnjena injekcijska brizga s ščitnikom za iglo
038381012
038381024
038381265
038381277
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
Datum prve odobritve: 18. december 2007
Datum zadnje obnove: 15. november 2012
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA -
D.CCE september 2016
11.0 ZA RADIOParmacevtike POPOLNI PODATKI O DOSIMETRIJI NOTRANJEGA SEVANJA -
12.0 ZA RADIOZDRAVILA, DODATNA PODROBNA NAVODILA O ZUNANJI PRIPRAVI IN NADZORU KAKOVOSTI -