Aktivne sestavine: paracetamol, kodein (kodein fosfat)
LONARID 400 mg + 10 mg tablete
LONARID odrasli 400 mg + 20 mg svečke
LONARID otroci 200 mg + 5 mg svečke
Zakaj se uporablja zdravilo Lonarid? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
Drugi analgetiki in antipiretiki
Ta izdelek vsebuje kodein. Kodein spada v skupino zdravil, imenovanih opioidni analgetiki, ki delujejo za lajšanje bolečin. Uporablja se lahko samostojno ali v kombinaciji z drugimi zdravili za lajšanje bolečin, kot je acetaminofen.
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
Odrasli
Nevralgija, mialgija in artralgija; zobobol in zaporedne bolečine po odstranitvi zoba; glavoboli vseh vrst; bolečine v ušesih; dismenoreja; pooperativne in posttravmatske bolečine
Otroci, starejši od 12 let
Kodein se lahko uporablja pri otrocih, starejših od 12 let, pri kratkotrajnem zdravljenju zmerne bolečine, ki je ne olajšajo druga zdravila proti bolečinam, kot sta samo acetaminofen ali ibuprofen.
Kontraindikacije Kadar zdravila Lonarid ne smete uporabljati
- Preobčutljivost za učinkovine ali katero koli pomožno snov.
- Otroci, mlajši od 12 let (glejte poglavja "Terapevtske indikacije" in "Opozorila in previdnostni ukrepi")
- Porfirija, huda hepatocelularna (Child -Pugh C) in ledvična insuficienca, hude miokardne poškodbe, akutna zastrupitev z alkoholom, uspavalne tablete, analgetiki, psihotropna zdravila; v vseh tistih stanjih, ki jih spremlja depresija dihanja, pri kašlju z nevarnostjo stagnacije izločanja, pri kroničnem zaprtju, pri pljučnem emfizemu, pri bronhialni astmi, pri akutnem napadu astme, pri pljučnici.
- Neposreden porod, nevarnost prezgodnjega poroda.
- Črevesna obstrukcija.
- Izdelki na osnovi paracetamola so kontraindicirani pri bolnikih z izrazitim pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze in pri bolnikih s hudo hemolitično anemijo.
- Za lajšanje bolečin pri otrocih in mladostnikih (starih 0-18 let) po odstranitvi tonzil ali adenoidov zaradi sindroma obstruktivne apneje v spanju
- Pri bolnikih, za katere je znano, da hitro presnavljajo kodein v morfij
- Pri ženskah med dojenjem z materinim mlekom
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Lonarid
Med zdravljenjem z zdravilom Lonarid, preden vzamete katerokoli drugo zdravilo, se prepričajte, da ne vsebuje paracetamola in kodeina, saj se lahko v velikih odmerkih pojavijo resni neželeni učinki. Preden kombinirate katero koli drugo zdravilo, se posvetujte z zdravnikom. Glejte tudi "Interakcije". Zaradi prisotnosti paracetamola dajte previdno pri osebah z ledvično ali jetrno insuficienco. Visoki ali podaljšani odmerki zdravila lahko povzročijo visoko tvegano bolezen jeter in celo resne spremembe v ledvicah in krvi. Ne jemljite zdravila več kot tri dni zapored brez posvetovanja z zdravnikom.
Lonarid je treba uporabiti po "skrbni oceni tveganja in koristi v primerih odvisnosti od opioidov, izgube zavesti, hipovolemičnih stanj, poškodb glave, intrakranialnih poškodb ali v primeru že obstoječega zvišanja intrakranialnega tlaka, sočasne uporabe zaviralcev MAO, kroničnih obstruktivne bolezni dihalnih poti, pomanjkanje glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze, kronično zaprtje, Gilbertov sindrom.
Zmanjšanje odmerka ali podaljšanje odmernega intervala je potrebno v naslednjih primerih: motnje delovanja jeter in hepatitis (Child -Pugh AB), kronična zloraba alkohola, Gilbertov sindrom (Maulengrachtova bolezen), huda ledvična insuficienca (očistek kreatininske navadnosti).
Odziv posameznega bolnika na zdravilo je treba spremljati na začetku zdravljenja, tako da je mogoče zgodaj odkriti vse povezane prevelike odmerke, kar še posebej velja za starejše bolnike in bolnike z okvarjenim delovanjem ledvic ali dihal.
Med zdravljenjem s peroralnimi antikoagulanti je priporočljivo zmanjšati odmerke.
Zelo redko opazimo hude akutne preobčutljivostne reakcije (npr. Anafilaktični šok). Zdravljenje je treba prekiniti ob prvih znakih preobčutljivostne reakcije po uporabi zdravila Lonarid. Na podlagi teh znakov in simptomov je treba posredovati z medicinskimi ukrepi.
Večji od priporočenega odmerka lahko poškoduje jetra.
Obsežna uporaba analgetikov, zlasti pri velikih odmerkih, lahko povzroči glavobol, ki ga ne smemo zdraviti z večjimi odmerki zdravila. V takih primerih se z analgetikom ne sme nadaljevati brez nasveta zdravnika. Nenadna prekinitev analgetikov po dolgotrajni uporabi velikih odmerkov lahko povzroči odtegnitvene simptome (npr. Glavobol, utrujenost, živčnost, bolečine v mišicah in vegetativne simptome), ki običajno izzvenijo v nekaj dneh. Obnovitev zdravljenja je odvisna od mnenja zdravnika in zmanjšanja odtegnitvenih simptomov.
Bolniki s hipotenzijo in sočasno hipovolemijo ne smejo jemati velikih odmerkov tega zdravila.
Kodein, v stalni povezavi s paracetamolom, ima primarni potencial zasvojenosti. Z dolgotrajno uporabo velikih odmerkov se razvije odvisnost, telesna in psihična odvisnost. Obstaja navzkrižna navadnost z drugimi opiati. Pri bolnikih s predhodno odvisnostjo od opioidov (vključno s tistimi v remisiji) je v kratkem času mogoče pričakovati ponovitev. Odvisniki menijo, da so kodein nadomestek za heroin. Ljudje, odvisni od alkohola ali pomirjeval, ponavadi zlorabljajo kodein. Kodein, ki ga jemljemo v velikih odmerkih in v daljšem časovnem obdobju, je lahko odvisen.
Bolnike na holecistektomiji je treba obravnavati previdno. Krčenje Oddijevega sfinktra lahko povzroči podobne simptome kot miokardni infarkt ali pa okrepi simptome pri bolnikih s pankreatitisom. Pripravke, ki vsebujejo kodein, lahko jemljete le, če vam jih predpiše zdravnik in pod njegovim rednim nadzorom.
Kodein se v jetrih z encimom pretvori v morfij. Morfij je snov, ki lajša bolečine. Nekateri ljudje imajo različico tega encima in to lahko vpliva na ljudi na različne načine. Pri nekaterih ljudeh se morfij ne proizvaja ali proizvaja v zelo majhnih količinah in ne bo dovolj za lajšanje bolečin. Drugi ljudje proizvajajo veliko količino morfija in imajo zelo velike resne stranske učinke. Če opazite katerega od naslednjih neželenih učinkov, morate zdravljenje prekiniti in nemudoma poiskati zdravniško pomoč: počasno ali plitko dihanje, zmedenost, zaspanost, zmanjšane zenice, slabost ali bruhanje, zaprtje, pomanjkanje apetita.
Otroci in mladostniki
Uporaba pri otrocih in mladostnikih po operaciji
Kodein se ne sme uporabljati za lajšanje bolečin pri otrocih in mladostnikih po odstranitvi tonzil ali adenoidov zaradi sindroma obstruktivne apneje v spanju.
Uporaba pri otrocih z dihalnimi težavami
Kodein ni priporočljiv za otroke z dihalnimi težavami, saj so lahko simptomi toksičnosti morfija pri teh otrocih slabši.
Zdravila, ki so bila predpisana za osebno uporabo, se ne smejo dajati drugim.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Lonarid
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Paracetamol
Bolniki na kroničnem zdravljenju z zdravili, ki lahko povzročijo indukcijo jetrnih monooksigenaz, ali v primeru izpostavljenosti snovem, ki lahko imajo tak učinek (na primer rifampicin, cimetidin, antiepileptiki, kot so glutetimid, fenobarbital, karbamazepin), morajo uporabljati paracetamol zelo previdno in le pod strogim zdravniškim nadzorom.
Dajanje paracetamola lahko vpliva na določanje sečne kisline (po metodi fosfo-volframove kisline) in glukoze v krvi (po metodi glukoza-oksidaza-peroksidaza).
Povezava z drugimi psihotropnimi zdravili zahteva posebno previdnost in previdnost zdravnika, da bi se izognili nepričakovanim neželenim učinkom medsebojnega delovanja.
Med zdravljenjem ne uživajte alkohola.
V nasprotnem primeru lahko neškodljivi odmerki paracetamola povzročijo poškodbe jeter, če jih jemljete skupaj z zdravili, ki inducirajo indukcijo encimov, kot so nekateri hipnotiki in antiepileptiki (npr. Glutetimid, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) in rifampicin. Enako se lahko zgodi v primeru potencialno hepatotoksičnih snovi in zlorabe alkohola (glejte "Preveliko odmerjanje").
Samo za peroralno uporabo:
Zdravila, ki upočasnijo praznjenje želodca, na primer propantelin, zmanjšajo stopnjo absorpcije paracetamola in upočasnijo začetek njegovega učinka. Zdravila, ki pospešujejo praznjenje želodca, na primer metoklopramid, vodijo do povečanja stopnje absorpcije.
Kombinacija paracetamola s kloramfenikolom lahko podaljša razpolovno dobo kloramfenikola in poveča tveganje za toksičnost.
Kliničnega pomena interakcij med paracetamolom in varfarinom ter z derivati kumarina ni bilo mogoče oceniti. Zato je dolgotrajna uporaba paracetamola pri bolnikih, ki se zdravijo s peroralnimi antikoagulanti, priporočljiva le pod zdravniškim nadzorom.
Sočasna uporaba paracetamola in AZT (zidovudina ali retrovirja) poveča tveganje za nastanek nevtropenije. Zato je treba zdravilo Lonarid skupaj z zdravilom AZT jemati le pod zdravniškim nadzorom.
Vnos probenecida zavira vezavo paracetamola na glukuronsko kislino in s tem zmanjša očistek paracetamola za približno faktor 2. Zato je treba odmerek paracetamola zmanjšati v kombinaciji s probenecidom.
Holestiramin zmanjša absorpcijo paracetamola.
Kodein
Pri bolnikih, ki sočasno s kodeinom prejemajo druge narkotične analgetike, antipsihotike, anksiolitike ali druge depresorje CŽS (vključno z alkoholom), se lahko pojavi aditivna depresija CŽS. Pomirjevalni in depresivni učinek na dihala. Lahko se poveča s sočasno uporabo alkohola ali drugih CNS depresivi, kot so pomirjevala, hipnotiki ali psihotropna sredstva (fenotiazini, kot so klorpromazin, tioridazin, perfenazin) in antihistaminiki (npr. promethazin, meklozin), antihipertenzivi in drugi analgetiki. Kodeinsko inducirano depresijo dihanja lahko okrepijo triciklični antidepresivi (imipramin, amitriptilin) in opipramol. Ker lahko sočasna uporaba zaviralcev MAO, na primer tranilcipromina, okrepi učinke na centralni živčni sistem in druge neželene učinke nepredvidljive resnosti, tega zdravila ne smete jemati šele dva tedna po zaključku zdravljenja z zaviralci MAO.
Poveča se tudi učinek analgetikov. Sočasna uporaba delnih agonistov / opioidnih antagonistov, kot so buprenorfin, pentazocin, lahko zmanjša učinek zdravila.
Cimetidin in druga zdravila, ki vplivajo na presnovo jeter, lahko okrepijo učinek zdravila Lonarid. Med zdravljenjem z morfijem so opazili zaviranje njegovega katabolizma, kar je povzročilo povečanje njegove koncentracije v plazmi. Tovrstnega medsebojnega delovanja ni mogoče izključiti. za kodein.
Med zdravljenjem s tem zdravilom se je treba izogibati alkoholu, saj se lahko psihomotorična zmogljivost znatno zmanjša (aditivni učinek posameznih sestavin).
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Plodnost, nosečnost in dojenje
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Nosečnost
Paracetamol
Dolge izkušnje niso pokazale nobenih neželenih učinkov na nosečnost ali zdravje ploda ali novorojenčka. Predvideni podatki o prevelikem odmerjanju paracetamola med nosečnostjo niso pokazali povečanega tveganja za okvare. Študije razmnoževanja, ki so bile izvedene za preučevanje peroralne uporabe paracetamola, niso pokazale znakov, ki bi nakazovali malformacije ali fetotoksičnost. V normalnih pogojih uporabe se lahko paracetamol uporablja med nosečnostjo (torej v vseh trimesečjih), po "natančni oceni razmerja tveganja in koristi" Med nosečnostjo se paracetamola ne sme jemati dalj časa, v velikih odmerkih ali v kombinaciji z drugimi zdravili, ker v teh primerih varnost ni bila potrjena.
Kodein
Uporaba zdravila Lonarid je kontraindicirana v primeru prezgodnjega poroda ali tveganja za prezgodnji porod, saj kodein fosfat prehaja skozi placentno pregrado in lahko povzroči depresijo dihanja pri novorojenčkih. Rezultati študije primera nadzora kažejo, da lahko poveča tveganje za dihala malformacije pri potomcih žensk, ki so uporabljale kodein v prvih štirih mesecih nosečnosti. To povečanje ni bilo statistično pomembno. O drugih malformacijah poročajo tudi v epidemioloških študijah narkotičnih analgetikov, vključno s kodeinom. dolgoročni kodein se lahko razvije v plod, odvisnost od opiatov.Zdravilo Lonarid je treba med nosečnostjo uporabljati le, če možna korist upravičuje možno tveganje za plod. Če se zdravilo Lonarid v zadnjem trimesečju nosečnosti uporablja dlje časa, se lahko razvije neonatalni odtegnitveni sindrom.
Čas hranjenja
Med dojenjem ne jemljite kodeina, kodein in morfij prehajata v materino mleko.
Plodnost
Predklinične študije niso pokazale neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na indeks plodnosti.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Med zdravljenjem z zdravilom Lonarid se lahko pojavijo neželeni učinki, kot so utrujenost, zaspanost, sinkopa, omotica, omotica, sedacija, mioza in motnje koordinacije visomotorja in ostrine vida. Če se pojavijo utrujenost, zaspanost, omedlevica, omotica, omotica, sedacija, mioza in motnje koordinacije visomotorja in ostrine vida, se izogibajte potencialno nevarnim dejavnostim, kot so vožnja ali upravljanje strojev.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Lonarid: Odmerjanje
Če zdravnik ne svetuje drugače, je odmerek za odrasle in otroke, starejše od 12 let, 1-2 tableti (400 mg + 10 mg) ali ena svečka za odrasle (400 mg + 20 mg) do 3-krat na dan. do resnosti primera. Zdravila ne smete jemati več kot 3 dni. Če se bolečina po 3 dneh ne izboljša, se za nasvet posvetujte z zdravnikom. Največji dnevni odmerek kodeina ne sme presegati 240 mg.
Otroci, mlajši od 12 let, ne smejo jemati zdravila Lonarid zaradi nevarnosti hudih težav z dihanjem.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Lonarid
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila Lonarid nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Starejši, majhni otroci, bolniki z jetrno boleznijo, kronični alkoholiki ali bolniki s kroničnimi prehranskimi motnjami, pa tudi bolniki, ki sočasno jemljejo zdravila, ki inducirajo encime, so izpostavljeni povečanemu tveganju zastrupitve, vključno s smrtnim izidom.
Simptomi
Simptomi prevelikega odmerjanja zdravila Lonarid so enaki simptomom prevelikega odmerjanja obeh učinkovin, obravnavanih ločeno.
Paracetamol
Simptomi prevelikega odmerjanja se običajno pojavijo v prvih 24 urah in so bledi, slabost, bruhanje, anoreksija in bolečine v trebuhu. Bolniki lahko doživijo začasno subjektivno izboljšanje, vendar blage bolečine v trebuhu kažejo, da okvara jeter ne preneha. Enkratni odmerek paracetamola približno 6 g ali več pri odraslih ali 140 mg / kg pri otrocih povzroči hepatocelularno nekrozo. To lahko privede do popolne in nepopravljive nekroze in posledično do hepatocelularne insuficience, presnovne acidoze in encefalopatije, kar lahko privede do kome in smrti. V jetrih so opazili sočasno povečanje transaminaz (AST, ALT), laktat dehidrogenaze in bilirubina ter podaljšanje protrombinskega časa, ki se pojavi 12 do 48 ur po zaužitju. Klinični znaki poškodbe jeter se običajno pojavijo po 2 dneh in dosežejo največ po 4 - 6 dneh. Akutna odpoved ledvic z akutno tubularno nekrozo se lahko razvije tudi v odsotnosti hude okvare jeter. Po prevelikem odmerjanju paracetamola se lahko pojavijo tudi drugi nehepatični simptomi, kot so spremembe miokarda in pankreatitis.
Kodein
Simptomi prevelikega odmerka narkotika zaradi kodeina, ki ga vsebuje Lonarid, so pričakovani pred znaki toksičnosti zaradi paracetamola. Huda zastrupitev nosi tveganje za depresijo dihanja in apnejo, ki je lahko usodna. Označena mioza z "natančno določenimi" zenicami je tudi patognomonična. To lahko spremlja zaspanost, ki se razteza na stupor in komo, z bruhanjem, glavobolom, zastajanjem urina in blata, včasih vključno z bradikardijo in padcem krvnega tlaka. Napadi se pojavljajo občasno, zlasti pri otrocih. Razvoj apneje je lahko usoden.
Terapija
Kadar obstaja sum zastrupitve s paracetamolom, je indicirano intravensko dajanje zdravil darovalcev skupine SH, kot je nacetilcistein, v prvih 10 urah po zaužitju. Čeprav je N-acetilcistein najučinkovitejši, če ga vzamete v tem obdobju, lahko vseeno zagotavlja določeno stopnjo zaščite, če ga dobite najkasneje v 48 urah po zaužitju; v tem primeru ga je treba jemati dlje. upoštevajo se splošni ukrepi (npr. aktivno oglje). Dodatni ukrepi bodo odvisni od resnosti, narave in poteka simptomov zastrupitve s paracetamolom in upoštevati je treba standardne protokole intenzivne nege. Priporoča se serijsko plazemsko testiranje koncentracije paracetamola. z dializo. V primeru respiratorne depresije vzdržujte ustrezno prezračevanje in oksigenacijo. Če je primerno, lahko dobite 0,4-2 mg iv naloksona (specifičnega opioidnega antagonista). odziv je treba odmerek ponoviti vsake 2-3 minute do skupnega odmerek 10-20 mg. Opozorilo: trajanje delovanja naloksona (2-3 ure) je krajše kot pri mnogih opioidih.Če imate kakršna koli vprašanja o uporabi zdravila Lonarid, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Lonarid
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Lonarid neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Pri uporabi paracetamola so poročali o različnih kožnih reakcijah različnih vrst in resnosti, vključno z redkimi primeri kožnih izpuščajev na osnovi alergij in primerov multiformnega eritema, Stevens-Johnsonovega sindroma in epidermalne nekrolize. Poročali so o preobčutljivostnih reakcijah, kot je angioedem., Grla edem, anafilaktični šok Pri prvih znakih preobčutljivostne reakcije mora bolnik prekiniti zdravljenje z zdravilom Lonarid in se nemudoma obrniti na zdravnika.
Ni dokazov, da bi se pri pravilni uporabi zdravila paracetamol in kodein v povezavi s posameznimi snovmi povečali na obseg in naravo neželenih učinkov. Poleg tega so poročali o naslednjih stranskih učinkih: trombocitopenija, levkopenija , anemija, agranulocitoza, okvarjeno delovanje jeter in hepatitis, spremembe v ledvicah (akutna odpoved ledvic, intersticijski nefritis, hematurija, anurija), prebavne reakcije in omotica. V primeru prevelikega odmerjanja lahko paracetamol povzroči jetrno citolizo, ki lahko napreduje do velike in nepopravljive. Tako kot drugi derivati morfija lahko tudi kodein fosfat, če ga jemljete dlje časa, povzroči zaprtje. Dolgotrajna uporaba vključuje tudi tveganje zasvojenosti. Odtegnitveni simptomi se lahko pojavijo ob nenadni prekinitvi uporabe po nadaljevanju uporabe.V velikih odmerkih ima kodein večino stranskih učinkov morfija, vključno z depresijo dihanja, omotico, omotico, sedacijo, slabostjo in bruhanjem. Drugi neželeni učinki zaradi kodeina vključujejo: miozo , evforija, disforija, zastajanje urina Opazili so tudi preobčutljivostne reakcije (srbenje, urtikarija in redko izpuščaj).
Ocena neželenih učinkov temelji na naslednjih pogostnostih:
Zelo pogosti ≥ 1/10
Pogosti ≥ 1/100, <1/10
Občasni ≥ 1 / 1.000 do <1/100
Redki ≥ 1/10000, <1/1000
Zelo redki <1 / 10.000
Ni znano Pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov.
Motnje krvnega in limfnega sistema:
- Zelo redki: trombocitopenija, levkopenija.
- Neznana: agranulocitoza, pancitopenija.
Bolezni imunskega sistema:
- Zelo redki: Preobčutljivost (vključno z anafilaktičnim šokom, angioedemom, znižanim krvnim tlakom, dispnejo, slabostjo in hiperhidrozo).
Bolezni živčevja:
- Zelo pogosti: utrujenost, glavobol.
- Pogosti: zaspanost.
- Občasni: motnje spanja.
Pri velikih odmerkih ali pri posebno občutljivih bolnikih lahko na odmerek odvisna koordinacija visomotorja in ostrina vida, možna sta tudi evforija in depresija dihanja.
Bolezni ušes in labirinta:
- Občasni: tinitus.
Srčne motnje:
- Pogosti: znižan krvni tlak, sinkopa.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora:
- Občasni: dispneja.
- Zelo redki: bronhospazem (sindrom analgetične astme).
- Neznana: Pljučni edem (pri velikih odmerkih, zlasti pri bolnikih s predhodno okvarjenim delovanjem pljuč).
Bolezni prebavil:
- Zelo pogosti: zaprtje, bruhanje (sprva), slabost.
- Občasni: suha usta.
Bolezni jeter in žolčnika:
- Redki: povečane transaminaze.
Bolezni kože in podkožja:
- Občasni: eritem, alergijski dermatitis, urtikarija, pruritus.
- Redki: preobčutljivost, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom.
- Neznana: izbruh drog.
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke. Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Potek in hramba
Rok uporabnosti: glejte datum izteka roka uporabnosti, natisnjen na ovojnini. Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Navedeni rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Tablete: Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C. Svečke: shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.
Zdravila ne smete zavreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako odstraniti zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.
Ta zdravilni izdelek hranite izven pogleda in dosega otrok
Sestava in farmacevtska oblika
SESTAVA
LONARID 400 mg + 10 mg tablete
ena tableta vsebuje: aktivne sestavine: paracetamol 400 mg, kodein fosfat 10 mg.
Pomožne snovi: brezvodni koloidni silicijev dioksid; natrijeva karmeloza; mikrokristalna celuloza; koruzni škrob; etilceluloza; magnezijev stearat.
LONARID odrasli 400 mg + 20 mg svečke
ena svečka vsebuje: aktivne sestavine: paracetamol 400 mg, kodein fosfat 20 mg.
Pomožne snovi: sojin lecitin; trigliceridi maščobnih kislin.
LONARID otroci 200 mg + 5 mg svečke
ena svečka vsebuje: aktivne sestavine: paracetamol 200 mg, kodein fosfat 5 mg.
Pomožne snovi: sojin lecitin; trigliceridi maščobnih kislin.
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
20 tablet.
6 odraslih svečk.
6 svečk za otroke.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
LONARID
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
LONARID 400 mg + 10 mg tablete:
ena tableta vsebuje:
Aktivne sestavine: paracetamol 400 mg, kodein fosfat 10 mg
LONARID odrasli 400 mg + 20 mg svečke:
svečka vsebuje:
Aktivne sestavine: paracetamol 400 mg, kodein fosfat 20 mg
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tablete
Svečke
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Odrasli
Nevralgija, mialgija in artralgija; zobobol in zaporedne bolečine po odstranitvi zoba; glavoboli vseh vrst; bolečine v ušesih; dismenoreja; postoperativne in posttravmatske bolečine.
Otroci, starejši od 12 let
Kodein je indiciran pri bolnikih, starejših od 12 let, za zdravljenje akutne zmerne bolečine, ki je ne uravnavajo ustrezno drugi analgetiki, kot sta acetaminofen ali ibuprofen (sam).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Če zdravnik ne svetuje drugače, je odmerek za odrasle in otroke, starejše od 12 let, 1-2 tableti (400 mg + 10 mg) ali ena svečka za odrasle (400 mg + 20 mg) do 3-krat na dan. do resnosti primera.
Največji dnevni odmerek kodeina ne sme presegati 240 mg.
Trajanje zdravljenja mora biti omejeno na 3 dni, če pa ne dosežete učinkovitega lajšanja bolečin, je treba pacientu / negovalcu svetovati, naj poišče zdravniško pomoč.
Pediatrična populacija
Otroci, mlajši od 12 let
Kodeina se ne sme uporabljati pri otrocih, mlajših od 12 let, zaradi nevarnosti opioidne toksičnosti zaradi spremenljive in nepredvidljive presnove kodeina v morfij (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
04.3 Kontraindikacije
• Preobčutljivost za učinkovine ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
• Otroci, mlajši od 12 let (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
• porfirija, huda hepatocelularna (Child - Pugh C) in ledvična insuficienca, hude miokardne poškodbe, akutna zastrupitev z alkoholom, uspavalne tablete, analgetiki, psihotropna zdravila; v vseh tistih stanjih, ki jih spremlja depresija dihanja, pri kašlju z nevarnostjo stagnacije izločanja, pri kroničnem zaprtju, pri pljučnem emfizemu, pri bronhialni astmi, pri akutnem napadu astme, pri pljučnici.
• Bližnji porod, nevarnost prezgodnjega poroda.
• črevesna obstrukcija.
• Izdelki na osnovi paracetamola so kontraindicirani pri bolnikih z izrazitim pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze in pri bolnikih s hudo hemolitično anemijo.
• Pri vseh pediatričnih bolnikih (starih od 0 do 18 let), ki so bili podvrženi tonzilektomiji in / ali adenoidektomiji zaradi sindroma obstruktivne apneje v spanju zaradi povečanega tveganja za nastanek resnih in življenjsko nevarnih neželenih učinkov (glejte poglavje 4.4).
• Pri ženskah, ki dojijo (glejte poglavje 4.6).
• Pri bolnikih, za katere je znano, da so ultra hitri metabolizatorji CYP2D6.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Med zdravljenjem z zdravilom Lonarid, preden vzamete katerokoli drugo zdravilo, se prepričajte, da ne vsebuje paracetamola in kodeina, saj se lahko v velikih odmerkih pojavijo resni neželeni učinki. Pacientu naročite, naj se pred uporabo drugih zdravil posvetuje s svojim zdravnikom. Glejte poglavje 4.5.
Zaradi prisotnosti paracetamola dajte previdno pri osebah z ledvično ali jetrno insuficienco. Visoki ali podaljšani odmerki zdravila lahko povzročijo visoko tvegano bolezen jeter in celo resne spremembe v ledvicah in krvi.
Ne jemljite zdravila več kot tri dni zapored brez posvetovanja z zdravnikom.
Lonarid je treba uporabiti po "skrbni oceni tveganja in koristi v primerih odvisnosti od opioidov, izgube zavesti, hipovolemičnih stanj, poškodb glave, intrakranialnih poškodb ali v primeru že obstoječega zvišanja intrakranialnega tlaka, sočasne uporabe zaviralcev MAO, kroničnih obstruktivne bolezni dihalnih poti, pomanjkanje glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze, kronično zaprtje, Gilbertov sindrom.
Zmanjšanje odmerka ali podaljšanje odmernega intervala je potrebno v naslednjih primerih: motnje delovanja jeter in hepatitis (Child-Pugh AB), kronična zloraba alkohola, Gilbertov sindrom (Meulengrachtova bolezen), huda ledvična insuficienca (očistek kreatinina
Zaradi prisotnosti kodeina lahko izdelek povzroči zasvojenost.
Presnova CYP2D6
Kodein se presnavlja z jetrnim encimom CYP2D6 v morfij, njegov aktivni presnovek.
Če ima bolnik pomanjkanje ali popolno pomanjkanje tega encima, ne bo dosežen zadosten analgetični učinek. Ocene kažejo, da ima to pomanjkljivost do 7% belcev. Če pa je bolnik močan ali ultra hiter presnavljalec, obstaja povečano tveganje za pojav stranskih učinkov opioidne toksičnosti tudi pri običajno predpisanih odmerkih. Ti bolniki hitro pretvorijo kodein v morfij, kar povzroči zvišanje pričakovanih serumskih ravni morfija.
Splošni simptomi opioidne toksičnosti vključujejo zmedenost, zaspanost, plitvo dihanje, miotično zenico, slabost, bruhanje, zaprtje in pomanjkanje apetita. V hudih primerih lahko to vključuje simptome respiratorne in cirkulacijske depresije, ki so lahko smrtno nevarne in zelo redko usodne.
Ocene razširjenosti ultra hitrih presnavljalcev v različnih populacijah so povzete spodaj:
Odziv posameznega bolnika na zdravilo je treba spremljati na začetku zdravljenja, tako da je mogoče zgodaj odkriti vse povezane prevelike odmerke, kar še posebej velja za starejše bolnike in bolnike z okvarjenim delovanjem ledvic ali dihal.
Pooperativna uporaba pri otrocih
V literaturi so poročali, da je kodein, dan otrokom po tonzilektomiji in / ali adenoidektomiji zaradi obstruktivne apneje v spanju, povzročil redke, a življenjsko nevarne neželene učinke, vključno s smrtjo (glej tudi odstavek 4.3).
Vsi otroci so prejemali odmerke kodeina, ki so bili v ustreznem razponu odmerkov; vendar ni bilo dokazov, da bi bili ti otroci močni ali ultra hitri metabolizatorji v svoji sposobnosti presnove kodeina v morfij.
Otroci z okvarjenim delovanjem dihal
Kodein ni priporočljiv za uporabo pri otrocih, pri katerih je lahko dihalna funkcija oslabljena, vključno z živčno -mišičnimi motnjami, hudimi srčnimi ali dihalnimi boleznimi, okužbami zgornjih dihal ali pljuč, več travmami ali obsežnimi kirurškimi posegi. Ti dejavniki lahko poslabšajo simptome toksičnosti morfija.
Med zdravljenjem s peroralnimi antikoagulanti je priporočljivo zmanjšati odmerke.
Zelo redko opazimo hude akutne preobčutljivostne reakcije (npr. Anafilaktični šok). Zdravljenje je treba prekiniti ob prvih znakih preobčutljivostne reakcije po uporabi zdravila Lonarid. Na podlagi teh znakov in simptomov je treba posredovati z medicinskimi ukrepi.
Večji od priporočenega odmerka lahko poškoduje jetra.
Obsežna uporaba analgetikov, zlasti pri velikih odmerkih, lahko povzroči glavobol, ki ga ne smemo zdraviti z večjimi odmerki zdravila. V takih primerih se z analgetikom ne sme nadaljevati brez nasveta zdravnika.
Nenadna prekinitev analgetikov po dolgotrajni uporabi velikih odmerkov lahko povzroči odtegnitvene simptome (npr. Glavobol, utrujenost, živčnost, bolečine v mišicah in vegetativne simptome), ki običajno izzvenijo v nekaj dneh.
Obnovitev zdravljenja je odvisna od mnenja zdravnika in zmanjšanja odtegnitvenih simptomov.
Bolniki s hipotenzijo in sočasno hipovolemijo ne smejo jemati velikih odmerkov tega zdravila.
Kodein, v stalni povezavi s paracetamolom, ima primarni potencial zasvojenosti.
Z dolgotrajno uporabo velikih odmerkov se razvije odvisnost, telesna in psihična odvisnost. Obstaja navzkrižna navadnost z drugimi opiati. Pri bolnikih s predhodno odvisnostjo od opioidov (vključno s tistimi v remisiji) je v kratkem času mogoče pričakovati ponovitev.
Odvisniki menijo, da so kodein nadomestek za heroin. Ljudje, odvisni od alkohola ali pomirjeval, ponavadi zlorabljajo kodein. Kodein, ki ga jemljemo v velikih odmerkih in v daljšem časovnem obdobju, je lahko odvisen.
Bolnike na holecistektomiji je treba obravnavati previdno. Krčenje Oddijevega sfinktra lahko povzroči podobne simptome kot miokardni infarkt ali pa okrepi simptome pri bolnikih s pankreatitisom.
Pripravke, ki vsebujejo kodein, lahko jemljete le, če vam jih predpiše zdravnik in pod njegovim rednim nadzorom.
Zdravila, ki so bila predpisana za osebno uporabo, se ne smejo dajati drugim.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Paracetamol
Uporabljajte zelo previdno in pod strogim nadzorom med kroničnim zdravljenjem z zdravili, ki lahko določijo indukcijo jetrnih monooksigenaz ali v primeru izpostavljenosti snovem, ki imajo lahko tak učinek (na primer rifampicin, cimetidin, antiepileptiki, kot so glutetimid, fenobarbital, karbamazepin).
Dajanje paracetamola lahko vpliva na določanje sečne kisline (po metodi fosfo-volframove kisline) in glukoze v krvi (po metodi glukoza-oksidaza-peroksidaza).
Povezava z drugimi psihotropnimi zdravili zahteva posebno previdnost in previdnost zdravnika, da bi se izognili nepričakovanim neželenim učinkom medsebojnega delovanja. Med zdravljenjem ne uživajte alkohola.
V nasprotnem primeru lahko neškodljivi odmerki paracetamola povzročijo okvaro jeter, če jih jemljete skupaj z zdravili, ki inducirajo encimsko indukcijo, kot so nekateri hipnotiki in antiepileptiki (npr. Glutetimid, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) in rifampicin. Enako se lahko zgodi v primeru potencialno hepatotoksičnih snovi in zlorabe alkohola (glejte poglavje 4.9).
Samo za oralno uporabo:
Zdravila, ki upočasnijo praznjenje želodca, na primer propantelin, zmanjšajo stopnjo absorpcije paracetamola in upočasnijo začetek njegovega učinka. Zdravila, ki pospešujejo praznjenje želodca, na primer metoklopramid, vodijo do povečanja stopnje absorpcije.
Kombinacija paracetamola s kloramfenikolom lahko podaljša razpolovno dobo kloramfenikola in poveča tveganje za toksičnost.
Kliničnega pomena interakcij med paracetamolom in varfarinom ter z derivati kumarina ni bilo mogoče oceniti. Zato je dolgotrajna uporaba paracetamola pri bolnikih, ki se zdravijo s peroralnimi antikoagulanti, priporočljiva le pod zdravniškim nadzorom.
Sočasna uporaba paracetamola in AZT (zidovudina ali retrovirja) poveča tveganje za nastanek nevtropenije. Zato je treba zdravilo Lonarid skupaj z zdravilom AZT jemati le pod zdravniškim nadzorom.
Vnos probenecida zavira vezavo paracetamola na glukuronsko kislino in s tem zmanjša očistek paracetamola za približno faktor 2. Zato je treba odmerek paracetamola zmanjšati v kombinaciji s probenecidom.
Holestiramin zmanjša absorpcijo paracetamola.
Kodein
Pri bolnikih, ki sočasno s kodeinom prejemajo druge narkotične analgetike, antipsihotike, anksiolitike ali druge depresorje CŽS (vključno z alkoholom), se lahko pojavi aditivna depresija CŽS.
Sedativni in depresivni učinek na raven dihanja se lahko poveča s sočasno uporabo alkohola ali drugih zaviralcev centralnega živčnega sistema, kot so pomirjevala, hipnotiki ali psihotropna sredstva (fenotiazini, kot so klorpromazin, tioridazin, perfenazin) in antihistaminiki (npr. Promethazin, meklozin). ), antihipertenzivi in drugi analgetiki.
Kodeinsko inducirano depresijo dihanja lahko okrepijo triciklični antidepresivi (imipramin, amitriptilin) in opipramol.
Ker lahko sočasna uporaba zaviralcev MAO, na primer tranilcipromina, okrepi učinke na centralni živčni sistem in druge neželene učinke nepredvidljive resnosti, tega zdravila ne smete jemati šele dva tedna po koncu zdravljenja z zaviralci MAO.
Poveča se tudi učinek analgetikov. Sočasna uporaba delnih agonistov / opioidnih antagonistov, kot so buprenorfin, pentazocin, lahko zmanjša učinek zdravila.
Cimetidin in druga zdravila, ki vplivajo na presnovo jeter, lahko okrepijo učinek zdravila Lonarid. Med zdravljenjem z morfijem so opazili zaviranje njegovega katabolizma, kar je povzročilo povečanje njegove koncentracije v plazmi. Tovrstnega medsebojnega delovanja ni mogoče izključiti. za kodein.
Med zdravljenjem s tem zdravilom se je treba izogibati alkoholu, saj se lahko psihomotorična zmogljivost znatno zmanjša (aditivni učinek posameznih sestavin).
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Paracetamol
Dolge izkušnje niso pokazale nobenih neželenih učinkov na nosečnost ali zdravje ploda ali novorojenčka.
Predvideni podatki o prevelikem odmerjanju paracetamola med nosečnostjo niso pokazali povečanega tveganja za okvare. Študije razmnoževanja, izvedene za preučevanje peroralne uporabe paracetamola, niso pokazale znakov, ki bi nakazovali malformacije ali fetotoksičnost. V normalnih pogojih uporabe se lahko paracetamol uporablja med nosečnostjo (tj. glejte poglavje 5.3).
Med nosečnostjo se paracetamola ne sme jemati dalj časa, v velikih odmerkih ali v kombinaciji z drugimi zdravili, ker v teh primerih varnost ni bila potrjena.
Kodein
Uporaba zdravila Lonarid je kontraindicirana v primeru prezgodnjega poroda ali nevarnosti prezgodnjega poroda, saj kodein fosfat prehaja skozi placentno pregrado in lahko pri novorojenčkih povzroči depresijo dihanja.
Ugotovitve študije o nadzoru primerov kažejo, da lahko poveča tveganje za okvare dihalnih poti pri potomcih žensk, ki so v prvih štirih mesecih nosečnosti uporabljale kodein. To povečanje ni bilo statistično pomembno.O dokazih o drugih malformacijah poročajo tudi epidemiološke študije, opravljene z narkotičnimi analgetiki, vključno s kodeinom.
Dolgotrajna uporaba kodeina lahko razvije odvisnost od opioidov pri plodu.
Zdravilo Lonarid je treba med nosečnostjo uporabljati le, če možna korist upravičuje možno tveganje za plod. Če se zdravilo Lonarid v zadnjem trimesečju nosečnosti uporablja dlje časa, se lahko razvije neonatalni odtegnitveni sindrom.
Čas hranjenja
Kodeina se med dojenjem ne sme uporabljati (glejte poglavje 4.3).
Pri normalnih terapevtskih odmerkih sta lahko kodein in njegov aktivni presnovek v zelo majhnih odmerkih prisotna v materinem mleku in ni verjetno, da bi škodljivo vplivala na dojenčka. Če pa je bolnik ultra hiter presnovalec CYP2D6, so lahko v materinem mleku prisotne višje ravni aktivnega presnovka, morfija, v zelo redkih primerih pa lahko pri novorojenčku povzročijo simptome opioidne toksičnosti, ki so lahko usodne.
Plodnost
Predklinične študije niso pokazale neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na indeks plodnosti (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.
Vsekakor je treba bolnike opozoriti, da lahko med zdravljenjem z zdravilom Lonarid doživijo neželene učinke, kot so utrujenost, zaspanost, sinkopa, omotica, omotica, sedacija, mioza ter motena koordinacija in ostrina vida. Zato je pri vožnji potrebna previdnost vozil ali strojev.
Če bolnik doživi utrujenost, zaspanost, omedlevico, omotico, omotico, sedacijo, miozo in motnje koordinacije visomotorja in ostrine vida, se mora izogibati potencialno nevarnim dejavnostim, kot so vožnja ali upravljanje strojev.
04.8 Neželeni učinki
Pri uporabi paracetamola so poročali o kožnih reakcijah različnih vrst in resnosti, vključno z redkimi primeri alergijskih izpuščajev in primeri multiformnega eritema, Stevens-Johnsonovim sindromom in epidermalno nekrolizo.
Poročali so o preobčutljivostnih reakcijah, kot so angioedem, edem grla, anafilaktični šok. Pri prvih znakih preobčutljivostne reakcije mora bolnik prekiniti zdravljenje z zdravilom Lonarid in se nemudoma obrniti na zdravnika.
Ni dokazov, da bi se pri pravilni uporabi zdravila paracetamol in kodein v povezavi s posameznimi snovmi povečali na obseg in naravo neželenih učinkov. Poleg tega so poročali o naslednjih stranskih učinkih: trombocitopenija, levkopenija , anemija, agranulocitoza, nenormalnosti delovanja jeter in hepatitis, spremembe ledvic (akutna odpoved ledvic, intersticijski nefritis, hematurija, anurija), prebavne reakcije in omotica.
V primeru prevelikega odmerjanja lahko paracetamol povzroči jetrno citolizo, ki se lahko razvije v masivno in nepopravljivo nekrozo.
Tako kot drugi derivati morfija lahko tudi kodein fosfat pri dolgotrajni uporabi povzroči zaprtje.
Dolgotrajna uporaba pomeni tudi tveganje zasvojenosti.Odtegnitveni simptomi se lahko pojavijo ob nenadni prekinitvi uporabe po nadaljevanju uporabe.
Pri velikih odmerkih ima kodein večino stranskih učinkov morfija, vključno z depresijo dihanja, omotico, omotico, sedacijo, slabostjo in bruhanjem. Drugi neželeni učinki zaradi kodeina so: mioza, evforija, disforija, zastajanje urina. Opazili so tudi preobčutljivostne reakcije (srbenje, koprivnica in redko izpuščaj).
Ocena neželenih učinkov temelji na naslednjih pogostnostih:
Zelo pogosti ≥ 1/10
Pogosti ≥ 1/100,
Občasni ≥ 1 / 1.000,
Redki ≥ 1/10 000,
Zelo redek
Ni znano Pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov.
Motnje krvnega in limfnega sistema:
• Zelo redki: trombocitopenija, levkopenija
• neznana: agranulocitoza, pancitopenija.
Motnje imunskega sistema:
• Zelo redki: Preobčutljivost (vključno z anafilaktičnim šokom, angioedemom, znižanim krvnim tlakom, dispnejo, slabostjo in hiperhidrozo).
Motnje živčnega sistema:
• Zelo pogosti: utrujenost, glavobol
• Pogosti: zaspanost
• Občasni: motnje spanja.
Pri velikih odmerkih ali pri posebej občutljivih bolnikih lahko na odmerek odvisen način koordinacije visomotorja in ostrine vida.
Možna sta tudi evforija in depresija dihanja.
Motnje ušes in labirinta:
• Občasni: tinitus.
Srčne patologije:
• Pogosti: znižan krvni tlak, sinkopa.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora:
• Občasni: dispneja
• Zelo redki: bronhospazem (sindrom analgetične astme)
• neznana: pljučni edem (pri velikih odmerkih, zlasti pri bolnikih s predhodno okvarjenim delovanjem pljuč).
Bolezni prebavil:
• Zelo pogosti: zaprtje, bruhanje (sprva), slabost
• Občasni: suha usta.
Bolezni jeter in žolčnika:
• Redki: povečane transaminaze.
Bolezni kože in podkožja:
• Občasni: eritem, alergijski dermatitis, urtikarija, pruritus
• Redki: preobčutljivost, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom
• neznana: izbruh drog.
04.9 Preveliko odmerjanje
Starejši, majhni otroci, bolniki z jetrno boleznijo, kronični alkoholiki ali bolniki s kroničnimi prehranskimi motnjami, pa tudi bolniki, ki sočasno jemljejo zdravila, ki inducirajo encime, so izpostavljeni povečanemu tveganju zastrupitve, tudi s smrtnim izidom.
Simptomi
Simptomi prevelikega odmerjanja zdravila Lonarid so enaki simptomom prevelikega odmerjanja obeh učinkovin, obravnavanih ločeno.
Paracetamol
Simptomi prevelikega odmerjanja se običajno pojavijo v prvih 24 urah in so bledi, slabost, bruhanje, anoreksija in bolečine v trebuhu. Bolniki lahko doživijo začasno subjektivno izboljšanje, vendar blage bolečine v trebuhu kažejo, da okvara jeter ne preneha.
Enkratni odmerek paracetamola približno 6 g ali več pri odraslih ali 140 mg / kg pri otrocih povzroči hepatocelularno nekrozo.
To lahko privede do popolne in nepopravljive nekroze in posledično do hepatocelularne insuficience, presnovne acidoze in encefalopatije, kar lahko privede do kome in smrti. V jetrih so opazili sočasno povečanje transaminaz (AST, ALT), laktat dehidrogenaze in bilirubina ter povečanje protrombinskega časa, ki se je zgodilo 12 do 48 ur po zaužitju.
Klinični znaki okvare jeter se običajno pojavijo po 2 dneh in dosežejo vrhunec po 4 - 6 dneh.
Akutna odpoved ledvic z akutno tubularno nekrozo se lahko razvije tudi v odsotnosti hude okvare jeter. Po prevelikem odmerjanju paracetamola se lahko pojavijo tudi drugi nehepatični simptomi, kot so spremembe miokarda in pankreatitis.
Kodein
Simptomi prevelikega odmerka narkotika zaradi kodeina, ki ga vsebuje Lonarid, so pričakovani pred znaki toksičnosti zaradi paracetamola. Huda zastrupitev nosi tveganje za depresijo dihanja in apnejo, ki je lahko usodna.
Označena mioza z "natančno določenimi" zenicami je tudi patognomonična. To lahko spremlja zaspanost, ki se razteza na stupor in komo, z bruhanjem, glavobolom, zastajanjem urina in blata, včasih vključno z bradikardijo in padcem krvnega tlaka. Napadi se pojavljajo občasno, zlasti pri otrocih. Razvoj apneje je lahko usoden.
Terapija
Kadar obstaja sum zastrupitve s paracetamolom, je indicirano intravensko dajanje zdravil darovalcev skupine SH, kot je N-acetilcistein, v prvih 10 urah po zaužitju. Čeprav je N-acetilcistein najučinkovitejši, če ga vzamete v tem obdobju, lahko vseeno zagotavlja določeno stopnjo zaščite, če ga dajete najkasneje v 48 urah po zaužitju, v tem primeru pa ga je treba jemati dlje.
Upoštevati je treba tudi splošne ukrepe (npr. Aktivno oglje).
Nadaljnji ukrepi bodo odvisni od resnosti, narave in poteka simptomov zastrupitve s paracetamolom, upoštevati pa je treba standardne protokole intenzivne nege.
Priporoča se serijsko testiranje plazemske koncentracije paracetamola. Plazemsko koncentracijo paracetamola lahko zmanjšamo z dializo.
V primeru depresije dihanja vzdržujte ustrezno prezračevanje in oksigenacijo. Če je primerno, se lahko daje intravensko 0,4-2 mg. naloksona (specifičnega opioidnega antagonista). Če ni odziva, je treba odmerek ponoviti vsake 2-3 minute do skupnega odmerka 10-20 mg.
Opozorilo: trajanje delovanja naloksona (2-3 ure) je krajše kot pri mnogih opiatih.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: drugi analgetiki in antipiretiki. Oznaka ATC: N02BE51
Paracetamol
Paracetamol ima analgetični in antipiretični učinek, skupaj s šibkim protivnetnim učinkom. Njegov mehanizem delovanja ni v celoti znan. Močno zavira sintezo prostaglandinov na centralni ravni, le šibko pa sintezo prostaglandinov na periferni ravni. Prav tako zavira učinek endogenih pirogenov na center za uravnavanje temperature v hipotalamusu.
Kodein
Kodein je šibek analgetik centralnega delovanja. Kodein učinkuje preko opioidnih receptorjev, čeprav ima kodein nizko afiniteto do teh receptorjev, njegov analgetični učinek pa je posledica njegove pretvorbe v morfij. Kodein, zlasti v kombinaciji z drugimi analgetiki, kot je acetaminofen, se je izkazal za učinkovitega pri akutni nociceptivni bolečini.
Združenje
Lonarid dobro prenaša in je učinkovit analgetik. Sinergistično združuje dve učinkovini z različnimi lastnostmi, vse za lajšanje bolečin. Zato ima hkrati analgetični in protivnetni učinek. Značilnost zdravila Lonarid je hiter začetek delovanja po 10 - 20 minutah in trajanje delovanja 4 - 6 ur.
Kombinacijo kodeina in paracetamola so v kliničnih preskušanjih primerjali z različnimi analgetiki in s placebom. V vseh opaženih primerih je bila fiksna kombinacija statistično značilno boljša od placeba. Nekatere študije so pokazale, da je analgetična učinkovitost kombinacije, tudi v primeru pri katerem se odmerek posameznih učinkovin poveča, je višji od odmerka posameznih snovi, če so tveganja sprejemljiva.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Paracetamol
Absorpcija in distribucija:
Po peroralni uporabi se paracetamol hitro in skoraj popolnoma absorbira iz tankega črevesa; plazemski vrh doseže približno 0,5-2 ure po zaužitju. Po rektalni uporabi je absorpcija paracetamola manjša in počasnejša kot po peroralni uporabi, absolutna biološka uporabnost je približno 30% -40%, največji plazemski učinek pa se pojavi v 1,5-2 urah. Absolutna biološka uporabnost po peroralnem dajanju se giblje med 63% in 89%, kar kaže na učinek prvega prehoda približno 20% -40%. Post pospešuje absorpcijo, vendar ne vpliva na biološko uporabnost.V terapevtskih odmerkih je vezava na beljakovine nizka (približno 15% -21%).
Presnova:
Paracetamol se obsežno presnavlja v jetrih; glavna presnovna pot vodi do tvorbe glukuronida (približno 60%) in sulfata (približno 35%). Pri večjih od terapevtskih odmerkov sekundarna presnovna pot hitro nasiči. Majhno količino presnavljajo izoencimi citokroma P450 (predvsem CYP2E1), kar vodi v nastanek strupenega presnovka: N-acetil-p-benzokinonimina (NAPQI), ki se običajno in hitro razstrupi s konjugacijo z jetrnim glutationom (GSH) in se izloči. kot konjugati merkaptopurina in cisteina. Po velikem prevelikem odmerjanju pa se raven NAPQI poveča.
Odprava:
Neaktivni konjugati glukuronske in žveplove kisline se v 24 urah popolnoma izločijo z urinom. Manj kot 5% zaužitega zdravila se izloči nespremenjenega. Skupni očistek je približno 350 ml / min. Plazemski razpolovni čas je 1,5-3 ure pri terapevtskih odmerkih.Pri majhnih otrocih je razpolovni čas podaljšan in konjugacija s sulfatom je prevladujoča presnovna pot. Plazemski razpolovni čas paracetamola se podaljša tudi v primeru kronične bolezni jeter in pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem ledvic.
Kodein
Absorpcija in distribucija:
Kodein fosfat se po peroralni uporabi hitro absorbira z biološko uporabnostjo 40-70%. Največji plazemski vrh doseže po 60 minutah. Približno 25-30% uporabljenega kodeina se veže na beljakovine v plazmi.
Presnova:
Kodein se v jetrih presnavlja z izoencimom CYP2D6 v morfij, norkodein in normomorfin.
Odprava:
Kodein fosfat in njegove presnovke izločajo predvsem ledvice (85-90%), predvsem konjugirane z glukuronsko kislino in se po 48 urah štejejo za popolne. Odstotek odmerka (prostega in konjugiranega) v urinu sestavlja približno 10% morfija, 10% norkodeina, 50-70% kodeina in manj kot 5% normorfina. Razpolovni čas v plazmi je približno 2-4 ure.
Posebne skupine bolnikov
Počasni in ultra hitri metabolizatorji encima CYP2D6
Kodein se presnavlja predvsem z glukurokonjugacijo, vendar se po manjši presnovni poti, kot je O-demetilacija, pretvori v morfij.Ta presnovna transformacija je katalizirana z encimom CYP2D6. Približno 7% populacije kavkaškega porekla ima zaradi genetskih variacij pomanjkanje encima CYP2D6. Ti subjekti se imenujejo slabi metabolizatorji in morda ne bodo imeli koristi od pričakovanega terapevtskega učinka, saj ne morejo pretvoriti kodeina v njegov aktivni presnovek morfij.
Nasprotno pa približno 5,5% prebivalstva v zahodni Evropi sestavljajo ultra hitri metabolizatorji. Ti subjekti imajo enega ali več dvojnikov gena CYP2D6, zato imajo lahko višje koncentracije morfija v krvi, kar povzroči povečano tveganje za neželene učinke (glejte poglavji 4.4 in 4.6).
Pri bolnikih z ledvično insuficienco, pri katerih se lahko poveča koncentracija aktivnega presnovka morfij-6-glukuronida, je treba posebno pozornost posvetiti obstoju ultra hitrih presnavljalcev.
Genetsko variacijo, povezano z encimom CYP2D6, je mogoče ugotoviti s testom genetske tipizacije.
Ni poročil, da bi kombinacija paracetamola in kodein fosfata spremenila farmakokinetične parametre snovi.
Tudi farmakokinetična raziskava na prostovoljcih, izvedena na tej kombinaciji in v primerjavi z posameznimi snovmi, je pokazala, da se po peroralni in rektalni uporabi ne zgodi sprememba ocenjenih farmakokinetičnih parametrov (AUC, Cmax, tmax, t½ el.).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Študij strupenosti pri kombinaciji paracetamola in kodein fosfata ni. Ker imajo posamezne sestavine različne mehanizme farmakološke aktivnosti in sledijo različnim presnovnim potekom, sinergistične toksičnosti iz kombinacije ni mogoče pričakovati.
Paracetamol
Akutna oralna toksičnost (LD50) pri glodalcih in ne-glodalcih se giblje med 400 in 2000 mg / kg za paracetamol. Paracetamol, ki se uporablja v skladu s priporočenim odmerkom, velja za varno zdravilo. Pri ljudeh so opazili akutno zastrupitev s paracetamolom (hepatotoksičnost). Smrtonosni odmerek paracetamola je približno 10 g.
Najresnejši toksični učinki pri živalih in ljudeh so bili poškodba jeter s centrilobularno nekrozo in redkeje ledvična okvara (proksimalna tubularna nekroza). Obseg jetrne nekroze se povečuje z odmerkom in je tesno povezan s povečanjem aktivnosti transaminaz v serumu.
Glavna presnovna pot paracetamola vodi v tvorbo glukuronidov (počasna, visoka zmogljivost) in konjugiranega sulfata (hitra, nizka zmogljivost). Manjša presnovna pot vodi do tvorbe zelo reaktivnega presnovka NAPQI (N-acetil-p-benzokinonimina), ki je običajno blokiran in inaktiviran s konjugacijo z jetrnim glutationom (GSH).
Po hepatotoksičnem odmerku se razpoložljivost glutationa zmanjša in se toksični presnovek kovalentno veže na esencialne beljakovine in encime, kar povzroči poškodbe celic in nekrozo.
Toksičnemu učinku paracetamola je mogoče preprečiti dajanje darovalcev radikalnih skupin SH, kot so predhodniki glutationa.
Poleg akutne toksičnosti je bil kronični prevelik odmerek paracetamola in več tednov uporaba subtoksičnih odmerkov paracetamola povezana s kroničnim aktivnim hepatitisom. Čeprav je hepatotoksičnost najpogostejši toksični učinek paracetamola pri živalih in ljudeh, so opazili tudi kronično okvaro ledvic, vključno s proksimalno tubularno nekrozo in intersticijskim nefritisom.
Rezultati študij genotoksičnosti in rakotvornosti pri podganah in miših so bili mešani.
Mednarodna agencija za raziskave raka (IARC) je paracetamol na podlagi bioloških študij, opravljenih pri podganah in miših v skladu z Nacionalnim toksikološkim programom (NTP), razvrstila med negenotoksične in nekancerogene.
Paracetamol prehaja skozi posteljico. Poročali so, da paracetamol pri živalih in ljudeh ni teratogen. Podatkov o spremembah plodnosti in pred / postnatalnem razvoju pri laboratorijskih živalih in ljudeh, ki jih povzroča paracetamol, ni.
Kodein
Akutna toksičnost (LD50) kodein fosfata pri različnih vrstah se giblje med 100 in 427 mg / kg.
Pri ljudeh so opazili akutno zastrupitev s kodeinom.Smrtonosni odmerek kodeina je med 500 mg in 1 g.
Izvedenih je bilo več študij in raziskav genotoksičnosti, ki so potrdile, da kodein nima klastogene aktivnosti. Po objavljeni literaturi kodein pri miših in podganah ni rakotvoren.
Druge ne podpirajo teratogenega potenciala kodeina, opaženega v nekaterih študijah na živalih. Izvedene so bile študije potenciala razvojne toksičnosti kodeina pri miših in hrčkih. Vrednosti NOAEL ("Ni opazne ravni neželenih učinkov") so bile 10 mg / kg / dan (pri hrčku) in 75 mg / kg / dan (pri miših), kar je 11 -kratnik največjega terapevtskega dnevnega peroralnega odmerka za ljudi. Opazili so zmanjšanje povprečne teže ploda brez strukturnih malformacij.
Do podobnih zaključkov so prišli tudi rezultati prejšnje študije pri kuncih in podganah.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Tablete: brezvodni koloidni silicijev dioksid; natrijeva karmeloza; mikrokristalna celuloza; koruzni škrob; etilceluloza; magnezijev stearat.
Svečke za odrasle: sojin lecitin; trigliceridi maščobnih kislin.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno
06.3 Obdobje veljavnosti
Tablete: 18 mesecev
Svečke: 4 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Tablete: Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.
Svečke: shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
LONARID 400 mg + 10 mg tablete: 20 tablet, zatemnjen pretisni omot iz Al / PVC-PVDC
LONARID odrasli 400 mg + 20 mg svečke: 6 svečk, polietilenski aluminijasti trak
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milan
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
LONARID 400 mg + 10 mg tablete AIC n. 020204095
LONARID odrasli 400 mg + 20 mg svečke AIC n. 020204107
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
25.06.1990 / 31.05.2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Odločitev AIFA z dne 25. februarja 2014
