Aktivne sestavine: tiokolhikozid
MuscoRil 4 mg trde kapsule
MuscoRil 8 mg trde kapsule
MuscoRil 8 mg orodisperzibilne tablete
MuscoRil 4 mg / 2 ml raztopina za injiciranje za intramuskularno uporabo
Zakaj se uporablja zdravilo Muscoril? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
Drugi centralno delujoči mišični relaksanti.
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
Pomožno zdravljenje bolečih mišičnih kontraktur pri akutnih motnjah hrbtenice pri odraslih in mladostnikih, starih 16 let in več.
Zdravilo je treba dodatno spremljati. To bo omogočilo hitro identifikacijo novih varnostnih informacij. Pomagate lahko tako, da poročate o vseh neželenih učinkih, ki se pojavijo med jemanjem tega zdravila. Za informacije o tem, kako prijaviti neželene učinke, glejte konec poglavja "Neželeni učinki".
Kontraindikacije Ko se zdravila Muscoril ne sme uporabljati
Tiokolhikozida se ne sme uporabljati:
- pri bolnikih s preobčutljivostjo na zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju "Sestava"
- pri bolnikih z mlitavo paralizo, mišično hipotonijo.
- med nosečnostjo, v primeru suma na nosečnost in če je nosečnost načrtovana
- med dojenjem
- pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo kontracepcijskih sredstev
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Muscoril
V primeru driske po peroralnem dajanju je treba odmerek ustrezno zmanjšati.
Po intramuskularni uporabi so opazili epizode vazovagalne sinkope, zato je treba bolnika po injiciranju spremljati (glejte Neželeni učinki).
Največji dnevni peroralni odmerek 16 mg ne sme biti presežen in ga je treba razdeliti na dva odmerka v 12 -urnih presledkih.
Če ste pozabili vzeti en odmerek, pojdite na naslednjega in se izogibajte jemanju bližnjih odmerkov
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Muscoril
Študije interakcij niso bile izvedene.
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
V obdobju trženja so pri tiokolhikozidu poročali o primerih citolitičnega in holestatskega hepatitisa.
Hude primere (npr. Fulminantni hepatitis) so opazili pri bolnikih, ki so hkrati jemali nesteroidna protivnetna zdravila ali acetaminofen. Bolnikom je treba svetovati, naj poročajo o vseh znakih toksičnosti za jetra (glejte Neželeni učinki)
Tiokolhikozid lahko povzroči epileptične napade, zlasti pri bolnikih z epilepsijo ali pri tistih, ki jim grozi epileptični napad (glejte Neželeni učinki).
Predklinične študije so pokazale, da je eden od presnovkov tiokolhikozida (SL59.0955) povzročil aneuploidijo (spremembo števila kromosomov v delijočih se celicah) v koncentracijah blizu izpostavljenosti ljudi pri odmerkih 8 mg dvakrat na dan po os. L "aneuploidija velja za dejavnik tveganja za teratogenost, toksičnost za zarodek / plod, spontani splav, moteno plodnost pri moških in potencialni dejavnik tveganja za nastanek raka. .
Bolnice je treba skrbno obvestiti o možnem tveganju možne nosečnosti in o učinkovitih kontracepcijskih ukrepih, ki jih je treba upoštevati.
Muscoril se zaradi varnosti ne sme uporabljati pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 16 let
Plodnost, nosečnost in dojenje
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Nosečnost
Podatkov o uporabi tiokolhikozida pri nosečnicah je malo, zato možna tveganja za zarodek in plod niso znana. Študije na živalih so pokazale teratogene učinke. Muscoril je kontraindiciran med nosečnostjo, pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo kontracepcijskih sredstev, če obstaja sum na nosečnost in če je načrtovana nosečnost (glejte "Kontraindikacije").
Čas hranjenja
Uporaba tiokolhikozida je med dojenjem kontraindicirana, saj se izloča v materino mleko (glejte "Kontraindikacije").
Plodnost
V študiji plodnosti pri podganah pri odmerkih do 12 mg / kg niso opazili poslabšanja plodnosti, torej pri odmerkih, ki ne povzročajo kliničnega učinka. Tiokolhikozid in njegovi presnovki imajo aneugensko aktivnost pri različnih koncentracijah, kar je dejavnik tveganja za zmanjšano plodnost pri ljudeh.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Ker je zaspanost pogost pojav, je to treba upoštevati pri vožnji ali upravljanju strojev.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah
MuscoRil 4 mg trde kapsule in MuscoRil 8 mg trde kapsule vsebujejo laktozo. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
MuscoRil 8 mg orodisperzibilne tablete vsebujejo aspartam. To zdravilo vsebuje vir fenilalanina. Za vas je lahko škodljivo, če imate fenilketonurijo. MuscoRil 4 mg / 2 ml raztopina za injiciranje za intramuskularno uporabo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar pomeni, da je v bistvu "brez natrija"
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Muscoril: Odmerjanje
Odmerjanje
- Za peroralno obliko 4 mg in 8 mg: Priporočeni in največji odmerek je 8 mg vsakih 12 ur (16 mg na dan). Trajanje zdravljenja je omejeno na 7 zaporednih dni.
- Za intramuskularno obliko: priporočeni in največji odmerek je 4 mg vsakih 12 ur (8 mg na dan). Trajanje zdravljenja je omejeno na 5 zaporednih dni.
- Za peroralno in intramuskularno obliko: Izogibati se je treba večjim od priporočenih odmerkov ali dolgotrajni uporabi (glejte "Previdnostni ukrepi za uporabo").
Pediatrična populacija
Muscoril se zaradi varnosti ne sme uporabljati pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 16 let.
Način dajanja
MuscoRil 8 mg orodisperzibilne tablete: raztopite orodisperzibilno tableto v ustih z ali brez vode
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč Muscorila
PREVERITE ODMERJENJE
Primeri prevelikega odmerjanja niso znani ali so bili opisani v literaturi. V primeru zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka MuscoRila nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico. Če imate kakršna koli vprašanja o uporabi zdravila MuscoRil, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Kaj storiti, če ste pozabili vzeti eno ali več odmerkov
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek. Če imate kakršna koli vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Muscoril
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo MuscoRil neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Motnje imunskega sistema
Anafilaktične reakcije, kot so:
Občasni: srbenje,
Redki: koprivnica
Zelo redki: hipotenzija
neznana: angioedem in anafilaktični šok po intramuskularni uporabi.
Motnje živčnega sistema
Pogosti: zaspanost (glejte Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji)
Redki: vznemirjenost potnikov in zaspanost,
neznana: slabost z vazovagalno sinkopo ali brez nje v nekaj minutah po intramuskularni uporabi, krči (glejte Neželeni učinki).
Bolezni prebavil
Pogosti: driska (glejte Neželeni učinki), gastralgija
Občasni: slabost, bruhanje
Redki: zgaga po peroralni uporabi
Bolezni jeter in žolčnika
Neznana: citolitični in holestatski hepatitis (glejte Neželeni učinki)
Bolezni kože in podkožja
Občasni: alergijske kožne reakcije
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih je mogoče poročati tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila. "
Potek in hramba
Rok uporabnosti: glejte datum poteka, ki je naveden na ovojnini. Rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Trde kapsule:
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.
Orodisperzibilne tablete in 4 mg / 2 ml raztopina za injiciranje:
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Zdravila ne smete zavreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako odstraniti zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
SESTAVA
MuscoRil 4 mg trde kapsule
Vsaka kapsula vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 4 mg tiokolhikozida
Pomožne snovi: laktoza monohidrat, koruzni škrob, magnezijev stearat,
pomožna snov lupine: želatina (prozorna kapsula).
MuscoRil 8 mg trde kapsule
Vsaka kapsula vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 8 mg tiokolhikozida
Pomožne snovi: laktoza monohidrat, koruzni škrob, magnezijev stearat,
pomožne snovi lupine: želatina, titanov dioksid, rumeni železov oksid (belo-rumena kapsula # 2).
MuscoRil 8 mg orodisperzibilne tablete
Vsaka tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 8 mg tiokolhikozida
Pomožne snovi: krospovidon, aspartam, manitol, magnezijev stearat
MuscoRil 4 mg / 2 ml raztopina za injiciranje za intramuskularno uporabo
Vsaka viala vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 4 mg tiokolhikozida
Pomožne snovi: natrijev klorid, klorovodikova kislina, voda za injekcije
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
Trde kapsule: škatla z 20 kapsulami po 4 mg; škatla z 10 kapsulami po 8 mg
Orodisperzibilne tablete: škatla z 10 tabletami po 8 mg
Raztopina za injiciranje za intramuskularno uporabo: škatla s 6 ampulami po 2 ml
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
MUSCORIL
▼ Zdravilo je predmet dodatnega spremljanja. To bo omogočilo hitro identifikacijo novih varnostnih informacij. Zdravstvene delavce prosimo, da poročajo o vseh domnevnih neželenih učinkih. Za informacije o poročanju o neželenih učinkih glejte poglavje 4.8.
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
MuscoRil 4 mg trde kapsule
Vsaka kapsula vsebuje:
Aktivno načelotiokolhikozid 4 mg.
Pomožne snovi z znanimi učinki: laktoza 218,3 mg.
MuscoRil 8 mg trde kapsule
Vsaka kapsula vsebuje:
Aktivno načelotiokolhikozid 8 mg.
Pomožne snovi z znanimi učinki: laktoza 214,3 mg.
MuscoRil 8 mg orodisperzibilne tablete
Vsaka tableta vsebuje:
Aktivno načelo: tiokolhikozid 8 mg.
Pomožne snovi z znanimi učinki: aspartam 7,6 mg.
MuscoRil 4 mg / 2 ml raztopina za injiciranje za intramuskularno uporabo
Vsaka viala vsebuje:
Aktivno načelotiokolhikozid 4 mg.
Pomožne snovi z znanimi učinki: natrijev klorid 16,8 mg, kar ustreza 6,66 mg natrija (0,3 mmol).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Trde kapsule:
Prozorne kapsule, ki vsebujejo 4 mg zrnca
Belo-rumene kapsule, ki vsebujejo 8 mg zrnca
Orodisperzibilne tablete:
Ploske, okrogle, poševne, rahlo rumene tablete.
Raztopina za injiciranje za intramuskularno uporabo.
2 ml steklene ampule z bistro, rumeno raztopino.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Pomožno zdravljenje bolečih mišičnih kontraktur pri akutnih motnjah hrbtenice pri odraslih in mladostnikih, starih 16 let in več.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
• Za peroralno obliko 4 mg in 8 mg:
Priporočeni in največji odmerek je 8 mg vsakih 12 ur (16 mg na dan). Trajanje zdravljenja je omejeno na 7 zaporednih dni.
• Za intramuskularno obliko:
Priporočeni in največji odmerek je 4 mg vsakih 12 ur (8 mg na dan). Trajanje zdravljenja je omejeno na 5 zaporednih dni.
• Tako za oralno kot za intramuskularno obliko:
Izogibati se je treba večjim odmerkom od priporočenih ali dolgotrajni uporabi (glejte poglavje 4.4).
Pediatrična populacija
Muscoril se zaradi varnosti ne sme uporabljati pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 16 let (glejte poglavje 5.3).
Način dajanja
MuscoRil 8 mg orodisperzibilne tablete:
Orodno disperzibilno tableto raztopite v ustih z vodo ali brez nje.
04.3 Kontraindikacije
Tiokolhikozida se ne sme uporabljati
- pri bolnikih s preobčutljivostjo na zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1
- pri bolnikih z mlitavo paralizo, mišično hipotonijo.
- v celotnem obdobju nosečnosti
- med dojenjem
- pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo kontracepcijskih sredstev.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
V primeru driske po peroralnem dajanju je treba odmerek ustrezno zmanjšati.
Po intramuskularni uporabi so opazili epizode vazovagalne sinkope, zato je treba bolnika po injiciranju spremljati (glejte poglavje 4.8).
V obdobju trženja so pri tiokolhikozidu poročali o primerih citolitičnega in holestatskega hepatitisa.
Hude primere (npr. Fulminantni hepatitis) so opazili pri bolnikih, ki so hkrati jemali nesteroidna protivnetna zdravila ali acetaminofen. Bolnikom je treba svetovati, naj poročajo o vseh znakih toksičnosti za jetra (glejte poglavje 4.8).
Tiokolhikozid lahko povzroči epileptične napade, zlasti pri bolnikih z epilepsijo ali pri tistih, ki jim grozi epileptični napad (glejte poglavje 4.8).
Največji dnevni peroralni odmerek 16 mg ne sme biti presežen in ga je treba razdeliti na dva odmerka v 12 -urnih presledkih.
Če ste pozabili vzeti odmerek, pojdite na naslednjega, pri čemer se izogibajte jemanju bližnjih odmerkov.
Predklinične študije so pokazale, da je eden od presnovkov tiokolhikozida (SL59.0955) povzročil aneuploidijo (spremembo števila kromosomov v deljenih celicah) v koncentracijah, ki so bile blizu izpostavljenosti ljudi, opažene pri odmerkih 8 mg dvakrat na dan peroralno (glejte poglavje 5.3) .Aneuploidija velja za dejavnik tveganja za teratogenost, toksičnost za zarodek / plod, spontani splav, moteno plodnost pri moških in potencialni dejavnik tveganja za nastanek raka. ).
Bolnice je treba skrbno obvestiti o možnem tveganju možne nosečnosti in o učinkovitih kontracepcijskih ukrepih, ki jih je treba upoštevati.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah
MuscoRil 4 mg trde kapsule in MuscoRil 8 mg trde kapsule vsebujejo laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze / galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
MuscoRil 8 mg orodisperzibilne tablete vsebujejo aspartam. To zdravilo vsebuje vir fenilalanina. Pri bolnikih s fenilketonurijo je lahko škodljivo.
MuscoRil 4 mg / 2 ml raztopina za injiciranje za intramuskularno uporabo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar pomeni, da je v bistvu "brez natrija"
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Študije interakcij niso bile izvedene.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Podatkov o uporabi tiokolhikozida pri nosečnicah je malo, zato možna tveganja za zarodek in plod niso znana.
Študije na živalih so pokazale teratogene učinke (glejte poglavje 5.3).
Muscoril je kontraindiciran med nosečnostjo in pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo kontracepcijskih sredstev (glejte poglavje 4.3).
Čas hranjenja
Uporaba tiokolhikozida je med dojenjem kontraindicirana, saj se izloča v materino mleko (glejte poglavje 4.3).
Plodnost
V študiji plodnosti pri podganah pri odmerkih do 12 mg / kg niso opazili poslabšanja plodnosti, torej pri odmerkih, ki ne povzročajo kliničnega učinka. Tiokolhikozid in njegovi presnovki imajo anevgeno delovanje pri različnih koncentracijah, kar je dejavnik tveganja za oslabljeno plodnost pri ljudeh (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.
Ker je zaspanost pogost pojav, je to treba upoštevati pri vožnji vozil ali strojih.
04.8 Neželeni učinki
Motnje imunskega sistema
Anafilaktične reakcije, kot so:
Občasni: srbenje,
Redki: koprivnica,
Zelo redki: hipotenzija,
neznana: angioedem in anafilaktični šok po intramuskularni uporabi.
Motnje živčnega sistema
Pogosti: zaspanost (glejte poglavje 4.7).
Redki: vznemirjenost potnikov in zaspanost,
neznana: slabost z vazovagalno sinkopo ali brez nje v nekaj minutah po intramuskularni uporabi, konvulzije (glejte poglavje 4.4).
Bolezni prebavil
Pogosti: driska (glejte poglavje 4.4), gastralgija
Občasni: slabost, bruhanje
Redki: zgaga po peroralni uporabi
Bolezni jeter in žolčnika
neznana: citolitični in holestatski hepatitis (glejte poglavje 4.4)
Bolezni kože in podkožja
Občasni: alergijske kožne reakcije.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Preveliko odmerjanje
Primeri prevelikega odmerjanja niso znani ali so bili opisani v literaturi.
V primeru prevelikega odmerjanja pa se priporoča skrben zdravniški nadzor in izvajanje simptomatskih ukrepov (glejte poglavje 5.3).
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: drugi mišično relaksanti s centralnim delovanjem.
Oznaka ATC: M03BX05.
Tiokolhikozid je polsintetični žveplov derivat kolhicozida, obdarjen z miorelaksantno farmakološko aktivnostjo.
In vitro se tiokolhikozid veže le na strihnin-občutljive gabaergične in glicergične receptorje. Ker tiokolhikozid deluje kot antagonist gabaergičnega receptorja, bi lahko njegov mišično relaksantni učinek na supraspinalni ravni izvedli s kompleksnim regulativnim mehanizmom, tudi če ni mogoče izključiti glicergičnega mehanizma delovanja. so kvalitativno in kvantitativno razdeljeni med tiokolhikozid in njegov glavni krožeči presnovek, glukuronidirani derivat (glejte poglavje 5.2).
In vivo so bile mišične relaksantne lastnosti tiokolhikozida in njegovega glavnega presnovka dokazane v različnih modelih napovedovanja pri podganah in kuncih. Pomanjkanje tiokolhikozidnega mišično relaksantnega učinka pri spinaliziranih podganah kaže na prevladujočo supraspinalno aktivnost.
Poleg tega so elektroencefalografske študije pokazale, da tiokolhikozid in njegov glavni presnovek nimajo sedativnega učinka.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
- Po intramuskularni uporabi se tiokolhikozid Cmax pojavi v 30 minutah in po odmerku 4 mg doseže vrednosti 113 ng / ml, po odmerku 8 mg pa 175 ng / ml. Ustrezne vrednosti AUC so 283 oziroma 417 ng.h / ml.
Farmakološko aktivni presnovek SL18.0740 opazimo tudi pri nižjih koncentracijah, pri čemer se Cmax 11,7 ng / ml pojavi 5 ur po odmerku in AUC 83 ng.h / ml.
Za neaktivni presnovek SL59.0955 ni podatkov.
- Po peroralni uporabi tiokolhikozid v plazmi ni odkrit. Opazimo le dva presnovka: farmakološko aktivni presnovek SL18.0740 in neaktiven presnovek SL59.0955. Za oba presnovka največje plazemske koncentracije nastanejo 1 uro po dajanju tiokolhikozida. Po enkratnem peroralnem odmerku 8 mg tiokolhikozida sta Cmax in AUC SL18.0740 približno 60 ng / ml oziroma 130 ng.h / ml, pri SL59.0955 pa so te vrednosti precej nižje: Cmax okoli 13 ng / Vrednosti ml in AUC so med 15,5 ng.h / ml (do 3 ure) in 39,7 ng.h / ml (do 24 ur).
Distribucija
Navidezni volumen porazdelitve tiokolhikozida je po intramuskularni uporabi 8 mg ocenjen na približno 42,7 L. Za oba presnovka ni podatkov.
Biotransformacija
Po peroralni uporabi se tiokolhikozid najprej presnovi v 3-demetiltiokolhicin aglikon ali SL59.0955. Ta preobrazba se pojavi predvsem v črevesni presnovi in pojasnjuje pomanjkanje nespremenjenega tiokolhikozida v obtoku s tem načinom dajanja.
Presnovek SL59.0955 se nato glukurokonjugira v SL18.0740, ki ima enakovredno farmakološko delovanje kot tiokolhikozid in zato podpira farmakološko aktivnost po peroralni uporabi tiokolhikozida.
Presnovek SL59.0955 je tudi demetiliran v didemetil-tiokolhicin.
Odprava
- Po intramuskularni uporabi je navidezni t½ tiokolhikozida 1,5 ure in plazemski očistek 19,2 l / h.
- Po peroralni uporabi se celotna radioaktivnost izloči predvsem z blatom (79%), izločanje z urinom pa le 20%. Nespremenjeni tiokolhikozid se ne izloča niti z urinom niti z blatom. Presnovka SL18.0740 in SL59. 0955 jih najdemo v urinu in blatu, medtem ko se didemetil-tiokolhicin izloči le v blatu.
Po peroralnem dajanju tiokolhikozida se presnovek SL18.0740 očisti z navideznimi t½ 3,2 do 7 ur, presnovek SL59,0955 pa povprečni t½ 0,8 ur.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Tiokolhikozidni profil so ovrednotili in vitro in in vivo po parenteralni in peroralni uporabi.
Tiokolhikozid je po peroralnem dajanju do 6 mesecev pri podganah in primatih razen človeka dobro prenašal, če so ga dajali pri ponavljajočih se odmerkih manjših ali enakih 2 mg / kg / dan pri podganah in manjših ali enakih 2,5 mg / kg. / Dan pri primatu, ki ni človek, in intramuskularno pri primatu pri ponavljajočih se odmerkih do 0,5 mg / kg / dan 4 tedne.
Po velikih odmerkih je po akutni peroralni uporabi tiokolhikozid povzročil bruhanje pri psih, drisko pri podganah in krče pri glodalcih in ne-glodalcih.
Po večkratni uporabi je tiokolhikozid povzročil oralne prebavne motnje (enteritis, bruhanje) in intramuskularno bruhanje.
Sam tiokolhikozid ni povzročil genske mutacije pri bakterijah (Amesov test), kromosomske poškodbe in vitro (preskus kromosomske aberacije pri človeških limfocitih) in kromosomske poškodbe in vivo (test mikronukleusov v kostnem mozgu miši po intraperitonealni uporabi).
Glavni presnovek glukurokonjugata SL18.0740 ni povzročil genske mutacije pri bakterijah (Amesov test), vendar je povzročil kromosomske poškodbe in vitro (test mikronukleusov človeških limfocitov) in in vivo kromosomske poškodbe (test mikronukleusa mišičnega kostnega mozga po peroralni uporabi). Mikrojedra pretežno izvirajo iz kromosomske izgube (pozitivna mikrocentra centromere po obarvanju s centromero FISH), kar kaže na aneugene lastnosti. Anevgeni učinek presnovka SL18.0740 so opazili pri koncentracijah v testu in vitro in izpostavljenosti plazmi (AUC) v testu in vivo, višjih (več kot 10 -krat glede na AUC) kot pri človeški plazmi pri terapevtskih odmerkih.
Metabolit aglikona (3-desmetiltiokolhicin-SL59.0955), ki nastane predvsem po peroralni uporabi, je povzročil kromosomske poškodbe in vitro (test mikronukleusov človeških limfocitov) in in vivo kromosomske poškodbe (test mikronukleusa kostnega mozga). Podgana po peroralni uporabi). Mikrojedra pretežno izvirajo iz kromosomske izgube (mikrocentra centromere pozitivna po obarvanju centromere s FISH ali CREST), kar kaže na aneugene lastnosti. Aneugeni učinek SL59.0955 so opazili pri koncentracijah v testu in vitro in pri izpostavljenosti v testu in vivo blizu tistim, ki so jih opazili v človeški plazmi pri terapevtskih odmerkih 8 mg dvakrat na dan per os. Aneugeni učinek pri delitvi celic lahko povzroči aneuploidne celice.Aneuploidija je sprememba števila kromosomov in izguba heterozigotnosti, ki je prepoznana kot dejavnik tveganja za teratogenost, toksičnost za zarodke / spontani splav, moteno plodnost pri moških, ko vpliva na zarodne celice, in potencialni dejavnik tveganja za raka, kadar gre za somatske celice. Prisotnost presnovka aglikona (3-demetiltiokolhicin-SL59.0955) po intramuskularni uporabi ni bila nikoli ocenjena, zato njegovega nastanka po tem načinu dajanja ni mogoče izključiti.
Pri podganah je peroralni odmerek tiokolhikozida 12 mg / kg / dan povzročil velike malformacije skupaj s toksičnostjo za plod (upočasnitev rasti, smrt zarodkov, spremenjena stopnja porazdelitve spolov). Odmerek nestrupenega učinka je bil 3 mg / kg / dan .
Pri kuncih je tiokolhikozid pokazal toksičnost za mater, ki se je začela pri 24 mg / kg / dan. Poleg tega so opazili manjše nepravilnosti (prekomerna rebra, zapoznela okostenelost).
V študiji plodnosti pri podganah niso opazili okvare plodnosti pri odmerkih do 12 mg / kg / dan, to je ravni odmerkov, ki ne povzročajo kliničnega učinka. Tiokolhikozid in njegovi presnovki imajo aneugensko aktivnost pri različnih koncentracijah, kar je priznano kot dejavnik tveganja za zmanjšano plodnost pri ljudeh.
Karcinogeni potencial ni bil ocenjen.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
MuscoRil 4 mg trde kapsule
laktoza monohidrat, koruzni škrob, magnezijev stearat, nosilna pomožna snov: želatina (bistra kapsula).
MuscoRil 8 mg trde kapsule
laktoza monohidrat, koruzni škrob, magnezijev stearat, pomožne snovi lupine: želatina, titanov dioksid, rumeni železov oksid (belo-rumena kapsula # 2).
MuscoRil 8 mg orodisperzibilne tablete:
Crospovidon, aspartam, manitol, magnezijev stearat.
MuscoRil 4 mg / 2 ml raztopina za injiciranje za intramuskularno uporabo
natrijev klorid, 1M klorovodikova kislina, voda za injekcije
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
Možno je, da se v brizgi MuscoRila v brizgi pojavijo začasne združitve s posebnimi vialami za parenteralno uporabo, ki vsebujejo: tenoksikam, piroksikam, ketoprofen, ketorolak trometamin, natrijev diklofenak, lizin acetilsalicilat, dinatrijev betametazon fosfat, cianokobalamin (vitamin B121) in vitamin B6 B12.
06.3 Obdobje veljavnosti
MuscoRil 4 mg trde kapsule: 5 let.
MuscoRil 8 mg trde kapsule: 2 leti.
MuscoRil 8 mg orodisperzibilne tablete: 3 leta
MuscoRil 4 mg / 2 ml raztopina za injiciranje: 3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
MuscoRil 4 mg trde kapsule in MuscoRil 8 mg trde kapsule:
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.
MuscoRil 8 mg orodisperzibilne tablete in MuscoRil 4 mg / 2 ml raztopina za injiciranje:
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
MuscoRil 4 mg trde kapsule:
Kartonska škatla, ki vsebuje 2 pretisna omota iz PVC / aluminija po 10 kapsul.
Trde kapsule MuscoRil 8 mg:
Kartonska škatla z 1 pretisnim omotom iz PVC / aluminija po 10 kapsul.
MuscoRil 8 mg orodisperzibilne tablete:
Kartonska škatla, ki vsebuje 1 pretisni omot iz poliamida, aluminija, PVC / aluminija z 10 tabletami
MuscoRil 4 mg / 2 ml raztopina za injiciranje za intramuskularno uporabo:
Kartonska škatla, ki vsebuje 6 2 ml steklenic iz belega stekla tipa I.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milan
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
MuscoRil 4 mg trde kapsule - 20 kapsul .......................................... .................................. AIC št. 015896020
MuscoRil 8 mg trde kapsule - 10 kapsul .......................................... .................................. AIC št. 015896083
MuscoRil 8 mg orodisperzibilne tablete - 10 tablet .......................................... ...... AIC št.015896095
MuscoRil 4 mg / 2 ml raztopina za injiciranje za intramuskularno uporabo - 6 ampul po 2 ml ....... AIC n. 015896018
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
MuscoRil 4 mg trde kapsule -20 trdih kapsul: Dovoljenje: 23.01.1960. Obnova 01.06.2005
MuscoRil 4 mg / 2 ml raztopina za injiciranje za intramuskularno uporabo - 6 ampul po 2 ml: Dovoljenje: 12.03.1959. Obnova: 01.06.2005
Muscoril 8 mg trde kapsule - 10 trdih kapsul: Dovoljenje: 27.02.2008
Muscoril 8 mg orodisperzibilne tablete - 10 tablet: Dovoljenje: 05.05.2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Oktobra 2014