Aktivne sestavine: celekoksib
Celebrex 100 mg trde kapsule
Celebrex 200 mg trde kapsule
Zakaj se uporablja zdravilo Celebrex? Za kaj je to?
Celebrex se uporablja za simptomatsko zdravljenje revmatoidnega artritisa, osteoartritisa in ankilozirajočega spondilitisa.
Celebrex spada v skupino zdravil, imenovanih nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), natančneje v podskupino, znano kot zaviralci COX-2. Telo proizvaja prostaglandine, ki lahko povzročijo bolečino in vnetje.V nekaterih pogojih, kot sta revmatoidni artritis in osteoartritis, jih telo proizvede več. Celebrex deluje tako, da zmanjšuje proizvodnjo prostaglandinov, s tem pa zmanjšuje tudi bolečino in vnetje.
Kontraindikacije Kadar zdravila Celebrex ne smete uporabljati
Povejte svojemu zdravniku, če kar koli od naštetega velja za vas, saj bolniki s temi stanji ne smejo jemati zdravila Celebrex.
- če ste alergični na celekoksib ali katero koli sestavino tega zdravila
- če ste kdaj imeli alergijsko reakcijo na skupino zdravil, imenovano "sulfonamidi" (npr. nekateri antibiotiki za zdravljenje okužb)
- če imate trenutno "razjedo želodca ali črevesja" ali "krvavitev iz želodca ali črevesja"
- če ste zaradi jemanja acetilsalicilne kisline ali katerega koli drugega protivnetnega zdravila ali zdravila za lajšanje bolečin (NSAID) imeli astmo, nosne polipe, hudo zamašen nos ali alergijsko reakcijo, kot je srbeč kožni izpuščaj, otekanje obraza, ustnic, jezik ali grlo, težave pri dihanju ali piskanje
- če ste noseči. Če lahko med zdravljenjem zanosite, se o kontracepciji pogovorite s svojim zdravnikom.
- če dojite
- če imate hudo bolezen jeter
- če imate hudo ledvično bolezen
- če imate vnetno črevesno bolezen, kot je ulcerozni kolitis ali Crohnova bolezen
- če imate "srčno popuščanje ali znano ishemično bolezen srca ali cerebrovaskularno bolezen, na primer so vam diagnosticirali srčni infarkt, kap ali prehodni ishemični napad (začasno zmanjšanje pretoka krvi v možgane, znano tudi kot" mini kap ") ), "angino pektoris ali blokado krvnih žil v srcu ali možganih
- če imate ali ste imeli težave s cirkulacijo (bolezen perifernih arterij) ali če ste imeli "operacijo na arterijah nog"
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Celebrex
Zdravnik vam je predpisal zdravilo Celebrex. Naslednje informacije vam bodo pomagale doseči najboljše rezultate pri zdravljenju z zdravilom Celebrex.Če imate dodatna vprašanja, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preden vzamete zdravilo Celebrex, se posvetujte s svojim zdravnikom:
- če ste že imeli "razjedo ali" krvavitev v želodcu ali črevesju (ne jemljite zdravila Celebrex, če imate trenutno "razjedo ali" krvavitev v želodcu ali črevesju)
- če jemljete acetilsalicilno kislino (tudi v majhnih odmerkih za zaščito srca)
- če uporabljate zdravila za zmanjšanje strjevanja krvi (npr. varfarin)
- če uporabljate zdravilo Celebrex hkrati z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, razen acetilsalicilne kisline, kot sta ibuprofen ali diklofenak. Izogibati se je treba sočasni uporabi teh zdravil
- če kadite, imate sladkorno bolezen, visok krvni tlak ali visok holesterol
- če imate srce, jetra ali ledvice, ki ne delujejo dobro, vas bo zdravnik morda redno pregledoval
- če imate zastajanje tekočine (na primer otekle gležnje in stopala)
- če ste dehidrirani, na primer zaradi bolezni, driske ali uporabe diuretikov (za zdravljenje odvečne tekočine v telesu)
- če ste imeli hudo alergijsko reakcijo ali hudo kožno reakcijo na katerokoli zdravilo
- če vam je slabo zaradi "okužbe ali mislite, da imate" okužbo, saj lahko zdravilo Celebrex prikrije zvišano telesno temperaturo ali druge znake okužbe in vnetja
- če ste starejši od 65 let, vas bo zdravnik morda redno pregledoval
Tako kot pri drugih nesteroidnih protivnetnih zdravilih (npr.ibuprofen ali diklofenak), lahko to zdravilo povzroči zvišanje krvnega tlaka, zato vas bo zdravnik morda prosil, da redno preverjate krvni tlak.
Med zdravljenjem s celekoksibom so poročali o nekaj primerih hudih jetrnih reakcij, vključno s hudim vnetjem jeter, okvaro jeter, odpovedjo jeter (v nekaterih primerih je bil smrtni izid ali je bila potrebna presaditev jeter). Od primerov, za katere je znan čas do pojava, so se najhujše jetrne reakcije pojavile v enem mesecu po začetku zdravljenja.
Celebrex lahko oteži poskus zanositve. Zdravniku morate povedati, če nameravate zanositi ali če imate težave z zanositvijo (glejte poglavje o nosečnosti in dojenju).
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Celebrex
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo:
- Dekstrometorfan (uporablja se za zdravljenje kašlja)
- Zaviralci ACE ali antagonisti angiotenzina II (uporabljajo se pri visokem krvnem tlaku in srčnem popuščanju)
- Diuretiki (uporabljajo se za zdravljenje odvečne tekočine v telesu)
- Flukonazol in rifampicin (za zdravljenje glivičnih in bakterijskih okužb)
- Varfarin ali drugi peroralni antikoagulanti (zdravila, ki zmanjšujejo strjevanje krvi)
- Litij (uporablja se za zdravljenje nekaterih vrst depresije)
- Druga zdravila za zdravljenje depresije, motenj spanja, visokega krvnega tlaka ali nepravilnega srčnega utripa
- Nevroleptiki (uporabljajo se za zdravljenje nekaterih duševnih motenj)
- Metotreksat (uporablja se za zdravljenje revmatoidnega artritisa, luskavice in levkemije)
- Karbamazepin (uporablja se za zdravljenje epilepsije / epileptičnih napadov in nekaterih oblik bolečine ali depresije)
- Barbiturati (uporabljajo se za zdravljenje epilepsije / epileptičnih napadov in nekaterih motenj spanja)
- Ciklosporin in trakrolimus (uporabljata se za zatiranje imunskega sistema, npr. Po presaditvi)
Celebrex lahko vzamete z majhnim odmerkom acetilsalicilne kisline (75 mg na dan ali manj). Preden vzamete obe zdravili hkrati, se posvetujte z zdravnikom.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Nosečnost
Zdravila Celebrex med zdravljenjem ne smejo uporabljati nosečnice ali nosečnice (npr. Ženske v rodni dobi, ki ne uporabljajo ustreznih kontracepcijskih metod). Če med jemanjem zdravila Celebrex zanosite, morate zdravljenje prekiniti in se posvetovati z zdravnikom za alternativno zdravljenje.
Plodnost
Nesteroidna protivnetna zdravila, vključno s Celebrexom, lahko zmanjšajo plodnost. Zdravniku morate povedati, če nameravate zanositi ali če imate težave z zanositvijo.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Pred vožnjo ali upravljanjem strojev se morate zavedati, kako se lahko odzovete na zdravilo Celebrex. Če ste po jemanju zdravila Celebrex omotični ali zaspani, ne vozite in ne upravljajte strojev, dokler ti učinki ne izginejo.
Celebrex vsebuje
Celebrex vsebuje laktozo (vrsto sladkorja). Če ste bili obveščeni, da imate intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Celebrex: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Če menite ali menite, da je učinek zdravila Celebrex premočan ali prešibak, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Zdravnik vam bo povedal, kakšen odmerek morate vzeti. Ker se tveganje za neželene učinke, povezane s srčnimi težavami, lahko povečuje z naraščajočim odmerkom in trajanjem terapije, je pomembno, da za obvladovanje bolečin uporabite najmanjši možni odmerek in da zdravila Celebrex ne jemljete dlje, kot je potrebno.
Celebrex je treba pogoltniti celega z vodo.
Če ne čutite koristi, se v dveh tednih po začetku zdravljenja obrnite na svojega zdravnika.
Običajni odmerek za osteoartritis je 200 mg na dan, ki ga lahko zdravnik po potrebi poveča na največ 400 mg. Običajen odmerek je naslednji:
- ena 200 mg kapsula enkrat na dan; ali
- ena 100 mg kapsula dvakrat na dan.
Pri revmatoidnem artritisu je običajni odmerek 200 mg na dan, ki ga lahko zdravnik po potrebi poveča na največ 400 mg. Običajen odmerek je naslednji:
- ena 100 mg kapsula dvakrat na dan.
Običajni odmerek za ankilozirajoči spondilitis je 200 mg na dan, ki ga lahko zdravnik po potrebi poveča na največ 400 mg.
Običajni odmerek je naslednji:
- ena 200 mg kapsula enkrat na dan; ali
- ena 100 mg kapsula dvakrat na dan.
Težave z ledvicami ali jetri: Poskrbite, da bo zdravnik vedel, če imate težave z jetri ali ledvicami, saj bo morda potreben manjši odmerek.
Starejši ljudje, zlasti tisti, ki tehtajo manj kot 50 kg: če ste starejši od 65 let in zlasti če tehtate manj kot 50 kg, vas bo zdravnik morda natančneje pregledal.
Ne smete jemati več kot 400 mg na dan.
Uporaba pri otrocih: Celebrex je namenjen samo odraslim. Ne sme se uporabljati za otroke.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Celebrex
Če ste vzeli več zdravila Celebrex, kot bi smeli:
Ne smete vzeti več kapsul, kot vam je predpisal zdravnik. Če ste vzeli preveč kapsul, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali bolnišnico in vzemite zdravilo s seboj.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Celebrex:
Če ste pozabili vzeti kapsulo, jo vzemite takoj, ko se spomnite. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Celebrex:
Nenadna prekinitev zdravljenja z zdravilom Celebrex lahko povzroči poslabšanje simptomov. Ne prenehajte jemati zdravila Celebrex, razen če vam je tako naročil zdravnik. Zdravnik vam bo verjetno rekel, da za nekaj dni zmanjšate odmerek, preden popolnoma opustite.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Celebrex
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Spodaj našteti neželeni učinki so bili opaženi pri bolnikih z artritisom, ki so jemali zdravilo Celebrex. Spodnji neželeni učinki, označeni z zvezdico (*), so se pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Celebrex za preprečevanje polipov debelega črevesa, pojavljali pogosteje. Bolniki v teh študijah so jemali zdravilo Celebrex v velikih odmerkih in daljše trajanje.
Če se pojavi kaj od naslednjega, prenehajte jemati zdravilo Celebrex in o tem nemudoma obvestite svojega zdravnika:
Če imate:
- alergijska reakcija, kot so kožni izpuščaj, otekanje obraza, piskanje ali težko dihanje
- bolezni srca, kot so bolečine v prsih
- hude bolečine v želodcu ali kakršne koli znake krvavitve v želodcu ali črevesju, na primer črno blato ali kri v blatu ali bruhanje krvi
- kožna reakcija, kot so kožni izpuščaj, mehurji ali luščenje kože
- odpoved jeter (simptomi vključujejo slabost, drisko, zlatenico (rumenkasto obarvanje kože ali globusa).
Zelo pogosti: pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov:
- Visok krvni pritisk *
Pogosti: pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov:
- Srčni napad*
- Zadrževanje tekočine z otečenimi gležnji, nogami in / ali rokami
- Okužbe sečil
- Zasoplost *, sinusitis (vnetje ali okužba sinusov, zamašen ali boleč sinus), izcedek ali zamašen nos, vneto grlo, kašelj, prehlad, simptomi gripe
- Omotičnost, težave s spanjem
- Bruhanje *, bolečine v trebuhu, driska, prebavne motnje, veter
- Kožni izpuščaj, srbenje
- Togost mišic
- Težave pri požiranju *
- Poslabšanje obstoječih alergij
Občasni: pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov:
- Hod *
- Srčno popuščanje, palpitacije, povišan srčni utrip
- Poslabšanje obstoječega visokega krvnega tlaka
- Nenormalni krvni testi za vrednosti, povezane z jetri
- Nenormalni krvni testi za vrednosti ledvic
- Anemija (spremembe rdečih krvnih celic, ki lahko povzročijo utrujenost in težko dihanje)
- Anksioznost, depresija, utrujenost, zaspanost, mravljinčenje
- Povišane ravni kalija v rezultatih krvnih preiskav (lahko povzročijo slabost, utrujenost, mišično oslabelost ali palpitacije)
- Zamegljen ali oslabljen vid, zvonjenje v ušesih, bolečine in rane v ustih, težave s sluhom *
- Zaprtje, riganje, vnetje želodca (prebavne motnje, bolečine v trebuhu ali bruhanje), poslabšanje vnetja želodca ali črevesja.
- Krči v nogah
- Povečan srbeč izpuščaj (koprivnica)
Redki: pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov:
- Razjede (krvavitve) v želodcu, požiralniku ali črevesju; ali hernirano črevo (lahko povzroči bolečine v želodcu, zvišano telesno temperaturo, slabost, bruhanje, črevesno blokado), temno ali črno blato, vnetje požiralnika (lahko povzroči težave pri požiranju), vnetje trebušne slinavke (lahko povzroči bolečine v želodcu)
- Zmanjšanje belih krvnih celic (ki ščitijo telo pred okužbo) in trombocitov (večja možnost krvavitve ali modric)
- Težave pri usklajevanju gibov mišic
- Občutek zmedenosti, spremembe okusa
- Povečana občutljivost na svetlobo
- Izguba las
Zelo redki: pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 bolnikov:
- Resna kožna stanja, kot je akutna generalizirana in eksantematozna pustuloza (simptomi vključujejo rdečo, otečeno kožo, prekrito s številnimi majhnimi pustulami)
- Težave z jetri (na primer holestaza in holestatski hepatitis, ki jih lahko spremljajo simptomi, kot so razbarvano blato, slabost in porumenelost kože ali oči)
- Ledvične motnje (na primer nefrotski sindrom in bolezen minimalnih sprememb, ki jih lahko spremljajo simptomi, kot so zadrževanje vode (edem), penast urin, utrujenost in izguba apetita)
Neznana: pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov:
- Smrtna možganska krvavitev
- Hude alergijske reakcije (vključno z življenjsko nevarnim anafilaktičnim šokom), ki lahko povzročijo kožni izpuščaj, otekanje obraza, ustnic, ust, jezika ali grla, piskanje ali težko dihanje; težave pri požiranju)
- Krvavitev v želodcu ali črevesju (lahko povzroči kri v blatu ali bruhanje), vnetje črevesja ali debelega črevesa, navzea
- Resne kožne bolezni, kot so Stevens-Johnsonov sindrom, eksfoliativni dermatitis in toksična epidermalna nekroliza (lahko povzročijo izpuščaj, mehurje ali luščenje kože)
- Odložena alergijska reakcija z možnimi simptomi, kot so izpuščaj, otekanje obraza, zvišana telesna temperatura, otekle bezgavke, nenormalne vrednosti krvnega testa (npr. Delovanje jeter, popolna krvna slika (eozinofilija, specifično povišanje belih krvnih celic).
- Odpoved jeter, okvara jeter in hudo vnetje jeter (včasih usodno ali zahteva presaditev jeter). Simptomi vključujejo slabost, drisko, zlatenico (rumenkasto kožo ali oči), temen urin, bledo blato, lahko krvavitev, srbenje ali mrzlico.
- Težave z ledvicami (možna odpoved ledvic, vnetje ledvic)
- Krvni strdki v krvnih žilah pljuč. Simptomi lahko vključujejo nenadno zasoplost, ostre bolečine pri dihanju ali omedlevico.
- Nepravilen srčni utrip
- Meningitis (vnetje membrane, ki pokriva možgane in hrbtenjačo)
- Halucinacije
- Poslabšanje epilepsije (možnost pogostejših in / ali hujših napadov)
- Vnete krvne žile (lahko povzročijo zvišano telesno temperaturo, bolečino, rdečkaste madeže na koži)
- Obstrukcija "arterije ali vene očesa, ki povzroči delno ali popolno izgubo vida, vnetje veznice, krvavitev očesa"
- Zmanjšanje števila rdečih krvnih celic, belih krvnih celic in trombocitov (lahko povzroči utrujenost, zlahka modrice, pogoste krvavitve iz nosu in povečano tveganje za okužbe)
- Bolečina v prsnem košu
- Moten vonj
- Razbarvanje kože (podplutbe), bolečine v mišicah in šibkost, bolečine v sklepih
- Menstrualne motnje
- Zmanjšana plodnost pri ženskah, običajno reverzibilna
- Glavobol, vročinski utripi
- Nizke ravni natrija v rezultatih krvnih preiskav (lahko povzročijo izgubo apetita, glavobol, slabost, krče in mišično oslabelost)
V kliničnih preskušanjih, ki niso povezana z artritisom ali drugimi boleznimi, povezanimi z artritisom, kjer so zdravilo Celebrex jemali v odmerkih 400 mg na dan do 3 leta, so opazili naslednje neželene učinke:
Pogosti: pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov:
- Bolezni srca: angina (bolečina v prsih)
- Motnje v želodcu: sindrom razdražljivega črevesja (lahko vključuje bolečine v želodcu, drisko, prebavne motnje, veter)
- Ledvični kamni (ki lahko povzročijo bolečine v hrbtu ali želodcu, kri v urinu), težave pri uriniranju
- Povečanje telesne mase
Občasni: pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov:
- Globoka venska tromboza (strjevanje krvi običajno v nogi, kar lahko povzroči bolečino, oteklino ali pordelost v teletu ali težave z dihanjem)
- Motnje v želodcu: okužba želodca (ki lahko povzroči draženje želodca in črevesja ter razjede)
- Zlom spodnjih okončin
- Herpes zoster (ogenj sv. Antona), okužba kože, ekcem (suh, srbeč izpuščaj), pljučnica (okužba prsnega koša (možen kašelj, zvišana telesna temperatura, težave z dihanjem)
- Leteče muhe v očesu, ki povzročajo motnje ali zamegljen vid, omotico zaradi motenj notranjega ušesa, rane, vnete ali krvaveče dlesni, rane v ustih
- Prekomerno uriniranje ponoči, krvavitev iz hemoroidov, pogosto odvajanje blata
- Kopičenje maščobe na koži ali drugje, ganglijska cista (neškodljivo otekanje v sklepih in okoli tetiv rok ali nog), težave pri govorjenju, nenormalne ali zelo intenzivne krvavitve iz nožnice, bolečine v prsih
- Povišane ravni natrija v rezultatih krvnih preiskav
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na pretisnem omotu in škatli. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v navedenem mesecu.
Zdravila Celebrex ne shranjujte pri temperaturi nad 30 ° C.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Vsebina pakiranja in druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Celebrex
Zdravilna učinkovina je celekoksib.
1 kapsula vsebuje celekoksib 100 mg ali 200 mg.
Pomožne snovi so:
Laktoza monohidrat, natrijev lavril sulfat, povidon, natrijeva kroskarmeloza in magnezijev stearat. Lupine kapsul vsebujejo: želatino, titanov dioksid E171, natrijev lavril sulfat in sorbitan monolaurat. Črnilo vsebuje šelak, propilenglikol, indigo karmin E132 (100 mg kapsule), rumeni železov oksid E172 (200 mg kapsule).
Izgled zdravila Celebrex in vsebina pakiranja
Celebrex je na voljo v obliki trdih kapsul. Bele neprozorne kapsule z modrimi trakovi z oznako 7767 in 100 (Celebrex 100 mg).
Bele neprozorne kapsule z zlatimi trakovi z oznako 7767 in 200 (Celebrex 200 mg).
Kapsule so pakirane v prozorne ali neprozorne PVC pretisne omote ali aluminijaste pretisne omote.
Celebrex je v pakiranjih po 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps , 1 x 50 cps v ločljivih enotah, 1 x 100 cps v ločljivih enotah, 5 x (10 x 10) cps.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
CELEBREX
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka kapsula vsebuje 100 mg ali 200 mg celekoksiba.
Kapsule Celebrex vsebujejo laktozo (vsaka kapsula vsebuje 149,7 mg oziroma 49,8 mg laktoze monohidrata; glejte poglavje 4.4).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Trde kapsule.
Bele neprozorne kapsule z modrimi trakovi z oznako 7767 in 100.
Bele neprozorne kapsule z zlatimi trakovi z oznakama 7767 in 200.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Simptomatsko zdravljenje osteoartritisa, revmatoidnega artritisa in ankilozirajočega spondilitisa.
Odločitev o predpisovanju selektivnega zaviralca COX-2 mora temeljiti na oceni celotnega tveganja posameznega bolnika (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Ker se lahko tveganje za srčno -žilni sistem celekoksiba poveča z odmerkom in trajanjem izpostavljenosti, mora biti trajanje zdravljenja čim krajše in uporabiti najmanjši učinkovit dnevni odmerek. Potrebo po zdravljenju in odziv na zdravljenje je treba občasno oceniti, zlasti pri bolniki z osteoartritisom (glejte poglavja 4.3, 4.4, 4.8 in 5.1).
Osteoartritis
Priporočeni dnevni odmerek je 200 mg enkrat na dan ali v dveh deljenih odmerkih. Pri bolnikih, pri katerih lajšanje simptomov ni zadostovalo, lahko odmerek 200 mg dvakrat na dan poveča učinkovitost.
Revmatoidni artritis
Priporočeni začetni dnevni odmerek je 200 mg v dveh deljenih odmerkih. Po potrebi se lahko odmerek nato poveča na 200 mg dvakrat na dan. Po dveh tednih zdravljenja je treba, če ni večje terapevtske koristi, razmisliti o drugih terapevtskih alternativah.
Ankilozirajoči spondilitis
Priporočeni dnevni odmerek je 200 mg enkrat na dan ali v dveh deljenih odmerkih. Pri bolnikih, pri katerih lajšanje simptomov ni bilo zadostno, lahko odmerek 400 mg enkrat na dan ali v dveh deljenih odmerkih poveča učinkovitost.
Največji priporočeni dnevni odmerek je 400 mg za vse indikacije.
Celebrex lahko jemljete s hrano ali brez nje.
Upokojenci
Starost nad 65 let: Tako kot pri mlajših odraslih je treba na začetku uporabiti 200 mg na dan. Po potrebi se lahko odmerek nato poveča na 200 mg dvakrat na dan. Posebna pozornost je potrebna pri starejših bolnikih s telesno maso manj kot 50 kg (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Spremenjeno delovanje jeter
Pri bolnikih z znano zmerno okvaro jeter (serumski albumin med 25-35 g / l) je treba zdravljenje začeti pri polovici priporočenega odmerka. Klinične izkušnje v tej skupini so omejene na bolnike s cirozo jeter (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.2).
Spremenjeno delovanje ledvic
Klinične izkušnje pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro ledvic, zdravljenih s celekoksibom, so omejene; zato je priporočljivo, da se pri tej skupini bolnikov zdravi previdno (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.2).
Otroci
Uporaba celekoksiba pri otrocih ni indicirana.
Zmanjšanje presnovne aktivnosti CYP2C9
Bolnikom z znanim ali domnevnim zmanjšanjem presnovne aktivnosti za CYP2C9 na podlagi genotipa ali predhodne anamneze / izkušenj z drugimi substrati CYP2C9 je treba celekoksib dajati previdno, saj se tveganje za neželene učinke, odvisne od odmerka, poveča v teh primerih. prepoloviti najmanjši priporočeni odmerek (glejte poglavje 5.2).
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov (glejte poglavje 6.1).
Znana preobčutljivost za sulfonamide.
Aktivna peptična razjeda ali krvavitev iz prebavil.
Osebe, pri katerih so se pojavili astmatični napadi, akutni rinitis, nosni polipi, angionevrotični edem,
koprivnica ali reakcije alergijskega tipa po jemanju acetilsalicilne kisline ali nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID), vključno z zaviralci COX-2 (ciklooksigenaza-2).
Nosečnost in ženske v rodni dobi, ki ne uporabljajo ustreznih kontracepcijskih sredstev (glejte poglavje 4.5). Pri dveh živalskih vrstah, preučenih s celekoksibom, so opazili malformacije (glejte poglavji 4.6 in 5.3). Možno tveganje med uporabo med nosečnostjo ni znano, vendar ga ni mogoče izključiti.
Dojenje (glejte poglavji 4.6 in 5.3).
Huda jetrna insuficienca (serumski albumin
Ocenjen očistek ledvičnega kreatinina
Kronično vnetje črevesja.
Zastojno srčno popuščanje (NYHA II-IV).
Ugotovljena ishemična bolezen srca, periferna arterijska bolezen in / ali možganska žilna bolezen.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Pri bolnikih, zdravljenih s celekoksibom, so poročali o zapletih v zgornjem delu prebavil (perforacije, razjede ali krvavitve), od katerih so nekateri smrtni. Pri zdravljenju bolnikov, pri katerih obstaja večje tveganje za gastrointestinalne zaplete, povezane z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil, je potrebna previdnost: starejši, bolniki, ki hkrati jemljejo katera koli druga nesteroidna protivnetna zdravila ali acetilsalicilno kislino, ali bolniki z anamnezo bolezni prebavil, npr. kot razjede in krvavitve iz prebavil ..
Ko se celekoksib jemlje skupaj z acetilsalicilno kislino (tudi v majhnih odmerkih), obstaja dodatno povečano tveganje za neželene učinke v prebavilih (razjede v prebavilih ali druge gastrointestinalne zaplete).
V dolgotrajnih kliničnih študijah niso ugotovili pomembne razlike v varnosti prebavil med selektivnimi zaviralci COX-2 + acetilsalicilno kislino in nesteroidnimi protivnetnimi zdravili + acetilsalicilno kislino (glejte poglavje 5.1).
Izogibati se je treba sočasni uporabi celekoksiba in nesteroidnih protivnetnih zdravil, razen aspirina.
V dolgotrajni s placebom kontrolirani klinični študiji pri bolnikih s sporadično adenomatozno polipozo, zdravljenih s celekoksibom v odmerkih 200 mg dvakrat na dan in 400 mg dvakrat na dan v primerjavi s placebom, so opazili povečanje števila resnih srčno-žilnih dogodkov, predvsem miokardnega infarkta ( glej odstavek 5.1).
Ker se lahko tveganje za srčno -žilni sistem celekoksiba poveča z odmerkom in trajanjem izpostavljenosti, mora biti trajanje zdravljenja čim krajše in uporabiti najmanjši učinkovit dnevni odmerek. Potrebo po zdravljenju in odziv na zdravljenje je treba občasno oceniti, zlasti pri bolniki z osteoartritisom (glejte poglavja 4.2, 4.3, 4.8 in 5.1).
Bolnike s pomembnimi dejavniki tveganja za srčno -žilne dogodke (npr. Hipertenzijo, hiperlipidemijo, diabetes mellitus, kajenje cigaret) je treba s celekoksibom zdraviti le po skrbnem premisleku (glejte poglavje 5.1).
Selektivni zaviralci COX-2 niso nadomestek za acetilsalicilno kislino za preprečevanje tromboemboličnih bolezni srčno-žilnega izvora, ker nimajo antiagregacijskih učinkov, zato se zdravljenja s trombociti ne sme prekiniti (glejte poglavje 5.1).
Tako kot pri drugih zdravilih, ki zavirajo sintezo prostaglandinov, so pri bolnikih, zdravljenih s celekoksibom, poročali o zastajanju tekočine in edemu. Zato je treba celekoksib uporabljati previdno pri bolnikih z anamnezo srčnega popuščanja, disfunkcije levega prekata ali hipertenzije ter pri bolnikih z drugimi že obstoječimi edemi, saj lahko zaviranje prostaglandinov povzroči poslabšanje delovanja ledvic in zastajanje tekočine. Previdnost je potrebna tudi pri bolniki, ki jemljejo diuretike ali ki jim grozi hipovolemija.
Tako kot druga nesteroidna protivnetna zdravila lahko tudi celekoksib povzroči nastanek hipertenzije ali poslabšanje že obstoječe hipertenzije, kar lahko prispeva k "povečani pojavnosti srčno-žilnih dogodkov. Zato je treba krvni tlak pozorno spremljati na začetku zdravljenja s celekoksibom in ves čas potek zdravljenja.
Motnje delovanja ledvic ali jeter in zlasti okvare srca so lažje ugotovljene pri starejših bolnikih, zato je treba te bolnike hraniti pod ustreznim zdravniškim nadzorom.
Nesteroidna protivnetna zdravila, vključno s celekoksibom, lahko povzročijo toksičnost za ledvice.Klinične študije, izvedene s celekoksibom, so pokazale učinke na delovanje ledvic, podobne tistim pri primerjalnih nesteroidnih protivnetnih zdravilih. Bolniki z največjim tveganjem za ledvično toksičnost so tisti z okvarjenim delovanjem ledvic, srčnim popuščanjem, okvarjenim delovanjem jeter, bolniki, ki prejemajo diuretike, zaviralce ACE, antagoniste receptorjev angiotenzina II in starejše (glejte poglavje 4.5). zdravljenje s celekoksibom.
Med zdravljenjem s celekoksibom so poročali o nekaj primerih hudih jetrnih reakcij, vključno s fulminantnim hepatitisom (v nekaterih primerih s smrtnim izidom), jetrno nekrozo in odpovedjo jeter (v nekaterih primerih s smrtnim izidom ali potrebo po presaditvi jeter). Od primerov, za katere je znan čas nastopa, so se najresnejši neželeni učinki na jetra pojavili v enem mesecu po začetku zdravljenja s celekoksibom (glejte poglavje 4.8).
Če med zdravljenjem pride do poslabšanja bolnikovega kliničnega stanja katerega od zgoraj opisanih organskih sistemov, je treba sprejeti ustrezne ukrepe in razmisliti o prekinitvi zdravljenja s celekoksibom.
Celekoksib zavira citokrom CYP2D6. Čeprav ni močan zaviralec tega encima, bo za zdravila, ki se presnavljajo s citokromom CYP2D6, morda potrebno individualno zmanjšanje odmerka (glejte poglavje 4.5). Bolnike, ki imajo zmanjšano presnovno aktivnost za CYP2C9, je treba zdraviti previdno (glejte poglavje 5.2).
V povezavi z uporabo celekoksiba so zelo redko poročali o resnih kožnih reakcijah, od katerih so nekatere smrtne, vključno z eksfoliativnim dermatitisom, Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo (glejte poglavje 4.8). Neželeni učinki v začetnih fazah zdravljenja: v večini primerov se simptomi pojavijo v prvem mesecu zdravljenja. Pri bolnikih, ki so prejemali celekoksib, so poročali o resnih preobčutljivostnih reakcijah (vključno z anafilaksijo, angioedemom, izpuščajem na osnovi zdravil z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (DRESS, preobčutljivostni sindrom)) (glejte poglavje 4.8).
Bolniki z anamnezo alergije na sulfonamid ali drugih alergij na zdravila imajo lahko povečano tveganje za hude kožne reakcije ali preobčutljivostne reakcije (glejte poglavje 4.3). Zdravljenje s celekoksibom je treba prekiniti ob pojavu prvih znakov izpuščaja, lezij sluznice ali drugih znakov preobčutljivosti.
Celekoksib lahko prikrije vročinska stanja in druge znake vnetja.
Pri bolnikih, ki sočasno jemljejo varfarin, so se pojavile hude krvavitve. Pri sočasni uporabi celekoksiba in varfarina ter drugih peroralnih antikoagulantov je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.5).
Kapsule Celebrex 100 mg in 200 mg vsebujeta laktozo (149,7 mg oziroma 49,8 mg). Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze Lapp ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Farmakodinamične interakcije
Dejavnost antikoagulantov je treba spremljati zlasti v prvih nekaj dneh po začetku zdravljenja ali spremembi odmerka celekoksiba pri bolnikih, ki jemljejo varfarin ali druge antikoagulante, ker imajo ti bolniki povečano tveganje za krvavitvene zaplete. Zato je treba bolnike, ki jemljejo peroralne antikoagulante, natančno spremljati glede protrombinskega časa (INR), zlasti v prvih dneh zdravljenja, ko se začne zdravljenje s celekoksibom ali ko se spremeni odmerek celekoksiba (glejte poglavje 4.4). Poročali so o epizodah krvavitev, nekaterih smrtnih, povezanih s podaljšanjem protrombinskega časa, zlasti pri starejših bolnikih, zdravljenih s celekoksibom in varfarinom.
Nesteroidna protivnetna zdravila lahko zmanjšajo učinek diuretikov in antihipertenzivov. Tako kot pri nesteroidnih protivnetnih zdravilih se lahko tveganje za akutno odpoved ledvic, ki je na splošno reverzibilna, poveča pri nekaterih bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (npr. Pri dehidriranih bolnikih, pri bolnikih na zdravljenju). ) v kombinaciji z zaviralci ACE ali antagonisti receptorjev angiotenzina II z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, vključno s celekoksibom (glejte poglavje 4.4). Zato je treba dajanje teh zdravil v kombinaciji previdno, zlasti pri starejših bolnikih. Bolnike je treba ustrezno hidrirati, po začetku zdravljenja in nato pa občasno razmisliti o spremljanju delovanja ledvic.
V 28-dnevni klinični študiji pri bolnikih s hipertenzijo I in II stopnje, nadzorovano z lizinoprilom, dajanje 200 mg celekoksiba dvakrat na dan ni povzročilo klinično pomembnega zvišanja povprečnega dnevnega sistoličnega krvnega tlaka ali diastoličnega, kar je pokazalo 24-urno ambulantno merjenje krvnega tlaka. Med bolniki, zdravljenimi z 200 mg celekoksiba dvakrat na dan, je bilo 48% bolnikov, ki se na zadnji obisk niso odzvali na lizinopril (bolniki, ki so imeli bodisi diastolični krvni tlak> 90 mmHg bodisi zvišanje diastoličnega krvnega tlaka> 10% od izhodišča) v primerjavi s 27 % bolnikov, zdravljenih s placebom; ta razlika je bila statistično pomembna.
Možno je, da lahko sočasna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil in ciklosporina ali takrolimusa poveča nefrotoksični učinek ciklosporina in takrolimusa. Pri sočasni uporabi celekoksiba s katerim koli od teh zdravil je treba spremljati delovanje ledvic.
Celekoksib se lahko uporablja v kombinaciji z nizkimi odmerki acetilsalicilne kisline, vendar ne nadomešča acetilsalicilne kisline za preprečevanje srčno-žilnih bolezni. želodčne razjede ali druge prebavne zaplete v primerjavi z uporabo samo celekoksiba (glejte poglavje 5.1).
Farmakokinetične interakcije
Učinki celekoksiba na druga zdravila
Celekoksib je zaviralec CYP2D6. Med zdravljenjem s celekoksibom so se plazemske koncentracije dekstrometorfana substrata citokroma CYP2D6 povečale za 136%. Koncentracije zdravil v plazmi, ki delujejo s tem encimom, se lahko povečajo pri sočasni uporabi s celekoksibom. Antidepresivi (triciklični in selektivni zaviralci ponovni prevzem serotonin), nevroleptiki, antiaritmiki itd. predstavljajo primer te kategorije zdravil. Posamezno določen odmerek teh zdravil, substratov citokroma CYP2D6, lahko zahteva zmanjšanje ob začetku zdravljenja s celekoksibom ali povečanje po prekinitvi.
Izobraževanje in vitro pokazala, da ima celekoksib določen potencial za zaviranje presnove, ki jo katalizira citokrom CYP2C19. Ugotovljen je bil klinični pomen tega pojava in vitro, ni znano. Diazepam, citalopram in imipramin so primeri zdravil, ki se presnavljajo s citokromom CYP2C19.
V študiji interakcij celekoksib ni pokazal klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko peroralnih kontraceptivov (1 mg noretisterona / 35 mg etinilestradiola).
Celekoksib ne spremeni farmakokinetike tolbutamida (substrat CYP2C9) ali glibenklamida v klinično pomembni meri.
Pri bolnikih z revmatoidnim artritisom celekoksib ni statistično pomembno spremenil farmakokinetike (plazemski ali ledvični očistek) metotreksata (v odmerkih, uporabljenih pri tej bolezni). V primeru kombinacije s celekoksibom pa je treba razmisliti o ustreznem spremljanju toksičnosti metotreksata.
Pri zdravih prostovoljcih je sočasna uporaba 200 mg celekoksiba dvakrat na dan in 450 mg litija dvakrat na dan povzročila povprečno povečanje vrednosti Cmax litija za 16% oziroma AUC za 18%. Zato je treba bolnike, ki se zdravijo z litijem, skrbno spremljati, ko se začne zdravljenje s celekoksibom ali ga prekine.
Učinki drugih zdravil na celekoksib
Pri bolnikih z zmanjšano presnovno aktivnostjo CYP2C9 in povečano sistemsko izpostavljenostjo celekoksibu lahko sočasno zdravljenje z zaviralci CYP2C9 dodatno poveča izpostavljenost celekoksibu. Pri bolnikih z znano zmanjšano presnovno aktivnostjo se je za CYP2C9 tem kombinacijam treba izogniti (glejte poglavji 4.2 in 5.2).
Ker se celekoksib presnavlja predvsem s citokromom CYP2C9, je treba bolnike, ki prejemajo flukonazol, zdraviti s polovico priporočenega odmerka."Sočasna uporaba enkratnega odmerka 200 mg celekoksiba in 200 mg flukonazola na dan, močnega zaviralca CYP2C9, je povzročila povprečno povečanje Cmax celekoksiba za 60% oziroma AUC za 130%. L" Sočasna uporaba induktorjev CYP2C9, kot je saj rifampicin, karbamazepin in barbiturati lahko zmanjšajo plazemske koncentracije celekoksiba.
Ketokonazol ali antacidi niso spremenili farmakokinetike celekoksiba.
04.6 Nosečnost in dojenje
Klinični podatki o uporabi celekoksiba v nosečnosti niso na voljo. Študije na živalih (podganah in kuncih) so pokazale reproduktivno toksičnost, vključno z malformacijami (glejte poglavji 4.3 in 5.3). Možno tveganje pri uporabi med nosečnostjo ni znano, vendar ga ni mogoče izključiti Tako kot druga zdravila, ki zavirajo sintezo prostaglandinov, lahko celekoksib v tretjem trimesečju nosečnosti povzroči vztrajnost maternice in prezgodnje zaprtje arterijskega kanala. Celekoksib je kontraindiciran v primerih ugotovljene ali možne nosečnosti (glejte poglavji 4.3 in 4.4) , je treba zdravljenje s celekoksibom prekiniti.
Celekoksib se izloča v mleko doječih podgan v koncentracijah, podobnih tistim v plazmi. Dajanje celekoksiba majhnemu številu doječih žensk je pokazalo "zelo nizko izločanje celekoksiba v materino mleko. Ženske, ki se zdravijo s celekoksibom, ne smejo dojiti."
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Bolniki, ki imajo med jemanjem celekoksiba omotico, vrtoglavico ali zaspanost, se morajo izogibati vožnji avtomobila in upravljanju strojev.
04.8 Neželeni učinki
Neželeni učinki so razvrščeni po organskih sistemih in razvrščeni po pogostnosti v preglednici 1 na podlagi podatkov iz naslednjih virov:
• Neželeni učinki, o katerih so poročali pri bolnikih z osteoartritisom in revmatoidnim artritisom, z incidenco večjo od 0,01% in večjo od tiste, o kateri so poročali pri placebu, v 12 kliničnih preskušanjih v primerjavi s placebom in / ali drugim aktivnim nadzorom, ki je trajal do 12 tednov, pri čemer so bili dnevni odmerki celekoksiba različni od 100 mg do 800 mg. V drugih študijah, izvedenih z neselektivnimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili kot primerjalci, je bilo približno 7400 bolnikov z osteoartritisom in revmatoidnim artritisom zdravljenih z dnevnimi odmerki celekoksiba do največ 800 mg, od tega približno 2300 bolnikov na zdravljenju eno leto ali več. Neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi celekoksiba v teh dodatnih študijah, so bili skladni s tistimi, o katerih so poročali pri bolnikih z osteoartritisom ali revmatoidnim artritisom, navedenimi v preglednici 1.
• Neželeni učinki, o katerih so poročali z večjo incidenco kot pri placebu pri osebah, zdravljenih s 400 mg dnevnimi odmerki celekoksiba v 3-letnih dolgotrajnih študijah preprečevanja polipoze (študije APC in PreSAP; glejte poglavje 5.1, Farmakodinamične lastnosti:Kardiovaskularna varnost - Dolgotrajne študije pri bolnikih s sporadičnimi adenomatoznimi polipi).
• Neželeni učinki, nastali zaradi postmarketinške farmakovigilance, so spontano poročali v obdobju, v katerem je bilo ocenjeno, da je bilo s celekoksibom (z različnimi odmerki, trajanjem in indikacijami) zdravljenih več kot 70 milijonov bolnikov. Ker se o vseh neželenih učinkih zdravila ne poroča imetniku dovoljenja za promet z zdravilom in jih ne vključi v zbirko podatkov o farmakovigilanci, ni mogoče zanesljivo določiti pogostosti teh reakcij.
Tabela 1. Neželeni učinki v kliničnih študijah s celekoksibom in postmarketinško farmakovigilanco (terminologija MedDRA) 1,2
V končnih (presojenih) podatkih iz študij APC in PreSAP pri bolnikih, zdravljenih s celekoksibom 400 mg na dan do 3 leta (združeni podatki iz obeh študij - glejte poglavje 5.1 za posamezne rezultate študije), je l "večja incidenca miokardnega infarkta v primerjavi s v skupini s placebom je bilo 7,6 dogodkov na 1.000 bolnikov (občasno) in ni bilo "večje incidence kot pri placebu za možgansko kap (nediferencirane vrste).
04.9 Preveliko odmerjanje
O primerih prevelikega odmerjanja niso poročali. Zdrave prostovoljce so 9 dni dajali enkratne do 1200 mg in večkratne do 1200 mg dvakrat na dan, ne da bi prišlo do klinično pomembnih neželenih učinkov.V primeru suma prevelikega odmerjanja je treba zagotoviti ustrezno zdravstveno oskrbo, na primer izpiranje želodca, zdravniški nadzor in po potrebi uvedbo simptomatskega zdravljenja. Dializa ni učinkovita metoda izločanja zdravila glede na njegovo visoko vezavo na beljakovine v plazmi.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: nesteroidna protivnetna in antirevmatična zdravila, nesteroidna protivnetna zdravila, koksibi
Oznaka ATC M01AH01
Celekoksib je selektivni zaviralec ciklooksigenaze-2 (COX-2), učinkovit peroralno, če ga dajemo v odmerku 200-400 mg / dan (razpon klinične učinkovitosti). Pri teh odmerkih pri zdravih prostovoljcih niso opazili statistično pomembnega zaviralnega učinka na COX-1 (merjeno kot inhibicija). ex vivo tromboksana B2 [TxB2]).
Ciklooksigenaza je odgovorna za tvorbo prostaglandinov. Identificirani sta bili dve izoformi ciklooksigenaze, COX-1 in COX-2. Izkazalo se je, da je COX-2 izoforma encima, inducirana kot odziv na vnetne dražljaje, in naj bi bil v prvi vrsti odgovoren za sintezo prostanoidov, ki povzročajo bolečino, vnetje in zvišano telesno temperaturo. COX-2 sodeluje tudi pri procesih ovulacije, implantaciji jajčne celice in zapiranju arterijskega kanala, pri uravnavanju delovanja ledvic in pri delovanju centralnega živčnega sistema (indukcija vročine, zaznavanje bolečine in kognitivne funkcije). Lahko ima tudi vlogo pri celjenju razjed: dejansko je bil izoliran v tkivih, ki obdajajo razjede želodca pri ljudeh, vendar njegov pomen v procesu celjenja razjed ni bil ugotovljen.
Razlika v antiagregacijski aktivnosti med nekaterimi zaviralci nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki zavirajo COX-1, in selektivnimi zaviralci COX-2 je lahko klinično pomembna pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za trombembolične reakcije. brez delovanja na trombocitni tromboksan.
Celekoksib je diaril-substituiran pirazol, kemično podoben drugim nearilamin sulfonamidom (npr. Tiazidi, furosemid), vendar se razlikuje od arilamin sulfonamidov (npr. Sulfametoksazola in drugih sulfonamidnih antibiotikov).
Po dajanju velikih odmerkov celekoksiba so opazili od odmerka odvisen učinek na TxB2. Vendar pa v majhnih študijah, opravljenih pri zdravih prostovoljcih z večkratnimi odmerki 600 mg dvakrat na dan (3 -kratni največji priporočeni odmerek), celekoksib ni pokazal vpliva na agregacijo trombocitov in čas krvavitve v primerjavi s placebom.
Izvedene so bile številne klinične študije, ki so potrdile učinkovitost in varnost celekoksiba pri osteoartritisu, revmatoidnem artritisu in ankilozirajočem spondilitisu.Clelekoksib so ocenili pri zdravljenju vnetnih in bolečih stanj pri osteoartritisu kolena in kolka pri približno 4200 bolnikih, vključenih v klinični pregled. preskušanji do 12 tednov, nadzorovani s placebom in aktivnimi zdravili.Clelekoksib je bil ocenjen tudi za zdravljenje vnetnih in bolečih stanj pri revmatoidnem artritisu pri približno 2100 bolnikih, vključenih v klinična preskušanja do 24 tednov, v primerjavi s placebom in aktivnimi zdravili. Z uporabo celekoksiba v dnevnih odmerkih 200-400 mg je bilo zmanjšanje bolečine doseženo v manj kot 24 urah po uporabi.Celekoksib so ocenili tudi za simptomatsko zdravljenje ankilozirajočega spondilitisa pri 896 bolnikih, vključenih v klinične študije do 12 tednov v teh študijah, v odmerkih 100 mg dvakrat na dan, 200 mg enkrat na dan, 200 mg dvakrat na dan in 400 mg na dan, je celekoksib pokazal znatno izboljšanje bolečine, splošne aktivnosti bolezni in funkcionalnosti pri ankilozirajočem spondilitisu.
Pet dvojno slepih, randomiziranih, nadzorovanih študij je vključevalo endoskopsko kontrolo zgornjih prebavil pri približno 4500 bolnikih, zdravljenih v odmerkih 50 - 400 mg dvakrat na dan celekoksiba in ki na začetku študije niso imeli razjed. V 12 endoskopskih študijah tednov. v 12-tedenskih študijah se odstotek bolnikov z endoskopsko zaznano razjedo v želodcu in dvanajstniku ni bistveno razlikoval od placeba in celekoksiba 200 mg dvakrat na dan in 400 mg dvakrat na dan.
V dolgoročni prospektivni študiji, ki je bila izvedena za oceno varnosti zdravljenja (študija CLASS, trajanje 6-15 mesecev), je bilo 5.800 bolnikov z osteoartritisom in 2.200 bolnikov z revmatoidnim artritisom zdravljenih s celekoksibom 400 mg dvakrat na dan (4-krat oziroma 2-krat) ), priporočeni odmerki za osteoartritis in revmatoidni artritis), ibuprofen 800 mg TID ali diklofenak 75 mg dvakrat na dan (oba v terapevtskih odmerkih). Dvaindvajset odstotkov vključenih bolnikov je sočasno jemalo nizke odmerke acetilsalicilne kisline (≤ 325 mg / dan), predvsem zaradi kardiovaskularne profilakse. Kar zadeva primarno končno točko, tj. Število zapletenih razjed (opredeljenih kot krvavitev v prebavilih, perforacija ali obstrukcija), se celekoksib ni bistveno razlikoval od individualno ocenjenega ibuprofena ali diklofenaka. Tudi če je bila opravljena primerjava z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili kot celoto, pri zapletenih razjedah niso opazili statistično značilne razlike (relativno tveganje 0,77, 95% IZ 0,41-1,46 na podlagi celotnega trajanja zdravljenja). "Kombinirana končna točka, in sicer zapletena in simptomatska razjede, "je bila incidenca v skupini s celekoksibom bistveno nižja kot v skupini z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (relativno tveganje 0,66, 95% IZ 0,45-0,97), čeprav te razlike med celekoksibom in diklofenakom niso ugotovili. 4-krat večja pogostnost zapletenih razjed so poročali pri bolnikih, ki so prejemali celekoksib in majhne odmerke acetilsalicilne kisline, kot pri bolnikih, ki so jemali samo celekoksib. Incidenca klinično pomembnega znižanja ravni hemoglobina (> 2 g / dl), potrjena s ponovljenim testiranjem, je bila pri bolnikih, ki so prejemali celekoksib, bistveno nižja do v skupino bolnikov, zdravljenih z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (relativno tveganje 0,29, 95% IZ 0,17-0,48). Bistveno nižja incidenca tega dogodka je ostala nespremenjena z ali brez uporabe acetilsalicilne kisline.
V 24-tedenski randomizirani prospektivni študiji varnosti pri bolnikih, starih ≥ 60 let ali ki so že imeli gastroduodenalne razjede (razen tistih, ki uporabljajo acetilsalicilno kislino), so odstotki bolnikov z znižanim hemoglobinom (≥ 2 g / dl) in / ali hematokritom (≥10%) znanega ali domnevnega gastrointestinalnega izvora je bilo pri bolnikih, zdravljenih s 200 mg celekoksiba dvakrat na dan (N = 2238), nižje kot pri bolnikih, zdravljenih z diklofenakom s podaljšanim sproščanjem 75 mg dvakrat na dan in omeprazolom 20 mg enkrat na dan (N = 2246) ( 0,2% v primerjavi z 1,1% v primeru ugotovljenega gastrointestinalnega izvora, p = 0,004; 0,4% v primerjavi z 2,4% v primeru domnevnega gastrointestinalnega izvora, p = 0,0001). brez razlik med skupinami zdravljenja (4-5 na skupino).
Kardiovaskularna varnost - Dolgotrajne študije pri bolnikih s sporadičnimi adenomatoznimi polipi
Pri bolnikih s sporadičnimi adenomatoznimi polipi sta bili izvedeni dve študiji s celekoksibom: študija APC (Preprečevanje adenoma s celekoksibom) in študijo PreSAP (Preprečevanje spontanih adenomatoznih polipov). V študiji APC so pri celekoksibu v treh letih zdravljenja poročali o z odmerkom povezanem povečanju kombinirane (presojene) končne točke srčno-žilne smrti, miokardnega infarkta ali kapi v primerjavi s placebom. Za isto kombinirano končno točko študija PreSAP ni pokazala statistično pomembno povečanje tveganja.
V študiji APC so bila relativna tveganja v primerjavi s placebom za kombinirano (določeno) končno točko srčno-žilne smrti, miokardnega infarkta ali kapi 3,4 (95% IZ 1,4-8,5) pri 400 mg dvakrat na dan celekoksiba in 2,8 (95% IZ 1,1-7,2 ) z odmerkom 200 mg dvakrat na dan celekoksiba.Kumulativne stopnje v treh letih za to kombinirano končno točko so bile 3,0% (20/671 bolnikov) oziroma 2,5% (17/685 bolnikov) v primerjavi z 0,9% (6/679 bolnikov) ) za placebo. Povečanje v obeh skupinah zdravljenja s celekoksibom v primerjavi s placebom je bilo predvsem posledica večje incidence miokardnega infarkta.
V študiji PreSAP je bilo relativno tveganje v primerjavi s placebom za to isto kombinirano (določeno) končno točko 1,2% (95% IZ 0,6 - 2,4) z enkratnim dnevnim odmerkom 400 mg celekoksiba v primerjavi s placebom.Kumulativne 3-letne stopnje za to kombinirano končno točko so bile 2,3% (21/933 bolnikov) oziroma 1,9% (12/628 bolnikov). Incidenca miokardnega infarkta (po presoji) je bila 1,0% (9/933 bolnikov) z enkratnim dnevnim odmerkom 400 mg celekoksiba in 0,6% (4/628 bolnikov) s placebom.
Podatki iz tretje dolgoročne študije ADAPT (preskus protivnetnega preprečevanja Alzheimerjeve bolezni) niso pokazali pomembnega povečanja srčno-žilnega tveganja pri 200 mg celekoksiba dvakrat na dan v primerjavi s placebom. Relativno tveganje v primerjavi s placebom za podobno kombinirano končno točko (smrt srca in ožilja, miokardni infarkt, možganska kap) je bila pri 200 mg celekoksiba dvakrat na dan 1,14 (95 -odstotni IZ 0,61 - 2,12). Incidenca miokardnega infarkta je bila 1,1% (8/717 bolnikov) pri 200 mg celekoksiba dvakrat na dan in 1,2% (13/1070) s placebom.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Celekoksib se dobro absorbira in doseže največjo plazmo po približno 2-3 urah. Jemanje na poln želodec (obrok z visoko vsebnostjo maščob) upočasni absorpcijo za približno 1 uro.
Celekoksib se izloča predvsem po presnovi; manj kot 1% odmerka se izloči nespremenjenega z urinom.Subjektivna variabilnost izpostavljenosti celekoksibu je približno 10-krat. Celekoksib ima od terapevtskega območja odmerjanja odvisen od odmerka in časa neodvisen farmakokinetični profil. Pri plazemskih koncentracijah, ki ustrezajo terapevtskim odmerkom, je vezava na beljakovine v plazmi približno 97%. Celekoksib se prednostno ne veže na eritrocite. Razpolovni čas izločanja je 8-12 ur stanje dinamičnega ravnovesja dosežejo jih v 5 dneh od začetka zdravljenja.Farmakološko delovanje izvaja nespremenjena učinkovina. Glavni presnovki v obtoku nimajo zaznavne aktivnosti COX-1 ali COX-2.
Presnovo celekoksiba primarno posreduje citokrom P450 2C9. V človeški plazmi so bili ugotovljeni trije presnovki, neaktivni kot zaviralci COX-1 ali COX-2, in sicer primarni alkohol, ustrezna karboksilna kislina in njen glukurokonjugat.
Aktivnost citokroma P450 2C9 se zmanjša pri osebah z genetskim polimorfizmom, ki vodi do zmanjšanja encimske aktivnosti, na primer pri homozigotnih za polimorfizem CYP2C9 * 3.
V farmakokinetični študiji 200 mg celekoksiba enkrat na dan pri zdravih prostovoljcih z različnimi genotipi, kot so CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 ali CYP2C9 * 3 / * 3, je bila mediana Cmax in AUC 0-24 celekoksiba na 7. dan so bili pri osebah z genotipom CYP2C9 * 3 / * 3 približno 4- in 7-krat višji v primerjavi z drugimi genotipi.V treh ločenih študijah z enim odmerkom je sodelovalo skupaj 5 oseb z genotipom CYP2C9 * 3 / * 3, AUC 0-24 na enkratni odmerek se je skoraj potrojil v primerjavi z običajnimi presnavljalci. Pogostost homozigotnega genotipa * 3 / * 3 je po etničnih skupinah ocenjena na 0,3-1,0%.
Bolnikom z znano ali domnevno zmanjšano presnovno aktivnostjo za CYP2C9 glede na anamnezo / predhodne izkušnje z drugimi substrati CYP2C9 je treba dajati previdno (glejte poglavje 4.2).
Pri starejših afroameriških in belcih bolnikih ni bilo klinično pomembnih razlik v farmakokinetičnih parametrih celekoksiba.
Plazemska koncentracija celekoksiba se pri starejših ženskah (starih> 65 let) skoraj podvoji.
V primerjavi s preiskovanci z normalnim delovanjem jeter so imeli bolniki z blago okvaro jeter povprečno povečanje Cmax celekoksiba za 53% oziroma AUC za 26%. Ustrezne vrednosti pri bolnikih z zmerno okvaro jeter so bile 41% oziroma 146%. Presnovna zmogljivost pri bolnikih z blago do zmerno okvaro je bila neposredno povezana z vrednostmi albuminov. Pri bolnikih z zmerno okvaro jeter (serumski albumin med 25-35 g / l) je treba zdravljenje začeti z odmerkom, ki je enak polovici priporočenega bolnika z huda okvara jeter (serumski albumin
Izkušnje z uporabo celekoksiba pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic so omejene. Farmakokinetika zdravila pri bolnikih z okvaro ledvic ni bila raziskana, vendar je malo verjetno, da se bo to pri tej populaciji bistveno spremenilo. Zato je pri zdravljenju bolnikov z okvaro ledvic priporočljiva previdnost. Uporaba celekoksiba v primeru hude ledvične okvare je kontraindicirana.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
V običajnih študijah toksičnosti za zarodek in plod je bil pojav diafragmatične kile pri plodovih podgan in srčno-žilnih okvar pri zarodkih po sistemski izpostavljenosti zdravilu v prosti obliki približno 5-krat (podgana) in 3-krat (zajec) višji od ravni dosegli pri največjem priporočenem dnevnem odmerku pri ljudeh (400 mg). Diafragmalno kilo so pri podganah opazili tudi v študiji peri-postnatalne toksičnosti, ki je vključevala izpostavljenost v obdobju organogeneze V tej študiji je bila najnižja sistemska izpostavljenost, pri kateri je prišlo do te nenormalnosti pri eni živali je bil ocenjen na 3 -kratni priporočeni odmerek za človeka.
Pri živalih je izpostavljenost celekoksibu v zgodnjih fazah embrionalnega razvoja povzročila izgube pred in po implantaciji. Ti učinki so pričakovani kot posledica zaviranja sinteze prostaglandinov.
Celekoksib se izloča v mleko podgan. V periponatalnih študijah na podganah so opazili toksičnost za plod.
Konvencionalne študije genotoksičnosti ali rakotvornosti niso odkrile posebnih nevarnosti za ljudi, razen tistih, ki so opisane v drugih oddelkih povzetka glavnih značilnosti zdravila. nadledvična žleza.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
100 mg kapsule vsebujejo laktozo monohidrat, natrijev lavril sulfat, povidon K30, natrijevo kroskarmelozo in magnezijev stearat. Lupine kapsul vsebujejo: želatino, titanov dioksid E171; Črnilo vsebuje indigo karmin E132, šelak, propilenglikol.
200 mg kapsule vsebujejo laktozo monohidrat, natrijev lavril sulfat, povidon K30, natrijevo kroskarmelozo in magnezijev stearat. Lupine kapsul vsebujejo: želatino, titanov dioksid E171; Črnilo vsebuje rumeni železov oksid E172, šelak, propilenglikol.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Prozoren ali neprozoren PVC pretisni omot ali toplotno zatesnjen aluminijast pretisni omot.
Škatle po 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps, 1 x 50 cps v ločljivih enotah, 1 x 100 cps v ločljivih enotah, 5 x (10 x 10) cps.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
Celebrex 100 mg
Pretisni omoti iz aluminija / prozornega PVC -ja
2 trdi kapsuli 100 mg - AIC n. 034624015 / M
6 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624027 / M
10 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624039 / M
20 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624041 / M
30 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624054 / M
40 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624066 / M
50 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624078 / M
60 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624080 / M
100 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624092 / M
10 x 10 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624104 / M
10 x 30 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624116 / M
10 x 50 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624128 / M
1 x 50 trdih kapsul 100 mg v ločljivih enotah - AIC št. 034624130 / M
1 x 100 trdih kapsul 100 mg v ločljivih enotah - AIC št. 034624142 / M
Pretisni omoti Aluminij / neprozoren PVC
2 trdi kapsuli 100 mg - AIC n. 034624155 / M
6 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624167 / M
10 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624179 / M
20 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624181 / M
30 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624193 / M
40 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624205 / M
50 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624217 / M
60 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624229 / M
100 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624231 / M
10 x 10 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624243 / M
10 x 30 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624256 / M
10 x 50 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624268 / M
1 x 50 trdih kapsul 100 mg v ločljivih enotah - AIC št. 034624270 / M
1 x 100 trdih kapsul 100 mg v ločljivih enotah - AIC št. 034624282 / M
Pretisni omoti iz aluminija / aluminija
2 trdi kapsuli 100 mg - AIC n. 034624294 / M
6 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624306 / M
10 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624318 / M
20 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624320 / M
30 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624332 / M
40 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624344 / M
50 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624357 / M
60 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624369 / M
100 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624371 / M
10 x 10 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624383 / M
10 x 30 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624395 / M
10 x 50 trdih kapsul 100 mg - AIC n. 034624407 / M
1 x 50 trdih kapsul 100 mg v ločljivih enotah - AIC št. 034624419 / M
1 x 100 trdih kapsul 100 mg v ločljivih enotah - AIC št. 034624421 / M
Celebrex 200 mg
Pretisni omoti iz aluminija / prozornega PVC -ja
2 trdi kapsuli 200 mg - AIC n. 034624433 / M
6 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624445 / M
10 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624458 / M
20 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624460 / M
30 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624472 / M
40 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624484 / M
50 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624496 / M
60 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624508 / M
100 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624510 / M
10 x 10 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624522 / M
10 x 30 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624534 / M
10 x 50 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624546 / M
1 x 50 trdih kapsul 200 mg v ločljivih enotah - AIC št. 034624559 / M
1 x 100 trdih kapsul 200 mg v ločljivih enotah - AIC št. 034624561 / M
Pretisni omoti Aluminij / neprozoren PVC
2 trdi kapsuli 200 mg - AIC n. 034624573 / M
6 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624585 / M
10 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624597 / M
20 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624609 / M
30 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624611 / M
40 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624623 / M
50 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624635 / M
60 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624647 / M
100 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624650 / M
10 x 10 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624662 / M
10 x 30 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624674 / M
10 x 50 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624686 / M
1 x 50 trdih kapsul 200 mg v ločljivih enotah - AIC št. 034624698 / M
1 x 100 trdih kapsul 200 mg v ločljivih enotah - AIC št. 034624700 / M
Pretisni omoti iz aluminija / aluminija
2 trdi kapsuli 200 mg - AIC n. 034624712 / M
6 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624724 / M
10 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624736 / M
20 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624748 / M
30 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624751 / M
40 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624763 / M
50 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624775 / M
60 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624787 / M
100 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624799 / M
10 x 10 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624801 / M
10 x 30 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624813 / M
10 x 50 trdih kapsul 200 mg - AIC n. 034624825 / M
1 x 50 trdih kapsul 200 mg v ločljivih enotah - AIC št. 034624837 / M
1 x 100 trdih kapsul 200 mg v ločljivih enotah - AIC št. 034624849 / M
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 4. avgust 2000
Datum zadnje obnove: 3. december 2009
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
18. marec 2013