Aktivne sestavine: Cilostazol
Pletal 50 mg tablete
Za velikosti pakiranja so na voljo pletalni vložki:- Pletal 50 mg tablete
- 100 mg tablete Pletal
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Pletal? Za kaj je to?
Zdravilo Pletal spada v skupino zdravil, imenovanih zaviralci fosfodiesteraze tipa 3.
Deluje na več načinov, med drugim z razširitvijo nekaterih krvnih žil in zmanjšanjem aktivnosti strjevanja nekaterih krvnih celic, imenovanih trombociti v krvnih žilah.
Pletal je bil predpisan za "vmesno klavdikacijo". Vmesna klavdikacija je bolečina v nogah, podobna krčem, pri hoji in je posledica nezadostne oskrbe nog s krvjo. Pletal z izboljšanjem krvnega obtoka v nogah ji omogoča, da brez bolečin hodi na večjo razdaljo.
Zdravilo Pletal se priporoča le bolnikom, pri katerih se simptomi niso dovolj izboljšali po spremembi življenjskega sloga (na primer opustitev kajenja in več telesne vadbe) in po sprejetju drugih ukrepov. Pomembno je, da med jemanjem zdravila Pletal še naprej sledite spremembam v svojem življenjskem slogu.
Kontraindikacije Kadar zdravila Pletal ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Pletal
- če ste alergični na cilostazol ali katero koli sestavino tega zdravila
- če imate stanje, imenovano "srčno popuščanje".
- če imate trajne bolečine v prsih, ko ste v mirovanju, ali če ste v zadnjih šestih mesecih imeli 'srčni infarkt' ali kakšno operacijo srca.
- če ste ali ste v preteklosti imeli omedlevico zaradi bolezni srca ali hude motnje srčnega utripa.
- če veste, da imate motnjo, ki na primer povečuje tveganje za krvavitve ali modrice, na primer:
- ena ali več aktivnih razjed na želodcu.
- možganska kap, ki se je zgodila v zadnjih šestih mesecih.
- težave z očmi, če imate sladkorno bolezen.
- če vaš krvni tlak ni dobro nadzorovan.
- če jemljete acetilsalicilno kislino in klopidogrel ali katero koli kombinacijo dveh ali več zdravil, ki lahko povečajo tveganje za krvavitev [v dvomih se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom]
- če imate hudo ledvično bolezen ali hudo ali zmerno bolezen jeter.
- če ste noseči.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Pletal
Preden vzamete zdravilo Pletal, obvestite svojega zdravnika:
- če imate hude težave s srcem ali težave s srčnim utripom.
- če imate težave s krvnim tlakom
Med zdravljenjem z zdravilom Pletal se prepričajte:
- če boste imeli operacijo, vključno z odstranjevanjem zoba, povejte svojemu zdravniku ali zobozdravniku, da jemljete zdravilo Pletal.
- če imate modrice ali krvavite, prenehajte jemati zdravilo Pletal in o tem obvestite svojega zdravnika.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Pletal
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete nekatera zdravila, ki se rutinsko uporabljajo za boleče in / ali vnetne motnje mišic ali sklepov, ali če jemljete zdravila, ki zmanjšujejo strjevanje krvi. Ta zdravila vključujejo:
- acetilsalicilna kislina
- klopidogrel
- antikoagulanti (npr. varfarin, dabigatran, rivaroksaban, apiksaban ali heparini z nizko molekulsko maso).
Če jemljete ta zdravila skupaj z zdravilom Pletal, vam bo zdravnik morda naredil nekaj rutinskih krvnih preiskav.
Nekatera zdravila lahko vplivajo na učinek zdravila Pletal, če jih jemljete hkrati, lahko povečajo stranske učinke zdravila Pletal ali zmanjšajo učinkovitost zdravila Pletal. Pletal lahko stori enako z drugimi zdravili. Preden začnete jemati zdravilo Pletal, povejte svojemu zdravniku, če jemljete:
- eritromicin, klaritromicin ali rifampicin (antibiotiki)
- ketokonazol (za zdravljenje glivičnih okužb)
- omeprazol (za zdravljenje "prekomerne želodčne kisline")
- diltiazem (za visok krvni tlak ali bolečine v prsih)
- cisaprid (za zdravljenje želodčne motnje)
- lovastatin, simvastatin ali atorvastatin (za prekomerno raven holesterola v krvi)
- halofantrin (za zdravljenje malarije)
- pimozid (za zdravljenje duševnih bolezni)
- derivati ergot (za migreno, npr. ergotamin, dihidroergotamin)
- karbamazepin ali fenitoin (za zdravljenje napadov)
- Šentjanževka (zdravilo na osnovi zdravilnih rastlin)
Če niste prepričani, ali zgoraj navedeno velja za zdravila, ki jih jemljete, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preden vzamete zdravilo Pletal, povejte svojemu zdravniku, če jemljete zdravila za visok krvni tlak (hipertenzijo), saj lahko zdravilo Pletal okrepi učinek zniževanja krvnega tlaka. Če se vaš krvni tlak zniža na prenizko raven, se lahko vaš srčni utrip poveča. Ti se lahko povečajo. zdravila vključujejo:
- diuretiki (npr. hidroklorotiazid, furosemid)
- zaviralci kalcijevih kanalov (npr. verapamil, amlodipin)
- Zaviralci ACE (npr. Kaptopril, lizinopril)
- antagonisti receptorjev angiotenzina II (npr. valsartan, kandesartan)
- zaviralci adrenergičnih receptorjev beta (npr. labetalol, karvedilol);
Vendar pa je mogoče z zdravilom Pletal jemati zgoraj navedena zdravila in vaš zdravnik se lahko odloči, kaj je za vas primerno.
Pletal s hrano in pijačo
Tablete Pletal je treba vzeti 30 minut pred zajtrkom in večerjo. Tablete vedno vzemite z vodo.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Zdravila Pletal se NE SME uporabljati med nosečnostjo. Ženskam, ki dojijo, se uporaba zdravila Pletal NE PRIPOROČA.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Pletal lahko povzroči omotico. Če ste po uporabi tablet Pletal omotični, NE vozite in ne uporabljajte nobenega orodja ali stroja, o tem obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Pletal: Odmerjanje
- Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
- Običajni odmerek sta dve 50 mg tableti dvakrat na dan (zjutraj in zvečer). Pri starejših ljudeh tega odmerka ni treba spreminjati. Zdravnik pa vam lahko predpiše manjši odmerek, če jemljete druga zdravila, ki lahko vplivajo na učinek zdravila Pletal.
- Tablete Pletal je treba vzeti 30 minut pred zajtrkom in večerjo. Tablete vedno vzemite z vodo.
Koristi jemanja zdravila Pletal boste morda občutili v 4-12 tednih zdravljenja. Zdravnik bo po 3 mesecih zdravljenja ocenil vaš napredek in vam lahko priporočil, da prenehate jemati zdravilo Pletal, če učinek zdravljenja ni zadosten.
Pletal ni primeren za otroke.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Pletal
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Pletal, kot bi smeli
Če ste iz kakršnega koli razloga vzeli več tablet zdravila Pletal, kot bi smeli, se lahko pojavijo znaki in simptomi, kot so hud glavobol, driska, padec krvnega tlaka in nepravilen srčni utrip.
Če ste vzeli več tablet, kot je predpisano, se nemudoma posvetujte z zdravnikom ali v najbližji bolnišnici.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Pletal
Če ste pozabili vzeti odmerek, ne skrbite; počakajte, da pride čas za naslednji odmerek in vzemite naslednjo tableto, nato nadaljujte kot običajno. NE vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto.
Če ste prenehali jemati zdravilo Pletal
Če prenehate jemati zdravilo Pletal, se lahko bolečine v nogah vrnejo ali poslabšajo. Zato prenehajte jemati zdravilo Pletal le, če opazite neželene učinke, ki zahtevajo nujno zdravniško pomoč (glejte poglavje 4), ali če vam je tako naročil zdravnik.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Pletal
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Če opazite katerega od naslednjih neželenih učinkov, boste morda potrebovali nujno zdravniško pomoč. Prenehajte jemati zdravilo Pletal in se nemudoma obrnite na zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
- možganska kap
- srčni infarkt
- težave s srcem, ki lahko povzročijo zasoplost ali otekanje gležnjev
- nepravilen srčni utrip (nov ali poslabšanje)
- opazna krvavitev
- lahke modrice
- huda bolezen z mehurji na koži, ustih, očeh in genitalijah
- porumenelost kože ali belih oči zaradi težav z jetri ali krvjo (zlatenica)
Zdravniku takoj povejte tudi, če imate zvišano telesno temperaturo ali vneto grlo. Morda bodo potrebni nekateri krvni testi in zdravnik se bo odločil, kako nadaljevati zdravljenje.
Za zdravilo Pletal so poročali o naslednjih učinkih. Čim prej obvestite svojega zdravnika v naslednjih primerih:
Zelo pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- glavobol
- nenormalno blato
- driska
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri manj kot 1 od 10 ljudi, vendar pri več kot 1 od 100 bolnikov)
- hitri srčni utripi
- močan srčni utrip (palpitacije)
- bolečina v prsnem košu
- omotica
- vneto grlo
- izcedek iz nosu (rinitis)
- bolečine v trebuhu
- občutek nelagodja v trebuhu (prebavne motnje)
- slabost ali bruhanje
- izguba apetita (anoreksija)
- prekomerno bruhanje ali napenjanje
- otekanje gležnjev, stopal ali obraza
- kožni izpuščaj (izpuščaj) ali sprememba videza kože
- srbeča koža
- neenakomerna krvavitev pod kožo
- občutek splošne šibkosti
Občasni neželeni učinki (pojavijo se pri manj kot 1 od 100 ljudi, vendar pri več kot 1 od 1.000 bolnikov)
- srčni infarkt
- nepravilen srčni utrip (nov ali poslabšanje)
- težave s srcem, ki lahko povzročijo zasoplost ali otekanje gležnjev - pljučnica
- kašelj
- mrzlica
- nepojasnjena krvavitev
- nagnjenost k krvavitvam (na primer želodec, oči ali mišice, krvavitve iz nosu in kri v slini ali urinu)
- zmanjšanje števila rdečih krvnih celic v krvi
- omotica pri vstajanju
- omedlevica
- občutek tesnobe
- nespečnost
- nenavadne sanje
- alergijska reakcija
- generalizirane bolečine
- sladkorna bolezen in povišan krvni sladkor
- bolečine v želodcu (gastritis)
- slabo počutje
Pri ljudeh s sladkorno boleznijo se lahko poveča tveganje za krvavitev v notranjost očesa.
Redki neželeni učinki (pojavijo se pri manj kot 1 od 1.000 ljudi, vendar pri več kot 1 od 10.000 ljudi)
- nagnjenost k krvavitvam dlje kot običajno
- povečanje števila trombocitov v krvi
- težave z ledvicami
Med uporabo zdravila Pletal so poročali o naslednjih neželenih učinkih, vendar njihova pogostnost ni znana:
- spremembe krvnega tlaka
- zmanjšanje števila rdečih krvnih celic, belih krvnih celic in trombocitov v krvi
- težave z dihanjem
- motorične težave
- vročina
- vročinski oblivi
- ekcem in drugi kožni izpuščaji (izpuščaj)
- zmanjšana občutljivost kože
- solzne ali viskozne oči (konjunktivitis)
- zvonjenje v ušesih (tinitus)
- težave z jetri, vključno s hepatitisom
- spremembe v urinu
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in pretisnem omotu poleg oznake "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Pletal
- Zdravilna učinkovina je cilostazol. Ena tableta vsebuje 50 mg cilostazola.
- Pomožne snovi so koruzni škrob, mikrokristalna celuloza, karmelozni kalcij, hipromeloza in magnezijev stearat.
Izgled zdravila Pletal in vsebina pakiranja
50 mg tableta Pletal je bela, okrogla, ravna tableta z "OG31" na eni strani.
Zdravilo je na voljo v pakiranjih po 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 ali 168 tablet ali v bolnišničnih pakiranjih po 70 (5x14) tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
PLETAL 50 mg
▼ Zdravilo je predmet dodatnega spremljanja. To bo omogočilo hitro identifikacijo novih varnostnih informacij. Zdravstvene delavce prosimo, da poročajo o vseh domnevnih neželenih učinkih. Za informacije o poročanju o neželenih učinkih glejte poglavje 4.8.
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 50 mg cilostazola.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tableta.
Bele, okrogle, ploščate tablete z oznako "OG31" na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo Pletal je indicirano za povečanje razdalje hoje brez bolečin in največje razdalje pri bolnikih z vmesna klavdikacija, brez bolečin v mirovanju in brez nekroze perifernih tkiv (bolezen perifernih arterij - razred Fontaine II).
Zdravilo Pletal je indicirano na drugi liniji pri bolnikih, pri katerih spremembe življenjskega sloga (vključno z opustitvijo kajenja in [nadzorovanimi] programi telesne dejavnosti) in drugimi ustreznimi posegi niso dovolj izboljšali simptomov vmesna klavdikacija.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Priporočeni odmerek cilostazola je 100 mg dvakrat na dan. Cilostazol je treba jemati 30 minut pred zajtrkom in večerjo. Jemanje cilostazola s hrano je pokazalo povečanje največjih koncentracij (Cmax) cilostazola v plazmi, kar je lahko povezano s povečano pogostnostjo neželenih učinkov.
Zdravljenje s cilostazolom morajo začeti zdravniki z izkušnjami pri zdravljenju vmesna klavdikacija (glejte tudi poglavje 4.4).
Zdravnik mora po 3 mesecih zdravljenja ponovno pregledati bolnika, da bi ukinil cilostazol, če opazimo neustrezen učinek ali se simptomi niso izboljšali.
Bolniki, ki se zdravijo s cilostazolom, morajo nadaljevati s spremembo življenjskega sloga (opustitev kajenja in telesna aktivnost) in farmakološkimi posegi (npr. Z zniževanjem lipidov in antiagregacijsko terapijo), da se zmanjša tveganje za srčno-žilne dogodke. Cilostazol ni nadomestek za takšno zdravljenje z zdravili.
Zmanjšanje odmerka na 50 mg dvakrat na dan je priporočljivo pri bolnikih, ki prejemajo zdravila, ki so močni zaviralci CYP3A4, kot so nekateri makrolidi, azolni antimikotiki, zaviralci proteaz ali zdravila, ki izrazito zavirajo CYP2C19, na primer omeprazol (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Upokojenci
Za starejše ni posebnih zahtev glede odmerjanja.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila pri otrocih nista bili ugotovljeni.
Odpoved ledvic
Pri bolnikih z očistkom kreatinina> 25 ml / min odmerka ni treba prilagajati. Cilostazol je kontraindiciran pri bolnikih z očistkom kreatinina 25 ml / min.
Jetrna insuficienca
Pri bolnikih z blago jetrno insuficienco odmerka ni treba prilagajati. Podatkov o bolnikih z zmerno ali hudo okvaro jeter ni. Ker se cilostazol obsežno presnavlja z jetrnimi encimi, je kontraindiciran pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro jeter.
04.3 Kontraindikacije
- Znana preobčutljivost za cilostazol ali katero koli pomožno snov
- Huda ledvična insuficienca: očistek kreatinina 25 ml / min
- Zmerno ali hudo odpoved jeter Kongestivno srčno popuščanje Nosečnost
- Bolniki z znano hemoragično nagnjenostjo (npr. Aktivna peptična razjeda, nedavna hemoragična kap [v zadnjih šestih mesecih], proliferativna diabetična retinopatija, slabo nadzorovana hipertenzija)
- Bolniki z ventrikularno tahikardijo, ventrikularno fibrilacijo ali multifokalno ventrikularno ektopijo v anamnezi, ustrezno zdravljeni ali ne, in pri bolnikih s podaljšanjem intervala QTc
- Bolniki s hudo tahiaritmijo v anamnezi
- Bolniki, ki se sočasno zdravijo z dvema ali več dodatnimi antiagregacijskimi zdravili ali antikoagulanti (npr. Acetilsalicilno kislino, klopidogrelom, heparinom, varfarinom, acenokumarolom, dabigatranom, rivaroksabanom ali apiksabanom)
- Bolniki z angina pektoris nestabilen miokardni infarkt v zadnjih 6 mesecih ali koronarna intervencija v zadnjih 6 mesecih.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Ustreznost zdravljenja s cilostazolom je treba skrbno pretehtati skupaj z drugimi terapevtskimi možnostmi, kot je revaskularizacija.
Na podlagi mehanizma delovanja lahko cilostazol povzroči tahikardijo, palpitacije, tahiaritmijo in / ali hipotenzijo. posledično lahko pri ogroženih bolnikih to povzroči angino pektoris.
Bolnike, pri katerih obstaja tveganje za resne srčne neželene učinke zaradi povečanega srčnega utripa, na primer bolnike s stabilno koronarno arterijsko boleznijo, je treba med zdravljenjem s cilostazolom skrbno spremljati, medtem ko je uporaba cilostazola kontraindicirana pri bolnikih z nestabilno angino pektoris. z miokardnim infarktom / koronarno intervencijo v zadnjih 6 mesecih ali z anamnezo hude tahiaritmije (glejte poglavje 4.3).
Pri predpisovanju cilostazola pri bolnikih z atrijsko ali ventrikularno ektopijo ter pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo ali trepetanjem je potrebna previdnost.
Bolnike je treba opozoriti, da morajo med zdravljenjem poročati o kakršni koli krvavitvi ali lahkih podplutbah. V primeru krvavitve v mrežnici je treba uporabo cilostazola prekiniti.Za dodatne informacije o nevarnosti krvavitve glejte poglavji 4.3 in 4.5.
Zaradi zaviralnega učinka cilostazola na agregacijo trombocitov se lahko v povezavi s kirurškimi posegi (vključno z manjšimi invazivnimi postopki, kot je ekstrakcija zoba) pojavi povečano tveganje za krvavitev. , je treba uporabo cilostazola prekiniti 5 dni pred posegom.
Poročali so o redkih ali zelo redkih poročilih o hematoloških nepravilnostih, vključno s trombocitopenijo, levkopenijo, agranulocitozo, pancitopenijo in aplastično anemijo (glejte poglavje 4.8). Večina bolnikov je okrevala po prekinitvi zdravljenja s cilostazolom, vendar so bili nekateri primeri pancitopenije in aplastične anemije usodni.
Poleg poročanja o krvavitvah in lahkih podplutbah je treba bolnike opozoriti, da morajo nemudoma poročati o vseh drugih znakih, ki lahko kažejo na zgodnji začetek krvne diskrazije, kot sta vročina in vneto grlo. V primerih je treba opraviti celotno krvno sliko sum na okužbo ali ob prisotnosti drugih kliničnih znakov krvne diskrazije Zdravljenje s cilostazolom je treba takoj prekiniti, če se pojavijo klinični ali laboratorijski dokazi o hematoloških nepravilnostih.
Pri bolnikih, zdravljenih z močnimi zaviralci CYP3A4 ali CYP2C19, se je pokazalo, da se koncentracija cilostazola v plazmi poveča. V takih primerih je priporočljiv odmerek cilostazola 50 mg dvakrat na dan (za dodatne informacije glejte poglavje 4.5).
Pri sočasni uporabi cilostazola in katerega koli drugega sredstva s potencialnim hipotenzivnim učinkom je potrebna previdnost zaradi možnosti aditivnih hipotenzivnih učinkov z refleksno tahikardijo. Glejte tudi poglavje 4.8.
Pozornost je treba nameniti sočasni uporabi cilostazola in vseh drugih trombocitnih antiagregacijskih sredstev. Glejte poglavji 4.3 in 4.5.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Sredstva proti trombocitom
Cilostazol je zaviralec fosfodiesteraze (PDE) III z antiagregacijskim delovanjem. V klinični študiji pri zdravih osebah uporaba cilostazola 150 mg dvakrat na dan pet dni ni povzročila podaljšanja časa krvavitve.
Acetilsalicilna kislina (ASA)
Kratkoročna (4 dni) sočasna uporaba ASA in cilostazola je pokazala 23-25% povečanje inhibicije agregacije trombocitov, povzročene z adenozin difosfatom (ADP). ex vivov primerjavi samo z ASA.
Pri bolnikih, ki so prejemali cilostazol in ASA, ni bilo očitnega trenda za večjo pogostnost hemoragičnih neželenih učinkov v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo in enakovredne odmerke ASA.
Klopidogrel in druga antiagregacijska sredstva
Sočasna uporaba cilostazola in klopidogrela ni vplivala na število trombocitov, protrombinski čas (PT) ali aktiviran delni tromboplastinski čas (aPTT). Vsi zdravi preiskovanci v študiji so imeli daljši čas krvavitve samo s klopidogrelom in sočasna uporaba s cilostazolom ni povzročila pomembnih dodatnih učinkov na čas krvavitve. Pri sočasni uporabi cilostazola in drugih antiagregacijskih sredstev je potrebna previdnost. Upoštevati je treba možnost rednega spremljanja časa krvavitve.Zdravljenje s cilostazolom je kontraindicirano pri bolnikih, ki prejemajo dva ali več dodatnih antiagregacijskih sredstev / antikoagulantov (glejte poglavje 4.3).
Pri sočasni uporabi klopidogrela, ASA in cilostazola v študiji CASTLE so opazili večjo stopnjo krvavitve.
Peroralni antikoagulanti, kot je varfarin
V klinični študiji z enim odmerkom ni bilo mogoče opaziti zaviranja presnove varfarina ali vpliva na parametre koagulacije (PT, aPTT, čas krvavitve).Vendar je pri bolnikih, ki prejemajo tako cilostazol kot antikoagulant, potrebna previdnost, za zmanjšanje tveganja krvavitve pa je potrebno pogosto spremljanje.
Zdravljenje s cilostazolom je kontraindicirano pri bolnikih, ki prejemajo dva ali več dodatnih antiagregacijskih sredstev / antikoagulantov (glejte poglavje 4.3).
Zaviralci encimov citokroma P-450 (CYP)
Cilostazol se obsežno presnavlja z encimi CYP, zlasti s CYP3A4 in CYP2C19, in v manjši meri s CYP1A2. Zdi se, da je dehidro presnovek, katerega moč je 4 do 7 -krat večja od učinka cilostazola pri zaviranju agregacije trombocitov, predvsem s CYP3A4. Zdi se, da je 4 "-trans-hidroksi presnovek, ki ima petino jakosti cilostazola, pretežno preko CYP2C19. Posledično so zaviralci CYP3A4 (npr. Nekateri makrolidi, azolni protiglivični proteini, zaviralci proteaz) ali CYP2C19 (na primer protonska črpalka). zaviralci [PPI]) povečajo splošno farmakološko aktivnost in lahko okrepijo neželene učinke cilostazola. Zato je za bolnike, ki sočasno jemljejo močne zaviralce CYP3A4 ali CYP2C19, priporočeni odmerek 50 mg dvakrat na dan (glejte poglavje 4.2).
Dajanje cilostazola z eritromicinom (zaviralcem CYP3A4) je povzročilo 72 -odstotno povečanje AUC cilostazola, ki ga je spremljalo 6 -odstotno povečanje AUC presnovka dehidro in 119 -odstotno povečanje AUC presnovka 4 "-trans -hidroksi.
Na podlagi AUC se skupna farmakološka aktivnost cilostazola poveča za 34% pri sočasni uporabi z eritromicinom. Na podlagi teh podatkov je priporočeni odmerek cilostazola 50 mg dvakrat na dan v prisotnosti eritromicina in podobnih zdravil (npr. Klaritromicina).
Sočasna uporaba ketokonazola (zaviralca CYP3A4) s cilostazolom je povzročila 117-odstotno povečanje AUC za cilostazol, ki ga je spremljalo 15-odstotno zmanjšanje AUC za dehidro presnovek in 87-odstotno povečanje AUC. "-trans-hidroksi presnovek. Glede na AUC se celotna farmakološka aktivnost cilostazola pri sočasni uporabi s ketokonazolom poveča za 35%. Na podlagi teh podatkov je priporočeni odmerek cilostazola 50 mg dvakrat na dan v prisotnosti ketokonazola. in podobna zdravila (na primer itrakonazol).
Dajanje cilostazola z diltiazemom (šibkim zaviralcem CYP3A4) je povzročilo 44 -odstotno povečanje AUC cilostazola, ki ga je spremljalo 4 -odstotno povečanje AUC dehidro presnovka in 43 -odstotno povečanje AUC presnovka. "-trans-hidroksi. Na podlagi AUC se celotna farmakološka aktivnost cilostazola pri sočasni uporabi z diltiazemom poveča za 19%. Na podlagi teh podatkov prilagoditev odmerka ni potrebna.
Dajanje enkratnega 100 -miligramskega odmerka cilostazola s 240 ml grenivkinega soka (črevesnega zaviralca CYP3A4) ni pomembno vplivalo na farmakokinetiko cilostazola. Na podlagi teh podatkov prilagoditev odmerka ni potrebna. Vendar pa je pri večjih količinah grenivkinega soka možen klinično pomemben učinek na cilostazol.
Dajanje cilostazola z omeprazolom (zaviralcem CYP2C19) je povečalo AUC za cilostazol za 22%, pri čemer se je AUC za presnovek dehidro povečala za 68%, za presnovek 4 "- trans-hidroksi na osnovi AUC pa za 36% glede na AUC se skupna farmakološka aktivnost pri sočasni uporabi z omeprazolom poveča za 47%. Na podlagi teh podatkov je priporočeni odmerek cilostazola 50 mg dvakrat na dan v prisotnosti omeprazola.
Substrati encimov citokroma P-450
Dokazano je, da cilostazol poveča AUC lovastatina (občutljivega substrata za CYP3A4) in njegove hidroksi kisline za 70%. Pri sočasni uporabi cilostazola s substrati CYP3A4 z ozkim terapevtskim indeksom (kot so cisaprid, halofantrin, pimozid, derivati ergot) je potrebna previdnost. Pri sočasni uporabi s statini, ki se presnavljajo s CYP3A4, npr. Simvastatinom, atorvastatinom in lovastatinom, je potrebna previdnost.
Induktorji encimov citokroma P-450
Učinek induktorjev CYP3A4 in CYP2C19 (kot so karbamazepin, fenitoin, rifampicin in šentjanževka) na farmakokinetiko cilostazola ni bil ovrednoten. Antiagregacijski učinek se lahko teoretično spremeni in ga je treba v primeru sočasne uporabe skrbno spremljati cilostazola in induktorjev CYP3A4 in CYP2C19.
V kliničnih študijah je kajenje cigaret (ki inducira CYP1A2) znižalo plazemske koncentracije cilostazola za 18%.
Druge možne interakcije
Pri sočasni uporabi cilostazola s katerim koli drugim sredstvom za zniževanje krvnega tlaka je potrebna previdnost zaradi možnosti dodatnega hipotenzivnega učinka z refleksno tahikardijo.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Ni ustreznih podatkov o uporabi cilostazola pri nosečnicah. Študije na živalih so pokazale reproduktivno strupenost (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano. Ne smejo ga uporabljati med nosečnostjo (glejte poglavje 5.3). ).
Čas hranjenja
V študijah na živalih so poročali o izločanju cilostazola v materino mleko, izločanje cilostazola v materino mleko pri ljudeh pa ni znano. Zaradi možnega škodljivega učinka zdravljene matere na dojenega otroka uporaba zdravila med dojenjem ni priporočljiva.
Plodnost
Cilostazol v študijah na živalih ni vplival na plodnost.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Cilostazol lahko povzroči omotico, bolnikom pa svetujemo, naj pred vožnjo ali upravljanjem strojev ravnajo previdno.
04.8 Neželeni učinki
Najpogosteje poročani neželeni učinki v kliničnih preskušanjih so bili glavobol (pri> 30%), driska in nenormalno blato (vsak v> 15%). Te reakcije so bile običajno blage do zmerne intenzivnosti in so jih včasih ublažili z zmanjšanjem odmerka.
Neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih in po prihodu zdravila na trg, so vključeni v spodnjo tabelo.
Frekvence ustrezajo: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥1 / 100,
Pogostnosti reakcij, opaženih v obdobju trženja, veljajo za neznane (pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Pri sočasni uporabi cilostazola z drugimi vazodilatatorji, ki povzročajo refleksno tahikardijo, kot so zaviralci kalcijevih kanalčkov, pridobljeni iz dihidropiridina, so opazili povečanje pogostosti palpitacij in perifernih edemov.
Edini neželeni dogodek, ki je privedel do prekinitve zdravljenja pri 3% bolnikov, zdravljenih s cilostazolom, je bil glavobol, drugi pogosti vzroki za prekinitev pa so bili palpitacije in driska (vsak v 1,1%).
Samo po sebi cilostazol lahko nosi povečano tveganje za krvavitev, kar pa se poveča pri sočasni uporabi katerega koli drugega sredstva, za katerega je značilen ta učinek.
Tveganje za intraokularno krvavitev je lahko večje pri bolnikih s sladkorno boleznijo.
Pri bolnikih, starejših od 70 let, so opazili povečano pogostost driske in palpitacij.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Preveliko odmerjanje
Podatki o akutnem prevelikem odmerjanju pri ljudeh so omejeni.Predvidljivi znaki in simptomi so močan glavobol, driska, tahikardija in po možnosti srčna aritmija.
Bolnike je treba nadzorovati in uvesti ustrezno podporno terapijo. Nadaljujte z evakuacijo želodca tako, da sprožite bruhanje ali izpiranje želodca, kot je ustrezno.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antitrombotična zdravila, trombocitna zdravila, razen heparina.
Oznaka ATC: B01A C.
Na podlagi podatkov, pridobljenih v devetih s placebom nadzorovanih študijah (v katerih je bilo 1.634 bolnikov izpostavljenih cilostazolu), se je pokazalo, da cilostazol izboljša sposobnost vadbe s spreminjanjem razdalje klavdikacija absolutno (ACD ali največja hoja) in razdaljoklavdikacija začetno (ICD ali hoja brez bolečin), kar dokazujejo testi s "testom tekalne steze". Po 24 tednih zdravljenja je uporaba cilostazola v odmerku 100 mg dvakrat na dan povzročila povečanje povprečne ACD med 60,4 in 129,1 metra in tudi povprečno povečanje ICD med 47,3 in 93,6 metra.
Metaanaliza, ki temelji na tehtanih srednjih razlikah med devetimi študijami, je pokazala pomembno absolutno skupno izhodiščno povečanje za 42 m pri največji razdalji hoje (ACD) pri 100 mg cilostazola dvakrat na dan v primerjavi z izboljšanjem, opaženim pri placebu. To ustreza relativnemu izboljšanju za 100% v primerjavi s placebom. Ta učinek je bil pri bolnikih s sladkorno boleznijo manjši kot pri bolnikih brez sladkorne bolezni.
Študije na živalih so pokazale vazodilatatorne učinke cilostazola, potrjene v majhnih študijah na ljudeh, pri katerih so s krvjo na gležnju merili pretok krvi s pletizmografijo z merilnikom napetosti. Cilostazol zavira tudi proliferacijo gladkih mišičnih celic pri podganah in človeških mišičnih celicah in vitro; prav tako zavira reakcijo sproščanja trombocitov rastnega faktorja, pridobljenega iz trombocitov, in PF-4 v človeških trombocitih.
Študije na živalih in ljudeh (in vivo in ex vivo) je pokazala "reverzibilno inhibicijo" agregacije trombocitov s cilostazolom. Inhibicija je učinkovita proti različnim agregatom (vključno s strižnim stresom, arahidonsko kislino, kolagenom, ADP in adrenalinom); pri človeku ta inhibicija traja do 12 ur, po prenehanju dajanja cilostazola pa se okrevanje agregacije v 48- 96 ur, brez povratne hiperagregacije.Pri bolnikih, zdravljenih z
. Po 12 tednih je v primerjavi s placebom 100 mg dvakrat na dan povzročilo zmanjšanje trigliceridov za 0,33 mmol / L (15%) in zvišanje holesterola HDL za 0,10 mmol / L (10%).
Za oceno dolgoročnih učinkov cilostazola, zlasti z vidika umrljivosti in varnosti, je bila izvedena randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija faze IV. Skupaj je 1439 bolnikov z občasno, brez kardiokompenzirane klavdikacije do tri leta prejemalo cilostazol ali placebo. Kar zadeva smrtnost, je bila 36-mesečna Kaplan-Meierjeva stopnja smrtnosti med zdravljenjem s študijskim zdravilom s povprečnim časom 18 mesecev vnosa študijskega zdravila 5,6% (95% IZ med 2,8 in 8,4%) za cilostazol in 6,8 % (95% IZ med 1,9 in 11,5%) za placebo. Pri dolgotrajnem zdravljenju s cilostazolom ni bilo nobenih pomislekov glede varnosti.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Po večkratnih odmerkih cilostazola 100 mg dvakrat na dan pri bolnikih s periferno žilno boleznijo se stanje dinamičnega ravnovesja doseže v 4 dneh.
Cmax cilostazola in njegovih glavnih presnovkov v obtoku se z naraščajočimi odmerki povečuje manj kot sorazmerno, vendar se AUC za cilostazol in njegove presnovke povečuje približno sorazmerno z odmerkom.
Navidezni razpolovni čas izločanja cilostazola je 10,5 ur. Glavna presnovka sta dva: dehidro-cilostazol in 4 "-trans-hidroksi cilostazol, oba s podobnimi navideznimi razpolovnimi časi. Dehidro presnovek je 4-7-krat aktivnejši kot antiagregant trombocitov kot matična spojina, medtem ko je v primeru 4 "-trans-hidroksi presnovka ta aktivnost enaka petini. Plazemske koncentracije (merjene z AUC) dehidro in 4 "-trans-hidroksi sta ≈41% in ≈12% koncentracij cilostazola.
Cilostazol se izloča predvsem s presnovo in naknadnim izločanjem presnovkov z urinom. Glavni izoencimi, vključeni v njegovo biotransformacijo, so citokrom P-450 CYP3A4, v manjši meri CYP2C19 in še manj CYP1A2.
Primarna pot izločanja je urin (74%), preostali volumen pa se izloči z blatom. Izmerjena količina cilostazola se v nespremenjeni obliki ne izloči z urinom, manj kot 2% odmerka pa se izloči kot dehidro presnovek cilostazola. Približno 30% odmerka se izloči z urinom v obliki 4 "-trans-hidroksi presnovka. Preostanek se izloči v obliki presnovkov, od katerih noben ne presega 5% celotnega izločenega.
Cilostazol se veže 95-98% na beljakovine, predvsem na albumin. Dehidro presnovek in 4 "-trans-hidroksi presnovek imata vezavo na beljakovine 97,4% oziroma 66%.
Ni dokazov o indukciji jetrnih mikrosomalnih encimov s cilostazolom.
Na zdrave osebe, stare od 50 do 80 let, starost ali spol niso pomembno vplivali na farmakokinetiko cilostazola in njegovih presnovkov.
Pri osebah s hudo ledvično insuficienco je bil prosti delež cilostazola 27% večji, Cmax in AUC pa 29% oziroma 39% manj kot pri osebah z normalnim delovanjem ledvic. Cmax in AUC dehidro presnovka sta bila pri osebah s hudo ledvično okvaro 41% oziroma 47% nižja kot pri osebah z normalnim delovanjem ledvic. Cmax in AUC 4 "-trans-hidroksi presnovka sta bila pri osebah s hudo ledvično okvaro 173% oziroma 209% višja. Cilostazola se ne sme dajati bolnikom z očistkom kreatinina.
Podatkov o bolnikih z zmerno do hudo okvaro jeter ni, in ker se cilostazol v veliki meri presnavlja z jetrnimi encimi, se zdravila pri teh bolnikih ne sme uporabljati (glejte poglavje 4.3).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Cilostazol in mnogi njegovi presnovki so zaviralci fosfodiesteraze (PDE) III, ki zavirajo razgradnjo cikličnega AMP, kar ima za posledico povečanje cAMP v različnih vrstah tkiv, vključno s trombociti in krvnimi žilami. pri psih. Te lezije se niso pojavile pri podganah in opicah in veljajo za specifične za pasje vrste. Testiranje QTc pri psih in opicah ni pokazalo podaljšanja po dajanju cilostazola ali njegovih presnovkov.
Študije mutagenosti so bile negativne v smislu mutacije bakterijskih genov, popravljanja bakterijske DNA, mutacije genov mlečnih celic in kromosomske aberacije mišičnega kostnega mozga in vivo. Na testih in vitro na celicah jajčnikov kitajskega hrčka je cilostazol povzročil šibko, a znatno povečanje pogostosti kromosomskih aberacij. Pri rakotvornosti do dveh let pri podganah, peroralnih (prehranskih) odmerkih do 500 mg / kg / dan in pri miših pri odmerkih do 1.000 mg / kg / dan in pri miših pri odmerkih do 1.000 mg / dan niso opazili nobenih nenavadnih neoplastičnih izidov.
Pri podganah, zdravljenih med nosečnostjo, je bila teža ploda manjša.Pri velikih odmerkih so ugotovili tudi povečanje plodov z zunanjimi, visceralnimi in skeletnimi malformacijami. Pri nižjih odmerkih so opazili zamude pri okostenelosti.Izpostavljenost pozni gestaciji je povzročila višjo stopnjo mrtvorojenosti in manjšo težo potomcev. Pri kuncih se je pojavila "povečana pogostost zamude pri okostenelosti prsnice".
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Koruzni škrob, mikrokristalna celuloza, karmelozni kalcij, hipromeloza in magnezijev stearat.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pakiranja s 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 in 168 tabletami ter bolnišnična pakiranja s 70 (5x14) tabletami v pretisnih omotih iz PVC / aluminija.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd Gallions, Wexham Springs Framewood Road
Wexham SL3 6PJ Združeno kraljestvo
Prodajni zastopnik
Italfarmaco S.p.A Viale F. Testi, 330
20126 Milan
Italija
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
AIC 034887152 / M 50 mg tablete 20 tablet
AIC 034887164 / M 50 mg tablete 28 tablet
AIC 034887176 / M 50 mg tablete 30 tablet
AIC 034887188 / M 50 mg tablete 50 tablet
AIC 034887190 / M 50 mg tablete 56 tablet
AIC 034887202 / M 50 mg tablete 98 tablet
AIC 034887214 / M 50 mg tablete 100 tablet
AIC 034887226 / M 50 mg tablete 112 tablet
AIC 034887238 / M 50 mg tablete 168 tablet
AIC 034887240 / M 50 mg tablete 70 tablet
AIC 034887253 / M PAKIRANJE BOLNIK
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
06/12/2008
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Oktobra 2014
