Aktivne sestavine: naproksen, esomeprazol
VIMOVO 500 mg / 20 mg tablete s prirejenim sproščanjem
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Vimovo? Za kaj je to?
Kaj je VIMOVO
Zdravilo VIMOVO vsebuje dve različni zdravili, imenovani naproksen in esomeprazol. Vsako od teh zdravil deluje drugače.
- Naproxen spada v skupino zdravil, imenovanih "nesteroidna protivnetna zdravila" (NSAID). Zmanjša vnetje in bolečino.
- Esomeprazol spada v skupino zdravil, imenovanih „zaviralci protonske črpalke“. Zmanjša količino kisline v želodcu.
Esomeprazol pomaga zmanjšati tveganje za nastanek razjed in želodčnih težav pri bolnikih, ki jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila.
Čemu služi VIMOVO
Zdravilo VIMOVO se uporablja za lajšanje simptomov:
- Osteoartritis.
- Revmatoidni artritis.
- Ankilozirajoči spondilitis.
VIMOVO pomaga pri lajšanju bolečin, oteklin, rdečice in vročine (vnetja).
To zdravilo boste prejeli, če menite, da nižji odmerek nesteroidnih protivnetnih zdravil ne bo učinkovit pri lajšanju bolečin in če obstaja tveganje za nastanek razjede v želodcu ali v prvem delu (dvanajstniku) tankega črevesa pri jemanju nesteroidnih protivnetnih zdravil.
Kontraindikacije Kadar zdravila Vimovo ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila VIMOVO, če:
- Je alergičen (preobčutljiv) na naproksen.
- Ste alergični na esomeprazol ali druga zdravila, ki zavirajo protonsko črpalko.
- Ste alergični na katero koli sestavino zdravila VIMOVO (navedeno v poglavju 6: dodatne informacije).
- Jemljete zdravilo, imenovano "atazanavir" ali "nelfinavir" (za zdravljenje HIV).
- Acetilsalicilna kislina (npr. Aspirin), naproksen ali druga nesteroidna protivnetna zdravila, kot so ibuprofen, diklofenak ali zaviralci COX-2 (npr. Celekoksib, etorikoksib), so povzročili astmo (težave z dihanjem) ali alergijsko reakcijo, kot je srbenje ali kožni izpuščaj (koprivnica).
- To je v zadnjih 3 mesecih nosečnosti.
- Imate hude težave z jetri, ledvicami ali srcem.
- Imate "razjedo v želodcu ali črevesju".
- Imate hudo, nenadno krvavitev ali krvavitev.
Ne jemljite zdravila VIMOVO, če imate katerega od zgoraj navedenih stanj. Če ste v dvomih, se pred jemanjem zdravila VIMOVO posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Vimovo
Ne jemljite zdravila VIMOVO in se takoj posvetujte z zdravnikom, če se kateri koli od spodaj naštetih dogodkov pojavi pred ali med jemanjem zdravila VIMOVO, saj lahko to zdravilo skrije simptome drugih bolezni:
- Brez razloga izgubite veliko teže in imate težave pri požiranju.
- Začnite bruhati hrano ali kri.
- Prisotnost črnega blata (prisotnost prebavljene krvi v blatu).
Če se pojavi kateri od zgoraj navedenih dogodkov (ali če niste prepričani), se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Pred jemanjem tega zdravila se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, če:
- Imate vnetje črevesja (Crohnova bolezen ali ulcerozni kolitis).
- Imate druge težave z jetri ali ledvicami ali ste starejši.
- Jemljete zdravila, kot so peroralni kortikosteroidi, varfarin, selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI), acetilsalicilna kislina (aspirin) ali nesteroidna protivnetna zdravila, vključno z zaviralci COX-2 (glejte poglavje Jemanje drugih zdravil).
Če se pojavi kateri od zgoraj navedenih dogodkov (ali če niste prepričani), se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če ste kdaj imeli "razjedo ali" želodčno krvavitev, obvestite svojega zdravnika. Vse nenavadne želodčne simptome (npr. Bolečino) boste morali prijaviti zdravniku
Zdravila, kot je VIMOVO, so lahko povezana z minimalno povečanim tveganjem za srčni infarkt (miokardni infarkt) ali možgansko kap. Tveganje je bolj verjetno pri visokih odmerkih in dolgotrajnem zdravljenju. Ne prekoračite priporočenega odmerka ali trajanja zdravljenja.
Uporaba zdravila VIMOVO pri otrocih ni priporočljiva.
Pred jemanjem tega zdravila se posvetujte tudi s svojim zdravnikom, če imate težave s srcem, ste imeli možgansko kap ali če menite, da bi lahko bili ogroženi za katero od teh težav. Za katero koli od teh težav ste lahko ogroženi, če:
- Imate visok krvni tlak.
- Imate težave s krvnim obtokom ali strjevanjem krvi.
- Ima sladkorno bolezen.
- Ima visok holesterol.
- On je kadilec.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Vimovo
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katero koli zdravilo, na primer zdravilo, ki ste ga dobili brez recepta, vključno z rastlinskimi izdelki. To je zato, ker lahko zdravilo VIMOVO vpliva na delovanje drugih zdravil. Tudi druga zdravila lahko vplivajo na delovanje zdravila VIMOVO.
Ne jemljite tega zdravila in obvestite svojega zdravnika ali farmacevta, če jemljete:
- zdravilo, imenovano "atazanavir" ali "nelfinavir" (uporablja se pri zdravljenju virusa HIV). Obvestite svojega zdravnika ali farmacevta, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- Acetilsalicilna kislina (aspirin). Če jemljete majhne odmerke aspirina, lahko nadaljujete z jemanjem zdravila VIMOVO.
- Druga zdravila iz skupine nesteroidnih protivnetnih zdravil (vključno z zaviralci COX-2).
- Nekatera zdravila, kot so ketokonazol, itrakonazol, posakonazol ali vorikonazol (uporabljajo se za zdravljenje okužb, ki jih povzročajo glive).
- Erlotinib (ali druga zdravila proti raku istega razreda).
- Holestiramin (uporablja se za zniževanje holesterola).
- Klaritromicin (uporablja se za zdravljenje okužb).
- Kinolonski antibiotiki (za okužbe), kot sta ciprofloksacin ali moksifloksacin.
- Diazepam (uporablja se pri zdravljenju tesnobe, za sprostitev mišic ali pri zdravljenju epilepsije).
- Idantoini in fenitoin (uporabljajo se pri zdravljenju epilepsije).
- Litij (uporablja se pri zdravljenju nekaterih vrst depresije).
- Metotreksat (uporablja se pri zdravljenju revmatoidnega artritisa, luskavice in raka).
- Probenecid (za protin).
- "Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina" (SSRI) (uporabljajo se pri zdravljenju hude depresije in anksioznih motenj).
- Ciklosporin ali takrolimus (zdravila za zmanjšanje imunskih reakcij telesa).
- Digoksin (uporablja se pri zdravljenju srčnih bolezni).
- Sulfonilsečnine, kot je glimepirid (peroralna zdravila, ki se uporabljajo pri bolnikih s sladkorno boleznijo za nadzor ravni sladkorja v krvi).
- Zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju visokega krvnega tlaka, imenovana diuretiki (na primer furosemid ali hidroklorotiazid), zaviralci ACE (kot je enalapril) in zaviralci adrenergičnih receptorjev beta (na primer propranolol).
- Kortikosteroidna zdravila, kot sta hidrokortizon ali prednizolon (uporabljajo se kot protivnetna zdravila).
- Zdravila za preprečevanje strjevanja krvi, kot so varfarin, dikumarol, heparin ali klopidogrel.
- Rifampicin (uporablja se za zdravljenje tuberkuloze).
- Šentjanževka (Hypericum perforirana) (uporablja se za zdravljenje blage depresije).
- Cilostazol (uporablja se za bolečine v nogah zaradi slabega pretoka krvi).
Če se pojavi kateri od zgoraj navedenih dogodkov (ali če niste prepričani), se pred jemanjem zdravila VIMOVO posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Jemanje zdravila VIMOVO s hrano in pijačo
Ne jemljite zdravila VIMOVO s hrano. To lahko zmanjša učinek zdravila VIMOVO. Tablete vzemite vsaj 30 minut pred obroki.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
- Ne jemljite zdravila VIMOVO, če ste v zadnjih 3 mesecih nosečnosti.
- Pred začetkom jemanja tega zdravila se posvetujte z zdravnikom, če ste v prvem ali drugem trimesečju nosečnosti. Zdravnik se bo odločil, ali lahko jemljete zdravilo VIMOVO.
- Če jemljete zdravilo VIMOVO, ne dojite. To je zato, ker lahko majhne količine zdravila preidejo v materino mleko. Če nameravate dojiti, ne smete jemati zdravila VIMOVO.
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, če ste noseči, bi lahko zanosili ali dojite. VIMOVO lahko oteži spočetje. Povejte svojemu zdravniku, če nameravate zanositi ali imate težave s spočetjem.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Med jemanjem zdravila VIMOVO se lahko počutite omotični ali zamegljeni. Če se to zgodi, ne vozite in ne uporabljajte orodij ali strojev.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila VIMOVO
Zdravilo VIMOVO vsebuje metil parahidroksibenzoat (E218) in propil parahidroksibenzoat (E216), ki lahko povzročita alergijske reakcije. Te reakcije se morda ne pojavijo takoj
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Vimovo: Odmerjanje
Pri jemanju zdravila VIMOVO natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Jemanje tega zdravila
- Tablete pogoltnite cele s pijačo vode. Tablet ne smete žvečiti, deliti ali drobiti. Pomembno je, da tablete vzamete cele, da zdravilo deluje pravilno.
- Tablete vzemite vsaj 30 minut pred obroki.
- Če jemljete to zdravilo dlje časa, vas bo zdravnik želel spremljati (še posebej, če ga jemljete več kot eno leto).
Količina, ki jo je treba vzeti
- Vzemite eno tableto dvakrat na dan, kolikor vam je naročil zdravnik.
- Zdravilo VIMOVO je na voljo le v odmerku 500 mg / 20 mg. Če vaš zdravnik meni, da ta odmerek ni primeren za vas, vam lahko predpiše "drugo terapijo".
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Vimovo
Če ste vzeli večji odmerek zdravila VIMOVO, kot bi smeli
Če ste vzeli večji odmerek zdravila VIMOVO, kot bi smeli, takoj obvestite svojega zdravnika ali farmacevta. Simptomi prevelikega odmerjanja lahko vključujejo omotico, zaspanost, bolečine v zgornjem delu trebuha in / ali slabo počutje, zgago, slabost, zmedenost, bruhanje, krvavitev iz želodca ali črevesja, izgubo zavesti, hudo otekanje obraza, alergijske reakcije in nehotene gibe telesa.
Če ste pozabili vzeti zdravilo VIMOVO
- Če ste pozabili vzeti odmerek, ga vzemite takoj, ko se spomnite.Če pa je že skoraj čas za naslednji odmerek, zamudite odmerek.
- Ne vzemite dvojnega odmerka (dva odmerka hkrati), da bi nadomestili pozabljeni odmerek.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Vimovo
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo VIMOVO neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Pri tem zdravilu se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki.
Nehajte jemati zdravilo VIMOVO in nemudoma obiščite zdravnika, če opazite katerega od resnih neželenih učinkov, saj boste morda potrebovali nujno zdravniško pomoč:
- Nenadno piskanje, otekanje ustnic, jezika in grla ali telesa, izpuščaj, omedlevica ali težave pri požiranju (huda alergijska reakcija).
- Pordelost kože z mehurji ali luščenjem. Možni so tudi hudi mehurji in krvavitve v ustnicah, očeh, ustih, nosu in genitalijah.
- Rumenenje kože ali beločnic oči, temen urin in utrujenost, ki so lahko simptomi težav z jetri.
- Zdravila, kot je VIMOVO, so lahko povezana z minimalno povečanim tveganjem za srčni infarkt (miokardni infarkt) ali možgansko kap. Znaki vključujejo bolečine v prsih, ki segajo do vratu in ramen in se širijo na levo roko, občutek zmedenosti ali mišične oslabelosti ali odrevenelost, ki je lahko le na eni strani telesa.
- Prisotnost črnega lepljivega blata ali krvave driske.
- Bruha kri ali temni delci, ki so podobni usedlini kave.
Čim prej obvestite svojega zdravnika, če opazite katerega od naslednjih simptomov:
VIMOVO lahko v redkih primerih moti število ali delovanje belih krvnih celic, kar povzroči imunsko pomanjkljivost.
Če imate "okužbo s simptomi, kot je zvišana telesna temperatura s hudim poslabšanjem vašega splošnega stanja ali zvišana telesna temperatura s simptomi lokalne okužbe, kot so bolečine v vratu, grlu ali ustih ali težave pri uriniranju, se morate čim prej posvetovati z zdravnikom, zato da lahko s krvno preiskavo izključite pomanjkanje belih krvnih celic (agranulocitoza) Pomembno je, da v tem trenutku posredujete podatke o svojem zdravilu.
Drugi možni neželeni učinki vključujejo:
Pogosti (pojavijo se pri 1 do 10 na 100 bolnikov)
- Glavobol.
- Utrujenost.
- Žeja.
- Depresija.
- Piskanje.
- Povečano potenje.
- Srbeča koža in izpuščaji.
- Vrtoglavica (vrtoglavica).
- Rdeče ali vijolične sledi, modrice ali lise na koži.
- Slabost ali bruhanje.
- Hiter in lahek utrip srca (palpitacije).
- Moten spanec ali težave s spanjem (nespečnost).
- Težave s sluhom, na primer zvonjenje v ušesih.
- Omotičnost, zaspanost ali omotica.
- Otekanje rok, stopal in gležnjev (edem).
- Vnetje v ustih, bolečine v ustih ali razjede v ustih.
- Težave z vidom, kot so zamegljen vid, konjunktivitis ali bolečine v očeh.
- Driska, bolečine v želodcu, zgaga, prebavne motnje, zaprtje, bruhanje ali napihnjenost (napenjanje)
Občasni, redki ali zelo redki (pojavijo se pri 1 do 10 uporabnikih na 1.000 ali manj)
- Vročina.
- Omedlevica.
- Suha usta
- Agresija.
- Izguba sluha.
- Napad astme.
- Konvulzije ali napadi.
- Težave z menstrualnim ciklusom.
- Spremembe teže.
- Izpadanje las (alopecija).
- Dvignjen kožni izpuščaj (koprivnica).
- Bolečine v sklepih (artralgija).
- Povečanje prsi pri moških.
- Boleč ali otekel jezik.
- Nehoteni gibi ali tresenje mišic.
- Težave z apetitom ali spremembe okusa.
- Mišična šibkost ali bolečine (mialgija).
- Strjevanje krvi lahko traja dlje kot običajno.
- Težave pri spočetju pri ženskah.
- Vročina, pordelost ali drugi znaki okužbe.
- Nepravilen, počasen ali zelo hiter srčni utrip.
- Mravljinčenje.
- Težave s spominom ali koncentracijo.
- Vznemirjenost, zmedenost, tesnoba ali nemir.
- Splošen občutek slabosti, šibkosti in pomanjkanja energije.
- Otekli ali boleči deli telesa zaradi povečanega zadrževanja vode.
- Visok ali nizek krvni tlak. Morda boste omedleli ali se vam bo omotilo.
- Izpuščaji ali mehurji ali koža postane bolj občutljiva na izpostavljenost soncu.
- Videti, občutiti ali slišati stvari, ki jih ni (halucinacije).
- Spremembe rezultatov krvnih preiskav, na primer tistih za preverjanje delovanja jeter. Zdravnik vam jih bo lahko podrobno razložil.
- Okužba, imenovana "kandidiaza", ki lahko prizadene prebavni sistem in jo povzroči gliva.
- Kri v urinu ali druge težave z ledvicami. Lahko se pojavijo bolečine v hrbtu.
- Težave pri dihanju, ki se lahko počasi poslabšajo. To je lahko simptom pljučnice ali stalnega otekanja pljuč.
- Nizke ravni soli (natrija) v krvi. To lahko povzroči šibkost, bruhanje in krče.
- simptomi meningitisa, kot so zvišana telesna temperatura, slabost ali bruhanje, otrdel vrat, glavobol, občutljivost na močno svetlobo in zmedenost.
- Težave s trebušno slinavko. Simptomi vključujejo hude bolečine v želodcu, ki segajo do hrbta.
- Bledo obarvano blato, ki je simptom hudih težav z jetri (hepatitis). Hude težave z jetri lahko povzročijo odpoved jeter in vnetje možganov.
- Poslabšanje črevesnega vnetja, kot je Crohnova bolezen ali ulcerozni kolitis. Simptomi vključujejo bolečino, drisko, bruhanje in izgubo teže.
- Težave s krvjo, na primer manjše število rdečih krvnih celic (anemija), belih krvnih celic ali trombocitov. To lahko povzroči šibkost, podplutbe, zvišano telesno temperaturo, hude tresenje, vneto grlo ali pa postane bolj ranljiv za okužbo.
- Težave s načinom, kako srce črpa kri po telesu, ali poškodbe krvnih žil. Simptomi so lahko utrujenost, piskanje, omedlevica, bolečine v prsih ali bolečine na splošno.
- Nizke ravni magnezija v krvi (hipomagneziemija). Morda nimate simptomov, razen če so vaše ravni zelo nizke. V tem primeru lahko pride do zmede, mišične oslabelosti ali krčev, nepravilnega srčnega utripa ali epileptičnih napadov.
Ne skrbite zaradi tega seznama možnih stranskih učinkov. Možno je, da se ne bo pojavil noben.
Če kateri koli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Potek in zadržanje
Zdravilo VIMOVO shranjujte nedosegljivo otrokom!
Zdravila VIMOVO ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli, steklenici ali pretisnem omotu poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Steklenica: Shranjujte v originalni ovojnini in steklenico tesno zaprite, da zaščitite pred vlago.
Pretisni omoti: Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred vlago.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako odstraniti zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo VIMOVO
- Učinkovine so naproksen 500 mg in esomeprazol 20 mg.
- Druge sestavine v jedru tablete so natrijeva kroskarmeloza, magnezijev stearat, povidon, koloidni silicijev dioksid, v obložnem filmu pa karnauba vosek, glicerol monostearat 40-55, hipromeloza, železov oksid (E172, rumena, črna), makrogol 8000, kopolimer metakrilne kisline-etil akrilata, metil parahidroksibenzoat (E218), polidekstroza, polisorbat 80, propilen glikol, propil parahidroksibenzoat (E216), natrijev lavril sulfat, titanov dioksid (E171), trietil citrat
Opis videza zdravila VIMOVO in vsebina pakiranja
So ovalne, rumene tablete z oznako 500/20 s črnim črnilom.
Steklenica:
Velikosti pakiranja - 6, 20, 30, 60, 100, 180 ali 500 tablet s spremenjenim sproščanjem. Steklenice vsebujejo sredstva za sušenje silikagela (da tablete ostanejo suhe).
Pakiranje v aluminijastih pretisnih omotih:
Velikosti pakiranja - 10, 20, 30, 60 ali 100 tablet s spremenjenim sproščanjem.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
VIMOVO 500 MG / 20 MG SPREMEMBENE SPLOŠNE TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka tableta s prirejenim sproščanjem vsebuje 500 mg naproksena in 20 mg esomeprazola (v obliki magnezijevega trihidrata).
Pomožne snovi z znanimi učinki:
Zdravilo VIMOVO vsebuje zelo nizke, nezaščitne količine 0,02 mg metil parahidroksibenzoata in 0,01 mg propil parahidroksibenzoata (glejte poglavji 4.4 in 6.1).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tableta s spremenjenim sproščanjem, ki vsebuje želodčno odporni (gastrorezistentni) naproksen in filmsko obloženi esomeprazol.
Ovalna, bikonveksna, rumena tableta z oznako "500/20" s črnim črnilom.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo VIMOVO je indicirano pri odraslih za simptomatsko zdravljenje osteoartritisa, revmatoidnega artritisa in ankilozirajočega spondilitisa, pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za nastanek razjed na želodcu in / ali dvanajstniku, povezanih z zdravljenjem z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID), in v primerih, ko zdravljenje z nižja od naproksena ali drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil, se ne šteje za zadostno.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Priporočeni odmerek je 1 tableta (500 mg / 20 mg) dvakrat na dan.
Neželene učinke naproksena je mogoče zmanjšati z uporabo najnižjega učinkovitega odmerka v najkrajšem možnem času (glejte poglavje 4.4). Pri bolnikih, ki se predhodno niso zdravili z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, je treba razmisliti o manjšem dnevnem odmerku naproksena ali drugega nesteroidnega protivnetnega zdravila. V ta namen so na voljo nespremenljivi asociacijski izdelki. Kadar se skupni dnevni odmerek 1.000 mg naproksena ne zdi ustrezen (500 mg dvakrat na dan), je treba uporabiti alternativno zdravljenje z nižjimi odmerki naproksena ali drugimi nespremenljivimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili.
Zdravljenje je treba nadaljevati, dokler niso doseženi posamezni cilji zdravljenja, ga je treba redno pregledovati in ga prekiniti, če ni koristi ali se poslabša.
Zaradi zapoznelega sproščanja naproksena iz črevesno obložene formulacije (3-5 ur) zdravilo VIMOVO ni namenjeno hitremu lajšanju akutnih bolečin (na primer zobnih). Vendar se lahko vnetja osteoartritisa, revmatoidnega artritisa in ankilozirajočega spondilitisa zdravijo z zdravilom VIMOVO.
Posebne populacije
Bolniki z ledvično insuficienco
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic je treba zdravilo VIMOVO uporabljati previdno, delovanje ledvic pa je treba skrbno spremljati. Upoštevati je treba zmanjšanje skupnega dnevnega odmerka naproksena (glejte poglavji 4.4 in 4.5). Kadar se skupni dnevni odmerek 1.000 mg naproksena ne šteje za ustreznega (500 mg dvakrat na dan), je treba uporabiti alternativna zdravljenja z nižjimi odmerki naproksena ali drugimi nespecifičnimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, ki so fiksna, in ponovno oceniti potrebo po nadaljevanju gastroprotektivnega delovanja. zdravljenje.
Zdravilo VIMOVO je kontraindicirano pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (očistek kreatinina
Bolniki z jetrno insuficienco
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter je treba zdravilo VIMOVO uporabljati previdno, delovanje jeter pa je treba skrbno spremljati. Upoštevati je treba zmanjšanje skupnega dnevnega odmerka naproksena (glejte poglavji 4.4 in 5.2). Kadar se skupni dnevni odmerek 1.000 mg naproksena ne šteje za ustreznega (500 mg dvakrat na dan), je treba uporabiti alternativno zdravljenje z nižjimi odmerki naproksena ali drugimi nespremenljivimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili in potrebo po nadaljevanju gastroprotektivnega zdravljenja.
Zdravilo VIMOVO je kontraindicirano pri bolnikih s hudo okvaro jeter (glejte poglavji 4.3 in 5.2).
Starejši ljudje (> 65 let)
Starejši ljudje imajo večje tveganje resnih posledic neželenih učinkov (glejte poglavji 4.4 in 5.2). Kadar se skupni dnevni odmerek 1.000 mg naproksena (500 mg dvakrat na dan) ne šteje za ustreznega (npr. Pri starejših ljudeh z okvarjenim delovanjem ledvic ali nizko telesno težo), je treba uporabiti alternativno zdravljenje z nižjimi odmerki naproksena. nesprejemljivih nesteroidnih protivnetnih zdravil s fiksno kombinacijo in ponovno oceniti potrebo po nadaljevanju gastroprotektivnega zdravljenja.
Pediatrična populacija (≤18 let)
Varnost in učinkovitost zdravila VIMOVO pri otrocih, starih od 0 do 18 let, nista bili ugotovljeni.
Način dajanja
Tableto VIMOVO je treba pogoltniti celo z malo vode in je ne smete deliti, žvečiti ali zdrobiti.
Priporočljivo je, da zdravilo VIMOVO vzamete vsaj 30 minut pred obroki (glejte poglavje 5.2).
04.3 Kontraindikacije
• Preobčutljivost na učinkovine ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1, ali na nadomestke benzimidazolov
• Zgodovina astme, urtikarije ali alergijskih reakcij, povzročenih z dajanjem acetilsalicilne kisline ali drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil (glejte poglavje 4.4)
• Tretje trimesečje nosečnosti (glejte poglavje 4.6)
• Huda odpoved jeter (npr. Child-Pugh C)
• Hudo srčno popuščanje
• Huda ledvična insuficienca
• aktivna peptična razjeda (glejte poglavje 4.4, Gastrointestinalni učinki, Naproksen)
• krvavitve iz prebavil, cerebrovaskularne krvavitve ali druge motnje krvavitve (glejte poglavje 4.4, hematološki učinki)
• Zdravila VIMOVO ne smete uporabljati sočasno z atazanavirjem in nelfinavirjem (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Splošno
Izogibati se je treba kombinaciji zdravila VIMOVO z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, vključno s selektivnimi zaviralci ciklooksigenaze-2, zaradi kumulativnega tveganja za povzročanje resnih neželenih učinkov, povezanih z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili. VIMOVO se lahko uporablja pri bolnikih, ki se zdravijo z majhnimi odmerki acetilsalicilne kisline (glejte tudi poglavje 4.5.).
Neželene učinke je mogoče zmanjšati z uporabo najnižjega učinkovitega odmerka v najkrajšem možnem času za obvladovanje simptomov (glejte poglavje 4.2 ter spodnje učinke na prebavila in srce).
Da bi se izognili pretiranemu zdravljenju, mora zdravnik, ki predpisuje zdravilo, v klinično pomembnih časovnih presledkih na podlagi individualnih tveganj ter na podlagi značilnosti in resnosti osnovne bolezni, ki se zdravi, oceniti, ali je pri nefiksnih združenjih možno zadostno obvladovanje bolečine z nižjimi odmerki nesteroidnih protivnetnih zdravil.
Kadar se skupni dnevni odmerek 1.000 mg naproksena (500 mg dvakrat na dan) ne šteje za ustreznega, je treba uporabiti alternativna zdravljenja z nižjimi odmerki naproksena ali drugimi nespremenljivimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, ki so fiksna, in ponovno oceniti potrebo po nadaljevanju gastroprotektivnega zdravljenja.
Dejavniki tveganja za nastanek gastrointestinalnih zapletov, povezanih z zdravljenjem z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, so starejša starost, sočasna uporaba antikoagulantov, kortikosteroidov, drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil, vključno z nizkimi odmerki acetilsalicilne kisline, izčrpavajoča srčno -žilna bolezen, okužba zHelicobacter pylori, kot tudi želodčne in / ali dvanajstnične razjede in krvavitve v zgornjem delu prebavil v anamnezi.
Pri bolnikih, ki trpijo za naslednjimi stanji, je treba naproksen uporabljati le po natančni oceni tveganja / koristi:
• Inducirane porfirije
• Sistemski eritematozni lupus in nediferencirana bolezen vezivnega tkiva, saj so bili pri teh bolnikih opisani redki primeri aseptičnega meningitisa.
Bolnike na dolgotrajnem zdravljenju (zlasti tiste, ki se zdravijo več kot eno leto) je treba redno spremljati.
VIMOVO vsebuje zelo nizke ravni metil in propil parahidroksibenzoata, ki lahko povzročijo alergijske reakcije (včasih zapoznele) (glejte poglavji 2 in 6.1).
Starejši ljudje
Naproksen: Pri starejših se pogosteje pojavljajo neželeni učinki, zlasti krvavitve v prebavilih in perforacija, ki so lahko usodni (glejte poglavji 4.2 in 5.2). Sestavina esomeprazola v zdravilu VIMOVO je zmanjšala pojavnost razjed pri starejših.
Učinki na prebavila
Naproksen: Pri vseh nesteroidnih protivnetnih zdravilih so kadar koli med zdravljenjem poročali o krvavitvah v prebavilih, razjedah ali perforacijah, ki so lahko usodne, z opozorilnimi simptomi ali brez njih ali "zgodovino resnih gastrointestinalnih dogodkov".
Tveganje za krvavitev v prebavilih, razjede ali perforacijo z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili je večje pri večjih odmerkih nesteroidnih protivnetnih zdravil, pri bolnikih z "anamnezo razjede", zlasti če je zapleteno zaradi krvavitve ali perforacije (glejte poglavje 4.3), in pri starejših. začeti zdravljenje z najnižjimi razpoložljivimi odmerki.Za te bolnike in za bolnike, ki potrebujejo sočasno uporabo majhnih odmerkov acetilsalicilne kisline ali drugih zdravil, ki lahko povečajo tveganje za prebavila, je treba razmisliti o kombinirani terapiji z zaščitnimi sredstvi (npr. z zaviralci protonske črpalke) (glejte spodaj in 4.5). Sestavina esomeprazola v zdravilu VIMOVO je zaviralec protonske črpalke.
Bolniki z anamnezo toksičnosti za prebavila, zlasti starejši, morajo poročati o kakršnih koli nenavadnih simptomih v trebuhu (zlasti krvavitvah v prebavilih), zlasti v zgodnjih fazah zdravljenja.
Pri bolnikih, ki jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila sočasno z zdravili, ki lahko povečajo tveganje za razjede ali krvavitve, kot so peroralni kortikosteroidi, antikoagulanti, kot je varfarin, selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina ali antiagregacijska sredstva, kot je acetilsalicilna kislina (za informacije o uporabi zdravila VIMOVO), je potrebna previdnost. z majhnimi odmerki acetilsalicilne kisline, glejte poglavje 4.5).
V kliničnih študijah z zdravilom VIMOVO zapletov, povezanih z razjedami, kot so krvavitve, perforacije in obstrukcije, niso preučevali.
Če se pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo VIMOVO, pojavijo krvavitve ali razjede v prebavilih, je treba zdravljenje prekiniti (glejte poglavje 4.3).
Pri bolnikih z anamnezo bolezni prebavil (ulcerozni kolitis, Crohnova bolezen) je treba nesteroidna protivnetna zdravila dajati previdno, saj se lahko ta stanja poslabšajo (glejte poglavje 4.8 - Neželeni učinki).
Esomeprazol: Ob prisotnosti kakršnih koli alarmnih simptomov (npr. Znatna neprostovoljna izguba telesne mase, ponavljajoče se bruhanje, disfagija, hematemeza ali melaena) in v primeru suma ali prisotnosti želodčne razjede je treba neoplazmo izključiti, saj lahko zdravljenje z esomeprazol magnezijem ublaži simptome in odložiti diagnozo.
Kljub dodajanju esomeprazola v tableto se lahko še vedno pojavi dispepsija (glejte poglavje 5.1).
Zdravljenje z zaviralci protonske črpalke lahko povzroči nekoliko povečano tveganje za okužbe prebavil, na primer tiste izSalmonela In Campylobacter (glejte poglavje 5.1).
Tako kot vsa zdravila, ki zavirajo kislino, lahko tudi esomeprazol po hipo- ali ahlorhidriji zmanjša absorpcijo vitamina B12 (cianokobalamin). To je treba upoštevati pri bolnikih z nizkimi zalogami ali dejavniki tveganja za zmanjšano absorpcijo vitamina B12. -terminske terapije.
Kardiovaskularni in cerebrovaskularni učinki
Naproksen: Za bolnike z anamnezo arterijske hipertenzije in / ali blagega do zmernega kongestivnega srčnega popuščanja so potrebni ustrezen nadzor in priporočila, saj so v povezavi z zdravljenjem z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili poročali o zastajanju tekočine in edemu.
Klinične študije in epidemiološki podatki kažejo, da je uporaba koksibov in nekaterih nesteroidnih protivnetnih zdravil (zlasti pri velikih odmerkih in pri dolgotrajnem zdravljenju) lahko povezana z rahlo povečanim tveganjem za arterijske trombotične dogodke (npr. Miokardni infarkt ali možgansko kap). uporaba naproksena (1.000 mg na dan) je lahko povezana z manjšim tveganjem, določenega tveganja ni mogoče izključiti.
Bolnike z nenadzorovano arterijsko hipertenzijo, kongestivnim srčnim popuščanjem, ugotovljeno ishemično boleznijo srca, periferno arterijsko boleznijo in / ali cerebrovaskularno boleznijo je treba z naproksenom zdraviti šele po skrbnem premisleku. Podobno je treba razmisliti pred začetkom dolgotrajnega zdravljenja pri bolnikih z dejavniki tveganja za srčno-žilne dogodke (npr. Arterijska hipertenzija, hiperlipidemija, diabetes mellitus, kajenje).
Ledvični učinki
Naproksen: Dolgotrajna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil je povzročila ledvično papilarno nekrozo in druge ledvične lezije. Ledvično toksičnost so opazili tudi pri bolnikih, pri katerih imajo prostaglandini kompenzacijsko vlogo pri vzdrževanju ledvične perfuzije. Pri teh bolnikih lahko uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil povzroči od odmerka odvisno zmanjšanje tvorbe prostaglandinov in, drugič, ledvičnega pretoka krvi, kar lahko povzroči izrazito odpoved ledvic. Bolniki z največjim tveganjem za to reakcijo so bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic, hipovolemijo, srčnim popuščanjem, jetrno disfunkcijo, motnjami elektrolitov, bolniki, ki jemljejo diuretike, zaviralce angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE) ali antagonisti receptorjev angiotenzina II in starejšimi. Prekinitev nesteroidnih protivnetnih zdravil terapiji običajno sledi vrnitev v stanje pred zdravljenjem (glejte tudi spodaj ter poglavji 4.2 in 4.5).
Uporaba pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic
Ker se naproksen in njegovi presnovki večinoma (95%) izločajo z urinom z glomerulno filtracijo, ga je treba pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic uporabljati zelo previdno, pri teh bolnikih pa priporočamo spremljanje serumskega kreatinina in / ali serumskega kreatinina očistek kreatinina. Uporaba zdravila VIMOVO je kontraindicirana pri bolnikih z izhodiščnim očistkom kreatinina pod 30 ml / minuto (glejte poglavje 4.3).
Hemodializa zaradi visoke stopnje vezave na beljakovine v plazmi ne zmanjša plazemske koncentracije naproksena.
Nekateri bolniki, zlasti tisti, pri katerih je prekrvavitev ledvic prekinjena zaradi izčrpanja zunajceličnega volumna, ciroze jeter, omejevanja natrija, kongestivnega srčnega popuščanja in že obstoječe bolezni ledvic, bi morali pred in med zdravljenjem z zdravilom VIMOVO opraviti oceno delovanja ledvic. V to kategorijo so vključeni nekateri starejši ljudje, pri katerih se pričakuje oslabljeno delovanje ledvic, pa tudi bolniki, ki jemljejo diuretike, zaviralce ACE ali antagoniste angiotenzinskega receptorja II. Da bi se izognili možnosti prekomernega kopičenja presnovki naproksena pri teh bolnikih.
Jetrni učinki
Pri bolnikih, ki jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila, se lahko pojavijo mejna zvišanja enega ali več testov delovanja jeter. Nenormalnosti jeter so lahko posledica preobčutljivosti in ne neposredne toksičnosti. Poročali so o redkih poročilih o hudih jetrnih reakcijah, vključno z zlatenico, fulminantnim hepatitisom s smrtnim izidom, jetrno nekrozo in odpovedjo jeter, nekatere s smrtnim izidom.
Hepatorenalni sindrom
Uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil je lahko povezana z akutno odpovedjo ledvic pri bolnikih s hudo jetrno cirozo.Ti bolniki pogosto trpijo tudi zaradi koagulopatije, povezane z neustrezno sintezo faktorjev strjevanja krvi.
Hematološki učinki
Naproksen: Bolnike z motnjami krvavitve ali na zdravljenje z zdravili, ki motijo hemostazo, je treba pri dajanju zdravil, ki vsebujejo naproksen, skrbno spremljati.
Pri bolnikih z visokim tveganjem za krvavitve in pri bolnikih, ki se zdravijo s popolno antikoagulantno terapijo (npr. Derivati dikumarola), je pri sočasni uporabi naproksena lahko večje tveganje za krvavitev (glejte poglavje 4.5).
Naproxen zmanjša agregacijo trombocitov in podaljša čas krvavitve, kar je treba upoštevati pri določanju časa krvavitve.
Kadar se pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo VIMOVO, pojavi „aktivna in klinično pomembna krvavitev“, je treba zdravljenje ne glede na vzrok prekiniti.
Oftalmični učinki
Naproksen: Zaradi neželenih oftalmoloških učinkov v študijah na živalih z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili je priporočljivo opraviti oftalmološki pregled v primeru kakršne koli okvare vida ali motnje.
Dermatološki učinki
Naproksen: V povezavi z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil so zelo redko poročali o resnih kožnih reakcijah, nekaterih s smrtnim izidom, vključno z eksfoliativnim dermatitisom, Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo (glejte poglavje 4.8). začetku zdravljenja, saj se v večini primerov reakcije pojavijo v prvem mesecu zdravljenja. Zdravilo VIMOVO je treba prekiniti ob prvem pojavu kožnega izpuščaja, lezij na sluznici ali katerega koli drugega znaka preobčutljivosti.
Anafilaktične (anafilaktoidne) reakcije
Naproksen: Preobčutljivostne reakcije se lahko pojavijo pri občutljivih posameznikih. Anafilaktične (anafilaktoidne) reakcije se lahko pojavijo pri bolnikih z ali brez preobčutljivosti v anamnezi ali izpostavljenosti acetilsalicilni kislini, drugim nesteroidnim protivnetnim zdravilom ali izdelkom, ki vsebujejo naproksen. Pojavijo se lahko tudi pri posameznikih z "anamnezo angioedema, bronhospastično reaktivnostjo (npr. Astmo), rinitisom in nosnimi polipi".
Že obstoječa astma
Naproksen: Uporaba acetilsalicilne kisline pri bolnikih z astmo, občutljivo na acetilsalicilno kislino, je bila povezana s hudim bronhospazmom, ki je lahko usoden. se ga ne sme dajati bolnikom s to obliko občutljivosti na acetilsalicilno kislino (glejte poglavje 4.3), zato ga je treba uporabljati previdno pri bolnikih z že obstoječo astmo.
Vnetje
Naproksen: Antipiretično in protivnetno delovanje naproksena lahko zmanjša zvišano telesno temperaturo in druge znake vnetja ter s tem zmanjša njihovo uporabnost kot diagnostične znake.
Plodnost samic
Uporaba zdravila VIMOVO, tako kot pri vseh drugih zdravilih, za katera je znano, da zavirajo sintezo ciklooksigenaze / prostaglandinov, lahko poslabša plodnost žensk in je pri ženskah, ki poskušajo zanositi, ne priporočamo. Pri ženskah, ki imajo težave z zanositvijo ali so na testiranju neplodnosti, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja z zdravilom VIMOVO (glejte poglavje 4.6).
Kombinacija z drugimi zdravili:
Sočasna uporaba atazanavirja in zaviralcev protonske črpalke ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5). Če je kombinacija atazanavirja in zaviralca protonske črpalke neizogibna, je priporočljivo skrbno klinično spremljanje (npr. Virusna obremenitev) v kombinaciji s povečanjem odmerka atazanavirja na 400 mg s 100 mg ritonavirja; odmerek esomeprazola ne sme preseči 20 mg in se zato zdravila VIMOVO ne sme uporabljati sočasno z atazanavirjem (glejte poglavje 4.3).
Esomeprazol je zaviralec CYP2C19. Na začetku ali koncu zdravljenja z esomeprazolom je treba razmisliti o možni interakciji z zdravili, ki se presnavljajo s CYP2C19, opazili pa so medsebojno delovanje med klopidogrelom in esomeprazolom (glejte poglavje 4.5). Klinični pomen te interakcije je negotov. Zaradi previdnosti je treba sočasno uporabo klopidogrela in esomeprazola odsvetovati.
Hipomagneziemija
Pokazalo se je, da zaviralci protonske črpalke (PPI), kot je esomeprazol, povzročijo hudo hipomagneziemijo pri bolnikih, zdravljenih vsaj tri mesece, v mnogih primerih pa tudi eno leto. Resni simptomi hipomagneziemije vključujejo utrujenost, tetanijo, delirij, krče, omotico in ventrikularno aritmijo. Sprva se lahko pojavijo zahrbtno in jih zanemarjajo. Hipomagneziemija se pri večini bolnikov izboljša po jemanju magnezija in prekinitvi zaviralca protonske črpalke. Zdravstveni delavci bi morali razmisliti o merjenju ravni magnezija pred začetkom zdravljenja z zaviralci protonske kisline in občasno med zdravljenjem pri bolnikih, ki se dolgo časa zdravijo ali na zdravljenju z digoksinom ali zdravili, ki lahko povzročijo hipomagneziemijo (npr. diuretiki).
Zlomi kosti
Zaviralci protonske črpalke, zlasti če se uporabljajo v velikih odmerkih in za daljše obdobje (> 1 leto), lahko povzročijo nekoliko večje tveganje za zlome kolka, zapestja in hrbtenice, zlasti pri starejših ljudeh ali ob prisotnosti drugih znanih dejavnikov tveganja. kažejo, da lahko zaviralci protonske črpalke povečajo splošno tveganje za zlom za 10% do 40%. To povečanje je lahko deloma posledica drugih dejavnikov tveganja. Bolniki s tveganjem za osteoporozo se morajo zdraviti v skladu s smernicami trenutne klinične prakse in morajo jemati količina vitamina D in kalcija.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Kontraindikacije za sočasno uporabo (glejte poglavje 4.3)
Antiretrovirusna sredstva
Poročali so o medsebojnem delovanju med omeprazolom, racemičnim omeprazolom D + S (esomeprazolom) in nekaterimi protiretrovirusnimi zdravili. Klinični pomen in mehanizmi teh interakcij niso vedno znani. Povečanje želodčnega pH med zdravljenjem z omeprazolom lahko spremeni absorpcijo protiretrovirusnega zdravila. Drugi možni mehanizmi medsebojnega delovanja se pojavijo prek CYP2C19.Za nekatera protiretrovirusna zdravila, kot sta atazanavir in nelfinavir, so poročali o znižanih koncentracijah v serumu pri sočasni uporabi z omeprazolom. Sočasna uporaba omeprazola (40 mg enkrat na dan) s 300 mg atazanavirja / 100 mg ritonavirja pri zdravih prostovoljcih povzroči znatno zmanjšanje izpostavljenosti atazanavirju (približno 75% zmanjšanje AUC, Cmax in Cmin). Povečanje odmerka atazanavirja na 400 mg ne kompenzira vpliva omeprazola na izpostavljenost atazanavirju. Sočasna uporaba omeprazola (40 mg / dan) je zmanjšala povprečno AUC, Cmax in Cmin nelfinavirja za 36-39 %, povprečno AUC, Cmax in Cmin farmakološko aktivnega presnovka M8 za 75-92. %.
Pri drugih protiretrovirusnih zdravilih, kot je sakvinavir, so poročali o povišanih koncentracijah v serumu. Obstajajo tudi nekatera protiretrovirusna zdravila, pri katerih so pri sočasni uporabi z omeprazolom poročali o nespremenjenih serumskih koncentracijah.
Študije medsebojnega delovanja zdravila VIMOVO z atazanavirjem niso bile izvedene, vendar zaradi podobnih farmakodinamičnih in farmakokinetičnih lastnosti omeprazola in esomeprazola sočasna uporaba atazanavirja in nelfinavirja z esomeprazolom ni priporočljiva, sočasna uporaba z zdravilom VIMOVO pa je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3 ).
Sočasna uporaba s previdnostnimi ukrepi
Drugi analgetiki, vključno s selektivnimi zaviralci ciklooksigenaze-2:
Izogibati se je treba sočasni uporabi dveh ali več nesteroidnih protivnetnih zdravil, saj lahko poveča tveganje neželenih učinkov, zlasti razjed na prebavilih in krvavitev. ni priporočljivo (glejte poglavje 4.4).
Acetilsalicilna kislina
Zdravilo VIMOVO se lahko daje med zdravljenjem z majhnimi odmerki acetilsalicilne kisline (≤325 mg / dan). V kliničnih preskušanjih pri bolnikih, ki so jemali zdravilo VIMOVO v kombinaciji z majhnimi odmerki acetilsalicilne kisline, ni bilo povečanja števila želodčnih razjed v primerjavi z bolniki, ki so jemali samo zdravilo VIMOVO (glejte poglavje 5.1). Vendar pa lahko sočasna uporaba acetilsalicilne kisline in zdravila VIMOVO poveča tveganje za resne neželene učinke (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Takrolimus
Tako kot pri vseh nesteroidnih protivnetnih zdravilih obstaja tveganje za nefrotoksičnost pri sočasni uporabi naproksena s takrolimusom. Poročali so, da sočasna uporaba esomeprazola poveča koncentracijo takrolimusa v serumu. Med zdravljenjem z zdravilom VIMOVO je treba natančneje spremljati koncentracijo takrolimusa v serumu in delovanje ledvic (očistek kreatinina) ter po potrebi prilagoditi odmerek takrolimusa.
Ciklosporin
Tako kot pri vseh nesteroidnih protivnetnih zdravilih je tudi pri sočasni uporabi ciklosporina zaradi povečanega tveganja za nefrotoksičnost priporočljiva previdnost.
Diuretiki
Klinične študije so poleg postmarketinških opazovanj pokazale, da lahko nesteroidna protivnetna zdravila pri nekaterih bolnikih zmanjšajo natriuretični učinek furosemida in tiazidov. Med sočasnim zdravljenjem z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili je treba bolnika skrbno opazovati glede znakov ledvične insuficience in zagotoviti diuretično učinkovitost (glejte poglavje 4.4).
Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI)
Sočasna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil, vključno s selektivnimi zaviralci COX-2, in SSRI, poveča tveganje za krvavitev iz prebavil (glejte poglavje 4.4).
Kortikosteroidi
Pri sočasni uporabi kortikosteroidov z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, vključno s selektivnimi zaviralci COX-2, obstaja večje tveganje za krvavitev iz prebavil.Pri sočasni uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil in kortikosteroidov je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4).
Zaviralci ACE / antagonisti receptorjev angiotenzina II
Po nekaterih poročilih lahko nesteroidna protivnetna zdravila zmanjšajo antihipertenzivni učinek zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II. Nesteroidna protivnetna zdravila lahko povečajo tudi tveganje za okvaro ledvic, povezano z uporabo zaviralcev ACE ali antagonistov receptorjev angiotenzina II. Kombinacijo nesteroidnih protivnetnih zdravil, zaviralcev angiotenzinske konvertaze ali antagonistov receptorjev angiotenzina II je treba pri starejših bolnikih, bolnikih s pomanjkanjem volumna ali z okvaro ledvic uporabljati previdno (glejte poglavje 4.4).
Digoksin
NSAID lahko pri sočasni uporabi s srčnimi glikozidi, kot je digoksin, zvišajo koncentracijo srčnega glikozida v plazmi.
Litij
Nesteroidna protivnetna zdravila so povzročila zvišanje ravni litija v plazmi in zmanjšanje ledvičnega očistka litija. Te učinke pripisujejo zaviranju sinteze prostaglandinov v ledvicah z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, zato je treba pri sočasni uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil in litija bolnike skrbno opazovati glede znakov toksičnosti litija.
Metotreksat
Pri dajanju z zaviralci protonske črpalke se pri nekaterih bolnikih koncentracija metotreksata običajno poveča. Nesteroidna protivnetna zdravila na živalih ponavadi zmanjšajo tubularno izločanje metotreksata. To lahko kaže, da lahko tako esomeprazol kot naproksen povečata toksičnost metotreksata. Klinični pomen bo verjetno večji pri bolnikih, ki prejemajo velike odmerke metotreksata, in pri bolnikih z okvaro ledvic. Pri sočasni uporabi zdravila VIMOVO z metotreksatom je potrebna previdnost. Pri dajanju velikih odmerkov metotreksata se priporoča začasna prekinitev zdravljenja.
Sulfonilsečnine, idantoini
Naproksen se močno veže na albumin v plazmi, zato ima teoretični potencial za interakcijo z drugimi zdravili, ki se vežejo na albumin, kot so sulfonilsečnine in hidantoini. Bolnike, ki prejemajo sočasno naproksen in "hidantoin, sulfonamid ali sulfonilsečnino, je treba po potrebi prilagoditi odmerek.
Klopidogrel
Rezultati študij pri zdravih osebah so pokazali "farmakokinetično (PK) / farmakodinamično (PD) interakcijo med klopidogrelom (300 mg polnilni odmerek / 75 mg dnevni vzdrževalni odmerek) in esomeprazolom (40 mg peroralno dnevno), kar je povzročilo zmanjšanje" izpostavljenosti aktivnemu zdravilu presnovek klopidogrela v povprečju za 40% in posledično zmanjšanje največje inhibicije (inducirane z ADP) agregacije trombocitov v povprečju za 14%. "
V študiji pri zdravih osebah se je zmanjšala izpostavljenost skoraj 40% aktivnega presnovka klopidogrela, če so skupaj s klopidogrelom dajali 20 mg esomeprazola in 81 mg acetilsalicilne kisline v primerjavi s samo klopidogrelom. Vendar so bile najvišje stopnje inhibicije (z ADP inducirane) agregacije trombocitov pri teh osebah enake v obeh skupinah.
Klinične študije o medsebojnem delovanju klopidogrela in kombiniranega fiksnega odmerka naproksena + esomeprazola (VIMOVO) niso bile izvedene.
V kliničnih in opazovalnih študijah so poročali o nasprotujočih si podatkih o kliničnih posledicah interakcije PK / PD esomeprazola v smislu velikih kardiovaskularnih dogodkov.
Antikoagulanti in zaviralci agregacije trombocitov
Nesteroidna protivnetna zdravila lahko povečajo učinke peroralnih antikoagulantov (npr. Varfarina, dikumarola), heparinov in zaviralcev agregacije trombocitov (glejte poglavje 4.4).
Sočasna uporaba 40 mg esomeprazola pri bolnikih, zdravljenih z varfarinom, je pokazala, da so bili časi strjevanja, kljub rahlemu povečanju najnižje plazemske koncentracije manj močnega R-izomera varfarina, znotraj sprejemljivega območja. Vendar pa so med uporabo po trženju med sočasnim zdravljenjem z varfarinom poročali o primerih visokega INR, ki je klinično pomemben. Na začetku in koncu zdravljenja z varfarinom ali drugimi derivati kumarina je priporočljivo skrbno spremljanje.
Zaviralci beta
Naproksen in druga nesteroidna protivnetna zdravila lahko zmanjšajo antihipertenzivni učinek propranolola in drugih zaviralcev beta.
Probenecid
Probenecid, ki se daje sočasno z naproksenom, poveča plazemske koncentracije naproksenskega aniona in znatno podaljša njegovo razpolovno dobo v plazmi.
Zdravila z želodčno absorpcijo, odvisno od pH
Zaviranje izločanja želodčne kisline med zdravljenjem z esomeprazolom in drugimi PPI lahko zmanjša ali poveča absorpcijo zdravil, katerih absorpcija je odvisna od želodčnega pH.
Tako kot pri drugih zdravilih, ki zmanjšujejo kislost želodca, se lahko tudi med zdravljenjem z esomeprazolom zmanjša absorpcija zdravil, kot so ketokonazol, itrakonazol, posakonazol in erlotinib, medtem ko se lahko absorpcija zdravil, kot je digoksin, poveča.
Izogibati se je treba sočasnemu zdravljenju s posakonazolom in erlotinibom. Sočasno zdravljenje z omeprazolom (20 mg na dan) in digoksinom pri zdravih osebah je povečalo biološko uporabnost digoksina za do 10% (do 30% pri dveh od desetih oseb).
Več informacij o interakcijah z zdravili
Ocenjevalne študije o sočasni uporabi esomeprazola in naproksena (neselektivno nesteroidno protivnetno zdravilo) ali rofekoksiba (nesteroidna protivnetna zdravila, selektivna za COX-2) niso odkrile nobenih klinično pomembnih interakcij.
Tako kot pri drugih nesteroidnih protivnetnih zdravilih lahko sočasno jemanje holestiramina upočasni absorpcijo naproksena.
Pri zdravih prostovoljcih je sočasna uporaba 40 mg esomeprazola povzročila 32% povečanje površine pod krivuljo plazemske koncentracije-čas (AUC) in 31-odstotno podaljšanje razpolovnega časa (t½), vendar ni bilo pomembnega zvišanje najvišjih plazemskih koncentracij cisaprida. Rahlo podaljšan interval QTc, ki so ga opazili po uporabi monoterapije s cisapridom, se ni podaljšal, če so dajali cisaprid v kombinaciji z esomeprazolom (glejte tudi poglavje 4.4).
Pokazalo se je, da esomeprazol nima klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko amoksicilina in kinidina.
Esomeprazol zavira CYP2C19, glavni presnovni encim esomeprazola. Esomeprazol se presnavlja tudi s CYP3A4. V zvezi s temi encimi so opazili naslednje:
• Sočasna uporaba 30 mg esomeprazola je povzročila 45-odstotno zmanjšanje očistka diazepama, substrata CYP2C19. Ni verjetno, da bi bila interakcija klinično pomembna.
• Sočasna uporaba 40 mg esomeprazola je povzročila 13-odstotno povečanje najnižje plazemske ravni fenitoina pri epileptičnih bolnikih.
• Sočasna uporaba esomeprazola in kombiniranega zaviralca CYP2C19 in CYP3A4, kot je vorikonazol, lahko povzroči več kot podvojeno izpostavljenost esomeprazolu.
• Sočasna uporaba esomeprazola in zaviralca CYP3A4, klaritromicina (500 mg dvakrat na dan), je povzročila podvojeno izpostavljenost (AUC) esomeprazola.
Noben od teh primerov ne zahteva prilagoditve odmerka esomeprazola.
Zdravila, za katera je znano, da inducirajo CYP2C19 ali CYP3A4 ali oboje (na primer rifampicin in šentjanževka), lahko zaradi povečane presnove esomeprazola povzročijo znižanje ravni esomeprazola v serumu.
Omeprazol, tako kot esomeprazol, deluje kot zaviralec CYP2C19. Omeprazol, ki je bil v navzkrižni študiji dan v odmerkih 40 mg pri zdravih osebah, je povečal Cmax in AUC cilostazola za do 18% oziroma 26% oziroma enega od njegovih aktivnih presnovkov za do 29% in 69, %.
Podatki na živalih kažejo, da lahko nesteroidna protivnetna zdravila povečajo tveganje za epileptične napade, povezane s kinolonskimi antibiotiki. Pri bolnikih, ki jemljejo kinolone, se lahko poveča tveganje za nastanek epileptičnih napadov.
Medsebojno delovanje zdravila / laboratorijskega testa
Naproksen lahko zmanjša agregacijo trombocitov in podaljša čas krvavitve. Ta učinek je treba upoštevati pri določanju časa krvavitve.
Dajanje naproksena lahko povzroči višje vrednosti 17-ketogenih steroidov v urinu zaradi "interakcije med zdravilom in / ali njegovimi presnovki z m-di-nitrobenzenom, ki se uporablja za ta test. Čeprav očitno vrednosti 17-hidroksi-kortikosteroid (Porter-Silber test) ni spremenjen, priporočljivo je, da 72 ur pred izvedbo testov nadledvične funkcije začasno prekinite zdravljenje z naproksenom, če se uporablja test Porter-Silber.
Naproksen lahko vpliva na nekatere urinske odmerke 5-hidroksi indoocetne kisline (5HIAA).
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Naproksen:
Zaviranje sinteze prostaglandinov lahko negativno vpliva na nosečnost in / ali razvoj zarodka / ploda.Podatki epidemioloških študij kažejo na povečano tveganje za spontani splav in srčne malformacije ter gastrošizo po uporabi zaviralca sinteze prostaglandinov v zgodnji nosečnosti. Absolutno tveganje za srčne malformacije se je povečalo z manj kot 1% na približno 1,5%. Verjetno se tveganje povečuje z odmerkom in trajanjem terapije. Pri živalih se je pokazalo, da uporaba zaviralca sinteze prostaglandinov povzroči povečano izgubo pred in po implantaciji ter smrtnost zarodkov in plodov. Poleg tega so poročali o večji pojavnosti različnih malformacij, vključno s srčno -žilnimi, pri živalih, ki so v organogenetskem obdobju prejemale zaviralec sinteze prostaglandinov (glejte poglavje 5.3).
Pri ženskah, ki poskušajo zanositi ali v prvem in drugem trimesečju nosečnosti, se zdravila VIMOVO ne sme dajati, razen če možna korist za bolnika odtehta možno tveganje za plod. Če zdravilo VIMOVO uporablja ženska, ki namerava zanositi, ali v prvem in drugem trimesečju nosečnosti, mora biti trajanje zdravljenja čim krajše.
V tretjem trimesečju nosečnosti lahko vsi zaviralci sinteze prostaglandinov izpostavijo plod:
• kardiopulmonalna toksičnost (s prezgodnjim zaprtjem arterijskega kanala in pljučno hipertenzijo);
• ledvična disfunkcija, ki lahko z oligo-hidroamniozo napreduje v odpoved ledvic;
materi in novorojenčku ob koncu nosečnosti:
• možno podaljšanje časa krvavitve, antiagregacijski učinek, ki se lahko pojavi tudi pri zelo majhnih odmerkih.
• zaviranje krčenja maternice, kar povzroči zamudo ali podaljšan porod.
Zato je zdravilo VIMOVO kontraindicirano v tretjem trimesečju nosečnosti (glejte poglavje 4.3).
Esomeprazol:
Podatkov o uporabi esomeprazola pri nosečnicah je malo. Z ramemsko mešanico omeprazola podatki epidemioloških študij o večjem številu nosečnosti, izpostavljenih zdravljenju, ne kažejo na prisotnost malformacijskih ali fetotoksičnih učinkov. Študije na živalih z esomeprazolom ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na razvoj zarodka / ploda. Študije na živalih z racemsko mešanico ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na nosečnost, porod ali postnatalni razvoj.
Čas hranjenja
Naproksen se v majhnih količinah izloča v materino mleko. Ni znano, ali se esomeprazol izloča v materino mleko. Objavljeno poročilo o primeru ramemske zmesi omeprazola je pokazalo izločanje majhnih količin v materino mleko (odmerek, prilagojen telesni masi)
Plodnost
Uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil, kot je naproksen, lahko poslabša plodnost žensk. Uporaba zdravila VIMOVO pri ženskah, ki poskušajo zanositi, ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
VIMOVO ima manjše učinke na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji; na podlagi tega je treba upoštevati, da lahko nekateri neželeni učinki (npr. omotica), o katerih so poročali po uporabi zdravila VIMOVO, zmanjšajo sposobnost reakcije.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
V obliki tablet je bil vključen esomeprazol s takojšnjim sproščanjem, ki je zmanjšal pojavnost neželenih učinkov na prebavilih, ki jih je povzročil naproksen.Pokazalo se je, da zdravilo VIMOVO znatno zmanjša razjede v želodcu in neželene učinke v zgornjem delu prebavil, povezane z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, v primerjavi s samim naproksenom (glejte poglavje 5.1) .
Novih podatkov o varnostnem profilu med zdravljenjem z zdravilom VIMOVO v celotni populaciji, ocenjeni v kliničnih preskušanjih (n = 1157), ni bilo v primerjavi z ugotovljenimi varnostnimi profili posameznih učinkovin naproksena in esomeprazola.
Tabelarični povzetek neželenih učinkov
Neželeni učinki so razvrščeni glede na pogostost in organske sisteme. Kategorije pogostnosti so opredeljene v skladu z naslednjo konvencijo: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100 do
VIMOVO
Pri bolnikih, ki so jemali zdravilo VIMOVO med kliničnimi preskušanji, so poročali o naslednjih neželenih učinkih.
* kot ugotavlja redna rutinska endoskopija
Naproksen
Pri bolnikih, ki so jemali naproksen med kliničnimi preskušanji in v poročilih o trženju zdravila, so poročali o naslednjih neželenih učinkih.
Esomeprazol :
Med programom kliničnega preskušanja esomeprazola z enterično prevleko in / ali v obdobju trženja so ugotovili ali domnevali naslednje neželene učinke.
Opis nekaterih neželenih učinkov
Naproksen
Klinične študije in epidemiološki podatki kažejo, da je uporaba koksibov in nekaterih nesteroidnih protivnetnih zdravil (zlasti pri velikih odmerkih in pri dolgotrajnem zdravljenju) lahko povezana z rahlo povečanim tveganjem za arterijske trombotične dogodke (npr. Miokardni infarkt ali kap) Čeprav podatki kažejo, da je uporaba naproksena (1.000 mg na dan) je lahko povezana z manjšim tveganjem, določenega tveganja pa ni mogoče izključiti (glejte poglavje 4.4).
V povezavi z zdravljenjem z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili so poročali o edemu, arterijski hipertenziji in srčnem popuščanju.
Najpogosteje opaženi neželeni učinki so gastrointestinalne narave. Pojavijo se lahko peptični ulkusi, perforacija prebavil ali krvavitve, včasih usodne, zlasti pri starejših (glejte poglavje 4.4). Po dajanju zdravila so poročali o slabosti, bruhanju, driski, napenjanju, zaprtju, dispepsiji, bolečinah v trebuhu, meleni, hematemezi, ulceroznem stomatitisu, poslabšanju kolitisa in Crohnovi bolezni (glejte poglavje 4.4 - Posebna opozorila in previdnostni ukrepi). opazimo manj pogosto.
Zdravilo VIMOVO je bilo razvito z esomeprazolom, da bi zmanjšalo pojavnost gastrointestinalnih stranskih učinkov naproksena, in pokazalo se je, da v primerjavi z naproksenom v monoterapiji znatno zmanjša pojavnost razjed želodca in / ali dvanajstnika ter neželene učinke v zgornjem delu prebavil, povezane z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Preveliko odmerjanje
Kliničnih podatkov o prevelikem odmerjanju zdravila VIMOVO ni.
Pričakuje se, da bodo vsi učinki prevelikega odmerjanja zdravila VIMOVO odražali predvsem učinke prevelikega odmerjanja naproksena.
Simptomi
Povezan s prevelikim odmerjanjem naproksena
Za znatno preveliko odmerjanje naproksena so lahko značilni letargija, omotica, zaspanost, epigastrične bolečine, nelagodje v trebuhu, zgaga, prebavne motnje, slabost, prehodne spremembe v delovanju jeter, hipoprotrombinemija, ledvična disfunkcija, presnovna acidoza, apneja, dezorientacija ali bruhanje.
Lahko se pojavi krvavitev iz prebavil. Čeprav se redko pojavijo visok krvni tlak, akutna odpoved ledvic, depresija dihanja in koma. Pri zdravljenju z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili so poročali o anafilaktoidnih reakcijah, ki se lahko pojavijo po prevelikem odmerjanju. Nekateri bolniki so imeli epileptične napade, vendar ni jasno, ali so bili povezani z zdravilom. Ni znano, kateri odmerek zdravila je lahko smrtno nevaren.
Povezan s prevelikim odmerjanjem esomeprazola
Simptomi, opisani v povezavi s prostovoljnim prevelikim odmerjanjem esomeprazola (omejene izkušnje z odmerki nad 240 mg / dan), so prehodne. Enkratni odmerek 80 mg esomeprazola ni imel posledic.
Upravljanje
V povezavi z naproksenom
Bolnike je treba po prevelikem odmerjanju nesteroidnih protivnetnih zdravil zdraviti s simptomatsko in podporno terapijo, zlasti glede na učinke na prebavila in okvaro ledvic. Specifičnih protistrupov ni.
Hemodializa zaradi visoke stopnje vezave na beljakovine ne zmanjša plazemske koncentracije naproksena. Bruhanje in / ali aktivno oglje (60 do 100 g pri odraslih, 1 do 2 g / kg pri otrocih) in / ali osmotsko katarzično stanje je lahko indicirano pri bolnikih, ki imajo simptome v 4 urah po zaužitju ali po pomembnem prevelikem odmerjanju. Prisilna diureza, alkalizacija urina ali hemoperfuzija morda nista v pomoč zaradi velike vezave na beljakovine.
V povezavi z esomeprazolom
Specifični protistrupi niso znani. Esomeprazol se močno veže na beljakovine v plazmi in se zato ne more zlahka dializirati. Kot v vsakem primeru prevelikega odmerjanja mora biti zdravljenje simptomatsko in sprejeti splošne podporne ukrepe.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: naproksen in esomeprazol Oznaka ATC: M01AE52
Mehanizem delovanja
Zdravilo VIMOVO je bilo razvito kot tablete z zaporednim sproščanjem, ki združujejo magnezijevo plast esomeprazola s takojšnjim sproščanjem in jedro naproksena, obloženo z zakasnjenim sproščanjem. Esomeprazol se nato pred raztapljanjem naproksena v tankem črevesju sprosti v želodec. Enterična obloga preprečuje sproščanje naproksena pri pH pod 5 in tako ščiti pred možno lokalno želodčno toksičnostjo naproksena.
Zaradi zapoznelega sproščanja naproksena zdravilo VIMOVO ni namenjeno ali preučeno za zdravljenje akutne bolečine.
Naproksen je nesteroidno protivnetno zdravilo z analgetičnimi in antipiretičnimi lastnostmi. Mehanizem delovanja antena naproksena, tako kot pri drugih nesteroidnih protivnetnih zdravilih, ni popolnoma razumljen, vendar je lahko povezan z zaviranjem prostaglandin sintetaze.
Esomeprazol je "S.-enantiomer omeprazola in zmanjšuje izločanje želodčne kisline s posebnim in usmerjenim mehanizmom delovanja.Esomeprazol je šibka baza in se koncentrira in pretvori v aktivno obliko v močno kislem okolju sekretornih kanalov želodčne parietalne celice, kjer zavira "encim H + K + -ATPaza - kislina črpa in zavira tako bazalno kot inducirano izločanje kisline.
Farmakodinamični učinki
Vpliv na izločanje želodčne kisline
Optimalen učinek (vzdrževanje visokega želodčnega pH) je bil dosežen s formulacijo VIMOVO, ki vsebuje 20 mg esomeprazola. Po 9 dneh zdravljenja z zdravilom VIMOVO, uporabljenim dvakrat na dan, je bil pri zdravih prostovoljcih v želodcu pH nad 4 povprečno 17,1 ure (SD 3,1). Ustrezna vrednost za NEXIUM 20 mg je bila 13,6 ur (SD 2,4).
Drugi učinki, povezani z zaviranjem kisline
Med zdravljenjem z antisekretornimi zdravili se serumski gastrin poveča kot odziv na zmanjšano izločanje kisline. Zaradi zmanjšanja kislosti želodca se poveča tudi kromogranin A (CgA). Povečanje koncentracije CgA lahko moti vsako preiskavo endokrinih tumorjev. Podatki iz literature poročajo, da je treba zaviralce protonske črpalke ukiniti vsaj 5 dni pred merjenjem CgA. Če se ravni CgA in gastrina po 5 dneh ne normalizirajo, je treba meritev ponoviti 14 dni po koncu zdravljenja z esomeprazolom.
Pri dolgotrajnem zdravljenju z esomeprazolom so pri nekaterih bolnikih opazili povečanje števila celic, podobnih enterokromafinu (ECL), ki so verjetno povezane s povišanimi koncentracijami gastrina v serumu. Rezultati se ne štejejo za klinično pomembne.
Med dolgotrajnim zdravljenjem z antisekretornimi zdravili so opazili povečanje pogostosti pojavljanja želodčnih cist žlez. Te spremembe so fiziološka posledica izrazitega zaviranja izločanja kisline, so benigne in se zdijo reverzibilne.
Zmanjšana želodčna kislost na kakršen koli način, vključno z zaviralci protonske črpalke, poveča želodčno število bakterij, ki so običajno prisotne v prebavilih. Zdravljenje z zaviralci protonske črpalke lahko nekoliko poveča tveganje za okužbe prebavil Salmonela In Campylobacter in morda tudi iz Clostridium difficile pri hospitaliziranih bolnikih.
Klinična učinkovitost in varnost
V kliničnih študijah so zdravilo VIMOVO dajali skupaj 491 bolnikom 6 mesecev in 135 bolnikom 12 mesecev.
V dveh randomiziranih, dvojno slepih, aktivno nadzorovanih študijah je bila incidenca razjed želodca in dvanajstnika po zdravljenju z zdravilom VIMOVO bistveno manjša v primerjavi s naproksenom, prevlečenim z enterično snovjo 500 mg dvakrat na dan (brez dajanja esomeprazola ali drugega PPI) med zdravljenjem obdobje 6 mesecev Udeleženci so bili predhodno izpostavljeni tveganju za nastanek razjed, povezanih z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, zaradi starejše starosti ali želodčne ali dvanajstnične razjede v anamnezi. Bolniki, pri katerih je bil test pozitiven H. pyloriso bili izključeni iz kliničnih preskušanj.
Incidenca želodčne razjede za zdravilo VIMOVO je bila 5,6%, za naproksen, prevlečen s črevesjem, 23,7% (6-mesečni podatki iz 2 endoskopskih študij). VIMOVO je tudi znatno zmanjšal pojav relativnih razjed dvanajstnika. %) (6-mesečni podatki iz 2 endoskopskih študij).
V teh kliničnih preskušanjih je zdravilo VIMOVO tudi znatno zmanjšalo pojav nekaterih vnaprej določenih neželenih učinkov v zgornjem delu prebavil, povezanih z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, v primerjavi z naproksenom, prevlečenim z enterično kislino (53,3% v primerjavi s 70,4% (skupni podatki).
V klinična preskušanja z zdravilom VIMOVO so bili vključeni le bolniki, pri katerih obstaja tveganje za nastanek razjed na želodcu dvanajstnika, povezanih z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, na primer bolniki, stari> 50 let ali z nekomplicirano predhodno razjedo; V študijo so bili vključeni tudi bolniki, ki sočasno uporabljajo majhne odmerke acetilsalicilne kisline (ABD). Analize podskupin bolnikov so potrdile trend, podoben tistemu, ki so ga opazili pri celotni populaciji, ki je bila raziskana glede učinkovitosti pri preprečevanju razjed v prebavilih s strani VIMOVO. Pri uporabnikih ABD je bila incidenca gastroduodenalnih razjed 4,0% (95% IZ 1,1-10,0 %) v skupini VIMOVO (n = 99) v primerjavi z 32,4% (95% IZ 23,4–42,3%) v skupini EC, ki uporablja samo naproksen (n = 102). Pri starejših ljudeh, starih ≥ 60 let, je bila incidenca gastroduodenalnih razjed 3,3% (95% IZ 1,3-6,7%) v skupini VIMOVO (n = 212) v primerjavi s 30,1% (95% IZ 24,0-36,9%) v skupina samo za naproksen EC (n = 209).
V dveh kliničnih preskušanjih, ki so trajala 6 mesecev, je zdravilo VIMOVO poročalo o manj primerih nelagodja v zgornjem delu trebuha kot naproksen, prevlečen s črevesjem, ocenjen kot simptom dispepsije. Znatno manjši delež bolnikov, ki so jemali zdravilo VIMOVO, je predčasno prekinil študije zaradi neželenih dogodkov v primerjavi z bolniki, ki so jemali samo naproksen, prevlečen s črevesjem (7,9% oziroma 12,5%), 4,0% oziroma 12,0% prekinitev. neželeni učinki, povezani z zgornjim prebavnim traktom, vključno z razjedami dvanajstnika).
V dveh 12-tedenskih študijah pri bolnikih z osteoartritisom kolena je zdravilo VIMOVO (500 mg / 20 mg dvakrat na dan) povzročilo podobno izboljšanje bolečine in delovanja, čas do nastopa analgetične učinkovitosti in zaradi prekinitev študije podobne neželene učinke. tistim, ki so jih opazili pri skupini s celekoksibom 200 mg enkrat na dan.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti predložitve rezultatov študij pri VIMOVO.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Naproksen
Po enkratnem odmerku je čas največje koncentracije v plazmi dosežen po 3-5 urah, vendar vnos hrane vodi v nadaljnjo zamudo, do 8 ur ali več.
V stanju dinamičnega ravnovesja po uporabi zdravila VIMOVO dvakrat na dan so bile največje plazemske koncentracije naproksena dosežene v mediani 3 ur po jutranjem in večernem odmerjanju.
Bioekvivalenca med zdravilom VIMOVO in naproksenom, prevlečenim s črevesjem, je bila dokazana tako na podlagi površine pod krivuljo plazemske koncentracije-časa (AUC) kot največje plazemske koncentracije (Cmax) naproksena.
Naproksen se hitro in popolnoma absorbira v prebavilih z biološko uporabnostjo in vivo 95%.
Ravnotežje naproksena doseže 4-5 dni.
Esomeprazol
Po dajanju zdravila VIMOVO dvakrat na dan se esomeprazol hitro absorbira, najvišja plazemska koncentracija pa je dosežena v povprečju 0,5-0,75 ur po jutranjem in večernem odmerku prvi dan dajanja in v stanju dinamičnega ravnovesja. Po večkratnem odmerjanju zdravila VIMOVO dvakrat na dan je bila Cmax 2-3 krat višja, AUC pa 4-5 krat večja kot prvi dan zdravljenja. To je verjetno deloma posledica povečane absorpcije zaradi "farmakodinamičnega učinka esomeprazola" z višjim intragastričnim pH, kar vodi do manj kisle razgradnje esomeprazola v želodcu. Zmanjšana presnova prvega prehoda in sistemski očistek esomeprazola pri ponavljajočih se odmerkih prispevata tudi k višjim plazemskim koncentracijam v stanju dinamičnega ravnovesja (glejte Linearnost / nelinearnost).
Čeprav je bil interval AUC v stanju dinamičnega ravnovesja primerljiv za NEXIUM 20 mg enkrat na dan in VIMOVO dvakrat na dan: 292,0 - 2279,0 ng / ml oziroma 189,0 - 2931,0 ng / ml, je bila povprečna izpostavljenost večja od 60% (IZ: 1,28 - 1,93 ) za VIMOVO. To je mogoče pričakovati zaradi različnega skupnega odmerka esomeprazola, uporabljenega kot VIMOVO ali kot NEXIUM (40 v primerjavi z 20 mg). Cmax je bil za zdravilo VIMOVO večji od 60% (CI: 1,27 - 2,02), pričakovani rezultat za formulacijo IR.
Sočasna uporaba s hrano
Dajanje zdravila VIMOVO skupaj s hrano ne vpliva na količino absorpcije naproksena, vendar znatno upočasni absorpcijo za približno 8 ur in zmanjša najvišjo plazemsko koncentracijo za približno 12%.
Jemanje zdravila VIMOVO skupaj s hrano ne odloži absorpcije esomeprazola, vendar znatno zmanjša količino absorpcije, kar povzroči zmanjšanje za 52% oziroma 75% na območju pod krivuljo plazemske koncentracije glede na časovno krivuljo in v plazemski koncentraciji. .
Dajanje zdravila VIMOVO 30 minut pred hrano ima le minimalne učinke na količino in čas absorpcije naproksena ali pa jih sploh nima, v primerjavi z dajanjem na tešče pa nima pomembnega vpliva na hitrost ali količino absorpcije esomeprazola (glejte odstavek 4.2).
Distribucija
Naproksen
Volumen porazdelitve naproksena je 0,16 l / kg. Na terapevtski ravni je naproksen več kot 99% vezan na albumin. Naproksen anion so odkrili v mleku doječih žensk v koncentracijah, ki ustrezajo približno 1% najvišje koncentracije naproksena v plazmi (glejte poglavje 4.6).
Esomeprazol
Navidezni volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja pri zdravih osebah je približno 0,22 L / kg telesne mase. Vezava esomeprazola na plazemske beljakovine je 97%.
Biotransformacija
Naproksen
30% naproksena se v jetrih presnavlja s sistemom citokroma P450 (CYP), predvsem s CYP2C9, v 6-0-desmetil naproksen. Niti matično zdravilo niti njegovi presnovki ne inducirajo presnovnih encimov.Tako naproksen kot 6-0-desmetil naproksen se nadalje presnavljata v ustrezne konjugirane presnovke acilglukuronida.
Esomeprazol
Esomeprazol se v celoti presnovi s sistemom CYP. Večina presnove esomeprazola je odvisna od polimorfa CYP2C19, ki je odgovoren za tvorbo hidroksi in desmetilnih presnovkov esomeprazola. Preostanek je odvisen od druge posebne izooblike, CYP3A4, ki je odgovorna za tvorbo esomeprazol sulfona, glavnega presnovka v plazmi. Glavni presnovki esomeprazola nimajo vpliva na izločanje želodčne kisline.
Odprava
Naproksen
Po uporabi zdravila VIMOVO dvakrat na dan je povprečni razpolovni čas izločanja naproksena približno 9 ur oziroma 15 ur po jutranjem oziroma večernem odmerku, pri čemer se po večkratni uporabi ne spremeni.
Očistek naproksena je 0,13 ml / min / kg. Ne glede na odmerek se približno 95% katerega koli odmerka naproksena izloči z urinom, predvsem v obliki naproksena (blato. Pri bolnikih z ledvično insuficienco se lahko kopičijo presnovki (glejte poglavje 4.4).
Esomeprazol
Po uporabi zdravila VIMOVO dvakrat na dan je povprečni razpolovni čas izločanja esomeprazola približno 1 uro po jutranjem in večernem odmerku prvi dan z nekoliko daljšim razpolovnim časom v stanju dinamičnega ravnovesja (1,2-1,5 ure).
Celotni plazemski očistek esomeprazola je približno 17 l / h po enkratnem odmerku in približno 9 l / h po večkratni uporabi.
Skoraj 80% peroralnega odmerka esomeprazola se izloči v obliki presnovkov v urinu, preostanek v blatu. Manj kot 1% prvotnega zdravila najdemo v urinu.
Linearnost / nelinearnost
Naproksen
Pri odmerkih naproksena nad 500 mg / dan se koncentracija v plazmi poveča manj kot sorazmerno zaradi povečanja očistka, ki ga povzroči nasičenje vezave na plazemske beljakovine pri višjih odmerkih (minimalni povprečni Css 36,5, 49,2 in 56,4 mg / l z dnevnimi odmerki naproksen 500, 1.000 in 1.500 mg).
Esomeprazol
Površina pod krivuljo plazemske koncentracije in časa esomeprazola se poveča s ponavljajočim se dajanjem zdravila VIMOVO. pri presnovi prvega prehoda in sistemski očistek verjetno zaradi "zaviranja encima CYP2C19 z esomeprazolom in / ali njegovim presnovkom sulfona. Povečanje absorpcije esomeprazola s ponavljajočo se uporabo zdravila VIMOVO je verjetno prispevalo tudi k odvisnosti od časa in odmerka (glejte Absorpcija).
Posebne populacije
Odpoved ledvic
Farmakokinetika zdravila VIMOVO pri bolnikih z ledvično insuficienco ni bila določena.
Naproksen: Farmakokinetika naproksena pri osebah z ledvično insuficienco ni bila določena.
Ker se naproksen, njegovi presnovki in konjugati izločajo predvsem skozi ledvice, obstaja možnost kopičenja presnovkov naproksena v prisotnosti ledvične insuficience. Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco se izločanje naproksena zmanjša. Uporaba zdravila VIMOVO je kontraindicirana pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (očistek kreatinina
Esomeprazol: Študije z esomeprazolom pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic niso bile izvedene. Ker so ledvice odgovorne za izločanje presnovkov esomeprazola, ne pa tudi za izločanje matične spojine, pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ni pričakovati spremembe presnove esomeprazola.
Jetrna insuficienca
Farmakokinetika zdravila VIMOVO pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ni bila ugotovljena.
Naproksen: Farmakokinetika naproksena pri osebah z jetrno insuficienco ni bila določena.
Kronična alkoholna jetrna bolezen in morda druge oblike ciroze prav tako zmanjšajo skupno plazemsko koncentracijo naproksena, vendar se plazemska koncentracija prostega naproksena poveča. Posledice tega za odmerjanje naproksenske komponente VIMOVO niso znane, vendar je smiselno uporabiti najnižji učinkovit odmerek.
Esomeprazol: Presnova esomeprazola pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter je lahko oslabljena. Hitrost presnove zdravila se zmanjša pri bolnikih s hudo okvaro jeter, kar povzroči podvojitev površine pod krivuljo plazemske koncentracije-čas esomeprazola.
Bolniki s hudo okvaro jeter ne smejo jemati zdravila VIMOVO (glejte poglavje 4.3).
Starejši ljudje
Specifičnih podatkov o farmakokinetiki zdravila VIMOVO pri bolnikih, starejših od 65 let, ni.
Naproksen: Nekatere študije kažejo, da čeprav je skupna plazemska koncentracija naproksena nespremenjena, se prosta plazemska frakcija naproksena pri starejših poveča, vendar je prosta frakcija
Esomeprazol: Presnova esomeprazola se pri starejših osebah (starih od 71 do 80 let) bistveno ne spremeni.
Slabi metabolizatorji CYP2C19
Esomeprazol: Približno 3% populacije ima pomanjkanje delovanja encima CYP2C19; ti posamezniki se imenujejo slabi metabolizatorji. Pri teh posameznikih presnovo esomeprazola verjetno katalizira predvsem CYP3A4. Po večkratni uporabi 40 mg dnevnih odmerkov esomeprazola (enkrat na dan) je bila povprečna površina pod krivuljo plazemske koncentracije in časa pri slabih presnavljalcih približno 100% večja kot pri osebah s funkcijo encima CYP2C19 (obsežni presnavljalci).
Ti rezultati nimajo posledic za odmerjanje zdravila VIMOVO.
Seks
Esomeprazol: Po enkratnem odmerku 40 mg esomeprazola je povprečna površina pod krivuljo plazemske koncentracije-čas približno 30% večja pri ženskah kot pri moških. Po večkratnem dajanju enkratnega odmerka niso opazili razlik med spoloma. VIMOVO.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Podkliničnih podatkov o kombinaciji aktivnih snovi ni. Ni znanih interakcij med naproksenom in esomeprazolom, ki bi lahko nakazovale nove ali škodljive farmakološke, zdravila / toksikokinetične, toksikološke, kemijske / fizikalne interakcije ali težave s prenašanjem, ki so posledica njihove kombinacije.
Naproksen
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij genotoksičnosti, kancerogenega potenciala, toksičnosti za plod in plodnost pri ljudeh niso pokazali posebnega tveganja. zaradi zaviranja sinteze prostaglandinov. Peroralno dajanje naproksena samicam podgan v tretjem trimesečju nosečnosti v peri- in postnatalnih študijah je povzročilo otežene porode. To je znan učinek za to kategorijo zdravil.
Esomeprazol
Predklinične študije ". Premostitev". na podlagi običajnih študij toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti in reproduktivne toksičnosti niso razkrile posebne nevarnosti za ljudi. Študije rakotvorne mešanice pri podganah so pokazale želodčno hiperplazijo ECL in karcinoide. Ti želodčni učinki pri podganah so posledica visoke in dolgotrajne sekundarne hipergastrinemije zmanjšali proizvodnjo želodčne kisline in so jih opazili po dolgotrajnem zdravljenju pri podganah z zaviralci izločanja želodčne kisline.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro tabličnega računalnika
Natrijeva kroskarmeloza
Magnezijev stearat
Povidone K90
Kremen, brezvodni koloidni
Premaz
Carnauba vosek
Glicerol monostearat 40-55
Hipromeloza
Železov oksid E172 (rumen)
Makrogol 8000
Kopolimer metakrilne kisline-etil akrilata (1: 1)
Metil parahidroksibenzoat E218 *
Polidekstroza
Polisorbat 80
Propil parahidroksibenzoat E216 *
Natrijev lavril sulfat
Titanov dioksid E171
Trietil citrat
Tiskarsko črnilo
Hipromeloza
Železov oksid E172 (črna)
Propilen glikol
* Ti konzervansi so prisotni v mešanici filmskih premazov in so v končnem izdelku na zelo nizki, nefunkcionalni ravni.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Steklenica: Shranjujte v originalni ovojnini in steklenico tesno zaprite, da zaščitite pred vlago.
Pretisni omoti: Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred vlago.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Steklenice iz HDPE, ki vsebujejo sredstva za sušenje silikagela z zaporko iz polipropilena, ki ni odporna na otroke, ali z otrokom (distribucijska embalaža) z indukcijskim tesnilom. Vrečke s sušilnim sredstvom ne smete pogoltniti.
Velikosti pakiranja: 6, 20, 30, 60, 100, 180 ali 500 tablet s spremenjenim sproščanjem.
Pretisni omot iz aluminija / aluminija.
Velikosti pakiranja: 10, 20, 30, 60 ali 100 tablet s prirejenim sproščanjem.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
AstraZeneca S.p.A.
Palača Volta
Via F. Sforza
20080 Basiglio (MI)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
Vimovo "500 mg / 20 mg tablete s prirejenim sproščanjem"
6 tablet v steklenički Hdpe - AIC: 040611016
20 tablet v steklenički Hdpe - AIC 040611028
30 tablet v steklenički Hdpe - AIC: 040611030
60 tablet v steklenički Hdpe - AIC: 040611042
100 tablet v steklenički Hdpe - AIC: 040611055
180 tablet v steklenički Hdpe - AIC: 040611067
500 tablet v steklenički Hdpe - AIC: 040611079
10 tablet v pretisnem omotu Al / Al - AIC: 040611081
20 tablet v pretisnem omotu Al / Al - AIC: 040611093
30 tablet v Al / Al pretisnem omotu - AIC: 040611105
60 tablet v pretisnem omotu Al / Al - AIC: 040611117
100 tablet v pretisnem omotu Al / Al - AIC: 040611129
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Avgusta 2011
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Junija 2014