Aktivne sestavine: Olmesartan medoksomil, hidroklorotiazid
OLPREZIDE 20 mg / 12,5 mg filmsko obložene tablete
OLPREZIDE 20 mg / 25 mg filmsko obložene tablete
Vložki za pakiranje Olprezide so na voljo za velikosti pakiranj: - OLPREZIDE 20 mg / 12,5 mg filmsko obložene tablete, OLPREZIDE 20 mg / 25 mg filmsko obložene tablete
- OLPREZIDE 40 mg / 12,5 mg filmsko obložene tablete, OLPREZIDE 40 mg / 25 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Olprezide? Za kaj je to?
OLPREZIDE vsebuje dve snovi, imenovani olmesartan medoksomil in hidroklorotiazid. Oba se uporabljata za nadzor visokega krvnega tlaka (hipertenzije).
- Olmesartan medoksomil spada v skupino zdravil, imenovanih "antagonisti receptorjev angiotenzina II". Z znižanjem krvnega tlaka znižuje krvni tlak.
- Hidroklorotiazid spada v skupino snovi, imenovanih "tiazidni diuretiki." Znižuje krvni tlak, saj pomaga telesu odstraniti odvečno tekočino, tako da ledvice proizvajajo več urina.
Zdravilo OLPREZIDE boste prejeli, če samo zdravilo OLPRESS (olmesartan medoksomil) ni ustrezno uravnavalo vašega krvnega tlaka. Pri sočasni uporabi obe učinkovini v zdravilu Olprezide pomagata znižati krvni tlak bolj kot pri samostojni uporabi. Če že jemljete zdravila za zdravljenje visokega krvnega tlaka, vam bo zdravnik morda dal OLPREZIDE za nadaljnje znižanje. Vaš visok krvni tlak je mogoče nadzorovati z zdravili, kot so tablete OLPREZIDE. Zdravnik vam je verjetno tudi priporočil, da spremenite krvni tlak. vaš življenjski slog, ki vam bo pomagal znižati krvni tlak (na primer shujšati, prenehati kaditi, zmanjšati vnos alkohola in zmanjšati vnos soli v prehrani). Zdravnik vam je morda svetoval tudi, da redno telovadite, kot sta hoja ali plavanje. da sledite tem nasvetom svojega zdravnika.
Kontraindikacije Kadar zdravila Olprezide ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila OLPREZIDE
- če ste alergični na olmesartan medoksomil ali hidroklorotiazid ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6) ali na snovi, podobne hidroklorotiazidu (sulfonamidi)
- če ste noseči več kot tri mesece (priporočljivo je, da se uporabi OLPREZIDE izogibate tudi v prvih mesecih nosečnosti - glejte poglavje "nosečnost in dojenje")
- če imate hude težave z ledvicami
- če imate sladkorno bolezen ali okvarjeno delovanje ledvic in se zdravite z zdravilom za zniževanje krvnega tlaka, ki vsebuje aliskiren.
- če imate v krvi nizke ravni kalija ali natrija ali visoke ravni kalcija ali sečne kisline (s simptomi protina ali ledvičnih kamnov), ki se po zdravljenju ne izboljšajo
- če imate hude težave z jetri ali porumenelost kože in oči (zlatenica) ali težave s pretokom žolča iz žolčnika (obstrukcija žolčnika, na primer kamni).
Če menite, da imate katerega od zgornjih stanj, ali niste prepričani, ne jemljite zdravila. Obrnite se na svojega zdravnika in upoštevajte njegove nasvete.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Olprezide
Pred uporabo zdravila OLPREZIDE se posvetujte s svojim zdravnikom.
Preden vzamete to zdravilo, se posvetujte z zdravnikom, če jemljete katero od naslednjih zdravil za zdravljenje visokega krvnega tlaka:
- "zaviralec ACE" (na primer enalapril, lizinopril, ramipril), še posebej, če imate težave s sladkorno boleznijo
- aliskiren
Zdravnik vam bo lahko redno preverjal delovanje ledvic, krvni tlak in količino elektrolitov (na primer kalija) v krvi.
Glejte tudi informacije pod naslovom "Ne jemljite zdravila Olprezide"
Preden vzamete to zdravilo, se posvetujte z zdravnikom, če imate katero od naslednjih zdravstvenih težav:
- Blage ali zmerne težave z ledvicami ali če ste pred kratkim presadili ledvico.
- Bolezni jeter.
- Srčno popuščanje ali težave s srčnimi zaklopkami ali srčno mišico.
- Bruhanje ali driska, ki je huda ali traja več dni.
- Zdravljenje z visokimi odmerki diuretikov ali če ste na dieti z nizko vsebnostjo soli.
- Težave z nadledvičnimi žlezami (na primer primarni aldosteronizem).
- Sladkorna bolezen.
- Eritematozni lupus (avtoimunska bolezen).
- Alergije ali astma.
Zdravnik vas bo morda želel pogosteje obiskati in naročiti nekatere teste, če imate katerega od prejšnjih stanj.
Povejte svojemu zdravniku, če imate hudo in dolgotrajno drisko z znatno izgubo teže. Zdravnik bo ocenil vaše simptome in se odločil, ali bo nadaljeval s tem antihipertenzivnim zdravljenjem.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek Olprezida
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če uporabljate, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda uporabili katero koli od naslednjih zdravil.
Zdravniku ali farmacevtu povejte zlasti o naslednjih zdravilih:
- Druga zdravila, ki znižujejo krvni tlak (antihipertenzivi), lahko povečajo učinek zdravila Olprezide. Zdravnik bo morda moral prilagoditi vaš odmerek in / ali sprejeti druge previdnostne ukrepe. Če jemljete zaviralec ACE ali aliskiren (glejte tudi informacije pod: "Ne jemljite Olprezide "in" Opozorila in previdnostni ukrepi "
- Zdravila, ki lahko povzročijo spremembe ravni kalija v krvi ob sočasni uporabi z zdravilom OLPREZIDE. Tej vključujejo:
- dodatki kalija (kot so nadomestki soli, ki vsebujejo kalij)
- diuretiki
- heparin (za redčenje krvi)
- odvajala
- steroidi
- adrenokortikotropni hormon (ACTH)
- karbenoksolon (zdravilo za zdravljenje razjed v ustih in želodcu)
- penicilin G natrij (imenovan tudi natrijev benzilpenicilin, antibiotik)
- nekatera zdravila proti bolečinam, kot so aspirin ali salicilati
- Litij (zdravilo za zdravljenje nihanj razpoloženja in nekaterih vrst depresije), ki se uporablja skupaj z zdravilom Olprezide, lahko poveča toksičnost litija. Če morate jemati litij, vam bo zdravnik izmeril koncentracijo litija v krvi.
- Nesteroidna protivnetna zdravila (nesteroidna protivnetna zdravila, zdravila za zmanjšanje bolečin, oteklin in drugih simptomov vnetja, vključno z "artritisom"), uporabljena skupaj z zdravilom OLPREZIDE, lahko povečajo tveganje za odpoved ledvic. Učinkovitost zdravila OLPREZIDE lahko zmanjšajo nesteroidna protivnetna zdravila.
- Spalne tablete, pomirjevala in antidepresivi, ki se uporabljajo skupaj z zdravilom Olprezide, lahko povzročijo "nenaden padec krvnega tlaka pri vstajanju.
- Nekatera zdravila, kot sta baklofen in tubokurarin, se uporabljajo za sprostitev mišic
- Amifostin in nekatera druga zdravila za zdravljenje raka, na primer ciklofosfamid ali metotreksat
- Kolestiramin in holestipol, zdravila za zmanjšanje ravni maščob v krvi
- Kolesevelam hidroklorid, zdravilo, ki znižuje koncentracijo holesterola v krvi, kar lahko zmanjša učinek Olprezida.
- Antiholinergična zdravila, kot sta atropin in biperiden
- Zdravila, kot so tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, amisulprid, pimozid, sultoprid, tiaprid, droperidol ali haloperidol, ki se uporabljajo za zdravljenje nekaterih psihiatričnih bolezni
- Nekatera zdravila, kot so kinidin, hidrokinidin, disopiramid, amiodaron, sotalol ali digitalis, ki se uporabljajo za zdravljenje bolezni srca
- Injicirana zdravila, kot so mizolastin, pentamidin, terfenadin, dofetilid, ibutilid ali eritromicin, ki lahko spremenijo srčni ritem
- Peroralna antidiabetična zdravila, kot sta metformin ali insulin, se uporabljajo za znižanje ravni glukoze v krvi
- Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta in diazoksid, zdravila za zdravljenje visokega krvnega tlaka oziroma znižane glukoze v krvi, saj lahko OLPREZIDE poveča njihov hiperglikemični učinek
- Methyldopa, zdravilo za zdravljenje visokega krvnega tlaka
- Zdravila, kot je noradrenalin, se uporabljajo za zvišanje krvnega tlaka in upočasnitev srčnega utripa
- Difemanil, ki se uporablja za zdravljenje počasnega bitja srca ali zmanjšanje znojenja
- Zdravila, kot so probenecid, sulfinpirazon in alopurinol, ki se uporabljajo za zdravljenje protina
- Kalcijevi dodatki
- Amantadin, protivirusno zdravilo
- Ciklosporin, zdravilo za preprečevanje zavrnitve presajenih organov
- Nekateri antibiotiki, imenovani tetraciklini ali sparfloksacin
- Amfotericin, zdravilo za zdravljenje glivičnih bolezni
- Nekateri antacidi, ki se uporabljajo za želodčno kislino, na primer aluminijev in magnezijev hidroksid, ker lahko nekoliko zmanjšajo učinkovitost zdravila OLPREZIDE.
- Cisaprid, ki se uporablja za povečanje gibanja hrane v želodcu in črevesju
- Halofantina, ki se uporablja za malarijo
OLPREZIDE s hrano in pijačo
OLPREZIDE se lahko jemlje na poln ali prazen želodec.
Med jemanjem zdravila Olprezide bodite previdni, ker se lahko pri nekaterih ljudeh pojavi omedlevica ali omotica. Če se vam to zgodi, ne pijte nobenega drugega alkohola, vključno z vinom, pivom ali alkoholnimi pijačami z okusom.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Olprezid lahko povzroči povečano vsebnost maščob in sečne kisline v krvi (povzroči protin - boleče otekanje sklepov) .Za oceno teh stanj bo vaš zdravnik verjetno želel opraviti redne krvne preiskave.
Ravni nekaterih snovi, imenovanih elektroliti, v krvi se lahko spremenijo. Vaš zdravnik bo verjetno želel opraviti redne krvne preiskave za oceno teh stanj. Znaki elektrolitskih sprememb so: žeja, suha usta, mišične bolečine ali krči, mišična utrujenost, nizek krvni tlak (hipotenzija), občutek šibkosti, počasnost, utrujenost, zaspanost ali pomanjkanje počitka, slabost, bruhanje, zmanjšana potreba po uriniranju, hitro srčni utrip. Če se pojavijo ti simptomi, povejte svojemu zdravniku.
Kot pri vseh zdravilih, ki znižujejo krvni tlak, lahko pretirano znižanje krvnega tlaka pri bolnikih z motnjami krvnega obtoka srca ali možganov povzroči srčni infarkt ali možgansko kap. Vaš zdravnik bo nato skrbno preveril vaš krvni tlak.
Če morate opraviti teste delovanja obščitničnih žlez, morate pred preiskavo prenehati jemati zdravilo Olprezide.
Če se ukvarjate s športom, lahko to zdravilo spremeni rezultate testa proti dopingu, zaradi česar je pozitiven.
Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste noseči ali zanosite. OLPREZIDE se ne priporoča v zgodnji nosečnosti in ga ne smete jemati po tretjem mesecu nosečnosti, saj lahko v tem obdobju resno škoduje otroku (glejte poglavje "nosečnost in dojenje").
Otroci in mladostniki
Olprezid ni priporočljiv za otroke in mladostnike, mlajše od 18 let.
Bolniki črne narodnosti
Tako kot pri drugih podobnih zdravilih se lahko učinek zdravila OLPREZIDE na znižanje krvnega tlaka nekoliko zmanjša.
Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste noseči ali če obstaja možnost zanositve. Zdravnik vam bo praviloma svetoval, da prenehate jemati zdravilo OLPREZIDE, preden zanosite ali takoj, ko veste, da ste noseči, in vam svetoval, da namesto zdravila OLPREZIDE vzamete drugo zdravilo. OLPREZIDE med nosečnostjo ni priporočljivo in ga ne smete jemati po tretjem mesecu nosečnosti, saj lahko povzroči resno škodo otroku, če ga jemljete po tretjem mesecu nosečnosti.
Čas hranjenja
Povejte svojemu zdravniku, če dojite ali se nameravate dojiti.Olprezida med dojenjem ne priporočamo, zdravnik pa vam lahko izbere drugo zdravljenje, če želite dojiti.
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali nameravate zanositi, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Med zdravljenjem z visokim krvnim tlakom boste morda zaspani ali omotični. Če se to zgodi, ne vozite in ne upravljajte strojev, dokler simptomi ne izginejo. Za nasvet se posvetujte s svojim zdravnikom.
OLPREZIDE vsebuje laktozo
To zdravilo vsebuje laktozo (vrsto sladkorja). Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Olprezide: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Priporočeni odmerek je ena tableta Olprezide 20 mg / 12,5 mg na dan. Če pa vaš krvni tlak ni pod nadzorom, se bo zdravnik morda odločil, da bo vaš recept spremenil v eno tableto Olprezida 20 mg / 25 mg na dan.
Tablete pogoltnite z malo vode. Če je mogoče, vzemite dnevni odmerek vsak dan ob istem času, na primer z zajtrkom. Pomembno je, da nadaljujete z jemanjem zdravila OLPREZIDE, dokler vam zdravnik ne naroči, da prenehate.
Če ste pozabili vzeti zdravilo OLPREZIDE
Če ste pozabili vzeti odmerek, naslednji dan vzemite običajni odmerek. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo OLPREZIDE
Pomembno je, da nadaljujete z jemanjem zdravila OLPREZIDE, razen če vam zdravnik naroči, da prenehate.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Olprezide
Če ste vzeli večji odmerek zdravila OLPREZIDE, kot bi smeli
Če ste vzeli več tablet, kot bi smeli, ali če bi jih otrok slučajno pogoltnil, takoj pojdite k zdravniku ali najbližji urgenci in s seboj vzemite paket zdravil.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Olprezide
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Naslednja dva stranska učinka pa sta lahko resna:
- Redko se lahko pojavijo alergijske reakcije, ki lahko prizadenejo celo telo z otekanjem obraza, ust in / ali grla (lokacija glasilk), povezane s srbenjem in izpuščajem.
- Olprezid lahko povzroči pretirano znižanje krvnega tlaka pri občutljivih posameznikih ali zaradi alergijske reakcije. Omotičnost ali omedlevica nista zelo pogosti. Če se to zgodi, prenehajte jemati zdravilo Olprezide, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika in se ulezite.
OLPREZIDE je kombinacija dveh zdravilnih učinkovin in naslednje informacije najprej omenjajo druge neželene učinke, ki so jih doslej poročali s kombinacijo OLPREZIDE (poleg že omenjenih), nato pa tiste, ki so znani po ločenih učinkovinah.
Drugi možni neželeni učinki zdravila OLPREZIDE, ki so bili doslej znani:
Če se pojavijo ti neželeni učinki, so pogosto blagi in zdravljenja z zdravilom Olprezide ne smemo prekiniti.
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov):
Omotičnost, šibkost, glavobol, utrujenost, bolečine v prsih, otečeni gležnji, stopala, noge, roke ali roke.
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov):
Zaznavanje srčnega utripa (palpitacije), izpuščaj, ekcem, omotica, kašelj, prebavne motnje, bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, driska, bolečine v mišicah in mišični krči, bolečine v sklepih, bolečine v rokah in nogah, bolečine v hrbtu, težave pri premikanju erekcije pri moških, kri v urinu.
Občasno so opazili tudi nekatere spremembe v laboratorijskih preiskavah, vključno z: zvišanjem ravni lipidov v krvi, zvišano koncentracijo sečnine ali sečne kisline v krvi, zvišanjem kreatinina, zvišanjem ali znižanjem ravni kalija v krvi, zvišanjem ravni kalcija v krvi, zvišanjem glukoze v krvi, povečanjem delovanja jeter. indeksi. Zdravnik bo o tem izvedel iz vaših krvnih preiskav in vam povedal, ali morate kaj narediti.
Redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov):
Slabo počutje, motena zavest, kožni mehurji (pšenica), akutna odpoved ledvic.
Redko so bile opažene tudi nekatere spremembe v laboratorijskih preiskavah, ki vključujejo naslednje: povečanje dušika sečnine v krvi, znižanje vrednosti hemoglobina in hematokrita. Zdravnik bo o tem izvedel iz vaših krvnih preiskav in vam povedal, ali morate kaj narediti..
Dodatni neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi samo olmesartan medoksomila ali hidroklorotiazida, ne pa tudi z zdravilom OLPREZIDE ali pogosteje:
Olmesartan medoksomil:
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov):
Bronhitis, kašelj, hipersekrecija nosu, suho grlo, bolečine v trebuhu, prebavne motnje, driska, slabost, gastroenteritis, bolečine v sklepih ali kosteh, bolečine v hrbtu, kri v urinu, okužba sečil, gripi podobni simptomi, bolečina.
Pogosto so opazili tudi nekatere laboratorijske nepravilnosti, vključno z: zvišanjem ravni lipidov v krvi, zvišano koncentracijo sečnine v krvi ali sečne kisline, povečanjem indeksov delovanja jeter in mišic.
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov):
Hitre alergijske reakcije, ki lahko prizadenejo celo telo in lahko povzročijo težave z dihanjem ali hiter padec krvnega tlaka, kar vodi v omedlevico (anafilaktične reakcije), otekanje obraza, angino pektoris (bolečina ali neprijeten občutek v prsih, znan kot angina pektoris), občutek slabosti, alergijska kožna reakcija, srbenje, izpuščaj (izpuščaj), kožni mehurji (pšenica).
Občasno so opazili tudi nekatere spremembe v laboratorijskih preiskavah, med drugim: zmanjšanje števila določenih krvnih celic, imenovanih trombociti (trombocitopenija).
Redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov):
Ledvična okvara, šibkost.
Redko so opazili tudi nekatere spremembe v laboratorijskih preiskavah, med drugim: povečanje kalija v krvi.
Hidroklorotiazid:
Zelo pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov):
Spremembe v laboratorijskih preiskavah, ki vključujejo: zvišane ravni maščob in sečne kisline v krvi.
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov):
Občutek zmedenosti, bolečine v trebuhu, nelagodje v želodcu, napihnjenost, driska, slabost, bruhanje, zaprtje, izločanje glukoze z urinom.
Opažene so bile tudi nekatere spremembe pri laboratorijskih preiskavah, med drugim: zvišanje ravni kreatinina v krvi, sečnine, kalcija in glukoze, znižanje ravni klorida v krvi, kalija, magnezija in natrija. Povišanje amilaze v serumu (hiperamilazemija).
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov):
Zmanjšanje ali izguba apetita, hude težave z dihanjem, kožne anafilaktične reakcije (preobčutljivostne reakcije), poslabšanje že obstoječe kratkovidnosti, eritem, kožne reakcije na svetlobo, srbenje, vijolične lise ali lise na koži zaradi majhne krvavitve (purpura), kože mehurčki (pšenice).
Redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov):
Otekle in boleče žleze slinavke, zmanjšano število belih krvnih celic, zmanjšano število trombocitov, anemija, poškodbe kostnega mozga, nemir, občutek depresije, motnje spanja, pomanjkanje zanimanja (apatija), mravljinčenje in odrevenelost, napadi, vid rumenih predmetov, zamegljen vid , suho oko, nepravilen srčni utrip, vnetje krvnih žil, krvni strdki (tromboza ali embolija), vnetje pljuč, kopičenje tekočine v pljučih, vnetje trebušne slinavke, zlatenica, okužba žolčnika, simptomi lupus eritematozusa, kot je izpuščaj, bolečine v sklepih in mrzle roke in prsti, alergijske kožne reakcije, luščenje kože in mehurji, neinfekcijsko vnetje ledvic (intersticijski nefritis), zvišana telesna temperatura, mišična oslabelost (včasih povzroča motorične omejitve).
Zelo redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi):
Spremembe elektrolitov, ki povzročajo "nenormalno zmanjšanje klorida v krvi (hipokloremična alkaloza). Črevesna blokada (paralitični ileus)".
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu www.agenziafarmaco.gov.it//responsible. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in pretisnem omotu poleg oznake "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Rok "> Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo OLPREZIDE
- Aktivne sestavine so:
- OLPREZIDE 20 mg / 12,5 mg: Ena filmsko obložena tableta vsebuje 20 mg medoksomila olmesartana in 12,5 mg hidroklorotiazida.
- OLPREZIDE 20 mg / 25 mg: Vsaka filmsko obložena tableta vsebuje 20 mg medoksomila olmesartana in 25 mg hidroklorotiazida.
- Pomožne snovi so: mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, nizko substituirana hiproloza, hiproloza, magnezijev stearat, titanov dioksid (E171), smukec, hipromeloza, železov (III) oksid (E172).
Opis izgleda zdravila OLPREZIDE in vsebina pakiranja
OLPREZIDE 20 mg / 12,5 mg rdečkasto rumene, okrogle oblike, filmsko obložene tablete, 8,5 mm, vtisnjene na eni strani z začetnicami C22
OLPREZIDE 20 mg / 25 mg, roza, okrogle, 8,5 mm filmsko obložene tablete z vtisnjeno oznako C24 na eni strani
OLPREZIDE je na voljo v pakiranjih s 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98 in 10x28 filmsko obloženimi tabletami ter v pakiranjih s 10, 50 in 500 filmsko obloženimi tabletami z perforiranimi pretisnimi omoti za eno dozo.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
OLPREZIDNE TABLETE, OBLAGANE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
Olprezid 20 mg / 12,5 mg filmsko obložene tablete:
ena filmsko obložena tableta vsebuje 20 mg medoksomila olmesartana in 12,5 mg hidroklorotiazida
Olprezid 20 mg / 25 mg filmsko obložene tablete:
ena filmsko obložena tableta vsebuje 20 mg medoksomila olmesartana in 25 mg hidroklorotiazida
Pomožne snovi:
Olprezid 20 mg / 12,5 mg filmsko obložene tablete: vsaka filmsko obložena tableta vsebuje 110,7 mg laktoze monohidrata
Olprezid 20 mg / 25 mg filmsko obložene tablete: vsaka filmsko obložena tableta vsebuje 98,2 mg laktoze monohidrata
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Filmsko obložena tableta.
Olprezide 20 mg / 12,5 mg filmsko obložene tablete: rdečkasto rumene, okrogle, filmsko obložene tablete z vtisnjenim C22 na eni strani.
Olprezide 20 mg / 25 mg filmsko obložene tablete: rožnate, okrogle, filmsko obložene tablete z vtisnjeno oznako C24 na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
Zdravljenje esencialne arterijske hipertenzije.
Olprezid, fiksna kombinacija, je indiciran pri odraslih bolnikih, pri katerih krvni tlak ni uravnavan samo z medoksomilom olmesartanom.
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Odrasli
Olprezid je indiciran pri tistih bolnikih, pri katerih krvni tlak z 20 mg monoterapije olmesartan medoksomila ni ustrezno nadzorovan in ga ne smemo uporabljati kot začetno zdravljenje. Olprezid se daje enkrat na dan, bodisi na tešče ali na pol.
Kadar je klinično primerno, se lahko razmisli o neposrednem prehodu z monoterapije z 20 mg olmesartan medoksomila na fiksno kombinacijo, saj je antihipertenzivni učinek medoksomila olmesartana največji približno 8 tednov po začetku zdravljenja (glejte poglavje 5.1). komponente.
Kombinacijo 20 mg olmesartan medoksomila in 12,5 mg hidroklorotiazida lahko dajemo pri tistih bolnikih, pri katerih krvni tlak ni optimalno uravnavan z optimalno monoterapijo z 20 mg olmesartan medoksomila.
Kombinacijo 20 mg olmesartan medoksomila in 25 mg hidroklorotiazida lahko dajemo pri tistih bolnikih, pri katerih krvni tlak s kombinacijo 20 mg olmesartan medoksomila in 12,5 mg hidroklorotiazida ni ustrezno nadzorovan.
Upokojenci (65 let in več)
Pri starejših bolnikih se priporoča enako odmerjanje kot pri odraslih.
Spremenjeno delovanje ledvic
Pri dajanju zdravila Olprezide bolnikom z blago do zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina med 30 in 60 ml / min) je priporočljivo redno spremljati delovanje ledvic (glejte poglavje 4.4). Olprezid je kontraindiciran pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina manjši od 30 ml / min) (glejte poglavje 4.3).
Spremenjeno delovanje jeter
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter je treba Olprezid uporabljati previdno (glejte poglavji 4.4, 5.2). Pri bolnikih z zmerno okvaro jeter je priporočeni začetni odmerek olmesartan medoksomila 10 mg enkrat na dan, največji odmerek pa ne sme presegati 20 mg enkrat na dan. Pri bolnikih z okvaro jeter, ki jemljejo diuretike in / ali druga antihipertenzivna zdravila, je priporočljivo natančno spremljanje krvnega tlaka in delovanja ledvic. Izkušenj z uporabo olmesartan medoksomila pri bolnikih s hudo jetrno okvaro ni. Olprezida se ne sme uporabljati pri bolnikih s hudo okvaro jeter (glejte poglavja 4.3, 5.2), holestazo in obstrukcijo žolča (glejte poglavje 4.3).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Olprezide pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni.Podatki niso na voljo.
Način uporabe:
Tableto je treba pogoltniti z zadostno količino tekočine (npr. Kozarec vode) .Tablice ne smemo žvečiti in jo je treba jemati vsak dan ob istem času.
04.3 Kontraindikacije -
Preobčutljivost na učinkovine, katero koli pomožno snov (glejte poglavje 6.1) ali druge snovi, pridobljene iz sulfonamida (ker je hidroklorotiazid zdravilo, pridobljeno iz sulfonamida).
Huda ledvična okvara (očistek kreatinina manjši od 30 ml / min).
Odporna hipokaliemija, hiperkalcemija, hiponatriemija in simptomatska hiperurikemija. Huda okvara jeter, holestaza in obstruktivne žolčne motnje. Drugo in tretje trimesečje nosečnosti (glejte poglavji 4.4 in 4.6).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Izčrpanost intravaskularnega volumna:
Pri bolnikih s hipovolemijo in / ali pomanjkanjem natrija zaradi velikih odmerkov diuretikov, zmanjšanega vnosa natrija s hrano, driske ali bruhanja se lahko pojavi simptomatska hipotenzija, zlasti po prvem odmerku. Ta stanja je treba odpraviti pred začetkom zdravljenja z zdravilom Olprezide.
Druga stanja, povezana s stimulacijo sistema renin-angiotenzin-aldosteron: Pri bolnikih, katerih žilni tonus in ledvična funkcija sta odvisna predvsem od delovanja sistema renin-angiotenzin-aldosteron (npr. Bolniki s hudim zastojem srca ali prizadeto ledvično boleznijo, vključno s stenozo ledvične arterije), je bilo zdravljenje z zdravili, ki vplivajo na ta sistem, povezano z akutno hipotenzijo, azotemijo, oligurijo ali v redkih primerih z akutno odpovedjo ledvic.
Renovaskularna hipertenzija:
Pri bolnikih z dvostransko stenozo ledvične arterije ali stenozo aferentne arterije pri posamezni delujoči ledvici, zdravljenih z zdravili, ki vplivajo na sistem renin-angiotenzin-aldosteron, obstaja povečano tveganje za hipotenzijo in hudo odpoved ledvic.
Spremenjeno delovanje ledvic in presaditev ledvic:
Olprezida se ne sme uporabljati pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina manjši od 30 ml / min) (glejte poglavje 4.3). Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina ≥ 30 ml / min in serumski kalij, kreatinin in sečna kislina. Tiazidni diuretiki. Če je očitna progresivna ledvična okvara, ni treba prilagajati odmerka Prekinitev uporabe diuretika Ni izkušenj z uporabo Olprezida pri bolnikih, ki so jim nedavno presadili ledvico.
Moteno delovanje jeter:
Trenutno ni izkušenj z olmesartan medoksomilom pri bolnikih s hudo okvaro jeter. Poleg tega lahko rahle spremembe v ravnotežju vode in elektrolitov med zdravljenjem s tiazidi povzročijo jetrno komo pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ali progresivno boleznijo jeter. Zato je pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter potrebna previdnost (glejte poglavje 4.2). Uporaba Olprezida je kontraindicirana pri bolnikih s hudo okvaro jeter, holestazo ali obstrukcijo žolča (glejte poglavja 4.3, 5.2).
Stenoza aortne in mitralne zaklopke, obstruktivna hipertrofična kardiomiopatija:
Tako kot pri drugih vazodilatatorjih je tudi pri bolnikih s stenozo aortne ali mitralne zaklopke ali obstruktivno hipertrofično kardiomiopatijo priporočljiva posebna previdnost.
Primarni aldosteronizem:
Bolniki s primarnim aldosteronizmom se na splošno ne odzivajo na antihipertenzivna zdravila, ki delujejo z zaviranjem sistema renin-angiotenzin, zato uporaba Olprezida pri teh bolnikih ni priporočljiva.
Presnovni in endokrini učinki
Zdravljenje s tiazidi lahko poslabša toleranco za glukozo. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo bodo morda potrebne prilagoditve odmerka insulina ali peroralnih hipoglikemikov (glejte poglavje 4.5) .Lattentna sladkorna bolezen se lahko pojavi med zdravljenjem s tiazidi.
Zvišan nivo holesterola in trigliceridov je znan neželen učinek, povezan s tiazidnimi diuretiki. Pri nekaterih bolnikih, ki se zdravijo s tiazidi, se lahko pojavi hiperurikemija ali protin.
Neravnovesje elektrolitov
Tako kot pri vseh bolnikih, ki se zdravijo z diuretiki, je treba občasne meritve elektrolitov v serumu izvajati v ustreznih časovnih presledkih.
Tiazidi, vključno s hidroklorotiazidom, lahko povzročijo neravnovesje tekočin ali elektrolitov (vključno s hipokaliemijo, hiponatriemijo in hipokloremično alkalozo). Opozorilni znaki neravnovesja tekočine ali elektrolitov so suha usta, žeja, šibkost, letargija, zaspanost, nemir, mišične bolečine ali krči, mišična utrujenost, hipotenzija, oligurija, tahikardija in prebavne motnje, kot sta navzea ali bruhanje (glejte poglavje 4.8).
Tveganje za hipokaliemijo je večje pri bolnikih s cirozo jeter, pri bolnikih s hitro diurezo, pri bolnikih, ki prejemajo neustrezen peroralni vnos elektrolitov, in pri bolnikih, ki sočasno prejemajo kortikosteroide ali ACTH (glejte poglavje 4.5). Nasprotno pa se lahko zaradi antagonizma receptorjev angiotenzina II (AT-1) olmesartan medoksomila, ki ga vsebuje Olprezid, pojavi hiperkaliemija, zlasti v prisotnosti okvarjenega delovanja ledvic in / ali srčnega popuščanja in sladkorne bolezni. Pri ogroženih bolnikih je priporočljivo ustrezno spremljanje serumskega kalija. Diuretike, ki varčujejo s kalijem, dodatke kalija ali nadomestke soli, ki vsebujejo kalij, in druga zdravila, ki lahko povzročijo povečanje serumskega kalija (na primer heparin), je treba pri jemanju Olprezida dajati previdno (glejte odstavek 4.5).
Ni dokazov, da bi olmesartan medoksomil zmanjšal ali preprečil hiponatriemijo, povzročeno z diuretiki.Pomanjkanje klorida je običajno blago in običajno ne zahteva zdravljenja.
Tiazidi lahko zmanjšajo izločanje kalcija v urinu in povzročijo blago in občasno zvišanje serumskega kalcija v odsotnosti znanih motenj v presnovi kalcija. Hiperkalciemija je lahko manifestacija okultnega hiperparatiroidizma.
Pokazalo se je, da tiazidi povečajo izločanje magnezija z urinom, kar lahko povzroči hipomagneziemijo.
Pri edematoznih bolnikih se lahko pri izpostavljenosti visokim atmosferskim temperaturam pojavi hiponatremija pri redčenju.
Litij:
Tako kot pri drugih zdravilih, ki vsebujejo antagoniste receptorjev angiotenzina II in tiazide v kombinaciji, sočasna uporaba litija in Olprezida ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Etnične razlike:
Tako kot pri vseh drugih antagonistih angiotenzina II je antihipertenzivni učinek olmesartan medoksomila pri bolnikih črne rase nekoliko manjši, verjetno zaradi večje razširjenosti nizkih ravni renina pri populaciji temnopoltih temnopoltih.
Doping test:
Hidroklorotiazid v tem zdravilu lahko povzroči pozitivne dopinške teste.
Nosečnost:
Zdravljenja z antagonisti angiotenzina II se med nosečnostjo ne sme začeti. Pri bolnikih, ki nameravajo zanositi, je treba uporabiti alternativno antihipertenzivno zdravljenje z uveljavljenim varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti, razen če je nadaljevanje zdravljenja z antagonisti angiotenzina II nujno. Ko se ugotovi nosečnost, zdravljenje z antagonisti angiotenzina II je treba takoj prekiniti in po potrebi začeti z alternativno terapijo (glejte poglavji 4.3 in 4.6).
Drugo:
Ob prisotnosti generalizirane ateroskleroze in pri bolnikih z ishemično boleznijo srca ali ishemično cerebrovaskularno boleznijo vedno obstaja tveganje, da bi prekomerno znižanje krvnega tlaka lahko povzročilo miokardni infarkt ali možgansko kap.
Preobčutljivostne reakcije na hidroklorotiazid se lahko pojavijo pri bolnikih z anamnezo alergije ali bronhialne astme v anamnezi ali brez nje, vendar so s takšnimi anamnestičnimi ugotovitvami pogostejše.
Pri uporabi tiazidnih diuretikov so poročali o poslabšanju ali aktiviranju sistemskega eritematoznega lupusa.
To zdravilo vsebuje laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem Lapp-laktaze ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Možne interakcije z olmesartan medoksomilom in hidroklorotiazidom
Sočasna uporaba ni priporočljiva
Litij:
Med sočasnim dajanjem litija z zaviralci angiotenzinske konvertaze in redko z antagonisti angiotenzina II so poročali o reverzibilnem povečanju koncentracije litija v serumu in toksičnosti. Zato uporaba Olprezida in litija v kombinaciji ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4). Če je sočasna uporaba potrebna, je priporočljivo skrbno spremljanje ravni litija v serumu.
Sočasna uporaba zahteva previdnost
Baklofen
Lahko pride do okrepitve antihipertenzivnega učinka.
Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID)
Nesteroidna protivnetna zdravila, npr. Acetilsalicilna kislina (> 3 g / dan), zaviralci COX2 in neselektivna nesteroidna protivnetna zdravila, lahko zmanjšajo antihipertenzivni učinek tiazidnih diuretikov in antagonistov angiotenzina II.
Pri nekaterih bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (npr. Dehidriranih ali starejših bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic) lahko sočasno dajanje antagonistov angiotenzina II in zaviralcev ciklooksigenaze povzroči nadaljnje poslabšanje ledvične funkcije, vključno z možno akutno odpovedjo ledvic. Običajno reverzibilno. kombinacijo je treba dajati previdno, zlasti pri starejših bolnikih.Bolnike je treba ustrezno hidrirati in razmisliti o spremljanju delovanja ledvic po začetku sočasnega zdravljenja in občasno med njim.
Sočasno uporabo je treba ovrednotiti
Amifostina
Lahko pride do okrepitve antihipertenzivnega učinka.
Druga antihipertenzivna zdravila:
Hipotenzivni učinek, ki ga povzroča Olprezid, se lahko poveča ob sočasni uporabi drugih antihipertenzivnih zdravil.
Alkohol, barbiturati, narkotiki ali antidepresivi
Lahko pride do okrepitve ortostatske hipotenzije.
Možne interakcije z olmesartan medoksomilom:
Sočasna uporaba ni priporočljiva
Zdravila, ki vplivajo na raven kalija:
Na podlagi izkušenj z uporabo drugih zdravil, ki vplivajo na renin angiotenzinski sistem, sočasna uporaba diuretikov, ki varčujejo s kalijem, dodatkov kalija, nadomestkov soli, ki vsebujejo kalij, ali drugih zdravil, ki lahko povzročijo zvišanje ravni kalija v serumu (npr. Zaviralci ACE) lahko povzročijo zvišanje serumske vrednosti kalija (glejte poglavje 4.4) .Če so zdravila, ki lahko vplivajo na raven kalija, predpisana v kombinaciji z Olprezidom, je treba spremljati koncentracijo kalija v plazmi.
Dodatne informacije
Po zdravljenju z antacidi (aluminijev magnezijev hidroksid) so opazili skromno zmanjšanje biološke uporabnosti olmesartana.
Olmesartan medoksomil nima pomembnega vpliva na farmakokinetiko ali farmakodinamiko varfarina ali farmakokinetiko digoksina.
Sočasna uporaba medoksomila olmesartana in pravastatina ni povzročila klinično pomembnih učinkov na farmakokinetiko teh dveh snovi pri zdravih osebah.
Olmesartan nima klinično pomembnih zaviralnih učinkov na encime človeškega citokroma P450 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 in 3A4 in vitro, medtem ko so indukcijski učinki na citokrom P450 pri podganah minimalni ali pa jih sploh ni. Klinično pomembnih interakcij med olmesartanom in zdravili, ki jih presnavljajo zgoraj omenjeni encimi citokroma P450, ni pričakovati.
Možne interakcije s hidroklorotiazidom: Sočasna uporaba ni priporočljiva Zdravila, ki vplivajo na raven kalija:
Učinek hidroklorotiazida na zmanjševanje kalija (glejte poglavje 4.4) se lahko okrepi pri sočasni uporabi drugih zdravil, povezanih z izgubo kalija in hipokaliemijo (npr. Drugi diuretiki, ki povzročajo kalij, odvajala, kortikosteroidi, ACTH, amfotericin, karbenoksolon, natrijev penicilin G ali salicilno kislino derivati) Zato sočasna uporaba ni priporočljiva.
Sočasna uporaba zahteva previdnost
Kalcijeve soli
Tiazidni diuretiki lahko povečajo koncentracijo kalcija v serumu z zmanjšanjem njihovega izločanja. Če želite predpisati dodatke kalcija, je treba spremljati koncentracijo kalcija v serumu in temu ustrezno prilagoditi odmerek kalcija.
Kolestiramin in kolestipol smole
Absorpcija hidroklorotiazida je v prisotnosti anionsko izmenjevalnih smol oslabljena.
Glikozidi digitalisa
Hipokaliemija ali hipomagneziemija, ki jo povzroča tiazid, lahko spodbuja srčne aritmije, ki jih povzroča digitalis.
Zdravila, na katera vpliva sprememba kalija
Pri sočasni uporabi zdravila Olprezide z zdravili, na katera vplivajo nenormalnosti kalija (npr. Glikozidi digitalisa in antiaritmiki), ali z naslednjimi zdravili (vključno z nekaterimi antiaritmiki), ki lahko povzročijo torsades de pointes (ventrikularne), je priporočljivo redno spremljati serumski kalij in EKG tahikardija), saj je hipokaliemija predisponirajoči dejavnik za torsades de pointes (ventrikularna tahikardija):
antiaritmiki razreda Ia (npr. kinidin, hidrokinidin, disopiramid)
antiaritmiki razreda III (npr. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
nekateri antipsihotiki (npr. tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
drugi (npr. bepridil, cisaprid, dihemanil, iv eritromicin, halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloksacin, terfenadin, iv vinkamin).
Nedepolarizirajoči mišični relaksanti (npr. Tubokurarin)
Učinek nedepolarizirajočih mišičnih relaksantov lahko povečamo s hidroklorotiazidom.
Antiholinergična zdravila (npr. Atropin, biperiden)
Povečana biološka uporabnost tiazidnih diuretikov zaradi zmanjšane gibljivosti prebavil in časa praznjenja želodca.
Olmesartan nima klinično pomembnih zaviralnih učinkov na encime človeškega citokroma P450 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 in 3A4 in vitro, medtem ko so indukcijski učinki na citokrom P450 pri podganah minimalni ali pa jih sploh ni. Klinično pomembnih interakcij med olmesartanom in zdravili, ki jih presnavljajo zgoraj omenjeni encimi citokroma P450, ni pričakovati.
Možne interakcije s hidroklorotiazidom: Sočasna uporaba ni priporočljiva Zdravila, ki vplivajo na raven kalija:
Učinek hidroklorotiazida na zmanjšanje kalija (glejte poglavje 4.4) se lahko okrepi pri sočasni uporabi drugih zdravil, povezanih z izgubo kalija in hipokaliemijo (npr. Drugi diuretiki, ki povzročajo kalij, odvajala, kortikosteroidi, ACTH, amfotericin, karbenoksolon, natrijev penicilin G ali salicilno kislino derivati) Zato sočasna uporaba ni priporočljiva.
Sočasna uporaba zahteva previdnost
Kalcijeve soli
Tiazidni diuretiki lahko povečajo koncentracijo kalcija v serumu z zmanjšanjem njihovega izločanja. Če želite predpisati dodatke kalcija, je treba spremljati koncentracijo kalcija v serumu in temu ustrezno prilagoditi odmerek kalcija.
Kolestiramin in kolestipol smole
Absorpcija hidroklorotiazida je v prisotnosti anionsko izmenjevalnih smol oslabljena.
Glikozidi digitalisa
Hipokaliemija ali hipomagneziemija, ki jo povzroča tiazid, lahko daje prednost srčnim aritmijam, ki jih povzroča digitalis.
Zdravila, na katera vpliva sprememba kalija
Pri sočasni uporabi zdravila Olprezide z zdravili, na katera vplivajo nenormalnosti kalija (npr. Glikozidi digitalisa in antiaritmiki), ali z naslednjimi zdravili (vključno z nekaterimi antiaritmiki), ki lahko povzročijo torsades de pointes (ventrikularne), je priporočljivo redno spremljati serumski kalij in EKG tahikardija), saj je hipokaliemija predisponirajoči dejavnik za torsades de pointes (ventrikularna tahikardija):
antiaritmiki razreda Ia (npr. kinidin, hidrokinidin, disopiramid)
antiaritmiki razreda III (npr. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
nekateri antipsihotiki (npr. tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
drugi (npr. bepridil, cisaprid, dihemanil, iv eritromicin, halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloksacin, terfenadin, iv vinkamin).
Nedepolarizirajoči mišični relaksanti (npr. Tubokurarin)
Učinek nedepolarizirajočih mišičnih relaksantov lahko poveča hidroklorotiazid.
Antiholinergična zdravila (npr. Atropin, biperiden)
Povečana biološka uporabnost tiazidnih diuretikov zaradi zmanjšane gibljivosti prebavil in časa praznjenja želodca.
Antidiabetična zdravila (peroralna zdravila in insulin)
Zdravljenje s tiazidnim diuretikom lahko vpliva na toleranco za glukozo. Morda bodo potrebne prilagoditve odmerka zdravil za zdravljenje sladkorne bolezni (glejte poglavje 4.4).
Metformin
Metformin je treba uporabljati previdno zaradi nevarnosti laktacidoze, ki jo povzroči možna funkcionalna odpoved ledvic, povezana s hidroklorotiazidom.
Zaviralci beta in diazoksid
Tiazidi lahko povečajo hiperglikemični učinek zaviralcev beta in diazoksida.
Presorski amini (noradrenalin)
Učinek presorskih aminov se lahko zmanjša.
Zdravila za zdravljenje protina (probenecid, sulfinpirazon in alopurinol)
Morda bo potrebna prilagoditev odmerka urikozuričnih zdravil, saj lahko hidroklorotiazid poveča sečno sečno kislino v serumu. Morda bo potrebno povečanje odmerka probenecida ali sulfinpirazona. Sočasna uporaba tiazidnega diuretika lahko poveča pojavnost preobčutljivostnih reakcij na alopurinol.
Amantadina
Tiazidi lahko povečajo tveganje za neželene učinke amantadina.
Citotoksična zdravila (npr. Ciklofosfamid, metotreksat)
Tiazidi lahko zmanjšajo ledvično izločanje citotoksičnih zdravil in okrepijo njihove mielosupresivne učinke.
Salicilati
V primeru dajanja velikih odmerkov salicilatov lahko hidroklorotiazid poveča toksični učinek salicilatov na centralni živčni sistem.
Metildopa
Posamezno so poročali o hemolitični anemiji po sočasni uporabi hidroklorotiazida in metildope.
Ciklosporin
Sočasno zdravljenje s ciklosporinom lahko poveča tveganje za hiperurikemijo in protinu podobne zaplete.
Tetraciklini
Sočasna uporaba tetraciklinov in tiazidov poveča tveganje za zvišanje ravni sečnine, ki ga povzroči tetraciklin. Do doksiciklina do te interakcije verjetno ne pride.
04.6 Nosečnost in dojenje -
Nosečnost (glejte poglavje 4.3):
Zaradi učinkov zdravilnih učinkovin te kombinacije v nosečnosti uporaba Olprezida v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4) .V drugem in tretjem trimesečju nosečnosti je uporaba zdravila Olprezide kontraindicirana (glejte poglavje 4.4), glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Olmesartan medoksomil
Uporaba antagonistov angiotenzina II v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4). Uporaba antagonistov angiotenzina II je kontraindicirana v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Epidemiološki dokazi o nevarnosti teratogenosti po izpostavljenosti zaviralcem ACE v prvem trimesečju nosečnosti niso bili prepričljivi; majhnega povečanja tveganja pa ni mogoče izključiti. Čeprav nadzorovani epidemiološki podatki o tveganju pri uporabi antagonistov angiotenzina II niso na voljo, lahko podobno tveganje obstaja tudi za to skupino zdravil. Pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, je treba uporabiti alternativno antihipertenzivno zdravljenje z dokazanim varnostnim profilom. razen če je nadaljevanje zdravljenja z antagonisti angiotenzina II nujno. Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z antagonisti angiotenzina II takoj prekiniti in po potrebi začeti z alternativnim zdravljenjem.
Znano je, da izpostavljenost antagonistom angiotenzina II v drugem in tretjem trimesečju povzroča toksičnost za plod (zmanjšano delovanje ledvic, oligohidramnion, zaostalost okostenenja lobanje) in neonatalno toksičnost (odpoved ledvic, hipotenzija, hiperkaliemija) (glejte tudi odstavek 5.3).
Če je prišlo do izpostavljenosti antagonistom angiotenzina II od drugega trimesečja nosečnosti, se priporoča ultrazvočni pregled ledvične funkcije in lobanje.
Novorojenčke, katerih matere so jemale antagoniste angiotenzina II, je treba skrbno spremljati glede hipotenzije (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Hidroklorotiazid
Izkušnje z uporabo hidroklorotiazida med nosečnostjo, zlasti v prvem trimesečju, so omejene. Študije na živalih niso zadostne.
Hidroklorotiazid prehaja skozi posteljico.Na podlagi farmakološkega mehanizma delovanja hidroklorotiazida lahko njegova uporaba v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti poslabša fetoplacentalno perfuzijo in povzroči fetalne in neonatalne učinke, kot so zlatenica, motnje elektrolitov in trombocitopenija.
Hidroklorotiazida se ne sme uporabljati pri gestacijskem edemu, nosečniški hipertenziji ali preeklampsiji zaradi nevarnosti izčrpanosti volumna plazme in placentne hipoperfuzije brez ugodnih učinkov na potek bolezni.
Hidroklorotiazida se ne sme uporabljati za esencialno hipertenzijo pri nosečnicah, razen v tistih redkih primerih, ko ni mogoče uporabiti drugega zdravljenja.
Čas hranjenja
Olmesartan medoksomil
Ker ni podatkov o uporabi Olprezida med dojenjem, uporaba Olprezida ni priporočljiva, zato je treba dati prednost alternativnim terapijam z dokazanim varnostnim profilom za uporabo med dojenjem, zlasti pri novorojenčkih ali nedonošenčkih.
Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid se v majhnih količinah izloča v materino mleko. Visoki odmerki tiazidov, ki povzročijo močno diurezo, lahko zavirajo proizvodnjo mleka. Uporaba Olprezidena med dojenjem ni priporočljiva.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Olprezid ima lahko blag ali zmeren vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki -
Najpogosteje poročani neželeni učinki med zdravljenjem z zdravilom Olprezide so glavobol (2,9%), omotica (1,9%) in utrujenost (1,0%).
Hidroklorotiazid lahko povzroči ali poslabša izčrpanost tekočine, kar lahko povzroči neravnovesje elektrolitov (glejte poglavje 4.4).
V kliničnih preskušanjih, v katerih je sodelovalo 1155 bolnikov, ki so prejemali kombinacijo olmesartan medoksomila / hidroklorotiazida v odmerkih 20 / 12,5 mg ali 20/25 mg, in 466 bolnikov, ki so do 21 mesecev prejemali placebo, je bila skupna pogostnost neželenih učinkov na kombinacijo olmesartan medoksomila / hidroklorotiazid so bili podobni placebu. Prekinitev zdravljenja zaradi neželenih učinkov je bila podobna tudi pri olmesartan medoksomilu / hidroklorotiazidu 20 / 12,5 mg 20/25 mg (2%) in pri placebu (3%). Pogostnost neželenih učinkov pri olmesartanu skupna skupina medoksomil / hidroklorotiazid v primerjavi s placebom ni bila povezana s starostjo (
Poleg tega so v kliničnih študijah, ki so bile izvedene pri 3709 bolnikih, ki so prejemali olmesartan medoksomil v kombinaciji s hidroklorotiazidom v odmerkih 40 mg / 12,5 mg in 40 mg / 25 mg, ocenili prenašanje visokih odmerkov olprezida.
Neželeni učinki, opaženi pri zdravljenju z zdravilom Olprezide v kliničnih študijah, študijah tolerance po pridobitvi dovoljenja za promet in spontanih poročilih, so predstavljeni v spodnji tabeli, prav tako pa tudi neželeni učinki, ki jih povzročajo posamezne sestavine olmesartan medoksomil in hidroklorotiazid glede na profil prenašanja teh snovi.
Za razvrstitev pogostnosti neželenih učinkov je bila uporabljena naslednja terminologija: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 let
Poročali so o posameznih primerih rabdomiolize v časovni povezavi z jemanjem zaviralcev receptorjev angiotenzina II.
04.9 Preveliko odmerjanje -
Ni posebnih podatkov o učinkih ali zdravljenju prevelikega odmerjanja Olprezida. Bolnika je treba skrbno spremljati, zdravljenje pa mora biti simptomatsko in podporno. Zdravljenje je odvisno od časa od vnosa in resnosti simptomov. Predlagani ukrepi vključujejo indukcijo bruhanja in / ali izpiranje želodca. Aktivno oglje je lahko koristno pri zdravljenju prevelikega odmerjanja. Pogosto je treba preverjati serumske elektrolite in kreatinin. Če se pojavi hipotenzija, je treba bolnika postaviti v ležeči položaj s hitro obnovitvijo volumna plazme in soli.
Najverjetnejša pričakovana manifestacija prevelikega odmerjanja olmesartan medoksomila je hipotenzija in tahikardija; lahko se pojavi tudi bradikardija. Preveliko odmerjanje hidroklorotiazida je povezano z izčrpanostjo elektrolitov (hipokaliemija, hipokloremija) in dehidracijo zaradi prekomerne diureze. Najpogostejši znaki in simptomi prevelikega odmerjanja so navzea in Hipokalemija lahko povzroči hude mišične krče in / ali srčne aritmije, povezane s sočasno uporabo glikozidov digitalisa ali nekaterih antiaritmikov.
Ni podatkov o dializnosti olmesartana ali hidroklorotiazida.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska skupina:
Antagonisti angiotenzina II, povezani z diuretiki, oznaka ATC: C09DA08.
Mehanizem delovanja / farmakodinamični učinki
Olprezid je kombinacija antagonista receptorjev angiotenzina II, medoksomila olmesartana in tiazidnega diuretika, hidroklorotiazida. Kombinacija teh snovi ima aditivni antihipertenzivni učinek in znižuje krvni tlak v večji meri kot katera koli komponenta sama.
Zdravilo Olprezide enkrat na dan zagotavlja učinkovito in postopno znižanje krvnega tlaka v 24 urah med dvema odmerkoma.
Olmesartan medoksomil je peroralno učinkovit selektivni antagonist receptorjev angiotenzina II (tip AT1). Angiotenzin II je glavni vazoaktivni hormon sistema reninangiotenzinaldosterona in igra pomembno vlogo v patofiziologiji hipertenzije. Učinki angiotenzina II vključujejo vazokonstrikcijo, stimulacijo sinteze in sproščanja aldosterona , srčno stimulacijo in reabsorpcijo natrija v ledvicah. Olmesartan blokira vazokonstriktorske in aldosteron-sekretorne učinke angiotenzina II tako, da blokira njegovo vezavo na receptor AT1 v tkivih, vključno z žilnimi gladkimi mišicami in nadledvično žlezo. Delovanje olmesartana ni odvisno od izvora ali poti sinteze angiotenzina II. Selektivni antagonizem olmesartana proti receptorju angiotenzina II (AT1) povzroči zvišanje ravni renina v plazmi in koncentracij angiotenzina I in II ter nekaj zmanjšanja plazemske koncentracije tiki aldosterona.
V primerih hipertenzije olmesartan medoksomil povzroči dolgotrajno, od odmerka odvisno znižanje krvnega tlaka.
Dajanje olmesartan medoksomila enkrat na dan zagotavlja učinkovito in stalno zniževanje krvnega tlaka v 24-urnem intervalu med enim in drugim odmerkom.Za isti skupni odmerek je dajanje enkrat na dan povzročilo podobno znižanje krvnega tlaka v primerjavi z dajanjem zdravila dvakrat na dan.
Z nadaljevanjem zdravljenja se največje znižanje krvnega tlaka doseže v 8 tednih po začetku zdravljenja, čeprav je pomemben delež učinka zniževanja krvnega tlaka opazen že po 2 tednih zdravljenja.
Učinki olmesartana na smrtnost in obolevnost trenutno niso znani. L "hidroklorotiazid je tiazidni diuretik. Mehanizem antihipertenzivnega učinka tiazidnih diuretikov ni popolnoma razumljen.Tiazidi delujejo na mehanizme reabsorpcije elektrolitov v ledvičnih tubulih in neposredno povečajo izločanje natrija in klora v približno enakih količinah. Diuretično delovanje hidroklorotiazida zmanjša volumen plazme, poveča aktivnost renina v plazmi in poveča izločanje aldosterona, kar ima za posledico povečano izgubo bikarbonata in kalija v urinu ter zmanjšanje serumskega kalija. Vezavo renin-aldosterona posreduje angiotenzin II in zato sočasno dajanje antagonista receptorjev angiotenzina II ponavadi preprečuje izgubo kalija, povezano s tiazidnimi diuretiki. Pri hidroklorotiazidu se diureza pojavi po približno dveh urah, vrhunec učinka pa približno štiri ure po uporabi, učinek pa traja približno 612 ur .
Epidemiološke študije so pokazale, da dolgotrajno zdravljenje samo s hidroklorotiazidom zmanjšuje tveganje za srčno-žilno smrtnost in obolevnost.
Klinična učinkovitost in varnost
Kombinacija medoksomila olmesartana in hidroklorotiazida ima za posledico aditivno znižanje krvnega tlaka, ki se na splošno poveča z naraščajočim odmerkom vsake sestavine. povprečno znižanje (minus znižanje zaradi placeba) sistoličnega/diastoličnega krvnega tlaka na najnižjo vrednost 12/7 mmHg oziroma 16/9 mmHg. Starost in spol nista imela klinično pomembnega vpliva na odziv na zdravljenje s kombinacijo olmesartan medoksomil / hidroklorotiazid.
Dajanje 12,5 mg in 25 mg hidroklorotiazida pri bolnikih, pri katerih je bilo zdravljenje z 20 mg samo olmesartan medoksomila samo nezadostno nadzorovano, je povzročilo "nadaljnje znižanje 24-urnega diastoličnega / sistoličnega krvnega tlaka, merjeno z ambulantnim merjenjem krvnega tlaka." 7/5 mmHg oziroma 12/7 mmHg, v primerjavi z izhodiščnimi vrednostmi po monoterapiji z olmesartan medoksomilom. 11 mmHg.
Učinkovitost kombinacije olmesartan medoksomil / hidroklorotiazid se je ohranila med dolgotrajnimi zdravljenji (eno leto). Prekinitev zdravljenja z olmesartan medoksomilom, s sočasnim hidroklorotiazidom ali brez njega, ni povzročila povratne hipertenzije. Učinki fiksne kombinacije olmesartan medoksomila / hidroklorotiazida na srčno -žilno obolevnost in umrljivost trenutno niso znani.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Absorpcija in distribucija
Olmesartan medoksomil:
Olmesartan medoksomil je predzdravilo, ki se pri absorpciji iz prebavil hitro pretvori v farmakološko aktivni presnovek olmesartan. V plazmi ali iztrebkih ni sledi nepoškodovanega medoksomila olmesartana ali stranske verige medoksomila. Povprečna absolutna biološka uporabnost olmesartana v obliki tablet je bila 25,6%.
Povprečna najvišja koncentracija (Cmax) olmesartana je v povprečju dosežena v približno 2 urah po peroralnem dajanju olmesartan medoksomila; Koncentracija olmesartana v plazmi narašča približno linearno, ko se enkratni peroralni odmerek poveča na približno 80 mg.
Dajanje hrane ima minimalne učinke na biološko uporabnost olmesartana, zato se lahko medoksomil olmesartan daje na tešče ali hranjenje.
Klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki olmesartana, odvisnih od spola bolnika, niso opazili.
Olmesartan se močno veže na beljakovine v plazmi (99,7%), vendar je možnost klinično pomembnih interakcij s premikom vezave na beljakovine med olmesartanom in drugimi visoko vezanimi učinkovinami, ki se dajejo hkrati, nizka (kar potrjuje "odsotnost" interakcije. Klinično pomembno med olmesartanom medoksomil in varfarin). Vezava olmesartana na krvne celice je zanemarljiva. Povprečni volumen porazdelitve po intravenskem dajanju je majhen (16-29 L).
Hidroklorotiazid:
Po peroralni uporabi kombiniranega olmesartan medoksomila in hidroklorotiazida je bil povprečni čas do največje plazemske koncentracije hidroklorotiazida od 1,5 do 2 uri po odmerku. Hidroklorotiazid je 68% vezan na beljakovine v plazmi in njegov navidezni volumen porazdelitve je 0,831,14 L / kg.
Presnova in izločanje
Olmesartan medoksomil:
Celotni plazemski očistek olmesartana je bil 1,3 L / h (CV 19%), relativno nizek v primerjavi z jetrnim pretokom (pribl. 90 L / h). Po enkratnem peroralnem odmerku 14C-označenega olmesartan medoksomila se je 1016% dane radioaktivnosti izločilo z urinom (večina v 24 urah po odmerjanju), preostala radioaktivnost pa se je izločila z blatom. Na podlagi sistemske biološke uporabnosti 25,6%je mogoče oceniti, da se absorbirani olmesartan izloči z ledvicami (približno 40%) in hepatobiliarnim (približno 60%) izločanjem. Ker je velika količina olmesartana izločena z žolčnim putem, je uporaba pri bolnikih z obstrukcijo žolča kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Končni razpolovni čas izločanja olmesartana se po večkratnem peroralnem dajanju giblje med 10 in 15 urami. h in ni bilo odvisno od odmerka.
Hidroklorotiazid:
Hidroklorotiazid se pri ljudeh ne presnavlja in se skoraj v celoti izloči kot nespremenjena učinkovina v urinu. Približno 60% peroralnega odmerka se v 48 urah izloči kot nespremenjena učinkovina. Ledvični očistek je približno 250-300 ml / min.
Končni razpolovni čas izločanja hidroklorotiazida je 1015 ur.
Olprezide
Sistemska razpoložljivost hidroklorotiazida se pri sočasni uporabi z olmesartan medoksomilom zmanjša za približno 20%, vendar to skromno zmanjšanje nima kliničnega pomena. Sočasna uporaba hidroklorotiazida ne vpliva na kinetiko olmesartana.
Farmakokinetika pri posebnih skupinah bolnikov
Starejši (65 let ali več):
Pri bolnikih s hipertenzijo se je AUC olmesartana v stanju dinamičnega ravnovesja pri starejših bolnikih (65 do 75 let) povečala za približno 35% in pri zelo starejših bolnikih (75 let) za približno 44% v primerjavi s starejšimi bolniki. ). Vendar pa omejeni podatki kažejo, da se sistemski očistek hidroklorotiazida pri starejših, zdravih ali hipertenzivnih bolnikih zmanjša v primerjavi z mladimi zdravimi prostovoljci..
Spremenjeno delovanje ledvic:
V primeru ledvične okvare se je AUC olmesartana v stanju dinamičnega ravnovesja pri bolnikih z blago, zmerno in hudo okvaro ledvic povečala za 62%, 82% oziroma 179% (glejte poglavja 4.2, 4.4). Razpolovni čas hidroklorotiazida se podaljša pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.
Moteno delovanje jeter:
Po enkratnem peroralnem dajanju so bile vrednosti AUC olmesartana za 6% oziroma 65% višje pri bolnikih z blago in zmerno okvaro jeter v primerjavi z osebami z normalnim delovanjem jeter. z blago jetrno okvaro in 0,41% pri bolnikih z zmerno jetrno okvaro. Povprečne vrednosti Cmax Olmesartana so bile pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter in zdravih osebah podobne. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter Olmesartan medoksomila niso preučevali (glejte poglavja 4.2, 4.4) .Okvara jeter ne vpliva pomembno na farmakokinetiko hidroklorotiazida.
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
Potencialno toksičnost kombinacije olmesartan medoksomila / hidroklorotiazida so ocenili v študijah peroralne toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, ki so trajale do šest mesecev pri podganah in psih.
Tako kot pri posameznih sestavinah in drugih zdravilih iz tega razreda so glavni toksikološki ciljni organ kombinacije ledvice. Kombinacija medoksomila olmesartana / hidroklorotiazida je povzročila spremembe v delovanju ledvic (zvišanje serumskega dušika sečnine in serumskega kreatinina). Visoki odmerki so povzročili tubularno degeneracijo in regeneracijo v ledvicah podgan in psov, po možnosti zaradi sprememb v ledvični hemodinamiki (zmanjšana perfuzija ledvic zaradi hipotenzije s tubularno hipoksijo in degeneracijo cevastih celic). Poleg tega je kombinacija olmesartan medoksomila / hidroklorotiazida povzročila zmanjšanje parametrov eritrocitov (število eritrocitov, hemoglobin, hematokrit) in zmanjšanje telesne mase srca pri podganah. Te učinke so opazili tudi pri drugih antagonistih receptorjev AT1 in pri zaviralcih ACE; zdi se, da so bili inducirani s farmakološkim delovanjem olmesartan medoksomila v velikih odmerkih in se pri priporočenih terapevtskih odmerkih ne zdijo pomembni pri ljudeh.
Študije genotoksičnosti z medoksomilom olmesartanom in hidroklorotiazidom v kombinaciji ali v samostojni uporabi niso pokazale nobenih znakov klinično pomembne genotoksične aktivnosti.
Kancerogenega potenciala kombinacije olmesartan medoksomila in hidroklorotiazida niso preučevali, saj ni dokazov o pomembnih rakotvornih učinkih obeh posameznih sestavin v pogojih klinične uporabe.
Pri miših ali podganah, zdravljenih s kombinacijo olmesartan medoksomil / hidroklorotiazid, ni dokazov o teratogenosti. Kot je bilo pričakovano za to skupino zdravil, so pri podganah opazili toksičnost za plod, kar dokazuje nizka teža ploda pri materah, zdravljenih z olmesartanom. Medoksomil in hidroklorotiazid med nosečnostjo (glejte poglavja 4.3, 4.6).
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
Jedro tabličnega računalnika Mikrokristalna celuloza laktoza monohidrat
Hiproloza z nizko substitucijo
Hiproloza
Magnezijev stearat
Premaz Hipromelozni smukec
Titanov dioksid (E 171)
Železov (III) oksid rumen (E 172) Železov (III) oksid rdeč (E 172)
06.2 Nezdružljivost "-
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
5 let.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
Pretisni omoti iz laminiranega poliamida / aluminija / polivinilklorida / aluminija.
Pakiranja vsebujejo 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98 ali 10X28 filmsko obloženih tablet. Pretisni omoti z enkratnim odmerkom vsebujejo 10, 50 ali 500 filmsko obloženih tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L1611 Luxembourg po licenci Daiichi Sankyo Europe GmbH
Prodajalec prodam: Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A. Kopalnica v Ripoliju
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
OLPREZIDE 20 mg / 12,5 mg filmsko obložene tablete:
14 tablet 037109016;
28 tablet 037109028;
30 tablet 037109030;
56 tablet 037109042;
84 tablet 037109055;
90 tablet 037109067;
98 tablet 037109079;
Tablete 10X28 037109081;
10 tablet 037109093;
50 tablet 037109105;
500 tablet 037109117.
OLPREZIDE 20 mg / 25 mg filmsko obložene tablete:
14 tablet 037109129;
28 tablet 037109131;
30 tablet 037109143;
56 tablet 037109156;
84 tablet 037109168;
90 tablet 037109170;
98 tablet 037109182;
Tablete 10X28 037109194;
10 tablet 037109206;
50 tablet 037109218;
500 tablet 037109220.
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
Datum prve odobritve: februar 2007
Datum zadnje obnove: 7. junij 2011
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA -
Julija 2012
-quando-preoccuparsi.jpg)
