Metotreksat je zdravilo proti raku, ki spada v razred antimetabolitov. Je antagonist folne kisline, snov, ki ima temeljno vlogo pri številnih celičnih procesih. Metotreksat ima tudi protivnetne in imunosupresivne lastnosti, zaradi česar je primeren tudi za zdravljenje drugih bolezni, razen neoplastičnih.
Metotreksat - Kemična sestava
Terapevtske indikacije
Metotreksat se lahko uporablja samostojno ali v kombinaciji za zdravljenje različnih vrst raka, vključno z:
- Rak na dojki
- Rak glave in vratu;
- Rak mehurja
- Pljučni rak;
- Ne-Hodgkinov limfom;
- Akutna levkemija; Ugotovljeno je bilo, da je metotreksat učinkovitejši pri zdravljenju akutne levkemije pri otrocih kot pri odraslih.
Zaradi svojih protivnetnih in imunosupresivnih lastnosti se metotreksat uporablja tudi za zdravljenje drugih bolezni, kot so:
- Revmatoidni artritis;
- Psoriatični artritis;
- Poliartikularni juvenilni artritis;
- Luskavica;
- Crohnova bolezen;
- Sistemski lupus eritomatosus;
- Miopatije.
Opozorila
Dajanje metotreksata je treba izvajati pod strogim zdravniškim nadzorom.
Natančneje, dajanje metotreksata v velikih odmerkih za zdravljenje tumorjev morajo na bolnišnični ravni izvajati zdravniki, specializirani za dajanje kemoterapevtikov proti raku.
Interakcije
Sočasna uporaba visokih odmerkov metotreksata in Nesteroidna protivnetna zdravila (Nesteroidna protivnetna zdravila) lahko povzroči zvišanje ravni zdravila v krvi. V nekaterih primerih - ta povečana koncentracija metotreksata v krvi - lahko povzroči mielosupresija (zatiranje kostnega mozga) ali ad aplastična anemija.
Sočasna uporaba aminoglikozidnih antibiotikov in metotreksata lahko zmanjša črevesno absorpcijo.
Pri dajanju sulfonamidov, salicilatov, tetraciklinov ali kloramfenikola sočasno z metotreksatom je potrebna previdnost. Te molekule pravzaprav lahko iztisnejo zdravilo iz vezi, ki jo tvori s plazemskimi beljakovinami, s čimer se poveča njegova toksičnost.
Zdi se, da lahko uporaba folne kisline ali folata hkrati z metotreksatom zmanjša nekatere njegove stranske učinke, kot so alopecija ali učinki na prebavila, vendar se zdi, da te snovi pri sistemski uporabi zmanjšajo odziv na metotreksat.
Poleg tega bi lahko vnos folne kisline ali folata prikril simptome možnega pomanjkanja vitamina B12.
Stranski učinki
Kot pri vseh zdravilih se lahko stranski učinki, ki se lahko pojavijo po jemanju metotreksata, razlikujejo od posameznika do posameznika. Odvisni so tudi od načina dajanja (peroralno ali intravensko), odmerka in vrste patologije, ki jo je treba zdraviti.
Spodaj je seznam glavnih stranskih učinkov, ki se lahko pojavijo po zdravljenju z metotreksatom.
Mielosupresija
Metotreksat lahko povzroči mielosupresijo. Zatiranje kostnega mozga povzroči zmanjšanje proizvodnje krvnih celic, kar lahko povzroči:
- Anemija, to je zmanjšanje ravni hemoglobina v krvi. Glavni simptom nastopa anemije je občutek fizična izčrpanost;
- Levkopenijaznižane ravni belih krvnih celic; levkopenija se lahko pojavi z nastopom zvišane telesne temperature, ki jo spremlja mrzlica. Levkopenija naredi bolnika bolj dovzetnega za pridobivanje okužb;
- Trombocitopenijazmanjšanje števila trombocitov v krvi; to zmanjšanje povzroči nevarnost krvavitve in daje prednost pojav modric (modrice).
Mielosupresija je stranski učinek od odmerka odvisno, to je odvisno od količine uporabljenega zdravila. Ko se metotreksat uporablja v kombinaciji z drugo kemoterapijo proti raku, se poveča tveganje za mielosupresijo.
Zato so potrebni redni krvni testi za oceno in spremljanje funkcionalnosti kostnega mozga.
Hepatotoksičnost
Zdravljenje z metotreksatom lahko povzroči hepatotoksičnost, to je toksičnost za jetra. A porast ravni krvi v transaminaze (encimi, ki se uporabljajo kot indikatorji za ugotavljanje prisotnosti možnih poškodb jeter).
Dolgotrajna uporaba metotreksata lahko spodbudi tudi nastanek fibroza In ciroza jeter. Med zdravljenjem je zato treba ves čas nadzorovati delovanje jeter.
Ledvična disfunkcija
Uporaba metotreksata lahko povzroči a začasna okvara ledvic, ki se kaže kot a porast ravni kreatinin (produkt razgradnje presnove kreatina) v krvi. Običajno je zvišanje kreatinina v krvi prehodno in delovanje ledvic ni oslabljeno, če pa so vrednosti kreatinina nenehno povišane, bo morda treba terapijo spremeniti ali prekiniti.
Bolezni dihalnega sistema
Zdravljenje z metotreksatom lahko povzroči indukcijo toksičnosti za pljuča fibroza. Fibroza je lahko reverzibilna in postopoma izgine, ko se zdravljenje prekine.
Poleg tega lahko metotreksat povzroči intersticijska pljučnica akutna ali kronična, ki po prekinitvi zdravljenja ni vedno reverzibilna.
Simptom, ki običajno kaže na poškodbo pljuč, je suh kašelj, za to - v primeru videza - je dobro obvestiti zdravnika in opraviti vse potrebne analize.
Astenija
Skoraj vsa zdravila proti raku povzročajo astenijo (občutek utrujenosti), ki ga spremlja zmanjšan apetit.Utrujenost lahko povzroči tudi anemija.
Bolečine ali razjede v ustih
Terapija z metotreksatom lahko povzroči majhne razjede v ustih, suha usta in bolečine. Poleg tega se lahko zgodi, da pride do začasne izgube občutka okusa, ki se običajno povrne po koncu terapije.
Bolezni prebavil
Metotreksat lahko povzroči ulcerozni stomatitis ali hemoragični enteritis, kar bi lahko privedlo do perforacije črevesne sluznice.
Prav tako lahko izzove zdravljenje z metotreksatom driskav blagi in hudi obliki. Pri blagi obliki običajno zadostuje uporaba proti diareji; pri hudi obliki bo morda treba prekiniti uporabo zdravila ali zmanjšati uporabljeni odmerek.
Kaj mora storiti, če se pojavijo ti neželeni učinki, je zdravnik. V vsakem primeru je dobro, da se izognete dehidraciji.
Bolezni kože in podkožja
Uporaba metotreksata lahko povzroči kožni izpuščaji ki srbijo. Priporočljivo je, da uporabite nevtralne in občutljive izdelke za osebno higieno.
Intravensko dajanje metotreksata lahko povzroči tudi težave na mestu injiciranja, kot so bolečina, pordelost ali uhajanje tekočine. Če se pojavi kateri od teh dogodkov, je nujno obvestiti zdravstvenega delavca.
Slabost in bruhanje
Ti neželeni učinki so značilni za zdravila proti raku. Intenzivnost, s katero se pojavijo, se razlikuje od posameznika do posameznika in lahko traja od nekaj ur do nekaj dni. Običajno - skupaj s terapijo proti raku - dajemo zdravila antiemetiki (antivomit), da bi se poskušali izogniti ali vsaj omejiti pojav teh učinkov.
Alopecija
Terapija z metotreksatom lahko povzroči izpadanje las in izpadanje las na splošno. Ta stranski učinek običajno izgine po koncu zdravljenja.
Alergijske reakcije
Kot vsako drugo zdravilo, lahko metotreksat povzroči alergije pri občutljivih posameznikih. Lahko se pojavijo alergijske reakcije srbeči kožni izpuščaji, vročina, mrzlica, lokalizirana pordelost obraza, glavobol, anksioznost, kratka sapa. Ti simptomi se pojavljajo v blagi in hudi obliki; če se pojavijo, je nujno obvestiti zdravnika.
Mehanizem delovanja
DNK je sestavljen iz dveh verig, ki sta med seboj povezani in tvorita dvojno vijačnico.
DNK je sestavljena iz številnih monomerov, imenovanih nukleotidi. Obstajajo 4 vrste nukleotidov: adenin (A), gvanin (G), citozin (C) in timin (T), ki se združujejo z edinstvenimi pari AT (adenin-timin) in CG (citozin-gvanin), ki jih držijo vodikove vezi .
Zaporedje baz, prisotnih vzdolž molekule DNA, nosi genetske podatke.
Metotreksat velja za zdravilo proti raku, ki spada v razred antimetabolitna sredstva. Je antagonist folne kisline, snovi, ki opravlja pomembne funkcije v različnih celičnih procesih, predvsem pa ima folna kislina temeljno vlogo pri nekaterih korakih sinteze DNK.
Metotreksat lahko zavira vso sintezo purinskih baz, ki so skupaj s pirimidinskimi bazami sestavne molekule dvojne verige DNA.
Z zaviranjem sinteze purinskih baz lahko metotreksat zavira sintezo DNA in RNA ter posledično zavira sintezo beljakovin, kar vodi v celično smrt.
Zaradi protivnetnega in imunomodulatornega delovanja se lahko metotreksat v majhnih odmerkih uporablja pri zdravljenju vnetnih in / ali avtoimunskih bolezni.
Način uporabe - odmerjanje
Metotreksat se lahko daje peroralno in parenteralno.
Za peroralno uporabo je metotreksat v obliki rumenih tablet. Za parenteralno dajanje se po drugi strani pojavi kot rumena tekočina.
Vrsta dajanja in odmerek zdravila sta odvisna od vrste, resnosti in stopnje bolezni, ki se namerava zdraviti (tumorji, luskavica, revmatoidni artritis itd.) Količina uporabljenega zdravila je odvisna tudi od bolnikovega stanja .
Naloga zdravnika je, da določi terapevtsko strategijo, ki najbolj ustreza vsakemu posamezniku.
Onkološke indikacije
Odmerki metotreksata se razlikujejo glede na vrsto tumorja in stopnjo, v kateri je, ter bolnikovo stanje. Na splošno je metotreksat prednostno peroralno - ker se zelo hitro absorbira - lahko pa ga dajemo tudi intravensko, znotraj arterijsko, intramuskularno, intratekalno ali intratumoralno.
Običajno je odmerek naslednji:
- Dojenčki: 1,25 mg do 2,5 mg, dano 3 do 6 -krat na teden.
- Otroci: 2,5 mg do 5 mg, dano 3 do 6 -krat na teden.
- Odrasli: 5 mg do 10 mg, dano 3 do 6 -krat na teden.
Indikacije za revmatoidni artritis in psoriatični artritis
Pri tej vrsti bolezni je priporočeni odmerek 7,5 mg metotreksata peroralno, enkrat na teden.
Druga možnost je, da se 2,5 mg zdravila daje enkrat na dvanajst ur, skupaj trije odmerki, enkrat na teden. V vsakem primeru tedenskega odmerka 20 mg nikoli ne smete prekoračiti.
Za parenteralno dajanje se odmerek 5-15 mg intramuskularnega metotreksata, enkrat na teden, šteje za standardnega.
Indikacije za poliartikularni juvenilni artritis
Priporočeni odmerek metotreksata je običajno 10 mg / m2 telesne površine, ki se daje enkrat na teden. V večini primerov je dajanje oralno, lahko pa tudi intramuskularno.
Indikacije za luskavico
Ponovno se metotreksat daje enkrat na teden. Običajno se metotreksat daje v tabletah po 2,5 mg. Če odziv ni optimalen, se lahko peroralni odmerek poveča ali nadaljuje s parenteralnim dajanjem. Odmerjeni odmerek se postopoma povečuje, dokler ni dosežen optimalen odziv na zdravljenje. Ko je dosežen želeni odziv, bi bilo pametno zmanjšati odmerek zdravila na najnižji možni vzdrževalni odmerek.
Vendar ne smete preseči 30 mg metotreksata na teden.
Nosečnost in dojenje
Metotreksat lahko povzroči embriotoksičnost (strupenost za zarodek), prirojene anomalije, smrt ploda In splav. Iz tega razloga se lahko dajanje metotreksata ženskam v rodni dobi šele po izključitvi stanja nosečnosti. Poleg tega bi morali biti oba spola previdnostni, da se izognejo nosečnosti med zdravljenjem z metotreksatom in po njem za obdobje od treh mesecev do enega leta.
Ker se metotreksat izloča v materino mleko, se tega zdravila med dojenjem ne sme uporabljati, saj ima lahko resne toksične učinke na dojenčka.
Zaradi teh učinkov je Uprava za hrano in zdravila (FDA) je metotreksat vključil v t.i razred X. Ta razred vključuje vsa tista zdravila, za katera je bil znanstveno dokazan razvoj nenormalnosti ploda (tako pri živalih kot pri ljudeh) in jih zato ne smemo uporabljati med nosečnostjo in dojenjem.
Kontraindikacije
Metotreksat je kontraindiciran pri bolnikih, alergičnih na samo učinkovino ali katero koli pomožno snov, ki jo vsebuje farmacevtska formulacija.
Zaradi svojih stranskih učinkov je uporaba metotreksata kontraindicirana pri bolnikih z ledvično ali jetrno disfunkcijo, anemijo, levkopenijo ali trombocitopenijo ali z boleznimi prebavil, kot so ulcerozni stomatitis, ulcerozni kolitis in peptična razjeda.
Poleg tega je iz zgoraj navedenih razlogov metotreksat kontraindiciran med nosečnostjo in dojenjem.
