Aktivne sestavine: sildenafil
VIAGRA 25 mg filmsko obložene tablete
V paketu so na voljo vložki Viagra:- VIAGRA 25 mg filmsko obložene tablete
- VIAGRA 50 mg filmsko obložene tablete
- VIAGRA 100 mg filmsko obložene tablete
- VIAGRA 50 mg orodisperzibilne tablete
Zakaj se uporablja Viagra? Za kaj je to?
Zdravilo VIAGRA vsebuje zdravilno učinkovino sildenafil, ki spada v razred zdravil, imenovanih zaviralci fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5). Pomaga pri sprostitvi krvnih žil v penisu in omogoča pretok krvi v penis pri spolni stimulaciji. VIAGRA vam bo pomagala do erekcije le, če je spolno stimulirana.
VIAGRA je zdravljenje odraslih moških z erektilno disfunkcijo, včasih imenovano impotenca. To stanje se pojavi, ko moški ne more doseči ali ohraniti "erekcije, primerne za spolni odnos.
Kontraindikacije Kadar Viagre ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila VIAGRA
- če ste alergični na sildenafil ali katero koli sestavino tega zdravila.
- če jemljete zdravila, imenovana nitrati, saj lahko ta kombinacija povzroči nevarno znižanje krvnega tlaka. Povejte svojemu zdravniku, če jemljete katero od teh zdravil, ki se pogosto uporabljajo za lajšanje napadov angine pektoris (ali "bolečine v prsih"). Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
- če jemljete katero od zdravil, znanih kot darovalci dušikovega oksida, na primer amil nitrit ("poppers"), saj lahko ta kombinacija povzroči tudi nevarno znižanje krvnega tlaka.
- če imate hude težave s srcem ali jetri.
- če ste nedavno imeli možgansko kap ali srčni napad ali če imate nizek krvni tlak.
- če imate redko dedno očesno bolezen (na primer pigmentni retinitis).
- če ste kdaj imeli izgubo vida zaradi nearteritične anteriorne ishemične optične nevropatije (NAION).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Viagra
Preden vzamete zdravilo VIAGRA, se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro
Zdravila VIAGRA ne smete uporabljati skupaj z drugimi peroralnimi ali lokalnimi zdravili za erektilno disfunkcijo.
Zdravila VIAGRA ne smete uporabljati skupaj z zdravili za pljučno arterijsko hipertenzijo (PAH), ki vsebujejo sildenafil ali kateri koli drug zaviralec fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5).
Zdravila VIAGRA ne smete jemati, če nimate erektilne disfunkcije. Če ste ženska, ne smete jemati zdravila VIAGRA.
Posebni previdnostni ukrepi za bolnike s težavami z ledvicami ali jetri
Če imate težave z ledvicami ali jetri, morate o tem obvestiti svojega zdravnika. Zdravnik se bo morda odločil, da vam bo dal manjši odmerek.
Otroci in mladostniki
Zdravila VIAGRA se ne sme dajati osebam, mlajšim od 18 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek Viagre
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Tablete VIAGRA lahko vplivajo na nekatera zdravila, zlasti na zdravila za zdravljenje bolečin v prsih. Če pride do nujne medicinske pomoči, morate zdravniku, farmacevtu ali medicinski sestri povedati, da ste jemali zdravilo VIAGRA in kdaj ste ga uporabili. Ne jemljite zdravila VIAGRA skupaj z drugimi zdravili, razen če vam tako naroči zdravnik.
Zdravila VIAGRA ne smete jemati, če jemljete zdravila, imenovana nitrati, ker lahko kombinacija teh zdravil povzroči nevaren padec krvnega tlaka. Povejte svojemu zdravniku, farmacevtu ali medicinski sestri, če jemljete katero od teh zdravil, ki se pogosto uporabljajo za lajšanje napadov angine pektoris (ali "bolečine v prsih").
Zdravila VIAGRA ne smete jemati, če uporabljate eno od zdravil, znanih kot darovalci dušikovega oksida, na primer amil nitrit ("poppers"), ker lahko ta kombinacija povzroči tudi nevaren padec krvnega tlaka.
Če jemljete zdravila, imenovana zaviralci proteaz, na primer zdravila za zdravljenje HIV, vam bo zdravnik morda najprej predpisal zdravilo VIAGRA v najnižjem odmerku (25 mg).
Nekateri bolniki, ki se zdravijo z zaviralci alfa za zdravljenje visokega krvnega tlaka ali povečane prostate, lahko doživijo omotico ali zmedenost, ki je lahko posledica nizkega krvnega tlaka pri hitrem sedenju ali vstajanju. Nekateri bolniki so o teh simptomih poročali, ko so vzeli VIAGRA skupaj z zaviralci alfa. To se bo najverjetneje zgodilo v 4 urah po jemanju zdravila VIAGRA. Da bi zmanjšali možnost pojava teh simptomov, morate pred začetkom zdravljenja z zdravilom VIAGRA jemati redni odmerek zaviralca alfa.
VIAGRA s hrano, pijačo in alkoholom
Zdravilo VIAGRA lahko jemljete s hrano ali brez nje. Vendar pa boste morda ugotovili, da je učinek zdravila VIAGRA počasnejši, če ga vzamete po velikem obroku.
Uživanje alkoholnih pijač lahko začasno poslabša sposobnost erekcije. Da bi imeli največ koristi od tega zdravila, je priporočljivo, da se pred uporabo zdravila VIAGRA izognete uživanju velikih količin alkohola.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
Zdravilo VIAGRA ni indicirano za uporabo pri ženskah.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zdravilo VIAGRA lahko povzroči omotico in vpliva na vid. Pred vožnjo in upravljanjem strojev se morate zavedati, kako reagirate na zdravilo VIAGRA.
Zdravilo VIAGRA vsebuje laktozo
Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, na primer laktoze, se pred jemanjem zdravila VIAGRA posvetujte z zdravnikom.
Odmerek, način in čas dajanja Kako uporabljati Viagro: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Priporočeni začetni odmerek je 50 mg.
Zdravila VIAGRA ne smete jemati več kot enkrat na dan.
Ne jemljite filmsko obloženih tablet VIAGRA v kombinaciji z VIAGRA orodisperzibilnimi tabletami.
Zdravilo VIAGRA morate vzeti približno eno uro pred pričakovano spolno aktivnostjo. Tableto pogoltnite celo s kozarcem vode.
Če menite, da je učinek zdravila VIAGRA premočan ali prešibak, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
VIAGRA vam bo pomagala doseči erekcijo le, če ste spolno stimulirani. Čas, da VIAGRA začne učinkovati, se razlikuje od osebe do osebe, običajno pa se giblje od pol ure do ene ure. Učinek zdravila VIAGRA se lahko pojavi po daljšem časovnem obdobju, če ste pravkar pojedli obilen obrok.
Če vam VIAGRA ne pomaga pri erekciji ali če vaša erekcija ne traja dovolj dolgo za dokončanje spolnega odnosa, obvestite svojega zdravnika.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč Viagre
Morda boste opazili povečanje stranskih učinkov in resnost teh učinkov. Odmerki, večji od 100 mg, ne povečajo učinkovitosti.
Ne jemljite več tablet, kot vam je predpisal zdravnik.
Če ste vzeli več tablet, kot je predpisano, se posvetujte z zdravnikom.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki Viagre
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Neželeni učinki, o katerih so poročali v povezavi z uporabo zdravila VIAGRA, so običajno blagi do zmerni in kratkotrajni.
Če opazite katerega od naslednjih resnih neželenih učinkov, prenehajte jemati zdravilo VIAGRA in se nemudoma posvetujte z zdravnikom:
- Alergijska reakcija - pojavi se občasno (pojavi se lahko pri največ 1 od 100 ljudi). Simptomi vključujejo nenadno piskanje, težko dihanje ali omotico, otekanje vek, obraza, ustnic ali grla.
- Bolečine v prsih - pojavljajo se občasno: Če se to pojavi med spolnim odnosom ali po njem:
- Pojdite v polsedeči položaj in se poskusite sprostiti.
- Ne uporabljajte nitratov za zdravljenje bolečin v prsih.
- Dolgotrajne in včasih boleče erekcije - to se zgodi redko (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 ljudi). Če ta vrsta erekcije traja neprekinjeno več kot 4 ure, se takoj posvetujte z zdravnikom.
- Nenadno zmanjšanje ali izguba vida - redko se pojavi.
- Resne kožne reakcije - to se zgodi redko Simptomi lahko vključujejo hudo luščenje in otekanje kože, mehurje v ustih, genitalijah in okoli oči, zvišano telesno temperaturo.
- Napadi ali napadi - to se zgodi redko.
Drugi neželeni učinki:
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov): glavobol. Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov): slabost, zardevanje obraza, zardevanje (simptomi vključujejo nenaden občutek toplote v zgornjem delu telesa), prebavne motnje, povečana intenzivnost barve vida, zamegljen vid, motnje vida, zamašen nos in omotico. Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov): bruhanje, kožni izpuščaj, draženje oči, rdeče oči, bolečine v očeh, utripi svetlobe, povečano zaznavanje svetlobe, občutljivost na svetlobo, solzenje, palpitacije srca, hitro bitje srca, visok krvni tlak , nizek krvni tlak, bolečine v mišicah, zaspanost, zmanjšana občutljivost na dotik, omotica, zvonjenje v ušesih, suha usta, zamašeni ali zamašeni sinusi, vnetje nosne sluznice (simptomi vključujejo izcedek iz nosu, kihanje in zamašen nos), bolečine v zgornjem delu trebuha , gastroezofagealna refluksna bolezen (simptomi vključujejo zgago), kri v urinu, bolečine v rokah ali nogah, krvavitve iz nosu, vročina in utrujenost. Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1000 ljudi): omedlevica, kap, srčni napad, nepravilen srčni utrip , začasno zmanjšanje oskrbe s krvjo na določenih področjih možganov, občutek zožitev v grlu, odrevenela usta, krvavitev iz očesnega ozadja, dvojni vid, zmanjšana ostrina vida, nenormalna očesna občutljivost, otekanje oči ali vek, pojav pik ali delcev v vidnem polju, vid halo okoli luči, razširitev zenic, sprememba bele barve beločnic (del očesa), krvavitev iz penisa, kri v semenu, suh nos, otekanje nosne sluznice, razdražljivost in nenadno zmanjšanje ali izguba sluha. Iz trženjskih izkušenj so poročali o redkih primerih nestabilne angine pektoris (srčne bolezni) in nenadne smrti. Treba je opozoriti, da je večina, vendar ne vsi, moških, ki so imeli te neželene učinke, imeli težave s srcem pred uporabo. mogoče ugotoviti, ali so ti dogodki neposredno povezani z uporabo zdravila VIAGRA.Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.To vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. zagotovite več informacij o varnosti tega zdravila.Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C. Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in pretisnem omotu poleg oznake "Uporabno do". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.Za zaščito pred vlago shranjujte v originalni ovojnini. Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje. Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
VIAGRA
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
VIAGRA 25 mg: vsaka tableta vsebuje 25 mg sildenafila v obliki citrata.
VIAGRA 50 mg: Ena tableta vsebuje 50 mg sildenafila v obliki citrata.
VIAGRA 100 mg: Ena tableta vsebuje 100 mg sildenafila v obliki citrata.
Za pomožne snovi glejte 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložene tablete.
25 mg tablete so filmsko obložene in modre barve, imajo zaobljeno obliko diamanta in imajo oznako "PFIZER" na eni strani in "VGR 25" na drugi.
50 mg tablete so filmsko obložene in modre barve, imajo zaobljeno obliko diamanta in imajo oznako "PFIZER" na eni strani in "VGR 50" na drugi.
100 mg tablete so filmsko obložene in modre barve, imajo zaobljeno obliko diamanta in imajo oznako "PFIZER" na eni strani in "VGR 100" na drugi.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravljenje oseb z erektilno disfunkcijo ali nezmožnosti doseganja ali vzdrževanja erekcije, primerne za zadovoljivo spolno aktivnost. Za učinkovito delovanje zdravila VIAGRA je potrebna spolna stimulacija.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Peroralna uporaba.
Uporaba pri odraslih:
Priporočeni odmerek je 50 mg, če je potrebno, vzeti približno eno uro pred spolno aktivnostjo.
Glede na učinkovitost in prenašanje se lahko odmerek poveča na 100 mg ali zmanjša na 25 mg.
Največji priporočeni odmerek je 100 mg. Zdravila ne smete dajati več kot enkrat na dan. Če zdravilo VIAGRA jemljete skupaj z obroki, se lahko začetek delovanja upočasni v primerjavi z jemanjem na tešče (glejte poglavje 5.2).
Uporaba pri starejših:
Ker je očistek sildenafila pri starejših bolnikih zmanjšan (glejte poglavje 5.2), je treba uporabiti začetni odmerek 25 mg. Glede na učinkovitost in prenašanje se lahko odmerek poveča na 50 mg in 100 mg.
Uporaba pri bolnikih z okvaro ledvic:
Priporočila za odmerjanje, opisana pod "Uporaba pri odraslih", veljajo tudi za bolnike z blago do zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina = 30-80 ml / min).
Ker je očistek sildenafila pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina) zmanjšan
Uporaba pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter:
Ker je očistek sildenafila pri bolnikih z okvaro jeter (npr. Cirozo) zmanjšan, je treba razmisliti o odmerku 25 mg. Glede na učinkovitost in prenašanje se lahko odmerek poveča na 50 mg in 100 mg.
Uporaba pri pediatričnih bolnikih:
Zdravilo VIAGRA ni indicirano za osebe, mlajše od 18 let.
Uporaba pri bolnikih, ki se zdravijo z drugimi zdravili:
Razen ritonavirja, pri katerem sočasna uporaba s sildenafilom ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4), je treba pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo z zaviralci CYP3A4, razmisliti o začetnem odmerku 25 mg (glejte poglavje 4.5).
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
V skladu z ugotovljenimi učinki na pot dušikovega oksida / cikličnega gvanozin monofosfata (cGMP) (glejte poglavje 5.1) je bilo ugotovljeno, da sildenafil potencira hipotenzivne učinke nitratov in zato sočasna uporaba z darovalci dušikovega oksida (kot je amil nitrit) ali z nitrati v kakršni koli obliki so kontraindicirani.
Izdelkov, indiciranih za zdravljenje erektilne disfunkcije, vključno s sildenafilom, ne smemo uporabljati pri posameznikih, za katere spolna aktivnost ni priporočljiva (npr. Pri bolnikih s hudimi srčno -žilnimi motnjami, kot sta nestabilna angina pektoris ali hudo srčno popuščanje).
Varnost uporabe sildenafila ni bila raziskana v naslednjih podskupinah bolnikov, zato je uporaba zdravila pri teh bolnikih kontraindicirana: huda okvara jeter, hipotenzija (kap krvnega tlaka ali miokardni infarkt in znane dedne degenerativne motnje mrežnice, npr. kot pigmentoza retinitisa (manjši del teh bolnikov ima genetske motnje retinalne fosfodiesteraze).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Preden razmislimo o zdravljenju z zdravili, je treba opraviti anamnezo in fizični pregled, da se diagnosticira erektilna disfunkcija in ugotovijo osnovni vzroki bolezni.
Ker obstaja odstotek srčnega tveganja, povezanega s spolno aktivnostjo, bodo morali zdravniki pred začetkom kakršnega koli zdravljenja erektilne disfunkcije pregledati srčno -žilno stanje bolnikov. Sildenafil ima vazodilatacijske lastnosti, ki povzročajo blago in prehodno znižanje krvnega tlaka (glejte poglavje 5.1) Pred predpisovanjem sildenafila morajo zdravniki skrbno pretehtati, ali imajo lahko ti vazodilatacijski učinki škodljive posledice pri bolnikih z določenimi osnovnimi stanji, zlasti v povezavi s spolno aktivnostjo. Bolniki, ki so najbolj občutljivi na vazodilatacijske učinke, so bolniki z moteno sistolično izločanjem (npr. Aortna stenoza, hipertrofična obstruktivna kardiomiopatija) ali tisti z več sistemsko atrofijo, redek sindrom, ki se kaže v obliki hude okvare avtonomnega nadzora krvnega tlaka.
Zdravilo VIAGRA potencira hipotenzivni učinek nitratov (glejte poglavje 4.3).
Med fazo trženja zdravila so poročali o resnih srčno -žilnih dogodkih, vključno z miokardnim infarktom, vmesno angino pektoris, nenadno srčno smrtjo, ventrikularnimi aritmijami, cerebrovaskularno krvavitvijo, prehodnimi ishemičnimi napadi, hipertenzijo in hipotenzijo v povezavi z uporabo zdravila VIAGRA. , vendar niso imeli vsi ti bolniki že obstoječe dejavnike tveganja za srčno-žilne bolezni. Ni mogoče ugotoviti, ali so ti dogodki neposredno povezani s temi ali drugimi dejavniki.
Izdelke, ki so indicirani za zdravljenje erektilne disfunkcije, vključno s sildenafilom, je treba previdno uporabljati pri bolnikih z anatomskimi deformacijami penisa (npr. Angulacija, kavernozna fibroza ali Peyroniejeva bolezen) ali pri bolnikih s stanji, ki lahko povzročijo priapizem (npr. Anemija srpastih celic , multipli mielom ali levkemija).
Varnost in učinkovitost kombiniranja sildenafila z drugimi zdravili za erektilno disfunkcijo nista bili raziskani, zato uporaba teh kombinacij ni priporočljiva.
Sočasna uporaba sildenafila in ritonavirja ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Pri bolnikih, ki jemljejo zaviralce alfa, je treba sildenafil uporabljati previdno, ker lahko sočasna uporaba pri nekaterih bolnikih povzroči simptomatsko hipotenzijo (glejte poglavje 4.5). Sildenafila (> 25 mg) ne smete uporabiti v 4 urah po jemanju zaviralca alfa.
Študije na človeških trombocitih kažejo, da sildenafil in vitro okrepi antiagregacijski učinek natrijevega nitroprusida. Podatkov o varnosti dajanja sildenafila pri bolnikih z motnjami krvavitve ali z aktivno peptično razjedo ni na voljo. Zato je treba sildenafil tem bolnikom dajati šele po "skrbno oceno razmerja med tveganjem in koristjo.
Zdravilo VIAGRA ni indicirano za uporabo pri ženskah.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Učinki drugih zdravil na sildenafil
Študije in vitro:
Sildenafil se presnavlja predvsem z izoencimoma citokroma P450 (CYP) 3A4 (glavna pot) in 2C9 (sekundarna pot). Zato lahko zaviralci teh izoencimov zmanjšajo očistek sildenafila.
In vivo študije:
Farmakokinetična analiza, opravljena v kliničnih študijah, kaže na zmanjšanje očistka sildenafila pri sočasni uporabi z zaviralci CYP3A4 (npr. Ketokonazolom, eritromicinom, cimetidinom). Čeprav pri teh bolnikih pri sočasni uporabi sildenafila s CYP3A4 niso opazili povečane incidence neželenih učinkov Zaviralce je treba upoštevati pri začetnem odmerku 25 mg.
Pri sočasni uporabi ritonavirja, zaviralca proteaze HIV in zelo specifičnega zaviralca citokroma P450 s sildenafilom (100 mg enkratni odmerek), je bila Cmax sildenafila v stanju dinamičnega ravnovesja (500 mg dvakrat na dan) (4-krat) in 1.000% (11-kratno) povečanje AUC sildenafila v plazmi. Po 24 urah so bile koncentracije sildenafila v plazmi še vedno približno 200 ng / ml v primerjavi s približno 5 ng / ml, ugotovljenimi pri samostojni uporabi sildenafila. Ta ugotovitev je skladna z označeno učinki ritonavirja na široko paleto substratov citokroma P450. Sildenafil ni spremenil farmakokinetike ritonavirja. Na podlagi teh farmakokinetičnih rezultatov sočasna uporaba sildenafila in ritonavirja ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4.) največji odmerek sildenafila ne sme presegati 25 mg v 48 urah.
Pri sočasni uporabi sakvinavirja, zaviralca proteaze HIV in zaviralca CYP3A4, s sildenafilom (enkratni odmerek 100 mg) so opazili 140-odstotno povečanje Cmax sildenafila v stanju dinamičnega ravnovesja (1200 mg trikrat na dan) in 210-odstotno povečanje AUC sildenafila Sildenafil ni spremenil farmakokinetike sakvinavirja (glejte poglavje 4.2), močnejši zaviralci CYP3A4, kot sta ketokonazol in itrakonazol, pa naj bi imeli večje učinke.
Ko je bil enkratni 100-miligramski odmerek sildenafila uporabljen s specifičnim zaviralcem CYP3A4 eritromicinom, se je v stanju dinamičnega ravnovesja (500 mg dvakrat na dan 5 dni) sistemska izpostavljenost sildenafilu povečala za 182% (AUC). Pri zdravih moških prostovoljcih ni bilo učinka azitromicina (500 mg / dan 3 dni) na AUC, Cmax, tmax, konstanto izločanja ali razpolovni čas sildenafila ali njegovega glavnega presnovka v obtoku. Sočasna uporaba cimetidina (800 mg) , zaviralec citokroma P450 in nespecifični zaviralec CYP3A4 ter sildenafil (50 mg) pri zdravih prostovoljcih, povzročil 56-odstotno povečanje plazemske koncentracije sildenafila.
Grenivkin sok je šibek zaviralec presnove črevesne stene CYP3A4, zato lahko povzroči zmerno povečanje koncentracije sildenafila v plazmi.
Enkratni odmerek antacida (magnezijev hidroksid / aluminijev hidroksid) ni spremenil biološke uporabnosti sildenafila.
Čeprav pri vseh zdravilih niso bile izvedene posebne študije medsebojnega delovanja, populacijska farmakokinetična analiza ni pokazala nobenega vpliva na farmakokinetiko sildenafila po sočasni uporabi z zaviralci CYP2C9 (npr. Tolbutamidom, varfarinom, fenitoinom). (triciklični antidepresivi), tiazidni in podobni diuretiki, diuretiki zanke in diuretiki, ki varčujejo s kalijem, zaviralci angiotenzinske konvertaze, zaviralci kalcijevih kanalčkov, antagonisti adrenergičnih receptorjev beta ali induktorji presnove CYP450 (npr. rifampicin in barbiturati).
Učinki sildenafila na druga zdravila
Študije in vitro:
Sildenafil je šibek zaviralec izoencimov citokroma P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 in 3A4 (IC50> 150 mikroM). Ker najvišje plazemske koncentracije v priporočenih odmerkih dosežejo približno 1 mikroM, ni verjetno, da bi zdravilo VIAGRA spremenilo očistek substratov teh izoencimov.
Ni podatkov o interakcijah med sildenafilom in nespecifičnimi zaviralci fosfodiesteraze, kot sta teofilin ali dipiridamol.
In vivo študije:
Pri sočasni uporabi sildenafila (50 mg) s tolbutamidom (250 mg) ali varfarinom (40 mg), ki se presnavljata s CYP2C9, niso opazili pomembnih interakcij. Sildenafil (50 mg) ni okrepil podaljšanja časa krvavitve zaradi acetilsalicilne kisline (150 mg).
Sildenafil (50 mg) ni okrepil hipotenzivnih učinkov alkohola pri zdravih prostovoljcih z najvišjo koncentracijo alkohola v krvi v povprečju 80 mg / dl.
Analiza podatkov za naslednje razrede antihipertenzivnih zdravil ni pokazala razlike v profilu prenašanja med bolniki, ki so jemali sildenafil, in tistimi, ki so prejemali placebo: diuretiki, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, zaviralci ACE, antagonisti angiotenzina II, antihipertenzivi (vazodilatatorji in centralno delujoči), nevroadrenergiki zaviralci, zaviralci kalcijevih kanalčkov in zaviralci alfa-adrenoreceptorjev. V posebni študiji interakcij, v kateri je bil sildenafil (100 mg) sočasno uporabljen z amlodipinom pri hipertenzivnih bolnikih, je bilo dodatno znižanje sistoličnega krvnega tlaka v ležečem položaju 8 mmHg. položaj je bil 7 mmHg. Ta dodatna znižanja krvnega tlaka so bila primerljiva s tistimi, ki so jih opazili, ko so sildenafil dajali sami zdravim prostovoljcem (glejte poglavje 5.1).
Sočasna uporaba sildenafila pri bolnikih na zaviralcih alfa lahko pri nekaterih bolnikih povzroči simptomatsko hipotenzijo, zlasti pri večjih odmerkih sildenafila (> 25 mg).
To se bo najverjetneje zgodilo v 4 urah po jemanju sildenafila (za previdnostne ukrepe glejte poglavje 4.4).
Sildenafil (100 mg) ni spremenil farmakokinetike zaviralcev proteaze HIV, sakvinavirja in ritonavirja v stanju dinamičnega ravnovesja, ki sta substrata CYP3A4.
V skladu z ugotovljenimi učinki na pot dušikovega oksida / cGMP (glejte poglavje 5.1) je bilo opaženo, da sildenafil potencira hipotenzivne učinke nitratov, zato je sočasna uporaba z darovalci dušikovega oksida ali nitrati v kakršni koli obliki kontraindicirana (glejte poglavje 4.3) .
04.6 Nosečnost in dojenje
Zdravilo VIAGRA ni indicirano za uporabo pri ženskah.
Po peroralni uporabi sildenafila v študijah razmnoževanja pri podganah in kuncih niso našli pomembnih neželenih učinkov.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Ker so v kliničnih preskušanjih s sildenafilom poročali o omotici in motnjah vida, se morajo bolniki pred vožnjo ali upravljanjem strojev zavedati, kako se odzovejo na zdravilo VIAGRA.
04.8 Neželeni učinki
O neželenih učinkih so poročali pri bolnikih, zdravljenih po priporočenem režimu odmerjanja v s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih (incidenca = 1%). Neželeni učinki so bili blagi do zmerni, incidenca in resnost pa sta se z odmerkom povečala. V kliničnih preskušanjih s fiksnimi odmerki so se pri odmerku pogosteje pojavljali dispepsija (12%) in motnje vida (11%). 100 mg namesto manjših odmerkov. neželeni učinki so bili glavobol in vročinski utripi: glej tabelo 1.
Zelo pogosto: > 1/10
Običajni: > 1/100 in
Občasni: > 1/1000 in
Redko: > 1/10.000 in
Zelo redek:
Tabela 1
Poročali so o bolečinah v mišicah, ko so sildenafil dajali pogosteje, kot je priporočeno.
Med postmarketinškim nadzorom so poročali o naslednjih občasnih ali redkih neželenih učinkih:
Tabela 2 prikazuje pogostosti in ne dejanskih stopenj pojavnosti, saj jih ni mogoče izračunati z natančnostjo kliničnih študij, v katerih je znano resnično število zdravljenih bolnikov.
Tabela 2
04.9 Preveliko odmerjanje
V prostovoljnih študijah z enkratnimi odmerki do 800 mg so bili neželeni učinki podobni tistim, ki so jih opazili pri nižjih odmerkih, vendar sta se incidenca in resnost dogodkov povečali. Uporaba 200 mg odmerkov ni povzročila povečane učinkovitosti, vendar se je povečala incidenca neželenih učinkov (glavobol, zardevanje, omotica, dispepsija, zamašen nos, motnje vida).
V primeru prevelikega odmerjanja je treba sprejeti potrebne standardne podporne ukrepe.
Hemodializa ne pospeši ledvičnega očistka, ker se sildenafil močno veže na beljakovine v plazmi in se ne izloči z urinom.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za zdravljenje erektilne disfunkcije. Oznaka ATC G04B E03
Sildenafil predstavlja peroralno zdravljenje erektilne disfunkcije. V normalnih pogojih, to je ob spolni stimulaciji, sildenafil obnovi oslabljeno erektilno funkcijo s povečanjem pretoka krvi v penis.
Fiziološki mehanizem, odgovoren za erekcijo penisa, vključuje sproščanje dušikovega oksida (NO) v kavernoznem telesu med spolno stimulacijo, dušikov oksid pa aktivira encim gvanil ciklazo, ki povzroči zvišanje ravni gvanozina. sprostitev v kavernoznem telesu in s tem omogočanje pretoka krvi.
Sildenafil je močan selektiven zaviralec cGMP-specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5) v kavernoznem telesu, kjer je PDE5 odgovoren za razgradnjo cGMP. Sildenafil deluje periferno na erekcijo. Sildenafil nima neposrednega sproščujočega učinka na kavernozno telo, izolirano od ljudi, vendar učinkovito poveča sproščujoč učinek dušikovega oksida (NO) na to tkivo. Ko se aktivira pot NO / cGMP, tako kot pri spolni stimulaciji, zaviranje PDE5 s sildenafilom povzroči zvišanje ravni cGMP v kavernoznem telesu. Zato je za doseganje pričakovanih koristnih farmakoloških učinkov sildenafila potrebna spolna stimulacija.
Študije in vitro so pokazale, da ima sildenafil selektivnost za PDE5, ki je vključen v proces erekcije. Njegov učinek je pri PDE5 večji kot pri drugih fosfodiesterazah. Ima 10 -krat večjo selektivnost za PDE6, ki sodeluje pri fototransdukciji mrežnice. Pri največjih priporočenih odmerkih ima 80 -krat večjo selektivnost za PDE1 in več kot 700 -krat za PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 in 11. Zlasti je selektivnost sildenafila za PDE5 4000 -krat večja kot pri PDE5. PDE3, specifični izoencim cAMP fosfodiesteraze, ki sodeluje pri nadzoru srčne kontraktilnosti.
Za natančno oceno časovnega intervala po zaužitju zdravila, v katerem lahko sildenafil povzroči erekcijo kot odziv na spolno stimulacijo, sta bili izvedeni dve klinični študiji. osebe, ki so prejemale sildenafil in so imele erekcije s 60-odstotno togostjo (zadostuje za spolni odnos), so bile 25 minut (razpon 12-37 minut). V drugi študiji z zdravilom RigiScan je še 4-5 ur po uporabi sildenafil povzročil erekcijo kot odziv na spolno stimulacijo .
Sildenafil povzroča blago in prehodno znižanje krvnega tlaka, ki se v večini primerov ne prevede v klinične učinke. Povprečno največje znižanje sistoličnega krvnega tlaka v ležečem položaju po peroralni uporabi 100 mg sildenafila je bilo 8,4 mmHg. Ustrezna sprememba diastoličnega krvnega tlaka v ležečem položaju je bila 5,5 mmHg. To znižanje krvnega tlaka je del vazodilatacijskih učinkov sildenafila, verjetno zaradi povečanih ravni cGMP v gladkih žilnih mišicah.
Dajanje enkratnih peroralnih odmerkov sildenafila do 100 mg zdravim prostovoljcem ni imelo klinično pomembnih učinkov na EKG. V študiji o hemodinamičnih učinkih enkratnega peroralnega odmerka 100 mg sildenafila pri 14 bolnikih s hudo koronarno arterijsko boleznijo stenoza vsaj ene "koronarne arterije> 70%), povprečne vrednosti sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka v mirovanju so se znižale za 7% oziroma 6% glede na izhodiščno vrednost. Povprečni sistolični pljučni tlak se je zmanjšal za 9%. Sildenafil ni spremenil srčnega utripa in ni motil krvnega obtoka skozi stenotične koronarne arterije.
Med dvojno slepo, s placebom nadzorovano študijo 144 bolnikov z erektilno disfunkcijo in kronično stabilno angino, ki so bili podvrženi stresnim testiranjem, običajno z antianginoznimi zdravili (z izjemo nitratov), niso opazili klinično pomembnih razlik v času začetka angine.
Pri nekaterih osebah so s pomočjo Farnsworth-Munsell 100 HUE testa eno uro po dajanju 100 mg odmerka odkrili rahle in prehodne spremembe v zaznavanju barve (modro / zeleno) brez očitnih učinkov. 2 uri po administracijo. Predpostavlja se, da je mehanizem, na katerem temelji ta sprememba zaznavanja barv, povezan z zaviranjem PDE6, ki sodeluje pri kaskadni fototransdukciji v mrežnici. Sildenafil ne spreminja ostrine vida ali barvnega občutka. V s placebom kontrolirani študiji pri majhnem številu bolnikov (n = 9) z dokumentirano zgodnjo starostno degeneracijo makule uporaba sildenafila (enkratni odmerek 100 mg) ni pokazala klinično pomembnega spremembe vidnih testov (ostrina vida, Amslerjev križ, sposobnost zaznavanja barv s simulacijo semaforjev, Humpreyeva perimetrija in fotonapetost).
Po dajanju enkratnih peroralnih odmerkov 100 mg sildenafila zdravim prostovoljcem niso opazili vpliva na gibljivost ali morfologijo semenčic.
Več o kliničnih preskušanjih
V kliničnih preskušanjih so sildenafil dajali več kot 3000 bolnikom, starim od 19 do 87 let. Vključene so bile naslednje skupine bolnikov: starejši (21%), bolniki s hipertenzijo (24%), sladkorno boleznijo (16%), ishemično boleznijo srca in drugimi srčno -žilnimi boleznimi (14%), hiperlipidemijo (14%), poškodbo hrbtenjače (6%), depresija (5%), transuretralna resekcija prostate (5%), radikalna prostatektomija (4%). Naslednje skupine bolnikov niso bile pomembno zastopane ali so bile izključene iz kliničnih preskušanj: bolniki na medenični operaciji, bolniki na radioterapiji, bolniki s hudo okvaro ledvic ali jeter in bolniki s posebnimi srčno -žilnimi boleznimi (glejte poglavje 4.3).
V kliničnih preskušanjih s fiksnimi odmerki je bil odstotek bolnikov, ki so poročali o izboljšanju, 62% (25 mg), 74% (50 mg) in 82% (100 mg), v primerjavi s 25%, o katerih so poročali pri placebu. V kontroliranih kliničnih preskušanjih je bila stopnja prekinitve zaradi sildenafila nizka in podobna kot pri placebu.
V vseh kliničnih študijah je bil odstotek bolnikov, ki so poročali o izboljšanju med zdravljenjem s sildenafilom, naslednji: psihogena erektilna disfunkcija (84%), mešana erektilna disfunkcija (77%), organska erektilna disfunkcija (68%), starejši (67%), sladkorna bolezen mellitus (59%), ishemična bolezen srca (69%), hipertenzija (68%), TURP (61%), radikalna prostatektomija (43%), poškodba hrbtenjače (83%), depresija (75%).Varnost in učinkovitost sildenafila sta bili ohranjeni v dolgotrajnih študijah.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija:
Sildenafil se hitro absorbira. Najvišje plazemske koncentracije se dosežejo v 30 do 120 minutah (povprečno 60 minut) po peroralnem dajanju na tešče. Povprečna absolutna biološka uporabnost po peroralni uporabi je 41% (razpon 25-63%). Po peroralni uporabi sildenafila se pri uporabi zdravila v priporočenem razponu odmerkov (25-100 mg) AUC in Cmax povečata sorazmerno z odmerkom.
Pri jemanju sildenafila med obroki se stopnja absorpcije zmanjša s povprečno zamudo pri T 60 minut in povprečnim zmanjšanjem C za 29%.
Distribucija:
Povprečni volumen porazdelitve sildenafila (Vd) v stanju dinamičnega ravnovesja je 105 l. Po uporabi enkratnega peroralnega odmerka 100 mg je povprečna največja plazemska koncentracija sildenafila približno 440 ng / ml (CV 40%). Ker je sildenafil (in njegov glavni krožeči presnovek N-desmetil) 96% vezan na beljakovine v plazmi, kar ima za posledico povprečno najvišjo plazemsko koncentracijo prostega sildenafila 18 ng / ml (38 nM) Vezava na beljakovine ni odvisna od skupnih koncentracij zdravila.
Pri zdravih prostovoljcih, ki so prejemali sildenafil (enkratni odmerek 100 mg), so v ejakulatu, dobljenem 90 minut po dajanju, odkrili manj kot 0,0002% (povprečno 188 ng) danega odmerka.
Presnova:
Sildenafil se v glavnem presnavlja z jetrnimi mikrosomalnimi izoencimi CYP3A4 (glavna pot) in CYP2C9 (sekundarna pot). Glavni presnovek izhaja iz N-demetilacije sildenafila. Ta presnovek ima profil selektivnosti za fosfodiesterazo, podoben tistemu pri sildenafilu, in in vitro moč za PDE5 pa je približno 50% tiste izhodnega zdravila.
Plazemske koncentracije tega presnovka so približno 40% koncentracij sildenafila. N-desmetilni presnovek se nadalje presnovi s končnim razpolovnim časom približno 4 ure.
Odprava:
Celotni telesni očistek sildenafila je 41 l / h, končni razpolovni čas pa 3-5 ur. Po peroralnem ali intravenskem dajanju se sildenafil izloči kot presnovki, predvsem v blatu (približno 80% peroralnega odmerka). manjši del v urinu (približno 13% peroralnega odmerka).
Farmakokinetika pri posameznih skupinah bolnikov
Upokojenci:
Pri starejših zdravih prostovoljcih (= 65 let) so opazili zmanjšanje očistka sildenafila, pri čemer so bile plazemske koncentracije sildenafila in aktivnega presnovka N-desmetila približno 90% višje kot pri mlajših zdravih prostovoljcih (18-45 let).) Zaradi starostnih razlik v vezavi na plazemske beljakovine je bilo ustrezno povečanje plazemske koncentracije prostega sildenafila približno 40%.
Odpoved ledvic:
Pri prostovoljcih z blago do zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina = 30-80 ml / min) po uporabi enkratnega 50 mg peroralnega odmerka niso opazili sprememb v farmakokinetiki sildenafila. Povprečna AUC in Cmax presnovka Ndesmetila sta se povečala za 126% oziroma 73% v primerjavi s starostno prilagojenimi prostovoljci, ki niso imeli okvare ledvic. Vendar pa zaradi velike variabilnosti med subjekti te razlike niso bile statistično pomembne. Pri prostovoljcih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina
Odpoved jeter:
Pri prostovoljcih z blago do zmerno cirozo jeter (Child-Pugh A in B) so opazili zmanjšanje očistka sildenafila, kar je povzročilo povečanje AUC (84%) in Cmax (47%) v primerjavi s prostovoljci primerljive starosti ki niso imeli okvare jeter. Farmakokinetike sildenafila pri bolnikih s hudo okvaro jeter niso preučevali.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij farmakološke varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti, kancerogenega potenciala in toksičnosti za razmnoževanje ne kažejo tveganja za ljudi.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Notranji del: mikrokristalna celuloza, kalcijev hidrogenfosfat (brezvodni), natrijeva kroskarmeloza, magnezijev stearat.
Premaz: hipromeloza, titanov dioksid (E171), laktoza, triacetin, indigo karminsko aluminijsko jezero (E132).
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
5 let.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.
Shranjujte v originalni ovojnini, da ne pride do vlage.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Aclar / aluminij pretisni omoti v pakiranjih po 1, 4, 8 ali 12 tablet.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Združeno kraljestvo.
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
1 tableta 25 mg - EU/1/98/077/001 - AIC št. 034076012/E
4 tablete 25 mg - EU/1/98/077/002 - AIC št. 034076024/E
8 tablet 25 mg - EU/1/98/077/003 - AIC št. 034076036/E
12 tablet 25 mg - EU/1/98/077/004 - AIC št. 034076048/E
1 tableta 50 mg - EU/1/98/077/005 - AIC št. 034076051/E
4 tablete 50 mg - EU/1/98/077/006 - AIC št. 034076063/E
8 tablet 50 mg - EU/1/98/077/007 - AIC št. 034076075/E
12 tablet 50 mg - EU/1/98/077/008 - AIC št. 034076087/E
1 tableta 100 mg - EU/1/98/077/009 - AIC št. 034076099/E
4 tablete 100 mg - EU/1/98/077/010 - AIC št. 034076101/E
8 tablet 100 mg - EU/1/98/077/011 - AIC št. 034076113/E
12 tablet 100 mg - EU/1/98/077/012 - AIC št. 034076125/E
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
14. september 1998/11. November 2003
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
11. november 2003