Aktivne sestavine: Valaciklovir
Valtrex 250 mg filmsko obložene tablete
Valtrex 500 mg filmsko obložene tablete
Valtrex 1000 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se zdravilo Valtrex uporablja? Za kaj je to?
Zdravilo Valtrex spada v skupino zdravil, imenovanih protivirusna zdravila. Deluje tako, da ubije ali ustavi rast virusov, imenovanih herpes simplex (HSV), varicella zoster (VZV) in citomegalovirus (CMV).
Valtrex se lahko uporablja za:
- zdravljenje skodle (pri odraslih)
- zdravljenje okužb kože in genitalnega herpesa s HSV (pri odraslih in mladostnikih, starejših od 12 let). Uporablja se tudi za preprečevanje ponovitve teh okužb.
- zdravljenje herpesa (pri odraslih in mladostnikih, starejših od 12 let)
- preprečevanje okužbe s CMV po presaditvi organa (pri odraslih in mladostnikih, starejših od 12 let)
- zdravljenje in preprečevanje okužb očesa s HSV, ki se ponavljajo (pri odraslih in mladostnikih, starejših od 12 let).
Kontraindikacije Kadar zdravila Valtrex ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Valtrex
- Če ste alergični na valaciklovir ali aciklovir ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
- Ne jemljite zdravila Valtrex, če zgoraj navedeno velja za vas. Če niste prepričani, se pred jemanjem zdravila Valtrex posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Valtrex
Preden vzamete zdravilo Valtrex, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom, če:
- imate težave z ledvicami
- imate težave z jetri
- je starejši od 65 let
- njegov imunski sistem je oslabljen
Če niste prepričani, ali zgoraj navedeno velja za vas, se pred jemanjem zdravila Valtrex posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Preprečevanje prenosa genitalnega herpesa na druge ljudi
Če jemljete zdravilo Valtrex za zdravljenje ali preprečevanje genitalnega herpesa ali če ste že imeli genitalni herpes, morate imeti zaščiten spolni odnos, vključno z uporabo kondomov. To je pomembno za preprečevanje prenosa okužbe na druge ljudi.. Ne smete seksati, če imate bolečine ali mehurje v genitalijah.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Valtrex
Obvestite svojega zdravnika ali farmacevta, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta, in zdravila rastlinskega izvora.
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete katero koli drugo zdravilo, ki vpliva na ledvice. Ti vključujejo: aminoglikozide, spojine na osnovi platine, jodirana kontrastna sredstva, metotreksat, pentamidin, foskarnet, ciklosporin, takrolimus, cimetidin in probenecid.
Med jemanjem zdravila Valtrex za zdravljenje skodle ali po presaditvi organa vedno obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Uporaba zdravila Valtrex med nosečnostjo na splošno ni priporočljiva. Če ste noseči ali mislite, da bi lahko zanosili ali nameravate zanositi, ne jemljite zdravila Valtrex brez posvetovanja z zdravnikom. Zdravnik bo ocenil korist za vas in tveganje za vašega otroka pri jemanju zdravila Valtrex med nosečnostjo ali dojenjem.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zdravilo Valtrex lahko povzroči neželene učinke, ki vplivajo na sposobnost vožnje. Ne vozite in ne upravljajte strojev, razen če ste prepričani, da to ne bo vplivalo na vas.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Valtrex: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Odmerek, ki ga morate vzeti, je odvisen od tega, zakaj vam je zdravnik predpisal zdravilo Valtrex. Zdravnik se bo o tem pogovoril z vami.
Zdravljenje "herpes zoster (ogenj sv. Antona)"
- Običajni odmerek je 1000 mg (ena 1000 mg tableta ali dve 500 mg tableti) trikrat na dan.
- Zdravilo Valtrex morate jemati sedem dni.
Zdravljenje herpesa
- Priporočeni odmerek je 2000 mg (dve 1000 mg tableti ali štiri 500 mg tablete) dvakrat na dan.
- Drugi odmerek je treba vzeti 12 ur (ne prej kot 6 ur) po prvem odmerku
- Zdravilo Valtrex morate jemati le en dan (dva odmerka).
Zdravljenje okužb s kožo HSV in genitalnega herpesa
- Priporočeni odmerek je 500 mg (ena 500 mg tableta ali dve 250 mg tableti) dvakrat na dan.
- Pri prvi okužbi morate jemati zdravilo Valtrex pet dni ali do deset dni, če vam to priporoči zdravnik. Pri ponavljajočih se okužbah je zdravljenje običajno 3 do 5 dni.
Za preprečitev ponovitve okužbe s HSV po tem, ko ste jih prejeli
- Priporočeni odmerek je ena 500 mg tableta enkrat na dan.
- Nekaterim ljudem s pogostimi ponavljajočimi se okužbami je koristno vzeti eno 250 mg tableto dvakrat na dan.
- Zdravilo Valtrex morate jemati, dokler vam zdravnik ne naroči, da prenehate.
Za preprečitev okužbe s CMV (citomegalovirus)
- Priporočeni odmerek je 2000 mg (dve 1000 mg tableti ali štiri 500 mg tablete) štirikrat na dan.
- Vsak odmerek morate vzeti približno 6 ur narazen.
- Običajno začnete jemati zdravilo Valtrex čim prej po operaciji.
- Zdravilo Valtrex boste morali jemati približno 90 dni po operaciji, dokler vam zdravnik ne naroči, da prenehate.
Zdravnik vam lahko spremeni odmerek zdravila Valtrex, če:
- je starejši od 65 let
- ima šibek imunski sistem
- imate težave z ledvicami
Preden začnete jemati zdravilo Valtrex, povejte svojemu zdravniku, če za vas velja katera od zgoraj navedenih situacij.
Jemanje zdravila
- To zdravilo jemljite peroralno.
- Tablete pogoltnite cele s požirkom vode.
- Vsak dan jemljite zdravilo Valtrex ob istem času.
- Zdravilo Valtrex jemljite po navodilih zdravnika ali farmacevta.
Ljudje, starejši od 65 let, ali imajo težave z ledvicami
Med jemanjem zdravila Valtrex je zelo pomembno, da ves dan redno pijete vodo. To bo pomagalo zmanjšati neželene učinke, ki lahko vplivajo na ledvice ali živčni sistem. Zdravnik vas bo skrbno spremljal glede znakov teh učinkov. Neželeni učinki na živčni sistem lahko vključujejo občutek zmedenosti ali vznemirjenosti, nenavaden občutek zaspanosti ali odrevenelosti.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Valtrex
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Valtrex, kot bi smeli
Zdravilo Valtrex običajno ni škodljivo, razen če ga vzamete preveč in nekaj dni. Če vzamete preveč tablet, se vam bo morda zdelo slabo, bruhali boste, imeli težave z ledvicami, bili zmedeni, vznemirjeni ali manj ozaveščeni, videli stvari, ki jih ni, ali izgubili zavest. Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste vzeli preveč zdravila Valtrex. Paket zdravil vzemite s seboj.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Valtrex
- Če ste pozabili vzeti zdravilo Valtrex, ga vzemite takoj, ko se spomnite. Če pa je že skoraj čas za naslednji odmerek, zamudite odmerek.
- Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Valtrex
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Pri uporabi tega zdravila se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki:
Pogoji, na katere morate biti pozorni
- hude alergijske reakcije (anafilaksija). Ti so redki pri ljudeh, ki jemljejo zdravilo Valtrex. Hiter razvoj simptomov, ki vključujejo:
- pordelost, srbeč izpuščaj
- otekanje ustnic, obraza, vratu in grla, ki povzroča težave pri dihanju (angioedem)
- nenaden padec krvnega tlaka, ki vodi v kolaps.
Če imate alergijsko reakcijo, prenehajte jemati zdravilo Valtrex in se nemudoma posvetujte z zdravnikom.
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov):
- glavobol
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 oseb):
- slabost
- omotica
- Umaknil se je
- driska
- kožna reakcija po izpostavljenosti sončni svetlobi (fotosenzitivnost)
- izpuščaj
- srbi
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov):
- stanje zmede
- videti ali slišati stvari, ki jih ni (halucinacije)
- stanje hude odrevenelosti
- tresenje
- stanje vznemirjenosti
Ti stranski učinki na živčni sistem se običajno pojavijo pri ljudeh s težavami z ledvicami, starejših bolnikih ali bolnikih s presajenimi organi, ki jemljejo velike odmerke, 8 gramov ali več, zdravila Valtrex na dan. Ti učinki se običajno izboljšajo, ko prenehate ali jemljete zdravilo Valtrex. Odmerek se zmanjša.
Drugi občasni neželeni učinki:
- težko dihanje (dispneja)
- želodčne motnje
- izpuščaj, včasih srbenje, koprivnica
- bolečine v spodnjem delu hrbta (bolečine v ledvicah)
- kri v urinu (hematurija)
Občasni neželeni učinki, ki se lahko pojavijo pri preiskavah krvi:
- zmanjšano število belih krvnih celic (levkopenija)
- zmanjšanje števila krvnih ploščic, potrebnih za strjevanje krvi (trombocitopenija)
- povečanje snovi, ki jih proizvajajo jetra.
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov):
- nestabilnost pri hoji in pomanjkanje koordinacije (ataksija)
- besede, ki se govorijo počasi in napačno (dizartrija)
- konvulzije
- okvarjeno delovanje možganov (encefalopatija)
- izguba zavesti (koma)
- zmedeno ali moteno razmišljanje (delirij)
Ti stranski učinki na živčni sistem se običajno pojavijo pri ljudeh s težavami z ledvicami, starejših bolnikih ali bolnikih s presajenimi organi, ki jemljejo velike odmerke, 8 gramov ali več, zdravila Valtrex na dan. Ti učinki se običajno izboljšajo, ko prenehate ali jemljete zdravilo Valtrex. Odmerek se zmanjša.
Drugi redki stranski učinki
- težave z ledvicami z malo ali nič urina.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek sistema za poročanje na naslovu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
- Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli. Rok uporabnosti (EXP) se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
- Shranjujte pri temperaturi pod 30 ° C.
- Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo Valtrex
- Zdravilna učinkovina je valaciklovir. Ena tableta vsebuje 250 mg, 500 mg ali 1000 mg valaciklovirja (v obliki valaciklovir hidroklorida).
Druge sestavine so:
Jedro tabličnega računalnika
Mikrokristalna celuloza
Crospovidon
Povidon
Magnezijev stearat
Brezvodni koloidni silicijev dioksid
Premaz
Hipromeloza
Titanov dioksid
Makrogol 400
Polisorbat 80 (samo za tablete po 500 mg in 1000 mg)
Carnauba vosek
Izgled zdravila Valtrex in vsebina pakiranja
Tablete Valtrex so v pretisnih omotih iz polivinilklorida / aluminija.
Valtrex 250 mg tablete so na voljo v pakiranjih, ki vsebujejo 20 ali 60 filmsko obloženih tablet. So bele barve in na eni strani označeni z "GX CE7".
Valtrex 500 mg tablete so na voljo v pakiranjih, ki vsebujejo 10, 24, 30, 42, 90 ali 112 filmsko obloženih tablet. So bele barve in na eni strani označeni z "GX CF1".
Tablete Valtrex 1000 mg so na voljo v pakiranjih, ki vsebujejo 21 filmsko obloženih tablet. So bele barve in na eni strani označeni z "GX CF2".
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ZELITREX TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje valaciklovir hidroklorid, kar ustreza 250 mg valaciklovirja.
Ena tableta vsebuje valaciklovir hidroklorid, kar ustreza 500 mg valaciklovirja.
Ena tableta vsebuje valaciklovir hidroklorid, kar ustreza 1000 mg valaciklovirja.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta
250 mg tableta
Bela podolgovata bikonveksna tableta z belim do temno belim jedrom z vtisnjenim napisom "GX CE7" na eni strani.
500 mg tableta
Bela podolgovata bikonveksna tableta z belim do temno belim jedrom z vtisnjenim napisom "GX CF 1" na eni strani.
1000 mg tableta
Bela podolgovata bikonveksna tableta z belim do temno belim jedrom z delno zarezo na obeh straneh in z vtisnjenim napisom "GX CF2" na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Okužbe z virusom varicella zoster (VZV) - herpes zoster
Zdravilo Valtrex je indicirano za zdravljenje herpes zoster in oftalmološkega zostra pri imunokompetentnih odraslih (glejte poglavje 4.4).
Zdravilo Valtrex je indicirano za zdravljenje herpesa zoster pri odraslih bolnikih z blago ali zmerno imunosupresijo (glejte poglavje 4.4).
Okužbe z virusom herpes simpleksa (HSV)
Valtrex je indiciran
• za zdravljenje in zatiranje okužb kože in sluznice HSV, ki vključujejo
- zdravljenje prve epizode genitalnega herpesa pri imunokompetentnih odraslih in mladostnikih ter pri odraslih z imunsko pomanjkljivostjo
- zdravljenje ponavljajočih se okužb genitalnega herpesa pri imunokompetentnih odraslih in mladostnikih ter odraslih z oslabljeno imunostjo
- zatiranje ponavljajočega se genitalnega herpesa pri imunokompetentnih odraslih in mladostnikih ter odraslih z oslabljeno imunostjo
• za zdravljenje in zatiranje ponavljajočih se okužb oči HSV (glejte poglavje 4.4).
Kliničnih študij pri bolnikih, okuženih s HSV, ki so imunsko oslabljeni zaradi drugih vzrokov, razen okužbe s HIV, niso izvedli (glejte poglavje 5.1).
Okužbe s citomegalovirusom (CMV))
Zdravilo Valtrex je indicirano za profilakso okužbe s CMV in bolezni po presaditvi trdnih organov pri odraslih in mladostnikih (glejte poglavje 4.4).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Okužbe z virusom varicella zoster (VZV) - herpes zoster in oftalmološki zoster
Bolnikom je treba svetovati, naj čim prej začnejo zdravljenje po diagnozi herpes zoster. Ni podatkov o zdravljenju, ki se je začelo več kot 72 ur po pojavu zoster izpuščaja.
Imunokompetentni odrasli
Odmerek pri imunokompetentnih bolnikih je 1000 mg trikrat na dan sedem dni (skupni dnevni odmerek 3000 mg). Ta odmerek je treba zmanjšati glede na očistek kreatinina (glejte Spodaj ledvična okvara).
Odrasli z oslabljeno imunostjo
Odmerek pri bolnikih z oslabljeno imunostjo je 1000 mg trikrat na dan vsaj sedem dni (skupni dnevni odmerek 3000 mg) in 2 dni po nastanku skorje lezij.
Ta odmerek je treba zmanjšati glede na očistek kreatinina (glejte Spodaj ledvična okvara).
Pri imunsko oslabljenih bolnikih je protivirusno zdravljenje priporočljivo za bolnike, ki se pojavijo v enem tednu po nastanku mehurčkov ali kadar koli pred skorjo lezij.
Zdravljenje okužb z virusom herpes simplex (HSV) pri odraslih in mladostnikih (≥ 12 let)
Imunokompetentni odrasli in mladostniki (≥ 12 let)
Odmerek je 500 mg zdravila Valtrex, ki ga je treba vzeti dvakrat na dan (skupni dnevni odmerek 1000 mg). Ta odmerek je treba zmanjšati glede na očistek kreatinina (glejte Spodaj ledvična okvara).
Pri ponavljajočih se epizodah mora biti zdravljenje tri do štiri dni. Za začetne epizode, ki so lahko hujše, bo morda treba zdravljenje podaljšati na deset dni. Terapijo je treba začeti čim prej. Pri ponavljajočih se epizodah herpes simpleksa je treba zdravljenje začeti po možnosti v prodromalni fazi ali takoj po pojavu prvih znakov ali simptomov.Valtrex lahko prepreči razvoj lezij, če ga jemljete ob prvih znakih in simptomih ponavljajoče se okužbe s HSV.
Herpes
Pri herpesih je valaciklovir 2000 mg dvakrat na dan en dan učinkovito zdravljenje pri odraslih in mladostnikih. Drugi odmerek je treba vzeti približno 12 ur (ne prej kot 6 ur) po prvem odmerku. Zmanjšati ga je treba glede na očistek kreatinina ( glejte ledvično okvaro spodaj).
Pri uporabi tega režima odmerjanja zdravljenje ne sme trajati dlje kot en dan, saj to ni pokazalo "dodatne klinične koristi. Terapijo je treba začeti pri prvem simptomu herpesa (npr. Mravljinčenju, srbenju ali pekočem občutku)".
Odrasli z oslabljeno imunostjo
Za zdravljenje HSV pri odraslih z imunsko pomanjkljivostjo je odmerek 1000 mg dvakrat na dan vsaj 5 dni po oceni resnosti bolnikovega kliničnega stanja in imunološkega statusa. do deset dni. Odmerjanje je treba začeti čim prej. Ta odmerek je treba zmanjšati glede na očistek kreatinina (glejte ledvično okvaro spodaj). Za največjo klinično korist je treba zdravljenje začeti v 48 urah. Priporoča se natančno spremljanje razvoja lezije.
Zatiranje ponavljajočih se okužb z virusom herpes simpleksa (HSI) pri odraslih in mladostnikih (≥ 12 let)
Imunokompetentni odrasli in mladostniki (≥ 12 let)
Odmerek je 500 mg zdravila Valtrex, ki ga je treba vzeti enkrat na dan. Nekaterim bolnikom z zelo pogostimi epizodami relapsa (≥ 10 / leto brez zdravljenja) lahko koristi večji dnevni odmerek 500 mg, razdeljen na dva odmerka (250 mg dvakrat na dan). Ta odmerek je treba zmanjšati glede na očistek kreatinina (glejte ledvično okvaro spodaj) Po 6-12 mesecih zdravljenja je treba ponovno ovrednotiti zdravljenje.
Odrasli z oslabljeno imunostjo
Odmerek je 500 mg zdravila Valtrex dvakrat na dan. Ta odmerek je treba zmanjšati glede na očistek kreatinina (glejte Spodaj ledvična okvara). Po 6-12 mesecih zdravljenja je treba ponovno oceniti zdravljenje.
Preprečevanje okužbe in bolezni citomegalovirusa (CMI) pri odraslih in mladostnikih (≥ 12 let)
Odmerek zdravila Valtrex je 2000 mg štirikrat na dan, ki ga je treba začeti čim prej po presaditvi. Ta odmerek je treba zmanjšati glede na očistek kreatinina (glejte Spodaj ledvična okvara).
Zdravljenje običajno traja 90 dni, pri bolnikih z visokim tveganjem pa ga bo morda treba podaljšati.
Posebne populacije
Otroci
Učinkovitost zdravila Valtrex pri otrocih, mlajših od 12 let, ni bila ocenjena.
Upokojenci
Pri starejših je treba upoštevati možnost ledvične insuficience in temu ustrezno prilagoditi odmerek (glejte Spodaj ledvična insuficienca). Ohraniti je treba ustrezno hidracijo.
Odpoved ledvic
Pri dajanju zdravila Valtrex bolnikom z okvarjenim delovanjem ledvic je potrebna previdnost. Ohraniti je treba ustrezno hidracijo.Odmerek zdravila Valtrex je treba zmanjšati pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, kot je prikazano v spodnji tabeli 1.
Pri bolnikih na občasni hemodializi je treba odmerek zdravila Valtrex dati po opravljeni hemodializi.Očistek kreatinina je treba pogosto spremljati, zlasti v obdobjih, ko se ledvična funkcija hitro spreminja, na primer takoj po presaditvi ledvice ali koreninjenju.Odmerjanje zdravila Valtrex je treba temu ustrezno prilagoditi.
Jetrna insuficienca
Študije, opravljene z odmerkom 1000 mg valaciklovirja pri odraslih bolnikih, kažejo, da pri bolnikih z blago ali zmerno cirozo (vzdrževanje funkcije sinteze jeter) ni treba spreminjati odmerka. Farmakokinetični podatki pri odraslih bolnikih z napredovalo cirozo (okvarjena funkcija jetrne sinteze in dokazi)
porto-sistemskega shunta) ne kažejo na potrebo po spremembi odmerka; klinične izkušnje pa so omejene.Za večje odmerke (4000 mg ali več na dan) glejte poglavje 4.4.
Tabela 1: PRILAGAJANJE DOZIRANJA V "NEDOVOLJNI LETVKI"
a Pri bolnikih na prekinitvi hemodialize je treba odmerek dati po dializi v dneh dialize.
bZa zatiranje HSV pri imunokompetentnih posameznikih z anamnezo recidivov na leto ≥ 10 so lahko boljši rezultati doseženi pri 250 mg dvakrat na dan.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za valaciklovir ali aciklovir ali katero koli pomožno snov (glejte poglavje 6.1).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Stanje hidracije
Paziti je treba, da bolniki, ki jim grozi dehidracija, zlasti starejši, dobijo ustrezno količino tekočine.
Uporaba pri bolnikih z ledvično insuficienco in starejših bolnikih
Aciklovir se izloča z ledvičnim očistkom, zato je treba odmerek valaciklovirja zmanjšati pri bolnikih z ledvično insuficienco (glejte poglavje 4.2). Starejši bolniki imajo verjetno okvaro delovanja ledvic, zato je treba pri tej skupini bolnikov razmisliti o potrebi po zmanjšanju odmerka. Tako starejši bolniki kot bolniki z ledvično insuficienco imajo povečano tveganje za razvoj nevroloških stranskih učinkov, zato jih je treba skrbno spremljati. V poročanih poročilih so bile te reakcije po prekinitvi zdravljenja na splošno reverzibilne (glejte poglavje 4.8).
Uporaba večjih odmerkov valaciklovirja pri odpovedi jeter in presaditvi jeter
Podatkov o uporabi višjih odmerkov valaciklovirja (4000 mg ali več na dan) pri bolnikih z jetrno boleznijo ni. Posebne študije z valaciklovirjem pri presaditvi jeter niso bile izvedene, zato je pri dajanju dnevnih odmerkov treba biti previden. 4000 mg pri teh bolnikih.
Uporabite za zdravljenje skodle
Klinični odziv je treba skrbno spremljati, zlasti pri bolnikih z oslabljeno imunostjo. Če je odziv na peroralno terapijo nezadosten, je treba razmisliti o IV protivirusni terapiji.
Bolnike z zapletenim herpesom zosterjem, na primer tiste z visceralno prizadetostjo, razširjenim zosterom, motorično nevropatijo, encefalitisom in možgansko -žilnimi zapleti, je treba zdraviti z intravensko protivirusno terapijo.
Poleg tega je treba bolnike z oslabljenim imunskim sistemom z očesnim zosterom ali tiste z visokim tveganjem za širjenje bolezni in prizadetost visceralnih organov zdraviti z intravensko protivirusno terapijo.
Prenos genitalnega herpesa
Bolnikom je treba svetovati, naj se izogibajo spolnemu odnosu, če so prisotni simptomi, tudi če je bilo uvedeno protivirusno zdravilo. Med supresivnim zdravljenjem s protivirusnim sredstvom se pogostost izločanja virusov znatno zmanjša. Vendar je nevarnost prenosa še vedno možna. Zato je poleg zdravljenja z valaciklovirjem priporočljivo, da imajo bolniki zaščiten spolni odnos.
Uporaba pri okužbah očesa HSV
Pri teh bolnikih je treba skrbno spremljati klinični odziv. Če je odziv na peroralno terapijo nezadosten, je treba razmisliti o IV protivirusni terapiji.
Uporaba pri okužbah s CMV
Podatki o učinkovitosti valaciklovirja pri bolnikih s presaditvijo (≥ 200) z visokim tveganjem za CMV (npr. Darovalec CMV-pozitivnega dajalca / CMV-negativni prejemnik ali uporaba induktivne terapije z antitimocitnim globulinom) kažejo, da je treba valaciklovir uporabljati le pri teh bolnikih. bolniki, kadar težave s prenašanjem onemogočajo uporabo valganciklovirja ali ganciklovirja.
Visok odmerek valaciklovirja, potreben za profilakso CMV, lahko povzroči večjo pogostnost neželenih učinkov, vključno z motnjami osrednjega živčevja, kot tisti pri nižjih odmerkih za druge indikacije (glejte poglavje 4.8). Bolnike je treba skrbno spremljati in spremljati spremembe v ledvicah. funkcijo in odmerek ustrezno prilagodite (glejte poglavje 4.2).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Sočasno dajanje valaciklovirja z nefrotoksičnimi zdravili je treba izvajati previdno, zlasti pri osebah z okvarjenim delovanjem ledvic in zahteva redno spremljanje delovanja ledvic. To zadeva sočasno dajanje aminoglikozidov, spojin na osnovi platine, jodiranih kontrastnih sredstev, metotreksata, pentamidina, foskarneta, ciklosporina in trakolimusa.
Aciklovir se nespremenjen izloča predvsem z urinom z aktivno ledvično tubularno sekrecijo. Po dajanju 1000 mg valaciklovirja cimetidin in probenecid zmanjšata ledvični očistek aciklovirja in povečata AUC aciklovirja za približno 25% oziroma 45% z zaviranjem aktivnega izločanja aciklovirja skozi ledvice. Cimetidin in probenecid skupaj z valaciklovirjem povečata AUC aciklovirja za približno 65%. Druga zdravila (vključno s npr. Tenofovirjem), ki se dajejo hkrati, ki tekmujejo z ali zavirajo aktivno tubularno sekrecijo, lahko po tem mehanizmu povečajo koncentracijo aciklovirja. Podobno lahko uporaba valaciklovirja poveča plazemske koncentracije drugih sočasno uporabljenih snovi.
Pri bolnikih, ki so bili izpostavljeni večjim odmerkom aciklovirja iz valaciklovirja (npr. Pri odmerkih za zdravljenje zosterja ali za preprečevanje CMV), je potrebna previdnost pri sočasni uporabi z zdravili, ki zavirajo aktivno izločanje ledvičnih tubulov.
Pri sočasni uporabi zdravil so opazili povečanje AUC aciklovirja v plazmi in neaktivnega presnovka mofetilmikofenolata, imunosupresivnega sredstva, ki se uporablja pri bolnikih s presaditvijo. Pri sočasni uporabi valaciklovirja in mofetilmikofenolata pri zdravih prostovoljcih niso opazili sprememb najvišjih koncentracij ali AUC.Klinične izkušnje z uporabo te kombinacije so omejene.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Podatki o uporabi valaciklovirja in zmerni podatki o uporabi aciklovirja v nosečnosti so omejeni iz evidenc o uporabi nosečnosti (ki so dokumentirali izide nosečnosti pri ženskah, izpostavljenih valaciklovirju ali aciklovirju peroralno ali peroralno. Intravensko - aktivni presnovek valaciklovir); 111 in 1246 izidov (29 in 756 izpostavljenih v prvem trimesečju nosečnosti) in "izkušnje po prihodu zdravila na trg" niso kazali na malformacije ali strupenost za plod / novorojenčka. živali ne kažejo reproduktivne toksičnosti za valaciklovir (glejte poglavje 5.3) . Valaciklovir je treba med nosečnostjo uporabljati le, če možna korist zdravljenja odtehta možno tveganje.
Čas hranjenja
Aciklovir, glavni presnovek valaciklovirja, se izloča v materino mleko. Vendar pa pri terapevtskih odmerkih valaciklovirja ni pričakovati učinka na dojene novorojenčke / dojenčke, saj je odmerek, ki ga zaužije dojenček, manjši od 2% terapevtskega odmerka intravenskega aciklovirja za zdravljenje neonatalnega herpesa (glejte poglavje 5.2). previdno med dojenjem in le, če je klinično indicirano.
Plodnost
Valaciklovir nima vpliva na plodnost pri peroralno zdravljenih podganah. Pri podganah in psih so pri velikih odmerkih parenteralnega aciklovirja opazili atrofijo testisov in aspermatogenezo. Študije plodnosti pri ljudeh z valaciklovirjem niso bile izvedene, vendar pri 20 bolnikih po 6 mesecih dnevnega zdravljenja s 400 mg do 1000 mg aciklovirja niso poročali o spremembah števila, gibljivosti in morfologije semenčic.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.
Pri obravnavi bolnikove sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji je treba upoštevati klinično stanje bolnika in profil neželenih učinkov zdravila Valtrex. Nadaljnjih škodljivih učinkov na te dejavnosti iz farmakologije aktivne sestavine ni mogoče predvideti.
04.8 Neželeni učinki
Najpogostejša neželena učinka, o katerih so bolniki, zdravljeni z zdravilom Valtrex v kliničnih preskušanjih, poročali o vsaj eni indikaciji, so bili glavobol in slabost. v drugih poglavjih Povzetka glavnih značilnosti zdravila.
Neželeni učinki so spodaj navedeni po organskih sistemih in pogostnosti. Za razvrščanje neželenih učinkov se uporabljajo naslednje kategorije pogostnosti:
Podatki iz kliničnih preskušanj so bili uporabljeni za dodelitev kategorij pogostnosti neželenim učinkom, če so bili v študijah dokazi o povezavi z valaciklovirjem.
Za neželene učinke, ugotovljene na podlagi izkušenj po prihodu zdravila na trg, ki pa jih v kliničnih preskušanjih niso opazili, je bila za določitev kategorij pogostnosti neželenih učinkov uporabljena bolj konzervativna vrednost ocenjene točke ("pravilo treh"). Za neželene učinke, ki so bili po trženju ugotovljeni kot povezani z valaciklovirjem in so jih opazili v kliničnih preskušanjih, so incidenco, o kateri so poročali v študiji, uporabili za določitev pogostnosti kategorij neželenih učinkov. preskušanja, ki zajemajo več indikacij (zdravljenje herpes zoster, zdravljenje / zatiranje genitalnega herpesa in zdravljenje herpesa).
Podatki iz kliničnih študij
Motnje živčnega sistema
Zelo pogosti: glavobol
Bolezni prebavil
Pogosti: slabost
Postmarketinški podatki
Motnje krvnega in limfnega sistema
Občasni: levkopenija, trombocitopenija
O levkopeniji poročajo v večini primerov pri bolnikih z oslabljeno imunostjo.
Motnje imunskega sistema
Redki: anafilaksija
Psihiatrične motnje in patologije živčnega sistema
Pogosti: omotica
Občasni: stanje zmedenosti, halucinacije, depresivno stanje zavesti, tresenje,
vznemirjenost
Redki: ataksija, dizartrija, konvulzije, encefalopatija, koma, psihotični simptomi, delirij.
Nevrološke motnje, včasih hude, so lahko povezane z encefalopatijo in vključujejo zmedenost, vznemirjenost, krče, halucinacije, komo. Ti dogodki so običajno reverzibilni in jih običajno opazimo pri bolnikih z ledvično insuficienco ali drugimi predisponirajočimi dejavniki (glejte poglavje 4.4). pri bolnikih, ki so za profilakso CMV prejemali velike odmerke zdravila Valtrex (8000 mg na dan), so se nevrološke reakcije pojavljale pogosteje v primerjavi z nižjimi odmerki, ki so jih uporabljali za druge indikacije.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Občasni: dispneja
Bolezni prebavil
Pogosti: bruhanje, driska
Občasni: nelagodje v trebuhu
Bolezni jeter in žolčnika
Občasni: reverzibilne spremembe testov delovanja jeter (npr. Bilirubin, encimi
bolezen jeter)
Bolezni kože in podkožja
Pogosti: kožni izpuščaj, vključno s fotosenzibilizacijo, pruritus
Občasni: urtikarija
Redki: angioedem
Ledvične in urinske motnje
Občasni: ledvične bolečine, hematurija (pogosto povezana z drugimi ledvičnimi dogodki)
Redki: okvara ledvic, akutna odpoved ledvic (zlasti
pri starejših bolnikih ali pri bolnikih z ledvično insuficienco, ki prejemajo odmerke, višje od priporočenih).
Bolečine v ledvicah so lahko povezane z odpovedjo ledvic.
Poročali so tudi o intratubularni oborini kristalov aciklovirja v ledvicah. Med zdravljenjem je treba zagotoviti zadosten vnos tekočine (glejte poglavje 4.4).
Več o posebnih populacijah bolnikov
Pri odraslih bolnikih s hudo imunsko pomanjkljivostjo, zlasti pri tistih z napredovalo boleznijo HIV, ki so v kliničnih preskušanjih dalj časa prejemali velike odmerke (8000 mg na dan) valaciklovirja, so poročali o odpovedi ledvic, mikroangiopatski hemolitični anemiji in trombocitopeniji (včasih povezani). Te ugotovitve so opazili tudi pri bolnikih, ki niso bili zdravljeni z valaciklovirjem z enakimi osnovnimi ali sočasnimi stanji.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi in znaki
Pri bolnikih, ki so prejemali prevelik odmerek valaciklovirja, so poročali o akutni odpovedi ledvic in nevroloških simptomih, vključno z zmedenostjo, halucinacijami, vznemirjenostjo, zmanjšano zavestjo in komo. Poročali so tudi o slabosti in bruhanju. Za preprečitev nenamernega prevelikega odmerjanja je potrebna previdnost. Mnogi od teh prijavljenih primerov so vključevali starejše bolnike in bolnike z okvarjenim delovanjem ledvic, ki so bili zaradi pomanjkanja ustreznega zmanjšanja odmerka večkrat predozirani.
Zdravljenje
Bolnike je treba skrbno opazovati glede znakov toksičnosti. Hemodializa pomembno prispeva k odstranitvi aciklovirja iz krvi, zato se lahko šteje za možnost v primeru simptomatskega prevelikega odmerjanja.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Nukleozidi in nukleotidi, razen zaviralcev reverzne transkriptaze. Oznaka ATC: J05AB 11.
Mehanizem delovanja
Valaciklovir, protivirusno zdravilo, je ester aciklovirja z L-valinom. Aciklovir je analog purinskega (gvanin) nukleozida.
Valaciklovir se pri ljudeh hitro in skoraj popolnoma pretvori v aciklovir in valin, verjetno z encimom, znanim kot valaciklovir hidrolaza.
Aciklovir je specifičen zaviralec virusov herpesa z aktivnostjo, in vitro, proti virusom Herpes simplex (HSV) tipa 1 in 2, virusu Varicella zoster (VZV), citomegalovirusu (CMV), virusu Epstein-Barr (EBV) in virusu človeškega herpetičnega razreda 6 (HHV-6)). Aciklovir, ki je bil enkrat fosforiliran v svoji aktivni trifosfatni obliki, zavira sintezo DNA herpetičnih virusov.
Prva stopnja fosforilacije zahteva aktivnost specifičnega virusnega encima. V primeru virusov HSV, VZV in EBV je ta encim virusna timidin kinaza (TK), ki je prisotna le v celicah, okuženih z virusom. V primeru CMV, selektivnost ohranja z vsaj delno posredovano fosforilacijo gena fosfotransferaze UL97.Potreba, da aciklovir aktivira specifičen virusni encim, v veliki meri pojasnjuje njegovo selektivnost delovanja.
Postopek fosforilacije (od aciklovir-monofosfata do trifosfata) zaključijo celične kinaze. Aciklovir-trifosfat konkurenčno zavira virusno DNA polimerazo in vključitev tega analoga nukleozida v virusno DNA povzroči prekinitev procesa raztezanja verige slednjega s posledično blokado sinteze DNA in replikacije virusa.
Farmakodinamični učinki
Odpornost na aciklovir je običajno posledica fenotipske pomanjkljivosti timidin kinaze, kar povzroči virus, ki je prikrajšan v naravnem gostitelju. Zmanjšana dovzetnost za aciklovir je bila opisana kot posledica minimalnih sprememb virusne timidin kinaze ali virusne DNA polimeraze.
Spremljanje kliničnih izolatov HSV in VZV pri bolnikih, ki so na terapiji ali profilaksi z aciklovirjem, je pokazalo, da je zmanjšanje občutljivosti virusa na aciklovir pri imunokompetentnih gostiteljih zelo redko, pri bolnikih s hudo imunsko pomanjkljivostjo, na primer pri bolnikih, ki so na presaditev organov ali kostnega mozga, bolniki na kemoterapiji zaradi malignih novotvorb in bolniki, okuženi z virusom humane imunske pomanjkljivosti (HIV).
Klinične študije
Okužba z virusom Varicella Zoster
Zdravilo Valtrex pospešuje odpravo bolečine: zmanjšuje trajanje bolečine, povezane s skodlami, in število bolnikov z bolečino, povezano s skodlami, vključno z akutno nevralgijo, pri bolnikih, starejših od 50 let, postherpetično nevralgijo. Valtrex zmanjšuje tveganje za očesne zaplete oftalmološkega zostra.
Intravenska terapija na splošno velja za standard zdravljenja zosterja pri bolnikih z oslabljeno imunostjo. Vendar pa omejeni podatki kažejo na klinično korist valaciklovirja pri zdravljenju okužbe z virusom VZV (herpes zoster) pri nekaterih bolnikih z oslabljeno imunostjo, vključno s tistimi z rakom trdnih organov, virusom HIV, avtoimunskimi boleznimi, limfomom, levkemijo in presaditvijo matičnih celic.
Okužba z virusom herpes simpleksa
Valaciklovir za očesne okužbe s HSV je treba dajati v skladu z veljavnimi smernicami za zdravljenje.
Študije z valaciklovirjem so bile izvedene za zdravljenje in zatiranje genitalnega herpesa pri bolnikih s sočasno okužbo s HIV / HSV s povprečnim številom CD4 več kot 100 celic / mm3. Valaciklovir 500 mg dvakrat na dan je bil višji od odmerka 1000 mg enkrat na dan. zatiranje simptomatskih relapsov Valaciklovir 1000 mg dvakrat na dan za zdravljenje recidivov v času epizode herpesa je bilo primerljivo z 200 mg peroralnega aciklovirja petkrat na dan. Pri bolnikih s hudo imunsko pomanjkljivostjo tega niso preučevali.
Učinkovitost valaciklovirja pri zdravljenju drugih kožnih okužb s HSV je bila dokumentirana. Dokazano je bilo, da je valaciklovir učinkovit pri zdravljenju herpesa, mukozitisa zaradi kemoterapije ali radioterapije, pri ponovni aktivaciji HSV, ki se pojavi na obrazu, herpes gladiatorum. Na podlagi zgodovinskih izkušenj z aciklovirjem se zdi, da je valaciklovir enako učinkovit kot aciklovir pri zdravljenju multiformnega eritema, herpetičnega ekcema in herpetične paronihije.
Pokazalo se je, da valaciklovir zmanjšuje tveganje za prenos genitalnega herpesa pri imunokompetentnih odraslih, če ga jemljemo kot supresivno terapijo in v kombinaciji z zaščitenim spolnim odnosom. Dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija je bila izvedena pri 1484 imunokompetentnih, heteroseksualnih, neskladnih odraslih parih. ali ni prisotna okužba s HSV-2. Rezultati so pokazali znatno zmanjšanje tveganja prenosa: 75% (simptomatska pridobitev HSV-2), 50% (serokonverzija HSV-2) in 48% (popolna pridobitev HSV-2) za valaciklovir v primerjavi s placebom. Med preiskovanci, ki so sodelovali v podštudiji o odstranjevanju virusov, je valaciklovir znatno zmanjšal izločanje za 73% v primerjavi s placebom (za dodatne informacije o zmanjšanju prenosa glejte poglavje 4.4).
Okužba s citomegalovirusom (glejte poglavje 4.4)
Profilaksa CMV z valaciklovirjem pri osebah, ki so prejele presaditev trdnega organa (ledvice, srce), zmanjšuje pojav akutne zavrnitve presadka, oportunističnih okužb in drugih herpetičnih okužb (HSV, VZV). Ni neposredne študije primerjave z valganciklovirjem za opredelitev optimalnega terapevtskega zdravljenje pri bolnikih s presaditvijo trdnih organov.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Valaciklovir je predzdravilo aciklovirja. Biološka uporabnost aciklovirja iz valaciklovirja je približno 3,3-5,5-krat večja od tiste, ki so jo v preteklosti opazili za peroralni aciklovir. Po peroralni uporabi se valaciklovir dobro in hitro absorbira in se skoraj popolnoma pretvori v aciklovir in valin. To pretvorbo verjetno posreduje encim, izoliran iz človeških jeter, znan kot valaciklovir hidrolaza. Biološka uporabnost aciklovirja v odmerku 1000 mg valaciklovirja je 54% in se s hrano ne zmanjša. Farmakokinetika valaciklovirja ni odvisna od odmerka. Hitrost in obseg absorpcije se z naraščajočim odmerkom zmanjšujeta, kar povzroči manj kot sorazmerno povečanje Cmax presegajo obseg terapevtskih odmerkov in zmanjšajo biološko uporabnost pri odmerkih nad 500 mg. Spodaj so prikazane napovedi farmakokinetičnih parametrov (PK) aciklovirja po enkratnih odmerkih 250-2000 mg valaciklovirja pri zdravih prostovoljcih z normalnim delovanjem ledvic.
Cmax = najvišja koncentracija; Tmax = čas do največje koncentracije; AUC = površina pod krivuljo časovne koncentracije. Vrednosti za Cmax in AUC označujejo povprečje ± standardni odklon. Vrednosti Tmax označujejo mediano in interval.
Najvišje plazemske koncentracije nespremenjenega valaciklovirja so le 4% najvišjih koncentracij aciklovirja, dosežene so po mediani 30-100 minut po odmerku in so na meji količinske opredelitve ali pod njo, 3 ure po odmerku. Farmakokinetični profili valaciklovirja in aciklovirja so podobno po enkratnih in ponavljajočih se odmerkih. Herpes zoster in herpes simplex ter okužba s HIV ne spremenijo bistveno farmakokinetike valaciklovirja in aciklovirja po peroralni uporabi valaciklovirja v primerjavi z zdravimi odraslimi. pri zdravih prostovoljcih, ki so prejemali enak odmerek. Domnevne dnevne AUC so znatno višje.
Distribucija
Vezava valaciklovirja na plazemske beljakovine je zelo nizka (15%).
Penetracija cerebrospinalne tekočine (CSF), določena z razmerjem CSF / AUC v plazmi, ni odvisna od delovanja ledvic in je bila približno 25% za aciklovir in presnovek 8-OH-ACV ter približno 2,5% za presnovek CMMG.
Biotransformacija
Po peroralni uporabi se valaciklovir pretvori v aciklovir e L-valin iz prvega črevesnega prehoda in / ali iz presnove v jetrih. Aciklovir se pretvori v majhno količino presnovkov
9 (karboksimetoksi) metilguanin (CMMG) iz alkohola in aldehid dehidrogenaze, v 8-hidroksi-aciklovirju (8- OH-ACV) iz aldehid oksidaze. Približno 88% skupne skupne izpostavljenosti v plazmi je posledica aciklovirja, 11% CMMG in 1% do 8-OH-ACV.Citokrom P450 ne presnavlja niti valaciklovirja niti aciklovirja.
Odprava
Valaciklovir se izloča predvsem z urinom kot aciklovir (več kot 80% predelanega odmerka) in kot presnovek aciklovirja CMMG (približno 14% predelanega odmerka). Presnovek 8-OH-ACV je v urinu mogoče zaznati le v majhnih količinah (razpolovni čas izločanja aciklovirja iz plazme po enkratnem in večkratnem odmerku valaciklovirja je približno 3 ure.
Posebne populacije
Odpoved ledvic
Izločanje aciklovirja je povezano z delovanjem ledvic, izpostavljenost aciklovirju pa se bo povečala
s povečanjem ledvične insuficience. Pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic je povprečni razpolovni čas izločanja aciklovirja po uporabi valaciklovirja približno 14 ur v primerjavi s približno 3 urami za normalno delovanje ledvic (glejte poglavje 4.2).
Izpostavljenost aciklovirju in njegovim presnovkom CMMG in 8-OH-ACV v plazmi in cerebrospinalni tekočini (CSF) smo ocenili pri stanje dinamičnega ravnovesja po uporabi večkratnih odmerkov valaciklovirja pri 6 osebah z normalnim delovanjem ledvic (srednji očistek kreatinina 111 ml / min, razpon 91-144 ml / min), zdravljenih s 2000 mg vsakih 6 ur, in pri 3 osebah s hudo ledvično okvaro (srednji očistek kreatinina 26 ml / min, razpon 17-31 ml / min), obdelanih s 1500 mg vsakih 12 ur. V plazmi in cerebrospinalni tekočini so bile koncentracije aciklovirja in presnovkov CMMG in 8-OH-ACV v povprečju 2, 4 oziroma 5-6-krat višje pri hudi ledvični insuficienci kot pri normalnem delovanju ledvic.
Jetrna insuficienca
Farmakokinetični podatki kažejo, da jetrna insuficienca zmanjša hitrost transformacije valaciklovirja v aciklovir, ne pa tudi celotne transformacije. Na razpolovni čas aciklovirja to ne vpliva.
Nosečnica
Farmakokinetična študija valaciklovirja in aciklovirja v pozni nosečnosti kaže, da nosečnost nima vpliva na farmakokinetiko valaciklovirja.
Prenesite v materino mleko
Po peroralnem odmerku 500 mg valaciklovirja so najvišje koncentracije amaklovirja v materinem mleku znašale od 0,5 do 2,3 -kratne ustrezne koncentracije aciklovirja v materini krvi. Povprečna koncentracija aciklovirja v materinem mleku je bila 2,24 mcg / ml (9,95 mikromol / l). Z odmerkom valaciklovirja pri materi 500 mg dvakrat na dan bi lahko ta raven izpostavila dojenega otroka dnevnemu peroralnemu odmerku aciklovirja približno 0,6 1 mg / kg / dan. Razpolovni čas izločanja aciklovirja iz materinega mleka je bil podoben tistemu iz seruma.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij ne kažejo posebne nevarnosti za ljudi varnost farmakologijo, toksičnost pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnost in rakotvorni potencial.
Valaciklovir nima vpliva na plodnost pri peroralno zdravljenih samcih ali samicah podgan.
Valaciklovir pri podganah ali kuncih ni bil teratogen. Valaciklovir se skoraj popolnoma presnovi v aciklovir. Subkutano dajanje aciklovirja v mednarodno sprejetih testih ni imelo teratogenih učinkov pri podganah in kuncih. V nadaljnjih študijah na podganah so pri podkožnih odmerkih opazili nepravilnosti pri plodu in toksičnost za mater, kar je povzročilo koncentracijo aciklovirja v plazmi 100 μg / ml (več kot 10 -krat višje od enkratnega odmerka 2000 mg valaciklovirja pri ljudeh z normalnim delovanjem ledvic).
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro tabličnega računalnika
Mikrokristalna celuloza
Crospovidon
Povidon
Magnezijev stearat
Koloidni silicijev dioksid
Premaz
Hipromeloza
Titanov dioksid
Makrogol
Polisorbat 80 (samo za tablete po 500 mg in 1000 mg)
Carnauba vosek
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
250 mg tablete, 1000 mg tablete
Dve leti
500 mg tablete
Tri leta
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi pod 30 ° C
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omoti iz polivinilklorida / aluminija.
250 mg tablete
Pakiranje po 20 ali 60 tablet
500 mg tablete
Pakiranja po 10, 24, 30, 42, 90 ali 112 tablet
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
1000 mg tablete
Pakiranje z 21 tabletami
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
ZELITREX 250 mg filmsko obložene tablete - 60 tablet A.I.C.: 029503048
ZELITREX 500 mg filmsko obložene tablete - 42 tablet A.I.C.: 029503012
ZELITREX 500 mg filmsko obložene tablete - 10 tablet A.I.C.: 029503036
ZELITREX 1000 mg Filmsko obložene tablete - 21 tablet A.I.C.: 029503024
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
42 tablet po 500 mg - 21 tablet po 1000 mg: 19. januar 1998 / november 2002
60 tablet po 250 mg -10 tablet po 500 mg: 9. maj 2002 / november 2002
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
23. september 2011