Aktivne sestavine: rasagilin
AZILECT 1 mg tablete
Indikacije Zakaj se zdravilo Azilect uporablja? Za kaj je to?
AZILECT se uporablja pri zdravljenju Parkinsonove bolezni. Uporablja se lahko z levodopo ali brez nje (drugo zdravilo za zdravljenje Parkinsonove bolezni).
Pri Parkinsonovi bolezni pride do izgube dopaminergičnih celic na določenih področjih možganov. Dopamin je možganska snov, ki je odgovorna za nadzor gibanja. AZILECT pomaga povečati in vzdrževati raven dopamina v možganih.
Kontraindikacije Kadar zdravila Azilect ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila AZILECT:
- če ste alergični (preobčutljivi) na razagilin ali katero koli sestavino zdravila AZILECT.
- če imate hudo jetrno insuficienco.
V kombinaciji z zdravilom AZILECT ne jemljite naslednjih zdravil:
- zaviralci monoaminooksidaze (MAO) (uporabljajo se kot antidepresivi, za zdravljenje Parkinsinove bolezni ali za katero koli drugo indikacijo), vključno z zdravili brez recepta in naravnimi izdelki, kot je šentjanževka.
- petidin (močan analgetik).
Pred začetkom zdravljenja z zaviralci MAO ali petidinom počakajte vsaj 14 dni po prekinitvi zdravljenja z zdravilom AZILECT.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Azilect
Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila AZILECT
- V primeru blage do zmerne okvare delovanja jeter.
- Če sumite na kožne spremembe, se obrnite na svojega zdravnika.
Otroci
Uporaba zdravila AZILECT pri bolnikih, mlajših od 18 let, ni priporočljiva.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Azilect
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta in če kadite ali nameravate prenehati kaditi.
Preden vzamete katero koli od naslednjih zdravil v kombinaciji z zdravilom AZILECT, se posvetujte z zdravnikom:
- nekateri antidepresivi (selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina, selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina in norepinefrina, triciklični ali tetraciklični antidepresivi)
- antibiotik ciprofloksacin, ki se uporablja za zdravljenje okužb
- dekstrometorfan, zdravilo za kašelj
- simpatomimetiki, kot so tisti, ki jih najdemo v kapljicah za oko, nosnih in ustnih dekongestivih ter zdravilih proti prehladu, ki vsebujejo efedrin ali psevdoefedrin.
Izogibajte se sočasni uporabi zdravila AZILECT in antidepresivov, ki vsebujejo fluoksetin ali fluvoksamin.Preden začnete zdravljenje z zdravilom AZILECT, počakajte vsaj pet tednov po prekinitvi zdravljenja s fluoksetinom.
Preden začnete zdravljenje s fluoksetinom ali fluvoksaminom, počakajte vsaj 14 dni po prekinitvi zdravljenja z zdravilom AZILECT.
Povejte svojemu zdravniku, če vi, vaša družina ali skrbniki opazite, da se pri vas razvija nenavadno vedenje, zaradi katerega se ne morete upreti želji, želji ali želji po opravljanju nekaterih dejavnosti, ki so nevarne ali škodljive za vas ali za njih. Druge. To vedenje se imenuje motnje nadzora impulzov. Vedenje, kot so kompulzije, obsesivne misli, zasvojenost z igrami na srečo, prekomerna poraba, so opazili pri bolnikih, ki so jemali zdravilo AZILECT in / ali druga zdravila za zdravljenje Parkinsonove bolezni. impulzivno vedenje in nenormalno visoka spolna želja ali povečanje spolnih misli ali želja . Zdravnik bo morda moral spremeniti odmerek ali prekiniti zdravljenje
Jemanje zdravila AZILECT skupaj s hrano in pijačo
Zdravilo AZILECT lahko jemljete s hrano ali brez nje.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Pred vožnjo in upravljanjem strojev se posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Azilect: odmerjanje
Pri jemanju zdravila AZILECT natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Običajni odmerek zdravila AZILECT je 1 tableta po 1 mg, ki se jemlje peroralno, enkrat na dan. Zdravilo AZILECT lahko jemljete s hrano ali brez nje.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Azilect
Če ste vzeli večji odmerek zdravila AZILECT, kot bi smeli
Če menite, da ste vzeli več tablet zdravila AZILECT, kot bi smeli, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika ali farmacevta. Pretisni omot / stekleničko AZILECT vzemite s seboj, da ga pokažete zdravniku ali farmacevtu.
Če ste pozabili vzeti zdravilo AZILECT
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto. Naslednji odmerek vzemite kot običajno, ko bo čas, da ga vzamete.
Če ste prenehali jemati zdravilo AZILECT
Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila AZILECT, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Azilect
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo AZILECT neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
V s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih so poročali o naslednjih neželenih učinkih.
Pogostnost možnih stranskih učinkov, navedenih spodaj, je opredeljena z uporabo naslednjih konvencij:
- Zelo pogosti (pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- Pogosti (1 do 10 od 100 bolnikov)
- Občasni (1 do 10 od 1.000 bolnikov)
- Redki (1 do 10 od 10.000 bolnikov)
- Zelo redki (manj kot 1 od 10.000 bolnikov)
- Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti).
Zelo pogosto:
- Nenormalni gibi (diskinezija)
- glavobol.
Običajni:
- bolečine v trebuhu
- pade
- alergija,
- vročina
- gripi sindrom (gripa)
- splošno slabo počutje (slabo počutje)
- bolečine v vratu
- bolečine v prsih (angina pektoris)
- znižanje krvnega tlaka v pokončnem položaju, ki ga spremljajo simptomi, kot so omotica / omotica (ortostatska hipotenzija)
- zmanjšan apetit
- zaprtje
- suha usta
- slabost in bruhanje
- napenjanje
- nenormalnosti rezultatov krvnih preiskav (levkopenija)
- bolečine v sklepih (artralgija)
- mišično -skeletne bolečine
- vnetje sklepov (artritis)
- odrevenelost in šibkost ročne mišice (sindrom karpalnega kanala)
- izguba telesne teže
- nenormalne sanje
- težave pri koordinaciji mišic (motnje ravnotežja)
- depresija
- omotica
- podaljšano krčenje mišic (distonija)
- izcedek iz nosu (rinitis)
- draženje kože (dermatitis)
- eritem
- rdeče oči (konjunktivitis)
- urinska nuja.
Občasni:
- možganska kap (cerebrovaskularna kap)
- Srčni infarkt (miokardni infarkt)
- kožni mehurji (vezikulobullozni eritem).
Poleg tega so pri približno 1% bolnikov v placebo kontroliranih kliničnih preskušanjih poročali o kožnem raku. Znanstveni dokazi kažejo, da je Parkinsonova bolezen in ne posebno zdravilo povezano z večjim tveganjem za kožni rak (ne le melanom). kožne spremembe pri zdravniku.
Parkinsonova bolezen je povezana s simptomi, kot so halucinacije in zmedenost. V obdobju trženja so te simptome opazili tudi pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo, zdravljenih z zdravilom AZILECT.
Bili so primeri bolnikov, ki se med jemanjem enega ali več zdravil za zdravljenje Parkinsonove bolezni niso mogli upreti želji, želji ali skušnjavi, da bi izvedli dejanje, ki bi lahko škodilo njim ali drugim. To vedenje imenujemo impulzivno motnje nadzora. Pri bolnikih, ki so jemali zdravilo AZILECT in / ali druga zdravila za zdravljenje Parkinsonove bolezni, so opazili naslednje vedenje:
- Obsesivne misli ali impulzivno vedenje.
- Močan impulz k pretiranemu igranju na srečo kljub resnim osebnim ali družinskim posledicam.
- Spremenjeno ali povečano spolno zanimanje in vedenje, ki zelo skrbi zase ali za druge, na primer povečanje spolne želje. - Nenadzorovana in pretirana poraba ali nakupi.
Povejte svojemu zdravniku, če se pojavi katero od teh vedenj; razpravljali boste o načinih obvladovanja ali zmanjševanja simptomov.
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Potek in hramba
Zdravilo AZILECT shranjujte nedosegljivo otrokom!
Zdravila AZILECT ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli, steklenici ali škatli, rok uporabe pa se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo AZILECT
- Zdravilna učinkovina je rasagilin.Ena tableta vsebuje 1 mg razagilina (v obliki mezilata).
- Pomožne snovi so manitol, brezvodni koloidni silicijev dioksid, koruzni škrob, predželatiniziran koruzni škrob, stearinska kislina, smukec.
Izgled zdravila AZILECT in vsebina pakiranja
Zdravilo AZILECT je v obliki belih sivo-belih tablet, okroglih, ravnih in poševnih na robovih, gladkih na eni strani in vtisnjenih z "GIL" in "1" na drugi.
Tablete so na voljo v pakiranjih po 7, 10, 28, 30, 100 in 112 tablet ali v steklenicah po 30 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
AZILECT 1 MG TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 1 mg razagilina (mezilata).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tableta.
Bele do sivobele tablete, okrogle, ravne in poševne na robovih, na eni strani navadne in z vtisnjeno oznako "GIL" in "1" na drugi.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo AZILECT je indicirano za zdravljenje Parkinsonove bolezni tako kot monoterapija (brez levodope) kot kot kombinirano zdravljenje (z levodopo) pri bolnikih z nihanji ob koncu odmerka.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Rasagilin se daje peroralno v odmerku 1 mg, enkrat na dan, z levodopo ali brez nje.
Lahko ga vzamete na tešče ali na pol.
Starejši: Pri starejših bolnikih prilagoditev odmerka ni potrebna.
Pediatrična populacija: Uporaba zdravila Azilect pri otrocih in mladostnikih ni priporočljiva zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti.
Bolniki z jetrno insuficienco: Razagilin pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco je kontraindiciran (glejte poglavje 4.3). Razagilinu pri bolnikih z zmerno jetrno insuficienco se je treba izogibati. Pri uvedbi zdravljenja z razagilinom pri bolnikih z blago jetrno insuficienco bodite previdni.Če se razvije blaga do zmerna jetrna insuficienca, prekinite zdravljenje z razagilinom (glejte poglavje 4.4).
Bolniki z ledvično insuficienco: Pri bolnikih z ledvično insuficienco prilagajanje odmerka ni potrebno.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov (glejte poglavje 6.1).
Sočasno zdravljenje z drugimi zaviralci monoaminooksidaze (MAO) (vključno z zdravili brez recepta in naravnimi izdelki, kot je šentjanževka) ali petidinom (glejte poglavje 4.5). Med prekinitvijo zdravljenja z razagilinom in začetkom zdravljenja počakajte vsaj 14 dni. z zaviralci MAO ali petidinom.
Razagilin je kontraindiciran pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Izogibajte se sočasni uporabi razagilina in fluoksetina ali fluvoksamina (glejte poglavje 4.5) Preden začnete z zdravljenjem z razagilinom, počakajte vsaj pet tednov po prekinitvi zdravljenja s fluoksetinom. Med prekinitvijo zdravljenja z razagilinom in začetkom zdravljenja s fluoksetinom ali fluvoksaminom počakajte najmanj 14 dni.
Motnje nadzora impulzov (ICD) se lahko pojavijo pri bolnikih, zdravljenih z agonisti dopamina in / ali dopaminergičnimi zdravili. Podobna poročila o motnjah nadzora impulzov (ICD) so bila pridobljena v obdobju trženja pri bolnikih, zdravljenih z rasagilinom. Bolnike je treba redno spremljati glede razvoja motenj nadzora impulzov. Bolniki in negovalci se morajo zavedati vedenjskih simptomov motenj nadzora impulzov, ki so opazili pri bolnikih, zdravljenih z rasagilinom, ki vključujejo primere kompulzij, obsesivnih misli, patološke igre na srečo, povečan libido, hiperseksualnost, impulzivno vedenje in kompulzivno porabo ali nakup.
Ker rasagilin poveča učinke levodope, se lahko stranski učinki levodope povečajo in poslabša že obstoječa diskinezija. Zmanjšanje odmerka levodope lahko izboljša ta stranski učinek.
Pri sočasnem jemanju razagilina in levodope so poročali o hipotenzivnih učinkih. Bolniki s Parkinsonovo boleznijo so zaradi težav s hojo še posebej občutljivi na stranske učinke hipotenzije.
Sočasna uporaba razagilina in dekstrometorfana ali simpatomimetikov, vključno z nosnimi in peroralnimi dekongestivi ter zdravili, ki vsebujejo efedrin ali psudoefedrin za zdravljenje prehladov, ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Med kliničnim razvojnim programom rasagilina so opazili nekaj primerov melanoma, ki bi lahko nakazovali na možno povezavo z rasagilinom. Zbrani podatki kažejo, da je Parkinsonova bolezen in ne posebno zdravilo povezano z večjim tveganjem za kožni rak (ne le za melanom). V primeru suma kožne lezije se posvetujte s specialistom.
Pri začetku zdravljenja z razagilinom pri bolnikih z blago jetrno insuficienco bodite previdni.
Izogibajte se uporabi rasagilina pri bolnikih z zmerno jetrno insuficienco.Če se razvije blaga do zmerna jetrna insuficienca, prekinite zdravljenje z rasagilinom (glejte poglavje 5.2).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Med neselektivnimi zaviralci MAO in drugimi zdravili obstaja več znanih interakcij.
Razagilina se ne sme dajati v kombinaciji z drugimi zaviralci MAO (vključno z zdravili brez recepta in naravnimi izdelki, kot je šentjanževka), saj obstaja tveganje za "neselektivno zaviranje MAO z možnim pojavom epileptičnih napadov. poglavje 4.3).
Pri sočasni uporabi petidina in zaviralcev MAO ter drugega selektivnega zaviralca MAO-B so poročali o resnih neželenih učinkih. Sočasna uporaba rasagilina in petidina je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Sočasna uporaba zaviralcev MAO in simpatomimetikov je povzročila pojav medsebojnega delovanja zdravil. glejte poglavje 4.4).
Poročali so o medsebojnem delovanju zdravil pri sočasni uporabi dekstrometorfana in neselektivnih zaviralcev MAO. Zaradi sočasne uporabe razagilina in dekstrometorfana zaradi zaviralne aktivnosti MAO ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4).
Izogibajte se sočasni uporabi razagilina in fluoksetina ali fluvoksamina (glejte poglavje 4.4).
Za sočasno uporabo razagilina in selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina (SSRI) / selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina in norepinefrina (SNRI) v kliničnih preskušanjih glejte poglavje 4.8.
Ob sočasni uporabi SSRI, SNRI, tricikličnih in tetracikličnih antidepresivov in zaviralcev MAO so poročali o resnih neželenih učinkih.
Pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo pri kroničnem zdravljenju z levodopo kot kombiniranim zdravilom niso poročali o klinično pomembnem učinku levodope na očistek rasagilina.
Izobraževanje in vitro pri presnovi so pokazali, da je citokrom P4501A2 (CYP1A2) glavni encim, odgovoren za presnovo razagilina. Sočasna uporaba rasagilina in ciprofloksacina (zaviralca CYP1A2) je povzročila 83 -odstotno povečanje AUC rasagilina. Sočasna uporaba razagilina in teofilina (substrata CYP1A2) ni vplivala na farmakokinetiko obeh zdravil. Zato lahko močni zaviralci CYP1A2 spremenijo plazemske ravni razagilina in jih je treba dajati previdno.
Pri kadilcih obstaja tveganje za znižanje ravni razagilina v plazmi zaradi indukcije presnovnega encima CYP1A2.
Izobraževanje in vitro je pokazala, da koncentracije razagilina 1 mcg / ml (kar ustreza 160-kratnemu povprečnemu Cmax ≈ 5,9-8,5 ng / ml pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo po večkratnih odmerkih 1 mg razagilina) niso zavirale izoencimov citokroma P450 CYP1A2, CYP2A6 , CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 in CYP4A. Ti rezultati kažejo, da terapevtske koncentracije rasagilina verjetno ne bodo bistveno vplivale na substrate teh encimov.
Sočasna uporaba rasagilina in entakapona je povzročila 28% povečanje peroralnega očistka rasagilina.
Interakcija tiramin / rasagilin: rezultati petih študij stimulacije tiramina (pri prostovoljcih in bolnikih s Parkinsonovo boleznijo) skupaj s podatki dnevnega spremljanja krvnega tlaka po obrokih (pri 464 bolnikih, ki so prejemali 0,5 mg / dan ali 1 mg / dan rasagilina ali placeba kot kombinirano zdravljenje z levodopo šest mesecev brez omejitev tiramina) in odsotnost poročil o medsebojnem delovanju tiramina in rasagilina v neomejenih kliničnih preskušanjih tiramina kaže, da se razagilin lahko uporablja tiramin varno in brez prehranskih omejitev.
04.6 Nosečnost in dojenje
Kliničnih podatkov o uporabi rasagilina med nosečnostjo ni. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na nosečnost, razvoj zarodka / ploda, porod in postnatalni razvoj (glejte poglavje 5.3.). Pri predpisovanju zdravila nosečnicam je potrebna previdnost.
Eksperimentalni podatki kažejo, da razagilin zavira izločanje prolaktina in tako lahko zavira dojenje.
Ni znano, ali se rasagilin izloča v materino mleko. Posebno pozornost je treba nameniti dajanju zdravila doječim ženskam.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.
Bolnike je treba opozoriti na tveganje uporabe strojev, vključno z motornimi vozili, dokler se ne prepričajo, da zdravilo Azilect nima vpliva na njihove sposobnosti.
04.8 Neželeni učinki
V kliničnem razvojnem programu za rasagilin je skupaj 1.361 bolnikov prejelo 3.076,4 bolnikovih let z razagilinom. V dvojno slepih, s placebom nadzorovanih študijah je bilo 529 bolnikov, ki so bili enaki 212 bolnikov-let, zdravljeni z 1 mg rasagilina na dan, 539 bolnikov, enakih 213 bolnikov-let, pa je prejemalo placebo.
Monoterapija
Spodaj so navedeni neželeni učinki, o katerih so poročali z večjo incidenco v s placebom nadzorovanih študijah pri bolnikih, zdravljenih z 1 mg rasagilina na dan (skupina rasagilina n = 149, skupina s placebom n = 151).
Poročali so o neželenih učinkih z vsaj 2% razliko v primerjavi s placebom poševno
Število v oklepajih (% bolnikov) označuje incidenco neželenih učinkov v skupini, ki je prejemala razagilin v primerjavi s placebom.
Neželeni učinki so bili razvrščeni glede na pogostnost po naslednjih konvencijah: zelo pogosti (> 1/10), pogosti (> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 do
Okužbe in okužbe
Običajni: gripa (4,7% proti 0,7%)
Benigne, maligne in nedoločene neoplazme (vključno s cistami in polipi)
Pogosti: kožni rak (1,3% v primerjavi z 0,7%)
Motnje krvnega in limfnega sistema
Pogosti: levkopenija (1,3% proti 0%)
Motnje imunskega sistema
Pogosti: alergijske reakcije (1,3% v primerjavi z 0,7%)
Presnovne in prehranske motnje
Občasni: zmanjšan apetit (0,7% v primerjavi z 0%)
Psihiatrične motnje
Običajni: depresija (5,4% proti 2%), halucinacije (1,3% proti 0,7%)
Motnje živčnega sistema
Zelo pogosto: migrena (14,1% proti 11,9%)
Občasni: cerebrovaskularna kap (0,7% v primerjavi z 0%)
Očesne motnje
Običajni: konjunktivitis (2,7% proti 0,7%)
Motnje ušes in labirinta
Pogosti: omotica (2,7% v primerjavi z 1,3%)
Srčne patologije
Pogosti: angina pektoris (1,3% proti 0%)
Občasni: miokardni infarkt (0,7% v primerjavi z 0%)
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Običajni: rinitis (3,4% proti 0,7%)
Bolezni prebavil
Pogosti: napenjanje (1,3% proti 0%)
Bolezni kože in podkožja
Običajni: dermatitis (2,0% proti 0%)
Občasni: vezikulobullozni eritem (0,7% v primerjavi z 0%)
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Običajni: mišično -skeletne bolečine (6,7% proti 2,6%), bolečine v vratu (2,7% proti 0%), artritis (1,3% proti 0,7%)
Ledvične in urinske motnje
Pogosti: uriniranje (1,3% proti 0,7%)
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Pogosti: zvišana telesna temperatura (2,7% v primerjavi z 1,3%), slabo počutje (2% proti 0%)
Združena terapija
V nadaljevanju so navedeni neželeni učinki z večjo incidenco v s placebom nadzorovanih študijah pri bolnikih, ki so prejemali 1 mg rasagilina na dan (skupina rasagilina n = 380, skupina s placebom n = 388). Število v oklepajih (% bolnikov) označuje incidenco neželenih učinkov v skupini, ki je prejemala razagilin v primerjavi s placebom.
Poročali so o neželenih učinkih z vsaj 2% razliko v primerjavi s placebom poševno.
Neželeni učinki so bili razvrščeni glede na pogostnost po naslednjih konvencijah: zelo pogosti (> 1/10), pogosti (> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 do
Benigne, maligne in nedoločene neoplazme (vključno s cistami in polipi)
Občasni: kožni melanom (0,5% v primerjavi s 0,3%)
Presnovne in prehranske motnje
Pogosti: zmanjšan apetit (2,4% proti 0,8%)
Psihiatrične motnje
Pogosti: halucinacije (2,9% proti 2,1%), nenormalne sanje (2,1% proti 0,8%)
Občasni: zmedenost (0,8% proti 0,5%)
Motnje živčnega sistema
Zelo pogosto: diskinezija (10,5% proti 6,2%)
Pogosti: distonija (2,4% proti 0,8%), sindrom karpalnega kanala (1,3% proti 0%), motnje ravnotežja (1,6% proti 0,3%)
Občasni: cerebrovaskularna kap (0,5% v primerjavi s 0,3%)
Srčne patologije
Občasni: angina pektoris (0,5% v primerjavi z 0%)
Vaskularne patologije
Običajni: ortostatska hipotenzija (3,9% proti 0,8%)
Bolezni prebavil
Običajni: bolečine v trebuhu (4,2% proti 1,3%), zaprtje (4,2% proti 2,1%), slabost in bruhanje (8,4% proti 6,2%), suha usta (3,4% proti 1,8%)
Bolezni kože in podkožja
Pogosti: kožni izpuščaj (1,1% proti 0,3%)
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Pogosti: artralgija (2,4% proti 2,1%), bolečine v vratu (1,3% proti 0,5%)
Diagnostični testi
Običajni: zmanjšanje telesne mase (4,5% v primerjavi s 1,5%)
Poškodbe, zastrupitve in zapleti zaradi travme
Pogosti: Padec (4,7% v primerjavi s 3,4%)
Parkinsonova bolezen je povezana s simptomi, kot so halucinacije in zmedenost. V obdobju trženja so te simptome opazili tudi pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo, zdravljenih z rasagilinom.
Ob sočasni uporabi SSRI, SNRI, tricikličnih in tetracikličnih antidepresivov ter zaviralcev MAO je znano, da so se pojavili resni neželeni učinki. pri bolnikih, zdravljenih z antidepresivi / SNRI sočasno z rasagilinom.
V kliničnih preskušanjih rasagilina sočasna uporaba fluoksetina ali fluvoksamina in rasagilina ni bila dovoljena, vendar je bila uporaba naslednjih antidepresivov dovoljena v naslednjih odmerkih: amitriptilin ≤ 50 mg na dan, trazodon ≤ 100 mg na dan, citalopram ≤ 20 mg na dan, sertralin ≤ 100 mg na dan in paroksetin ≤ 30 mg na dan. Med kliničnim programom rasagilina, v katerem je bilo 115 bolnikov sočasno zdravljenih z razagilinom in tricikličnimi zdravili, in 141 bolnikov z razagilinom in SSRI / SNRI, niso poročali o primerih serotoninskega sindroma.
V obdobju trženja so pri bolnikih, ki so prejemali rasagilin, poročali o primerih zvišanega krvnega tlaka, vključno z redkimi primeri hipertenzivne krize po zaužitju živil, bogatih s tiraminom, v neznanih količinah.
Pri zaviralcih MAO so poročali o primerih interakcij med zdravili ob sočasni uporabi simpatomimetičnih zdravil.
V obdobju trženja so poročali o primeru povišanega krvnega tlaka pri bolniku, ki je med zdravljenjem z razagilinom uporabljal tudi oftalmični vazokonstriktor tetrahidrozolin hidroklorida.
Motnje nadzora impulzov
Pri bolnikih, zdravljenih z agonisti dopamina in / ali drugimi dopaminergičnimi zdravili, se lahko pojavijo patološke igre na srečo, povečan libido, hiperseksualnost, kompulzivno nakupovanje ali nakupovanje, prenajedanje in kompulzivno prehranjevanje. in impulzivno vedenje (glejte poglavje 4.4).
04.9 Preveliko odmerjanje
Preveliko odmerjanje: Simptomi, o katerih so poročali po prevelikem odmerjanju zdravila Azilect v odmerkih od 3 mg do 100 mg, so vključevali disforijo, hipomanijo, hipertenzivno krizo in serotoninski sindrom.
Preveliko odmerjanje je lahko povezano z znatno inhibicijo MAO-A in MAO-B.
Zdrave prostovoljce so v študiji z enim odmerkom zdravili z 20 mg / dan zdravila ali v desetdnevni študiji z 10 mg / dan. Opaženi neželeni učinki so bili ocenjeni kot blagi ali zmerni in niso povezani z zdravljenjem z razagilinom. Kardiovaskularni neželeni učinki (vključno s hipertenzijo in posturalno hipotenzijo) so bili opisani v študiji o povečanju odmerka pri bolnikih na kronični terapiji z levodopo, ki so prejemali 10 mg rasagilina na dan, in so izginili po prekinitvi zdravljenja.
Specifičnega protistrupa ni. V primeru prevelikega odmerjanja spremljajte bolnike in ukrepajte z "ustrezno simptomatsko in podporno terapijo".
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antiparkinsonska zdravila, zaviralci monoaminooksidaze -B
Oznaka ATC: N04BD02
Mehanizem delovanja:
Izkazalo se je, da je razagilin močan in ireverzibilen selektiven zaviralec MAO-B, kar lahko povzroči povečanje zunajcelične ravni dopamina v striatumu. Povečanje ravni dopamina in posledično povečanje dopaminergične aktivnosti sta lahko odgovorna za ugodne učinke, opažene pri rasagilinu pri modelih motorične disfunkcije na osnovi dopaminergikov.
1-aminoindan je glavni aktivni presnovek rasagilina in ni zaviralec MAO-B.
Klinične študije:
Učinkovitost rasagilina so dokumentirali rezultati treh študij: monoterapije v študiji I in kombinirane terapije v študijah II in III.
Monoterapija:
V študiji I je bilo 404 bolnikov randomiziranih in 26 tednov zdravljenih s placebom (138 bolnikov) z razagilinom 1 mg na dan (134 bolnikov) ali razagilinom 2 mg na dan (132 bolnikov), brez drugih aktivnih primerjalcev.
V tej študiji je bila primarna končna točka učinkovitosti sprememba skupne ocene glede na izhodiščno vrednost na enotni lestvici ocene Parkinsonove bolezni (UPDRS, deli I-III). Razlika med povprečno spremembo med izhodiščno in tisto pri 26 tednih / koncu zdravljenja (LOCF, Zadnje opazovanje preneseno naprej) je bila statistično pomembna (UPDRS, deli I -III: za 1 mg razagilina v primerjavi s placebom -4, 2, 95% CI [-5,7 -2,7];
Združena terapija:
V študiji II so bili bolniki randomizirani in 18 tednov zdravljeni s placebom (229 bolnikov) ali 1 mg rasagilina na dan (231 bolnikov) ali 200 mg entakapona (227 bolnikov), zaviralcem katehol-O-metiltransferaze (COMT), skupaj z načrtovanim odmerkom levodope (LD) / zaviralca dekarboksilaze. V študiji III so bili bolniki randomizirani in 26 tednov zdravljeni s placebom (159 bolnikov), razagilinom 0,5 mg / dan (164 bolnikov) ali razagilinom 1 mg / dan (149 bolnikov).
V obeh študijah je bilo glavno merilo učinkovitosti sprememba med izhodiščnim obdobjem in obdobjem zdravljenja v povprečnem številu ur, ki jih je dan preživel v "izklopljenem" stanju (na podlagi dnevnikov, sestavljenih doma 24 ur in tri dni pred vsakim ocenjevalni obisk).
V študiji II je bila povprečna razlika v številu ur, preživetih v stanju "off" v primerjavi s placebom, -0,78 ur, 95% IZ [-1,18 -0,39 ur], p = 0,0001. Povprečno skupno dnevno skrajšanje časa "izklopa", opaženo v skupini z entakaponom (-0,80 ur, 95% IZ [-1,10-0,41], p
Sekundarni ukrepi učinkovitosti so vključevali celotno presojalčevo oceno stopnje izboljšanja, oceno pod lestvice Dejavnosti vsakodnevnega življenja (ADL) v stanju "izključeno" in oceno UPDRS v stanju "vklopljeno". V primerjavi s placebom je zdravljenje z razagilinom povzročilo v statistično pomembni koristi.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija: Razagilin se hitro absorbira in doseže najvišjo plazemsko koncentracijo (Cmax) v približno 0,5 urah. Absolutna biološka uporabnost enkratnega odmerka razagilina je približno 36%.
Hrana ne vpliva na Tmax razagilina, čeprav se Cmax in izpostavljenost (AUC) zmanjšata za približno 60% oziroma 20%, če zdravilo jemljemo z obrokom z visoko vsebnostjo maščob. AUC se bistveno ne spremeni, rasagilin lahko jemljete bodisi na cel želodec bodisi na prazen želodec.
Distribucija: Povprečni volumen porazdelitve rasagilina po intravenski injekciji enkratnega odmerka je 243 l. Vezava na beljakovine v plazmi po enkratnem peroralnem odmerku 14C označenega rasagilina je približno 60% -70%.
Presnova: Pred izločanjem se razagilin v jetrih skoraj popolnoma pretvori v biotransformacijo. Glavni presnovni poti rasagilina sta dve: N-dealkilacija in / ali hidroksilacija s tvorbo: 1-aminoindana, 3-hidroksi-N-propargil-1 aminoindana in 3-hidroksi-1-aminoindana. Poskusi in vitro kažejo, da sta obe presnovni poti razagilina odvisni od sistema citokroma P450; CYP1A2 je glavni izoencim, ki sodeluje pri presnovi razagilina. Ugotovljeno je bilo tudi, da je konjugacija rasagilina in njegovih presnovkov ena glavnih poti izločanja s tvorbo glukuronidov.
Izločanje: Po peroralnem dajanju 14C-označenega rasagilina se je zdravilo izločilo predvsem z urinom (62,6%) in blatom (21,8%) s skupnim izločanjem 84,4% odmerka v 38-dnevnem obdobju. Manj kot 1% rasagilina je se izloči z urinom v nespremenjeni obliki.
Linearnost / nelinearnost: Farmakokinetika razagilina je pri odmerkih linearna v razponu od 0,5 do 2 mg. Končni razpolovni čas je 0,6-2 uri.
Značilnosti pri bolnikih
Bolniki z jetrno insuficienco: Pri osebah z blago jetrno insuficienco sta se AUC in Cmax povečali za 80% oziroma 38%. Pri osebah z zmerno okvaro jeter sta se AUC in Cmax povečali za 568% oziroma 83% (glejte poglavje 4.4).
Bolniki z ledvično insuficienco: Farmakokinetika razagilina pri osebah z blago (CLcr 50-80 ml / min) do zmerno (CLcr 30-49 ml / min) ledvično insuficienco je bila podobna tisti pri zdravih osebah.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih in strupenosti za razmnoževanje ne kažejo posebnega tveganja za ljudi.
Rasagilin nima genotoksičnega potenciala in vivo in v številnih sistemih in vitro z uporabo bakterij in / ali hepatocitov. V prisotnosti aktivnih presnovkov rasagilin povzroči povečanje kromosomskih aberacij pri previsokih koncentracijah citotoksičnih snovi, ki se ne uporabljajo v pogojih klinične uporabe.
Razagilin pri podganah pri sistemski izpostavljenosti 84-339-kratni pričakovani koncentraciji v plazmi pri človeku pri odmerku 1 mg / dan ni bil rakotvoren.
Pri miših so opazili povečanje incidence kombiniranega bronhiolarnega / alveolarnega adenoma in / ali karcinoma, pri čemer je bila sistemska izpostavljenost 144-213-krat večja od pričakovane koncentracije v plazmi pri človeku pri odmerku 1 mg / dan.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Manitol
Koruzni škrob
Predželatiniran koruzni škrob
Brezvodni koloidni silicijev dioksid
Stearinska kislina
Talc
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
Pretisni omot: 3 leta
Steklenice: 3 leta
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omoti: pretisni omoti iz aluminija / aluminija, pakiranje s 7, 10, 28, 30, 100 ali 112 tabletami.
Steklenice: bela polietilenska steklenica visoke gostote z ali brez zaščitnega pokrova, zaščitenega pred otroki, ki vsebuje 30 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Teva Pharma GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Nemčija
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU / 1/04/304 / 001-007
036983017
036983029
036983031
036983043
036983056
036983068
036983070
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 21. februar 2005
Datum zadnje obnove: 21. september 2009
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
D.CCE november 2013