Aktivne sestavine: digoksin
LANOXIN 0,0625 mg - tablete
LANOXIN 0,125 mg - tablete
LANOXIN 0,250 mg - tablete
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml - raztopina za injiciranje
LANOXIN 0,05 mg / ml - sirup
Zakaj se uporablja zdravilo Lanoxin? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
Srčna terapija - digitalis glikozidi.
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
LANOXIN je označen z:
- Zdravljenje kroničnega srčnega popuščanja s prevladujočo sistolično disfunkcijo. Njegovi terapevtski učinki so bolj očitni pri bolnikih s ventrikularno dilatacijo. Digoksin je še posebej indiciran, kadar srčno popuščanje spremlja atrijska fibrilacija.
- Zdravljenje kronične atrijske fibrilacije in atrijskega trepetanja, da bi omejili hitrost ventrikularnega odziva.
Kontraindikacije Kadar zdravila Lanoxin ne smete uporabljati
Digoksin je kontraindiciran pri bolnikih s preobčutljivostjo na zdravilno učinkovino, druge glikozide digitalisa ali katero koli pomožno snov. Digoksin je kontraindiciran pri popolnem intermitentnem srčnem bloku ali atrioventrikularnem bloku druge stopnje, še posebej, če so bili v preteklosti napadi StokesAdams. Digoksin je kontraindiciran pri aritmijah, ki jih povzroča zastrupitev s kardioaktivnim glikozidom. Digoksin je kontraindiciran pri supraventrikularnih aritmijah, povezanih z dodatnimi atrioventrikularnimi potmi Wolff-Parkinson-White sindrom, razen če so bile ustrezno ovrednotene elektrofiziološke značilnosti pomožnih poti in možni škodljivi učinki digoksina na te lastnosti.
Če obstajajo dokazi o pomožni poti ali sum na njeno prisotnost, brez anamneze predhodnih supraventrikularnih aritmij, je digoksin še vedno kontraindiciran.
Digoksin je kontraindiciran pri ventrikularni tahikardiji in ventrikularni fibrilaciji.
Digoksin je kontraindiciran pri obstruktivni hipertrofični kardiomiopatiji, razen če obstaja sočasna atrijska fibrilacija ali srčno popuščanje, vendar je kljub temu pri uporabi digoksina potrebna velika previdnost.
Za vsebnost etilnega alkohola (glejte odstavek "Posebna opozorila") LANOXIN sirupa ne smete dajati med nosečnostjo pri bolnikih z boleznimi jeter, epilepsijo, alkoholizmom, poškodbami ali možganskimi boleznimi.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Lanoxin
Zastrupitev z digoksinom lahko sproži aritmije, nekatere so lahko podobne tistim, za katere je zdravilo indicirano.Na primer, atrijska tahikardija s spremenljivo atrioventrikularno blokado zahteva veliko pozornosti, ker je klinično ritem podoben atrijski fibrilaciji.
Mnoge prednosti digoksina pri aritmijah izvirajo iz določene stopnje atrioventrikularnega bloka prevodnosti.
Če pa nepopoln atrioventrikularni blok že obstaja, je treba predvideti učinke njegovega hitrega napredovanja. V primeru popolne blokade lahko idioventrikularni ritem pobega zatremo.
V nekaterih primerih sinoatrijskih motenj (npr. Bolezen sinusnega vozla) lahko digoksin povzroči ali poslabša sinusno bradikardijo ali povzroči sinoatrijski blok.
Uporaba digoksina v obdobju po miokardnem infarktu ni kontraindicirana. Vendar pa lahko uporaba inotropnih zdravil pri nekaterih bolnikih v tem okolju povzroči nezaželeno povečanje potrebe po miokardnem kisiku in ishemijo, nekatere retrospektivne nadaljnje študije pa kažejo, da je digoksin povezan s povečanim tveganjem smrti. možnost aritmij pri bolnikih, ki so po miokardnem infarktu lahko hipokaliemični in dovzetni za hemodinamsko nestabilnost.
Upoštevati je treba tudi omejitve, ki so bile pozneje naložene neposredni kardioverziji.
Pri bolnikih s srčnim popuščanjem, povezanim s srčno amiloidozo, se je treba na splošno izogibati zdravljenju z digoksinom. Če pa alternativno zdravljenje ni primerno, se lahko za nadzor ventrikularne frekvence pri bolnikih s srčno amiloidozo in atrijsko fibrilacijo uporabi digoksin.
Digoksin lahko redko sproži vazokonstrikcijo, zato se mu je treba pri bolnikih z miokarditisom izogibati.
Bolniki s srčno boleznijo beriberi se morda ne bodo ustrezno odzvali na digoksin, če že obstoječega pomanjkanja tiamina ne zdravimo hkrati.
Digoksina se ne sme uporabljati pri konstriktivnem perikarditisu, razen če se uporablja za nadzor ventrikularne frekvence med atrijsko fibrilacijo ali za izboljšanje sistolične disfunkcije.
Digoksin izboljša toleranco vadbe pri bolnikih s sistolično disfunkcijo levega prekata in normalnim sinusnim ritmom.
To je lahko povezano z izboljšanjem hemodinamičnega profila ali pa tudi ne. Vendar pa je korist digoksina pri bolnikih s supraventrikularnimi aritmijami bolj očitna v mirovanju, manj očitna pri naporu.
Uporaba terapevtskih odmerkov digoksina lahko povzroči podaljšan interval PR in znižanje segmenta ST EKG.Digoksin lahko med stresnim testom povzroči lažno pozitivne spremembe v segmentu ST-T EKG. Ti elektrofiziološki učinki odražajo pričakovane učinke zdravila in ne kažejo na toksičnost.
V primerih, ko so bili v zadnjih dveh tednih vzeti srčni glikozidi, je treba pregledati bolnikova priporočila za začetni odmerek in priporočiti zmanjšanje odmerka.
Priporočila za odmerjanje je treba pregledati, če so bolniki starejši ali obstajajo drugi razlogi za zmanjšanje ledvičnega očistka digoksina. Upoštevati je treba zmanjšanje začetnega in vzdrževalnega odmerka.
Pri bolnikih, zdravljenih z digoksinom, je treba serumske elektrolite in delovanje ledvic občasno spremljati s koncentracijami kreatinina v serumu; pogostost pregledov je odvisna od klinične situacije.
Določanje serumskih koncentracij digoksina je lahko v veliko pomoč pri odločitvi za nadaljnjo uporabo digoksina, vendar se lahko drugi glikozidi in druge endogene snovi, podobni digoksinu, v preskusu navzkrižno odzovejo in dajejo lažno pozitivne rezultate.
Morda bi bile primernejše ugotovitve med začasno prekinitvijo zdravljenja z digoksinom.
Intramuskularno dajanje je boleče in je povezano z mišično nekrozo.
Tega načina dajanja ni priporočljivo.
Hitra intravenska injekcija lahko povzroči vazokonstrikcijo, ki povzroči hipertenzijo in / ali zmanjšan koronarni pretok.
Počasno intravensko dajanje je zato pomembno v primerih hipertenzivnega srčnega popuščanja in akutnega miokardnega infarkta.
Bolniki s hudo boleznijo dihal imajo lahko povečano občutljivost miokarda na glikozide digitalisa.
Hipokaliemija senzibilizira miokard za delovanje kardioaktivnih glikozidov.
Hipoksija, hipomagneziemija in izrazita hiperkalcemija povečajo občutljivost miokarda na kardioaktivne glikozide.
Pri dajanju digoksina bolnikom z boleznijo ščitnice je potrebna previdnost. Pri hipofunkciji ščitnice je treba zmanjšati tako začetni kot vzdrževalni odmerek digoksina.
Pri hipertiroidnih stanjih obstaja relativna odpornost na digoksin in odmerek bo morda treba povečati.
Med zdravljenjem tirotoksikoze je treba odmerek postopno zmanjševati glede na izboljšanje tirotoksikoze.
Bolniki s sindromom malabsorpcije ali rekonstrukcijo prebavil bodo morda potrebovali večje odmerke digoksina.
Neposredna električna kardioverzija
Tveganje za nastanek nevarnih aritmij z neposredno električno kardioverzijo se ob prisotnosti zastrupitve z digitalisom znatno poveča in je sorazmerno z energijo, ki se porabi za kardioverzijo.
Za elektivno električno kardioverzijo bolnika, ki jemlje digoksin, je treba zdravilo prekiniti 24 ur pred kardioverzijo.
V nujnih primerih, na primer pri srčnem zastoju, je treba poskus kardioverzije narediti z najnižjo učinkovito energijo.
Neposredna električna kardioverzija ni primerna pri zdravljenju aritmij, ki jih povzročajo srčni glikozidi.
Pripravkov Hypericum perforatum se ne sme jemati sočasno z zdravili, ki vsebujejo peroralne kontraceptive, digoksin, teofilin, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin zaradi nevarnosti znižanja koncentracije v plazmi in zmanjšane terapevtske učinkovitosti peroralnih kontraceptivov, digoksina, teofilina, karbamazepina, fenobarbitala, fenyta glejte Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij).
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek lanoksina
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Ti so lahko posledica učinkov na izločanje skozi ledvice, vezavo na tkivo, vezavo na plazemske beljakovine, porazdelitev v telesu, črevesno absorpcijsko sposobnost in občutljivost na digoksin.
Upoštevanje možnosti interakcij, kadar je predvidena sočasna terapija, je najboljši previdnostni ukrep, v primeru dvoma pa je priporočljivo spremljanje vrednosti digoksina v serumu.
Digoksin v kombinaciji z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko podaljša čas atrioventrikularne prevodnosti.
Sredstva, ki povzročajo hipokaliemijo ali znotrajcelično izčrpavanje kalija, lahko povzročijo povečano občutljivost na digoksin; to so: nekateri diuretiki, litijeve soli, kortikosteroidi in karbenoksolon.Dobno uporabo z diuretiki, kot so diuretiki z zanko ali hidroklorotiazid, je treba izvajati pod natančnim nadzorom elektrolitov v serumu in ledvične funkcije. Bolniki, zdravljeni z digoksinom, so bolj dovzetni za učinke hiperkaliemije, ki jo poslabša suksametonij.
Sočasna uporaba lapatiniba s peroralnim digoksinom je povzročila povečanje AUC digoksina. Pri sočasni uporabi digoksina z lapatinibom je potrebna previdnost.
Bupropion in njegov najpomembnejši krožeči presnovek, z digoksinom in brez njega, sta spodbudila transport digoksina, ki ga posreduje OATP4C1. Študije so pokazale, da bo vezava bupropriona in njegovih presnovkov na OATP4C1 verjetno povečala transport digoksina in s tem povečala ledvično izločanje digoksina. Koncentracije digoksina v serumu se lahko povečajo s sočasno uporabo: amiodarona, flekainida, prazosina, propafenona, kinidina, spironolaktona, makrolidnih antibiotikov, kot so npr. eritromicin in klaritromicin, tetraciklini (in po možnosti tudi drugi antibiotiki), gentamicin, itrakonazol, kinin, trimetoprim, alprazolam, indometacin in propanthelin, nefazodon, atorvastatin, ciklosporin, epoprostenol (prehodni učinek), receptor receptorja tetanopresil, receptor receptorjev, riton, receptor receptor, riton, receptor receptor, riton, receptor receptor, riton, receptor, receptor receptor, riton, receptor, receptor receptorjev, receptor receptorjev, receptor receptorjev receptorjev, receptor receptorjev receptorjev receptorjev, receptorji receptorjev receptor, ki zavirajo delovanje receptorjev, receptorjij , dronedaron, ranolazin, telmisartan, lapatinib in tikagrelor.
Koncentracije digoksina v serumu se lahko zmanjšajo ob sočasni uporabi: antacidov, nekaj odvajalnih količin, kaolin-pektina, akarboze, neomicina, penicilamina, rifampicina, nekaterih citostatikov, metoklopramida, sulfasalazina, adrenalina, salbutamola, holestiramina, fenifofonija, fenifonijuma, fenifonijuma in dopolnilno enteralno prehrano.
Koncentracije digoksina v serumu se lahko zmanjšajo ob sočasni uporabi pripravkov Hypericum perforatum. To je posledica indukcije encimov, odgovornih za presnovo zdravil, in / ali P-glikoproteina s pripravki na osnovi Hypericum perforatum, ki jih zato ne smemo dajati hkrati z digoksinom.
Če bolnik sočasno jemlje zdravila Hypericum perforatum, je treba spremljati koncentracijo digoksina v plazmi in prekiniti zdravljenje s pripravki Hypericum perforatum.
Koncentracija digoksina v plazmi se lahko poveča z ukinitvijo zdravila Hypericum perforatum. Morda bo treba prilagoditi odmerek digoksina.
Zaviralci kalcijevih kanalčkov lahko povzročijo zvišanje ravni digoksina v serumu ali pa ga sploh ne spremenijo.
Verapamil, felodipin in tiapamil povečajo koncentracijo digoksina v serumu.
Nifedipin in diltiazem lahko vplivata ali ne vplivata na koncentracijo digoksina v serumu, medtem ko izradipin ne povzroča sprememb. Znano je, da zaviralci kalcijevih kanalčkov sami delujejo depresivno na prevodnost sinoatrijskega in atrioventrikularnega vozlišča, zlasti diltiazema in verapamila.
Simpatomimetična zdravila imajo pozitivne kronotropne učinke, ki lahko spodbujajo srčne aritmije. Prav tako lahko povzročijo hipokaliemijo, ki lahko povzroči ali poslabša srčne aritmije. Sočasna uporaba digoksina in simpatomimetikov lahko poveča tveganje za srčne aritmije.
Zdravila, ki spreminjajo žilni ton aferentnih in eferentnih arteriol, lahko poslabšajo glomerulno filtracijo. Zdravila zaviralcev angiotenzinske konvertaze (ACEI), antagonisti receptorjev angiotenzina (ARB), nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) in zaviralci ciklooksigenaze-2 (COX-2) niso bistveno spremenili farmakokinetike digoksina in niso dosledno spremenili farmakokinetičnih parametrov vendar lahko ta zdravila pri nekaterih bolnikih spremenijo delovanje ledvic, kar povzroči sekundarno zvišanje ravni digoksina.
Milrinon ne spremeni serumske ravni digoksina v stanju dinamičnega ravnovesja.
Pri bolnikih, ki so prejemali diuretike in zaviralce ACE ali samo diuretike, je prekinitev digoksina povzročila klinično poslabšanje.
Digoksin je substrat P-glikoproteina, zato lahko zaviralci P-glikoproteina povečajo koncentracijo digoksina v krvi s povečanjem njegove absorpcije in / ali zmanjšanjem ledvičnega očistka. Indukcija P-glikoproteina lahko povzroči zmanjšanje koncentracije digoksina. kri.
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom
Plodnost
Podatkov o učinku digoksina na plodnost pri ljudeh ni, podatki o teratogenih učinkih digoksina pa niso na voljo.
Nosečnost
Uporaba digoksina med nosečnostjo ni kontraindicirana; čeprav je njegov odmerek pri nosečnicah manj predvidljiv kot v nosečnosti, je v nekaterih primerih morda potrebno povečanje odmerka med nosečnostjo. Kontraindikacije "glede priprave sirupa.
Kot pri vseh zdravilih je treba tudi pri nosečnicah razmisliti o uporabi le, če pričakovane terapevtske koristi za mater odtehtajo morebitno tveganje za plod.
Kljub pomembni izpostavljenosti digitalisu pred rojstvom niso opazili nobenih pomembnih neželenih učinkov pri plodovih ali novorojenčkih, če so bile koncentracije digoksina v materini serumu v mejah normale.
Čeprav se domneva, da lahko neposreden učinek digoksina na miometrij povzroči rojstvo relativno nedonošenčkov in otrok z nizko porodno težo, vloge osnovne bolezni srca ni mogoče izključiti.
Dajanje digoksina materam je bilo uspešno uporabljeno za zdravljenje fetalne tahikardije in kongestivnega srčnega popuščanja.
Pri materah z zastrupitvijo z digitalisom so poročali o neželenih učinkih na plod.
Čas hranjenja
Čeprav se digoksin izloča v materino mleko, so količine zdravila zanemarljive in dojenje ni kontraindicirano.
Novorojenčki in nedonošenčki
Pri novorojenčkih in nedonošenčkih je treba odmerke določiti ob upoštevanju možne manjše tolerance do digitalisa glede na možno funkcionalno nezrelost jeter in ledvic.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Ker so pri bolnikih, ki so prejemali digoksin, poročali o primerih motenj vida in osrednjega živčevja, morajo biti bolniki previdni pred vožnjo vozila, upravljanjem strojev ali opravljanjem nevarnih dejavnosti.
Zaradi prisotnosti etilnega alkohola lahko LANOXIN sirup zmanjša sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah
LANOXIN sirup vsebuje metil parahidroksibenzoat; ta snov lahko povzroči alergijske reakcije (celo zapoznele)
Sirup LANOXIN vsebuje saharozo, če vam je zdravnik povedal, da imate intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Vsebnost alkohola v sirupu LANOXIN lahko spremeni ali poveča učinke drugih zdravil.
100 ml LANOXIN sirupa vsebuje 10,5 ml 96% etilnega alkohola.
1 ml LANOXIN sirupa vsebuje 0,105 ml 96% etilnega alkohola: največji enkratni odmerek pri odraslih in otrocih, starejših od 10 let, pri hitri oralni digitalizaciji ustreza 2,52 g alkohola.
V primeru hitre oralne digitalizacije pri otrocih, starejših od 10 let, uporaba zdravila LANOXIN Syrup vključuje pacienta, ki jemlje dnevne odmerke alkohola, večje od 3 g.
V primeru hitre oralne digitalizacije pri otrocih, mlajših od 10 let, dajanje zdravila LANOXIN Syrup po drugi strani vključuje otroka, ki jemlje dnevne odmerke alkohola manj kot 3 g.
Zato je pozornost predpisovalca nujna, da se glede na posamezno klinično sliko skrbno oceni razmerje med tveganjem in koristmi hitre ustne digitalizacije glede na možne negativne učinke, povezane s prisotnostjo alkohola v formulaciji.
Tablete LANOXIN vsebujejo laktozo; če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom
Za tiste, ki se ukvarjajo s športom
Uporaba zdravil, ki vsebujejo etilni alkohol, lahko določi pozitiven protidopinški test glede na mejne koncentracije alkohola, ki jih navajajo nekatere športne zveze.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati zdravilo Lanoxin: Odmerjanje
Odmerjanje digoksina je treba individualno prilagoditi vsakemu bolniku glede na starost, vitko telesno težo in delovanje ledvic.
Predlagani odmerki so zato zgolj splošni kriterij.
Pri prehodu iz ene oblike v drugo je treba upoštevati razliko v biološki uporabnosti med injekcijami LANOXIN za injiciranje in peroralnimi formulacijami.
LANOXIN sirup (0,05 mg / 1 ml) je opremljen z merilnikom, ki ga je treba uporabiti za merjenje vseh odmerkov
Spremljanje
Serumske koncentracije digoksina se lahko izrazijo v običajnih enotah nanogramov / ml ali enotah SI nanomolov / l. Če želite pretvoriti nanograme / ml v nanomole / l, morate nanograme / ml pomnožiti z 1,28.
Serumske koncentracije digoksina je mogoče določiti z radioimunskimi testi. Vzorec krvi je treba vzeti 6 ur ali več po zadnji uporabi digoksina.
Ni strogih smernic o "razponu" serumskih koncentracij, ki so najučinkovitejše. Različne post-hoc analize bolnikov s srčnim popuščanjem v študiji Digitalis Investigation Group so pokazale, da je bila pri nizkih koncentracijah digoksina v serumu (0,5-0,9 nanogramov / ml) uporaba digoksina povezana z zmanjšanjem smrtnosti in hospitalizacijo. > 1 nanogram / ml) so imeli "večjo pojavnost obolevnosti in umrljivosti, čeprav digoksin pri teh koncentracijah zmanjšuje hospitalizacijo zaradi srčnega popuščanja". Zato je lahko optimalna najmanjša serumska raven digoksina od 0,5 nanogramov / ml (0,64 nanomola / l) do 1,0 nanograma / ml (1,28 nanomola / l).
Toksičnost digoksina je najpogosteje povezana s serumskimi koncentracijami digoksina, večjimi od 2 nanogramov / ml. Vendar se lahko pri nižjih koncentracijah digoksina v serumu pojavi toksičnost.
Pri odločanju, ali so bolnikovi simptomi posledica digoksina, sta pomembna ocena kliničnega stanja skupaj z oceno ravni kalija v serumu in delovanja ščitnice (glejte Preveliko odmerjanje).
Drugi glikozidi, vključno s presnovki digoksina, lahko vplivajo na razpoložljive preskusne metode in vrednosti, ki se zdijo nezdružljive s kliničnim stanjem bolnika, je treba vedno previdno oceniti.
Kar zadeva uporabo pripravka sirupa pri otrocih, glejte tudi odstavek "Posebna opozorila".
Populacije
- Odrasli in otroci, starejši od 10 let
Hitra ustna digitalizacija:
Če je klinično primerno, lahko hitro digitalizacijo dosežemo na več načinov, na primer: 0,75-1,5 mg kot enkratni odmerek.
Kadar je potrebna manjša nujnost ali obstaja večje tveganje zastrupitve (npr. Pri starejših), je priporočljivo, da se celotni odmerek, potreben za hitro ustno digitalizacijo, daje v deljenih odmerkih v šest urnih presledkih, pri čemer se zdravljenje začne s prvim odmerkom, ki je enak polovico celotnega odmerka.Pred vsako nadaljnjo uporabo je treba preveriti klinični odziv (glejte poglavje Previdnostni ukrepi).
Počasna ustna digitalizacija:
Pri nekaterih bolnikih, na primer pri blagem srčnem popuščanju, lahko digitalizacijo dosežemo počasneje z odmerki 0,25-0,75 mg na dan, en teden, čemur sledi ustrezen vzdrževalni odmerek. Klinični odziv bi moral biti viden v enem tednu.
Odmerek 0,25-0,75 mg na dan velja za bolnike, mlajše od 70 let in / ali z dobrim delovanjem ledvic, medtem ko je odmerek za počasno digitalizacijo ust pri bolnikih, starejših od 70 let, in / ali z ledvično insuficienco 0,125 mg na dan.
Izbira med počasno ali hitro peroralno uporabo je odvisna od bolnikove klinične situacije in resnosti stanja.
Parenteralni polnilni odmerek
Za uporabo pri bolnikih, ki v zadnjih dveh tednih niso prejemali srčnih glikozidov.
Celotni polnilni odmerek parenteralnega digoksina se giblje od 0,5 do 1,0 mg glede na starost, pusto telesno maso in delovanje ledvic. frakcije v štirih do osmih urah.Pred vsakim dodatnim odmerkom je treba oceniti klinični odziv.Vsak odmerek je treba dati v obliki intravenske infuzije v 10 do 20 minutah (glejte Razredčevanje raztopine lanoksina za injiciranje).
Vzdrževalni odmerek:
Vzdrževalni odmerek je treba izračunati na podlagi odstotka dnevnega odmerka digitalizacije. V kliniki se pogosto uporablja naslednja formula:
Ccr je popravljeni očistek kreatinina na 70 kg telesne mase ali 1,73 m2 telesne površine.
Če je na voljo samo serumski kreatinin (Scr), se lahko Ccr (popravljen za 70 kg telesne mase) pri ljudeh izračuna na naslednji način:
Opomba: če se vrednosti serumskega kreatinina dobijo v mikromolih / l, jih je treba pretvoriti v mg / 100 ml (mg%), kot sledi:
Kjer je 113,12 molekulska masa kreatinina.
Pri ženskah je treba ta rezultat pomnožiti z 0,85.
N.B. Te formule ni mogoče uporabiti za izračun očistka kreatinina pri otrocih. V praksi bo večina bolnikov s srčnim popuščanjem vzdrževala 0,125-0,25 mg digoksina na dan; za tiste, ki imajo "povečano občutljivost na stranske učinke digoksina, pa lahko zadošča odmerek 0,0625 mg na dan (ali manj)."
Nasprotno pa bodo nekateri bolniki morda potrebovali večji odmerek.
- Novorojenčki, dojenčki in otroci do 10. leta (če v prejšnjih dveh tednih niso dajali srčnih glikozidov)
Če so bili v dveh tednih pred začetkom zdravljenja z digoksinom dani srčni glikozidi, je treba pričakovati, da bo optimalni polnilni odmerek digoksina manjši od spodnjega, priporočenega spodaj.
Pri novorojenčkih, zlasti če so prezgodnji, se ledvični očistek digoksina zmanjša in je treba ustrezno odmerek zmanjšati, kot je priporočeno v splošnih navodilih za odmerjanje. Po prvem neonatalnem obdobju otroci na splošno potrebujejo sorazmerno večje odmerke kot odrasli glede na težo in telesno površino, kot je prikazano v naslednji tabeli: Otroci, starejši od 10 let, glede na svojo telesno maso potrebujejo odmerke za odrasle.
Odmerek za parenteralno nalaganje:
V spodnjih skupinah je treba intravenski polnilni odmerek opraviti v skladu z naslednjimi odmerki
Polnilni odmerek je treba dati v razdeljenih odmerkih, pri čemer je treba približno polovico celotnega odmerka dati kot prvi odmerek in nadaljnje deleže celotnega odmerka, danega v 4-8 urnih presledkih, pri čemer je treba pred vsakim naslednjim odmerkom preveriti klinični odziv. Vsak odmerek je treba dati z intravensko infuzijo (glejte Razredčevanje) v obdobju 10–20 minut.
Odmerek za peroralno nalaganje:
Ustno digitalizacijo je treba izvesti v skladu z naslednjimi odmerki:
Polnilni odmerek je treba dati v razdeljenih odmerkih, pri čemer je treba približno polovico celotnega odmerka dati kot prvi odmerek in nadaljnje deleže celotnega odmerka, danega v 4-8 urnih presledkih, pri čemer je treba pred vsakim naslednjim odmerkom preveriti klinični odziv.
Vzdrževanje:
Vzdrževalni odmerek je treba dajati v skladu z naslednjim odmerjanjem:
Nedonošenčki: dnevni odmerek = 20% 24-urnega polnilnega odmerka (intravenski ali peroralni)
Dojenčki in otroci do 10. leta starosti; Dnevni odmerek = 25% 24-urnega polnilnega odmerka (intravenski ali peroralni)
Te sheme odmerjanja je treba upoštevati kot smernice, pozorno klinično opazovanje in skrbno spremljanje
- Upokojenci
Nagnjenost k zmanjšanemu delovanju ledvic in zmanjšanju vitke telesne mase pri starejših vpliva na farmakokinetiko digoksina, tako da se lahko zvišane koncentracije digoksina v serumu s toksičnostjo pojavijo precej hitro, razen če se pri starejših bolnikih uporabljajo manjši odmerki digoksina. Redno je treba spremljati koncentracijo digoksina v serumu in se izogibati hipokaliemiji.
- Priporočila za odmerjanje pri določenih skupinah bolnikov
Glejte "Previdnostni ukrepi pri uporabi".
Navodila za uporabo
LANOXIN sirup (0,05 mg / 1 ml) je opremljen z merilnikom, ki ga je treba uporabiti za merjenje vseh odmerkov.
Redčenje
LANOXIN sirupa ne smete razredčiti.
Razredčenje raztopine za injiciranje LANOXIN:
Raztopino za injiciranje LANOXIN lahko dajemo nerazredčeno ali razredčeno s količino razredčila, ki je enaka ali večja od 4 -kratnega volumna LANOXINA. Uporaba volumna redčila, manjšega od 4 -kratnega volumna LANOXINA, lahko povzroči obarjanje digoksina
LANOXIN raztopina za injiciranje, 250 mikrogramov na ml, razredčena v razmerju 1: 250 (npr. 2 -mililitrska ampula, ki vsebuje 500 mikrogramov, dodana 500 ml raztopine za infundiranje), je združljiva z naslednjimi raztopinami za infundiranje in stabilna do 48 ur pri sobna temperatura (20-25 ° C):
- 0,9 mas.% / Volumen raztopine natrijevega klorida za intravensko infuzijo, BP;
- Raztopina za intravensko infuzijo natrijevega klorida (0,18% teže / prostornino) in glukoze (4% teže / prostornino), BP;
- 5% teže / prostornine raztopine glukoze za intravensko infuzijo, B.P.
Razredčevanje je treba opraviti v aseptičnih pogojih ali tik pred uporabo. Neporabljeno raztopino je treba zavreči.
Hitra intravenska injekcija lahko povzroči vazokonstrikcijo, ki povzroči hipertenzijo in / ali zmanjšan koronarni pretok.
Počasno intravensko dajanje je zato pomembno v primerih hipertenzivnega srčnega popuščanja in akutnega miokardnega infarkta.
Intramuskularno dajanje je boleče in je povezano z mišično nekrozo. Tega načina dajanja ni priporočljivo.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Lanoxin
Simptomi in znaki
Simptomi in znaki toksičnosti so na splošno podobni tistim, opisanim v poglavju "Neželeni učinki", vendar so lahko pogostejši in so lahko hujši.
Znaki in simptomi toksičnosti za digoksin se pogosteje pojavljajo pri koncentracijah nad 2,0 nanograma / ml (2,56 nanomolov / l), čeprav obstajajo znatne razlike med posamezniki. Pri odločanju, ali pacientove simptome povzroča digoksin, so pomembni dejavniki klinična slika, ravni elektrolitov v serumu in delovanje ščitnice (glejte Odmerek, način in čas dajanja).
Odrasli
Klinične izkušnje kažejo, da je prevelik odmerek digoksina 10 do 15 mg pri odraslih brez bolezni srca odmerek, ki povzroči smrt pri polovici bolnikov. Če odrasla oseba brez bolezni srca zaužije odmerek digoksina večji od 25 mg, to povzroči smrt ali progresivna toksičnost, ki se odziva le na zdravljenje z fragmenti protiteles, specifičnih za digoksin (Fab).
Srčne manifestacije
Srčne manifestacije so najpogostejši in hudi znaki akutne in kronične toksičnosti. Največji srčni učinek se običajno pojavi 3 do 6 ur po prevelikem odmerjanju in lahko traja še naslednjih 24 ur in dlje. Toksičnost digoksina lahko povzroči skoraj vsako vrsto aritmije. Pri nekaterih bolnikih so pogoste večkratne motnje ritma. Ti vključujejo paroksizmalno atrijsko tahikardijo s spremenljivo atrioventrikularno (AV) blokado, pospešen prehodni ritem, počasno atrijsko fibrilacijo (z omejeno variacijo ventrikularnega ritma) in dvosmerno ventrikularno tahikardijo.
Prezgodnje ventrikularne kontrakcije (PVC) so pogosto najzgodnejša in najpogostejša aritmija, pogosta je tudi bigeminija ali trigeminija.
Sinusna bradikardija in druge bradiaritmije so zelo pogoste.
Pogosti so tudi srčni bloki prve, druge in tretje stopnje ter disociacija AV.
Zgodnja toksičnost se lahko pokaže le s podaljšanjem intervala PR.
Ventrikularna tahikardija je lahko tudi manifestacija toksičnosti.
Srčni zastoj zaradi asistolije ali ventrikularne fibrilacije zaradi toksičnosti digoksina je običajno usoden.
Akutno veliko preveliko odmerjanje digoksina lahko povzroči blago do izrazito hiperkaliemijo zaradi zaviranja natrijevo -kalijeve črpalke (Na + -K +).
Ne-srčne manifestacije
Gastrointestinalni simptomi so zelo pogosti pri akutni in kronični toksičnosti. V večini poročil o literaturi so simptomi pri približno polovici bolnikov pred srčnimi manifestacijami. O anoreksiji, slabosti in bruhanju so poročali z incidenco do 80%.Ti simptomi se običajno pojavijo zgodaj pri prevelikem odmerjanju.
Nevrološke in vizualne manifestacije se pojavljajo pri akutni in kronični toksičnosti. Vrtoglavica, različne motnje centralnega živčnega sistema, utrujenost in slabo počutje so zelo pogosti. Najpogostejša motnja vida je aberacija barvnega vida (prevlada rumeno-zelene). Ti nevrološki in vizualni simptomi lahko trajajo tudi potem, ko so izginili drugi znaki toksičnosti.
V primeru kronične toksičnosti lahko prevladujejo nespecifični ekstrakardialni simptomi, kot sta slabost in šibkost.
Pediatrična populacija
Pri otrocih, starih od 1 do 3 let brez bolezni srca, klinične izkušnje kažejo, da prevelik odmerek 6 do 10 mg digoksina predstavlja odmerek, ki je pri polovici bolnikov usoden.
Če je 1 do 3 -letni otrok brez bolezni srca zaužil več kot 10 mg digoksina, je bil izid vedno smrtni, če niso bili uporabljeni fragmenti protiteles Fab.
Večina manifestacij toksičnosti pri otrocih se pojavi med ali takoj po fazi nalaganja digoksina.
Srčne manifestacije
Pri otrocih se lahko pojavijo iste aritmije ali kombinacije aritmij, ki se pojavijo pri odraslih.
Pri pediatrični populaciji so manj pogosto opazili sinusno tahikardijo, supraventrikularno tahikardijo in hitro atrijsko fibrilacijo. Pediatrični bolniki imajo večjo verjetnost za motnje AV prevodnosti ali sinusno bradikardijo.
Ventrikularna ektopija je manj pogosta, vendar so v primerih velikega prevelikega odmerjanja poročali o ventrikularni ektopiji, ventrikularni tahikardiji in ventrikularni fibrilaciji.
Pri novorojenčkih so sinusna bradikardija ali sinusni zastoj in / ali podaljšani intervali P / R pogosti znaki toksičnosti. Sinusna bradikardija je pogosta pri dojenčkih in otrocih. Pri starejših otrocih so AV bloki najpogostejše motnje prevodnosti.
Za vsako aritmijo ali nenormalno srčno prevodnost, ki se pojavi pri otrocih, ki jemljejo digoksin, je treba šteti, da jih povzroča digoksin, dokler nadaljnje vrednotenje ne pokaže drugače.
Izvenkardne manifestacije
Pogoste zunajkardialne manifestacije, podobne tistim pri odraslih, so prebavila, centralni živčni sistem in vid. Slabost in bruhanje pa nista pogosta pri dojenčkih in mlajših otrocih.
Poleg neželenih učinkov, ki so jih opazili pri priporočenih odmerkih, so poročali o prevelikem odmerjanju, izgubi teže pri starejših skupinah bolnikov, nezadostni rasti pri novorojenčkih, bolečinah v trebuhu zaradi ishemije mezenterične arterije, zaspanosti in vedenjskih motnjah., Vključno s psihotičnimi manifestacijami.
Zdravljenje
Če ste vzeli zdravilo nedavno, na primer v primeru nenamerne ali namerne zastrupitve, lahko obremenitev, ki je na voljo za absorpcijo, zmanjšate z izpiranjem želodca.
Izpiranje želodca poveča tonus vagusa in lahko povzroči ali poslabša aritmije. Pri izpiranju želodca razmislite o predhodni obdelavi z atropinom. Zdravljenje z antidigitalnimi fragmenti protiteles ponavadi povzroči izpiranje želodca.V redkih primerih, ko je indicirano izpiranje želodca, naj ga izvajajo le izkušeni posamezniki, ki so imeli ustrezno usposabljanje. Bolnike, ki so zaužili velike odmerke digitalisa, je treba zdraviti z visokimi odmerki aktivnega oglja, da preprečimo absorpcijo in fiksiramo digoksin. črevesju med enteroentericno recirkulacijo.
Če je prisotna hipokaliemija, jo je treba odpraviti z dodatki kalija, bodisi peroralno ali intravensko, odvisno od nujnosti situacije. V primerih, ko je bila zaužita velika količina digoksina, je lahko prisotna hiperkaliemija. iz skeletnih mišic.
Pred dajanjem kalija je treba v primeru prevelikega odmerjanja digoksina poznati koncentracijo kalija v serumu.
Bradiaritmije se lahko odzovejo na atropin, vendar bo morda potrebna začasna regulacija srčnega ritma.Ventrikularne aritmije se lahko odzovejo na lidokain ali fenitoin. Dializa ni posebej učinkovita pri odstranjevanju digoksina iz telesa v potencialno nevarnih strupenih razmerah za življenje.
Fragmenti protiteles, specifičnih za digoksin, Fab predstavljajo posebno zdravljenje za toksičnost, povzročeno z digoksinom, in so zelo učinkoviti.
Hitro razrešitev zapletov, povezanih s hudo zastrupitvijo z digoksinom, digitoksinom in z njimi povezano glikozidi, je določena z intravensko uporabo fragmentov protiteles proti digoksinu (Fab) ovčjega izvora. Za podrobnosti glejte literaturo, priloženo fragmentom protiteles.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki lanoksina
Na splošno so neželeni učinki digoksina odvisni od odmerka in se pojavijo pri odmerkih, višjih od tistih, ki so potrebni za doseganje terapevtskega učinka. Zato so neželeni učinki manj pogosti, če se digoksin uporablja v območju priporočenega odmerka ali terapevtske koncentracije v serumu in kadar je posebna pozornost namenjena sočasnemu zdravljenju z drugimi zdravili in bolnikovemu stanju.
Neželeni učinki so spodaj navedeni po organskih sistemih in pogostnosti. Pogostnosti so opredeljene kot: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 in
Zelo pogosti, pogosti in občasni dogodki so na splošno opredeljeni s kliničnimi študijami. Upoštevana je bila tudi incidenca placeba. Neželeni učinki, ugotovljeni s postmarketinškim nadzorom, so bili razvrščeni kot redki ali zelo redki (vključno z izoliranimi primeri).
Motnje krvnega in limfnega sistema
Zelo redki: trombocitopenija
Presnovne in prehranske motnje
Zelo redki: anoreksija
Psihiatrične motnje
Občasni: depresija
Zelo redki: psihoza, apatija, zmedenost
Motnje centralnega živčnega sistema
Pogosti: motnje centralnega živčnega sistema, omotica
Zelo redki: glavobol
Očesne motnje
Pogosti: motnje vida (zamegljen ali rumen vid)
Srčne patologije
Pogosti: aritmija, motnje prevodnosti, bigeminija, trigeminija, podaljšanje PR, sinusna bradikardija
Zelo redki: supraventrikularna tahiaritmija, atrijska tahikardija (z ali brez bloka), spojna (nodalna) tahikardija, ventrikularna aritmija, prezgodnja ventrikularna kontrakcija, dvig segmenta ST
Bolezni prebavil
Pogosti: slabost, bruhanje, driska
Zelo redki: črevesna ishemija, črevesna nekroza
Bolezni kože in podkožja
Pogosti: urtikarijski ali škrlatni izpuščaj, ki ga lahko spremlja izrazita eozinofilija
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk
Zelo redki: pri dolgotrajni uporabi se lahko pojavi ginekomastija
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Zelo redki: utrujenost, slabo počutje, šibkost
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, vključno z morebitnimi, ki niso navedeni v tem navodilu, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. O neželenih učinkih je mogoče poročati tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila
Potek in hramba
Rok uporabnosti: glejte datum poteka, ki je naveden na ovojnini.
Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Varstvena pravila
Tablete: shranjujte v originalni embalaži, da ne bo vlažna in pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.
Sirup: hranite v zunanji embalaži, zaščiteno pred svetlobo in pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.
Raztopina za injiciranje: Shranjujte v zunanji ovojnini za zaščito pred svetlobo
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
SESTAVA
LANOXIN 0,0625 mg tablete
Ena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 0,0625 mg digoksina
Pomožne snovi: laktoza, koruzni škrob, rižev škrob, hidroliziran koruzni škrob, povidon, indigo karmin (E132), magnezijev stearat.
LANOXIN 0,125 mg tablete
Ena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 0,125 mg digoksina
Pomožne snovi: laktoza, koruzni škrob, rižev škrob, hidroliziran koruzni škrob, magnezijev stearat.
LANOXIN 0,250 mg tablete
Ena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 0,250 mg digoksina.
Pomožne snovi: laktoza, koruzni škrob, rižev škrob, hidroliziran koruzni škrob, magnezijev stearat.
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml raztopina za injiciranje
2 ml viala vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 0,5 mg digoksina
Pomožne snovi: etilni alkohol, propilenglikol, citronska kislina, dvobazni natrijev fosfat, voda za injekcije
LANOXIN 0,05 mg / ml sirup
100 ml vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 5 mg digoksina
Pomožne snovi: dvobazni natrijev fosfat, citronska kislina, metil-parahidroksibenzoat, hidrogeniran glukozni sirup, kinolinsko rumena (E104), aroma limete, etilni alkohol, propilenglikol, prečiščena voda.
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
Pretisni omoti po 30 tablet po 0,0625 mg, 0,125 mg in 0,250 mg. Škatla s 6 ampulami po 0,5 mg / 2 ml raztopine za injiciranje. Steklenička s 60 ml 0,05 mg / ml sirupa.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
LANOXIN TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
LANOXIN 0,0625 mg tablete
Ena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 0,0625 mg digoksina
LANOXIN 0,125 mg tablete
Ena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 0,125 mg digoksina
LANOXIN 0,250 mg tablete
Ena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 0,250 mg digoksina LANOXIN 0,5 mg / 2 ml raztopina za injiciranje 2 ml viala vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 0,5 mg digoksina
LANOXIN 0,05 mg / ml sirup
100 ml vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 5 mg digoksina
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tablete, raztopina za injiciranje, sirup.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
LANOXIN je označen z:
Zdravljenje kroničnega srčnega popuščanja s prevladujočo sistolično disfunkcijo. Njegovi terapevtski učinki so bolj očitni pri bolnikih z ventrikularno dilatacijo.Digoksin je še posebej indiciran, kadar srčno popuščanje spremlja atrijska fibrilacija.
Zdravljenje kronične atrijske fibrilacije in atrijskega trepetanja, da bi omejili hitrost ventrikularnega odziva.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje :
Odmerjanje digoksina je treba individualno prilagoditi vsakemu bolniku glede na starost, vitko telesno težo in delovanje ledvic.
Predlagani odmerki so zato zgolj splošni kriterij.
Pri prehodu iz ene oblike v drugo je treba upoštevati razliko v biološki uporabnosti med injekcijami LANOXIN za injiciranje in peroralnimi formulacijami.
Spremljanje
Serumske koncentracije digoksina se lahko izrazijo v običajnih enotah nanogramov / ml ali enotah SI nanomolov / l. Če želite pretvoriti nanograme / ml v nanomole / l, morate nanograme / ml pomnožiti z 1,28.
Serumske koncentracije digoksina je mogoče določiti z radioimunskimi testi. Vzorec krvi je treba vzeti 6 ur ali več po zadnji uporabi digoksina. Ni strogih smernic o "razponu" serumskih koncentracij, ki so najučinkovitejše. Različne post-hoc analize bolnikov s srčnim popuščanjem v študiji Digitalis Investigation Group je pokazala, da je bila pri nizkih koncentracijah digoksina v serumu (0,5-0,9 nanogramov / ml) uporaba digoksina povezana z zmanjšanjem smrtnosti in hospitalizacijo. Bolniki z višjo koncentracijo digoksina v serumu (> 1 nanogram / ml) so imeli "večjo pojavnost obolevnosti in umrljivosti, čeprav pri teh koncentracijah digoksin zmanjšuje hospitalizacijo zaradi srčnega popuščanja. Tako je optimalna najnižja serumska koncentracija digoksina lahko od 0,5 nanograma / ml" ml (0,64 nanomola / l) do 1,0 nanograma / ml (1,28 nanomola / l).
Toksičnost digoksina je najpogosteje povezana s serumskimi koncentracijami digoksina, večjimi od 2 nanogramov / ml. Vendar se lahko pri nižjih koncentracijah digoksina v serumu pojavi toksičnost.
Pri odločanju, ali so bolnikovi simptomi posledica digoksina, je pomembna ocena kliničnega stanja skupaj z oceno ravni kalija v serumu in delovanja ščitnice (glejte poglavje 4.9 Preveliko odmerjanje).
Drugi glikozidi, vključno s presnovki digoksina, lahko vplivajo na razpoložljive preskusne metode in vrednosti, ki se zdijo nezdružljive s kliničnim stanjem bolnika, je treba vedno previdno oceniti.
Populacije
Odrasli in otroci, starejši od 10 let.
Hitra ustna digitalizacija :
Če je klinično primerno, lahko hitro digitalizacijo dosežemo na več načinov, na primer: 0,75-1,5 mg kot enkratni odmerek.
Kadar je potrebna manjša nujnost ali obstaja večje tveganje zastrupitve (npr. Pri starejših), je priporočljivo, da se celotni odmerek, potreben za hitro peroralno digitalizacijo, razdeli v razdeljene odmerke v šest urnih presledkih, pri čemer se zdravljenje začne s prvim odmerkom, ki je enak polovico celotnega odmerka.
Pred vsakim nadaljnjim dajanjem je treba preveriti klinični odziv (glejte poglavje 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi).
Počasna ustna digitalizacija :
Pri nekaterih bolnikih, na primer pri blagem srčnem popuščanju, lahko digitalizacijo dosežemo počasneje z odmerki 0,25-0,75 mg na dan, en teden, čemur sledi ustrezen vzdrževalni odmerek. Klinični odziv bi moral biti viden v enem tednu.
Odmerek 0,25 - 0,75 mg na dan velja za bolnike, mlajše od 70 let in / ali z dobrim delovanjem ledvic, medtem ko je odmerek za počasno digitalizacijo ust pri bolnikih, starejših od 70 let, in / ali z ledvično insuficienco 0,125 mg na dan.
Izbira med počasno ali hitro peroralno uporabo je odvisna od bolnikove klinične situacije in resnosti stanja.
Parenteralni polnilni odmerek :
Za uporabo pri bolnikih, ki v zadnjih dveh tednih niso prejemali srčnih glikozidov.
Celotni polnilni odmerek parenteralnega digoksina se giblje od 0,5 do 1,0 mg glede na starost, pusto telesno maso in delovanje ledvic. frakcije v štirih do osmih urah.Pred vsakim dodatnim odmerkom je treba oceniti klinični odziv.Vsak odmerek je treba dati v obliki intravenske infuzije v 10 do 20 minutah (glejte Razredčevanje raztopine lanoksina za injiciranje).
Vzdrževalni odmerek :
Vzdrževalni odmerek je treba izračunati na podlagi odstotka dnevnega odmerka digitalizacije. V kliniki se pogosto uporablja naslednja formula:
Ccr je popravljeni očistek kreatinina na 70 kg telesne mase ali 1,73 m2 telesne površine. Če je na voljo samo serumski kreatinin (Scr), se lahko Ccr (popravljen za 70 kg telesne mase) pri ljudeh izračuna na naslednji način:
Opomba: če se vrednosti serumskega kreatinina dobijo v mikromolih / l, jih je treba pretvoriti v mg / 100 ml (mg%), kot sledi:
Kjer je 113,12 molekulska masa kreatinina.
Pri ženskah je treba ta rezultat pomnožiti z 0,85.
Opomba: teh formul ni mogoče uporabiti za izračun očistka kreatinina pri otrocih.
V praksi bo večina bolnikov s srčnim popuščanjem vzdrževala 0,125-0,25 mg digoksina na dan; za tiste, ki imajo povečano občutljivost na stranske učinke digoksina, pa lahko zadošča odmerek 0,0625 mg na dan (ali manj). Nasprotno pa bodo nekateri bolniki morda potrebovali višji odmerek.
Novorojenčki, dojenčki in otroci do 10. leta (če v prejšnjih dveh tednih niso dajali srčnih glikozidov)
Če so bili v dveh tednih pred začetkom zdravljenja z digoksinom dani srčni glikozidi, je treba pričakovati, da bo optimalni polnilni odmerek digoksina manjši od spodnjega, priporočenega spodaj.
Pri novorojenčkih, zlasti če so prezgodnji, se ledvični očistek digoksina zmanjša in je treba ustrezno odmerek zmanjšati, kot je priporočeno v splošnih navodilih za odmerjanje.
Po prvem neonatalnem obdobju otroci na splošno potrebujejo sorazmerno večje odmerke kot odrasli glede na težo in telesno površino, kot je prikazano v naslednji tabeli: Otroci, starejši od 10 let, glede na svojo telesno maso potrebujejo odmerke za odrasle.
Parenteralni polnilni odmerek :
Intravenski polnilni odmerek v spodaj navedenih skupinah je treba narediti v skladu z naslednjimi odmerki:
Polnilni odmerek je treba dati v razdeljenih odmerkih, pri čemer je treba približno polovico celotnega odmerka dati kot prvi odmerek in nadaljnje deleže celotnega odmerka, danega v 4-8 urnih presledkih, pri čemer je treba pred vsakim naslednjim odmerkom preveriti klinični odziv. Vsak odmerek je treba dati v obliki intravenske infuzije (glejte Razredčenje 6.6 Navodila za uporabo in ravnanje) v obdobju 10-20 minut.
Peroralni polnilni odmerek :
Ustno digitalizacijo je treba izvesti v skladu z naslednjimi odmerki:
Polnilni odmerek je treba dati v razdeljenih odmerkih, pri čemer je treba približno polovico celotnega odmerka dati kot prvi odmerek in nadaljnje deleže celotnega odmerka, danega v 4-8 urnih presledkih, pri čemer je treba pred vsakim naslednjim odmerkom preveriti klinični odziv.
Vzdrževanje :
Vzdrževalni odmerek je treba dati v skladu z naslednjim odmerjanjem: Nedonošenčki:
Dnevni odmerek = 20% 24-urnega polnilnega odmerka (intravenski ali peroralni) Dojenčki in otroci do 10 let;
Dnevni odmerek = 25% 24-urnega polnilnega odmerka (intravenski ali peroralni)
Ti režimi odmerjanja so namenjeni smernicam in "skrbno klinično opazovanje in spremljanje ravni digoksina v serumu (glejte Spremljanje) je treba uporabiti kot izhodišče za prilagoditev odmerka pri teh skupinah pediatričnih bolnikov.
Upokojenci
Nagnjenost k zmanjšanemu delovanju ledvic in zmanjšanju vitke telesne mase pri starejših vpliva na farmakokinetiko digoksina, tako da se lahko zvišane koncentracije digoksina v serumu s toksičnostjo pojavijo precej hitro, razen če se pri starejših bolnikih uporabljajo manjši odmerki digoksina. Redno je treba spremljati koncentracijo digoksina v serumu in se izogibati hipokaliemiji.
Priporočila za odmerjanje pri določenih skupinah bolnikov
Glejte poglavje 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri uporabi.
Način dajanja :
LANOXIN sirup (0,05 mg / 1 ml) je opremljen z merilnikom, ki ga je treba uporabiti za merjenje vseh odmerkov.
Kar zadeva uporabo pripravka sirupa pri otrocih, glejte tudi poglavje 4.5 Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij.
LANOXIN raztopina za injiciranje
Hitra intravenska injekcija lahko povzroči vazokonstrikcijo, ki povzroči hipertenzijo in / ali zmanjšan koronarni pretok.
Počasno intravensko dajanje je zato pomembno v primerih hipertenzivnega srčnega popuščanja in akutnega miokardnega infarkta.
Intramuskularno dajanje je boleče in je povezano z mišično nekrozo. Tega načina dajanja ni priporočljivo.
Razredčenje raztopine za injiciranje LANOXIN:
Raztopino za injiciranje LANOXIN lahko dajemo nerazredčeno ali razredčeno s količino razredčila, ki je enaka ali večja od 4 -kratnega volumna LANOXINA. Uporaba volumna razredčila, manjšega od 4 -kratnega volumna LANOXINA, lahko povzroči obarjanje digoksina.
Za navodila o redčenju zdravila pred uporabo glejte poglavje 6.6 Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje in ravnanje z zdravilom.
04.3 Kontraindikacije
Digoksin je kontraindiciran pri bolnikih s preobčutljivostjo na zdravilno učinkovino, druge glikozide digitalisa ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Digoksin je kontraindiciran pri občasno popolnem srčnem bloku ali atrioventrikularnem bloku druge stopnje, še posebej, če so bili napadi Stokes-Adams v anamnezi.
Digoksin je kontraindiciran pri aritmijah, ki jih povzroča zastrupitev s srčnimi glikozidi.
Digoksin je kontraindiciran pri supraventrikularnih aritmijah, povezanih z dodatnimi atrioventrikularnimi potmi, na primer pri Wolff-Parkinson-Whiteovem sindromu, razen če so bile ustrezno ocenjene elektrofiziološke značilnosti pomožnih poti in možni škodljivi učinki digoksina na te lastnosti.
Če obstajajo dokazi o pomožni poti ali sum na njeno prisotnost, brez anamneze predhodnih supraventrikularnih aritmij, je digoksin še vedno kontraindiciran.
Digoksin je kontraindiciran pri ventrikularni tahikardiji in ventrikularni fibrilaciji.
Digoksin je kontraindiciran pri obstruktivni hipertrofični kardiomiopatiji, razen če obstaja sočasna atrijska fibrilacija ali srčno popuščanje, vendar je kljub temu pri uporabi digoksina potrebna velika previdnost.
Za vsebnost etilnega alkohola (glejte poglavje 4.5 Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij) LANOXIN sirupa ne smete dajati med nosečnostjo pri bolnikih z boleznimi jeter, epilepsijo, alkoholizmom, lezijami ali možganskimi boleznimi.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Zastrupitev z digoksinom lahko sproži aritmije, nekatere so lahko podobne tistim, za katere je zdravilo indicirano.Na primer, atrijska tahikardija s spremenljivo atrioventrikularno blokado zahteva veliko pozornosti, ker je klinično ritem podoben atrijski fibrilaciji.
Mnoge prednosti digoksina pri aritmijah izvirajo iz določene stopnje atrioventrikularnega bloka prevodnosti.
Če pa nepopoln atrioventrikularni blok že obstaja, je treba predvideti učinke njegovega hitrega napredovanja. V primeru popolne blokade lahko idioventrikularni ritem pobega zatremo.
V nekaterih primerih sinoatrijskih motenj (npr. Pri bolezni sinusnih vozlov) lahko digoksin povzroči ali poslabša sinusno bradikardijo ali povzroči sinoatrijski blok.
Uporaba digoksina v obdobju po miokardnem infarktu ni kontraindicirana. Vendar pa lahko uporaba inotropnih zdravil pri nekaterih bolnikih v tem okolju povzroči nezaželeno povečanje potrebe po miokardnem kisiku in ishemijo, nekatere retrospektivne nadaljnje študije pa kažejo, da je digoksin povezan s povečanim tveganjem smrti. Ob upoštevanju možnosti aritmij pri bolnikih, ki so po miokardnem infarktu lahko hipokaliemični in dovzetni za hemodinamsko nestabilnost.
Upoštevati je treba tudi omejitve, ki so bile pozneje naložene neposredni kardioverziji.
Pri bolnikih s srčnim popuščanjem, povezanim s srčno amiloidozo, se je treba na splošno izogibati zdravljenju z digoksinom. Če pa ni ustreznih alternativnih načinov zdravljenja, lahko digoksin uporabimo za nadzor ventrikularne frekvence pri bolnikih s srčno amiloidozo in atrijsko fibrilacijo.
Digoksin lahko redko sproži vazokonstrikcijo, zato se mu je treba pri bolnikih z miokarditisom izogibati.
Bolniki s srčno boleznijo beriberi se morda ne bodo ustrezno odzvali na digoksin, če že obstoječega pomanjkanja tiamina ne zdravimo hkrati.
Digoksina se ne sme uporabljati pri konstriktivnem perikarditisu, razen če se uporablja za nadzor ventrikularne frekvence med atrijsko fibrilacijo ali za izboljšanje sistolične disfunkcije.
Digoksin izboljša toleranco vadbe pri bolnikih s sistolično disfunkcijo levega prekata in normalnim sinusnim ritmom.
To je lahko povezano z izboljšanjem hemodinamičnega profila ali pa tudi ne. Vendar pa je korist digoksina pri bolnikih s supraventrikularnimi aritmijami bolj očitna v mirovanju, manj očitna pri naporu.
Uporaba terapevtskih odmerkov digoksina lahko povzroči podaljšan interval PR in znižanje segmenta ST EKG.Digoksin lahko med stresnim testom povzroči lažno pozitivne spremembe v segmentu ST-T EKG. Ti elektrofiziološki učinki odražajo pričakovane učinke zdravila in ne kažejo na toksičnost.
V primerih, ko so bili v zadnjih dveh tednih vzeti srčni glikozidi, je treba pregledati bolnikova priporočila za začetni odmerek in priporočiti zmanjšanje odmerka. Priporočila za odmerjanje je treba pregledati, če so bolniki starejši ali obstajajo drugi razlogi za zmanjšanje ledvičnega očistka digoksina. Upoštevati je treba zmanjšanje začetnega in vzdrževalnega odmerka.
Pri bolnikih, zdravljenih z digoksinom, je treba serumske elektrolite in delovanje ledvic občasno spremljati s koncentracijami kreatinina v serumu; pogostost pregledov je odvisna od klinične situacije.
Določanje serumskih koncentracij digoksina je lahko v veliko pomoč pri odločitvi za nadaljnjo uporabo digoksina, vendar se lahko drugi glikozidi in druge endogene snovi, podobni digoksinu, v preskusu navzkrižno odzovejo in dajejo lažno pozitivne rezultate.
Morda bi bile primernejše ugotovitve med začasno prekinitvijo zdravljenja z digoksinom.
Bolniki s hudo boleznijo dihal imajo lahko povečano občutljivost miokarda na glikozide digitalisa.
Hipokaliemija senzibilizira miokard za delovanje kardioaktivnih glikozidov.
Hipoksija, hipomagneziemija in izrazita hiperkalcemija povečajo občutljivost miokarda na kardioaktivne glikozide.
Pri dajanju digoksina bolnikom z boleznijo ščitnice je potrebna previdnost. Pri hipofunkciji ščitnice je treba zmanjšati tako začetni kot vzdrževalni odmerek digoksina.
Pri hipertiroidnih stanjih obstaja relativna odpornost na digoksin in odmerek bo morda treba povečati.
Med zdravljenjem tirotoksikoze je treba odmerek postopno zmanjševati glede na izboljšanje tirotoksikoze.
Bolniki s sindromom malabsorpcije ali rekonstrukcijo prebavil bodo morda potrebovali večje odmerke digoksina.
Čeprav ima veliko bolnikov s kroničnim kongestivnim srčnim popuščanjem akutno dajanje digoksina, je pri nekaterih takšno dajanje ne vodi do trajnih hemodinamskih izboljšav. Zato je pomembno, da se pri dolgotrajnem zdravljenju z lanoksinom posamično oceni odziv vsakega bolnika.
Električna kardioverzija
Tveganje za nastanek nevarnih aritmij z neposredno električno kardioverzijo se ob prisotnosti zastrupitve z digitalisom znatno poveča in je sorazmerno z energijo, ki se porabi za kardioverzijo.
Za elektivno električno kardioverzijo bolnika, ki jemlje digoksin, je treba zdravilo prekiniti 24 ur pred kardioverzijo.
V nujnih primerih, na primer pri srčnem zastoju, je treba poskus kardioverzije narediti z najnižjo učinkovito energijo.
Neposredna električna kardioverzija ni primerna pri zdravljenju aritmij, ki jih povzročajo srčni glikozidi.
Pripravkov Hypericum perforatum se ne sme jemati sočasno z zdravili, ki vsebujejo peroralne kontraceptive, digoksin, teofilin, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin zaradi nevarnosti znižanja koncentracije v plazmi in zmanjšane terapevtske učinkovitosti peroralnih kontraceptivov, digoksina, teofilina, karbamazepina, fenobarbitala, fenyta glejte poglavje 4.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij).
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah
The tablete zdravila LANOXIN vsebujejo laktoza. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
Sirup LANOXIN vsebuje saharoza. Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo, malabsorpcijo glukoze-galaktoze ali pomanjkanjem saharaze izomaltaze ne smejo jemati tega zdravila.
LANOKSIN sirup vsebuje metil parahidroksidobenzoado. Takšna snov, ki lahko povzroči alergijske reakcije (tudi zapoznele).
100 ml LANOXINA sirup vsebujejo 10,5 ml 96% etilnega alkohola. 1 ml LANOXIN sirupa vsebuje 0,105 ml 96% etilnega alkohola: največji enkratni odmerek pri odraslih in otrocih, starejših od 10 let, pri hitri oralni digitalizaciji ustreza 2,52 g alkohola.
V primeru hitre oralne digitalizacije pri otrocih, starejših od 10 let, uporaba zdravila LANOXIN Syrup vključuje pacienta, ki jemlje dnevne odmerke alkohola, večje od 3 g.
V primeru hitre oralne digitalizacije pri otrocih, mlajših od 10 let, dajanje zdravila LANOXIN Syrup po drugi strani vključuje otroka, ki jemlje dnevne odmerke alkohola manj kot 3 g.
Zato je pozornost predpisovalca nujna, da se glede na posamezno klinično sliko skrbno oceni razmerje med tveganjem in koristmi hitre ustne digitalizacije glede na možne negativne učinke, povezane s prisotnostjo alkohola v formulaciji.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Ti so lahko odvisni od učinkov na ledvično izločanje, vezavo na tkivo, vezavo na plazemske beljakovine, porazdelitev v telesu, absorpcijsko sposobnost črevesja, stopnjo aktivnosti P-glikoproteina in občutljivost na digoksin.
Upoštevanje možnosti interakcij, kadar je predvidena sočasna terapija, je najboljši previdnostni ukrep, v primeru dvoma pa je priporočljivo spremljanje vrednosti digoksina v serumu.
Digoksin v kombinaciji z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko podaljša čas atrioventrikularne prevodnosti.
Sredstva, ki povzročajo hipokaliemijo ali znotrajcelično izčrpavanje kalija, lahko povzročijo povečano občutljivost za digoksin; ti vključujejo: nekatere diuretike, litijeve soli, kortikosteroide in karbenoksolon. Sočasno uporabo z diuretiki, kot so diuretiki z zanko ali hidroklorotiazid, je treba izvajati pod strogim nadzorom serumskih elektrolitov in delovanje ledvic.
Bolniki, zdravljeni z digoksinom, so bolj dovzetni za učinke hiperkaliemije, ki jo poslabša suksametonij.
Kalcij, zlasti pri hitri intravenski uporabi, lahko pri digitaliziranih bolnikih povzroči hude aritmije.
Sočasna uporaba lapatiniba s peroralnim digoksinom je povzročila povečanje AUC digoksina. Pri sočasni uporabi digoksina z lapatinibom je potrebna previdnost.
Bupropion in njegov najpomembnejši krožeči presnovek, z digoksinom in brez njega, sta spodbudila transport digoksina, ki ga posreduje OATP4C1. Študije so pokazale, da bo vezava bupropriona in njegovih presnovkov na OATP4C1 verjetno povečala transport digoksina in s tem povečala ledvično izločanje digoksina.
Koncentracije digoksina v serumu se lahko povečajo s sočasno uporabo: amiodarona, flekainida, prazosina, propafenona, kinidina, spironolaktona, makrolidnih antibiotikov, kot so npr. eritromicin in klaritromicin, tetraciklini (in po možnosti tudi drugi antibiotiki), gentamicin, itrakonazol, kinin, trimetoprim, alprazolam, indometacin in propanthelin, nefazodon, atorvastatin, ciklosporin, epoprostenol (prehodni učinek), receptor receptorja tetanopresil, receptor receptorjev, riton, receptor receptor, riton, receptor receptor, riton, receptor receptor, riton, receptor, receptor receptor, riton, receptor, receptor receptorjev, receptor receptorjev, receptor receptorjev receptorjev, receptor receptorjev receptorjev receptorjev, receptorji receptorjev receptor, ki zavirajo delovanje receptorjev, receptorjij , dronedaron, ranolazin, telmisartan, lapatinib in tikagrelor.
Koncentracije digoksina v serumu se lahko znižajo ob sočasni uporabi: antacidov, nekaj odvajalnih količin, kaolin-pektina, akarboze, neomicina, penicilamina, rifampicina, nekaterih citostatikov, metoklopramida, sulfasalazina, adrenalina, salbutamola, holestiramina in dodatka fenitoterapije.
Koncentracije digoksina v serumu se lahko zmanjšajo ob sočasni uporabi pripravkov Hypericum perforatum. To je posledica indukcije encimov, odgovornih za presnovo zdravil, in / ali P-glikoproteina s pripravki na osnovi Hypericum perforatum, ki jih zato ne smemo dajati hkrati z digoksinom. Če bolnik hkrati jemlje zdravila na osnovi Hypericum. je treba spremljati koncentracijo digoksina v plazmi in prekiniti zdravljenje s pripravki Hypericum perforatum .. Ko se koncentracija digoksina v plazmi poveča, se lahko po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Hypericum perforatum odmerek digoksina prilagodi.
Zaviralci kalcijevih kanalčkov lahko povzročijo zvišanje ravni digoksina v serumu ali pa ga sploh ne spremenijo. Verapamil, felodipin in tiapamil povečajo koncentracijo digoksina v serumu. Nifedipin in diltiazem lahko vplivata ali ne vplivata na koncentracijo digoksina v serumu, medtem ko izradipin ne povzroča sprememb. Znano je, da zaviralci kalcijevih kanalčkov sami delujejo depresivno na prevodnost sinoatrijskega in atrioventrikularnega vozlišča, zlasti diltiazema in verapamila.
Simpatomimetična zdravila imajo pozitivne kronotropne učinke, ki lahko spodbujajo srčne aritmije. Prav tako lahko povzročijo hipokaliemijo, ki lahko povzroči ali poslabša srčne aritmije. Sočasna uporaba digoksina in simpatomimetikov lahko poveča tveganje za srčne aritmije.
Zdravila, ki spreminjajo žilni ton aferentnih in eferentnih arteriol, lahko poslabšajo glomerulno filtracijo.
Zdravila zaviralcev angiotenzinske konvertaze (ACEI), antagonisti receptorjev angiotenzina (ARB), nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) in zaviralci ciklooksigenaze-2 (COX-2) niso bistveno spremenili farmakokinetike digoksina in niso dosledno spremenili farmakokinetike Vendar lahko ta zdravila pri nekaterih bolnikih spremenijo delovanje ledvic, kar ima za posledico sekundarno zvišanje ravni digoksina.Milrinon hkrati ne spremeni serumskih ravni.
Pri bolnikih, ki so prejemali diuretike in zaviralce ACE ali samo diuretike, je prekinitev digoksina povzročila klinično poslabšanje.
Digoksin je substrat P-glikoproteina, zato lahko zaviralci P-glikoproteina povečajo koncentracijo digoksina v krvi s povečanjem njegove absorpcije in / ali zmanjšanjem ledvičnega očistka (glejte poglavje 5.2, Farmakokinetične lastnosti). zmanjšanje koncentracije digoksina v krvi.
Vsebnost alkohola v sirupu LANOXIN lahko spremeni ali poveča učinke drugih zdravil.
04.6 Nosečnost in dojenje
Plodnost
Podatkov o učinku digoksina na plodnost pri ljudeh ni, podatki o teratogenih učinkih digoksina pa niso na voljo.
Nosečnost
Uporaba digoksina med nosečnostjo ni kontraindicirana; čeprav je njegov odmerek pri nosečnicah manj predvidljiv kot v nosečnosti, je v nekaterih primerih morda potrebno povečanje odmerka med nosečnostjo. Glejte poglavje 4.3 Kontraindikacije glede sirupa formulacija.
Kot pri vseh zdravilih je treba tudi pri nosečnicah razmisliti o uporabi le, če pričakovane terapevtske koristi za mater odtehtajo morebitno tveganje za plod.
Kljub pomembni izpostavljenosti digitalisu pred rojstvom niso opazili nobenih pomembnih neželenih učinkov pri plodovih ali novorojenčkih, če so bile koncentracije digoksina v materini serumu v mejah normale.
Čeprav se domneva, da lahko neposreden učinek digoksina na miometrij povzroči rojstvo relativno nedonošenčkov in otrok z nizko porodno težo, vloge osnovne bolezni srca ni mogoče izključiti.
Dajanje digoksina materam je bilo uspešno uporabljeno za zdravljenje fetalne tahikardije in kongestivnega srčnega popuščanja.
Pri materah z zastrupitvijo z digitalisom so poročali o neželenih učinkih na plod.
Čas hranjenja
Čeprav se digoksin izloča v materino mleko, so količine zdravila zanemarljive in dojenje ni kontraindicirano.
Novorojenčki in nedonošenčki
Pri novorojenčkih in nedonošenčkih je treba odmerke določiti ob upoštevanju možne manjše tolerance do digitalisa glede na možno funkcionalno nezrelost jeter in ledvic.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Ker so pri bolnikih, ki so prejemali digoksin, poročali o primerih motenj vida in osrednjega živčevja, morajo biti bolniki previdni pred vožnjo vozila, upravljanjem strojev ali opravljanjem nevarnih dejavnosti.
Zaradi prisotnosti etilnega alkohola lahko LANOXIN sirup zmanjša sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Na splošno so neželeni učinki digoksina odvisni od odmerka in se pojavijo pri odmerkih, višjih od tistih, ki so potrebni za doseganje terapevtskega učinka. Zato so neželeni učinki manj pogosti, če se digoksin uporablja v območju priporočenega odmerka ali terapevtske koncentracije v serumu in kadar je posebna pozornost namenjena sočasnemu zdravljenju z drugimi zdravili in bolnikovemu stanju.
Seznam / preglednica neželenih učinkov
Neželeni učinki so spodaj navedeni po organskih sistemih in pogostnosti. Pogostnosti so opredeljene kot: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 in
Motnje krvnega in limfnega sistema
Zelo redki: trombocitopenija
Presnovne in prehranske motnje
Zelo redki: anoreksija
Psihiatrične motnje
Občasni: depresija
Zelo redki: psihoza, apatija, zmedenost
Motnje centralnega živčnega sistema
Pogosti: motnje centralnega živčnega sistema, omotica
Zelo redki: glavobol
Očesne motnje
Pogosti: motnje vida (zamegljen ali rumen vid)
Srčne patologije
Pogosti: aritmija, motnje prevodnosti, bigeminija, trigeminija, podaljšanje PR, sinusna bradikardija
Zelo redki: supraventrikularna tahiaritmija, atrijska tahikardija (z ali brez bloka), spojna (nodalna) tahikardija, ventrikularna aritmija, prezgodnja ventrikularna kontrakcija, dvig segmenta ST
Bolezni prebavil
Pogosti: slabost, bruhanje, driska
Zelo redki: črevesna ishemija, črevesna nekroza
Bolezni kože in podkožja
Pogosti: urtikarijski ali škrlatni izpuščaj, ki ga lahko spremlja izrazita eozinofilija
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk
Zelo redki: pri dolgotrajni uporabi se lahko pojavi ginekomastija
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Zelo redki: utrujenost, slabo počutje, šibkost
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi in znaki
Simptomi in znaki toksičnosti so na splošno podobni tistim, opisanim v poglavju 4.8 "Neželeni učinki", vendar so lahko pogostejši in so lahko hujši.
Znaki in simptomi toksičnosti za digoksin se pogosteje pojavljajo pri koncentracijah nad 2,0 nanograma / ml (2,56 nanomolov / l), čeprav obstajajo znatne razlike med posamezniki. Pri odločanju, ali pacientove simptome povzroča digoksin, je pomembno upoštevati klinično sliko, koncentracijo elektrolitov v serumu in delovanje ščitnice (glejte 4.2 Odmerjanje in način uporabe). Pri bolnikih na hemodializi je uporaba digoksina povezana s povečano smrtnostjo; pri bolnikih z nizko koncentracijo kalija pred dializo so najbolj ogroženi.
Odrasli
Klinične izkušnje kažejo, da je prevelik odmerek digoksina 10 do 15 mg pri odraslih brez bolezni srca odmerek, ki povzroči smrt pri polovici bolnikov. Če odrasla oseba brez bolezni srca zaužije odmerek digoksina večji od 25 mg, to povzroči smrt ali progresivna toksičnost, ki se odziva le na zdravljenje z fragmenti protiteles, specifičnih za digoksin (Fab).
Srčne manifestacije
Srčne manifestacije so najpogostejši in hudi znaki akutne in kronične toksičnosti. Največji srčni učinek se običajno pojavi 3 do 6 ur po prevelikem odmerjanju in lahko traja še naslednjih 24 ur in dlje. Toksičnost digoksina lahko povzroči skoraj vsako vrsto aritmije. Pri nekaterih bolnikih so pogoste večkratne motnje ritma. Ti vključujejo paroksizmalno atrijsko tahikardijo s spremenljivo atrioventrikularno (AV) blokado, pospešen prehodni ritem, počasno atrijsko fibrilacijo (z omejeno variacijo ventrikularnega ritma) in dvosmerno ventrikularno tahikardijo.
Prezgodnje ventrikularne kontrakcije (PVC) so pogosto najzgodnejše in najpogostejše aritmije, pogoste so tudi bigeminije ali trigeminije. Sinusna bradikardija in druge bradiaritmije so zelo pogoste.
Pogosti so tudi srčni bloki prve, druge in tretje stopnje ter disociacija AV. Zgodnja toksičnost se lahko pokaže le s podaljšanjem intervala PR.
Ventrikularna tahikardija je lahko tudi manifestacija toksičnosti.
Srčni zastoj zaradi asistolije ali ventrikularne fibrilacije zaradi toksičnosti digoksina je običajno usoden.
Akutno veliko preveliko odmerjanje digoksina lahko povzroči blago do izrazito hiperkaliemijo zaradi zaviranja natrijevo -kalijeve črpalke (Na + -K +). Hipokaliemija lahko prispeva k toksičnosti (glejte 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri uporabi.)
Ne-srčne manifestacije
Gastrointestinalni simptomi so zelo pogosti pri akutni in kronični toksičnosti. V večini poročil o literaturi so simptomi pri približno polovici bolnikov pred srčnimi manifestacijami. Poročali so o anoreksiji, slabosti in bruhanju z incidenco do 80%. Ti simptomi se običajno pojavijo zgodaj pri prevelikem odmerjanju.
Nevrološke in vizualne manifestacije se pojavljajo pri akutni in kronični toksičnosti. Vrtoglavica, različne motnje centralnega živčnega sistema, utrujenost in slabo počutje so zelo pogosti. Najpogostejša motnja vida je aberacija barvnega vida (prevlada rumeno-zelene). Ti nevrološki in vizualni simptomi lahko trajajo tudi potem, ko so izginili drugi znaki toksičnosti.
V primeru kronične toksičnosti lahko prevladujejo nespecifični ekstrakardialni simptomi, kot sta slabost in šibkost.
Pediatrična populacija
Pri otrocih, starih od 1 do 3 let brez bolezni srca, klinične izkušnje kažejo, da prevelik odmerek 6 do 10 mg digoksina predstavlja odmerek, ki je pri polovici bolnikov usoden.
Če je 1 do 3 -letni otrok brez bolezni srca zaužil več kot 10 mg digoksina, je bil izid vedno smrtni, če niso bili uporabljeni fragmenti protiteles Fab.
Večina manifestacij toksičnosti pri otrocih se pojavi med ali takoj po fazi nalaganja digoksina.
Srčne manifestacije
Iste aritmije ali kombinacije aritmij, ki se pojavijo pri odraslih, se lahko pojavijo pri otrocih.
Pediatrični bolniki imajo večjo verjetnost za motnje AV prevodnosti ali sinusno bradikardijo.
Ventrikularna ektopija je manj pogosta, vendar so v primerih velikega prevelikega odmerjanja poročali o ventrikularni ektopiji, ventrikularni tahikardiji in ventrikularni fibrilaciji.
Pri novorojenčkih so sinusna bradikardija ali sinusni zastoj in / ali podaljšani intervali P / R pogosti znaki toksičnosti. Sinusna bradikardija je pogosta pri dojenčkih in otrocih. Pri starejših otrocih so AV bloki najpogostejše motnje prevodnosti.
Za vsako aritmijo ali nenormalno srčno prevodnost, ki se pojavi pri otrocih, ki jemljejo digoksin, je treba šteti, da jih povzroča digoksin, dokler nadaljnje vrednotenje ne pokaže drugače.
Ne-srčne manifestacije
Pogoste zunajkardialne manifestacije, podobne tistim pri odraslih, so prebavila, centralni živčni sistem in vid. Slabost in bruhanje pa nista pogosta pri dojenčkih in mlajših otrocih.
Poleg neželenih učinkov, ki so jih opazili pri priporočenih odmerkih, so poročali o prevelikem odmerjanju, izgubi teže pri starejših skupinah bolnikov, nezadostni rasti pri novorojenčkih, bolečinah v trebuhu zaradi ishemije mezenterične arterije, zaspanosti in vedenjskih motnjah., Vključno s psihotičnimi manifestacijami.
Zdravljenje
Če ste vzeli zdravilo nedavno, na primer v primeru nenamerne ali namerne zastrupitve, lahko obremenitev, ki je na voljo za absorpcijo, zmanjšate z izpiranjem želodca. Izpiranje želodca poveča tonus vagusa in lahko povzroči ali poslabša aritmije. Pri izpiranju želodca razmislite o predhodni obdelavi z atropinom. Zdravljenje z antidigitalnimi fragmenti protiteles ponavadi povzroči izpiranje želodca. V redkih primerih, ko je indicirano izpiranje želodca, naj ga izvajajo le izkušeni ljudje, ki so imeli ustrezno usposabljanje.
Bolnike, ki so zaužili velike odmerke digitalisa, je treba zdraviti z visokimi odmerki aktivnega oglja, da preprečimo absorpcijo in fiksiramo digoksin v črevesju med enteroentericno recirkulacijo.
Če je prisotna hipokaliemija, jo je treba odpraviti z dodatki kalija, bodisi peroralno ali intravensko, odvisno od nujnosti situacije. V primerih, ko je bila zaužita velika količina digoksina, je lahko prisotna hiperkaliemija. iz skeletnih mišic.
Pred dajanjem kalija je treba v primeru prevelikega odmerjanja digoksina poznati koncentracijo kalija v serumu.
Bradiaritmije se lahko odzovejo na atropin, vendar bo morda potrebna začasna regulacija srčnega ritma.Ventrikularne aritmije se lahko odzovejo na lidokain ali fenitoin.
Dializa ni posebej učinkovita pri odstranjevanju digoksina iz telesa v potencialno smrtno nevarnih toksičnih stanjih.
Fragmenti protiteles, specifičnih za digoksin, Fab predstavljajo posebno zdravljenje za toksičnost, povzročeno z digoksinom, in so zelo učinkoviti.
Hitro razrešitev zapletov, povezanih s hudo zastrupitvijo z digoksinom, digitoksinom in z njimi povezano glikozidi, je določena z intravensko uporabo fragmentov protiteles proti digoksinu (Fab) ovčjega izvora. Za podrobnosti glejte literaturo, priloženo fragmentom protiteles.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Srčna terapija - glikozidi digitalisa. Oznaka ATC: C01AA05.
Mehanizem delovanja
Digoksin z neposrednim delovanjem poveča kontraktilnost miokarda. Učinek je sorazmeren z odmerkom pri nižjih vrednostih terapevtskega območja, pri majhnih odmerkih pa se pojavi določen učinek. To se zgodi tudi pri normalnem miokardu, čeprav je popolnoma brez fizioloških koristi.
Glavno delovanje digoksina je zlasti zaviranje adenozin trifosfataze, zato natrijevo -kalijeva izmenjava (Na + -K +), spremenjena porazdelitev ionov po membrani posledično povzroči povečan dotok kalcijevih ionov in s tem povečano razpoložljivost kalcija do trenutka vzbujanja-krčenja.
Moč digoksina se lahko zato znatno poveča, če je koncentracija zunajceličnega kalija nizka, kar ima nasproten učinek v pogojih hiperkaliemije.
Digoksin ima enak temeljni učinek, da zavira izmenjavo Na + -K + v celicah avtonomnega živčnega sistema in jih spodbudi, da posredno vplivajo na srčno aktivnost. hitrost "impulza skozi atrije in atrioventrikularno vozlišče. Tako je najpomembnejši blagodejni učinek digoksina zmanjšanje ventrikularnega ritma.
Farmakodinamični učinki
Spremembe srčne kontraktilnosti so tudi posredno posledica sprememb venske skladnosti, sprememb v aktivnosti avtonomnega živčnega sistema in neposredne venske stimulacije. Interakcije med neposrednim in posrednim delovanjem določajo skupni odziv krvi, ki pri vseh ni enak. prisotnost nekaterih supraventrikularnih aritmij, nevrološko posredovano upočasnitev AV prevodnosti je kritična. Stopnja nevrohormonske aktivacije, ki se pojavi pri bolnikih s srčnim popuščanjem, je povezana s kliničnim poslabšanjem in povečanim tveganjem za smrt. Digoksin zmanjša aktivacijo obeh simpatičnega živčnega sistema in renin-angiotenzinski sistem, ne glede na njegova inotropna delovanja in lahko zato ugodno vpliva na preživetje.
Še vedno ni jasno, ali je ta učinek dosežen z mehanizmom neposredne inhibicije simpatičnega živčnega sistema ali z barorefleksijo.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Intravensko dajanje polnilnega odmerka povzroči opazen farmakološki učinek v 5-30 minutah in doseže največ v 1-5 urah. Po peroralni uporabi se digoksin absorbira v želodcu in zgornjem delu tankega črevesa. Ko se digoksin jemlje po obroku, se hitrost absorpcije upočasni, vendar se skupna količina absorbiranega digoksina na splošno ne spremeni. Količina, ki se absorbira po peroralnem odmerku, se lahko zmanjša.
Po peroralni uporabi se učinek pojavi v 0,5-2 urah in doseže največji učinek v 2-6 urah. Biološka uporabnost peroralno uporabljenega digoksina je približno 63% pri tabletah in 75% pri peroralni raztopini.
Distribucija
Začetna porazdelitev digoksina iz osrednjega v periferni predel običajno traja 6-8 ur. Sledi postopno zmanjševanje koncentracije digoksina v serumu, ki je odvisno od izločanja digoksina iz telesa. Volumen porazdelitve je visok (Vdss = 510 litrov pri zdravih prostovoljcih), kar kaže, da je digoksin v veliki meri vezan na tkiva. Najvišje koncentracije digoksina najdemo v srcu, jetrih in ledvicah; koncentracija v srcu je 30 -krat večja od koncentracije v sistemskem obtoku. Čeprav je koncentracija v skeletnih mišicah precej nižja, te rezerve ni mogoče zanemariti, saj skeletne mišice predstavljajo 40% celotne telesne mase. Od majhnega deleža digoksina v plazmi je približno 25% vezanih na beljakovine.
Biotransformacija
Glavna presnovka digoksina sta dihidrodigoksin in digoksigenin.
Odprava
Glavni način izločanja je izločanje skozi ledvice v obliki nespremenjenega zdravila.
Digoksin je substrat P-glikoproteina. Kot efluksni protein, ki se nahaja na apikalni membrani enterocitov, lahko P-glikoprotein omeji absorpcijo digoksina.P-glikoprotein, prisoten v proksimalnih ledvičnih tubulih, ima pomembno vlogo pri ledvični izločitvi digoksina (Glejte 4.5 Interakcije).
Po intravenskem dajanju zdravim prostovoljcem se 60-75% odmerka digoksina v naslednjih šestih dneh izloči nespremenjenega v urinu. Pokazalo se je, da je celotni telesni očistek digoksina neposredno povezan z delovanjem ledvic, zato je odstotek dnevnega izločanja odvisen od očistka kreatinina, ki ga je mogoče oceniti iz stabilnega serumskega kreatinina.
Pri populaciji zdravih kontrolnih prostovoljcev je bil skupni in ledvični očistek digoksina 193 ± 25 ml / min in 152 ± 24 ml / min.
Pri majhnem odstotku posameznikov se digoksin, ki ga jemljemo peroralno, pretvori v kardioinaktivne redukcijske produkte (produkte redukcije digoksina ali DRP) s pomočjo bakterij debelega črevesa v prebavnem traktu. Pri teh osebah se lahko več kot 40% odmerka izloči z urinom v obliki DRP.
Ledvični očistek dveh glavnih presnovkov, dihidrodigoksina in aigoksigenina, je bil 79 ± 13 ml / min oziroma 100 ± 26 ml / min. Vendar pa je v večini primerov glavna pot izločanja digoksina izločanje skozi ledvice v obliki nespremenjenega zdravila.
Končni razpolovni čas izločanja digoksina pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic je 30-40 ur.
Ker je večina zdravila vezana na tkivo in ne v obtoku, se digoksin med kardiopulmonalnim bypassom ne odstrani učinkovito iz telesa. Poleg tega se le približno 3% odmerka digoksina odstrani iz telesa med hemodializo, ki traja 5 ur. .
Posebne populacije bolnikov
Novorojenčki, dojenčki in otroci do 10 let
V obdobju novorojenčka se ledvični očistek digoksina zmanjša, zato je treba ustrezno prilagoditi odmerek. To je še posebej izrazito pri nedonošenčkih, saj ledvični očistek odraža zorenje ledvične funkcije.Očistek digoksina je bil pri starosti 3 mesecev 65,6 ± 30 ml / min / 1,73 m2 v primerjavi s samo 32 ± 7 ml / min / 1,73 m2 v enem tednu življenja.
Zunaj postnatalnega obdobja otroci na splošno potrebujejo sorazmerno višje odmerke kot odrasli glede na telesno težo in telesno površino.
Odpoved ledvic
Končni razpolovni čas izločanja digoksina pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic se podaljša in je lahko pri bolnikih z anurijo približno 100 ur.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Mutageneza.
Edini razpoložljivi podatki izhajajo iz študij "in vitro" (Amesov test in limfom pri miših), v katerih dioksin ne kaže genotoksičnega potenciala.
Cangerogeneza
Podatkov o rakotvornem potencialu digoksina ni.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
LANOXIN 0,0625 mg tablete:
laktoza, koruzni škrob, rižev škrob, hidroliziran koruzni škrob, indigo karmin (E132), povidon, magnezijev stearat
LANOXIN 0,125 mg tablete, LANOXIN 0,250 mg tablete:
laktoza, koruzni škrob, rižev škrob, hidroliziran koruzni škrob, magnezijev stearat
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml raztopina za injiciranje:
etilni alkohol, propilenglikol, citronska kislina, dvobazni natrijev fosfat, voda za injekcije
LANOXIN 0,05 mg / ml sirup:
dvobazni natrijev fosfat, citronska kislina, metil parahidroksibenzoat, hidrogeniran glukozni sirup, kinolinsko rumena (E 104), aroma limete, etilni alkohol, propilenglikol, prečiščena voda
06.2 Nezdružljivost
Podatki niso na voljo.
06.3 Obdobje veljavnosti
Tablete in raztopina za injiciranje: 3 leta
Sirup: 18 mesecev.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Tablete: shranjujte v originalni embalaži, da ne bo vlažna in pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.
Sirup: hranite v zunanji embalaži, zaščiteno pred svetlobo in pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.
Raztopina za injiciranje: Shranjujte v zunanji ovojnini za zaščito pred svetlobo.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
LANOXIN 0,0625 mg tablete: pretisni omoti po 30 tablet po 0,0625 mg
LANOXIN 0,125 mg tablete: pretisni omoti po 30 tablet po 0,125 mg
LANOXIN 0,250 mg tablete: pretisni omoti po 30 tablet po 0,250 mg
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml raztopina za injiciranje: škatla s 6 ampulami po 2 ml
LANOXIN 0,05 mg / ml sirup
60 ml steklenička z zapiralom, varnim za otroke, s pritrjenim merilnikom
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
LANOXIN sirup (0,05 mg / 1 ml) je opremljen z merilnikom, ki ga je treba uporabiti za merjenje vseh odmerkov.
Redčenje
LANOXIN sirupa ne smete razredčiti.
Razredčenje raztopine za injiciranje LANOXIN :
Raztopino za injiciranje LANOXIN lahko dajemo nerazredčeno ali razredčeno s količino razredčila, ki je enaka ali večja od 4 -kratnega volumna LANOXINA. Uporaba volumna razredčila, manjšega od 4 -kratnega volumna LANOXINA, lahko povzroči obarjanje digoksina.
LANOXIN raztopina za injiciranje, 250 mcg na ml, razredčena v razmerju 1: 250 (npr. 2 -mililitrska viala s 500 mcg, dodana 500 ml raztopine za infundiranje) je združljiva z naslednjimi raztopinami za infundiranje in stabilna do 48 ur pri sobna temperatura (20-25 ° C):
• 0,9% teže / prostornine raztopine natrijevega klorida za intravensko infuzijo, BP;
• raztopina za intravensko infuzijo natrijevega klorida (0,18% teže / volumen) in glukoze (4% teže / prostornino), B.P.;
• 5% teže / prostornine raztopine glukoze za intravensko infuzijo, B.P.
Razredčevanje je treba opraviti v aseptičnih pogojih ali tik pred uporabo. Neporabljeno raztopino je treba zavreči.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus, Dublin 24, Irska
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
LANOXIN 0,0625 mg tablete: A.I.C. 015724065
LANOXIN 0,125 mg tablete: A.I.C. 015724038
LANOXIN 0,250 mg tablete: A.I.C. 015724026
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml raztopina za injiciranje: A.I.C. 015724053
LANOXIN 0,05 mg / ml sirup: A.I.C. 015724077
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
LANOXIN 0,0625 mg tablete: april 1986 / maj 2010
LANOXIN 0,125 mg tablete: junij 1981 / maj 2010
LANOXIN 0,250 mg tablete: november 1975 / maj 2010
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml raztopina za injiciranje: oktober 1959 / maj 2010
LANOXIN 0,05 mg / ml sirup: september 2003 / maj 2010