Aktivne sestavine: Medroksiprogesteron (Medroksiprogesteron acetat)
FARLUTAL 150 mg / 3 ml suspenzija Za intramuskularno uporabo
Za velikosti pakiranj so na voljo vložki Farlutal:- FARLUTAL 150 mg / 3 ml suspenzija Za injiciranje za intramuskularno uporabo
- Farlutal 250 mg tablete, Farlutal 500 mg tablete, Farlutal 500 mg / 5 ml peroralna suspenzija, Farlutal 1 g / 10 ml peroralna suspenzija
- Farlutal 10 mg tablete, Farlutal 20 mg tablete
- FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml suspenzija za injiciranje za intramuskularno uporabo, FARLUTAL 1 g / 5 ml suspenzija za injiciranje za intramuskularno uporabo
Zakaj se uporablja Farlutal? Za kaj je to?
TERAPEVTSKA KATEGORIJA
Progestin.
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
Endometrioza, sekundarna amenoreja, paliativno zdravljenje hormonsko odvisnih novotvorb (urogenitalni sistem in dojke).
Kontraindikacije Kadar Farlutala ne smete uporabljati
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
Medroksiprogesteron (MPA) je kontraindiciran pri bolnikih z naslednjimi stanji:
- znana ali domnevna nosečnost
- krvavitve nedoločene narave
- huda odpoved jeter
- sum na raka dojke v zgodnji fazi ali v zgodnji fazi
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Farlutal
Uporaba specialitete z estrogeni, progestogeni in njihovimi kombinacijami med nosečnostjo ne sme biti dovoljena; v rodni dobi mora biti pred tem test nosečnosti.
Pripravek lahko povzroči nastanek infiltratov zadnjice; zato je priporočljivo, da suspenzijo pred uporabo pretresite in jo vbrizgate globoko v notranja mišična področja.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Farlutal
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Sočasna uporaba zdravila Farlutal z aminoglutetimidom lahko znatno zmanjša biološko uporabnost zdravila Farlutal in zmanjša terapevtski učinek.
Bolnike, ki uporabljajo velike odmerke zdravila FARLUTAL, je treba opozoriti na zmanjšanje učinkovitosti pri uporabi aminoglutetimida.
Medroksiprogesteron acetat (MPA) se presnavlja predvsem s hidroksilacijo preko CYP3A4 in vitro. Za oceno kliničnih učinkov induktorjev CYP3A4 ali zaviralcev MPA niso bile izvedene posebne študije medsebojnega delovanja z zdravili.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
- V primeru krvavitve iz nožnice je priporočljiva diagnostična ocena.
- Ker lahko gestageni povzročijo določeno stopnjo zastajanja tekočine, je treba spremljati pogoje, na katere lahko vpliva ta dejavnik.
- Bolnike z anamnezo klinične depresije je treba med zdravljenjem z medroksiprogesteronom skrbno spremljati.
- Med zdravljenjem s progestogeni so opazili zmanjšanje tolerance glukoze. Zaradi tega je treba bolnike s sladkorno boleznijo med zdravljenjem s progestogeni skrbno nadzorovati.
- Patologe (laboratorij) je treba obvestiti o bolnikovi uporabi medroksiprogesterona pri pregledu endometrija ali endocervikalnega tkiva.
- Zdravnika / laboratorij je treba opozoriti, da lahko uporaba medroksiprogesterona zniža ravni naslednjih endokrinih markerjev:
- do. steroidi v plazmi / urinu (npr. kortizol, estrogen, pregnanediol, progesteron, testosteron)
- b. Gonadotropini v plazmi / urinu (npr. LH in FSH)
- c. Gloulin, ki veže spolne hormone
- Če pride do nenadne delne ali popolne izgube vida ali v primeru eksoftalmosa, diplopije ali migrene, pred nadaljevanjem zdravljenja opravite oftalmološki pregled, da izključite prisotnost edema papile in žilne lezije mrežnice.
- Medroksiprogesteron ni bil povezan z indukcijo trombotičnih ali trombemboličnih motenj, vendar njegova uporaba ni priporočljiva pri bolnikih z vensko tromboemolijo (VTE) v anamnezi. Pri bolnikih z VTE je priporočljivo prekiniti zdravljenje z medroksiprogesteronom.
- Medroksiprogesteron lahko povzroči simptome kušingoida.
- Pri nekaterih bolnikih, ki jemljejo medroksiprogesteron, se lahko pojavi zmanjšana funkcija nadledvične žleze. Medroksiprogesteron lahko zmanjša koncentracijo ACTH in hidrokortizona v krvi.
- Zdravnika / laboratorij je treba obvestiti, da lahko poleg endokrinih biomarkerjev, navedenih v odstavku "Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo, uporaba medroksiprogesterona za onkološke indikacije določi tudi" delno nadledvično insuficienco (zmanjšan odziv nadledvične žleze hipofize) ) med preskusom metopirona, kar dokazuje sposobnost nadledvične skorje, da se pred dajanjem metopirona odzove na ACTH.
- Dajanje enkratnih in večkratnih odmerkov medroksiprogesterona lahko povzroči podaljšano anovulacijo z amenorejo in / ali nerednimi menstruacijami.
- Hiperkalcemija pri bolnikih s kostnimi metastazami.
- Jetrna insuficienca (glejte poglavje "Kontraindikacije").
- Odpoved ledvic.
Starost ni omejujoč dejavnik pri zdravljenju, vendar lahko zdravljenje s progestogeni prikrije začetek klimakterije.
Zmanjšanje mineralne gostote kosti
Znižanje ravni serumskega estrogena zaradi medroksiprogesteron acetata lahko povzroči zmanjšanje mineralne gostote kosti pri ženskah pred menopavzo. To zmanjšanje mineralne gostote kosti je še posebej zaskrbljujoče v adolescenci in zgodnji odraslosti, kritičnih obdobjih za rast kosti. Zmanjšanje kosti je večje pri podaljšuje trajanje uporabe in morda ne bo popolnoma reverzibilno. Ni znano, ali bi uporaba injekcijskega medroksiprogesterona pri mlajših ženskah lahko povzročila zmanjšanje kostne mase in povečano tveganje za osteoporozne zlome v poznejšem življenju. Tako pri odraslih kot pri mladostnikih Zdi se, da je zmanjšanje mineralne gostote kosti med zdravljenjem bistveno reverzibilno, proizvodnja jajčnikov estrogena pa se po prekinitvi medroksiprogesterona za injiciranje poveča.
Retrospektivna kohortna študija za oceno učinka injekcijskega medroksiprogesterona na incidenco zlomov kosti je bila izvedena pri 312.395 ženskah s kontracepcijo v Združenem kraljestvu. Stopnje incidence zlomov (IRR) so primerjali med uporabniki medroksiprogesterona in uporabniki, ki niso.
Razmerje pojavnosti za vsak zlom v obdobju spremljanja (vsakih 5,5 let) je bilo 1,41 (95% IZ 1,35, 1,47). Med podkohortami (N = 166.367) so v obdobju spremljanja in šestih mesecev pred prvo zabeleženo kontracepcijo primerjali podatke, pridobljene pred in po tem obdobju. Če primerjamo uporabnike medroksiprogesterona in tiste, ki jih ne uporabljajo, je bil odstotek "incidence na zlom" pred zdravljenjem "(IRR 1,28, 95% IZ 1,07, 1,53) v primerjavi z odstotkom" incidence "po zdravljenju" (IRR 1,37, 95% CI 1,29, 1,45). Splošni rezultati te študije vodijo do zaključka, da je večja incidenca zlomov med uporabniki medroksiprogesterona predvsem posledica drugih dejavnikov in ne izpostavljenosti medroksiprogesteronu. Več kot dve leti) za kontracepcijo ali zdravljenje endometrija le, če druga podobna zdravljenja niso ustrezna. je treba oceniti, ko ženska potrebuje dolgotrajno dolgotrajno uporabo zdravila.Pod mladostnicami je treba pri interpretacijskih podatkih o medroksiprogesteronu upoštevati bolnikovo starost in zrelost okostja.
Pri analizah tveganja / koristi pri ženskah z dejavniki tveganja za osteoporozo je treba upoštevati druge metode kontracepcije ali zdravljenja endometrija, kot so:
- Kronična uporaba tobaka in / ali alkohola
- Kronična uporaba zdravil, ki lahko zmanjšajo kostno maso, npr. antikonvulzivi ali kortikosteoridi
- Zmanjšanje indeksa telesne mase ali motnje hranjenja, npr. nervozna anoreksija ali bulimija
- Motnje presnove kosti
- Močna družinska anamneza osteoporoze
- Dolgotrajna anovulacija z amenorejo in / ali menstrualnimi motnjami lahko sledi uporabi enega ali več injekcijskih odmerkov medroksiprogesterona.
Vsem bolnikom svetujemo, da jemljejo ustrezno količino kalcija in vitamina D.
Ker ni primerljivih podatkov, je treba tveganja, ugotovljena v študiji o ženski zdravstveni pobudi (WHI), obravnavati podobno kot pri drugih odmerkih estrogena, konjugiranih s peroralnim medroksiprogesteron acetatom, in v primeru drugih kombinacij in sorodnih farmacevtskih oblik. terapijo.
Rak na dojki
Po uporabi peroralnih kombinacij estrogen-progestogen pri ženskah v menopavzi so poročali o povečanem tveganju za nastanek raka dojke. pri ženskah, ki že več let jemljejo kombinacijo estrogen-progestogen kot hormonsko terapijo. Presežno tveganje se povečuje s trajanjem uporabe, kar je razkrila študija WHI s konjugiranimi konjskimi estrogeni (CEE) plus MPA in opazovalne študije. Poročali so tudi o povečanju nenormalnih mamografij z uporabo estrogena in progestogena, kar zahteva nadaljnjo oceno.
Bolezni srca in ožilja
Za preprečevanje bolezni srca in ožilja se ne sme jemati samo estrogena ali v kombinaciji s progestogeni. Več prospektivnih, randomiziranih študij o dolgoročnih učinkih kombiniranega zdravljenja z estrogenom in progestagenom pri ženskah v menopavzi je pokazalo povečano tveganje za srčno-žilne dogodke, kot so miokardni infarkt, koronarna arterijska bolezen, možganska kap in venska trombembolija.
Bolezen koronarnih arterij
Iz randomiziranih, nadzorovanih kliničnih preskušanj ni dokazov o kardiovaskularnih koristih zaradi stalne kombinirane uporabe konjugiranih estrogenov (CEE) in medroksiprogesteronacetata (MPA). ) so pokazale možno povečano tveganje za srčno -žilno obolevnost v prvem letu zdravljenja in brez splošne koristi.
V študiji WHI CEE / MPA WHI so pri ženskah, ki so jemale CEE / MPA, opazile povečano tveganje za koronarne dogodke (opredeljene kot miokardni infarkt brez smrti in smrtna koronarna bolezen) v primerjavi s tistimi, ki so prejemale placebo (37 v primerjavi s 30 na 10.000 ljudi na leto). V prvem letu zdravljenja so opazili povečano tveganje za vensko trombembolijo, ki je obstajala ves čas opazovanja.
Možganska kap
V študiji WHI CEE / MPA so opazili povečano tveganje za možgansko kap pri ženskah, ki so jemale CEE / MPA v primerjavi s tistimi, ki so prejemale placebo (29 proti 21 na 10.000 ljudi na leto). Povečano tveganje so opazili v prvem letu zdravljenja in se je ohranilo v celotnem obdobju opazovanja.
Venska trombembolija / pljučna embolija
S hormonsko terapijo je povezano večje tveganje za vensko trombembolijo (VTE), to je globoko vensko trombozo ali pljučno embolijo. V študiji WHI CEE / MPA WHI so pri ženskah, ki so jemale CEE / MPA, opazili dvakrat večjo pogostost venske trombembolije, vključno z globoko vensko trombozo in pljučno embolijo, v primerjavi s tistimi, ki so prejemale placebo. Povečano tveganje so opazili v prvem letu zdravljenja in se je ohranilo v celotnem obdobju opazovanja (glejte poglavje Posebna opozorila).
Demenca
WHIMS (Študija spomina na pobudo za zdravje žensk (WHIMS), pomožna študija WHI, uprave CEE / MPA) je pokazala povečano tveganje verjetne demence pri ženskah po menopavzi, starih 65 let in več.
Poleg tega zdravljenje s CEE / MPA pri teh ženskah ni preprečilo blagih kognitivnih motenj (MCI). Uporaba hormonske terapije (HT) za preprečevanje demence ali blagih kognitivnih motenj pri ženskah, starih 65 let in več, ni priporočljiva.
Rak jajčnikov
Nekatere epidemiološke študije so pokazale, da je bila uporaba samo estrogenskih izdelkov ali estrogena in progestogenov pri ženskah po menopavzi pet ali več let povezana s povečanim tveganjem za nastanek raka jajčnikov. Bolnice, ki so ga uporabljale. progestogeni niso predstavljali povečanega tveganja za nastanek raka jajčnikov. Druge študije niso pokazale pomembne povezave. Študija WHI CEE / MPA je poročala, da estrogen in progestogeni povečujejo tveganje za nastanek raka jajčnikov, vendar to tveganje ni statistično pomembno. ženske, ki so uporabljale HRT, so pokazale povečano tveganje za nastanek raka jajčnikov s smrtnim izidom.
Priporočila za anamnezo in fizični pregled
Pred začetkom hormonske terapije je treba vzeti popolno anamnezo. Pred zdravljenjem in občasnim fizičnim pregledom je treba posebno pozornost nameniti krvnemu tlaku, medeničnim organom, trebušnim organom in dojkam, vključno s citologijo materničnega vratu.
Nosečnost in dojenje
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Nosečnost
Medroksiprogesteron acetat ni priporočljiv pri nosečnicah. Nekateri podatki kažejo na možno povezavo med dajanjem progestinov v prvem trimesečju nosečnosti in prisotnostjo genitalnih malformacij pri plodu v posebnih okoliščinah.
Novorojenčki, rojeni zaradi nepričakovane nosečnosti, ki se pojavijo 1 ali 2 meseca po injiciranju medroksiprogesteron acetata, imajo lahko povečano tveganje za nizko porodno težo, kar je posledično povezano s povečanim tveganjem za smrt novorojenčka. je nizka med uporabo medroksiprogesteronacetata Za druge formulacije medroksiprogesteronacetata ni dokončnih informacij.
Če bolnica med uporabo tega zdravila zanosi, jo je treba obvestiti o možnem tveganju za plod.
Čas hranjenja
Medroksiprogesteron in njegovi presnovki se izločajo v materino mleko. Ni dokazov, da bi to pomenilo tveganje za dojenčka.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Učinek medroksiprogesteron acetata na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji ni bil sistematično ovrednoten.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah:
FARLUTAL vsebuje metil para-hidroksibenzoat. Lahko povzroči alergijske reakcije (celo zapoznele) in izjemoma bronhospazem.
FARLUTAL vsebuje propil para-hidroksibenzoat. Lahko povzroči alergijske reakcije (celo zapoznele) in izjemoma bronhospazem.
Farlutal vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na vialo, kar pomeni, da je skoraj "brez natrija".
Odmerjanje in način uporabe Farlutal: Odmerjanje
Endometrioza: 50 mg na teden ali 100 mg na dva tedna vsaj šest mesecev.
Sekundarna amenoreja: po zdravljenju z estrogenom si injicirajte 50 mg v enkratnem odmerku 15. dan umetnega cikla.
Paliativno zdravljenje hormonsko odvisnih novotvorb: odmerek se običajno razlikuje, odvisno od lokacije, od 1.000 do 3.000 mg na teden (razdeljeno na 2-3 odmerke: globoke intramuskularne injekcije). Običajno so bili nižji odmerki uporabljeni pribl. endometrija, najvišje v dojki v napredni in metastatski fazi.
Farlutal je mogoče primerno kombinirati z drugimi načini zdravljenja neoplazme (kemoterapija, radioterapija).
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Farlutal
O tem niso znani nobeni podatki.
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila FARLUTAL nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Če imate kakršna koli vprašanja o uporabi zdravila FARLUTAL, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Farlutal
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo FARLUTAL neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih
Tabela neželenih učinkov (pri ginekološki in onkološki uporabi)
* Pogostost teh neželenih učinkov je bila izračunana na podlagi podatkov 4 kliničnih študij pri bolnikih z rakom, ki so vključevali približno 1300 bolnikov
Dodatni neželeni učinki, o katerih so poročali v obdobju trženja zdravila
Po trženju so poročali o redkih primerih osteoporoze, vključno z osteoporoznimi zlomi pri bolnikih, ki so jemali intramuskularno medroksiprogesteron acetat.
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih je mogoče poročati tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Več informacij o varnosti tega zdravila. "
Potek in hramba
Rok uporabnosti: glejte datum poteka, ki je naveden na ovojnini.
OPOZORILO: Zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Zdravila ne smete zavreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako odstraniti zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
SESTAVA
Ena steklenica vsebuje: zdravilno učinkovino: medroksiprogesteron acetat 150 mg.
Pomožne snovi: makrogol "4000"; polisorbat "80"; metil-para-hidroksibenzoat; propil-para-hidroksibenzoat; natrijev klorid: natrijeva karmeloza; voda za injekcije.
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
Suspenzija za injiciranje za intramuskularno uporabo
FARLUTAL 150 mg / 3 ml, 1 steklenica
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
FARLUTAL 150 MG / 3 ML INJEKTIVNA VZMETA ZA INTRAMUSKULARNO UPORABO
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
FARLUTAL 150 mg / 3 ml INJEKCIJSKA suspenzija za intramuskularno uporabo
Vsaka 3 ml steklenička vsebuje:
Zdravilna učinkovina: medroksiprogesteron acetat 150 mg.
Pomožne snovi z znanimi učinki: metil para-hidroksibenzoat; propil para-hidroksibenzoat, natrijev klorid.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Suspenzija za injiciranje.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Endometrioza, sekundarna amenoreja, paliativno zdravljenje novotvorb
hormonsko odvisni (urogenitalni sistem in dojke).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Uporabljajte samo intramuskularno.
Endometrioza: 50 mg na teden ali 100 mg na dva tedna vsaj šest mesecev.
Sekundarna amenoreja: po zdravljenju z estrogenom si injicirajte 50 mg v enkratnem odmerku 15. dan umetnega cikla.
Paliativno zdravljenje hormonsko odvisnih novotvorb: odmerek se običajno razlikuje, odvisno od lokacije, od 1.000 do 3.000 mg na teden (razdeljeno na 2-3 odmerke: globoke intramuskularne injekcije).
Običajno so bili nižji odmerki uporabljeni pribl. endometrija, najvišje v dojki v napredni in metastatski fazi.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Medroksiprogesteron (MPA) je kontraindiciran pri bolnikih z naslednjimi stanji:
• znana ali domnevna nosečnost
• krvavitve nedoločene narave
• huda jetrna insuficienca
• sum na raka dojke v zgodnji fazi ali v zgodnji fazi
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
• V primeru krvavitve iz nožnice je priporočljiva diagnostična preiskava.
• Ker lahko gestageni povzročijo določeno stopnjo zadrževanja tekočine, je treba spremljati pogoje, na katere lahko vpliva ta dejavnik.
• Bolnike z anamnezo klinične depresije je treba med zdravljenjem z medroksiprogesteronom skrbno spremljati.
• Med zdravljenjem s progestogeni so opazili zmanjšanje tolerance glukoze. Zaradi tega je treba bolnike s sladkorno boleznijo med zdravljenjem s progestogeni skrbno nadzorovati.
• Patologe (laboratorij) je treba obvestiti o bolnikovi uporabi medroksiprogesterona pri pregledu endometrija ali endocervikalnega tkiva.
• Zdravnika / laboratorij je treba opozoriti, da lahko uporaba medroksiprogesterona zniža ravni naslednjih endokrinih markerjev:
do. steroidi v plazmi / urinu (npr. kortizol, estrogen, pregnanediol, progesteron, testosteron)
b. Gonadotropini v plazmi / urinu (npr. LH in FSH)
c. Gloulin, ki veže spolne hormone
• Če pride do nenadne delne ali popolne izgube vida ali v primeru eksoftalmosa, diplopije ali migrene, pred nadaljevanjem zdravljenja opravite oftalmološki pregled, da izključite prisotnost edema papile in žilne lezije mrežnice.
• Medroksiprogesteron ni bil povezan z indukcijo trombotičnih ali trombemboličnih motenj, vendar njegova uporaba ni priporočljiva pri bolnikih z vensko tromboemolijo (VTE) v anamnezi. Pri bolnikih z VTE je priporočljivo prekiniti zdravljenje z medroksiprogesteronom.
• Medroksiprogesteron lahko povzroči kušingoidne simptome.
• Pri nekaterih bolnikih, ki se zdravijo z medroksiprogesteronom, se lahko pojavi zmanjšana funkcija nadledvične žleze. Medroksiprogesteron lahko zmanjša koncentracijo ACTH in hidrokortizona v krvi.
• Zdravnika / laboratorij je treba obvestiti, da lahko poleg endokrinih biomarkerjev, navedenih v poglavju "Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo (poglavje 4.4)", uporaba medroksiprogesterona za onkološke indikacije povzroči tudi "delno nadledvično insuficienco (zmanjšanje odziv hipofizno-nadledvične osi) med preskusom metopirona. Zato je treba pred dajanjem metopirona dokazati sposobnost nadledvične skorje, da se odzove na ACTH.
• Jemanje enkratnih in večkratnih odmerkov medroksiprogesterona lahko povzroči podaljšano anovulacijo z amenorejo in / ali nerednimi menstruacijami.
• Hiperkalcemija pri bolnikih s kostnimi metastazami.
• Jetrna insuficienca (glejte poglavje 4.3 "Kontraindikacije").
• Odpoved ledvic
Starost ni omejujoč dejavnik pri zdravljenju, vendar lahko zdravljenje s progestogeni prikrije začetek klimakterije.
Pripravek lahko povzroči nastanek infiltratov zadnjice; zato je priporočljivo, da suspenzijo pred uporabo pretresite in jo vbrizgate globoko v notranja mišična področja.
Zmanjšanje mineralne gostote kosti
Znižanje koncentracije estrogena v serumu zaradi medroksiprogesteron acetata lahko povzroči zmanjšanje mineralne gostote kosti pri ženskah pred menopavzo. To zmanjšanje mineralne gostote kosti je še posebej zaskrbljujoče v adolescenci in zgodnji odraslosti, kritičnih obdobjih za rast kosti. Zmanjšanje kosti je večje pri podaljšuje trajanje uporabe in morda ne bo popolnoma reverzibilno. Ni znano, ali bi uporaba injekcijskega medroksiprogesterona pri mlajših ženskah lahko povzročila zmanjšanje kostne mase in povečano tveganje za osteoporozne zlome v poznejšem življenju. Tako pri odraslih kot pri mladostnikih Zdi se, da je zmanjšanje mineralne kostne gostote med zdravljenjem bistveno reverzibilno in da se proizvodnja jajčnikov estrogena poveča po prekinitvi medroksiprogesterona za injiciranje (glejte poglavje 5.1 - Farmakodinamične lastnosti).
Retrospektivna kohortna študija za oceno učinka injekcijskega medroksiprogesterona na incidenco zlomov kosti je bila izvedena pri 312.395 ženskah s kontracepcijo v Združenem kraljestvu. Stopnje incidence zlomov (IRR) so primerjali med uporabniki medroksiprogesterona in uporabniki, ki niso bili uporabniki: razmerje incidence za vsak zlom v obdobju spremljanja (vsakih 5,5 let) je bilo 1,41 (95% IZ 1,35, 1,47) Primerjave so bile opravljene med pod -kohorte (N = 166.367) v obdobju spremljanja in šest mesecev pred prvim zabeleženim kontracepcijskim zdravljenjem med podatki, pridobljenimi pred in po tem obdobju. uporabniki medroksiprogesterona ali ne, odstotek "pojavnosti na zlom" pred zdravljenjem "(IRR 1,28, 95% IZ 1,07, 1,53) so primerjali z odstotkom" pojavnosti "po zdravljenju" (IRR 1,37, 95% IZ 1,29, 1,45). Splošni rezultati te študije vodijo do zaključka, da je največja incidenca Zlomi med uporabniki medroksiprogesterona so predvsem posledica drugih dejavnikov in ne izpostavljenosti medroksiprogesteronu.
Medroksiprogesteron za injiciranje je treba uporabljati dolgoročno (npr. Več kot dve leti) za kontracepcijo ali zdravljenje endometrija le, če druga podobna zdravljenja niso ustrezna. Medroksiprogesteron je treba oceniti, ko ženska potrebuje dolgotrajno neprekinjeno uporabo zdravila. Pri mladostnikih je treba pri razlagi podatkov o medroksiprogesteronu upoštevati bolnikovo starost in zrelost okostja.
Pri analizah tveganja / koristi pri ženskah z dejavniki tveganja za osteoporozo je treba upoštevati druge metode kontracepcije ali zdravljenja endometrija, kot so:
• Kronična uporaba tobaka in / ali alkohola
• Kronična uporaba zdravil, ki lahko zmanjšajo kostno maso, npr. antikonvulzivi ali kortikosteroidi
• Zmanjšanje indeksa telesne mase ali motnje hranjenja, npr. nervozna anoreksija ali bulimija
• Motnje presnove kosti
• Močna družinska anamneza osteoporoze
• Dolgotrajna anovulacija z amenorejo in / ali menstrualnimi motnjami lahko sledi uporabi enega ali več injekcijskih odmerkov medroksiprogesterona
Vsem bolnikom svetujemo, da jemljejo ustrezno količino kalcija in vitamina D.
Ker ni primerljivih podatkov, je treba tveganja, ugotovljena v študiji pobude za zdravje žensk (WHI) (glejte poglavje 5.1 - Farmakodinamične lastnosti), obravnavati podobno kot pri drugih odmerkih estrogena, konjugiranega s peroralnim in peroralnim medroksiprogesteron acetatom. kombinacije in farmacevtske oblike, povezane s hormonsko terapijo.
Rak na dojki
Po uporabi peroralnih kombinacij estrogena in progestagena pri ženskah v menopavzi so poročali o povečanem tveganju za nastanek raka dojke. so poročali o povečanem tveganju za nastanek raka na dojki pri ženskah, ki že več let jemljejo kombinacijo estrogen-progestogen kot hormonsko terapijo. Presežno tveganje se povečuje s trajanjem uporabe, kar je razkrila študija WHI s konjugiranimi konjskimi estrogeni (CEE) plus MPA in opazovalne študije. Poročali so tudi o povečanju nenormalnih mamografij z uporabo estrogena in progestogena, kar zahteva nadaljnjo oceno.
Bolezni srca in ožilja
Za preprečevanje bolezni srca in ožilja se ne sme jemati samo estrogena ali v kombinaciji s progestogeni. Več prospektivnih, randomiziranih študij o dolgoročnih učinkih kombiniranega zdravljenja z estrogenom in progestagenom pri ženskah v menopavzi je pokazalo povečano tveganje za srčno-žilne dogodke, kot so miokardni infarkt, koronarna arterijska bolezen, možganska kap in venska trombembolija.
Bolezen koronarnih arterij
Iz randomiziranih, nadzorovanih kliničnih preskušanj ni nobenih dokazov o kardiovaskularnih koristih zaradi stalne kombinirane uporabe konjugiranih estrogenov (CEE) in medroksiprogesteron acetata (MPA). ) (glejte poglavje 5.1 - Farmakodinamične lastnosti) je pokazalo možno povečano tveganje za srčno -žilno obolevnost v prvem letu zdravljenja in brez splošne koristi.
V študiji WHI CEE / MPA WHI so pri ženskah, ki so jemale CEE / MPA, opazile povečano tveganje za koronarne dogodke (opredeljene kot miokardni infarkt brez smrti in smrtna koronarna bolezen) v primerjavi s tistimi, ki so prejemale placebo (37 v primerjavi s 30 na 10.000 ljudi na leto). V prvem letu zdravljenja so opazili povečano tveganje za vensko trombembolijo, ki je obstajala ves čas opazovanja.
Možganska kap
V študiji WHI CEE / MPA so opazili povečano tveganje za možgansko kap pri ženskah, ki so jemale CEE / MPA v primerjavi s tistimi, ki so prejemale placebo (29 proti 21 na 10.000 ljudi na leto).Povečano tveganje so opazili v prvem letu zdravljenja in se je ohranilo v celotnem obdobju opazovanja.
Venska trombembolija / pljučna embolija
S hormonsko terapijo je povezano večje tveganje za vensko trombembolijo (VTE), to je globoko vensko trombozo ali pljučno embolijo. V študiji WHI CEE / MPA WHI so pri ženskah, ki so jemale CEE / MPA, opazili dvakrat večjo pogostost venske trombembolije, vključno z globoko vensko trombozo in pljučno embolijo, v primerjavi s tistimi, ki so prejemale placebo. Povečano tveganje so opazili v prvem letu zdravljenja in se je ohranilo v celotnem obdobju opazovanja (glejte poglavje 4.4 - Posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri uporabi).
Demenca
Študija WHIMS (Študija spomina na pobudo za zdravje žensk (WHIMS) (glej poglavje 5.1 - Farmakodinamične lastnosti), pomožna študija WHI, povezana z dajanjem CEE / MPA, je pokazala povečano tveganje verjetne demence pri podiplomskih ženskah menopavza, stara 65 let ali več.
Poleg tega zdravljenje s CEE / MPA pri teh ženskah ni preprečilo blagih kognitivnih motenj (MCI). Uporaba hormonske terapije (HT) za preprečevanje demence ali blagih kognitivnih motenj pri ženskah, starih 65 let in več, ni priporočljiva.
Rak jajčnikov
Nekatere epidemiološke študije so pokazale, da je bila uporaba samo estrogenskih izdelkov ali estrogena in progestogenov pri ženskah po menopavzi pet ali več let povezana s povečanim tveganjem za nastanek raka jajčnikov. Bolnice, ki so ga uporabljale. progestogeni niso predstavljali povečanega tveganja za nastanek raka jajčnikov. Druge študije niso pokazale pomembne povezave. Študija WHI CEE / MPA je poročala, da estrogen in progestogeni povečujejo tveganje za nastanek raka jajčnikov, vendar to tveganje ni statistično pomembno. ženske, ki so uporabljale HRT, so pokazale povečano tveganje za nastanek raka jajčnikov s smrtnim izidom.
Priporočila za anamnezo in fizični pregled
Pred začetkom hormonske terapije je treba vzeti popolno anamnezo. Pred zdravljenjem in občasnim fizičnim pregledom je treba posebno pozornost nameniti krvnemu pritisku, medeničnim, trebušnim in sinusnim organom, vključno s citologijo materničnega vratu.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah:
FARLUTAL vsebuje metil para-hidroksibenzoat. Lahko povzroči alergijske reakcije (celo zapoznele) in izjemoma bronhospazem.
FARLUTAL vsebuje propil para-hidroksibenzoat. Lahko povzroči alergijske reakcije (celo zapoznele) in izjemoma bronhospazem.
Farlutal vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na vialo, kar pomeni, da je skoraj "brez natrija".
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Sočasna uporaba zdravila FARLUTAL z aminoglutetimidom lahko znatno zmanjša biološko uporabnost zdravila FARLUTAL.
Bolnike, ki uporabljajo velike odmerke zdravila FARLUTAL, je treba opozoriti na zmanjšano učinkovitost uporabe aminoglutetimida.
Zdravilo FARLUTAL je mogoče primerno kombinirati z drugimi načini zdravljenja neoplazme (kemoterapija, radioterapija).
Medroksiprogesteron acetat (MPA) se presnavlja predvsem s hidroksilacijo preko CYP3A4 in vitro. Za oceno kliničnih učinkov induktorjev CYP3A4 ali zaviralcev MPA niso bile izvedene posebne študije medsebojnega delovanja z zdravili.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Medroksiprogesteron acetat je kontraindiciran pri nosečnicah.
Nekateri podatki kažejo na možno povezavo med dajanjem progestinov v prvem trimesečju nosečnosti in prisotnostjo genitalnih malformacij pri plodu v posebnih okoliščinah.
Novorojenčki, rojeni zaradi nepričakovane nosečnosti, ki se pojavijo 1 ali 2 meseca po injiciranju medroksiprogesteron acetata, imajo lahko povečano tveganje za nizko porodno težo, kar je posledično povezano s povečanim tveganjem za smrt novorojenčka. je nizka med uporabo medroksiprogesteronacetata Za druge formulacije medroksiprogesteronacetata ni dokončnih informacij.
Če bolnica med uporabo tega zdravila zanosi, jo je treba obvestiti o možnem tveganju za plod.
Čas hranjenja
Medroksiprogesteron in njegovi presnovki se izločajo v materino mleko. Ni dokazov, da bi to pomenilo tveganje za dojenčka (glejte poglavje 5.2 - Farmakokinetične lastnosti).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Učinek medroksiprogesteron acetata na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji ni bil sistematično ovrednoten.
04.8 Neželeni učinki
Tabela neželenih učinkov (pri ginekološki in onkološki uporabi)
* Pogostost teh neželenih učinkov je bila izračunana na podlagi podatkov 4 kliničnih študij pri bolnikih z rakom, ki so vključevali približno 1300 bolnikov
Dodatni neželeni učinki, o katerih so poročali v obdobju trženja zdravila
Po trženju so poročali o redkih primerih osteoporoze, vključno z osteoporoznimi zlomi pri bolnikih, ki so jemali intramuskularno medroksiprogesteron acetat.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih po odobritvi zdravila je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristjo in tveganjem zdravila.
Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu: "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Preveliko odmerjanje
V zvezi s tem niso znani nobeni podatki.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: hormoni in sorodne snovi - progestogeni.
Oznaka ATC: L02AB02.
Medroksiprogesteron acetat je peroralno in parenteralno aktiven derivat progesterona.
Zdravilo FARLUTAL, ki ga dajemo parenteralno v priporočenih odmerkih ženskam z ustrezno stopnjo endogenih estrogenov, pretvori proliferativni endometrij v sekretorni endometrij. Njegovo protitumorsko delovanje, če ga dajemo v farmakoloških odmerkih, je posledica delovanja na ravni hipotalamusa os - hipofizne spolne žleze, na ravni estrogenskih receptorjev in na presnovo steroidov na tkivni ravni.
Zaradi podaljšanega delovanja in težavnosti napovedovanja časa odtegnitvene krvavitve po uporabi se zdravilo FARLUTAL ne priporoča pri sekundarni amenoreji ali krvavitvi zaradi disfunkcije maternice. V teh primerih je priporočljivo peroralno zdravljenje.
Zmanjšanje mineralne gostote kosti
Ni študij o učinkih medroksiprogesteron acetata na zmanjšanje mineralne gostote kosti, če ga dajemo v velikih parenteralnih odmerkih (npr. Pri onkološki uporabi).
Vendar pa je klinična študija pri odraslih ženskah v rodni dobi, ki so prejemale 150 mg medroksiprogesteron acetata vsake 3 mesece intramuskularno za kontracepcijske namene, pokazala povprečno zmanjšanje mineralne gostote kosti ledvene hrbtenice v 5 letih, z vsaj delnim obnavljanjem kostne gostote. v prvih dveh letih po prekinitvi zdravljenja. Podobna klinična študija pri mladostnikih, ki so prejemale 150 mg medroksiprogesteron acetata vsake 3 mesece intramuskularno v kontracepcijske namene, je pokazala podobno zmanjšanje mineralne gostote kosti, ki je bilo v prvih dveh letih še izrazitejše. zdravljenje, ki so bile po prekinitvi zdravljenja vsaj delno reverzibilne.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Medroksiprogesteron acetat (MPA) se hitro absorbira iz prebavil in nožnice. Po dajanju IM se počasi absorbira MPA. Najvišje koncentracije v serumu opazimo po 2-6 urah (peroralno dajanje) in po 4-20 dneh (dajanje IM). Navidezni razpolovni čas se giblje od približno 30-60 ur po peroralnem dajanju do približno 6 tednov po intramuskularnem dajanju. MPA se 90-95% veže na beljakovine v plazmi. v blatu in urinu.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Toksikološki podatki v zvezi s študijami na poskusnih živalih z uporabo medroksiprogesteronacetata so naslednji:
• LD50, peroralna uporaba - Miška: več kot 10.000 mg / kg.
• LD50, intraperitonealno dajanje - Miška: 6,985 mg / kg.
Po peroralni uporabi pri podganah in miših (334 mg / kg / dan) ter pri psih (167 mg / kg / dan), zdravljenih 30 dni, ni bilo dokazano toksičnega učinka.
Študije kronične toksičnosti, opravljene na podganah in psih v odmerkih 3, 10 in 30 mg / kg / dan, zdravljenih 6 mesecev, niso pokazale toksičnih učinkov na testiranih ravneh.
Pri večjih odmerkih so opazili le pojav pričakovanih hormonskih učinkov.
Teratogene študije, opravljene na brejih samicah psov beagle, zdravljenih v odmerkih 1, 10 in 50 mg / kg / dan s peroralno uporabo, so pokazale hipertrofijo klitorisa pri samicah, rojenih pri živalih, zdravljenih z najvišjim odmerkom.
Pri samcih nenormalnosti niso odkrili.
Kasnejša preiskava za preverjanje reproduktivnih sposobnosti samic, rojenih pri živalih, zdravljenih z medroksiprogesteron acetatom, ni pokazala zmanjšanja plodnosti.
Študije dolgotrajne strupenosti pri opicah, psih in podganah s parenteralno uporabo medroksiprogesteronacetata so pokazale naslednje učinke:
1) Psi beagle, zdravljeni v odmerkih 3 in 75 mg / kg vsakih 90 dni 7 let, so razvili grudice na dojki, ki so jih opazili tudi pri nekaterih kontrolnih živalih.
Vozlički, ki so jih opazili pri kontrolnih živalih, so bili občasni, vozlički, ki so se pojavili pri živalih, zdravljenih z drogami, pa so bili večji, številčnejši, obstojni, pri dveh živalih, zdravljenih z višjim odmerkom, pa so se pojavili maligni tumorji dojke.
2) Pri dveh opicah, zdravljenih v odmerku 150 mg / kg vsakih 90 dni 10 let, je prišlo do nediferenciranega karcinoma maternice, ki se ni pojavil pri opicah kontrolne skupine in pri tistih, ki so se zdravile v odmerkih 3 in 30 mg / kg vsakih 90 dni 10 let.
Mlečne vozliče občasne narave so opazili pri živalih v kontrolni skupini in pri tistih, ki so se zdravile v odmerkih 3 in 30 mg / kg, ne pa v skupini, ki je prejela odmerek 150 mg / kg.
Ob obdukciji (po 10 letih) so vozličke našli le pri 3 opicah iz skupine, zdravljenih v odmerku 30 mg / kg.
Histopatološki pregled je pokazal, da so bili ti vozlički po naravi hiperplastični.
3) Pri podganah, zdravljenih 2 leti, ni bilo dokazov o kakršnih koli spremembah na ravni maternice in dojk.
Študije mutagenosti, izvedene s testom mikrosoma salmonele (Amesov test) in testom mikronukleusa, so pokazale, da medroksiprogesteron acetat nima mutagene aktivnosti.
Druge študije niso pokazale sprememb plodnosti v prvi in drugi generaciji opazovanih živali.
Ni še mogoče ugotoviti, ali se zgornja opažanja lahko nanašajo tudi na ljudi.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Macrogol 4000; polisorbat 80; metil-para-hidroksibenzoat; propil-para-hidroksibenzoat; natrijev klorid; natrijeva karmeloza; voda p.p.i.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Steklenica z gumijastim zamaškom in aluminijastim pokrovčkom.
1 steklenica 150 mg, 3 ml.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Ni posebnih navodil za odstranjevanje.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Pfizer Italia S.r.l. - preko soške, 71 - 04100 Latina
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
FARLUTAL 150 mg / 3 ml AIC n. 015148075
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Junija 2005
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Odločitev AIFA z dne 8. septembra 2015
