Zdravilne učinkovine: emtricitabin, dizoproksiltenofovirat
Truvada 200 mg / 245 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se uporablja Truvada? Za kaj je to?
Truvada je zdravilo za zdravljenje okužbe z virusom humane imunske pomanjkljivosti (HIV) pri odraslih, starih 18 let in več.
Truvada vsebuje dve učinkovini, emtricitabin in tenofovirdizoproksil. Obe zdravilni učinkovini sta protiretrovirusna zdravila, ki se uporabljata za zdravljenje okužbe s HIV. Emtricitabin je nukleozidni zaviralec reverzne transkriptaze, tenofovir pa je zaviralec nukleotidne reverzne transkriptaze. Vendar so splošno znani kot NRTI in delujejo tako, da motijo normalno aktivnost encima ( reverzna transkriptaza), ki je bistvena za razmnoževanje virusa.Truvada je treba vedno uporabljati v kombinaciji z drugimi zdravili za zdravljenje okužbe s HIV. Truvada se lahko daje kot nadomestek za emtricitabin in tenofovirdizoproksil, ki se uporabljata ločeno v enakih odmerkih.
To zdravilo ni zdravilo za okužbo s HIV. Med jemanjem zdravila Truvada se lahko še vedno pojavijo okužbe ali druge bolezni, povezane z okužbo s HIV. Med jemanjem tega zdravila lahko še vedno prenašate HIV, čeprav se tveganje zmanjša z učinkom protiretrovirusne terapije. S svojim zdravnikom se pogovorite o potrebnih varnostnih ukrepih, da preprečite prenos okužbe na druge ljudi.
Kontraindikacije Kadar Truvade ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Truvada
- Če ste alergični na emtricitabin, tenofovir, tenofovirdizoproksil fumarat ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
Če to velja za vas, takoj obvestite svojega zdravnika.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Truvada
- Povejte svojemu zdravniku, če ste imeli ledvično bolezen ali če so testi pokazali težave z ledvicami. Truvada lahko vpliva na ledvice. Pred začetkom zdravljenja vam bo zdravnik morda naročil krvne preiskave za oceno pravilnega delovanja ledvic. Zdravnik vam lahko med zdravljenjem naroči tudi krvne preiskave za spremljanje delovanja ledvic in vam lahko svetuje, da tablete jemljete manj pogosto. Truvada ni priporočljiva, če imate hudo ledvično bolezen ali ste na hemodializi. Truvade ne smete jemati z drugimi zdravili, ki lahko poškodujejo ledvice (glejte Druga zdravila in Truvada). Če je to neizogibno, bo zdravnik enkrat tedensko spremljal delovanje ledvic.
- Povejte svojemu zdravniku, če ste starejši od 65 let. Truvade niso preučevali pri bolnikih, starejših od 65 let. Če ste starejši od te starosti in vam je bil predpisan Truvada, vas bo zdravnik pozorno spremljal.
- Povejte svojemu zdravniku, če ste kdaj imeli težave z jetri, vključno s hepatitisom. Bolniki s težavami z jetri, vključno s kroničnim hepatitisom B ali C, ki se zdravijo s protiretrovirusnimi zdravili, imajo večje tveganje za resne jetrne zaplete, ki lahko povzročijo smrt. Če imate hepatitis B, bo zdravnik skrbno preučil najboljšo možnost. .Obe aktivne snovi, ki jih vsebuje Truvada, delujejo proti virusu hepatitisa B, čeprav emtricitabin ni odobren za zdravljenje okužbe s hepatitisom B. Če ste imeli bolezen jeter ali kronični hepatitis B, vam bo zdravnik morda naročil krvne preiskave za natančno spremljanje delovanje jeter.
Drugi varnostni ukrepi
Kombinirano protiretrovirusno zdravljenje (vključno s Truvado) lahko poveča krvni sladkor, maščobe v krvi (hiperlipemija), povzroči spremembe telesne maščobe in odpornost proti insulinu (glejte poglavje 4, Možni neželeni učinki).
Če ste sladkorni bolnik, imate prekomerno telesno težo ali imate visok holesterol, obvestite svojega zdravnika.
Bodite pozorni na okužbe. Če ste napredovali z virusom HIV (AIDS) in imate okužbo, se lahko ob začetku zdravljenja z zdravilom Truvada pojavijo simptomi "okužbe in vnetja ali poslabšanja simptomov obstoječe okužbe. Ti simptomi lahko kažejo, da imunski sistem telo se bori proti okužbi. Kmalu po začetku jemanja zdravila Truvada preverite znake vnetja ali okužbe.Če opazite znake vnetja ali okužbe, takoj obvestite svojega zdravnika.
Poleg oportunističnih okužb se lahko po začetku jemanja zdravil za zdravljenje okužbe s HIV pojavijo tudi avtoimunske motnje (stanje, ki se pojavi, ko imunski sistem napade zdravo telesno tkivo). Avtoimunske motnje se lahko pojavijo več mesecev po začetku zdravljenja. Če opazite kakršne koli simptome okužbe ali druge simptome, kot so mišična oslabelost, začetna šibkost v rokah in nogah, ki se premikajo do trupa telesa, palpitacije, tremor ali hiperaktivnost, povejte nemudoma pokličite svojega zdravnika, da zahteva potrebno zdravljenje.
Bolezni kosti višji indeks telesne mase je med drugim lahko eden od številnih dejavnikov tveganja za razvoj te bolezni. Znaki osteonekroze so otrplost sklepov, bolečina (zlasti v bokih, kolenih in ramenih) in težave pri gibanju. Če opazite katerega od teh simptomov, se posvetujte z zdravnikom.
Težave s kostmi (ki včasih povzročijo zlome) se lahko pojavijo tudi zaradi okvare cevastih celic ledvic (glejte poglavje 4, Možni neželeni učinki).
Otroci in mladostniki
- Truvada ni indicirana za otroke in mladostnike, mlajše od 18 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Truvada
Druga zdravila in zdravilo Truvada
Zdravila Truvada ne smete jemati, če že jemljete druga zdravila, ki vsebujejo sestavine zdravila Truvada, emtricitabin in tenofovirdizoproksil fumarat ali katera koli druga protivirusna zdravila, ki vsebujejo lamivudin ali adefovirdipivoksil.
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Posebej pomembno je, da zdravniku poveste, če jemljete katerokoli drugo zdravilo, ki lahko poškoduje ledvice. Tej vključujejo:
- aminoglikozidi (za bakterijsko okužbo)
- amfotericin B (za glivično okužbo)
- foskarnet (za virusno okužbo)
- ganciklovir (za virusno okužbo)
- pentamidin (za okužbe)
- vankomicin (za bakterijsko okužbo)
- interlevkin-2 (za zdravljenje raka)
- cidofovir (za virusno okužbo)
- nesteroidna protivnetna zdravila (nesteroidna protivnetna zdravila, ki se uporabljajo za lajšanje bolečin v kosteh ali mišicah)
Druga zdravila, ki vsebujejo didanozin (za okužbo s HIV): Jemanje zdravila Truvada z drugimi protivirusnimi zdravili, ki vsebujejo didanozin, lahko poveča raven didanozina v krvi in zmanjša število celic CD4. so bila redka poročila o vnetju trebušne slinavke in laktacidozi (presežek mlečne kisline v krvi), ki včasih vodijo v smrt.
Ne prenehajte z zdravljenjem, ne da bi se obrnili na zdravnika.
Truvada s hrano in pijačo
Truvado je treba jemati s hrano.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
- Med nosečnostjo ne smete jemati zdravila Truvada, razen če se o tem posebej posvetujete s svojim zdravnikom. Čeprav so klinični podatki o uporabi zdravila Truvada pri nosečnicah omejeni, se na splošno ne uporabljajo, razen če je to nujno potrebno.
- Če ste ženska, ki bi lahko med zdravljenjem z zdravilom Truvada zanosila, morate za preprečitev tega uporabiti učinkovito kontracepcijo.
- Če ste noseči ali nameravate zanositi, se posvetujte z zdravnikom o možnih koristih in tveganjih zdravljenja z zdravilom Truvada za vas in vašega otroka.
Če ste Truvado že jemali med nosečnostjo, vam bo zdravnik morda redno naročal krvne preiskave in druge diagnostične preiskave za spremljanje otrokovega razvoja. Pri otrocih, katerih matere so med nosečnostjo jemale NRTI, je korist od zaščite pred okužbo s HIV odtehtala tveganje za neželene učinke.
- Med jemanjem zdravila Truvada ne dojite. Razlog je v tem, da se učinkovina tega zdravila izloča v materino mleko.
- Če ste ženska, okužena s HIV, je priporočljivo, da ne dojite, da se izognete prenosu virusa HIV na otroka skozi mleko.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Truvada lahko povzroči omotico. Če ste med jemanjem zdravila Truvada omotični, ne vozite in ne uporabljajte orodij ali strojev.
Truvada vsebuje laktozo
Povejte svojemu zdravniku, če imate "intoleranco za laktozo ali druge sladkorje. Truvada vsebuje laktozo monohidrat. Če veste, da ne prenašate laktoze ali vam je zdravnik povedal, da imate intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Truvada: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Priporočeni odmerek je:
- Odrasli: eno tableto vsak dan skupaj s hrano.
Če imate težave pri požiranju, lahko tableto zdrobite s konico žlice, nato pa prašek zmešajte v približno 100 ml (pol kozarca) vode, pomarančnega ali grozdnega soka in takoj popijte.
- Vedno vzemite odmerek, ki vam ga je priporočil zdravnik. Namen tega je zagotoviti, da so vaša zdravila v celoti učinkovita, in zmanjšati tveganje za razvoj odpornosti na zdravljenje. Odmerka ne spreminjajte, razen če vam tako naroči zdravnik.
- Če imate težave z ledvicami, vam bo zdravnik morda naročil, da zdravilo Truvada jemljete manj pogosto.
- Če se vaš zdravnik odloči prekiniti eno od sestavin zdravila Truvada ali spremeniti odmerek zdravila Truvada, boste morda namesto kombiniranega zdravila ali drugih zdravil za zdravljenje okužbe s HIV prejeli emtricitabin in / ali tenofovir.
- Zdravnik vam bo predpisal zdravilo Truvada skupaj z drugimi protiretrovirusnimi zdravili. Za navodila o jemanju teh zdravil se posvetujte z navodili za uporabo drugih protiretrovirusnih zdravil.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Truvada
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Truvada, kot bi smeli
Če ste pomotoma vzeli večji odmerek zdravila Truvada od priporočenega, se posvetujte z zdravnikom ali najbližjim urgentnim centrom. Steklenico tablet vzemite s seboj, da boste lahko preprosto opisali, kaj ste vzeli.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Truvada
Pomembno je, da ne zamudite nobenega odmerka Truvade.
Če ste izpustili odmerek zdravila Truvada v 12 urah po običajnem času jemanja, ga vzemite čim prej in naslednji odmerek vzemite ob običajnem času.
Če je skoraj naslednji čas (manj kot 12 ur) za naslednji odmerek, zamudite odmerek. Počakajte in redno jemljite naslednji odmerek. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto.
Če bruhate v eni uri po jemanju zdravila Truvada, vzemite drugo tableto. Ne smete vzeti druge tablete, če ste bruhali več kot eno uro po jemanju zdravila Truvada.
Če ste prenehali jemati zdravilo Truvada
- Prenehanje uporabe zdravila Truvada lahko zmanjša učinkovitost zdravljenja proti HIV, ki vam ga je predpisal zdravnik. Preden iz kakršnega koli razloga prenehate jemati zdravilo Truvada, se posvetujte s svojim zdravnikom, še posebej, če ste doživeli neželeni učinek ali če imate kakšno drugo bolezen. Pred ponovnim jemanjem tablet Truvada se posvetujte z zdravnikom.
- Če imate okužbo s HIV in hepatitisom B, je še posebej pomembno, da ne prenehate jemati zdravila Truvada, ne da bi se prej obrnili na svojega zdravnika. Nekateri bolniki so doživeli poslabšanje hepatitisa, kar kažejo simptomi ali krvni testi po prenehanju jemanja zdravila Truvada. Krvne preiskave bo morda treba ponoviti še nekaj mesecev po prekinitvi zdravljenja. Pri nekaterih bolnikih z napredovalo boleznijo jeter ali cirozo prekinitev zdravljenja ni priporočljiva, saj lahko povzroči poslabšanje hepatitisa.
Takoj obvestite svojega zdravnika o vseh novih ali nenavadnih simptomih, ki ste jih opazili po prekinitvi zdravljenja, zlasti o simptomih, ki so običajno povezani z okužbo s hepatitisom B.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Truvada
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Za katerega koli od naslednjih neželenih učinkov se posvetujte z zdravnikom:
Možni resni neželeni učinki: takoj se posvetujte z zdravnikom
Naslednji neželeni učinek je redek (pojavi se pri največ 1 od 1.000 bolnikov): laktacidoza (presežek mlečne kisline v krvi), resen stranski učinek, ki je lahko usoden. Naslednji neželeni učinki so lahko znaki laktacidoze:
- piskanje
- zaspanost
- občutek slabosti, bruhanja in bolečine v trebuhu
Če menite, da imate laktacidozo, se takoj posvetujte z zdravnikom.
Drugi možni resni neželeni učinki
Naslednji neželeni učinki so občasni (pojavijo se pri največ 1 od 100 bolnikov):
- bolečine v trebuhu zaradi vnetja trebušne slinavke
- otekanje obraza, ustnic, jezika ali grla
Naslednji neželeni učinki so redki (pojavijo se pri največ 1 od 1.000 bolnikov):
- maščobna jetra
- rumena koža in oči, srbenje ali bolečine v trebuhu zaradi vnetja jeter
- vnetje ledvic, močan urin in žeja, odpoved ledvic, poškodbe cevastih celic ledvic. Zdravnik vam lahko naroči preiskave krvi, da preveri, ali ledvice delujejo pravilno.
- mehčanje kosti (z bolečinami v kosteh in včasih zlomi)
Poškodbe celic ledvičnih tubulov so lahko povezane z razpadom mišic, mehčanjem kosti (z bolečinami v kosteh in včasih zlomi), mišičnimi bolečinami, mišično oslabelostjo in zmanjšanjem kalija ali fosfata v krvi.
Če menite, da imate katerega od teh neželenih učinkov, se obrnite na svojega zdravnika.
Pogostejši stranski učinki
Naslednji neželeni učinki so zelo pogosti (pojavijo se pri najmanj 10 na 100 bolnikov):
- driska, bruhanje, slabost, omotica, glavobol, izpuščaj
- občutek šibkosti, mišična oslabelost
Analize lahko pokažejo tudi:
- zmanjšanje koncentracije fosfatov v krvi
- povišana kreatin kinaza
Drugi možni stranski učinki
Naslednji neželeni učinki so pogosti (pojavijo se pri največ 10 bolnikih na 100 bolnikov):
- bolečine, bolečine v trebuhu
- težave s spanjem, nočne more
- prebavne težave, ki so posledica slabosti po obrokih, občutek sitosti, črevesnih plinov
- kožni izpuščaji (vključno z rdečimi pikami ali pustulami, včasih z mehurji in otekanjem kože), ki so lahko alergijska reakcija, pekoč občutek, sprememba barve kože z nastopom temnih madežev.
- druge alergijske reakcije, kot so piskanje, napihnjenost ali omotica
Analize lahko pokažejo tudi:
- zmanjšano število belih krvnih celic (zaradi tega ste lahko bolj nagnjeni k okužbi)
- povišane vrednosti trigliceridov (maščobnih kislin), žolča ali glukoze v krvi
- težave z jetri in trebušno slinavko
Naslednji neželeni učinki so občasni (pojavijo se pri največ 1 od 100 bolnikov):
- anemija (nizko število rdečih krvnih celic)
- razpad mišic, mišična bolečina ali mišična oslabelost, ki se lahko pojavi zaradi poškodbe celic ledvičnih tubulov
Analize lahko pokažejo tudi:
- zmanjšanje kalija v krvi
- zvišanje ravni kreatinina v krvi
- spremembe v urinu
Naslednji neželeni učinki so redki (pojavijo se pri največ 1 od 1.000 bolnikov):
- bolečine v hrbtu zaradi težav z ledvicami
Drugi možni stranski učinki
Pri otrocih, zdravljenih z emtricitabinom, eno od sestavin zdravila Truvada, so se pogosto pojavljali primeri anemije (nizko število rdečih krvnih celic) in zelo pogosto razbarvanje kože, vključno s temnimi madeži. Če se zmanjša proizvodnja rdečih krvnih celic, lahko otrok doživi simptome, kot so utrujenost ali zadihanost.
Truvada lahko povzroči spremembe v obliki telesa s spreminjanjem načina porazdelitve telesne maščobe. Lahko izgubite maščobe z nog, rok in obraza; pridobivanje maščobe okoli trebuha (trebuha) in notranjih organov; lahko pride do povečanja prsi ali kopičenja maščobe v zadnjem delu vratu ("bivolja grba"). Vzrok in dolgoročni učinki teh sprememb še niso znani.
Truvada lahko povzroči tudi hiperlipemijo (povečano vsebnost maščob v krvi) in odpornost proti insulinu. Zdravnik vam bo opravil teste za merjenje teh vrednosti.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na steklenici in škatli poleg oznake {EXP}. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago, steklenico hranite tesno zaprto.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo Truvada
- Zdravilni učinkovini sta emtricitabin in tenofovirdizoproksil. Ena filmsko obložena tableta Truvada vsebuje 200 mg emtricitabina in 245 mg tenofovirdizoproksila (kar ustreza 300 mg tenofovirdizoproksil fumarata ali 136 mg tenofovirja).
- Pomožne snovi so natrijeva kroskarmeloza, glicerol triacetat (E1518), hipromeloza (E464), indigo karmin aluminij jezero (E132), laktoza monohidrat, magnezijev stearat (E572), mikrokristalna celuloza (E460), predželatiniziran škrob (brez glutena) in titan (E171).
Izgled zdravila Truvada in vsebina pakiranja
Truvada filmsko obložene tablete so modre, v obliki kapsule, z vtisnjeno besedo "GILEAD" na eni strani in številko "701" na drugi strani. Truvada je na voljo v steklenicah po 30 tablet. Vsaka steklenica vsebuje gel iz silicijevega dioksida v obliki sušilno sredstvo, ki ga morate hraniti v steklenički za zaščito tablet. Silikagel je v ločeni vrečki ali kozarcu in ga ne smete pogoltniti.
Na voljo so naslednje velikosti pakiranja: Zunanja škatla, ki vsebuje 1 steklenico s 30 filmsko obloženimi tabletami in 90 (3 stekleničkami s 30) filmsko obloženimi tabletami. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
TRUVADA 200 MG / 245 MG TABLETE, OBLAGANE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena filmsko obložena tableta vsebuje 200 mg emtricitabina in 245 mg tenofovirdizoproksila (kar ustreza 300 mg tenofovirdizoproksil fumarata ali 136 mg tenofovirja).
Pomožna snov z znanimi učinki:
Ena tableta vsebuje 96 mg laktoze monohidrata.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta.
Modra, filmsko obložena tableta v obliki kapsule, velikosti 19 mm x 8,5 mm, z vtisnjenim napisom "GILEAD" na eni strani in "701" na drugi strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Truvada je kombinacija emtricitabina in tenofovirdizoproksil fumarata s fiksnimi odmerki, ki je indicirana v kombinirani protiretrovirusni terapiji za zdravljenje odraslih, okuženih s HIV-1, starih 18 let in več.
Dokaz koristi kombinacije emtricitabina in tenofovirdizoproksil fumarata pri protiretrovirusnem zdravljenju temelji le na študijah pri bolnikih, ki niso bili predhodno zdravljeni (glejte poglavje 5.1).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Zdravljenje mora začeti zdravnik z izkušnjami na področju okužbe s HIV.
Odmerjanje
Odrasli: Priporočeni odmerek zdravila Truvada je ena tableta, ki se jemlje peroralno, enkrat na dan. Za optimizacijo absorpcije tenofovirja je priporočljivo, da Truvado jemljete s hrano, tudi lahek obrok zadošča za izboljšanje absorpcije tenofovirja iz kombiniranih tablet (glejte poglavje 5.2).
Če je indicirano prekinitev zdravljenja z eno od sestavin zdravila Truvada ali je treba prilagoditi odmerek, so na voljo ločene formulacije emtricitabina in tenofovirdizoproksil fumarata. Glejte povzetek glavnih značilnosti teh zdravil.
Če bolnik izpusti odmerek zdravila Truvada v 12 urah po običajnem času jemanja, ga mora vzeti čim prej s hrano in nadaljevati z običajnim urnikom odmerjanja. Če bolnik izpusti odmerek zdravila Truvada za več kot 12 ur urah in je že skoraj čas za naslednji odmerek, ne smete vzeti izpuščenega odmerka in preprosto nadaljujte z običajnim urnikom odmerjanja.
Če bolnik bruha v 1 uri po jemanju zdravila Truvada, mora vzeti še eno tableto. Če bolnik bruha več kot 1 uro po jemanju zdravila Truvada, mu ni treba vzeti drugega odmerka.
Posebne populacije
Starejši ljudje: Ni podatkov, na podlagi katerih bi lahko priporočili odmerek za bolnike, starejše od 65 let. Prilagoditev priporočenega dnevnega odmerka za odrasle pa ne bi smela biti potrebna, razen če obstajajo dokazi o ledvični insuficienci.
Ledvična okvara: Emtricitabin in tenofovir se izločata z izločanjem skozi ledvice, izpostavljenost emtricitabinu in tenofovirju pa se pri bolnikih z okvaro ledvic poveča.Zato je treba zdravilo Truvada uporabljati pri bolnikih z okvaro ledvic le, če je mogoče oceniti, da možne koristi zdravljenja odtehtajo možna tveganja. Bolniki z okvaro ledvic potrebujejo skrbno spremljanje delovanja ledvic (glejte poglavje 4.4). Prilagoditev intervala med odmerki je priporočljiva pri bolnikih z očistkom kreatinina med 30 in 49 ml / min. Te prilagoditve odmerka v kliničnih preskušanjih niso bile potrjene, zato je treba pri teh bolnikih skrbno spremljati klinični odziv na zdravljenje (glejte poglavji 4.4 in 5.2). .
Blaga ledvična okvara (očistek kreatinina med 50 in 80 ml / min): Nekaj podatkov iz kliničnih preskušanj podpira uporabo zdravila Truvada enkrat na dan pri bolnikih z blago ledvično okvaro (glejte poglavje 4.4).
Zmerna ledvična okvara (očistek kreatinina med 30 in 49 ml / min): Pri bolnikih, ki niso okuženi s HIV z različno stopnjo okvare ledvic, se priporoča uporaba zdravila Truvada vsakih 48 ur na podlagi modeliranja iz farmakokinetičnih podatkov o enkratnem odmerku z emtricitabinom in tenofovirdizoproksil fumaratom (glejte poglavje 4.4).
Huda okvara ledvic (hemodializa z očistkom kreatinina: Truvada ni priporočljiva pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina
Moteno delovanje jeter: Farmakokinetike truvade in emtricitabina pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter niso preučevali. Farmakokinetiko tenofovirja so preučevali pri bolnikih z okvaro jeter, pri katerih prilagoditev odmerka tenofovirdizoproksil fumarata ni potrebna. Na podlagi minimalne presnove v jetrih in poti izločanja emtricitabina skozi ledvice je malo verjetno, da bo pri bolnikih z okvaro jeter potrebna prilagoditev odmerka zdravila Truvada (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Če se pri bolnikih, ki so sočasno okuženi s HIV in HBV, zdravljenje s Truvado prekine, je treba te bolnike pozorno spremljati glede poslabšanj hepatitisa (glejte poglavje 4.4).
Pediatrična populacija: Varnost in učinkovitost zdravila Truvada pri otrocih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni (glejte poglavje 5.2).
Način dajanja
Tablete Truvada je treba jemati enkrat na dan, peroralno, s hrano.
Če bolniki težko pogoltnejo, lahko zdravilo Truvada raztopimo v približno 100 ml vode, pomarančnega ali grozdnega soka in ga vzamemo takoj.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za učinkovine ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Sočasna uporaba z drugimi zdravili
Truvade se ne sme dajati sočasno z drugimi zdravili, ki vsebujejo emtricitabin, tenofovirdizoproksil (v obliki fumarata) ali druge analoge citidina, kot je lamivudin (glejte poglavje 4.5). Truvade se ne sme dajati sočasno z adefovirdipivoksilom.
Sočasna uporaba tenofovirdizoproksil fumarata in didanozina: Ni priporočljivo. Sočasna uporaba tenofovirdizoproksil fumarata in didanozina je povzročila 40-60-odstotno povečanje sistemske izpostavljenosti didanozinu, kar lahko poveča tveganje za neželene učinke, povezane z didanozinom (glejte poglavje 4.5). Redko so poročali o pankreatitisu in acidozi. sočasna uporaba sočasne uporabe tenofovirdizoproksil fumarata in didanozina v dnevnem odmerku 400 mg je bila povezana s pomembnim zmanjšanjem števila celic CD4, verjetno zaradi "znotrajcelične interakcije, ki poveča koncentracijo fosforiliranega didanozina (aktivno). Zmanjšanje odmerka didanozina, ki ga sočasno dajemo s tenofovirdizoproksil fumaratom na 250 mg, je bilo v številnih preskušenih kombinacijah povezano z "visoko stopnjo viroloških okvar".
3 nukleozidna terapija
Pri dajanju tenofovirdizoproksil fumarata v kombinaciji z lamivudinom in abakavirjem ter lamivudinom in didanozinom v režimu enkrat na dan so opazili "visoko stopnjo viroloških neuspehov in zgodnji začetek odpornosti". Obstaja velika strukturna podobnost med lamivudinom in emtricitabinom ter podobnost v farmakokinetiki in farmakodinamiki teh dveh zdravil. Zato bi lahko prišlo do istih težav, če bi zdravilo Truvada dajali s tretjim nukleozidnim analogom.
Oportunistične okužbe
Pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Truvada ali katero koli drugo protiretrovirusno terapijo, se lahko še naprej pojavljajo oportunistične okužbe in drugi zapleti okužbe s HIV, zato jih morajo zdravniki, ki imajo izkušnje z zdravljenjem bolnikov z virusom HIV, pozorno spremljati.
Prenos virusa HIV
Čeprav je bilo dokazano, da učinkovito zatiranje virusa s protiretrovirusno terapijo znatno zmanjšuje tveganje za prenos spolnega odnosa, preostalega tveganja ni mogoče izključiti. Za preprečitev prenosa je treba sprejeti previdnostne ukrepe v skladu z nacionalnimi smernicami.
Ledvična okvara
Emtricitabin in tenofovir se predvsem izločajo skozi ledvice s kombinacijo glomerularne filtracije in aktivne tubularne sekrecije. Pri uporabi tenofovirdizoproksil fumarata v klinični praksi so poročali o primerih odpovedi ledvic, okvari ledvic, povišanem kreatininu, hipofosfatemiji in proksimalni tubulopatiji (vključno s Fanconijevim sindromom) (glejte poglavje 4.8).
Pri vseh bolnikih je pred začetkom zdravljenja z zdravilom Truvada priporočljivo meriti očistek kreatinina, delovanje ledvic (očistek kreatinina in serumski fosfat) pa je treba spremljati po dveh do štirih tednih zdravljenja, po treh mesecih zdravljenja in nato vsake tri do šest mesecev v bolniki brez dejavnikov tveganja za ledvice. Bolnike, pri katerih obstaja tveganje za okvaro ledvic, je treba pogosteje spremljati.
Bolniki z okvaro ledvic (očistek kreatinina. Ledvična varnost pri uporabi zdravila Truvada je bila pri bolnikih z okvaro ledvic (očistek kreatinina) raziskana le v omejenem obsegu.
Če je serumski fosfat glukoza v krvi ter kalij in glukoza v urinu (glejte poglavje 4.8, proksimalna tubulopatija). Prav tako je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Truvada pri bolnikih z očistkom kreatinina pod 50 ml / min ali z znižanjem serumskega fosfata pri Izogibati se je treba uporabi zdravila Truvada pri sočasni ali nedavni uporabi nefrotoksičnih zdravil (glejte poglavje 4.5). Če se sočasni uporabi Truvade in nefrotoksičnih zdravil ni mogoče izogniti, je treba delovanje ledvic spremljati tedensko. Po uvedbi večkratnih ali velikih odmerkov nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) so pri bolnikih, zdravljenih s tenofovirdizoproksil fumaratom, z dejavniki tveganja za ledvično disfunkcijo poročali o primerih akutne odpovedi ledvic. ., je treba delovanje ledvic ustrezno spremljati. Pri bolnikih, ki so prejemali tenofovirdizoproksil fumarat v kombinaciji z ritonavirjem ali zaviralcem proteaz, ojačanim s kobicistatom, so poročali o večjem tveganju za okvaro ledvic. Pri teh bolnikih je potrebno skrbno spremljanje delovanja ledvic (glejte poglavje 4.5). Pri bolnikih z ledvičnimi dejavniki tveganja je treba skrbno pretehtati sočasno uporabo tenofovirdizoproksil fumarata z okrepljenim zaviralcem proteaz. Bolniki s sevi HIV z mutacijami Izogibati se je treba uporabi zdravila Truvada pri bolnikih s protiretrovirusnim zdravljenjem, ki imajo seve HIV-1 z mutacijo K65R (glejte poglavje 5.1). Učinki na kosti V kontrolirani študiji, izvedeni v 144 tednih, v kateri so tenofovirdizoproksil fumarat primerjali s stavudinom v kombinaciji z lamivudinom in efavirenzem pri bolnikih, ki niso bili predhodno zdravljeni s protiretrovirusnimi zdravili, so pri kolku in hrbtenici pri obeh opazili rahlo zmanjšanje mineralne gostote kosti. Zmanjšanje mineralne kostne gostote hrbtenice in spremembe glede na izhodiščne vrednosti kostnih biomarkerjev so bile v skupini s tenofovirdizoproksil fumaratom v 144. tednu bistveno večje. Zmanjšanje mineralne gostote kolkov je bilo v tej skupini do 96 tednov znatno bolj povišano. Vendar po 144 tednih zdravljenja ni bilo povečanega tveganja za zlome ali dokazov o pomembnih kostnih nepravilnostih. Nenormalnosti kosti (redko vodijo do zlomov) so lahko povezane s proksimalno ledvično tubulopatijo (glejte poglavje 4.8). Če sumite na nepravilnosti v kosteh, je treba poiskati ustrezno posvetovanje. Bolniki s HIV sočasno okuženi z virusom hepatitisa B ali C. Bolniki s kroničnim hepatitisom B ali C, ki se zdravijo s protiretrovirusno terapijo, imajo povečano tveganje za resne in življenjsko nevarne jetrne neželene učinke. Zdravniki se morajo za optimalno zdravljenje okužbe s HIV pri bolnikih, sočasno okuženih z virusom hepatitisa B (HBV), sklicevati na trenutne terapevtske smernice. V primeru sočasne protivirusne terapije za hepatitis B ali C si oglejte tudi ustrezen povzetek glavnih značilnosti teh zdravil. Varnost in učinkovitost zdravila Truvada za zdravljenje kronične okužbe s HBV nista bili ugotovljeni. V farmakodinamičnih študijah sta bila emtricitabin in tenofovir, posamično in v kombinaciji, aktivna proti HBV (glejte poglavje 5.1). Omejene klinične izkušnje kažejo, da imata emtricitabin in tenofovirdizoproksil fumarat anti-HBV aktivnost, če ju skupaj uporabljamo v kombinaciji s protiretrovirusno terapijo za nadzor okužbe s HIV. Pri bolnikih, ki so sočasno okuženi s HIV in HBV, je lahko prekinitev zdravljenja z zdravilom Truvada povezana s hudimi akutnimi poslabšanji hepatitisa. Bolnike, ki so sočasno okuženi z virusom HIV in HBV, ki so prenehali jemati zdravilo Truvada, je treba skrbno spremljati nadaljevati tako klinično kot laboratorijsko, vsaj nekaj mesecev po prekinitvi zdravljenja. Po potrebi je lahko upravičeno nadaljevanje zdravljenja s hepatitisom B. Pri bolnikih z napredovalo boleznijo jeter ali cirozo prekinitev zdravljenja ni priporočljiva, saj se lahko po zdravljenju poslabša hepatitis. privede do jetrne dekompenzacije. Bolezen jeter Varnost in učinkovitost zdravila Truvada pri izhodišču nista bili ugotovljeni. Farmakokinetika truvade in emtricitabina pri bolnikih z okvaro jeter ni bila raziskana. Farmakokinetiko tenofovirja so proučevali pri bolnikih z okvaro jeter in brez spreminjanja odmerka. Zaradi minimalne jetrne presnove in ledvične poti izločanja emtricitabina je malo verjetno, da bo pri bolnikih z okvaro jeter potrebna prilagoditev odmerka zdravila Truvada (glejte poglavje 5.2). Bolniki z obstoječo jetrno disfunkcijo, vključno s kroničnim aktivnim hepatitisom, med kombinirano protiretrovirusno terapijo (kombinirano protiretrovirusno zdravljenje, CART) povečujejo pogostost nenormalnosti delovanja jeter in jih je treba spremljati v skladu s splošno klinično prakso. Če se pri teh bolnikih poslabša jetrna bolezen, je treba razmisliti o prekinitvi ali prekinitvi zdravljenja. Lipodistrofija CART je bil povezan s prerazporeditvijo telesne maščobe (lipodistrofija) pri bolnikih, okuženih s HIV. Dolgoročne posledice teh dogodkov trenutno niso znane. Poznavanje mehanizma ni popolno. Domnevajo, da obstaja povezava med visceralno lipomatozo in zaviralci proteaz ter lipoatrofijo in nukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze. protiretrovirusno zdravljenje in s tem povezane presnovne spremembe. Klinični pregled mora vključevati oceno fizikalnih znakov prerazporeditve maščob. Upoštevati je treba meritve lipidov v serumu in glukozo na tešče. Nenormalnosti presnove lipidov je treba obravnavati kot klinično primerne (glejte poglavje 4.8). Ker je tenofovir strukturno povezan z analogi nukleozidov, tveganja za lipodistrofijo ni mogoče izključiti. Vendar pa klinični podatki iz 144 tednov zdravljenja pri bolnikih, ki niso bili predhodno zdravljeni s protiretrovirusnimi zdravili, kažejo, da je bilo tveganje za lipodistrofijo pri tenofovirdizoproksil fumaratu manjše kot pri stavudinu, če so ga dajali z lamivudinom in efavirenzem. Mitohondrijska disfunkcija Tudi to je bilo dokazano in vivo to in vitro, da analogi nukleozidov in nukleotidov povzročajo različne stopnje poškodb mitohondrijev. Poročali so o mitohondrijski disfunkciji pri izpostavljenih HIV negativnih dojenčkih, v maternici in / ali po rojstvu na nukleozidne analoge. Glavni neželeni učinki, o katerih so poročali, so hematološke spremembe (anemija, nevtropenija), presnovne spremembe (hiperlaktatemija, hiperlipasamija). Ti dogodki so pogosto prehodni. Nekatere nevrološke spremembe (hipertonija, krči, nenormalno vedenje) so poročali kot pozne epizode. Trenutno ni znano, ali so nevrološke spremembe prehodne ali trajne. Za vse izpostavljene otroke v maternici na nukleozidne ali nukleotidne analoge, tudi če je HIV negativen, a nadaljevati klinični in laboratorijski ter v primeru ustreznih znakov ali simptomov popoln pregled za odkrivanje možne mitohondrijske disfunkcije. Ti rezultati ne spreminjajo trenutnih nacionalnih priporočil za uporabo protiretrovirusne terapije pri nosečnicah za preprečevanje vertikalnega prenosa virusa HIV. Sindrom imunske reaktivacije Pri bolnikih, okuženih s HIV, s hudo imunsko pomanjkljivostjo v času uvedbe CART, se lahko pojavi vnetna reakcija na asimptomatske ali preostale oportunistične patogene, ki povzročijo resna klinična stanja ali poslabšanje simptomov. Običajno so bile takšne reakcije opažene v prvih nekaj tednih ali mesecih po začetku CART -a. Ustrezni primeri tega so citomegalovirusni retinitis, generalizirane in / ali žariščne mikobakterijske okužbe in pljučnica. Pnevmocistis jirovecii. Vse vnetne simptome je treba ovrednotiti in po potrebi uvesti zdravljenje. O pojavu avtoimunskih motenj (kot je Gravesova bolezen) so poročali tudi v okviru imunske reaktivacije; zabeleženi čas do nastopa pa je bolj spremenljiv in ti dogodki se lahko pojavijo več mesecev po začetku zdravljenja. Bolniki, okuženi s HIV, sočasno okuženi z virusom hepatitisa B, lahko po začetku protiretrovirusnega zdravljenja doživijo akutna poslabšanja hepatitisa, povezana s sindromom imunske reaktivacije. Osteonekroza Čeprav se etiologija šteje za večfaktorsko (vključno z uporabo kortikosteroidov, uživanjem alkohola, hudo imunosupresijo, višjim indeksom telesne mase), so o primerih osteonekroze poročali predvsem pri bolnikih z napredovalo boleznijo HIV. In / ali dolgotrajni izpostavljenosti CART svetujemo, da v primeru nelagodja v sklepih, bolečine in togosti ali težav pri gibanju poiščete zdravniško pomoč. Starejši ljudje Truvade niso preučevali pri bolnikih, starejših od 65 let. Motnje delovanja ledvic so pri starejših verjetnejše, zato je treba zdravljenje s Truvado pri starejših izvajati previdno. Truvada vsebuje laktozo monohidrat. Zato bolniki z redkimi dednimi težavami intolerance za galaktozo, pomanjkanjem Lapp-laktaze ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze ne smejo jemati tega zdravila. Ker Truvada vsebuje emtricitabin in tenofovirdizoproksil fumarat, se lahko pri Truvadi pojavijo tudi kakršne koli interakcije, ki so bile opažene pri teh učinkovinah. Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih. Farmakokinetika stanje dinamičnega ravnovesja Sočasna uporaba emtricitabina in tenofovirja ni vplivala na posamezna zdravila, odmerjena posamezno. Izobraževanje in vitro in klinična farmakokinetika so pokazale, da je potencial za interakcije, posredovane s CYP450, med emtricitabinom in tenofovirdizoproksil fumaratom in drugimi zdravili nizek. Sočasne terapije niso priporočljive Zaradi podobnosti z emtricitabinom se Truvade ne sme dajati sočasno z drugimi analogi citidina, kot je lamivudin (glejte poglavje 4.4). Kot zdravila s fiksno kombinacijo se zdravila Truvada ne sme dajati sočasno z drugimi zdravili, ki vsebujejo katero od učinkovin, emtricitabinom ali tenofovirdizoproksil fumaratom. Truvade se ne sme dajati sočasno z adefovirdipivoksilom. Didanozin: Sočasna uporaba zdravila Truvada in didanozina ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4 in preglednico 1). Zdravila, ki se izločajo skozi ledvice: Ker se emtricitabin in tenofovir predvsem izločata skozi ledvice, lahko sočasna uporaba zdravila Truvada z zdravili, ki zmanjšujejo delovanje ledvic ali tekmujejo za aktivno tubularno sekrecijo (npr. Cidofovir), lahko poveča serumske koncentracije emtricitabina, tenofovirja in / ali drugih sočasno uporabljenih zdravil. izdelki. Izogibati se je treba uporabi zdravila Truvada ob sočasni ali nedavni uporabi nefrotoksičnih zdravil. Nekateri primeri vključujejo, vendar niso omejeni na: aminoglikozide, amfotericin B, foskarnet, ganciklovir, pentamidin, vankomicin, cidofovir ali interlevkin-2 (glejte poglavje 4.4). Druge interakcije Interakcije med sestavinami Truvade, zaviralci proteaz in nukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze so prikazane v spodnji tabeli 1 ("zvišanje je označeno kot" ↑ ", zmanjšanje kot" ↓ ", brez spremembe kot" ↔ ", dvakrat na dan kot" ponudba ") , enkrat na dan kot "qd") Kadar je na voljo, je v oklepajih prikazanih 90% intervali zaupanja. Tabela 1: Interakcije med posameznimi sestavinami Truvade in drugimi zdravili Študije z drugimi zdravili Emtricitabin: In vitro emtricitabin ni zaviral presnove, ki jo posreduje katera koli od naslednjih človeških izooblik CYP450: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 in 3A4. Emtricitabin ni zaviral encima, odgovornega za glukuronidacijo. Pri sočasni uporabi emtricitabina z indinavirjem, zidovudinom, stavudinom ali famciklovirjem ni klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij. Tenofovirdizoproksil fumarat: Sočasna uporaba lamivudina, indinavirja, efavirenza, nelfinavirja ali sakvinavirja (okrepljena z ritonavirjem), metadona, ribavirina, rifampicina, adefovirdipivoksila ali hormonskega kontraceptiva norminilat etinilestradiola s tenofovirdizoproksil fumaratom ni povzročila klinično pomembnih interakcij fuzorat dizoproksiltenofovirata fumarata Truvada: Sočasna uporaba takrolimusa in Truvade ni povzročila klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij. Nosečnost Zmerna količina podatkov pri nosečnicah (med 300 in 1000 izpostavljenimi nosečnostmi) kaže, da z emtricitabinom in tenofovirdizoproksil fumaratom ni povezanih malformacij ali toksičnosti za plod / novorojenčka. Študije na živalih, izvedene z emtricitabinom in tenofovirdizoproksil fumaratom, ne kažejo reproduktivne toksičnosti (glejte poglavje 5.3). Zato lahko po potrebi razmislimo o uporabi zdravila Truvada med nosečnostjo. Čas hranjenja Pokazalo se je, da se emtricitabin in tenofovir izločata v materino mleko. Podatkov o učinkih emtricitabina in tenofovirja na novorojenčke / dojenčke ni dovolj. Zato zdravila Truvada med dojenjem ne smete uporabljati. Na splošno velja, da ženske, okužene s HIV, pod nobenim pogojem ne dojijo svojih dojenčkov, da se izognejo prenosu virusa HIV na dojenčka. Plodnost Podatkov o učinku zdravila Truvada na ljudi ni. Študije na živalih ne kažejo škodljivih učinkov emtricitabina ali dizoproksiltenofovirja na plodnost. Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene, vendar je treba bolnike opozoriti, da so med zdravljenjem z emtricitabinom in tenofovirdizoproksil fumaratom poročali o omotici. Povzetek varnostnega profila V odprtem, randomiziranem kliničnem preskušanju (GS-01-934, glejte poglavje 5.1) so bile najpogosteje poročane reakcije, ki so bile verjetno ali verjetno povezane z emtricitabinom in / ali tenofovirdizoproksil fumaratom, navzea (12 %) in driska (7 %). ). V tej študiji je bilo ugotovljeno, da je varnostni profil emtricitabina in tenofovirdizoproksil fumarata skladen s tistim, ki so ga imeli prej z istimi zdravili, ki so jih dajali individualno z drugimi protiretrovirusnimi zdravili. Pri bolnikih, ki so jemali tenofovirdizoproksil fumarat, so poročali o redkih dogodkih, okvari ledvic, odpovedi ledvic in proksimalni ledvični tubulopatiji (vključno s Fanconijevim sindromom), ki včasih vodijo do sprememb kosti (in redko do zlomov). Pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Truvada, je priporočljivo spremljanje delovanja ledvic (glejte poglavje 4.4). Lipodistrofija je povezana s tenofovirdizoproksil fumaratom in emtricitabinom (glejte poglavji 4.4 in 4.8). Sočasna uporaba tenofovirdizoproksil fumarata in didanozina ni priporočljiva, saj lahko povzroči povečano tveganje za neželene učinke (glejte poglavje 4.5). Redko so poročali o pankreatitisu in laktacidozi, včasih s smrtnim izidom (glejte poglavje 4.4). Pri bolnikih, ki so sočasno okuženi s HIV in HBV, je lahko prekinitev zdravljenja z zdravilom Truvada povezana s hudimi akutnimi poslabšanji hepatitisa (glejte poglavje 4.4). Tabela neželenih učinkov Neželeni učinki iz kliničnih preskušanj in izkušenj po prihodu zdravila na trg, za katere velja, da so vsaj povezani z zdravljenjem s sestavinami zdravila Truvada, so navedeni spodaj v preglednici 2, razčlenjeni po organskih in sistemskih razredih ter po razredu pogostnosti, o neželenih učinkih so poročali v padajoči vrstni red resnosti. Pogostnosti so opredeljene kot: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100, Preglednica 2: Tabela neželenih učinkov, povezanih s posameznimi sestavinami Truvade, na podlagi kliničnih študij in izkušenj po trženju 1 Ta neželeni učinek se lahko pojavi kot posledica proksimalne ledvične tubulopatije. Ker tega pogoja ni, se ne šteje za povezanega s tenofovirdizoproksil fumaratom. 2 Pri pediatričnih bolnikih so pri zdravljenju z emtricitabinom pogosto opazili razbarvanje kože (povečano pigmentacijo). 3 Ta neželeni učinek je bil ugotovljen s postmarketinškim nadzorom, vendar ga pri emtricitabinu niso opazili v randomiziranih kontroliranih kliničnih preskušanjih pri odraslih ali pri pediatrični populaciji HIV ali pri tenofovirdizoproksil fumaratu v randomiziranih, nadzorovanih ali načrtovanih kliničnih preskušanjih. dostop. Pogostost je bila ocenjena s statističnim izračunom na podlagi skupnega števila bolnikov, izpostavljenih emtricitabinu med randomiziranimi kontroliranimi preskušanji (n = 1.563) ali tenofovirdizoproksil fumaratom med randomiziranimi kontroliranimi preskušanji in programi razširjenega dostopa (n = 7.319). Opis nekaterih neželenih učinkov Ledvična okvara: Ker lahko Truvada povzroči okvaro ledvic, je priporočljivo spremljanje delovanja ledvic (glejte poglavji 4.4 in 4.8). Proksimalna ledvična tubulopatija je na splošno izginila ali se izboljšala po prenehanju uporabe tenofovirdizoproksil fumarata. Pri nekaterih bolnikih se zmanjšanje očistka kreatinina kljub prekinitvi zdravljenja z dizoproksiltenofovirat fumaratom ni popolnoma rešilo. zdravila) je verjetnost, da bo okrevanje ledvične funkcije nepopolno kljub prekinitvi uporabe tenofovirdizoproksil fumarata (glejte poglavje 4.4). Interakcije z didanozinom: Sočasna uporaba tenofovirdizoproksil fumarata in didanozina ni priporočljiva, saj ima za posledico 40-60% povečanje sistemske izpostavljenosti didanozinu in lahko poveča tveganje za neželene učinke, povezane z didanozinom (glejte poglavje 4.5). Redko so poročali o pankreatitisu in laktacidozi, včasih usodni. Lipidi, lipodistrofija in presnovne spremembe: CART je bil povezan s presnovnimi motnjami, kot so hipertrigliceridemija, hiperholesterolemija, insulinska rezistenca, hiperglikemija in hiperlaktatemija (glejte poglavje 4.4). CART je bil povezan s prerazporeditvijo telesne maščobe (lipodistrofija) pri bolnikih, okuženih s HIV, vključno z izgubo periferne in obrazne podkožne maščobe, povečano trebušno in visceralno maščobo, "hipertrofijo dojk in" kopičenjem dorzocervikalne maščobe (bivolja grba) (glejte poglavje 4.4). Sindrom imunske reaktivacije: Pri bolnikih, okuženih s HIV s hudo imunsko pomanjkljivostjo v času uvedbe CART, se lahko pojavi vnetna reakcija na asimptomatske ali preostale oportunistične okužbe. Poročali so tudi o avtoimunskih motnjah (kot je Gravesova bolezen); je bolj spremenljiv in ti dogodki se lahko pojavijo tudi več mesecev po začetku zdravljenja (glejte poglavje 4.4). Osteonekroza: O primerih osteonekroze so poročali predvsem pri bolnikih s splošno znanimi dejavniki tveganja, z napredovalo boleznijo HIV in / ali dolgotrajno izpostavljenostjo CART. Pogostnost takih primerov ni znana (glejte poglavje 4.4). Pediatrična populacija Za otroke, mlajše od 18 let, ni na voljo dovolj podatkov. Pri tej populaciji bolnikov uporaba zdravila Truvada ni priporočljiva (glejte poglavje 4.2). Druge posebne populacije Starejši ljudje: Truvade niso preučevali pri bolnikih, starejših od 65 let. Pri starejših bolnikih je verjetnost, da bodo zmanjšali delovanje ledvic, zato je treba zdravilo Truvada pri zdravljenju teh bolnikov uporabljati previdno (glejte poglavje 4.4). Bolniki z okvaro ledvic: Ker lahko tenofovirdizoproksil fumarat povzroči ledvično toksičnost, je pri bolnikih z okvaro ledvic, zdravljenih z zdravilom Truvada, priporočljivo natančno spremljanje delovanja ledvic (glejte poglavja 4.2, 4.4 in 5.2). Bolniki co-okuženi s HIV / HBV ali HCV: V študiji GS-01-934 je bilo le omejeno število bolnikov sočasno okuženih s HBV (n = 13) ali HCV (n = 26). Profil neželenih učinkov emtricitabina in tenofovirdizoproksil fumarata pri bolnikih s HIV / HBV ali HIV / HCV je bil podoben tistemu pri bolnikih, okuženih s HIV brez sočasne okužbe s HBV. Pričakovano pri tej populaciji bolnikov pa se je zvišanje AST in ALT pojavljalo pogosteje kot pri splošni populaciji, okuženi s HIV. Poslabšanje hepatitisa po prekinitvi zdravljenja: Klinični in laboratorijski dokazi o poslabšanju hepatitisa so se pojavili po prekinitvi zdravljenja pri bolnikih, okuženih s HIV, sočasno okuženih s HBV (glejte poglavje 4.4). Poročanje o domnevnih neželenih učinkih Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po pridobitvi dovoljenja za promet z zdravilom, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Italijanska agencija za zdravila Spletna stran: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili V primeru prevelikega odmerjanja je treba bolnika spremljati glede znakov toksičnosti (glejte poglavje 4.8) in po potrebi uporabiti običajno podporno nego. S hemodializo je mogoče odstraniti do 30% odmerka emtricitabina in približno 10% odmerka tenofovirja. Ni znano, ali je mogoče emtricitabin odstraniti s peritonealno dializo. Farmakoterapevtska skupina: Protivirusna zdravila za sistemsko uporabo; protivirusna zdravila za zdravljenje okužb s HIV, kombinacije. Oznaka ATC: J05AR03 Mehanizem delovanja in farmakodinamični učinki Emtricitabin je sintetični nukleozidni analog citidina. Tenofovirdizoproksil fumarat se pretvori in vivo v zdravilni učinkovini tenofovir, ki je nukleozid monofosfat (nukleotid) analog adenozin monofosfata. Emtricitabin in tenofovir imata posebno aktivnost proti virusu humane imunske pomanjkljivosti (HIV-1 in HIV-2) in virusu humane imunske pomanjkljivosti. hepatitis B. Celični encimi fosforilirajo emtricitabin in tenofovir v tvorbo emtricitabin trifosfata oziroma tenofovirdifosfata. Izobraževanje in vitro so pokazali, da sta lahko emtricitabin in tenofovir popolnoma fosforilirana, če ju združimo skupaj v celicah. Emtricitabin trifosfat in tenofovirdifosfat konkurenčno zavirata reverzno transkriptazo HIV-1, kar povzroča prekinitev verige DNA. Tako emtricitabin trifosfat kot tenofovirdifosfat sta šibka zaviralca polimeraz DNA pri sesalcih in ni bilo dokazov o toksičnosti za mitohondrije niti in vitro niti enega in vivo. Protivirusna aktivnost in vitro: Opazili so kombinacijo emtricitabina in tenofovirja in vitro "sinergijsko protivirusno delovanje.V kombiniranih študijah z zaviralci proteaz ter z nukleozidnimi in ne-nukleozidnimi analogi zaviralci reverzne transkriptaze HIV so opazili dodatne sinergistične učinke. Odpornost: In vitro odpornost pa so opazili pri nekaterih bolnikih, okuženih s HIV-1, zaradi razvoja mutacije M184V / I z emtricitabinom ali mutacije K65R s tenofovirjem. Virusi, odporni na aemtricitabin, z mutacijo M184V / I so bili navzkrižno odporni na lamivudin, vendar so ohranili občutljivost za didanozin, stavudin, tenofovir in zidovudin. Mutacijo K65R lahko izberemo tudi z abakavirjem ali didanozinom, kar povzroči zmanjšano občutljivost za ta zdravila ter lamivudin, emtricitabin in tenofovir. Pri bolnikih s HIV-1 z mutacijo K65R se je treba izogibati tenofovirdizoproksil fumaratu. Poleg tega je bila izbrana substitucija K70E pri reverzni transkriptazi HIV-1 s tenofovirjem, kar je povzročilo nekoliko zmanjšano občutljivost za abakavir, emtricitabin, lamivudin in tenofovir. Bolniki s HIV-1, ki imajo 3 ali več mutacij, povezanih s analogom timidina (TAM), vključno z mutacijami reverzne transkriptaze M41L ali L210W, so pokazale zmanjšano dovzetnost za tenofovirdizoproksil fumarat. Odpornost in vivo (bolniki, ki se predhodno niso zdravili s protiretrovirusnimi zdravili): V randomiziranem, odprtem kliničnem preskušanju (GS-01-934) pri bolnikih, ki še niso bili zdravljeni z antiretrovirusnimi zdravili, so genotipizirali vzorce HIV-1 v plazmi, izolirane pri vseh bolnikih s potrjeno RNA HIV> 400 kopij / ml v 48., 96. ali 144. tednu ali v času prezgodnje prekinitve zdravljenja. Od 144. tedna: • Mutacija M184 / I se je razvila v 2 od 19 (10,5%) testiranih sevov, izoliranih pri bolnikih iz skupine emtricitabin / tenofovirdizoproksil fumarat / efavirenz in v 10 od 29 (34,5%) testiranih sevih, izoliranih iz skupine, zdravljene z lamivudinom / zidovudinom / efavirenzem (str Fisherjev natančen
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Zdravilo po terapevtskem področju Učinki na ravni zdravil Srednja odstotna sprememba AUC, Cmax, Cmin z 90% intervalom zaupanja, če je na voljo (mehanizem) Priporočilo glede sočasne uporabe s Truvado (emtricitabin 200 mg, tenofovirdizoproksil fumarat 300 mg) PROTI INFEKTIVNOSTI Antiretrovirusna zdravila Zaviralci proteaz Atazanavir / Ritonavir / Tenofovirdizoproksil fumarat (300 mg enkrat na dan / 100 mg na dan / 300 mg enkrat na dan) Atazanavir: Prilagoditev odmerka ni priporočljiva. Povečana izpostavljenost tenofovirju lahko okrepi povezane neželene učinke, vključno z ledvičnimi motnjami. Delovanje ledvic je treba pozorno spremljati (glejte poglavje 4.4). AUC: ↓ 25% (↓ 42 do ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 do ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 do ↑ 10) Tenofovir: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% Atazanavir / ritonavir / emtricitabin Interakcije niso preučevali. Darunavir / Ritonavir / Tenofovirdizoproksil fumarat (300 mg enkrat na dan / 100 mg na dan / 300 mg enkrat na dan) Darunavir: Prilagoditev odmerka ni priporočljiva. Povečana izpostavljenost tenofovirju lahko okrepi povezane neželene učinke, vključno z ledvičnimi motnjami. Delovanje ledvic je treba pozorno spremljati (glejte poglavje 4.4). AUC: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% Darunavir / Ritonavir / Emtricitabin Interakcije niso preučevali. Lopinavir / Ritonavir / Tenofovirdizoproksil fumarat (400 mg dvakrat na dan / 100 mg dvakrat na dan / 300 mg enkrat na dan) Lopinavir / Ritonavir: Prilagoditev odmerka ni priporočljiva. Povečana izpostavljenost tenofovirju lahko okrepi povezane neželene učinke, vključno z ledvičnimi motnjami. Delovanje ledvic je treba pozorno spremljati (glejte poglavje 4.4). AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 32% (↑ 25 do ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 do ↑ 66) Lopinavir / Ritonavir / Emtricitabin Interakcije niso preučevali. NRTI Didanozin / tenofovirdizoproksil fumarat Sočasna uporaba tenofovirdizoproksil fumarata in didanozina je povzročila 40-60-odstotno povečanje sistemske izpostavljenosti didanozinu, kar lahko poveča tveganje za neželene učinke, povezane z didanozinom. Redko so poročali o pankreatitisu in laktacidozi, včasih s smrtnim izidom. dajanje tenofovirdizoproksil fumarata in didanozina v dnevnem odmerku 400 mg je bilo povezano z znatnim zmanjšanjem števila celic CD4, verjetno zaradi "znotrajcelične interakcije, ki poveča ravni fosforiliranega (aktivnega) didanozina". Zmanjšanje odmerka didanozina, ki ga sočasno dajemo s tenofovirdizoproksil fumaratom na 250 mg, je bilo v številnih kombinacijah, testiranih za zdravljenje okužbe s HIV, povezano z "visoko stopnjo viroloških okvar". Sočasna uporaba zdravila Truvada in didanozina ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4).
Didanozin / emtricitabin Interakcije niso preučevali.
04.6 Nosečnost in dojenje
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
04.8 Neželeni učinki
Pogostost Emtricitabin Tenofovirdizoproksil fumarat Motnje krvnega in limfnega sistema: Običajni: nevtropenija Občasni: anemija 2 Bolezni imunskega sistema: Običajni: alergijska reakcija Presnovne in prehranske motnje: Zelo pogosto: hipofosfatemija 1 Običajni: hiperglikemija, hipertrigliceridemija Občasni: hipokalemija 1 Redko: laktacidoza Psihiatrične motnje: Običajni: nespečnost, nočne more Bolezni živčevja: Zelo pogosto: glavobol omotica Običajni: omotica glavobol Bolezni prebavil: Zelo pogosto: driska, slabost driska, bruhanje, slabost Običajni: zvišana amilaza, vključno z zvišano amilaze trebušne slinavke, zvišana serumska lipaza, bruhanje, bolečine v trebuhu, dispepsija bolečine v trebuhu, napetost v trebuhu, napenjanje Občasni: pankreatitis Bolezni jeter in žolčnika: Običajni: zvišana koncentracija aspartat aminotransferaze v serumu (AST) in / ali zvišana koncentracija alanin aminotransferaze v serumu (ALT), hiperbilirubinemija povečane transaminaze Redko: maščobna jetra, hepatitis Bolezni kože in podkožja: Zelo pogosto: izpuščaj Običajni: vezikulobullozni izpuščaj, pustularni izpuščaj, makulopapularni izpuščaj, izpuščaj, pruritus, urtikarija, razbarvanje kože (hiperpigmentacija) 2 Občasni: angioedem 3 Redko: angioedem Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva: Zelo pogosto: povišana kreatin kinaza Občasni: rabdomioliza1, mišična oslabelost1 Redko: osteomalacija (ki se kaže kot bolečina v kosteh in redko prispeva k zlomom) 1,3, miopatija1 Bolezni sečil in ledvic: Občasni: povišan kreatinin, proteinurija Redko: odpoved ledvic (akutna in kronična), akutna tubularna nekroza, proksimalna ledvična tubulopatija, vključno s Fanconijevim sindromom, nefritis (vključno z akutnim intersticijskim nefritisom) 3, nefrogeni diabetes insipidus Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije: Zelo pogosto: astenija
Običajni: bolečine, astenija
04.9 Preveliko odmerjanje
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
• Noben testiran virus ni vseboval mutacije K65R ali K70E.
• Genotipska odpornost na efavirenz, pretežno mutacijo K103N, se je razvila pri virusu 13 od 19 (68%) bolnikov v skupini emtricitabin / tenofovirdizoproksil fumarat / efavirenz in pri virusu 21 od 29 (72%) bolnikov v primerjavi skupina.
Klinična učinkovitost in varnost
V randomiziranem odprtem kliničnem preskušanju (GS-01-934) so bolnike, okužene z virusom HIV-1, ki se predhodno niso zdravili s protiretrovirusnimi zdravili, zdravili bodisi z režimom "enkrat na dan", sestavljenim iz emtricitabina, tenofovirdizoproksil fumarata in efavirenza (n = 255) ali kombinacijo s fiksnimi odmerki, ki jo sestavljata lamivudin in zidovudin (Combivir) dvakrat na dan in efavirenz enkrat na dan (n = 254). Bolniki v skupini z emtricitabinom in tenofovirdizoproksil fumaratom so prejemali Truvado in efavirenz v tednu od 96 do 144. Na začetku so bile randomizirane skupine imela podobno plazemsko mediano RNA HIV-1 (5,02 in 5,00 log10 kopij / ml) in število CD4 (233 in 241 celic / mm3). Primarni cilj učinkovitosti te študije je bil doseganje in vzdrževanje potrjenih koncentracij RNA HIV-1
Kot je navedeno v preglednici 3, so primarni podatki o končnih točkah v 48. tednu pokazali, da je imela kombinacija emtricitabina, tenofovirdizoproksil fumarata in efavirenza boljšo protivirusno učinkovitost v primerjavi s kombinacijo lamivudina in zidovudina (Combivir) s fiksnimi odmerki z efavirenzem. Tabela 3 prikazuje tudi podatke v zvezi s sekundarnim ciljem v 144. tednu.
Preglednica 3: Podatki o učinkovitosti v 48. in 144. tednu študije GS-01-934, v kateri so bolnikom, okuženim s HIV-1, ki niso bili predhodno zdravljeni s protiretrovirusnimi zdravili, dajali emtricitabin, tenofovirdizoproksil fumarat in efavirenz
* Bolniki, zdravljeni z emtricitabinom, tenofovirdizoproksil fumaratom in efavirenzem, so od 96 do 144. tedna prejemali zdravilo Truvada plus efavirenz.
** p-vrednost za izhodiščno število celic CD4 temelji na stratificiranem testu Cochran-Mantel-Haenszel
TLOVR = Čas do izgube virusološkega odziva
a: Test Van Elteren
V ločeni randomizirani študiji (M02-418) je bilo sto devetdeset neobdelanih odraslih zdravljenih enkrat na dan z emtricitabinom in tenofovirdizoproksil fumaratom v kombinaciji z lopinavirjem / ritonavirjem enkrat ali dvakrat na dan. V 48. tednu je bilo pri 70% oziroma 64% bolnikov enkrat na dan dvakrat na dan z lopinavirjem / ritonavirjem prikazana RNA 3 HIV-1 in +196 celic / mm3, oziroma dvakrat na dan.
Omejene izkušnje pri bolnikih, okuženih s HIV in HBV, kažejo, da zdravljenje z emtricitabinom ali tenofovirdizoproksil fumaratom v kombinaciji s protiretrovirusno terapijo za nadzor okužbe s HIV povzroči tudi zmanjšanje DNA HBV (zmanjšanje za 3 log10 oziroma za 4 do 5 log10) (glejte poglavje 4.4).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Truvada pri otrocih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Biološko enakovrednost ene filmsko obložene tablete Truvada z eno 200 mg trdo kapsulo emtricitabina in eno 245 mg filmsko obloženo tableto tenofovirdizoproksil fumarata so ovrednotili po enkratnem odmerku pri zdravih osebah na tešče. Po peroralni uporabi Truvade pri zdravih osebah se emtricitabin in tenofovirdizoproksil fumarat hitro absorbirata, tenofovirdizoproksil fumarat pa se pretvori v tenofovir. Največje koncentracije emtricitabina in tenofovirja so v serumu opazili v 0,5-3,0 urah po odmerjanju na tešče. Uporaba Truvade s hrano povzroči zakasnitev približno tri četrt ure pri doseganju največje koncentracije tenofovirja in povečanje tenofovirja AUC in Cmax približno 35% oziroma Cmax pri zaužitju z visoko vsebnostjo maščob ali lahkim obrokom v primerjavi z odmerjanjem na tešče.Za optimizacijo absorpcije tenofovirja je priporočljivo jemati zdravilo Truvada s hrano.
Distribucija
Po intravenskem dajanju je bil volumen porazdelitve emtricitabina in tenofovirja ocenjen na približno 1,4 L / kg oziroma 800 ml / kg. Po peroralnem dajanju emtricitabina in tenofovirdizoproksil fumarata sta emtricitabin in tenofovir široko porazdeljena v telesu. In vitro Vezava emtricitabina in vitro na beljakovine človeške plazme je bila manjša od 0,7 oziroma 7,2% proteinov tenofovirja na plazemske oziroma serumske beljakovine.
Biotransformacija
Presnova emtricitabina je omejena. Biotransformacija emtricitabina vključuje oksidacijo tiolne skupine v tvorbo 3 "-sulfoksidnih diastereomerov (približno 9% odmerka) in konjugacijo z glukuronsko kislino v 2" -O-glukuronid (približno 4% odmerka). Študije in vitro je ugotovil, da niti tenofovirdizoproksil fumarat niti tenofovir nista substrata za encime CYP450. Niti emtricitabin niti tenofovir ne zavirata in vitro presnovo zdravil, ki jo posreduje ena od glavnih človeških izooblik CYP450, vključenih v biotransformacijo zdravila. Poleg tega emtricitabin ne zavira uridin-5 "-difosfoglukuroniltransferaze, encima, odgovornega za glukuronidacijo.
Odprava
Emtricitabin se večinoma izloča z ledvicami, pri čemer se odmerek v celoti izloči z urinom (približno 86%) in blatom (približno 14%). Trinajst odstotkov odmerka emtricitabina se izloči v urinu v obliki treh presnovkov. Sistemski očistek emtricitabina je v povprečju 307 ml / min. Po peroralnem dajanju je razpolovni čas emtricitabina približno 10 ur.
Tenofovir se izloča predvsem skozi ledvice s filtracijo in aktivnim tubularnim transportnim sistemom, pri čemer se približno 70-80% odmerka izloči nespremenjenega v urinu po intravenskem dajanju. Navidezni očistek tenofovirja je bil približno 307 ml / min. Ocenjen je bil ledvični očistek približno 210 ml / min, kar je več kot hitrost glomerularne filtracije, kar kaže, da je aktivna tubularna sekrecija pomemben element pri izločanju tenofovirja. Po peroralni uporabi je bil razpolovni čas izločanja tenofovirja približno 12-18 ur.
Starejši ljudje
Farmakokinetičnih študij z emtricitabinom in tenofovirjem pri starejših (nad 65 let) niso izvedli.
Seks
Farmakokinetika emtricitabina in tenofovirja je pri moških in ženskah podobna.
Narodnost
Za emtricitabin niso bile ugotovljene nobene klinično pomembne farmakokinetične razlike, povezane z narodnostjo. Farmakokinetika tenofovirja med etničnimi skupinami ni bila posebej raziskana.
Pediatrična populacija
Na splošno je farmakokinetika emtricitabina pri dojenčkih, otrocih in mladostnikih (starih od 4 mesecev do 18 let) podobna tistim pri odraslih. Farmakokinetičnih študij s tenofovirjem pri otrocih in mladostnikih (mlajših od 18 let) niso izvedli.
Ledvična okvara
Na voljo je le nekaj farmakokinetičnih podatkov za emtricitabin in tenofovir po sočasni uporabi v ločenih formulacijah ali kot Truvada pri bolnikih z okvaro ledvic. Farmakokinetični parametri so bili primarno določeni po dajanju enkratnega odmerka 200 mg emtricitabina ali 245 mg tenofovirdizoproksilata pri bolnikih, ki niso okuženi s HIV, z različnimi stopnjami okvare ledvic. Stopnjo ledvične okvare je določil očistek kreatinina (CrCl) (normalno delovanje ledvic pri CrCl> 80 ml / min; blaga okvara s CrCl = 50-79 ml / min; zmerna okvara s CrCl = 30-49 ml / min). min in huda okvara s CrCl = 10-29 ml / min).
Povprečna (%CV) izpostavljenost emtricitabinu se je pri osebah z normalnim delovanjem ledvic povečala z 12 (25%) mcg • h / ml na 20 (6%) mcg • h / ml, 25 (23%) mcg • h / ml in 34 (6%) mcg • h / ml pri bolnikih z blago, zmerno in hudo okvaro ledvic.
Povprečna (%CV) izpostavljenost tenofovirju se je povečala z 2.185 (12%) ng • h / ml pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic na 3.064 (30%) ng • h / ml, 6.009 (42%) ng • h / ml in 15.985 ( 45%) ng • h / ml pri bolnikih z blago, zmerno in hudo ledvično okvaro.
Pričakuje se, da bo povečan razpon odmerkov zdravila Truvada pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic povzročil višje koncentracije v plazmi in nižji Cmin kot pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic.
Pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic (ESRD), ki potrebujejo hemodializo, se izpostavljenost zdravilu med dializo znatno poveča na 53 (19%) mcg • h / ml v 72 urah za emtricitabin in na 42.857 (29%) ng • h / ml tenofovir v 48 urah.
Pri bolnikih z očistkom kreatinina med 30 in 49 ml / min je priporočljivo spremeniti interval med odmerki zdravila Truvada. Truvada ni primerna za bolnike s CrCl
Izvedena je bila majhna klinična študija za oceno varnosti, protivirusne aktivnosti in farmakokinetike tenofovirdizoproksil fumarata v kombinaciji z emtricitabinom pri bolnikih z okužbo s HIV z okvaro ledvic. Podskupina bolnikov z izhodiščnim očistkom kreatinina med 50 in 60 ml / min pri zdravljenju enkrat na dan je imela 2 do 4-krat večjo izpostavljenost tenofovirju in poslabšanje delovanja ledvic.
Okvara jeter
Farmakokinetike zdravila Truvada pri bolnikih z okvaro jeter niso preučevali. Pri bolnikih z okvaro jeter pa ni verjetno, da bo treba prilagoditi odmerek zdravila Truvada.
Farmakokinetike emtricitabina niso preučevali pri osebah, ki niso okužene s HBV, z različno stopnjo jetrne insuficience. Na splošno je bila farmakokinetika emtricitabina pri osebah, okuženih s HBV, podobna farmakokinetiki zdravih oseb in okuženih s HIV.
Enkratni odmerek 245 mg tenofovirdizoproksilata so dajali bolnikom, ki niso okuženi s HIV, z različnimi stopnjami jetrne okvare, kot je opredeljeno po klasifikaciji Child-Pugh-Turcotte (CPT). Farmakokinetika tenofovirja se pri osebah z okvaro jeter ni bistveno spremenila, kar kaže, da pri teh osebah prilagajanje odmerka ni potrebno. Povprečni (%CV) Cmax tenofovirja in AUC0-∞ sta bili pri normalnih osebah 223 (34,8%) ng / ml oziroma 2050 (50,8%) ng • h / ml v primerjavi z 289 (46,0%) ng / ml in 2.310 (43,5%) ng • h / ml pri osebah z zmerno okvaro jeter ter 305 (24,8%) ng / ml in 2740 (44,0%) ng • h / ml pri osebah s hudo okvaro jeter.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Emtricitabin: predklinični podatki o emtricitabinu ne kažejo posebne nevarnosti za ljudi na podlagi običajnih študij varnostna farmakologija, toksičnost pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnost, rakotvorni potencial in strupenost za razmnoževanje in razvoj.
Tenofovirdizoproksil fumarat: predklinične študije varnostna farmakologija na tenofovirdizoproksil fumaratu ne razkrivajo posebne nevarnosti za ljudi. Rezultati študij toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih pri podganah, psih in opicah na stopnjah, ki so podobne ali višje od klinične izpostavljenosti in z možnim kliničnim pomenom, vključujejo toksičnost za ledvice in kosti ter znižanje seruma koncentracija fosfatov. Toksičnost za kosti je bila diagnosticirana kot osteomalacija (pri opicah) in zmanjšana mineralna gostota kosti (mineralna gostota kosti, BMD) (pri podganah in psih). Pri podganah in mlajših odraslih psih se je kožna toksičnost pojavila pri izpostavljenosti ≥ 5 -kratni izpostavljenosti pri pediatričnih ali odraslih bolnikih; pri okuženih mladih opicah je prišlo do toksičnosti pri kosteh pri zelo visokih izpostavljenostih po podkožnem dajanju (≥ 40 -krat l "izpostavljenosti bolnika). Rezultati študij pri podganah in opicah kažejo na snovno zmanjšano absorpcijo črevesnega fosfata s potencialnim sekundarnim zmanjšanjem BMD.
Študije genotoksičnosti so dale pozitivne rezultate testa in vitro na mišjem limfomu nedvoumni rezultati pri enem od sevov, uporabljenih v Amesovem testu, in šibko pozitivni rezultati pri testu USD v primarnih hepatocitih podgan. Vendar je bil negativen pri indukciji mutacij pri testu mikronukleusa mišičnega kostnega mozga. in vivo.
Študije peroralne rakotvornosti pri podganah in miših so pokazale majhno pojavnost tumorjev dvanajstnika pri izredno visokih odmerkih pri miših. Ti tumorji verjetno ne bodo pomembni za ljudi.
Študije reproduktivne strupenosti, opravljene pri podganah in kuncih, niso pokazale vpliva na parjenje, plodnost, nosečnost ali parametre ploda. Vendar pa je v študijah peri in postnatalne toksičnosti tenofovirdizoproksil fumarat zmanjšal sposobnost preživetja in težo mladičev pri odmerkih strupenih za mater.
Kombinacija emtricitabina in tenofovirdizoproksil fumarata: v študijah genotoksičnosti in toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, ki trajajo do enega meseca, pri kombiniranju teh dveh komponent v primerjavi s študijami, opravljenimi s posameznimi sestavinami, niso opazili poslabšanja toksikoloških učinkov.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro tabličnega računalnika:
Natrijeva kroskarmeloza
Laktoza monohidrat
Magnezijev stearat (E572)
Mikrokristalna celuloza (E460)
Predželatiniziran škrob (brez glutena)
Premazni film:
Glicerol triacetat (E1518)
Hipromeloza (E464)
Aluminijsko jezero indigo karmin (E132)
Laktoza monohidrat
Titanov dioksid (E171)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
4 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago, steklenico hranite tesno zaprto.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Steklenica iz polietilena visoke gostote (HDPE) s polipropilenskim zapiralom za otroke, ki vsebuje 30 filmsko obloženih tablet in s silikagelom kot sušilcem.
Na voljo so naslednje velikosti pakiranja: zunanja škatla, ki vsebuje 1 steklenico s 30 filmsko obloženimi tabletami in zunanja škatla, ki vsebuje 90 (3 steklenice po 30) filmsko obloženih tablet. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/04/305/001
EU/1/04/305/002
036716013
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 21/02/2005
Datum zadnje obnove: 20/01/2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
05/2015