Zdravilne učinkovine: ramipril, hidroklorotiazid
Triatec HCT 2,5 mg + 12,5 mg tablete
Triatec HCT 5 mg + 25 mg tablete
Zakaj se uporablja Triatec hct? Za kaj je to?
Triatec HCT je kombinacija dveh zdravil, imenovanih ramipril in hidroklorotiazid.
Ramipril spada v skupino zdravil, imenovanih "zaviralci ACE" (zaviralci angiotenzinske konvertaze). Deluje:
- Z zmanjšanjem telesne proizvodnje snovi, ki lahko povzročijo zvišanje krvnega tlaka
- Sprostite in razširite svoje krvne žile
- Olajša srce, da črpa kri po telesu
Hidroklorotiazid spada v skupino zdravil, imenovanih "tiazidni diuretiki" ali peroralni diuretiki. Deluje tako, da poveča količino proizvedene vode (urina). To znižuje krvni tlak.
Triatec HCT se uporablja za zdravljenje visokega krvnega tlaka (hipertenzije). Obe učinkovini skupaj znižujeta krvni tlak. Uporabljajo se v kombinaciji, kadar zdravljenje samo z eno komponento ne deluje.
Kontraindikacije Kadar zdravila Triatec hct ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Triatec HCT:
- Če ste alergični (preobčutljivi) na ramipril, druga zdravila, ki zavirajo ACE, ali katero koli sestavino zdravila Triatec HCT (glejte poglavje 6).
- Če ste alergični (preobčutljivi) na zdravila, podobna zdravilu Triatec HCT (drugi zaviralci ACE ali zdravila, pridobljena iz sulfonamida). Znaki alergijske reakcije so lahko kožni izpuščaj, težave pri požiranju ali dihanju, otekanje ustnic, obraza, grla ali jezika
- Če ste kdaj imeli hudo alergijsko reakcijo, imenovano "angioedem". Znaki vključujejo srbenje, izpuščaj (koprivnica), rdeče lise na rokah, nogah in grlu, otekanje grla in jezika, otekanje okoli oči in ustnic, težave z dihanjem in požiranjem
- Če ste na dializi ali opravljate kakšno drugo vrsto filtracije krvi. Odvisno od stroja, ki ga uporabljate, Triatec HCT morda ni primeren za vas
- Če imate hude težave z jetri.
- Če imate v krvi nenormalne ravni soli (kalcija, kalija, natrija).
- Če imate težave z ledvicami zaradi nezadostne oskrbe ledvic s krvjo (stenoza ledvične arterije).
- V zadnjih 6 mesecih nosečnosti (glejte poglavje "Nosečnost in dojenje")
- Če dojite (glejte poglavje "Nosečnost in dojenje").
- Če jemljete zdravilo za krvni tlak, ki vsebuje aliskiren, in imate sladkorno bolezen.
- Če jemljete zdravilo za krvni tlak, ki vsebuje aliskiren, in imate težave z ledvicami.
Ne uporabljajte zdravila Triatec HCT, če velja kateri od zgornjih pogojev. Če niste prepričani, se pred jemanjem zdravila Triatec HCT posvetujte z zdravnikom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Triatec hct
Pred jemanjem zdravila Triatec HCT se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom:
- Če imate težave s srcem, jetri ali ledvicami
- Če ste izgubili veliko soli ali telesnih tekočin (zaradi slabega počutja, kot so bruhanje, driska, pretirano znojenje ali prehrana z nizko vsebnostjo soli, ali če ste dalj časa jemali diuretike ali ste bili na dializi)
- Če boste na zdravljenju za zmanjšanje alergije na pik čebel ali osi (desenzibilizacija)
- Če boste pred anestezijo. To je mogoče dati za operacijo ali zobozdravstveno delo. Morda boste morali dan prej prenehati jemati zdravilo Triatec HCT; za nasvet se posvetujte z zdravnikom
- Če imate v krvi veliko kalija (prikazano v krvnem testu)
- Če jemljete zdravila ali ste v takšnih razmerah, da se vam lahko raven natrija v krvi zniža. Zdravnik vam lahko v rednih časovnih presledkih naroči krvne preiskave, zlasti za preverjanje ravni natrija v krvi, zlasti če ste starejši
- Če imate vaskularno kolagensko bolezen, kot je sklerodermija ali sistemski eritematozni lupus.
- Zdravniku morate povedati, če mislite (ali bi lahko zanosili). Zdravilo Triatec HCT ni priporočljivo v prvih 3 mesecih nosečnosti in lahko povzroči resno škodo otroku po 3 mesecih nosečnosti (glejte poglavje "Nosečnost in dojenje")
- Če imate zmanjšan vid ali bolečine v očeh, še posebej, če obstaja tveganje za nastanek bolezni, imenovane glavkom, ali če ste alergični na zdravila, ki vsebujejo penicilin ali sulfonamid.
Otroci
Zdravilo Triatec HCT ni priporočljivo za otroke in mladostnike, mlajše od 18 let, ker tega zdravila v tej starostni skupini še nikoli niso uporabljali.
Če kaj od naštetega velja za vas (ali niste prepričani), se posvetujte z zdravnikom, preden vzamete zdravilo Triatec HCT.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Triatec hct
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta (vključno z zdravili rastlinskega izvora). To je zato, ker lahko zdravilo Triatec HCT vpliva na delovanje nekaterih drugih zdravil.
Nekatera zdravila lahko vplivajo tudi na delovanje zdravila Triatec HCT.
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete katero od naslednjih zdravil. Ta zdravila lahko vplivajo na delovanje zdravila Triatec HCT tako, da spremenijo njegovo delovanje:
- Zdravila za lajšanje bolečin in vnetja (npr. Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), kot so ibuprofen, indometacin, aspirin)
- Zdravila za zdravljenje nizkega krvnega tlaka, šoka, srčnega popuščanja, astme ali alergij, kot so efedrin, noradrenalin ali adrenalin. Vaš zdravnik bo moral preveriti vaš krvni tlak.
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete katero od naslednjih zdravil. Ta zdravila v kombinaciji s Triatec HCT lahko povečajo verjetnost neželenih učinkov:
- Zdravila za lajšanje bolečin in vnetja (npr. Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), kot so ibuprofen, indometacin, aspirin)
- Zdravila, ki lahko znižajo količino kalija v krvi. Sem spadajo zdravila za zaprtje, diuretiki, amfotericin B (uporablja se pri glivičnih okužbah) in adrenokortikalni hormon cotropus (uporablja se za preverjanje, ali vaše nadledvične žleze delujejo pravilno)
- Zdravila za zdravljenje raka (kemoterapija)
- Zdravila za težave s srcem, vključno s težavami s srčnim utripom
- Zdravila za preprečevanje zavrnitve organov po presaditvi, na primer ciklosporin
- Diuretiki, kot je furosemid
- Zdravila, ki lahko povečajo količino kalija v krvi, kot so spironolakton, triamteren, amilorid, kalijeve soli in heparin (za redčenje krvi)
- Steroidna zdravila za zdravljenje vnetja, kot je prednizolon
- Dodatki kalcija
- Alopurinol (uporablja se za znižanje vsebnosti sečne kisline v krvi)
- Prokainamid (za težave s srčnim utripom)
- Holestiramin (za zmanjšanje količine maščob v krvi)
- Karbamazepin (za zdravljenje epilepsije)
- Aliskiren (za zdravljenje visokega krvnega tlaka)
- Heparin (za redčenje krvi)
- Vildagliptin (za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2).
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete katero od naslednjih zdravil. Triatec HCT lahko vpliva na delovanje teh zdravil:
- Zdravila za sladkorno bolezen, kot so peroralni hipoglikemiki in insulin. Triatec HCT lahko zniža količino sladkorja v krvi. Med jemanjem zdravila Triatec HCT skrbno preverite krvni sladkor.
- Litij (za psihiatrične težave). Triatec HCT lahko poveča količino litija v krvi. Raven litija v krvi mora zdravnik natančno preveriti.
- Zdravila za sproščanje mišic
- Kinin (za zdravljenje malarije)
- Zdravila, ki vsebujejo jod, jih je mogoče uporabiti v bolnišnici pred rentgenskim pregledom ali pregledom
- Penicilin (za zdravljenje okužb)
- Zdravila, ki redčijo kri za jemanje (peroralni antikoagulanti), kot je varfarin.
Če kaj od naštetega velja za vas (ali niste prepričani), se posvetujte z zdravnikom, preden vzamete zdravilo Triatec HCT.
Pregledi
Preden vzamete to zdravilo, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
- Če pregledujete delovanje obščitnice. Triatec HCT lahko spremeni rezultate nadzora
- Če ste športnik, ki mora opraviti dopinško kontrolo. Triatec HCT bi lahko dal pozitiven rezultat.
Jemanje zdravila Triatec HCT s hrano in alkoholom
- Pitje alkoholnih pijač skupaj s Triatec HCT lahko povzroči omotico ali omotico. Če želite vedeti, koliko alkohola lahko pijete med jemanjem zdravila Triatec HCT, se o tem pogovorite s svojim zdravnikom. Pravzaprav alkohol povečuje učinke zdravil za krvni tlak: giotenzin II (AIIRA) ali aliskiren (glejte tudi informacije pod "Ne jemljite Triatec HCT" in "aditivni učinki".
- Zdravilo Triatec HCT lahko jemljete med obroki ali med njimi.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Zdravniku morate povedati, če mislite (ali bi lahko zanosili).
Zdravila Triatec HCT ne smete jemati v prvih 12 tednih nosečnosti in ga vsekakor ne smete jemati po 13. tednu, saj je lahko njegova uporaba med nosečnostjo škodljiva za otroka.
Če med jemanjem zdravila Triatec HCT zanosite, nemudoma obvestite svojega zdravnika.
Pred načrtovanjem nosečnosti je treba preiti na drugo primernejše zdravilo.
Triatec HCT ne smete jemati, če dojite. Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Med jemanjem zdravila Triatec HCT se vam lahko pojavi omotica. To je verjetneje, če ste pravkar začeli jemati zdravilo Triatec HCT ali ste ravnokar povečali odmerek. Če se to zgodi, ne vozite in ne uporabljajte orodij ali strojev.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Triatec hct: Odmerjanje
Pri jemanju zdravila Triatec HCT natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Jemanje tega zdravila
- Zdravilo jemljite peroralno vsak dan ob istem času, običajno zjutraj.
- Tablete pogoltnite cele s tekočino.
- Tablet ne lomite in jih ne žvečite.
Koliko morate vzeti
Zdravljenje visokega krvnega tlaka
Zdravnik vam bo prilagajal količino, ki jo jemljete, dokler krvni tlak ne bo pod nadzorom.
Upokojenci
Zdravnik vam bo zmanjšal začetni odmerek in počasneje prilagodil zdravljenje.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Triatec hct
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Triatec HCT, kot bi smeli
Povejte svojemu zdravniku ali pojdite na urgenco najbližje bolnišnice. Ne vozite se v bolnišnico, naj vas kdo spremlja ali pokličete rešilca. S seboj vzemite škatlico zdravil. To je zato, ker mora vaš zdravnik vedeti, kaj ste najeli .
Če ste pozabili vzeti zdravilo Triatec HCT
- Če zamudite odmerek, vzemite običajen odmerek, ko bo čas.
- Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Triatec hct
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Triatec HCT neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Nehajte jemati zdravilo Triatec HCT in se takoj posvetujte z zdravnikom, če opazite resne neželene učinke - morda boste potrebovali nujno zdravniško pomoč:
- Otekanje obraza, ustnic ali grla, ki otežuje požiranje ali dihanje, pa tudi srbenje ali izpuščaj. To je lahko znak hude alergijske reakcije na zdravilo Triatec HCT.
- Hude kožne reakcije, vključno z izpuščaji, razjedami v ustih, poslabšanjem obstoječega stanja kože, pordelostjo, mehurji in luščenjem kože (na primer Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza ali multiformni eritem).
Takoj obvestite svojega zdravnika, če doživite:
- Hitrejši srčni utrip, nepravilen ali okrepljen srčni utrip (palpitacije), bolečine v prsih, tiščanje v prsih ali resnejše težave, vključno s srčnim infarktom in možgansko kapjo
- Zasoplost ali kašelj. To so lahko znaki pljučnih težav
- Lažje modrice, krvavitve daljše od običajnih, kakršni koli znaki krvavitve (npr. Krvavitev dlesni) vijolične lise na koži ali lažji začetek okužb, draženje grla in zvišana telesna temperatura, občutek utrujenosti, šibkost, omotica ali bleda koža. To so lahko znaki težav s krvjo ali kostnim mozgom
- Hude bolečine v želodcu, ki se lahko razširijo tudi na hrbet. To je lahko znak pankreatitisa (vnetje trebušne slinavke)
- Vročina, mrzlica, utrujenost, izguba apetita, bolečine v želodcu, slabost, porumenelost kože ali oči (zlatenica). To so lahko znaki težav z jetri, kot je hepatitis (vnetje jeter) ali poškodbe jeter.
Drugi neželeni učinki vključujejo:
Povejte svojemu zdravniku, če katero od spodaj opisanih stanj postane hudo ali traja dlje kot nekaj dni:
Pogosti (pojavijo se pri manj kot 1 bolniku na vsakih 10 bolnikov na zdravljenju)
- Glavobol ali občutek šibkosti ali utrujenosti
- Občutek omotice. Verjetneje je, da se bo to zgodilo, ko se je zdravljenje s Triatec HCT šele začelo ali pa so odmerek pravkar povečali
- Dražilni suh kašelj ali bronhitis
- Krvni testi kažejo višjo raven sladkorja kot običajno. Če imate sladkorno bolezen, se lahko poslabša
- Krvni testi kažejo višjo raven sečne kisline ali maščobe kot običajno
- Boleči, rdeči in otečeni sklepi
Občasni (pojavijo se pri manj kot 1 bolniku na 100 bolnikov na zdravljenju)
- Kožni izpuščaj z ali brez grudic
- Zardevanje, šibkost, hipotenzija (nenavadno nizek krvni tlak), zlasti pri hitrem vstajanju ali vstajanju
- Težave z ravnotežjem (omotica)
- Srbenje in nenavadni občutki kože, kot so odrevenelost, mravljinčenje, pekoč občutek, zbadanje ali drgnjenje (parestezija)
- Izguba ali sprememba okusa
- Težave s spanjem
- Depresivno razpoloženje, tesnoba, večja nervoza kot običajno ali razdražljivost
- Zamašen nos, težave z dihanjem ali poslabšanje astme
- Vnetje dlesni (gingivitis), otekanje ust
- Rdeče, otekle ali solzne ali srbeče oči
- Zvonjenje v ušesu
- Zamegljen vid
- Izguba las
- Bolečina v prsnem košu
- Mišične bolečine
- Zaprtje, bolečine v želodcu ali črevesju
- Slaba prebava ali slabo počutje
- Povečana količina urina čez dan
- Bolj znojenje ali žeja kot običajno
- Izguba ali zmanjšanje apetita (anoreksija), manj občutka lakote
- Hiter ali nepravilen srčni utrip
- Otekle roke in noge. To je lahko znak, da vaše telo zadržuje več vode kot običajno
- Vročina
- Impotenca pri moškem
- Zmanjšanje števila rdečih, belih krvnih celic in krvnih ploščic ali koncentracije hemoglobina, kar je razvidno iz krvnih preiskav
- Spremembe v delovanju jeter, trebušne slinavke ali ledvic, prikazane pri preiskavah krvi.
- Krvni testi kažejo nižjo raven kalija kot običajno.
Zelo redki (pojavijo se pri manj kot 1 bolniku na vsakih 10.000 bolnikov na zdravljenju)
- Slabost, ki povzroča drisko ali zgago
- Rdeč otekel jezik ali suha usta
- Krvni testi kažejo višjo raven kalija kot običajno.
Drugi ugotovljeni neželeni učinki:
Povejte svojemu zdravniku, če katero od spodaj opisanih stanj postane hudo ali traja dlje kot nekaj dni.
- Težave pri koncentraciji, občutek vznemirjenosti ali zmedenosti
- Prsti na rokah in nogah, ki se ob prehladu spremenijo v barvo in pri segrevanju mravljinčijo in bolijo (Raynaudov pojav)
- Povečanje prsi pri moških
- Krvni strdki
- Motnje sluha
- Oči so manj vlažne kot običajno
- Predmeti so videti rumeni
- Dehidracija
- Otekanje, bolečina in pordelost ličnic (vnetje žlez slinavk)
- Otekanje črevesnega angioedema, ki se kaže s simptomi, kot so bolečine v trebuhu, bruhanje in driska
- Povečana občutljivost na sonce
- Hudo luščenje ali luščenje kože, srbenje, izpuščaj ali druge kožne reakcije, kot je pordelost obraza ali čela
- Kožni izpuščaj ali podplutbe
- Pike na koži in hladne okončine
- Težave z nohti (na primer popuščanje ali ločitev nohta od mesta)
- Mišično -skeletna togost ali nezmožnost premikanja čeljusti (tetanus)
- Mišična šibkost ali krči
- Zmanjšanje spolne želje pri moških in ženskah
- Prisotnost krvi v urinu. To je lahko znak težave z ledvicami (intersticijski nefritis)
- Več sladkorja v urinu kot običajno
- Povečanje števila določenih belih krvnih celic v krvi (eozinofilija), ugotovljenih pri preiskavah krvi
- Prenizko število krvnih celic, prikazanih pri preiskavah krvi (pancitopenija)
- Sprememba ravni soli, kot so natrij, kalcij, magnezij in klor v krvi, je prikazana pri preiskavah krvi
- Počasne ali spremenjene reakcije
- Sprememba zaznavanja vonjav
- Težave z dihanjem ali poslabšanje astme
- Huda bolečina v očeh, zamegljen vid ali zamegljen vid, glavobol, razpršeno solzenje ali slabost in bruhanje, kar je lahko stanje, imenovano glavkom.
Če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! Zdravila Triatec HCT ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatlah in pretisnih omotih. Datum poteka veljavnosti na zadnji dan navedenega meseca.
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke.
Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več.
To bo pomagalo zaščititi okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo Triatec HCT
Ena tableta vsebuje 2,5 mg rampiprila in 12,5 mg hidroklorotiazida. Vsaka tableta vsebuje 5 mg ramiprila in 25 mg hidroklorotiazida
Pomožne snovi so hipromeloza, predželatiniziran koruzni škrob, mikrokristalna celuloza in natrijev stearil fumarat.
Izgled zdravila Triatec HCT in vsebina pakiranja
2,5 mg + 12,5 mg tablete so podolgovate, bele do sivobele, z lomljivo črto, označeno na obeh straneh z "HNV in logotipom podjetja". Tableto lahko razdelimo na enake dele
Triatec HCT 2,5 mg + 12,5 mg tablete so na voljo v pakiranjih po 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300 tablet v pretisnih omotih iz PVC / aluminija
5 mg + 25 mg tablete so podolgovate, bele do sivo bele, z zarezo, na obeh straneh označene z "HNW in logotipom podjetja". Tableto lahko razdelimo na enake dele
Triatec HCT 5 mg + 25 mg tablete so na voljo v pakiranjih po 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300 tablet v pretisnih omotih iz PVC / aluminija
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
TRIATEC HCT TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 2,5 mg ramiprila in 12,5 mg hidroklorotiazida.
Ena tableta vsebuje 5 mg ramiprila in 25 mg hidroklorotiazida.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
2,5 mg + 12,5 mg tablete
Bele do sivo bele podolgovate tablete z razrezom, na obeh straneh označene z oznako HNV in logotipom podjetja. Tableto lahko razdelimo na enake dele
Tablete 5 mg + 25 mg
Bele do sivo bele podolgovate tablete z razrezom, na obeh straneh označene s HNW in logotipom podjetja.Tableto lahko razdelimo na enake dele
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravljenje hipertenzije.
Ta kombinacija fiksnih odmerkov je indicirana pri bolnikih, pri katerih krvni tlak ni ustrezno uravnavan samo z ramiprilom ali samo s hidroklorotiazidom.
Peroralna uporaba.
Priporočljivo je, da zdravilo Triatec HCT vzamete enkrat na dan ob istem času, običajno zjutraj.
Zdravilo Triatec HCT lahko jemljete pred, med ali po obroku, ker vnos hrane ne spremeni njegove biološke uporabnosti (glejte poglavje 5.2).
Zdravilo Triatec HCT je treba pogoltniti s tekočino in ga ne smemo žvečiti ali drobiti.
Odrasli
Odmerek je treba prilagoditi glede na profil bolnika (glejte poglavje 4.4) in nadzor krvnega tlaka.
Običajno se priporoča uporaba fiksne kombinacije ramiprila in hidroklorotiazida po titraciji odmerka z eno od posameznih sestavin.
Zdravilo Triatec HCT je treba začeti z najnižjim razpoložljivim odmerkom. Po potrebi se lahko odmerek postopoma poveča, da doseže zahtevano vrednost krvnega tlaka; največji dovoljeni odmerki so 10 mg ramiprila in 25 mg hidroklorotiazida na dan.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Posebne populacije
Bolniki, zdravljeni z diuretiki
Pri bolnikih, ki se že zdravijo z diuretiki, je potrebna previdnost, saj se lahko po začetku zdravljenja pojavi hipotenzija.
Če umik ni mogoč, je priporočljivo začeti zdravljenje z najmanjšim možnim odmerkom ramiprila (1,25 mg na dan), ne v kombinaciji. Nato se priporoča prehod na največji začetni dnevni odmerek 2,5 mg ramiprila / 12,5 mg hidroklorotiazida.
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
Triatec HCT je kontraindiciran pri bolnikih s hudo okvaro ledvic zaradi prisotnosti hidroklorotiazida (očistek kreatinina
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic bodo morda potrebovali zmanjšane odmerke zdravila Triatec HCT. Bolnike z očistkom kreatinina med 30 in 60 ml / min je treba zdraviti le z najmanjšim odmerkom fiksne kombinacije rampira in hidroklorotiazida po uporabi samega ramiprila. Največji dovoljeni odmerki so 5 mg ramiprila in 25 mg hidroklorotiazida na dan. .
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter je treba zdravljenje s Triatec HCT začeti le pod strogim zdravniškim nadzorom, največji dovoljeni dnevni odmerek pa sta 2,5 mg ramiprila in 12,5 mg hidroklorotiazida.
Triatec HCT je kontraindiciran pri bolnikih s hudo okvaro jeter (glejte poglavje 4.3).
Starejši bolniki
Začetni odmerek bi moral biti najnižji, poznejše titriranje pa bi moralo biti postopno zaradi povečane verjetnosti neželenih učinkov, zlasti pri zelo starejših ali oslabljenih bolnikih.
Pediatrična populacija
Zaradi pomanjkanja zadostnih podatkov o varnosti in učinkovitosti uporaba zdravila Triatec HCT pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, ni priporočljiva.
04.3 Kontraindikacije
• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino, druge zaviralce ACE (zaviralce angiotenzinske konvertaze), hidroklorotiazid, druge tiazidne diuretike, sulfonamide ali katero koli pomožno snov (glejte poglavje 6.1).
• Angioedem v anamnezi (dedni, idiopatski ali prejšnji angioedem z zaviralci ACE ali AIIRA).
• Izventelesna zdravljenja, ki prinašajo kri v stik z negativno nabitimi površinami (glejte poglavje 4.5).
• Pomembna dvostranska stenoza ledvične arterije ali enostranska stenoza pri bolnikih z le eno delujočo ledvico.
• Drugo in tretje trimesečje nosečnosti (glejte poglavji 4.4 in 4.6).
• dojenje (glejte poglavje 4.6).
• Huda ledvična okvara z očistkom kreatinina manj kot 30 ml / min pri bolnikih, ki niso na dializi.
• Klinično pomembne spremembe elektrolitov, ki se lahko poslabšajo po zdravljenju s Triatec HCT (glejte poglavje 4.4).
• Huda jetrna insuficienca
• Jetrna encefalopatija
• V kombinaciji z zdravili, ki vsebujejo aliskiren, pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali zmerno do hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Posebne populacije
Nosečnost: Med nosečnostjo se ne sme začeti zdravljenja z zaviralci ACE, kot je ramipril, ali z antagonisti receptorjev angiotenzina II (AIIRA).
Pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, je treba uporabiti alternativno antihipertenzivno zdravljenje z dokazanim varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti, razen če se za nadaljevanje zdravljenja z zaviralci ACE / AIIRA šteje, da je nujno. Pri diagnozi zaviralca ACE / AIIRA. takoj, po potrebi pa je treba začeti z alternativno terapijo (glejte poglavji 4.3 in 4.6).
• Bolniki s posebnim tveganjem za hipotenzijo
-Bolniki s prekomerno aktivacijo sistema renin-angiotenzin-aldosteron
Pri bolnikih s prekomerno aktivacijo sistema renin-angiotenzin-aldosteron obstaja nevarnost akutnega opaznega znižanja krvnega tlaka in poslabšanja delovanja ledvic zaradi zaviranja ACE, še posebej, če prvič v kombinaciji z zaviralcem ACE ali diuretikom ali Pričakovati je treba ustrezno aktivacijo sistema renin-angiotenzin-aldosteron in je potreben zdravniški nadzor, vključno s spremljanjem krvnega tlaka, na primer pri:
• bolniki s hudo hipertenzijo;
• bolniki z dekompenziranim kongestivnim srčnim popuščanjem;
• bolniki s hemodinamsko pomembno oviro za dotok ali odtok levega prekata (npr. Stenoza aortne ali mitralne zaklopke);
• bolniki z enostransko stenozo ledvične arterije z delujočo drugo ledvico;
• bolniki, pri katerih obstaja ali se lahko pojavi pomanjkanje tekočine ali soli (vključno z bolniki na diuretikih);
• bolniki s cirozo jeter in / ali ascitesom;
• med večjo operacijo ali med anestezijo z zdravili, ki povzročajo hipotenzijo.
Na splošno je priporočljivo, da pred začetkom zdravljenja odpravite dehidracijo, hipovolemijo ali pomanjkanje soli (vendar je treba pri bolnikih s srčnim popuščanjem ta korekcijski ukrep skrbno pretehtati glede na tveganje preobremenitve).
Operacija
Če je mogoče, je priporočljivo, da dan pred operacijo prekinimo zdravljenje z zaviralci angiotenzinske konvertaze, kot je ramipril.
- Bolniki, pri katerih obstaja nevarnost srčne ali možganske ishemije v primeru akutne hipotenzije
Začetna faza zdravljenja zahteva "skrben zdravniški nadzor.
• Primarni hiperaldosteronizem
Kombinacija ramiprila in hidroklorotiazida ni zdravljenje izbire za primarni aldosteronizem. Če se pri bolnikih s primarnim aldosteronizmom uporablja kombinacija ramiprila in hidroklorotiazeda, je potrebno skrbno spremljanje ravni kalija v plazmi.
• Starejši bolniki
Glejte poglavje 4.2.
• Bolniki z boleznijo jeter
Motnje elektrolitov zaradi zdravljenja z diuretiki, vključno s hidroklorotiazidom, lahko pri bolnikih z boleznijo jeter povzročijo jetrno encefalopatijo.
Spremljanje delovanja ledvic
Pred in med zdravljenjem je treba oceniti delovanje ledvic, odmerek pa prilagoditi zlasti v prvih tednih zdravljenja. Posebno skrbno spremljanje je potrebno pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (glejte poglavje 4.2). Obstaja tveganje za okvaro ledvic, zlasti pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem ali po presaditvi ledvice ali z obnovoskularno boleznijo, vključno z bolniki s hemodinamsko pomembno enostransko stenozo ledvične arterije.
Moteno delovanje ledvic
Pri bolnikih z ledvično boleznijo lahko tiazidi poslabšajo uremijo. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic se lahko razvijejo kumulativni učinki zdravilne učinkovine. Razmisliti je treba o ponovni oceni zdravljenja in prekinitvi zdravljenja z diuretiki (glejte poglavje 4.3).
Neravnovesje elektrolitov
Kot pri vseh bolnikih, ki jemljejo diuretike, je treba ob ustreznih časovnih presledkih redno spremljati serumske elektrolite. Tiazidi, vključno s hidroklorotiazidom, lahko povzročijo neravnovesje tekočin ali elektrolitov (hipokaliemija, hiponatriemija in hipokloremična alkaloza).
Čeprav se lahko pri uporabi tiazidnih diuretikov razvije hipokaliemija, lahko sočasno zdravljenje z ramiprilom zmanjša hipokaliemijo, ki jo povzročajo diuretiki. Tveganje za hipokaliemijo je večje pri bolnikih s cirozo jeter, pri bolnikih s hitro diurezo, pri bolnikih, ki ne dobivajo ustreznih dodatkov elektrolitov, in pri bolnikih, ki sočasno prejemajo kortikosteroide ali ACTH (glejte poglavje 4.5).
Prvo oceno ravni kalija v plazmi je treba opraviti v prvem tednu po začetku zdravljenja. Če se ugotovijo nizke ravni kalija, je potrebna korekcija.
Lahko se pojavi razredčitvena hiponatriemija. Znižanje ravni natrija je lahko sprva asimptomatsko, zato je nujno redno spremljanje. Spremljanje bi moralo biti pogostejše pri starejših bolnikih in bolnikih s cirozo. Pokazalo se je, da tiazidi povečajo izločanje magnezija z urinom, kar lahko vodi v hipomagneziemijo.
Nadzor elektrolitov: Hiperkalemija
Pri nekaterih bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, vključno s Triatec HCT, so opazili hiperkaliemijo. Bolniki, pri katerih obstaja tveganje za razvoj hiperkaliemije, so tisti z ledvično insuficienco, stari> 70 let, z nenadzorovano sladkorno boleznijo ali tisti, ki uporabljajo kalijeve soli, diuretike, ki varčujejo s kalijem, ali druge zdravilne učinkovine, ki povečujejo kalij v plazmi, ali stanja, kot so dehidracija, akutno srčno popuščanje, presnovna acidoza.
Če je uporaba katere koli od zgornjih snovi potrebna, je priporočljivo redno spremljanje serumskega kalija (glejte poglavje 4.5).
Nadzor elektrolitov: hiponatremija
Pri nekaterih bolnikih, zdravljenih z ramiprilom, so opazili sindrom neprimernega izločanja anti-diuretičnega hormona (SIADH) in posledično hiponatriemijo. Pri starejših bolnikih in pri drugih bolnikih s tveganjem za hiponatriemijo je priporočljivo redno spremljati koncentracijo natrija v serumu.
Jetrna encefalopatija
Pri bolnikih z boleznijo jeter lahko elektrolitske motnje zaradi zdravljenja z diuretiki, vključno s hidroklorotiazidom, povzročijo jetrno encefalopatijo. Če se razvije jetrna encefalopatija, je treba zdravljenje takoj prekiniti.
Hiperkalcemija
Hidroklorotiazid spodbuja reabsorpcijo kalcija v ledvicah in lahko povzroči hiperkalcemijo. Lahko vpliva na teste delovanja obščitnice.
Angioedem
Pri bolnikih, ki so prejemali zaviralce ACE, vključno z ramiprilom, so poročali o primerih angioedema (glejte poglavje 4.8). V primeru angioedema je treba uporabo zdravila Triatec HCT prekiniti.
Takoj je treba začeti nujno zdravljenje. Bolnike je treba opazovati najmanj 12-24 ur in odpustiti šele po popolnem izginotju simptomov.
Pri bolnikih, ki so prejemali zaviralce ACE, vključno s Triatec HCT, so opazili črevesni angioedem (glejte poglavje 4.8). Pri teh bolnikih so se pojavile bolečine v trebuhu (z navzeo ali bruhanjem ali brez njih). Simptomi črevesnega angioedema so izginili po prekinitvi zaviralca ACE.
Anafilaktične reakcije med desenzibilizirajočimi terapijami
Verjetnost in resnost anafilaktičnih ali anafilaktoidnih reakcij po stiku z strupom žuželk ali drugimi alergeni se povečata med zdravljenjem z zaviralci ACE. Pred desenzibilizacijo je treba razmisliti o začasnem umiku zdravila Triatec HCT.
Nevtropenija / agranulocitoza
Nevtropenijo / agranulocitozo so redko opazili, poročali so tudi o depresiji kostnega mozga.Priporoča se spremljanje števila belih krvnih celic, da se odkrije možna levkopenija.
Pogostejše spremljanje je priporočljivo v začetni fazi zdravljenja in pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, pri bolnikih s sočasnimi motnjami kolagena (npr. Eritematoznim lupusom ali sklerodermijo) in pri vseh tistih, ki se zdravijo z zdravili, ki lahko povzročijo spremembe v krvni sliki (glejte poglavja 4.5 in 4.8).
Akutna kratkovidnost in glavkom z zaprtim zakotjem
Hidroklorotiazid, sulfonamid, lahko povzroči idiosinkratično reakcijo, ki povzroči akutno prehodno kratkovidnost in akutni glavkom z ozkim kotom. Simptomi vključujejo akutni začetek zmanjšane jakosti vida ali bolečine v očeh in se običajno pojavijo v nekaj urah do tednih po začetku uporabe zdravila. Nezdravljen akutni glavkom z zaprtim kotom lahko povzroči trajno izgubo vida. Glavno zdravljenje je čimprejšnja prekinitev uporabe hidroklorotiazida. Če intraokularni tlak ostane nenadzorovan, bo morda treba razmisliti o hitrem medicinskem ali kirurškem zdravljenju. Anamnezo alergije na sulfonamide ali peniciline lahko obravnavamo kot dejavnike tveganja za razvoj glavkoma z akutnim kotom. Zaprto.
Etnične razlike
Zaviralci ACE povzročajo večjo pojavnost angioedema pri temnopoltih bolnikih kot pri bolnikih drugih rase.
Tako kot drugi zaviralci ACE je lahko ramipril manj učinkovit pri zniževanju krvnega tlaka pri temnopoltih kot pri necrnih populacijah, verjetno zaradi večje razširjenosti hipertenzije z nizkim reninom pri temnopoltih.
Športniki
Hidroklorotiazid lahko določi pozitivne teste proti dopingu.
Presnovni in endokrini učinki
Zdravljenje s tiazidi lahko poslabša toleranco za glukozo. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo bo morda potrebna prilagoditev odmerka insulina ali peroralnih hipoglikemičnih zdravil. Latentna sladkorna bolezen se lahko pojavi med zdravljenjem s tiazidi.
Povečanje ravni holesterola in trigliceridov je bilo povezano s terapijo s tiazidnimi diuretiki. Pri nekaterih bolnikih, ki jemljejo tiazide, se lahko pojavi hiperurikemija ali poslabšanje očitnega protina.
Kašelj
Pri uporabi zaviralcev ACE so opazili kašelj. Običajno je kašelj neproduktiven, vztrajen in izgine po prekinitvi zdravljenja. Pri diferencialni diagnozi kašlja je treba upoštevati kašelj zaviralec ACE.
Drugi
Preobčutljivostne reakcije se lahko pojavijo pri bolnikih s predhodno alergijo ali brez nje ali bronhialno astmo. Poročali so o možnosti poslabšanja sistemskega eritematoznega lupusa.
Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Zaradi zaviranja sistema renin-angiotenzin-aldosteron so pri dovzetnih posameznikih poročali o hipotenziji, sinkopi, hiperkaliemiji in spremembah ledvične funkcije (vključno z akutno odpovedjo ledvic), zlasti v kombinaciji z zdravili, ki vplivajo na ta sistem. Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (npr. z uporabo ramiprila z drugimi zaviralci sistema renin-angiotenzin-aldosteron) zato ni priporočljivo. Če je potrebna sočasna uporaba, je priporočljivo skrbno spremljanje delovanja ledvic.
Uporaba ramiprila v kombinaciji z aliskirenom je kontraindicirana pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali ledvično insuficienco (očistek kreatinina
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Kontraindicirana združenja
Zaradi povečanega tveganja hudih anafilaktoidnih reakcij so zunajtelesna zdravljenja, ki prinašajo kri v stik z negativno nabitimi površinami, kot so dializa ali hemofiltracija z nekaterimi membranami z visokim pretokom (npr. Poliakrilonitrilne membrane) ali afereza lipoproteinov nizke gostote s pomočjo dekstrana sulfata (kontraindicirana). glejte poglavje 4.3) .Če je potrebna ta vrsta zdravljenja, je treba razmisliti o uporabi različnih dializnih membran ali drugega razreda antihipertenzivnih zdravil.
Zdravila, ki vsebujejo aliskiren: Kombinacija ramiprila z zdravili, ki vsebujejo aliskiren, je kontraindicirana pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali zmerno do hudo okvaro ledvic, pri drugih bolnikih pa ni priporočljiva (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Previdnostni ukrepi za uporabo
Kalijeve soli, heparin, diuretiki, ki varčujejo s kalijem in druge učinkovine, ki zvišajo raven kalija v krvi (vključno z antagonisti angiotenzina II), trimetoprim, takrolimus, ciklosporin):
Lahko se pojavi hiperkaliemija, zato je potrebno skrbno spremljanje ravni kalija v serumu.
Antihipertenzivna zdravila (npr. Diuretiki) in druga zdravila s potencialnim antihipertenzivnim učinkom (npr. nitrati, triciklični antidepresivi, anestetiki, alkohol, baklofen, alfuzosin, doksazosin, prazosin, tamsulozin, terazosin): predvideti je treba potencialno povečanje tveganja za hipotenzijo (glejte poglavje 4.2 za diuretike).
Simpatomimetični vazopresorji in druge snovi (adrenalin), ki lahko zmanjšati antihipertenzivni učinek ramiprila: Priporočljivo je spremljanje krvnega tlaka.Poleg tega lahko učinek simpatomimetičnih vazopresorjev oslabi hidroklorotiazid.
Alopurinol, imunosupresivi, kortikosteroidi, prokainamid, citostatiki in druga zdravila, ki lahko spremenijo krvno sliko: povečano tveganje za hematološke reakcije (glejte poglavje 4.4).
Litijeve soli: Izločanje litija lahko zmanjšajo zaviralci ACE, zato se lahko poveča toksičnost litija. Treba je spremljati koncentracijo litija v serumu. Sočasna uporaba tiazidnih diuretikov lahko poveča tveganje za toksičnost litija in poveča tveganje že povečane toksičnosti litija z zaviralci ACE. Zato kombinacija ramiprila in hidroklorotiazida z litijem ni priporočljiva.
Antidiabetiki, vključno z insulinom: Lahko se pojavijo hipoglikemične reakcije. Hidroklorotiazid lahko zmanjša učinke zdravil proti sladkorni bolezni, zato je v začetni fazi sočasne uporabe priporočljivo skrbno spremljanje glikemije.
Nesteroidna protivnetna zdravila in acetilsalicilna kislina: Pričakovati je možno zmanjšanje antihipertenzivnega učinka zdravila Triatec HCT, poleg tega pa lahko sočasno zdravljenje z zaviralci ACE in nesteroidnimi protivnetnimi zdravili poveča tveganje za poslabšanje delovanja ledvic in povečanje kalemije.
Peroralni antikoagulanti: Učinek peroralnih antikoagulantov se lahko zmanjša s sočasno uporabo hidroklorotiazida.
Kortikosteroidi, ACTH, amfotericin B, karbenoksolon, velike količine sladkega korena, odvajala (v primeru daljše uporabe) in druge snovi s kaliuretičnim učinkom ali ki znižujejo kalij v plazmi: povečano tveganje za hipokaliemijo.
Pripravki na osnovi digitalisa, znanih učinkovin, ki podaljšujejo interval QT, in antiaritmiki: njihova proaritmična toksičnost se lahko poveča ali zmanjšajo njihove antiaritmične učinke ob prisotnosti elektrolitskih motenj (npr. hipokaliemija, hipomagneziemija).
Metildopa: možna hemoliza.
Holestiramin in drugi ionski izmenjevalci, ki se dajejo enterično: zmanjšana absorpcija hidroklorotiazida. Sulfonamidne diuretike je treba jemati vsaj 1 uro pred ali 4-6 ur po teh zdravilih.
Mišični relaksanti kuraričnega tipa: možno okrepitev in podaljšanje mišično sprostitvenih učinkov.
Kalcijeve soli in zdravila, ki povečujejo koncentracijo kalcija v plazmi: pri sočasni uporabi hidroklorotiazida je mogoče pričakovati povečanje koncentracije kalcija v serumu; zato je potrebno skrbno spremljanje serumskega kalcija.
Karbamazepin: tveganje za hiponatriemijo zaradi aditivnih učinkov s hidroklorotiazidom.
Jodna kontrastna sredstvaV primeru dehidracije, ki jo povzroča diuretik, vključno s hidroklorotiazidom, obstaja tveganje za akutno odpoved ledvic, zlasti pri uporabi velikih odmerkov jodiranih kontrastnih sredstev.
Penicilin: hidroklorotiazid se izloči v distalnih tubulih in zmanjša izločanje penicilina.
Kinin: hidroklorotiazid zmanjšuje izločanje kinina.
Heparin: Možno povečanje serumske koncentracije kalija.
Vildagliptin: Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE in vildagliptinom, so opazili povečano incidenco angioedema.
04.6 Nosečnost in dojenje
Uporaba zdravila Triatec HCT v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4), kontraindicirana pa v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti (glejte poglavje 4.3).
Epidemiološki dokazi o nevarnosti teratogenosti po izpostavljenosti zaviralcem ACE v prvem trimesečju nosečnosti niso bili prepričljivi; majhnega povečanja tveganja pa ni mogoče izključiti.
Pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, je treba uporabiti alternativna antihipertenzivna zdravila z dokazanim varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti, razen če se za nadaljevanje zdravljenja z zaviralci ACE šteje za bistveno.
Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z zaviralci ACE takoj prekiniti in po potrebi začeti z alternativnim zdravljenjem.
Znano je, da izpostavljenost zaviralcem ACE / antagonistim receptorjev angiotenzina II (AIIRA) v drugem in tretjem trimesečju pri ženskah povzroča toksičnost pri plodu (zmanjšano delovanje ledvic, oligohidramnio, zaostalost okostenenja lobanje) in neonatalno toksičnost (odpoved ledvic, hipotenzija, hiperkaliemija) (glejte poglavje 5.3 "Predklinični varnostni podatki").
Če je prišlo do izpostavljenosti zaviralcu ACE od drugega trimesečja nosečnosti, se priporoča ultrazvočni pregled ledvične funkcije in lobanje.
Novorojenčke, katerih matere so jemale zaviralce ACE, je treba skrbno opazovati glede hipotenzije, oligurije in hiperkaliemije (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Hidroklorotiazid lahko v primeru daljše izpostavljenosti v tretjem trimesečju nosečnosti povzroči feto-placentno ishemijo in tveganje za upočasnitev rasti. Poleg tega so pri kratkotrajni izpostavljenosti poročali o redkih primerih hipoglikemije in trombocitopenije pri novorojenčkih. Hidroklorotiazid lahko zmanjša volumen plazme in uteroplacentarni pretok krvi.
Triatec HCT je med dojenjem kontraindiciran.
Ramipril in hidroklorotiazid se izločata v materino mleko v takšnih količinah, da so učinki na dojenega otroka verjetni, če se doječe matere dajejo terapevtski odmerki ramiprila in hidroklorotiazida.
Na voljo je premalo podatkov o uporabi ramiprila med dojenjem, zato je prednostno alternativno zdravljenje z uveljavljenim varnostnim profilom pri dojenju, zlasti pri novorojenčkih ali nedonošenčkih.
Hidroklorotiazid se izloča v materino mleko. Vnos tiazidov med dojenjem pri doječih materah je bil povezan z zmanjšanjem ali celo zatiranjem laktacije.
Lahko se pojavi preobčutljivost za učinkovine, pridobljene s sulfonamidi, hipokaliemija in jedrska zlatenica. Zaradi možnosti resnih reakcij obeh učinkovin pri dojenčkih je treba sprejeti odločitev, ali naj dojenje prekinem ali prekinim zdravljenje, pri čemer upoštevam pomen terapije za mater.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Nekateri neželeni učinki (npr. Nekateri simptomi nizkega krvnega tlaka, kot je omotica) lahko motijo bolnikovo sposobnost koncentracije in reagiranja in zato predstavljajo tveganje v situacijah, ko so te sposobnosti še posebej pomembne (npr. Manevriranje s stroji ali vožnja vozil).
To se lahko pojavi zlasti na začetku zdravljenja ali pri zamenjavi drugega zdravljenja. Po prvem odmerku ali povečanju odmerka ni priporočljivo več ur voziti ali upravljati strojev.
04.8 Neželeni učinki
Varnostni profil kombinacije ramiprila in hidroklorotiazida vključuje neželene učinke, ki se pojavijo v kontekstu hipotenzije in / ali izčrpanosti tekočine zaradi povečane diureze. Zdravilna učinkovina ramipril lahko povzroči vztrajen suh kašelj, medtem ko lahko učinkovina hidroklorotiazid poslabša presnovo glukoze, lipidov in sečne kisline. Obe učinkovini imata nasprotni učinek na kalij v plazmi. Resni neželeni učinki vključujejo angioedem ali anafilaktične reakcije, okvaro jeter ali ledvic, pankreatitis, hude kožne reakcije in nevtropenijo / agranulocitozo.
Pogostost neželenih učinkov je opredeljena po naslednji konvenciji:
Zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100,
Znotraj skupin pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajočem vrstnem redu resnosti.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi, povezani s prevelikim odmerjanjem zaviralcev ACE, lahko vključujejo prekomerno periferno vazodilatacijo (z izrazito hipotenzijo, šokom), bradikardijo, motnje elektrolitov, odpoved ledvic, srčno aritmijo, okvaro zavesti, vključno s komo, možganske napade, parezo in paralitični ileus.
Pri nagnjenih bolnikih (na primer hiperplazija prostate) lahko preveliko odmerjanje hidroklorotiazida povzroči akutno zastajanje urina.
Bolnike je treba skrbno spremljati, zdravljenje pa mora biti simptomatsko in podporno. Glavni predlagani ukrepi vključujejo razstrupljanje (izpiranje želodca, dajanje adsorbentov) in ukrepe za obnovitev hemodinamske stabilnosti, vključno z dajanjem adrenergičnih agonistov alfa 1 ali angiotenzina II (angiotenzinamida). Ramiprilat, aktivni presnovek ramiprila, se s hemodializo slabo odstrani iz splošnega obtoka.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: ramipril in diuretiki; Oznaka ATC: C09BA05
Mehanizem delovanja
Ramipril
ramiprilat, aktivni presnovek predzdravila ramiprila, zavira encim dipeptidilkarboksipeptidazo I. (sopomenke: encim, ki pretvarja angiotenzin; kininaza II). Ta encim na ravni plazme in tkiva določa pretvorbo angiotenzina I v vazokonstriktorsko snov angiotenzin II in razgradnjo vazodilatatorja bradikinina Zmanjšana tvorba angiotenzina II in zaviranje razgradnje bradikinina vodijo v vazodilatacijo.
Ker angiotenzin II spodbuja tudi sproščanje aldosterona, ramiprilat povzroči zmanjšanje izločanja aldosterona. Povprečni odziv na zaviralce ACE pri črnih (afro-karibskih) hipertenzivnih bolnikih (običajno ima ta hipertenzivna populacija nizko raven renina) je nižji kot pri bolnikih, ki niso temnopolti.
Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid je tiazidni diuretik. Mehanizem antihipertenzivnega učinka tiazidnih diuretikov ni popolnoma razumljen. Hidroklorotiazid zavira reabsorpcijo natrija in klora v distalnem tubulu.Povečanje ledvičnega izločanja teh ionov spremlja povečanje proizvodnje urina (zaradi osmotske vezave vode). Izločanje kalija in magnezija se je povečalo, izločanje sečne kisline se je zmanjšalo. Možni mehanizmi antihipertenzivnega delovanja hidroklorotiazida so lahko: sprememba natrijevega ravnovesja, zmanjšanje količine zunajcelične vode in plazme, sprememba ledvične žilne odpornosti ter zmanjšan odziv na noradrenalin in angiotenzin II.
Farmakodinamični učinki
Ramipril
Uporaba ramiprila povzroči izrazito zmanjšanje periferne arterijske odpornosti. Na splošno niti ledvični pretok plazme niti indeks glomerularne filtracije ne pride do opaznih sprememb.Uporaba ramiprila pri hipertenzivnih bolnikih povzroči znižanje krvnega tlaka tako v pokončnem kot v ležečem položaju brez kompenzacijskega povečanja srčnega utripa.
Po enkratnem peroralnem odmerku se pri večini bolnikov antihipertenzivni učinek pojavi 1-2 uri po zaužitju, doseže največji učinek po 3-6 urah in traja vsaj 24 ur.
Največji antihipertenzivni učinek pri neprekinjenem zdravljenju z ramiprilom je običajno dosežen po 3-4 tednih.
Pokazalo se je, da se antihipertenzivni učinek ohrani za dolgotrajno zdravljenje do 2 leti.
Nenadna prekinitev zdravljenja ne povzroči hitrega povratnega zvišanja krvnega tlaka.
Hidroklorotiazid
Pri hidroklorotiazidu se diureza pojavi v 2 urah, največji učinek pa se pojavi pri približno 4 urah, medtem ko delovanje traja približno 6-12 ur.
Začetek antihipertenzivnega učinka se pojavi po 3-4 dneh in lahko traja do teden dni po prekinitvi zdravljenja.
Učinek zniževanja krvnega tlaka spremlja rahlo povečanje filtrirne frakcije, ledvično žilni upor in aktivnost renina v plazmi.
Sočasna uporaba ramiprila-hidroklorotiazida
V kliničnih preskušanjih je kombinacija povzročila večje znižanje krvnega tlaka kot katerikoli od zdravil, ki so jih dajali sami. Verjetno zaradi blokade sistema renin-angiotenzin-aldosteron sočasna uporaba ramiprila s hidroklorotiazidom nadomesti izgubo, povezano s temi diuretiki. Kombinacija zaviralca ACE s tiazidnim diuretikom povzroči sinergistični učinek in tudi zmanjša tveganje za hipokaliemijo, ki jo povzroči sam diuretik.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Farmakokinetika in presnova
Ramipril
Absorpcija
Po peroralni uporabi se ramipril hitro absorbira iz prebavil; največja koncentracija ramiprila v plazmi je dosežena v eni uri.Na podlagi izločanja urina je absorpcija najmanj 56% in nanjo bistveno ne vpliva prisotnost hrane v prebavnem traktu. Biološka uporabnost aktivnega presnovka ramiprilata po peroralni uporabi 2,5 mg in 5 mg ramiprila je 45%.
Najvišje plazemske koncentracije ramiprilata, edinega aktivnega presnovka ramiprila, so dosežene 2-4 ure po zaužitju ramiprila. Ravnovesne plazemske koncentracije ramiprilata po enkratnem dajanju običajnih dnevnih odmerkov ramiprila so dosežene približno četrti dan zdravljenja pribl. .
Distribucija
Vezava ramiprila na beljakovine v serumu je približno 73%, ramiprilata pa približno 56%.
Presnova
Ramipril se skoraj popolnoma presnovi v ramiprilat in ester diketopiperazina, kislo obliko diketopiperazina in glukuronide ramiprila in ramiprilata.
Odprava
Izločanje presnovkov poteka predvsem skozi ledvice. Koncentracija ramiprilata v plazmi se polifazno zmanjšuje. Zaradi močne in nasičene vezave na ACE in počasne disociacije iz encima ima ramiprilat podaljšano končno fazo izločanja pri zelo nizkih plazemskih koncentracijah.
Po večkratnih dnevnih odmerkih ramiprila je bil učinkoviti razpolovni čas koncentracij ramiprilata 13-17 ur za odmerke 5-10 mg in daljši za nižje odmerke 1,25-2,5 mg. Ta razlika je povezana z nasičeno sposobnostjo encima, da vežemo ramiprilat. Enkratni peroralni odmerek ramiprila je povzročil nedoločljivo raven ramiprila in njegovega presnovka v materinem mleku. Vendar učinek dajanja večkratnih odmerkov ni znan.
Bolniki z ledvično insuficienco (glejte poglavje 4.2)
Ledvično izločanje ramiprilata se zmanjša pri bolnikih z ledvično insuficienco, ledvični očistek ramiprilata pa je sorazmeren z očistkom kreatinina, kar ima za posledico povišane plazemske koncentracije ramiprilata, ki padajo počasneje kot pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic.
Bolniki z jetrno insuficienco (glejte poglavje 4.2)
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter se presnova ramiprila v ramiprilat upočasni zaradi zmanjšane aktivnosti jetrnih esteraz; pri teh bolnikih se koncentracija ramiprila v plazmi poveča. Najvišje koncentracije ramiprilata pri teh bolnikih pa se ne razlikujejo od tistih opazili pri osebah z normalnim delovanjem jeter.
Hidroklorotiazid
Absorpcija
Po peroralni uporabi se približno 70% hidroklorotiazida absorbira iz prebavil. Najvišje plazemske koncentracije hidroklorotiazida so dosežene v 1,5 - 5 urah.
Distribucija
Vezava hidroklorotiazida na beljakovine v plazmi je 40%.
Presnova
Hidroklorotiazid ima zanemarljivo presnovo v jetrih.
Odprava
Hidroklorotiazid se skoraj v celoti (> 95%) izloči v nespremenjeni obliki skozi ledvice: med 50 in 70% enkratnega peroralnega odmerka se izloči v 24 urah. Razpolovni čas izločanja je 5-6 ur.
Bolniki z ledvično insuficienco (glejte poglavje 4.2)
Pri bolnikih z ledvično insuficienco se ledvično izločanje hidroklorotiazida zmanjša, ledvični očistek hidroklorotiazida pa je sorazmeren z očistkom kreatinina, kar povzroči povišane plazemske koncentracije hidroklorotiazida, ki se zmanjšujejo počasneje kot pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic.
Bolniki z jetrno insuficienco (glejte poglavje 4.2)
Farmakokinetika hidroklorotiazida se pri bolnikih s cirozo jeter ne spremeni bistveno. Farmakokinetike hidroklorotiazida pri bolnikih s srčnim popuščanjem niso preučevali.
Ramipril in hidroklorotiazid
Sočasna uporaba ramiprila in hidroklorotiazda ne spremeni njihove biološke uporabnosti. Kombinirani izdelek se lahko šteje za bioekvivalentan izdelkom, ki vsebujejo posamezne sestavine.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Pri podganah in miših kombinacija ramiprila in hidroklorotiazida ni povzročila akutne toksičnosti do 10.000 mg / kg.
Študije mutagenosti in rakotvornosti s kombinacijo niso bile izvedene, saj študije s posameznimi sestavinami niso pokazale tveganja.
Študije razmnoževanja pri podganah in kuncih so pokazale, da je kombinacija nekoliko bolj strupena kot katera koli od posameznih sestavin, vendar nobena študija ni pokazala teratogenega učinka kombinacije.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
2,5 mg + 12,5 mg tablete
Hipromeloza
Predželatiniran koruzni škrob
Mikrokristalna celuloza
Natrijev stearil fumarat
Tablete 5 mg + 25 mg
Hipromeloza
Predželatiniran koruzni škrob
Mikrokristalna celuloza
Natrijev stearil fumarat
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
2,5 mg + 12,5 mg: pakiranja po 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300, 320 tablet v pretisnih omotih iz PVC / aluminija
5 mg + 25 mg: pakiranja po 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300, 320 tablet v pretisnih omotih iz PVC / aluminija
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
sanofi-aventis S.p.A.
Viale L. Bodio, 37 / B - Milan
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
2,5 mg + 12,5 mg tablete 14 tablet AIC n. 028531010
2,5 mg + 12,5 mg tablete 320 tablet AIC n. 028531174
5 mg + 25 mg tablete 14 tablet AIC n. 028531022
5 mg + 25 mg tablete 320 tablet AIC n. 028531186
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 31. oktober 1994
Zadnji datum podaljšanja: 15. november 2004
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Septembra 2014