Aktivne sestavine: dipiridamol, acetilsalicilna kislina
AGGRENOX 200 mg + 25 mg trde kapsule s prirejenim sproščanjem
Indikacije Zakaj se zdravilo Aggrenox uporablja? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
Antitrombotiki, zdravila proti trombocitom - kombinacija dipiridamola / acetilsalicilne kisline.
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
Preprečevanje kapi pri bolnikih s predhodnimi prehodnimi ishemičnimi napadi ali popolno ishemično kapjo zaradi tromboze (sekundarna preventiva).
Kontraindikacije Kadar zdravila Aggrenox ne smete uporabljati
- Preobčutljivost za zdravilne učinkovine (dipiridamol in acetilsalicilno kislino), salicilate ali katero koli pomožno snov.
- Bolniki z aktivno razjedo na želodcu ali dvanajstniku ali z motnjami strjevanja krvi.
- Nosečnost in dojenje: zdravilo AGGRENOX je na splošno kontraindicirano v prvem in drugem trimesečju nosečnosti in med dojenjem; kontraindicirano v tretjem trimesečju (glejte tudi "Posebna opozorila").
- Uporaba tega zdravila je kontraindicirana pri otrocih in mladostnikih, mlajših od šestnajst let.
- Zaradi prisotnosti acetilsalicilne kisline se je treba pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (hitrost glomerularne filtracije manj kot 10 ml / min) ali jetrih izogibati dajanju zdravila AGGRENOX.
V primeru redkih dednih stanj, ki bi lahko bila nezdružljiva s pomožno snovjo zdravila, je isto kontraindicirano.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Aggrenox
Opozorila v zvezi z acetilsalicilno kislino
Zaradi prisotnosti acetilsalicilne kisline je treba zdravilo AGGRENOX previdno uporabljati pri bolnikih z astmo, alergijskim rinitisom, nosnimi polipi, kroničnimi ali ponavljajočimi se bolečinami v želodcu ali dvanajstniku, ledvično ali jetrno insuficienco ali pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze. Pred začetkom zdravljenja z zdravilom AGGRENOX je treba zagotoviti, da bolnik prej ni imel preobčutljivostnih reakcij na acetilsalicilno kislino ali druga nesteroidna protivnetna zdravila.
Kardiovaskularne patologije
Med drugimi lastnostmi ima dipiridamol vazodilatacijski učinek. Dipiridamol je treba uporabljati previdno pri bolnikih s hudo koronarno arterijsko boleznijo, vključno z nestabilno angino pektoris ali nedavnim miokardnim infarktom, obstrukcijo ventrikularnega odtoka ali hemodinamsko nestabilnostjo (npr. Kongestivno srčno popuščanje).
Myasthenia gravis
Pri bolnikih z miastenijo gravis bo morda potrebna sprememba režima zdravljenja, če se spremeni odmerek dipiridamola (glejte »Interakcije«).
Odmerka acetilsalicilne kisline, ki je prisoten v zdravilu AGGRENOX, pri sekundarnem preprečevanju miokardnega infarkta niso preučevali.
Otroci in mladostniki
Obstaja možna povezava med acetilsalicilno kislino in Reyejevim sindromom, če se daje otrokom. Zaradi nevarnosti Reyejevega sindroma se zdravila AGGRENOX ne sme uporabljati pri otrocih in mladostnikih s febrilnimi stanji ali virusnimi okužbami s povišano telesno temperaturo ali brez nje. Reyejev sindrom je zelo redka bolezen, ki prizadene možgane in jetra ter je lahko usodna.
Upokojenci
Ljudje, starejši od 70 let, zlasti ob prisotnosti sočasnih terapij, naj to zdravilo uporabljajo le po posvetovanju z zdravnikom.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Aggrenox
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Nesteroidna protivnetna zdravila (nesteroidna protivnetna zdravila) / kortikosteroidi / alkohol
Neželeni učinki na prebavila se povečajo, če se acetilsalicilna kislina daje v kombinaciji z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, kortikosteroidi ali kroničnim uživanjem alkohola.
Povezava dipiridamola z acetilsalicilno kislino ne poveča pojavnosti krvavitev.
Sočasna uporaba ibuprofena, zagotovo pa ne drugih NSAID ali paracetamola, lahko pri bolnikih s povečanim kardiovaskularnim tveganjem omeji koristne učinke aspirina na srce in ožilje.
Snovi, ki vplivajo na strjevanje krvi
Kadar se dipiridamol uporablja v kombinaciji s katero koli drugo snovjo, ki vpliva na strjevanje, na primer z antikoagulanti in antiagregatorji, je treba upoštevati previdnostne ukrepe, opozorila in prenašanje, opisane v navodilih za uporabo teh zdravil.
Pokazalo se je, da acetilsalicilna kislina poveča tveganje za krvavitev, če jo jemljemo z antikoagulanti, antiagregacijskimi zdravili, selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) ali anagrelidom.
Ko se dipiridamol daje skupaj z varfarinom, krvavitve niso pogostejše ali intenzivnejše od tistih, ki jih opazimo samo z varfarinom.
Antikonvulzivi
Pokazalo se je, da acetilsalicilna kislina poveča učinek valprojske kisline in fenitoina ter poveča tveganje za neželene učinke.
Adenozin
Dipiridamol poveča koncentracijo adenozina v krvi in kardiovaskularne učinke, zato je treba razmisliti o priporočljivosti ponovne prilagoditve odmerka adenozina.
Antihipertenzivi
Dipiridamol lahko poveča hipotenzivni učinek antihipertenzivnih zdravil.
Zaviralci holinesteraze
Dipiridamol lahko prepreči antiholinesterazni učinek zdravil, ki zavirajo holinesterazo, in potencialno poslabša primere miastenije gravis.
Hipoglikemiki / metotreksat
Učinek hipoglikemičnih zdravil in toksičnost metotreksata se lahko povečata s sočasno uporabo acetilsalicilne kisline.
Spironolakton / Urikozurična sredstva
Acetilsalicilna kislina lahko zmanjša natriuretični učinek spironolaktona in lahko zavira učinek urikozuričnih zdravil (kot so probenecid, sulfinpirazon).
Učinek zdravljenja se lahko spremeni, če se acetilsalicilna kislina jemlje sočasno z drugimi zdravili, kot so:
- antikoagulanti (npr. varfarin);
- zdravila proti zavrnitvi (npr. ciklosporin, takrolimus);
- antihipertenzivi (npr. diuretiki in zaviralci ACE);
- zdravila proti bolečinam in protivnetna zdravila (npr. steroidi, nesteroidna protivnetna zdravila);
- zdravila za protin (probenecid);
- zdravila proti raku in revmatoidnemu artritisu (metotreksat).
Pred uporabo acetilsalicilne kisline povejte svojemu zdravniku, če jemljete katerokoli drugo zdravilo (vključno s samozdravljenjem).
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Krvavitev
Zaradi nevarnosti krvavitve je treba, tako kot pri drugih antiagregacijskih zdravilih, zdravilo AGGRENOX uporabljati previdno pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitve, zato jih je treba skrbno spremljati glede vseh znakov krvavitve, vključno s prikritimi krvavitvami (glejte »Interakcije«).
Bolnike, ki jemljejo sočasno zdravila, ki lahko povečajo tveganje za krvavitve, kot so antikoagulanti, antiagregacijska sredstva, selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI), je treba anagrelid obravnavati previdno (glejte "Interakcije").
Žolčne motnje
Poročali so o majhnem številu primerov, v katerih je bil nekonjugiran dipiridamol v različnih količinah vključen v žolčne kamne (do 70% suhe teže kamna). Vsi ti bolniki so bili starejši, imeli so naraščajoči holangitis in so se več let zdravili s peroralnim dipiridamolom. Pri teh bolnikih se ni izkazalo, da je dipiridamol sprožilec žolčnih kamnov. Možno je, da je bakterijska deglukuronidacija konjugiranega dipiridamola v žolču mehanizem, odgovoren za prisotnost dipiridamola v žolčnih kamnih.
Glavobol ali migrena
Glavobola ali migrene, ki se lahko pojavijo zlasti na začetku zdravljenja z zdravilom AGGRENOX, se ne sme zdraviti z analgetičnimi odmerki acetilsalicilne kisline.
Stresni test z intravenskim dipiridamolom
Klinične izkušnje kažejo, da bi morali bolniki, ki se zdravijo s peroralnim dipiridamolom in ki bi morali opraviti tudi stresni test zaradi intravenskega dipiridamola, 24 ur pred zdravljenjem z intravenskim dipiridamolom prekiniti peroralno zdravljenje z dipiridamolom. z intravenskim dipiridamolom lahko poslabša občutljivost testa.
Uporaba med nosečnostjo ali dojenjem
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Nosečnost
Ni dovolj dokazov o varnosti dipiridamola in majhnih odmerkov acetilsalicilne kisline v nosečnosti. Zato je treba zdravilo AGGRENOX dajati v prvem in drugem trimesečju nosečnosti le, če zdravnik meni, da je to bistveno glede na pričakovane koristi v primerjavi z možnimi tveganji. Poleg tega se zdravila AGGRENOX ne sme dajati v tretjem trimesečju nosečnosti (glejte "Kontraindikacije").
Čas hranjenja
Dipiridamol in salicilati se izločajo v materino mleko. Zato je treba zdravilo AGGRENOX dajati samo doječim ženskam, če je to nujno potrebno.
Plodnost
Študije o učinkih zdravila na plodnost pri ljudeh niso bile izvedene.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o vplivu zdravila na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.
Vendar so v kliničnih preskušanjih poročali o simptomih, kot sta omotica in zmedenost (glejte "Neželeni učinki"). Bolnikom zato svetujemo, naj bodo pri vožnji ali upravljanju strojev previdni.
Če se pri bolnikih pojavijo takšni simptomi, se morajo izogibati potencialno nevarnim dejavnostim, kot so vožnja ali upravljanje strojev.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila AGGRENOX
AGGRENOX vsebuje laktozo in saharozo. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Aggrenox: Odmerjanje
Za peroralno dajanje. Priporočeni odmerek je 1 kapsula dvakrat na dan, običajno 1 zjutraj in 1 zvečer, po možnosti z obroki.
Kapsule je treba pogoltniti cele, ne žvečiti.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila AGGRENOX, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Aggrenox
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila AGGRENOX nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Simptomi
Glede na razmerje med odmerki dipiridamola in acetilsalicilne kisline pri prevelikem odmerjanju prevladujejo znaki in simptomi dipiridamola.
Zaradi majhnega števila prijavljenih primerov je malo izkušenj s prevelikim odmerjanjem dipiridamola. Pričakovani so simptomi, kot so vročinski občutki, zardevanje, znojenje, nemir, občutki šibkosti, omotica in angina. Lahko opazimo padec krvnega tlaka in tahikardijo.
Znaki in simptomi skromnega akutnega prevelikega odmerjanja acetilsalicilne kisline so hiperventilacija, brenčanje, slabost, bruhanje, motnje vida in sluha, omotica in zmedenost. Delirij, tremor, dispneja, znojenje se lahko pojavijo pri hudi zastrupitvi. Krvavitve, dehidracija, motnje v kislinsko-bazičnem ravnovesju in v elektrolitski sestavi krvi, hipotermiji in komi. Vrtoglavica in zvonjenje v ušesih sta lahko simptom prevelikega odmerjanja, zlasti pri starejših bolnikih.
Terapija
Priporoča se simptomatsko zdravljenje. Upoštevati je treba izpiranje želodca. Uporaba ksantinskih derivatov (npr. Aminofilina) lahko prepreči hemodinamske učinke prevelikega odmerjanja dipiridamola. Zaradi široke porazdelitve v tkivih in prevladujočega izločanja iz jeter je dipiridamol komaj na voljo za pospešeno odstranitev.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila AGGRENOX, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Aggrenox
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo AGGRENOX neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Neželeni učinki zdravila AGGRENOX, razvrščeni po sistemsko-organskih razredih:
Motnje krvnega in limfnega sistema
Trombocitopenija (zmanjšano število trombocitov), anemija, anemija zaradi pomanjkanja železa zaradi okultne krvavitve iz prebavil.
Motnje imunskega sistema
Preobčutljivostne reakcije, vključno z izpuščajem, urtikarijo, hudim bronhospazmom in angioedemom.
Motnje živčnega sistema
Intrakranialna krvavitev, omotica, glavobol, celo migrena (zlasti na začetku zdravljenja).
Očesne motnje
Krvavitev v očesu.
Srčne patologije
Tahikardija, poslabšanje simptomov koronarne arterijske bolezni, sinkopa.
Vaskularne patologije
Hipotenzija, vročinski utripi.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Epistaksa.
Bolezni prebavil
Bruhanje, slabost, driska, dispepsija, razjeda želodca, razjeda dvanajstnika, erozivni gastritis, krvavitev iz prebavil, bolečine v trebuhu.
Bolezni kože in podkožja
Kožne krvavitve, vključno s kontuzijo, modricami in hematomom.
Motnje mišično -skeletnega sistema, vezivnega tkiva
Mialgija.
Diagnostični testi
Podaljšan čas krvavitve.
Poškodbe, zastrupitve in zapleti pri postopkih
Po postopku krvavitev, proceduralna krvavitev.
Nadaljnji znani neželeni učinki posameznih učinkovin so naslednji, prav tako naj bi bili namenjeni zdravilu AGGRENOX.
Dipiridamol:
Dodatni neželeni učinki, o katerih so poročali samo pri uporabi dipiridamola, so naslednji:
Poročali so, da je dipiridamol vključen v žolčne kamne.
Acetilsalicilna kislina:
Dodatni neželeni učinki, o katerih so poročali samo pri uporabi acetilsalicilne kisline, so naslednji:
Motnje krvnega in limfnega sistema
Diseminirana intravaskularna koagulacija, koagulopatija.
Motnje imunskega sistema
Anafilaktične reakcije (zlasti pri bolnikih z astmo).
Presnovne in prehranske motnje
Hipoglikemija (otroci), hiperglikemija, žeja, dehidracija, hiperkaliemija, presnovna acidoza, respiratorna alkaloza.
Psihiatrične motnje
Stanje zmede.
Motnje živčnega sistema
Vznemirjenost, možganski edem, letargija, konvulzije. Bolezni ušes in labirinta Tinitus, gluhost.
Srčne patologije
Aritmija.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Dispneja, krvavitev iz dlesni, edem grla, hiperventilacija, pljučni edem, tahipneja.
Bolezni prebavil
Perforirana razjeda želodca, perforirana razjeda dvanajstnika, melaena, hematemeza, pankreatitis.
Bolezni jeter in žolčnika
Reyejev sindrom, hepatitis.
Bolezni kože in podkožja
Polimorfni eritem.
Motnje mišično -skeletnega sistema, vezivnega tkiva
Rabdomioliza.
Ledvične in urinske motnje
Ledvična odpoved, intersticijski nefritis, papilarna nekroza ledvic, proteinurija.
Nosečnost, porod in perinatalna stanja
Dolgotrajna nosečnost, podaljšani porod, majhni dojenčki, mrtvorojenost, krvavitve v nosečnosti, krvavitve po porodu.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Pireksija, hipotermija.
Diagnostični testi
Nenormalni testi delovanja jeter, zvišana sečna kislina v krvi (lahko povzroči napade protina), podaljšan protrombinski čas.
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Z poročanjem o stranskih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Naveden rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Shranjujte pri 30 ° C, steklenico zaprite za zaščito pred vlago.
AGRENOKS Hranite ZUNAJ DOSEGA IN POGLEDA OTROK.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.
Druge informacije
SESTAVA
Ena kapsula vsebuje: Aktivne sestavine: dipiridamol 200 mg; acetilsalicilna kislina 25 mg.
Pomožne snovi: vinska kislina, povidon, kopolimer metakrilatne kisline-metil metakrilat (1: 2), smukec, arabska guma, hipromeloza ftalat, hipromeloza, triacetin, dimetikon 350, stearinska / palmitinska kislina, laktoza monohidrat, aluminijev stearat, koloidni silicijev dioksid , mikrokristalna celuloza, saharoza, E 171; kapsula (trda): želatina, E 171, E 172, prečiščena voda.
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
Trde kapsule s spremenjenim sproščanjem. Pakiranja: 50, 60 kapsul.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
AGGRENOX 200 MG + 25 MG Trdno spremenjene kapsule za sproščanje
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena kapsula vsebuje:
200 mg dipiridamola
acetilsalicilna kislina 25 mg
Pomožne snovi z znanim učinkom: ena kapsula vsebuje 53 mg laktoze in 11,3 mg saharoze
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Trde kapsule s spremenjenim sproščanjem.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
AGGRENOX je indiciran za preprečevanje možganske kapi pri bolnikih s predhodnimi prehodnimi ishemičnimi napadi ali popolno ishemično kapjo zaradi tromboze (sekundarna preventiva).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Priporočeni odmerek je ena kapsula dvakrat na dan, običajno enkrat zjutraj in enkrat zvečer, po možnosti z obroki.
Kapsule je treba pogoltniti cele, ne žvečiti.
04.3 Kontraindikacije
• Preobčutljivost za učinkovine, salicilate ali katero koli pomožno snov.
• Bolniki z aktivno razjedo želodca ali dvanajstnika ali z motnjami strjevanja krvi.
• Nosečnost in dojenje: zdravilo AGGRENOX je na splošno kontraindicirano v prvem in drugem trimesečju nosečnosti in med dojenjem; kontraindicirano v tretjem trimesečju (glejte poglavje 4.6).
• Uporaba tega zdravila je kontraindicirana pri otrocih in mladostnikih, mlajših od šestnajst let.
• Zaradi prisotnosti acetilsalicilne kisline se je treba pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (hitrost glomerularne filtracije manj kot 10 ml / min) ali jetrih izogibati dajanju zdravila AGGRENOX (glejte tudi poglavje 5.2).
V primeru redkih dednih stanj, ki bi lahko bila nezdružljiva s pomožno snovjo zdravila, je isto kontraindicirano.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Krvavitev
Zaradi nevarnosti krvavitve je treba, tako kot pri drugih antiagregacijskih zdravilih, zdravilo AGGRENOX uporabljati previdno pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitev, zato jih je treba skrbno spremljati glede vseh znakov krvavitve, vključno s prikritimi krvavitvami (glejte poglavje 4.5).
Bolnike, ki jemljejo sočasno zdravila, ki lahko povečajo tveganje za krvavitve, kot so antikoagulanti, zdravila proti trombocitom, selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) ali anagrelid, je treba zdraviti previdno (glejte poglavje 4.5).
Kardiovaskularne patologije
Med drugimi lastnostmi ima dipiridamol vazodilatacijski učinek. Dipiridamol je treba uporabljati previdno pri bolnikih s hudo koronarno arterijsko boleznijo, vključno z nestabilno angino pektoris ali nedavnim miokardnim infarktom, obstrukcijo ventrikularnega odtoka ali hemodinamsko nestabilnostjo (npr. Kongestivno srčno popuščanje).
Odmerka acetilsalicilne kisline, ki je prisoten v zdravilu AGGRENOX, pri sekundarnem preprečevanju miokardnega infarkta niso preučevali.
Myasthenia gravis
Pri bolnikih z miastenijo gravis bo morda potrebna sprememba urnika zdravljenja v primeru spremembe odmerka dipiridamola (glejte poglavje 4.5).
Žolčne motnje
Poročali so o majhnem številu primerov, v katerih je bil nekonjugiran dipiridamol v različnih količinah vključen v žolčne kamne (do 70% suhe teže kamna). Vsi ti bolniki so bili starejši, imeli so naraščajoči holangitis in so se več let zdravili s peroralnim dipiridamolom. Pri teh bolnikih se ni izkazalo, da je dipiridamol sprožilec žolčnih kamnov. Možno je, da je bakterijska deglukuronidacija konjugiranega dipiridamola v žolču mehanizem, odgovoren za prisotnost dipiridamola v žolčnih kamnih.
Glavobol ali migrena
Glavobola ali migrene, ki se lahko pojavijo zlasti na začetku zdravljenja z zdravilom AGGRENOX, se ne sme zdraviti z analgetičnimi odmerki acetilsalicilne kisline.
Preobčutljivost
Poleg tega je pri bolnikih, preobčutljivih za nesteroidna protivnetna zdravila, potrebna previdnost.
Opozorila v zvezi z acetilsalicilno kislino
Zaradi prisotnosti acetilsalicilne kisline je treba zdravilo AGGRENOX previdno uporabljati pri bolnikih z astmo, alergijskim rinitisom, nosnimi polipi, kroničnimi ali ponavljajočimi se bolečinami v želodcu ali dvanajstniku, ledvično ali jetrno insuficienco (glejte poglavje 5.2) ali pomanjkanjem glukoze-6-fosfata. dehidrogenaza.
Otroci in mladostniki
Obstaja možna povezava med acetilsalicilno kislino in Reyejevim sindromom, če se daje otrokom. Zaradi nevarnosti Reyejevega sindroma se zdravila AGGRENOX ne sme uporabljati pri otrocih in mladostnikih s febrilnimi stanji ali virusnimi okužbami s povišano telesno temperaturo ali brez nje. Reyejev sindrom je zelo redka bolezen, ki prizadene možgane in jetra ter je lahko usodna.
Upokojenci
Ljudje, starejši od 70 let, zlasti ob prisotnosti sočasnih terapij, naj to zdravilo uporabljajo le po posvetovanju z zdravnikom.
Stresni test z intravenskim dipiridamolom
Klinične izkušnje kažejo, da bi morali bolniki, ki se zdravijo s peroralnim dipiridamolom in ki bi morali opraviti tudi stresni test zaradi intravenskega dipiridamola, 24 ur pred zdravljenjem z intravenskim dipiridamolom prekiniti peroralno zdravljenje z dipiridamolom. z intravenskim dipiridamolom lahko poslabša občutljivost testa.
Opozorila v zvezi z nekaterimi sestavinami zdravila AGGRENOX
Ena kapsula vsebuje 53 mg laktoze in 11,3 mg saharoze, ki sestavljata 106 mg laktoze in 22,6 mg saharoze v največjem priporočenem dnevnem odmerku: bolniki z redkimi dednimi težavami intolerance za fruktozo in / ali galaktozo, pomanjkanjem laktaze ali glukozo- malabsorpcija galaktoze ali pomanjkanje saharaze izomaltaze ne smete jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Nesteroidna protivnetna zdravila (nesteroidna protivnetna zdravila) / kortikosteroidi / alkohol
Neželeni učinki na prebavila se povečajo, če se acetilsalicilna kislina daje v kombinaciji z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, kortikosteroidi ali kroničnim uživanjem alkohola.
Sočasna uporaba ibuprofena, zagotovo pa ne drugih NSAID ali paracetamola, lahko pri bolnikih s povečanim kardiovaskularnim tveganjem omeji koristne učinke aspirina na srce in ožilje.
Snovi, ki vplivajo na strjevanje krvi
Kadar se dipiridamol uporablja v kombinaciji s katero koli drugo snovjo, ki vpliva na strjevanje, na primer z antikoagulanti in antiagregatorji, je treba upoštevati varnostni profil teh zdravil.
Pokazalo se je, da acetilsalicilna kislina poveča tveganje za krvavitev, če jo dajemo z antikoagulanti, antiagregacijskimi zdravili, selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) ali anagrelidom.
Povezava dipiridamola z acetilsalicilno kislino ne poveča pojavnosti krvavitev.
Ko se dipiridamol daje skupaj z varfarinom, krvavitve niso pogostejše ali intenzivnejše od tistih, ki jih opazimo samo z varfarinom.
Antikonvulzivi
Pokazalo se je, da acetilsalicilna kislina poveča učinek valprojske kisline in fenitoina ter poveča tveganje za neželene učinke.
Adenozin
Dipiridamol poveča koncentracijo adenozina v krvi in kardiovaskularne učinke, zato je treba razmisliti o priporočljivosti ponovne prilagoditve odmerka adenozina.
Antihipertenzivi
Dipiridamol lahko poveča hipotenzivni učinek antihipertenzivnih zdravil.
Zaviralci holinesteraze
Dipiridamol lahko prepreči antiholinesterazni učinek zdravil, ki zavirajo holinesterazo, in lahko poslabša primere miastenije gravis (glejte poglavje 4.4).
Hipoglikemiki / metotreksat
Učinek hipoglikemičnih zdravil in toksičnost metotreksata se lahko povečata s sočasno uporabo acetilsalicilne kisline.
Spironolakton / Urikozurična sredstva
Acetilsalicilna kislina lahko zmanjša natriuretični učinek spironolaktona in lahko zavira učinek urikozuričnih zdravil (kot so probenecid, sulfinpirazon).
Eksperimentalni podatki kažejo, da lahko ibuprofen pri sočasni uporabi zdravil zavira učinke nizkih odmerkov acetilsalicilne kisline na agregacijo trombocitov, vendar omejeni podatki in negotovosti v zvezi z njihovo uporabo v klinični situaciji ne omogočajo trdnih zaključkov za nadaljnjo uporabo ibuprofen; zdi se, da pri občasni uporabi ibuprofena ni klinično pomembnega učinka (glejte poglavje 5.1).
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Čeprav predklinične študije niso pokazale tveganja za zdravje (glejte poglavje 5.3), ni dovolj dokazov o varnosti dipiridamola in majhnih odmerkov acetilsalicilne kisline v nosečnosti. Zato je treba zdravilo AGGRENOX dajati v prvem in drugem trimesečju nosečnosti le, če zdravnik meni, da je to bistveno glede na pričakovane koristi v primerjavi z možnimi tveganji.
Zdravilo AGGRENOX je kontraindicirano tudi v tretjem trimesečju nosečnosti.
Čas hranjenja
Dipiridamol in salicilati se izločajo v materino mleko (glejte poglavji 5.2 in 5.3).
Zato je treba pri doječih ženskah zdravilo AGGRENOX dajati le, če je to nujno potrebno.
Plodnost
Študije o učinkih zdravila na plodnost pri ljudeh niso bile izvedene. V predkliničnih študijah z dipiridamolom ali acetilsalicilno kislino niso opazili okvare plodnosti (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o vplivu zdravila na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.
Vendar je treba bolnike opozoriti, da so v kliničnih preskušanjih poročali o simptomih, kot sta omotica in zmedenost. Zato je pri vožnji ali upravljanju strojev potrebna previdnost.
Če se pri bolnikih pojavijo takšni simptomi, se morajo izogibati potencialno nevarnim dejavnostim, kot so vožnja ali upravljanje strojev.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Za določitev varnostnega profila zdravila AGGRENOX so bili uporabljeni rezultati dveh obsežnih študij (ESPS-2, PRoFESS), v katere je bilo vključenih skupaj 26.934 bolnikov, od tega 11.831 v skupino za zdravljenje z zdravilom AGGRENOX. Ti podatki so združeni z obsežnimi izkušnjami podjetja AGGRENOX po trženju.
Najpogosteje poročani neželeni učinki so glavobol, omotica in prebavni dogodki, kot so dispepsija, driska, slabost in bolečine v trebuhu. Najpomembnejši resni neželeni učinki, povezani z uporabo zdravila AGGRENOX, so bili krvavitve.
Tabela neželenih učinkov
Med uporabo zdravila AGGRENOX v študijah ESPS-2 in PRoFESS in kot posledica spontanega poročanja so poročali o naslednjih neželenih učinkih.
1 Znani neželeni učinki samo dipiridamola
2 Znani neželeni učinki monoterapije z acetilsalicilno kislino
Opis izbranih neželenih učinkov
Najpomembnejši resni neželeni učinki, povezani z uporabo zdravila AGGRENOX, so bili krvavitve. Podatki iz študij ESPS-2 in PRoFESS so bili ocenjeni glede krvavitev, vključno z večjo krvavitvijo. Razvrščeni so bili krvavitve. Kot so krvavitve, hude krvavitve, intrakranialna krvavitev in krvavitev iz prebavil:
V kontrolirani študiji ESPS-2 je bilo 1.650 bolnikov zdravljenih v skupini AGGRENOX (100%) in 1.649 v skupini, ki je prejemala placebo (100%). Povprečno trajanje zdravljenja je bilo 1,4 leta. Skupna incidenca krvavitev je bila 8,7% v skupini z zdravilom AGGRENOX in 4,5% v skupini s placebom. Incidenca hude krvavitve je bila 1,6% oziroma 0,4%. Incidenca intrakranialnih krvavitev je bila 0,6% oziroma 0,4%, medtem ko je bila incidenca gastrointestinalnih krvavitev 4,3% oziroma 2,6%.
V študiji PRoFESS je bilo v skupini AGGRENOX zdravljenih 10.055 bolnikov (100%). Povprečno trajanje zdravljenja je bilo 1,9 leta. Skupna incidenca krvavitev je bila 5,3%, pojavnost hude krvavitve 3,3%, incidenca intrakranialne krvavitve 1,2%(vključno z intraokularno krvavitvijo (0,2%)), medtem ko je bila incidenca krvavitev iz prebavil 1,9%.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi
Glede na razmerje med odmerki dipiridamola in acetilsalicilne kisline pri prevelikem odmerjanju prevladujejo znaki in simptomi dipiridamola.
Zaradi majhnega števila prijavljenih primerov je malo izkušenj s prevelikim odmerjanjem dipiridamola. Pričakovani so simptomi, kot so vročina, zardevanje, znojenje, nemir, občutek šibkosti, omotica in bolečine v angini. Lahko opazimo padec krvnega tlaka in tahikardijo.
Znaki in simptomi skromnega akutnega prevelikega odmerjanja acetilsalicilne kisline so hiperventilacija, brenčanje, slabost, bruhanje, motnje vida in sluha, omotica in zmedenost.
V primeru hude zastrupitve lahko opazimo delirij, tremor, dispnejo, znojenje, krvavitve, dehidracijo, motnje kislinsko-bazičnega ravnovesja in elektrolitsko sestavo krvi, hipotermijo in komo.
Vrtoglavica in zvonjenje v ušesih sta lahko simptom prevelikega odmerjanja, zlasti pri starejših bolnikih.
Terapija
Priporoča se simptomatsko zdravljenje. Upoštevati je treba izpiranje želodca. Uporaba derivatov ksantina (npr. Aminofilina) lahko prepreči hemodinamične učinke prevelikega odmerjanja dipiridamola. Zaradi široke porazdelitve v tkivih in prevladujočega izločanja iz jeter je dipiridamol komaj na voljo za pospešeno odstranitev.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antitrombotiki, zdravila proti trombocitom; Oznaka ATC: B01AC.
Antitrombotični učinek kombinacije acetilsalicilna kislina / dipiridamol temelji na različnih vključenih biokemičnih mehanizmih.
L "acetilsalicilna kislina nepovratno inaktivira encim ciklooksigenazo v trombocitih in tako prepreči nastanek tromboksana A2, močnega induktorja agregacije trombocitov in vazokonstrikcije.
The dipiridamol zavira vnos adenozina v eritrocite, trombocite in endotelijske celice in vitro in in vivo; zaviranje znaša največ 80% in je odvisno od odmerka pri terapevtskih koncentracijah (0,5 - 2 mcg / ml). Posledično se povečuje lokalna koncentracija adenozina, ki deluje na receptor A2 trombocitov, stimulira trombocitno adenil ciklazo in s tem poveča koncentracijo cikličnega adenozin monofosfata (AMPc) v trombocitih.
Zato se agregacija trombocitov zavira kot odziv na različne dražljaje, kot so faktor aktiviranja trombocitov (PAF), kolagen in adenozin difosfat (ADP). Zmanjšana agregacija trombocitov zmanjša porabo trombocitov na normalne ravni. Poleg tega ima adenozin vazodilatacijski učinek in to je eden mehanizmov, s katerimi dipiridamol proizvaja vazodilatacijo.
Pri bolnikih s kapjo je bilo dokazano, da dipiridamol zmanjšuje gostoto površinskih protrombotičnih beljakovin (PAR-1: trombinski receptor), prisotnih na trombocitih, pa tudi zmanjšuje ravni c-reaktivnega proteina (CRP) in von Willebrandovega faktorja (vWF).) . Raziskave in vitro so pokazale, da dipiridamol selektivno zavira vnetne citokine (MCP-1 in MMP-9), ki so posledica interakcije trombocitov in monocitov.
Farmakodinamika
Dipiridamol zavira fosfodiesterazo (PDE) v različnih tkivih.
Medtem ko je inhibicija AMPc-PDE šibka, terapevtske ravni dipiridamola zavirajo ciklični gvanozin monofosfat-PDE (GMPc-PDE), s čimer se poveča "povečanje GMPc, ki ga proizvaja" EDRF (sproščujoči faktor, pridobljen iz endotela), opredeljen kot dušikov oksid (NO )).
Dipiridamol poveča sproščanje aktivatorja tkivnega plazminogena iz mikrovaskularnih endotelijskih celic in pokazalo se je, da na način, ki je odvisen od odmerka, poveča antitrombotične lastnosti endotelijskih celic pri nastanku tromba na sosednjem subendotelnem matriksu. Dipiridamol je močan čistilec oksi- in peroksi-radikalov.
Dipiridamol tudi spodbuja biosintezo in sproščanje prostaciklina z endotelom ter zmanjšuje trombogenost subendotelnih struktur s povečanjem koncentracije zaščitnega mediatorja 13-HODE (13-hidroksioktadekadienska kislina).
Medtem ko acetilsalicilna kislina zavira le agregacijo trombocitov, dipiridamol zavira tudi aktivacijo in adhezijo trombocitov. Zato so antitrombotični učinki acetilsalicilne kisline in dipiridamola aditivni.
Klinične študije
Zdravilo AGGRENOX so preučevali v 24-mesečni, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji (Evropska študija o preprečevanju kapi 2, ESPS2), v kateri je 6.602 bolnikov v treh mesecih pred vpisom imelo ishemično kap ali prehodni ishemični napad (TIA).
Bolniki so bili randomizirani v eno od štirih zdravljenih skupin: AGGRENOX (ASA / dipiridamol s podaljšanim sproščanjem) 25 mg / 200 mg; 200 mg samo dipiridamola s podaljšanim sproščanjem (ER-DP); ASA 25 mg sam ali placebo. Bolniki so prejemali eno kapsulo dvakrat na dan (zjutraj in zvečer).
Vrednotenja učinkovitosti so vključevala analizo možganske kapi (s smrtnim izidom ali brez nje) in smrti (iz katerega koli vzroka) pri zaslepljeni skupini obolevnosti in umrljivosti. AGGRENOX v ESPS-2 je zmanjšal tveganje za možgansko kap za 23,1% v primerjavi s samo ASA 50 mg / dan (p = 0,006) in zmanjšal tveganje za možgansko kap za 24,7% v primerjavi z sproščanjem dipiridamola. Podaljšano samo za 400 mg / dan (p = 0,002 ). Zdravilo AGGRENOX je zmanjšalo tveganje za možgansko kap za 37% v primerjavi s placebom (str
Rezultati študije ESPS-2 so podprti s študijo evropskega / avstralskega preprečevanja kapi pri poskusu reverzibilne ishemije (ESPRIT), ki je preučevala kombinirano zdravljenje z dipiridamolom 400 mg na dan (83% bolnikov, zdravljenih s podaljšano sproščanje dipiridamola) in ASA 30-325 mg na dan. Skupaj je bilo vključenih 2739 bolnikov, ki so imeli arterijsko ishemično možgansko kap, 1.376 v skupini samo z ASA in 1.363 v skupini z ASA in dipiridamolom. Glavni izid je bila kombinacija smrti zaradi vseh žilnih vzrokov, možganske kapi brez smrti, miokardnega infarkta brez smrtnega izida ali zapletov zaradi večje krvavitve. Bolniki v skupini z ASA in dipiridamolom so pokazali 20% zmanjšanje tveganja
PRoFESS (Preventivni režim za učinkovito izogibanje drugi možganski kapi) je vzporedna skupina, randomizirana, mednarodna, dvojno slepa, dvojno slepa, aktivno kontrolirana in s placebom nadzorovana študija s faktorsko zasnovo 2x2, ki primerja AGGRENOX s klopidogrelom in telmisartanom s placebom. pri preprečevanju možganske kapi pri bolnikih, ki so že doživeli ishemično možgansko kap brez kardioemboličnega izvora.
Skupno je bilo 20,332 bolnikov naključno izbranih za zdravljenje z AGGRENOX -om (n = 10,181) ali klopidogrelom (n = 10,151). Primarni cilj je bil čas do prve ponovitve kapi.
Incidenca primarnega cilja je bila v obeh zdravljenih skupinah podobna (9,0% za zdravilo AGGRENOX v primerjavi z 8,8% za klopidogrel; HR 1,01, 95% IZ 0,92 - 1,11).Za več drugih pomembnih vnaprej določenih končnih točk, vključno s sestavljeno končno točko ponavljajoče se možganske kapi, miokardnega infarkta ali smrti zaradi vaskularnih vzrokov (13,1% v obeh skupinah zdravljenja; HR 0,99, 95%, ni bila ugotovljena nobena pomembna razlika med skupinami zdravljenja z zdravilom AGGRENOX in klopidogrelom) CI 0,92 - 1,07) in sestavljena končna točka ponavljajoče se kapi ali večje krvavitve (11,7% za zdravilo AGGRENOX v primerjavi z 11,4% za klopidogrel; HR 1,03, 95% IZ 0,95 - 1,11).
Nevrološki funkcionalni izid 3 mesece po ponavljajoči se možganski kapi je bil ocenjen s spremenjeno Rankinovo lestvico (mRS) in ni bilo opaziti pomembne razlike v porazdelitvi mRS med AGGRENOX-om in klopidogrelom (p = 0,3073 iz Cochran-Armitage testa po linearnem trendu).
Eksperimentalni podatki kažejo, da lahko ibuprofen pri sočasni uporabi zdravil zavira učinke majhnih odmerkov acetilsalicilne kisline na agregacijo trombocitov. dajanje acetilsalicilne kisline (81 mg) se je zmanjšal učinek acetilsalicilne kisline na tvorbo tromboksana in agregacijo trombocitov. Vendar pa omejeni podatki in negotovosti v zvezi z njihovo uporabo v klinični situaciji ne omogočajo dokončnih zaključkov o nadaljnji uporabi ibuprofena; zdi se, da ob občasni uporabi ibuprofena ni klinično pomembnega učinka.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Med peleti s podaljšanim sproščanjem dipiridamola in acetilsalicilno kislino ni pomembnejše interakcije. Zato je farmakokinetika zdravila AGGRENOX povezana s posamezno farmakokinetiko obeh sestavin.
Dipiridamol
(Večina podatkov se nanaša na zdrave prostovoljce).
Linearnost odmerkov so opazili pri dipiridamolu pri vseh odmerkih, uporabljenih pri zdravljenju.
Za dolgotrajno zdravljenje so bile razvite kapsule s spremenjenim sproščanjem, ki vsebujejo dipiridamol v obliki peletov. PH-odvisnost topnosti dipiridamola, ki preprečuje raztapljanje v spodnjem delu prebavil (kjer formulacije s podaljšanim sproščanjem še niso sprostile učinkovine), je bila premagana s povezavo z vinsko kislino; zaviralni učinek dosežemo z difuzijsko membrano, ki jo razpršimo na pelete.
Več kinetičnih študij v stanju dinamičnega ravnovesja dokazuje, da so vsi ustrezni farmakokinetični parametri za označevanje lastnosti pripravka s prirejenim sproščanjem enakovredni ali nekoliko izboljšani pri uporabi kapsul z dipiridamolom s spremenjenim sproščanjem dvakrat na dan v primerjavi s tri tabletami dipiridamola / štirikrat na dan. Biološka uporabnost je nekoliko višja, najvišje koncentracije so podobne, koncentracije navzdol so bistveno višje, nihanje vrha / korita pa je majhno.
Absorpcija
Absolutna biološka uporabnost je približno 70%. Ker učinek prvega prehoda odstrani približno 1/3 danega odmerka, je mogoče domnevati, da je absorpcija dipiridamola skoraj popolna po uporabi zdravila AGGRENOX.
Najvišje plazemske koncentracije so dosežene približno 2 - 3 ure po dajanju 400 mg zdravila AGGRENOX (200 mg dvakrat na dan). Povprečne najvišje koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja so 1,98 mcg / ml (razpon 1,01 - 3,99 mcg / ml), najnižje koncentracije pa 0,53 mcg / ml (razpon 0,18 - 1,01 mcg / ml).
Hrana nima pomembnega vpliva na farmakokinetiko dipiridamola v zdravilu AGGRENOX.
Distribucija
Zaradi visoke lipofilnosti, log P 3,92 (n-oktanol / 0,1 n, NaOH), se dipiridamol porazdeli v številne organe. Pri živalih se dipiridamol prednostno porazdeli v jetrih, nato v pljučih, ledvicah, vranici in srcu.
Faze hitre distribucije, opažene pri intravenskem dajanju, po peroralnem dajanju ni mogoče opaziti.
Navidezni volumen porazdelitve osrednjega predela (Vc) je približno 5 l (podobno kot volumen plazme). Navidezni volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja je približno 100 l in odraža porazdelitev po različnih predelkih.
Zdravilo v pomembnejši meri ne prehaja krvno -možganske pregrade.
Placentni prenos dipiridamola je zelo nizek. Pri eni ženski je bilo v materinem mleku mogoče zaznati približno sedemnajsto koncentracijo v plazmi.
Vezava dipiridamola na beljakovine je približno 97 - 99% in se pojavlja predvsem z alfa 1 -kislim glikoproteinom in albuminom.
Biotransformacija
Presnova dipiridamola se pojavi v jetrih. Dipiridamol se presnavlja predvsem s konjugacijo z glukuronsko kislino in tvori predvsem monoglikuronid in le majhne količine diglicuronida. V plazmi je približno 80% celotne količine sestavljeno iz prvotne spojine, 20% celotne količine pa je sestavljeno iz monoglikuronida .
Farmakodinamična aktivnost glukuronidov dipiridamola je znatno nižja kot pri dipiridamolu.
Odprava
Prevladujoči razpolovni čas po peroralnem dajanju je približno 40 minut, pa tudi po intravenskem dajanju.
Ledvična izločitev matične spojine je zanemarljiva (blato preko žolča z nekaj sledi enterohepatične recirkulacije.
Celotni očistek je približno 250 ml / min, povprečni čas zadrževanja pa približno 11 ur (posledica notranjega povprečnega časa zadrževanja približno 6,4 ure in povprečnega časa absorpcije 4,6 ure).
Tako kot pri intravenskem dajanju so opazili podaljšan terminalni razpolovni čas izločanja približno 13 ur.
Ta končna faza izločanja je relativno majhnega pomena, saj predstavlja majhen delež celotne AUC, kar dokazuje dejstvo, da stanje dinamičnega ravnovesja doseže v dveh dneh z režimom dveh dnevnih odmerkov kapsul s prirejenim sproščanjem.
Po večkratnem odmerjanju ni prišlo do pomembnega kopičenja zdravila.
Kinetika pri starejših
Koncentracije v plazmi (določene kot AUC) pri starejših (> 65 let) so bile po zdravljenju s tabletami približno 50% višje in po zdravljenju z zdravilom AGGRENOX približno 30% (v primerjavi z mlajšimi osebami (
Podobno povečanje plazemske koncentracije pri starejših bolnikih so opazili v študiji ESPS-2 za Persantin, kapsule s prirejenim sproščanjem, pa tudi za AGGRENOX.
Kinetika pri bolnikih z okvaro ledvic
Ker je izločanje skozi ledvice zelo nizko (5%), v primeru ledvične insuficience ni pričakovati sprememb farmakokinetike. V študiji ESPS-2 so pri bolnikih z očistkom kreatinina od 15 ml / min do> 100 ml / min opazili ni sprememb farmakokinetike dipiridamola ali njegovega presnovnega glukuronida, če so bili podatki popravljeni glede na starostne razlike.
Kinetika pri bolnikih z okvaro jeter
Pri bolnikih z jetrno insuficienco se koncentracije dipiridamola v plazmi ne spremenijo, vendar se povečajo glukuronidi (farmakodinamično neaktivni). Predlaga se, da se dipiridamol odmere brez omejitev, če ni kliničnih dokazov o odpovedi jeter.
Acetilsalicilna kislina
Absorpcija
Po peroralnem dajanju se acetilsalicilna kislina hitro in popolnoma absorbira v želodcu in črevesju. Približno 30% odmerka acetilsalicilne kisline se presistematično hidrolizira v salicilno kislino.
Največje plazemske koncentracije po odmerku 50 mg acetilsalicilne kisline, ki jo vsebuje AGGRENOX (25 mg dvakrat na dan), so dosežene po 30 minutah vsakega odmerka, najvišje koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja pa so približno 360 ng / ml za acetilsalicilno kislino. plazemske koncentracije salicilne kisline so dosežene po 60-90 minutah in znašajo približno 1.100 ng / ml.
Hrana nima pomembnega vpliva na farmakodinamiko acetilsalicilne kisline, ki jo vsebuje AGGRENOX.
Distribucija
Acetilsalicilna kislina se hitro pretvori v salicilat, vendar je prevladujoča oblika zdravila v plazmi v prvih 20 minutah po peroralnem dajanju.
Koncentracije acetilsalicilne kisline v plazmi se hitro zmanjšujejo z razpolovno dobo približno 15 minut.Njegov glavni presnovek, salicilna kislina, se močno veže na beljakovine v plazmi, njegova vezava pa je odvisna od koncentracije (nelinearna). V nizkih koncentracijah (osrednji živčni sistem, materino mleko in tkiva ploda.
Biotransformacija
Acetilsalicilno kislino nespecifične esteraze hitro presnovijo v salicilno kislino.
Salicilna kislina se presnavlja v salicilno kislino, salicil-fenolni glukuronid, acil-salicilno glukuronid in v manjši meri v gentisinsko kislino in gentisurno kislino. -kinetika človeka; druge presnovne poti so procesi prvega reda.
Odprava
Razpolovni čas acetilsalicilne kisline je 15–20 minut v plazmi; glavni presnovek, salicilna kislina, ima razpolovni čas izločanja 2-3 ure pri majhnih odmerkih (npr. 325 mg), ki se lahko zaradi nelinearnosti v presnovi in vezave na beljakovine v plazmi poveča pri 30 urah pri večjih odmerkih.
Več kot 90% acetilsalicilne kisline se v obliki presnovkov izloči skozi ledvice.
Delež nespremenjene izločene salicilne kisline v urinu se povečuje z naraščajočim odmerkom, ledvični očistek celotnega salicilata pa se povečuje tudi s povečanjem pH urina.
Kinetika pri bolnikih z okvaro ledvic
Izogibati se je treba uporabi acetilsalicilne kisline pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (hitrost glomerularne filtracije manj kot 10 ml / min).
Poročali so o povečanju skupnih plazemskih koncentracij in nevezanega deleža salicilne kisline.
Kinetika pri bolnikih z okvaro jeter
Pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco se je treba izogibati dajanju acetilsalicilne kisline. Poročali so o povečanju nevezanega deleža salicilne kisline.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
V študijah toksičnosti pri enkratnem odmerku po peroralni uporabi kombinacije dipiridamola in acetilsalicilne kisline je bila akutna toksičnost povezana z nekaj grami na kg pri glodalcih in 900 mg / kg pri psih.
To je ustrezalo količini acetilsalicilne kisline, ki jo vsebuje mešanica. Ugotovljeno je bilo, da količina dipiridamola nima dodatnega ali sinergističnega učinka, ne glede na dejansko razmerje (dipiridamol: acetilsalicilna kislina = 1: 0,125 ali 1: 4 do 1: 6). Srčno -žilna insuficienca velja za vzrok smrti.
V študijah toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih z dipiridamolom: acetilsalicilno kislino v razmerju 1: 4 do 1: 5 do 6 mesecev so podgane in pse dajali do 400 mg / kg. Podgane so te odmerke prenašale brez očitnih znakov zastrupitve.
Ugotovljeno je bilo, da so odmerki 200 mg / kg in več strupeni za pse, ki povzročajo spremembe v prebavilih zaradi deleža 320 mg / kg acetilsalicilne kisline ter motnje miokarda in endokarda ter nefritis zaradi deleža 40 mg / kg dipiridamola . Primerljive spremembe so bile ugotovljene tudi pri posameznih sestavinah v podobnih odmerkih. Zato lahko rečemo, da kombinacija ni dala nobenih znakov, ki bi kazali na dodatne ali okrepljene toksične učinke.
Študije teratogenosti so bile izvedene pri podganah in kuncih v odmerkih do maternotoksičnosti z razmerjem dipiridamol: acetilsalicilna kislina 1: 5,4. Vzporedno s skupino, ki je prejemala največji odmerek, je bila druga skupina zdravljena samo z aspirinom v ustreznem odmerku. Sekundarno zaradi maternotoksičnosti pri povezanih velikih odmerkih (405 mg / kg pri podganah, 135 mg / kg pri kuncih) so ugotovili višjo stopnjo resorpcije, ki je pri podganah dosegla 100%, in zmanjšanje teže potomcev. Malformacije so opazili le v skupinah, zdravljenih samo z acetilsalicilno kislino, ne pa tudi v skupinah, zdravljenih z dipiridamolom / acetilsalicilno kislino.
Študije plodnosti in študije perinatalnega obdobja so bile izvedene samo s posameznimi sestavinami. Ni bilo ugotovljeno poslabšanje plodnosti. Zaradi znanih učinkov acetilsalicilne kisline v napredni nosečnosti je zdravljenje s kombinacijo dipiridamola in acetilsalicilne kisline priporočljivo le, če obstaja resnična prednost.
Zdravljenje s to kombinacijo je še posebej kontraindicirano v zadnjem trimesečju nosečnosti. Ker obe sestavini kombinacije prehajata v materino mleko, zdravljenje med dojenjem kljub nizkim koncentracijam mleka ni priporočljivo.
Natančen pregled mutagenosti v študijah in vitro in in vivo ni odkril nobenih znakov, ki bi kazali na tveganje mutagenosti.
Kancerogeni potencial so proučevali pri podganah in miših pri največjih odmerkih 450 mg / kg, kar ustreza 75 mg / kg dipiridamola in 375 mg / kg acetilsalicilne kisline. Ni znakov karcinogenega potenciala.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Vinska kislina, povidon, kopolimer metakrilne kisline-metil metakrilata (1: 2), smukec, arabska guma, hipromeloza ftalat, hipromeloza, triacetin, dimetikon 350, stearinska / palmitinska kislina, laktoza monohidrat, aluminijev stearat, koloidni silicijev dioksid, koruzni škrob celuloza, saharoza, E 171; kapsula (trda): želatina, E 171, E 172, prečiščena voda.
06.2 Nezdružljivost
Nezdružljivost z drugimi zdravili ni znana.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri 30 ° C, steklenico zaprite za zaščito pred vlago.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Neprozorna bela polipropilenska steklenica z otroškim polietilenom in polipropilenskim pokrovčkom.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milan
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
50 kapsul A.I.C. n. 033181037
60 kapsul A.I.C. n. 033181049
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
01.10.2001/01.10.2006
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
14. julij 2015