Zdravilne učinkovine: repaglinid
NovoNorm 0,5 mg tablete
NovoNorm 1 mg tablete
NovoNorm 2 mg tablete
Zakaj se zdravilo Novonorm uporablja? Za kaj je to?
NovoNorm je peroralno antidiabetično zdravilo, ki vsebuje repaglinid, ki pomaga trebušni slinavki proizvajati več insulina in s tem znižati raven sladkorja (glukoze) v krvi.
Sladkorna bolezen tipa 2 je bolezen, pri kateri trebušna slinavka ne proizvaja dovolj insulina za nadzor ravni sladkorja v krvi ali pri kateri se telo ne odziva normalno na proizvedeni insulin.
Zdravilo NovoNorm se uporablja za nadzor sladkorne bolezni tipa 2 pri odraslih kot dodatek k prehrani in telesni vadbi; zdravljenje se običajno začne, ko samo prehrana, telesna vadba in zmanjšanje telesne teže ne zadoščajo za nadzor (ali zmanjšanje) ravni glukoze v krvi. Zdravilo NovoNorm se lahko daje tudi v kombinaciji z metforminom, drugim zdravilom za sladkorno bolezen.
Dokazano je, da zdravilo NovoNorm znižuje raven sladkorja v krvi, kar pomaga pri preprečevanju zapletov sladkorne bolezni.
Kontraindikacije Kadar zdravila Novonorm ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila NovoNorm
- če ste alergični na repaglinid ali katero koli sestavino tega zdravila
- če imate sladkorno bolezen tipa 1.
- če je raven kisline v telesu visoka (diabetična ketoacidoza).
- če imate hudo bolezen jeter.
- če jemljete gemfibrozil (zdravilo za zniževanje ravni maščob v krvi).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Novonorm
Preden vzamete zdravilo NovoNorm, se posvetujte s svojim zdravnikom:
- Če imate težave z jetri. NovoNorm ni priporočljiv pri bolnikih z zmerno boleznijo jeter. Zdravila NovoNorm ne smete jemati, če imate hudo jetrno bolezen (glejte Ne jemljite zdravila NovoNorm).
- Če imate težave z ledvicami. Zdravilo NovoNorm je treba jemati previdno.
- Če vas čaka operacija ali če ste pred kratkim imeli resno bolezen ali okužbo. V teh primerih je možno, da sladkorna bolezen ni več pod nadzorom.
- Zdravilo NovoNorm ni priporočljivo, če ste mlajši od 18 let ali starejši od 75 let. Zdravilo NovoNorm pri teh starostnih skupinah ni bilo raziskano.
Če kaj od naštetega velja za vas, se posvetujte s svojim zdravnikom, zato NovoNorm morda ni primeren za vas. Zdravnik vas bo obvestil.
Otroci in mladostniki
Ne jemljite tega zdravila, če ste mlajši od 18 let.
Če imate hipo (nizek krvni sladkor)
Če raven sladkorja v krvi pade prenizko, lahko preide v hipo (okrajšava za hipoglikemijo). To se lahko zgodi:
- Če ste vzeli preveč zdravila NovoNorm
- Če telovadite več kot običajno
- Če ste jemali druga zdravila ali imate težave z jetri ali ledvicami (glejte druga poglavja poglavja Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo NovoNorm).
Opozorilni znaki hipo se lahko pojavijo nenadoma in lahko vključujejo: hladen znoj; hladna, bleda koža; glavobol; hiter srčni utrip; slabo počutje; močan občutek lakote; začasne motnje vida; zaspanost; nenavadna utrujenost in šibkost; živčnost ali tremor; anksioznost; zmedeno stanje; težave s koncentracijo.
Če je vaš krvni sladkor nizek ali če čutite, da prihaja hipo: jejte kocke sladkorja ali prigrizek z visokim sladkorjem ali pijte, nato počivajte.
Ko simptomi hipoglikemije izginejo ali ko se raven sladkorja v krvi stabilizira, nadaljujte z zdravljenjem z zdravilom NovoNorm.
Ljudem razložite, da ste sladkorni bolnik in da vas morajo zaradi hipe izgubiti zavest, naj vas obrnejo na stran in poiščejo takojšnjo zdravniško pomoč. Ne smejo vam dati hrane ali pijače. Lahko vas zadušijo..
- Če hude hipoglikemije ne zdravimo, lahko povzroči poškodbe možganov (začasno ali trajno) in celo smrt.
- Če imate hipo, zaradi katerega se onesvestite, ali veliko hipov, se pogovorite s svojim zdravnikom. Morda bo treba spremeniti vaš odmerek zdravila NovoNorm, prehrano ali vrsto vadbe.
Če se vam krvni sladkor zviša
Raven sladkorja v krvi lahko postane previsoka (hiperglikemija). To se lahko zgodi:
- Če ste vzeli premalo zdravila NovoNorm
- Če imate okužbo ali zvišano telesno temperaturo
- Če ste pojedli več kot običajno
- Če ste telovadili manj kot običajno
Opozorilni znaki previsokega krvnega sladkorja se pojavljajo postopoma. Vključujejo: povečano diurezo; žeja; suhost kože in ust. Posvetujte se z zdravnikom. Morda boste morali spremeniti količino zdravila NovoNorm, svojo prehrano ali telesno vadbo.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Novonorm
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Zdravilo NovoNorm lahko jemljete v kombinaciji z metforminom, drugim zdravilom za sladkorno bolezen, če vam ga predpiše zdravnik.
Če jemljete gemfibrozil (ki se uporablja za zniževanje ravni maščob v krvi), ne smete jemati zdravila NovoNorm.
Odziv telesa na zdravilo NovoNorm se lahko razlikuje, če jemljete druga zdravila, zlasti:.
- Zaviralci monoaminooksidaze (MAOI, ki se uporabljajo za zdravljenje depresije)
- Zaviralci beta (uporabljajo se za zdravljenje visokega krvnega tlaka in bolezni srca)
- Zaviralci ACE (uporabljajo se za zdravljenje bolezni srca)
- Salicilati (npr. Aspirin)
- Oktreotid (uporablja se za zdravljenje raka)
- Nesteroidna protivnetna zdravila (nesteroidna protivnetna zdravila, vrsta lajšanja bolečin)
- Steroidi (anabolični steroidi in kortikosteroidi - uporabljajo se za anemijo ali zdravljenje vnetja)
- Peroralni kontraceptivi (uporabljajo se za kontracepcijo)
- Tiazidi (diuretiki ali "vodne tablete")
- Danazol (uporablja se za zdravljenje cist dojk in endometrioze)
- Ščitnični hormoni (uporabljajo se v primeru nizke ravni ščitničnih hormonov)
- Simpatomimetiki (uporabljajo se za zdravljenje astme)
- Klaritromicin, trimetoprim, rifampicin (antibiotiki)
- Itrakonazol, ketokonazol (zdravilo proti glivičnim okužbam)
- Gemfibrozil (uporablja se za zniževanje ravni maščob v krvi)
- Ciklosporin (uporablja se za zatiranje imunskega sistema)
- Deferasiroks (uporablja se za zmanjšanje kronično visoke ravni železa)
- Fenitoin, karbamazepin, fenobarbital (za zdravljenje epilepsije)
- Šentjanževka (zdravilo rastlinskega izvora).
NovoNorm z alkoholom
Sposobnost zdravila NovoNorm za zniževanje krvnega sladkorja se lahko razlikuje, če pijete alkohol. Bodite pozorni na znake "hipoglikemije".
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, sumite na nosečnost ali nameravate zanositi, obvestite svojega zdravnika, preden vzamete to zdravilo.
Zdravila NovoNorm ne smete jemati, če ste noseči ali nameravate zanositi.
Zdravila NovoNorm ne smete jemati, če dojite.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji lahko vpliva nizek ali visok krvni sladkor. Ne pozabite, da lahko ogrozite sebe in druge. Vprašajte svojega zdravnika, ali lahko vozite vozilo, če:
- ima pogoste hipoglikemične epizode
- ne čuti opozorilnih znakov hipoglikemije ali jih čuti malo
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Novonorm: odmerjanje
Pri uporabi tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila.
Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom. Zdravnik vam bo določil odmerek.
- Začetni odmerek je običajno 0,5 mg pred vsakim glavnim obrokom. Tablete pogoltnite s kozarcem vode tik pred vsakim glavnim obrokom ali 30 minut pred obrokom.
- Odmerek lahko spremeni vaš zdravnik do največ 4 mg, vzetih tik pred vsakim glavnim obrokom ali 30 minut pred obrokom. Največji priporočeni dnevni odmerek je 16 mg. Ne jemljite večjih odmerkov zdravila NovoNorm od tistih, ki vam jih je predpisal zdravnik.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Novonorm
Če ste vzeli večji odmerek zdravila NovoNorm, kot bi smeli
Če vzamete preveč tablet, se vam lahko krvni sladkor zniža, kar vodi v hipo. Glejte Če imate hipo, za kaj je hipo in kako jo zdraviti.
Če ste pozabili vzeti zdravilo NovoNorm
Če ste pozabili vzeti naslednji odmerek, vzemite naslednjega kot običajno, vendar ga ne podvojite.
Če ste prenehali jemati zdravilo NovoNorm
Če prenehate jemati zdravilo NovoNorm, želeni učinek ne bo dosežen. Diabetes se lahko poslabša. Če morate spremeniti zdravljenje, se najprej posvetujte z zdravnikom.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Novonorm
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Hipoglikemija
Najpogostejši neželeni učinek je hipoglikemija, ki se lahko pojavi pri največ 1 od 10 bolnikov (glejte Če imate hipo v poglavju 2). Hipoglikemične reakcije so običajno blage / zmerne, občasno pa lahko napredujejo v nezavest ali hipoglikemično komo. V tem primeru se takoj obrnite na zdravniško pomoč.
Alergija
Alergija je zelo redka (pojavi se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi). Simptomi, kot so oteklina, težko dihanje, hiter srčni utrip, omotica in znojenje, so lahko znaki anafilaktične reakcije. Takoj se obrnite na zdravnika.
Drugi stranski učinki
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- Bolečina v trebuhu
- Driska.
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- Akutni koronarni sindrom (vendar ta učinek morda ni povezan z zdravili).
Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 bolnikov)
- Umaknil se je
- Zaprtje
- Motnje vida
- Hude težave z jetri, nenormalno delovanje jeter, zvišanje jetrnih encimov v krvi.
Pogostost ni znana
- Preobčutljivost (na primer izpuščaj, srbenje, pordelost kože, otekanje kože)
- Slabost (slabost)
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in pretisnem omotu poleg oznake "Uporabno do". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred vlago.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo NovoNorm
- Zdravilna učinkovina je repaglinid.
- Pomožne snovi so mikrokristalna celuloza (E460), brezvodni monohidrogeniran kalcijev fosfat, koruzni škrob, amberlit (polakrilin kalij), povidon (polividon), glicerol 85%, magnezijev stearat, meglumin in poloksamer, rumeni železov oksid (E172) le v 1 mg tablete in rdeči železov oksid (E172) samo v 2 mg tabletah.
Izgled zdravila NovoNorm in vsebina pakiranja
Tablete NovoNorm so okrogle, izbočene in vtisnjene z logotipom Novo Nordisk (Bee Bee). Koncentracije so 0,5 mg, 1 mg in 2 mg. 0,5 mg tablete so bele, 1 mg tablete rumene in 2 mg tablete breskve. Na voljo so 4 pretisni omoti. Vsako pakiranje vsebuje 30, 90, 120 ali 270 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
NOVONORM 0,5 mg tablete
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 0,5 mg repaglinida.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tablete
Tablete repaglinida so bele, okrogle, izbočene in z žigom z logotipom Novo Nordisk (Bee Bee).
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Repaglinid je indiciran za odrasle s sladkorno boleznijo tipa 2, katerih hiperglikemije ni mogoče zadovoljivo obvladati s prehrano in telesno vadbo. Repaglinid je indiciran tudi v kombinaciji z metforminom pri odraslih s sladkorno boleznijo tipa 2, pri katerih samo z metforminom ni zadovoljivo nadzorovano.
Zdravljenje je treba začeti poleg prehrane in vadbe za zmanjšanje ravni glukoze v krvi, povezanih z obroki.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Repaglinid se daje pred obroki in se individualno odmerja za optimizacijo glikemičnega nadzora. Lečeči zdravnik mora poleg bolnikovega običajnega domačega samokontrole glukoze v krvi in / ali glukozurije občasno preverjati glukozo v krvi, da ugotovi najmanjši učinkovit odmerek za posameznega bolnika. Ravni glikoziliranega hemoglobina se lahko uporabljajo tudi za nadzor terapevtskega odziva. Periodično spremljanje glukoze v krvi je potrebno za ugotavljanje primerov, v katerih kljub dajanju največjih odmerkov zdravila (primarna odpoved) ni bilo doseženo ustreznega znižanja ravni glukoze v krvi, in za identifikacijo primerov, ko je prišlo do izgube sposobnosti ustreznega nadzorovati glukozo v krvi po začetnem obdobju, v katerem je bilo zdravilo učinkovito (sekundarna odpoved).
Kratkotrajna uporaba repaglinida lahko zadošča za prehodno izgubo glikemične kontrole pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki se običajno dobro nadomestijo samo s prehrano.
Začetni odmerek
Odmerek mora določiti zdravnik glede na bolnikove potrebe.
Priporočeni začetni odmerek je 0,5 mg. Med prilagoditvami odmerka (glede na glikemični odziv) mora preteči približno en do dva tedna.
Če bolnike preidejo z drugega peroralnega hipoglikemičnega zdravila, je priporočeni začetni odmerek 1 mg.
Vzdrževanje
Največji priporočeni enkratni odmerek je 4 mg, ki ga vzamete z glavnimi obroki.
Največji skupni dnevni odmerek ne sme presegati 16 mg.
Posebne skupine bolnikov
Upokojenci
Klinične študije pri bolnikih, starejših od 75 let, niso bile izvedene.
Odpoved ledvic
Repaglinid se večinoma izloča z žolčem in zato ni dovzeten za ledvično bolezen.
8% odmerka repaglinida se izloči skozi ledvice, očistek zdravila v plazmi pa se zmanjša pri bolnikih z ledvično insuficienco. Ker je občutljivost za insulin pri diabetikih z ledvično insuficienco večja, je pri prilagajanju odmerka pri teh bolnikih potrebna previdnost.
Jetrna insuficienca
Kliničnih študij pri bolnikih z jetrno insuficienco niso izvedli.
Izčrpani ali podhranjeni bolniki
Pri oslabljenih ali podhranjenih bolnikih morata biti začetni in vzdrževalni odmerek konzervativna, zato je potrebna previdna prilagoditev odmerka, da bi se izognili hipoglikemičnim reakcijam.
Bolniki, zdravljeni z drugimi peroralnimi hipoglikemiki
Bolniki, ki se zdravijo z drugimi peroralnimi hipoglikemiki, lahko preidejo neposredno na zdravljenje z repaglinidom, čeprav med repaglinidom in drugimi peroralnimi hipoglikemiki ni "natančnega razmerja med odmerki. Največji priporočeni začetni odmerek za bolnike, ki preidejo na zdravljenje z repaglinidom, je 1 mg tik pred glavnimi obroki" .
Repaglinid se lahko daje v kombinaciji z metforminom, kadar glukoza v krvi ni dovolj uravnana samo z metforminom. V tem primeru je treba odmerek metformina nespremenjen, hkrati pa dajati repaglinid. Začetni odmerek repaglinida je 0,5 mg pred glavnimi obroki; prilagoditev odmerka je treba določiti na podlagi glikemičnega odziva kot pri monoterapiji.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost repaglinida pri otrocih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni. Podatki niso na voljo.
Način dajanja
Repaglinid je treba jemati tik pred glavnimi obroki (tj. Pred obroki).
Odmerki se običajno vzamejo približno 15 minut pred obrokom, čas pa se lahko razlikuje od tik pred do 30 minut pred obrokom (pred 2, 3 ali 4 obroki na dan). Bolnikom, ki preskočijo obrok (ali imajo dodaten obrok), je treba naročiti, naj preskočijo (ali dodajo) odmerek glede na ta obrok.
V primeru sočasne uporabe z drugimi učinkovinami za določitev odmerka glejte poglavji 4.4 in 4.5.
04.3 Kontraindikacije
• Znana preobčutljivost za repaglinid ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
• Sladkorna bolezen tipa 1, C negativni peptid.
• Diabetična ketoacidoza, s komo ali brez nje.
• Huda disfunkcija jeter.
• Sočasna uporaba gemfibrozila (glejte poglavje 4.5).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Splošno
Repaglinid je treba predpisati le, če kljub ustreznim poskusom prehrane, telesne aktivnosti in zmanjšanju telesne teže ne prenehajo ustrezna glikemična kontrola in simptomi sladkorne bolezni.
Hipoglikemija
Repaglinid, tako kot drugi insulinski sekretagogi, lahko povzroči hipoglikemijo.
Kombinacija s sekretagogi insulina
Sčasoma se sposobnost peroralnega hipoglikemičnega sredstva za znižanje glukoze v krvi zmanjša pri mnogih bolnikih.Ta dogodek je lahko posledica poslabšanja sladkorne bolezni ali zmanjšane sposobnosti odziva na zdravilo. To stanje, znano kot sekundarna odpoved, je treba razlikovati od primarne odpovedi, pri kateri je zdravilo že od začetka neučinkovito.
Repaglinid deluje na določenem mestu vezave s kratko delujočimi beta celicami.Klinične študije o uporabi repaglinida v primerih sekundarne odpovedi sekretagogov insulina niso bile izvedene.
Klinične študije o kombinaciji z drugimi sekretagogi insulina niso bile izvedene.
Kombinacija z Hagerdonovim nevtralnim protamin insulinom (NPH) ali s tiazolidindioni
Študije so bile izvedene o kombinirani terapiji z insulinom NPH ali s tiazolidindioni. Vendar pa profil koristi in tveganja v primerjavi z drugimi kombiniranimi terapijami še ni določen.
Kombinacija z metforminom
Kombinirano zdravljenje z metforminom je povezano s povečanim tveganjem za hipoglikemijo.
Ko se bolnik, ki je stabiliziran na katerem koli peroralnem hipoglikemičnem sredstvu, doživi stres, kot so zvišana telesna temperatura, travma, okužba ali operacija, lahko pride do izgube glikemičnega nadzora. V takih primerih bo morda treba prekiniti zdravljenje z repaglinidom in bolnika prehodno zdraviti z insulinom.
Akutni koronarni sindrom
Uporaba repaglinida je lahko povezana s povečano incidenco akutnega koronarnega sindroma (npr. Miokardnega infarkta), glejte poglavji 4.8 in 5.1.
Sočasna uporaba
Pri bolnikih, ki jemljejo zdravila, ki vplivajo na presnovo repaglinida, je treba repaglinid uporabljati previdno ali se mu izogibati (glejte poglavje 4.5). Če je potrebna sočasna uporaba, je treba skrbno spremljati glukozo v krvi in skrbno klinično spremljanje.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Znano je, da številna zdravila vplivajo na presnovo repaglinida, zato mora zdravnik upoštevati možne interakcije:
Podatki, pridobljeni iz študij in vitro kažejo, da se repaglinid presnavlja predvsem s CYP2C8, pa tudi s CYP3A4. Klinični podatki zdravih prostovoljcev potrjujejo, da je CYP2C8 najpomembnejši encim, vključen v presnovo repaglinida, medtem ko ima CYP3A4 manjšo vlogo, vendar se njegov relativni prispevek lahko poveča, če je CYP2C8 zaviran. Posledično lahko presnovo in s tem očistek repaglinida spremenijo snovi, ki vplivajo na te encime citokroma P-450 tako zaviralno kot induktivno. Posebno pozornost je treba posvetiti sočasni uporabi zaviralcev CYP2C8 in 3A4 z repaglinidom.
Na podlagi podatkov, pridobljenih iz študij in vitro, Zdi se, da je repaglinid substrat za aktivni privzem v jetrih (protein, ki prenaša organski anion OATP1B1). Zaviralci OATP1B1 lahko povečajo plazemske koncentracije repaglinida, kot je bilo prikazano spodaj).
Hipoglikemični učinek repaglinida lahko povečajo in / ali podaljšajo naslednje snovi: gemfibrozil, klaritromicin, itrakonazol, ketokonazol, trimetoprim, ciklosporin, druga antidiabetična zdravila, zaviralci monoaminooksidaze, neselektivni zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, zaviralci angiotenzinske konvertaze (Zaviralci ACE), salicilati, nesteroidna protivnetna zdravila, okteotrid, alkohol in anabolični steroidi.
Sočasna uporaba gemfibrozila (600 mg dvakrat na dan), zaviralca CYP2C8, in repaglinida (enkratni odmerek 0,25 mg) je povečala površino pod krivuljo (AUC) repaglinida in 2,4 -krat Cmax pri zdravih prostovoljcih. -življenje se je podaljšalo s 1,3 na 3,7 ure, kar je povzročilo možno povečanje in podaljšanje učinka repaglinida na zniževanje glukoze v krvi, plazemska koncentracija repaglinida pa se je po 7 urah povečala 28,6-krat po jemanju gemfibrozila. Sočasna uporaba gemfibrozila in repaglinida je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Sočasna uporaba trimetoprima (160 mg dvakrat na dan), šibkega zaviralca CYP2C8, in repaglinida (enkratni odmerek 0,25 mg) poveča AUC, Cmax in t½ repaglinida (1,6-krat)., 1,4-krat in 1,2-krat krat, brez statistično pomembnih učinkov na glukozo v krvi. To pomanjkanje farmakodinamičnega učinka so opazili pri odmerku repaglinida pod terapevtskim odmerkom. Ker varnostni profil te kombinacije pri odmerkih In nad 0,25 mg za repaglinid in 320 ni bil ugotovljen mg za trimetoprim, se je treba izogibati sočasni uporabi trimetoprima z repaglinidom. Če je potrebna sočasna uporaba, je treba skrbno spremljati glukozo v krvi in skrbno klinično spremljanje (glejte poglavje 4.4).
Rifampicin, močan induktor CYP3A4, pa tudi CYP2C8, deluje tako kot induktor in zaviralec pri presnovi repaglinida. Sedemdnevna predhodna obdelava z rifampicinom (600 mg), ki ji sledi sočasna uporaba repaglinida (enkratni odmerek 4 mg) sedmi dan, zmanjša AUC (kombinirani induktivni in zaviralni učinek) za 50%. Pri dajanju repaglinida 24 ur po zadnjem odmerku rifampicina so opazili 80% zmanjšanje AUC repaglinida (samo induktivni učinek). Sočasna uporaba rifampicina in repaglinida lahko zato zahteva prilagoditev odmerka repaglinida s skrbnim spremljanjem glukoze v krvi na začetku zdravljenja z rifampicinom (akutna inhibicija) in pri naslednjih odmerkih (kombinirana inhibicija in indukcija) ter ob prekinitvi zdravljenja. zdravljenje (samo indukcija) do približno dva tedna po prekinitvi zdravljenja z rifampicinom, ko induktivni učinek rifampicina ni več prisoten. Ni mogoče izključiti, da imajo lahko drugi induktorji, npr. fenitoin, karbamazepin, fenobarbital in šentjanževka podoben učinek.
Učinek ketokonazola, prototipa močnega in konkurenčnega zaviralca CYP3A4, na farmakokinetiko repaglinida so proučevali pri normalnih osebah. Sočasna uporaba ketokonazola 200 mg poveča AUC in Cmax repaglinida za 1,2-krat. S spremenjenimi glikemičnimi profili za manj kot 8% pri sočasni uporabi (enkratni odmerek repaglinida 4 mg). Sočasno dajanje 100 mg itrakonazola, zaviralca CYP3A4, so proučevali tudi pri zdravih prostovoljcih in pokazalo 1,4-kratno povečanje AUC. Pri zdravih prostovoljcih ni bilo pomembnega vpliva na raven glukoze. V študiji medsebojnega delovanja zdravil pri zdravih prostovoljcih je sočasna uporaba 250 mg klaritromicina, močnega zaviralca mehanizma delovanja CYP3A4, nekoliko povečala AUC repaglinida za 1,4-krat in Cmax za 1,7-krat ter povečala povprečno vrednost zvišanje AUC insulina v serumu za 1,5 -krat in največjo koncentracijo za 1,6 -krat.Tačen mehanizem te interakcije še ni jasen.
V študiji, izvedeni pri zdravih prostovoljcih, je sočasna uporaba repaglinida (enkratni odmerek 0,25 mg) in ciklosporina (ponovljeni odmerki 100 mg) povečala AUC in Cmax za približno 2,5-krat oziroma 1-krat, 8-krat. pri odmerkih repaglinida, višjih od 0,25 mg, niso ugotovili, se je treba izogibati sočasni uporabi ciklosporina z repaglinidom.
V študiji interakcij pri zdravih prostovoljcih je sočasna uporaba deferasiroksa (30 mg / kg / dan, 4 dni), šibkega zaviralca CYP2C8 in CYP3A4, in repaglinida (enkratni odmerek, 0,5 mg) povzročila povečanje sistemskega repaglinida izpostavljenosti (AUC) do 2,3-kratnik kontrolnega (90% IZ [2,03-2,63]), 1,6-kratnega povečanja (90% IZ [1,42-1,84]) Cmax in majhnega, a občutnega povečanja vrednosti glukoze v krvi. odmerki, ki presegajo 0,5 mg repaglinida, niso ugotovljeni, zato se je treba izogibati sočasni uporabi deferasiroksa in repaglinida. "Kombinirano uporabo je treba skrbno spremljati in klinično spremljati raven glukoze v krvi (glejte poglavje 4.4).
Zdravila, ki blokirajo B, lahko prikrijejo simptome hipoglikemije.
Sočasna uporaba cimetidina, nifedipina, estrogena ali simvastatina z repaglinidom, vsemi substrati CYP3A4, ni bistveno spremenila farmakokinetičnih parametrov repaglinida.
Repaglinid pri zdravih prostovoljcih ni imel klinično pomembnih učinkov na farmakokinetične lastnosti digoksina, teofilina ali varfarina v stanju dinamičnega ravnovesja.Zato v primeru sočasne uporabe repaglinida s temi zdravili prilagoditve odmerka niso potrebne.
Učinek repaglinida na zniževanje glukoze v krvi lahko zmanjšajo naslednje snovi:
peroralni kontraceptivi, rifampicin, barbiturati, karbamazepin, tiazidi, kortikosteroidi, danazol, ščitnični hormoni in simpatomimetiki.
Ko se ta zdravila dodajo ali odstranijo iz terapije pri bolniku, zdravljenem z repaglinidom, je treba bolnika pozorno spremljati glede sprememb v nadzoru glikemije.
Pri uporabi repaglinida z drugimi zdravili, ki se prav tako izločajo predvsem z žolčem, je treba upoštevati možne interakcije.
Pediatrična populacija
Študij interakcij pri otrocih in mladostnikih niso izvedli.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Študij o uporabi repaglinida pri nosečnicah ni. Nosečnosti se je treba izogibati.
Čas hranjenja
Študij o uporabi repaglinida pri doječih ženskah ni. Repaglinida se med dojenjem ne sme uporabljati.
Plodnost
Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
NovoNorm nima neposrednega vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji, lahko pa povzroči hipoglikemijo.
Bolnikom svetujte, naj sprejmejo potrebne varnostne ukrepe, da se izognejo hipoglikemični epizodi med vožnjo. To je še posebej pomembno pri tistih z zmanjšano ali odsotno zavestjo o opozorilnih simptomih hipoglikemije ali s pogostimi epizodami hipoglikemije.V teh okoliščinah je treba vožnjo odvračati.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Najpogosteje poročani neželeni učinki so spremembe ravni glukoze v krvi, npr. Hipoglikemija. Pojav teh reakcij je odvisen od posameznih dejavnikov, kot so prehranjevalne navade, odmerjanje, telesna vadba in stres.
Tabela neželenih učinkov
Na podlagi izkušenj z repaglinidom in drugimi hipoglikemiki so opazili naslednje neželene učinke: Pogostnost je opredeljena kot: pogosti (≥1 / 100 do
* glejte poglavje Opis izbranih neželenih učinkov spodaj
Opis izbranih neželenih učinkov
Alergijske reakcije
Splošne preobčutljivostne reakcije (npr. Anafilaktične reakcije) ali imunološke reakcije, kot je vaskulitis.
Motnja loma
Ugotovljeno je bilo, da spremembe v ravni glukoze v krvi povzročajo prehodne motnje vida, zlasti na začetku zdravljenja. Te motnje so poročali le v zelo redkih primerih po začetku zdravljenja z repaglinidom, v kliničnih preskušanjih pa o njih niso poročali. Nikoli ni bilo treba prekiniti repaglinida zdravljenje.
Nenormalno delovanje jeter, zvišani jetrni encimi
Med zdravljenjem z repaglinidom so poročali o posameznih primerih povišanih jetrnih encimov. Večina primerov je bila blagih in prehodnih, le redki pacienti so bili prisiljeni prekiniti zdravljenje. V zelo redkih primerih so poročali o hudi okvari jeter.
Preobčutljivost
Lahko se pojavijo kožne preobčutljivostne reakcije, kot so eritem, pruritus, kožni izpuščaj in koprivnica. Ni razloga za sum na navzkrižno alergijo na sulfonilsečnine zaradi raznolikosti kemijske strukture.
04.9 Preveliko odmerjanje
Repaglinid so dajali v tedenskih povečanjih odmerkov za 4 do 20 mg štirikrat na dan v obdobju 6 tednov. Ni ustreznih podatkov o varnosti zdravila. Ker se je v tej študiji izognil pojavu hipoglikemije s povečanim vnosom kalorij, lahko relativno preveliko odmerjanje povzroči čezmerno znižanje krvnega sladkorja s posledičnim razvojem hipoglikemičnih simptomov (omotica, znojenje, tresenje, glavobol itd.). sprejeti ustrezne intervencijske ukrepe za odpravo znižanja krvnega sladkorja (peroralni ogljikovi hidrati). Hujšo hipoglikemijo, povezano z napadi, izgubo zavesti ali komo, je treba zdraviti z glukozo, ki se daje intravensko.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: druga hipoglikemična zdravila, razen insulinov. Oznaka ATC: A10BX02
Mehanizem delovanja
Repaglinid je kratkotrajni peroralni sekretagog, ki hitro znižuje raven glukoze v krvi s spodbujanjem izločanja insulina v trebušni slinavki, kar je odvisno od delovanja beta celic otočkov trebušne slinavke.
Repaglinid zapira kalijevo odvisne ATP kanale celične membrane β-trebušne slinavke s pomočjo veznega mesta, ki se razlikuje od mesta drugih sekretagogov. To depolarizira beta celice in povzroči odpiranje kalcijevih kanalov, posledično povečanje znotrajceličnega pretoka kalcija stimulira izločanje beta celic.
Farmakodinamični učinki
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 se izločanje insulina kot odziv na obroke pojavi v 30 minutah po peroralni uporabi repaglinida. To dejanje povzroči znižanje krvnega sladkorja v celotnem obdobju, na katerega vplivajo obroki. Povečanje ravni insulina ni trajalo dlje od obroka, saj se je raven repaglinida v plazmi hitro znižala, kar je povzročilo nizke koncentracije zdravila 4 ure po dajanju v plazmi diabetikov tipa 2.
Klinična učinkovitost in varnost
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 so pri odmerkih repaglinida v razponu od 0,5 do 4 mg opazili od odmerka odvisno znižanje glukoze v krvi.
Rezultati kliničnih študij so pokazali, da je treba optimalno dajanje repaglinida opraviti glede na glavne obroke (dajanje pred obrokom).
Repaglinid se običajno jemlje 15 minut pred obrokom, vendar se lahko čas vnosa giblje od tik do 30 minut pred obrokom.
Epidemiološka študija je pokazala večje tveganje za akutni koronarni sindrom pri bolnikih, zdravljenih z repaglinidom, kot pri bolnikih, zdravljenih s sulfonilsečnino (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Repaglinid se hitro absorbira iz prebavil, kar povzroči enako hitro povečanje plazemske koncentracije zdravilne učinkovine. Najvišji plazemski vrh se pojavi v eni uri po dajanju. Ko doseže največji vrh, se plazemska koncentracija hitro zmanjša.Za repaglinid je značilna povprečna absolutna biološka uporabnost 63% (CV 11%).
Pri dajanju 0, 15 ali 30 minut pred obrokom ali na tešče niso opazili klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki repaglinida.
V kliničnih študijah so "ugotovili visoko interindividualno variabilnost plazemske koncentracije repaglinida (60%). Intraindividualna variabilnost je nizka ali zmerna (35%) in ker je treba odmerjanje repaglinida prilagoditi glede na klinični odziv", na učinkovitost ne vpliva interindividualna variabilnost .
Distribucija
Za farmakokinetiko repaglinida je značilen nizek volumen porazdelitve, 30 L (združljiv z porazdelitvijo v medcelične tekočine), pri ljudeh pa visoka vezava na beljakovine v plazmi (več kot 98%).
Odprava
Repaglinid se hitro izloči iz krvi v 4-6 urah. Razpolovni čas izločanja iz plazme je približno ena ura.
Repaglinid se skoraj popolnoma presnovi in niso ugotovili presnovkov s hipoglikemičnimi učinki, ki bi bili klinično pomembni.
Presnovki repaglinida se v glavnem izločajo z žolčem. Majhen del (manj kot 8%) danega odmerka se pojavi v urinu, predvsem v obliki presnovkov, manj kot 1% repaglinida je v blatu.
Posebne skupine bolnikov
Uporaba repaglinida povzroči višje plazemske koncentracije pri bolnikih z jetrno insuficienco in starejših bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Površina pod krivuljo (AUC: povprečna vrednost ± SD) po enkratnem odmerku 2 mg (4 mg pri bolnikih z jetrno insuficienco) je bila pri prostovoljcih 31,4 ng / ml / uro (± 28,3). Zdrava 304,9 ng / ml / uro (± 228,0) pri bolnikih z jetrno insuficienco in 117,9 ng / ml / uro (± 83,8) pri starejših bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2.
Po 5 dneh zdravljenja z repaglinidom (2 mg x 3-krat na dan) pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina: 20-39 ml / min.) So rezultati pokazali znatno 2-kratno povečanje koncentracije repaglinida (AUC) in razpolovni čas (t1 / 2) v primerjavi s tistim pri osebah z normalnim delovanjem ledvic.
Pediatrična populacija
Podatki niso na voljo.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij o farmakološki varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti in rakotvornosti ne kažejo posebnega tveganja za ljudi.
V študijah na živalih repaglinid ni pokazal teratogenih učinkov. Pri samicah podgan, izpostavljenih visokim odmerkom v pozni nosečnosti in med dojenjem, so opazili embriotoksičnost, nenormalen razvoj okončin pri plodovih in doječih potomcih. Repaglinid so odkrili v mleku poskusnih živali.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Mikrokristalna celuloza (E460)
Monohidrirani kalcijev fosfat, brezvodni
Koruzni škrob
Amberlit (polacrilin kalij)
Povidon (polividon)
Glicerol 85%
Magnezijev stearat
Meglumine
Poloksamer
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
5 let.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred vlago.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omot (aluminij / aluminij) vsebuje 30, 90, 120 ali 270 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Novo Nordisk A / S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danska
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/98/076/004-006, EU/1/98/076/023
034162040
034162053
034162065
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 17. avgust 1998
Datum zadnje obnove: 17. avgust 2008
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
04/2012