Aktivne sestavine: itrakonazol
Triasporin 100 mg trde kapsule
Zakaj se uporablja zdravilo Triasporin? Za kaj je to?
Kaj je Triasporin in za kaj je namenjen
Protiglivično sredstvo za sistemsko uporabo, derivati triazola
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
Triasporin vsebuje itrakonazol, ki spada v skupino zdravil, imenovanih "sistemska protiglivična zdravila", ki se uporabljajo za naslednje glivične okužbe (glivične okužbe):
Površinske mikoze:
- vulvovaginalna kandidiaza (okužba ženskega spolnega trakta)
- pityriasis versicolor (kožna okužba, ki jo povzročajo glive, za katere so značilne svetle in temne lise)
- dermatofitoza (površinska kožna okužba, ki jo povzročajo glive)
- oralna kandidiaza (okužba ust)
- glivični keratitis ("vnetje roženice na sprednjem delu očesa")
- Onihomikoza (okužbe nohtov), ki jo povzročajo glive in / ali kvasovke.
Sistemske mikoze (okužbe, ki jih povzročajo glive, ki se širijo po telesu):
- aspergiloza (okužba, ki jo povzroča gliva Aspergillus)
- kandidoza (okužba, ki jo povzroča gliva Candida)
- kriptokokoza (okužba, ki jo povzroča gliva tipa kriptokok), vključno s kriptokoknim meningitisom (vnetje možganskih ovojnic)
- histoplazmoza (okužba, ki jo povzroča gliva Histoplasma)
- sporotrichosis (okužba, ki jo povzroča gliva iz rodu Sporothricum)
- parakokcidioidomikoza (okužba, ki jo povzroča gliva Paracoccidioides Brasiliensis)
- blastomikoza (okužba, ki jo povzroča gliva Blastomyces Dermatitidis)
- druge redke sistemske mikoze.
Če se ne počutite bolje ali če se počutite slabše, se posvetujte s svojim zdravnikom.
Kontraindikacije Kadar zdravila Triasporin ne smete uporabljati
NE uporabljajte zdravila Triasporin
- če ste alergični na itrakonazol ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6)
- če ste noseči, sumite ali nameravate zanositi (glejte poglavje "Nosečnost in dojenje")
- imate hude težave s srcem z znaki ventrikularne disfunkcije, na primer, če imate ali ste imeli kongestivno srčno popuščanje, razen če vaš zdravnik oceni potrebo po zdravljenju potencialno smrtno nevarnih ali drugih resnih okužb
Zdravila TRIASPORIN se ne sme dajati hkrati z nekaterimi zdravili. Obstaja veliko zdravil, ki vplivajo na zdravilo TRIASPORIN; glejte poglavje "Druga zdravila in triasporin"
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Triasporin
Preden vzamete zdravilo Triasporin, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Nehajte jemati zdravilo Triasporin in se nemudoma posvetujte z zdravnikom, če se pojavijo simptomi, kot so:
- zmanjšan apetit
- slabost
- Umaknil se je
- utrujenost
- bolečine v trebuhu
- porumenelost kože ali oči
- Sem jasno povedal
- temen urin. Če zdravnik meni, da je potrebno jemati zdravilo Triasporin, vam bo svetoval redne preiskave krvi, da bi zgodaj poudarili morebitne težave z jetri, ki se lahko pojavijo zelo redko.
- težave s perifernim živčnim sistemom (nevropatija)
- če imate simptome izgube sluha
Takoj obvestite svojega zdravnika ali poiščite zdravniško pomoč, če imate med jemanjem zdravila Triasporin hudo alergijsko reakcijo (za katero je značilen izrazit izpuščaj, srbenje, koprivnica, težave z dihanjem in / ali otekanjem obraza).
Ne jemljite zdravila Triasporin in takoj obvestite svojega zdravnika, če imate:
- preobčutljivost za svetlobo
- hude kožne težave, kot so: - razširjen izpuščaj z luščenjem kože in mehurčki v ustih, očeh in na spolovilih - izpuščaj z majhnimi pustulami ali mehurji.
Takoj se obrnite na svojega zdravnika, če imate:
- kratka sapa
- nepričakovano povečanje telesne mase
- otekanje nog ali trebuha
- nenavadna utrujenost
- če se je začel prebujati ponoči
To so lahko simptomi srčnega popuščanja.
- mravljinčenje
- odrevenelost
- šibkost v okončinah
- druge težave z živci v rokah ali nogah
- zamegljen vid ali dvojni vid, v primeru zvonjenja v ušesih, v primeru izgube nadzora nad uriniranjem ali v primeru povečane pogostosti uriniranja v primerjavi z običajnim.
Povejte svojemu zdravniku, če imate ali ste imeli:
- Težave z jetri: vaš odmerek triasporina bo morda treba prilagoditi
- Težave s srcem
- Težave z ledvicami: vaš odmerek triasporina bo morda treba prilagoditi
- Težave s centralnim živčnim sistemom
- Težave z perifernim živčnim sistemom (nevropatija)
- Alergijske reakcije: povejte svojemu zdravniku, če ste kdaj imeli alergijske reakcije na druga protiglivična zdravila (zdravila za zdravljenje glivičnih okužb)
- Imunokompromis: Povejte svojemu zdravniku, če imate nevtropenijo (zmanjšano število belih krvnih celic) ali aids, ali ste imeli presaditev organa. Morda bo treba prilagoditi vaš odmerek triasporina.
Posebna opozorila
Pri zdravljenju kožnih okužb, na primer:
- pityriasis versicolor (okužba kože, ki jo povzročajo glive, ki se pojavi z razvojem svetlih in temnih, rahlo luskastih madežev predvsem na deblu),
- dermatofitoza (okužbe kože, ki jih povzročajo glivice), bo zdravnik v primerih manjšega in zmanjšanega obsega ocenil zdravljenje z izdelkom za lokalno uporabo.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek triasporina
Druga zdravila in triasporin
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete druga zdravila, saj jemanje nekaterih zdravil s triasporinom hkrati lahko škoduje ali vpliva na delovanje triasporina.
Med zdravljenjem s triasporinom ne jemljite naslednjih zdravil:
- nekatera antialergijska zdravila (terfenadin, astemizol, mizolastin);
- nekatera zdravila za zdravljenje angine (zatiralske bolečine v prsih) ali visokega krvnega tlaka (bepridil, felodipin, nisoldipin, lerkanidipin, ivabradin, ranolazin, eplerenon, aliskiren);
- zdravilo za zdravljenje nekaterih prebavnih motenj (cisaprid);
- zdravila, ki znižujejo raven holesterola (atorvastatin, simvastatin in lovastatin);
- nekatera zdravila za zdravljenje nespečnosti (midazolam, triazolam);
- nekatera zdravila za zdravljenje psihotičnih motenj (huda sprememba psihičnega ravnovesja posameznika) (lurasidon, pimozid, sertindol, kvetiapin);
- zdravilo za zdravljenje protina (vnetje sklepov, ki povzroča bolečino in oteklino), kadar se uporablja pri ljudeh s težavami z ledvicami ali jetri (kolhicin);
- nekatera zdravila za hude bolečine ali za zdravljenje odvisnosti od drog (levacetilmetadol (levometadil), metadon);
- zdravilo za zdravljenje malarije (halofantrin);
- zdravilo proti raku (irinotekan);
- nekatera zdravila za zdravljenje srčnih aritmij (nepravilen srčni utrip) (disopiramid, dronedaron, kinidin, dofetilid);
- zdravila, imenovana alkaloidi ergot, ki se uporabljajo za migreno (glavobol) (dihidroergotamin ali ergotamin);
- zdravilo za migreno (glavobol) (eletriptan);
- zdravila, imenovana alkaloidi ergot, ki se uporabljajo za nadzor krvavitev in vzdrževanje krčenja maternice po porodu (ergometrin (ergonovin) ali metilergometrin (metilergonovin)).
Preden vzamete katerokoli od teh zdravil, počakajte vsaj 2 tedna po prekinitvi zdravljenja s triasporinom.
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete naslednja zdravila, ker lahko zmanjšajo delovanje triasporina:
- zdravila za zdravljenje epilepsije (karbamazepin, fenitoin, fenobarbital);
- zdravila za zdravljenje tuberkuloze (rifampicin, rifabutin, izoniazid);
- Šentjanževka (Hypericum perforatum);
- zdravila za zdravljenje HIV / aidsa (efavirenz, nevirapin).
Če jemljete katero od teh zdravil, vedno obvestite svojega zdravnika, da boste lahko ustrezno ukrepali.
Preden vzamete zdravilo Triasporin, počakajte vsaj 2 tedna po prekinitvi zdravljenja s temi zdravili.
Ne jemljite naslednjih zdravil, razen če zdravnik meni, da so potrebna:
- nekatera zdravila za zdravljenje raka (dasatinib, nilotinib, trabektedin);
- zdravilo za zdravljenje tuberkuloze (rifabutin);
- zdravilo za zdravljenje epilepsije (karbamazepin);
- zdravilo za zdravljenje protina (vnetje sklepov, ki povzroča bolečino in oteklino) (kolhicin);
- zdravilo, dano po presaditvi organa (everolimus);
- močno zdravilo proti bolečinam (fentanil);
- zdravilo, ki upočasni strjevanje krvi (rivaroksaban);
- zdravilo za izboljšanje dihanja (salmeterol);
- zdravilo za zdravljenje urinske inkontinence pri moških (tamsulosin);
- zdravilo za zdravljenje erektilne disfunkcije (vardenafil).
Po prekinitvi zdravljenja s temi zdravili počakajte vsaj 2 tedna, razen če zdravnik meni, da je to potrebno.
Povejte svojemu zdravniku, če se zdravite s katerim koli od naslednjih zdravil, saj bodo morda morali prilagoditi odmerek:
- nekatera antibiotična zdravila (ciprofloksacin, klaritromicin, eritromicin);
- nekatera zdravila, ki vplivajo na srce ali krvne žile (digoksin, nadolol, nekateri zaviralci kalcijevih kanalčkov, kot so dihidropiridini in verapamil);
- zdravila, ki zmanjšujejo strjevanje krvi (kumarini, cilostazol, dabigatran);
- zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje (peroralno, inhalacijsko ali parenteralno) vnetja, astme in alergij (metilprednizolon, budezonid, ciklesonid, flutikazon ali deksametazon);
- zdravila, ki se rutinsko uporabljajo po presaditvi organov (ciklosporin, takrolimus, temsirolimus ali rapamicin (znan tudi kot sirolimus));
- nekatera zdravila za zdravljenje HIV / aidsa (maravirok in zaviralci proteaz HIV: ritonavir, indinavir, darunavir, okrepljen z ritonavirjem, fosamprenavir, okrepljen z ritonavirjem, sakvinavir);
- nekatera zdravila za zdravljenje raka (bortezomib, busulfan, docetaksel, erlotinib, iksabepilon, lapatinib, trimetreksat, vinka alkaloidi);
- nekatera anksiolitična zdravila ali pomirjevala (buspiron, perospiron, ramelteon, IV midazolam, alprazolam, brotizolam);
- nekatera močna zdravila proti bolečinam (alfentanil, buprenorfin, oksikodon);
- nekatera zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni (repaglinid, saksagliptin);
- nekatera zdravila za zdravljenje psihoze (huda sprememba psihičnega ravnovesja posameznika) (aripiprazol, haloperidol, risperidon);
- nekatera zdravila za zdravljenje slabosti in bruhanja (aprepitant, domperidon);
- nekatera zdravila za nadzor čezmerno aktivnega mehurja (urinska inkontinenca) (fesoterodin, imidafenacin, solifenacin, tolterodin);
- nekatera zdravila za zdravljenje erektilne disfunkcije (sildenafil, tadalafil);
- zdravilo za zdravljenje parazitov in črvov (traziquantel);
- zdravilo za zdravljenje alergij (ebastin);
- zdravilo za zdravljenje depresije (reboksetin);
- zdravilo za zdravljenje vnetja in bolečine v sklepih (meloksikam);
- zdravilo za zdravljenje hiperaktivnosti (povečane aktivnosti) obščitnične žleze (cinakalcet);
- nekatera zdravila za zdravljenje nizke ravni natrija v krvi (mozavaptan, tolvaptan);
- zdravilo za zdravljenje ekcema (srbeča in nenalezljiva vnetna kožna reakcija) v peroralni obliki (alitretinoin);
Absorpcija triasporina v telo se pojavi v prisotnosti zadostne kislosti v želodcu. Zaradi tega je treba zdravila, ki nevtralizirajo želodčno kislost (antacidna zdravila), vzeti vsaj 1 uro pred jemanjem zdravila Triasporin ali pa jih ne smete jemati vsaj 2 uri po jemanju zdravila Triasporin. Iz istega razloga, če jemljete zdravilo Triasporin ki zavirajo proizvodnjo želodčne kisline, je treba Triasporin pogoltniti s pijačo, ki vsebuje kolo
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Nosečnost
Triasporin je med nosečnostjo kontraindiciran. Če ste ženska v rodni dobi, morate med zdravljenjem s Triasporinom uporabljati ustrezne kontracepcijske ukrepe in jih vzdrževati do naslednjega menstrualnega ciklusa po koncu zdravljenja. Posvetujte se z zdravnikom, če ste začeli jemati zdravilo Triasporin brez ustreznih kontracepcijskih ukrepov.
Čas hranjenja
Izogibajte se dojenju med zdravljenjem s triasporinom, saj lahko majhne količine zdravila preidejo v materino mleko.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Triasporin lahko v nekaterih primerih povzroči omotico, motnje vida in izgubo sluha (glejte poglavje "Možni neželeni učinki").
Triasporin vsebuje saharozo
Če vam je zdravnik povedal, da imate "intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerek, način in čas dajanja Kako uporabljati Triasporin: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Triasporin vzemite takoj po enem od glavnih obrokov, da zagotovite optimalno absorpcijo. Upoštevajte, da:
- Kapsule se ne sme odpreti in jo je treba pogoltniti celo.
- Odmerek, ki ga je treba jemati, se razlikuje glede na okužbo, ki jo je treba zdraviti.
- Pri bolnikih z oslabljeno imunostjo se lahko peroralna biološka uporabnost zdravila zmanjša. V takih primerih se lahko odmerek podvoji.
Vedno natančno upoštevajte navodila zdravnika, ki lahko zdravljenje občasno prilagodi vašim potrebam.
Zdravljenje površinskih mikotičnih (glivičnih) okužb
Pri kožnih okužbah lezije popolnoma izginejo le nekaj tednov po koncu zdravljenja, hkrati z regeneracijo zdrave kože. Pri onihomikozi (okužbah nohtov) je treba počakati, da nohti zrastejo.
Zdravljenje sistemskih glivičnih okužb (okužb notranjih organov).
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Triasporin
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Triasporin, kot bi smeli
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka triasporina nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Zdravljenje
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka triasporina bo zdravnik sprejel ustrezne podporne ukrepe. Če se vam bo zdravnik zdel primeren, vam bo morda dal aktivno oglje. Triasporin se ne odstrani s hemodializo (nadomestno ledvično zdravljenje). Specifičnega protistrupa ni.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki triasporina
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Triasporin neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Najpogosteje poročani neželeni učinki med zdravljenjem s kapsulami itrakonazola, o katerih so poročali med kliničnimi preskušanji in / ali so nastali zaradi spontanega poročanja, so:
- Glavobol
- Bolečine v trebuhu
- Slabost.
Najresnejši neželeni učinki so:
- Huda alergijska reakcija
- Srčno popuščanje in kongestivno srčno popuščanje (težave s srcem)
- Pljučni edem (oteklina zaradi zastajanja tekočine v pljučih)
- Pankreatitis (vnetje trebušne slinavke)
- Huda hepatotoksičnost (učinek na jetra), vključno z nekaterimi primeri akutne odpovedi jeter s smrtjo (težave z jetri)
- Hude kožne reakcije.
Drugi neželeni učinki, ugotovljeni med kliničnimi preskušanji, so navedeni spodaj.
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov) so:
- Glavobol
- Bolečine v trebuhu
- Slabost
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov) so:
- Sinusitis (vnetje paranazalnih sluznic)
- Okužba zgornjih dihal
- Rinitis (zamašen nos)
- Alergija (preobčutljivost) *
- Disgevzija (spremenjen okus)
- Parestezija (sprememba občutka v okončinah ali na drugih delih telesa)
- Zmedenost
- Driska
- Umaknil se je
- Zaprtje (zaprtje)
- Dispepsija (sprememba prebavnih funkcij v želodcu, ki se kaže predvsem kot bolečina, pekoč občutek)
- Napihnjenost (prisotnost plinov v želodcu ali črevesju)
- Nenormalno delovanje jeter
- Hiperbilirubinemija (povečan bilirubin v krvi, ki lahko povzroči rumeno kožo)
- Urtikarija (izpuščaj)
- Kožni izpuščaj (izpuščaj)
- Srbenje
- Alopecija (izpadanje las, ki je v nekaterih primerih lahko trajno)
- Menstrualne motnje
- Edem (oteklina)
Redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov) so:
- Leukopenija (zmanjšanje števila belih krvnih celic)
- Serumska bolezen (reakcija, podobna "alergiji")
- Angioneurotski edem (otekanje obraza, ust, ustnic in / ali jezika)
- Anafilaktična reakcija (huda alergijska reakcija)
- Hipertrigliceridemija (visoka koncentracija trigliceridov v krvi)
- Hipestezija (zmanjšana občutljivost in odziv na določen dražljaj)
- Tremor
- Motnje vida, vključno z diplopijo (dvojni vid) in zamegljenim vidom
- Prehodna ali trajna izguba sluha *
- Zvonjenje v ušesih (tinitus)
- Postopno srčno popuščanje *
- Dispneja (težave z dihanjem, vključno s piskanjem, piskanjem pri naporih in piskanjem)
- Pankreatitis (vnetje trebušne slinavke)
- Huda hepatotoksičnost (učinek na jetra), vključno z nekaterimi primeri smrtne akutne odpovedi jeter *
- Stevens-Johnsonov sindrom / toksična epidermalna nekroliza (SJS / TEN) (huda kožna in / ali sluznična reakcija, povzročena z zdravili)
- Akutna generalizirana eksantematozna pustuloza (AGEP) (nenaden izpuščaj, ki se kaže kot pustule)
- Multiformni eritem (vnetje krvnih žil, ki povzroči alergijsko reakcijo)
- Eksfoliativni dermatitis, hudo in razširjeno draženje kože, ki povzroča luščenje kože)
- Levkocitoklastični vaskulitis (vnetje majhnih krvnih žil)
- Fotoobčutljivost (nenormalna in prekomerna reaktivnost kože na "sončno ali umetno obsevanje)
- Polakiurija (visokofrekvenčna emisija majhnih količin urina)
- Erektilna disfunkcija
- Vročina
- Zvišanje ravni kreatin fosfokinaze v krvi (encim v krvi)
* glej odstavek "Previdnostni ukrepi pri uporabi"
Pediatrična populacija
Na podlagi podatkov o varnosti iz kliničnih preskušanj so najpogosteje poročani neželeni učinki pri pediatričnih bolnikih:
- Glavobol
- Umaknil se je
- Bolečine v trebuhu
- Driska
- Nenormalno delovanje jeter
- Hipotenzija (stanje, pri katerem so vrednosti krvnega tlaka nižje od normalnih)
- Slabost
- Urtikarija (izpuščaj)
Na splošno so neželeni učinki, o katerih so poročali pri pediatričnih bolnikih, podobni tistim pri odraslih, vendar je pogostejša pri pediatričnih bolnikih. Poročali so tudi o nekaj primerih srčnega zastoja.
Neželeni učinki, o katerih so poročali med trženjem zdravila Triasporin, njihova pogostnost ni znana
- Serumska bolezen (reakcija, podobna "alergiji")
- Angioneurotski edem (otekanje obraza, ust, ustnic in / ali jezika)
- Anafilaktična reakcija (huda alergijska reakcija)
- Hipertrigliceridemija
- Motnje vida, vključno z diplopijo (dvojni vid) in zamegljenim vidom
- Prehodna ali trajna izguba sluha
- Postopno srčno popuščanje
- Dispneja (težave z dihanjem, vključno s piskanjem, piskanjem pri naporih in piskanjem)
- Pankreatitis (vnetje trebušne slinavke)
- Huda hepatotoksičnost (učinek na jetra), vključno z nekaterimi primeri akutne odpovedi jeter s smrtnim izidom
- Stevens-Johnsonov sindrom / toksična epidermalna nekroliza (SJS / TEN) (huda kožna in / ali sluznična reakcija, povzročena z zdravili)
- Akutna generalizirana eksantematozna pustuloza (AGEP) (nenaden izpuščaj, ki se kaže kot pustule)
- Multiformni eritem (vnetje krvnih žil, ki povzroči alergijsko reakcijo)
- Eksfoliativni dermatitis (hudo in razširjeno draženje kože, ki povzroča luščenje kože)
- Levkocitoklastični vaskulitis (vnetje majhnih krvnih žil)
- Alopecija (izpadanje las, ki je v nekaterih primerih lahko trajno)
- Fotoobčutljivost (nenormalna in prekomerna reaktivnost kože na "sončno ali umetno obsevanje)
- Zvišanje ravni kreatin fosfokinaze v krvi (encim v krvi)
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, vključno z morebitnimi, ki niso navedeni v tem navodilu, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini poleg besede EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo Triasporin
- Zdravilna učinkovina je itrakonazol. Ena kapsula vsebuje 100 mg itrakonazola.
- Druge sestavine so pomožne sladkorne granule (sestavljene iz koruznega škroba, prečiščene vode in saharoze), hipromeloza, makrogol. Sestavine kapsule: želatina, titanov dioksid (E171), eritrozin (E127), indigo karmin (E132).
Izgled zdravila Triasporin in vsebina pakiranja
8 trdih kapsul.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
TRIASPORIN 100 MG Trdne kapsule
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka kapsula vsebuje:
Zdravilna učinkovina: itrakonazol 100 mg.
Pomožne snovi z znanimi učinki: saharoza.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Trde kapsule za peroralno uporabo.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
TRIASPORIN je indiciran za naslednje glivične okužbe:
Površinske mikoze: vulvovaginalna kandidiaza, pityriasis versicolor, dermatofitoza, oralna kandidiaza in glivični keratitis. Onihomikoza, ki jo povzročajo dermatofiti in ali kvasovke.
Sistemske mikoze: aspergiloza in kandidiaza, kriptokokoza (vključno s kriptokoknim meningitisom), histoplazmoza, sporotrihoza, parakokcidioidomikoza, blastomikoza in druge redke sistemske mikoze.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Za zagotovitev optimalne absorpcije je nujno, da zdravilo vzamete takoj po enem od glavnih obrokov.
Kapsule se ne sme odpreti in jo je treba pogoltniti celo.
Zdravljenje površinskih glivičnih okužb
Ker je izločanje zdravila iz kože počasnejše kot pri plazmi, se optimalni klinični in protiglivični učinki dosežejo 2-4 tedne po koncu zdravljenja.
Pri onihomikozi je klinični odziv očiten pri ponovni rasti nohtov, od 6 do 9 mesecev po koncu zdravljenja.
Terapija sistemskih glivičnih okužb
Priporočeni urniki zdravljenja se razlikujejo glede na okužbo, ki se zdravi.
04.3 Kontraindikacije
• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1 .
• Sočasno dajanje številnih substratov CYP3A4 je kontraindicirano s kapsulami TRIASPORIN.Povečana plazemska koncentracija teh zdravil, ki jo povzroči sočasna uporaba z itrakonazolom, lahko poveča ali podaljša tako terapevtske učinke kot neželene učinke do te mere, da bi lahko prišlo do potencialno resnih situacij. do podaljšanja intervala QT in ventrikularnih tahiaritmij, vključno z nekaterimi primeri torsades de pointes, življenjsko nevarne aritmije (posebni primeri so navedeni v poglavju 4.5).
• Kapsul TRIASPORIN ne smemo dajati bolnikom z znaki ventrikularne disfunkcije, na primer bolnikom, ki imajo ali so imeli kongestivno srčno popuščanje, razen kadar obstaja potreba po zdravljenju potencialno smrtno nevarnih ali drugih resnih okužb. Glejte poglavje 4.4
• Kapsul TRIASPORIN se med nosečnostjo ne sme uporabljati (razen v življenjsko nevarnih situacijah) (glejte poglavje 4.6).
Zato morajo vse ženske v rodni dobi med zdravljenjem z zdravilom TRIASPORIN uporabljati ustrezne kontracepcijske ukrepe in jih vzdrževati do naslednjega menstrualnega ciklusa po koncu zdravljenja.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Navzkrižna preobčutljivost
Podatkov o navzkrižni preobčutljivosti med itrakonazolom in drugimi azolnimi protiglivičnimi zdravili je malo. Pri predpisovanju kapsul TRIASPORIN bolnikom s preobčutljivostjo za druge azole je potrebna previdnost.
Srčni učinki
V študiji zdravega prostovoljca z itrakonazolom i.v. opazili so prehodno asimptomatsko zmanjšanje iztisne frakcije levega prekata; se je dogodek razrešil pred naslednjo infuzijo. Klinični pomen tega dogodka glede peroralne formulacije ni znan.
Pokazalo se je, da ima itrakonazol negativen inotropni učinek, TRIASPORIN pa so povezovali z epizodami kongestivnega srčnega popuščanja..
O primerih srčnega popuščanja so poročali pogosteje pri bolnikih, ki so prejeli skupni dnevni odmerek 400 mg v primerjavi z bolniki, ki so prejemali nižje skupne dnevne odmerke; to nakazuje, da se lahko tveganje za srčno popuščanje poveča s povečanjem skupnega dnevnega odmerka itrakonazola.
Zdravila TRIASPORIN se ne sme uporabljati pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem ali s kongestivnim srčnim popuščanjem v anamnezi, razen če pričakovana korist očitno odtehta tveganje. Pri individualni oceni koristi / tveganja je treba upoštevati dejavnike, kot so resnost stanja, režim odmerjanja (npr. Skupni dnevni odmerek) in posamezni dejavniki tveganja za kongestivno srčno popuščanje. Ti dejavniki tveganja vključujejo bolezni srca, kot so ishemična in valvularna bolezen; pomembne pljučne bolezni, kot je kronična obstruktivna pljučna bolezen; odpoved ledvic in druge edematozne motnje. Te bolnike je treba obvestiti o znakih in simptomih kongestivnega srčnega popuščanja, jih skrbno zdraviti in med zdravljenjem spremljati znake in simptome kongestivnega srčnega popuščanja. Če se med zdravljenjem pojavijo ti znaki ali simptomi, je treba zdravljenje z zdravilom TRIASPORIN prekiniti.
Zaviralci kalcijevih kanalčkov imajo lahko negativne inotropne učinke, ki lahko povečajo učinke itrakonazola. Poleg tega lahko itrakonazol zavira presnovo zaviralcev kalcijevih kanalčkov, zato je pri sočasni uporabi itrakonazola in zaviralcev kalcijevih kanalčkov potrebna previdnost zaradi povečanega tveganja za srčno popuščanje kongestivno (glejte poglavje 4.5).
Jetrni učinki
Zelo redki primeri hude hepatotoksičnosti, vključno s smrtnimi primeri akutne odpovedi jeter, so se pojavili pri uporabi zdravila TRIASPORIN. sočasna zdravstvena stanja in / ali so jemali druga hepatotoksična zdravila. Nekateri bolniki niso imeli očitnih dejavnikov tveganja za bolezni jeter. Nekateri od teh primerov so se pojavili v prvem mesecu zdravljenja, vključno z nekaterimi primeri, ki so jih opazili v prvem tednu. Pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo TRIASPORIN, je treba bolnikom naročiti, naj takoj obvestijo svojega zdravnika o znakih in simptomih, ki kažejo na hepatitis, kot so anoreksija, slabost, bruhanje, astenija, bolečine v trebuhu ali temen urin. Pri teh bolnikih je treba zdravljenje takoj prekiniti. opraviti je treba teste delovanja jeter in jeter.
O peroralni uporabi itrakonazola pri bolnikih z okvaro jeter je na voljo omejeno število podatkov. Pri dajanju zdravila tej populaciji bolnikov je potrebna previdnost.
Priporočljivo je, da se upošteva podaljšan razpolovni čas izločanja, opažen v klinični študiji s kapsulami enkratnega peroralnega odmerka itrakonazola pri bolnikih s cirozo, tudi pri odločanju o začetku zdravljenja z drugimi zdravili, ki se presnavljajo s CYP3A4.
Pri bolnikih z zvišanimi ali nenormalnimi koncentracijami jetrnih encimov ali aktivno boleznijo jeter ali ki so že doživeli toksičnost pri jetrih z drugimi zdravili, je zdravljenje z zdravilom TRIASPORIN močno odsvetovano, razen če obstaja resna ali smrtno nevarna situacija, v kateri pričakovana korist odtehta tveganje. Pri bolnikih z že obstoječimi motnjami delovanja jeter ali pri tistih, ki so že imeli jetrno toksičnost pri drugih zdravilih, je priporočljivo spremljanje delovanja jeter (glejte poglavje 5.2).
Zmanjšana kislost želodca
Absorpcija kapsul TRIASPORIN se zmanjša, če se zmanjša želodčna kislost. Pri bolnikih z zmanjšano kislostjo želodca zaradi bolezni (npr. Pri bolnikih z aklorhidrijo) ali zaradi sočasne uporabe zdravil (npr. Bolnikov, ki jemljejo zdravila za zmanjšanje kislosti želodca) je priporočljivo kapsule TRIASPORIN dajati s kislo pijačo (kot je protiglivično delovanje kole je treba spremljati in po potrebi povečati odmerek itrakonazola (glejte poglavji 4.5 in 5.2).
Uporaba pri otrocih
Klinični podatki o uporabi kapsul TRIASPORIN pri pediatričnih bolnikih so omejeni, uporaba kapsul TRIASPORIN pri pediatričnih bolnikih pa ni priporočljiva, razen če pričakovana korist odtehta možno tveganje.
Uporaba pri starejših bolnikih
Klinični podatki o uporabi kapsul TRIASPORIN pri starejših bolnikih so omejeni. Kapsul TRIASPORIN se pri teh bolnikih ne sme uporabljati, razen če pričakovana korist odtehta možno tveganje. Na splošno je priporočljivo, da se pri izbiri odmerka za starejšega bolnika upošteva upoštevajo večjo pogostost zmanjšanja delovanja jeter, ledvic ali srca ter sočasno prisotnost patologij ali drugih farmakoloških terapij.
Jetrna insuficienca
Podatkov o uporabi peroralno danega itrakonazola pri bolnikih z okvaro jeter je malo, pri tej populaciji bolnikov je treba zdravilo uporabljati previdno (glejte poglavje 5.2).
Odpoved ledvic
Na voljo so omejeni podatki o uporabi peroralno danega itrakonazola pri bolnikih z ledvično insuficienco, peroralna biološka uporabnost itrakonazola pa se lahko zmanjša pri bolnikih z ledvično insuficienco. Pri tej populaciji bolnikov je treba zdravilo uporabljati previdno. Pri teh bolnikih je zato priporočljivo spremljati plazemske koncentracije zdravila in po potrebi prilagoditi odmerek.
Izguba sluha
Pri bolnikih, zdravljenih z itrakonazolom, so poročali o prehodni ali trajni izgubi sluha.V mnogih od teh poročil so poročali o sočasni uporabi kinidina, ki je kontraindicirana (glejte poglavji 4.3 in 4.5).
Izguba sluha običajno izzveni po prekinitvi zdravljenja, vendar je pri nekaterih bolnikih ta izguba lahko trajna.
Bolniki z oslabljeno imunostjo
Pri nekaterih bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom (npr. Pri bolnikih z nevtropenijo ali aidsom ali pri bolnikih s presaditvijo organa) se lahko peroralna biološka uporabnost kapsul TRIASPORIN zmanjša.
Bolniki s takojšnjo življenjsko nevarno sistemsko mikozo
Zaradi svojih farmakokinetičnih lastnosti (glejte poglavje 5.2) kapsul TRIASPORIN ne priporočamo kot začetno protiglivično zdravljenje pri bolnikih, ki so takoj smrtno nevarni.
Bolniki z aidsom
Za bolnike z aidsom, ki so že bili zdravljeni zaradi "sistemske okužbe, kot so sporotrihoza, blastomikoza, histoplazmoza ali kriptokokoza (meningealna in nemeningealna), in za katere velja, da jim grozi ponovitev, mora zdravnik obravnavati ustreznost vzdrževalne terapije."
Cistična fibroza
Pri bolnikih s cistično fibrozo so pri odmerjanju peroralne raztopine itrakonazola v odmerku 2,5 mg / kg dvakrat na dan opazili variabilnost terapevtskih ravni itrakonazola. Koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja> 250 ng / ml so bile dosežene pri približno 50% oseb, starejših od 16 let, vendar pri nobenem od bolnikov, mlajših od 16 let. Če se bolnik s cistično fibrozo ni odzval na kapsule TRIASPORIN, je treba preiti na alternativno zdravljenje je treba upoštevati.
Nevropatija
Možen začetek nevropatije, povezan z jemanjem kapsul TRIASPORIN, mora povzročiti prekinitev zdravljenja.
Motnje presnove ogljikovih hidratov
Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo, malabsorpcijo glukoze-galaktoze ali pomanjkanjem saharaze-izomaltaze ne smejo jemati tega zdravila.
Navzkrižni upor
Pri sistemski kandidiazi, če obstaja sum na navzkrižno odpornost proti flukonazol občutljivi vrsti Candida, se te odpornosti pri itrakonazolu ne pojavijo nujno, vendar je treba njihovo občutljivost preizkusiti pred začetkom zdravljenja z itrakonazolom.
Zamenljivost
Zamenjava med kapsulami TRIASPORIN in peroralno raztopino TRIASPORIN ni priporočljiva, ker je izpostavljenost zdravilu pri peroralni raztopini večja kot pri kapsulah, če se daje isti odmerek zdravila.
Potencialne interakcije
Sočasna uporaba itrakonazola s posebnimi zdravili lahko privede do sprememb v učinkovitosti itrakonazola in / ali sočasno uporabljenega zdravila, smrtno nevarnih in / ali nenadne smrti. navedeno v poglavju 4.5.
Itrakonazola se ne sme uporabiti v dveh tednih po prekinitvi zdravljenja z induktorji encima CYP3A4 (rifampicin, rifabutin, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, Hypericum perforatum (Šentjanževka). Uporaba itrakonazola s temi zdravili lahko privede do subterapevtskih koncentracij itrakonazola v plazmi in s tem do neuspeha terapije.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Itrakonazol se presnavlja predvsem s citokromom CYP3A4. Druge snovi, ki imajo enako presnovno pot ali spreminjajo aktivnost CYP3A4, lahko vplivajo na farmakokinetiko itrakonazola, podobno pa lahko itrakonazol spremeni farmakokinetiko drugih snovi, ki si delijo to presnovno pot. Itrakonazol je močan zaviralec CYP3A4 in zaviralec P-glikoproteina.V primeru sočasne uporabe zdravil je priporočljivo, da se za informacije o presnovni poti in možni potrebi po prilagoditvi odmerka posvetujete s povzetkom glavnih značilnosti zdravila.
Zdravila, ki lahko zmanjšajo plazemsko koncentracijo itrakonazola.
Zdravila, ki zmanjšujejo želodčno kislino (npr. Zdravila za nevtralizacijo kisline, kot so aluminijev hidroksid ali zaviralci kisline, kot so antagonisti receptorjev H2 in zaviralci protonske črpalke), motijo absorpcijo itrakonazola iz kapsul itrakonazola. Priporočljivo je, da se ta zdravila uporabljajo previdno, kadar sočasno dajanje s kapsulami itrakonazola:
Po sočasnem zdravljenju z zdravili, ki zmanjšujejo kislost želodca, je priporočljivo dajati itrakonazol s kislo pijačo (na primer nedietno kole).
Priporoča se, da se zdravila za nevtralizacijo kisline (npr. Aluminijev hidroksid) dajo najkasneje 1 uro pred ali 2 uri po zaužitju kapsul TRIASPORIN.
Po sočasni uporabi je priporočljivo spremljati protiglivično aktivnost in po potrebi povečati odmerek itrakonazola.
Sočasna uporaba itrakonazola z močnimi induktorji encimov CYP3A4 lahko zmanjša biološko uporabnost itrakonazola in hidroksi-itrakonazola do mere, ki lahko zmanjša učinkovitost. Primeri vključujejo:
Antibakterijska sredstva: izoniazid, rifabutin (glejte tudi zdravila, katerih koncentracijo v plazmi lahko poveča itrakonazol), rifampicin.
Antikonvulzivi: karbamazepin (glejte tudi zdravila, katerih koncentracijo v plazmi lahko poveča itrakonazol), fenobarbital, fenitoin.
Antidepresivi: šentjanževka (Hypericum perforatum).
Protivirusna zdravila: efavirenz, nevirapin.
Zato uporaba močnih induktorjev CYP3A4 z itrakonazolom ni priporočljiva. Priporočljivo je, da se izogibate uporabi teh zdravil dva tedna pred zdravljenjem z itrakonazolom in med njim, razen če koristi odtehtajo tveganje možnega zmanjšanja učinkovitosti itrakonazola. Po sočasni uporabi je priporočljivo spremljati zdravljenje. protiglivično delovanje in po potrebi povečajte odmerek itrakonazola.
Zdravila, ki lahko povečajo plazemsko koncentracijo itrakonazola.
Močni zaviralci CYP3A4 lahko povečajo biološko uporabnost itrakonazola. Primeri vključujejo:
Antibakterijska sredstva: ciprofloksacin, klaritromicin, eritromicin.
Protivirusna zdravila: darunavir, okrepljen z ritonavirjem, fosamprenavir, okrepljen z ritonavirjem, indinavir, ritonavir (glejte tudi zdravila, katerih koncentracija itrakonazola v plazmi se lahko poveča).
Priporočamo, da se pri sočasni uporabi s kapsulami itrakonazola ta zdravila uporabljajo previdno. Priporočljivo je, da bolnike, ki jemljejo itrakonazol sočasno z močnimi zaviralci CYP3A4, odkrijejo znaki ali simptomi povečanih ali podaljšanih farmakoloških učinkov itrakonazola in po potrebi zmanjšajo odmerek itrakonazola. Kadar je primerno, je priporočljivo izmeriti plazemsko koncentracijo itrakonazola.
Zdravila, pri katerih lahko itrakonazol poveča plazemsko koncentracijo
Itrakonazol in njegov glavni presnovek, hidroksi-itrakonazol, lahko zavirajo presnovo zdravil, ki se presnavljajo s CYP3A4, in lahko zavirajo transport zdravil s P-glikoproteinom, kar lahko povzroči zvišanje plazemske koncentracije teh zdravil in / ali njihovih aktivnih snovi presnovki pri uporabi z itrakonazolom Te povišane plazemske koncentracije lahko povečajo ali podaljšajo tako terapevtske kot škodljive učinke teh zdravil.
Zdravila, ki se presnavljajo s CYP3A4 in podaljšajo interval QT, so lahko kontraindicirana z itrakonazolom, saj lahko kombinacija povzroči ventrikularno tahiaritmijo, vključno s primeri torsades de pointes, življenjsko nevarno aritmijo. Po končanem zdravljenju se plazemska koncentracija itrakonazola v 7-14 dneh zmanjša na nedoločljivo koncentracijo, odvisno od odmerka in trajanja zdravljenja. Pri bolnikih s cirozo jeter ali pri osebah, ki prejemajo zaviralce CYP3A4, je lahko znižanje plazemske koncentracije bolj postopno. To je še posebej pomembno, ko se začne zdravljenje z zdravili, na presnovo katerih vpliva itrakonazol.
Medsebojno delujoča zdravila so razvrščena na naslednji način:
- "Kontraindicirano": zdravila v nobenem primeru ne smete dajati sočasno z itrakonazolom dva tedna po prekinitvi zdravljenja z itrakonazolom.
- "Ni priporočljivo": priporočljivo je, da se izogibate uporabi zdravila med prekinitvijo zdravljenja z itrakonazolom in dva tedna, razen če koristi odtehtajo potencialno povečano tveganje neželenih učinkov. Če se sočasni uporabi ni mogoče izogniti, je priporočljivo klinično spremljanje znakov ali simptomov povečanih ali podaljšanih terapevtskih učinkov ali neželenih učinkov medsebojnega delovanja zdravila in po potrebi zmanjšanje odmerka ali prekinitev zdravljenja. Kadar je primerno, je priporočljivo izmeriti plazemsko koncentracijo.
- "Uporabljajte previdno": Pri sočasni uporabi zdravila z itrakonazolom je priporočljivo skrbno spremljanje. Po sočasni uporabi je priporočljivo skrbno spremljati bolnike glede znakov ali simptomov povečanih ali podaljšanih terapevtskih učinkov ali neželenih učinkov medsebojno delujočega zdravila in po potrebi zmanjšati njegov odmerek. Kadar je primerno, je priporočljivo izmeriti plazemsko koncentracijo.
Primeri zdravil, katerih plazemsko koncentracijo lahko poveča itrakonazol, so predstavljeni po razredih zdravil z nasveti glede sočasne uporabe z itrakonazolom:
Zdravila, katerih koncentracijo itrakonazola je mogoče znižati v plazmi
Sočasna uporaba itrakonazola z meloksikamom nesteroidnih protivnetnih zdravil lahko zmanjša plazemsko koncentracijo meloksikama. Priporočljivo je, da se meloksikam pri sočasni uporabi z itrakonazolom uporablja previdno in da se spremljajo njegovi učinki ali neželeni učinki. Priporočljivo je, da se pri sočasni uporabi z itrakonazolom prilagodi odmerek meloksikama.
Pediatrična populacija
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Zdravila TRIASPORIN se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen v primerih smrtno nevarne sistemske mikoze, kjer pričakovana korist za mater odtehta potencialno tveganje za plod (glejte poglavje 4.3).
V študijah na živalih je itrakonazol pokazal reproduktivno toksičnost in teratogenost (glejte poglavje 5.3).
O uporabi zdravila TRIASPORIN med nosečnostjo je na voljo malo podatkov. V postmarketinški fazi farmakovigilance so bili primeri prirojenih anomalij, kot so malformacije skeletnih mišic, genitourinarnega trakta, kardiovaskularnega sistema, oči, pa tudi kromosomske in številne malformacije. . Vendar vzročna zveza med pojavom teh anomalij in uporabo zdravila TRIASPORIN ni bila opredeljena.
Epidemiološke študije o izpostavljenosti zdravilu TRIASPORIN v prvem trimesečju nosečnosti (večina bolnic je bila na kratkem zdravljenju vulvovaginalne kandidiaze) niso pokazale povečanega tveganja za nastanek malformacij v primerjavi s preiskovanci, ki nikoli niso bili izpostavljeni znanim teratogenim zdravilom.
Bolniki v rodni dobi
Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem z zdravilom TRIASPORIN uporabljati kontracepcijske ukrepe in jih uporabljati še do naslednje menstruacije po koncu zdravljenja s TRIASPORINOM.
Čas hranjenja
Le majhna količina itrakonazola se izloči v materino mleko. Pri dajanju zdravila TRIASPORIN doječi ženski je treba pretehtati potencialno tveganje glede na pričakovano korist. V primeru dvoma naj ženska ne doji.
Plodnost
Za informacije o plodnosti živali glejte poglavje 5.3.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile opravljene.Med vožnjo in upravljanjem s stroji je treba upoštevati možnost neželenih učinkov v določenih okoliščinah, kot so omotica, motnje vida in izguba sluha (glejte poglavje 4.8).
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Najpogosteje poročani neželeni učinki med zdravljenjem s kapsulami itakonazola, ugotovljeni v kliničnih preskušanjih in / ali iz spontanih poročil, so glavobol, bolečine v trebuhu in slabost. Najresnejši neželeni učinki so hude alergijske reakcije, srčno popuščanje, kongestivno srčno popuščanje, pljučni edem, pankreatitis, huda hepatotoksičnost (vključno z nekaterimi primeri smrtne akutne odpovedi jeter) in hude kožne reakcije. Glejte pododdelek Povzetek tabele neželenih učinkov za frekvence in za druge opažene neželene učinke. Za dodatne informacije o drugih resnih učinkih glejte poglavje 4.4.
Povzetek tabele neželenih učinkov
Neželeni učinki, navedeni v spodnji tabeli, izhajajo iz odprtih in dvojno slepih kliničnih študij s kapsulami itrakonazola, ki so vključevale 8499 bolnikov pri zdravljenju dermatomikoze in onihomikoze, in iz spontanih poročil.
Naslednja tabela navaja neželene učinke, razvrščene po sistemih in organih.
Znotraj vsakega organskega sistema so bili neželeni učinki razvrščeni po pogostosti po naslednjem dogovoru:
Zelo pogosti (≥ 1/10); Pogosti (≥1 / 100 ,.
* glejte poglavje 4.4.
Opis izbranih neželenih učinkov
Na spodnjem seznamu so navedeni neželeni učinki, povezani z itrakonazolom, o katerih so poročali v kliničnih študijah s peroralno raztopino itrakonazola in / ali iv itrakonazolom, razen izraza "vnetje na mestu injiciranja", ki je značilen za način injiciranja.
Bolezni krvi in limfnega sistema: granulocitopenija, trombocitopenija
Bolezni imunskega sistema: anafilaktoidna reakcija
Presnovne in prehranske motnje: hiperglikemija, hiperkaliemija, hipokaliemija, hipomagneziemija
Psihiatrične motnje: stanje zmede
Bolezni živčevja: periferna nevropatija *, omotica, zaspanost
Srčne motnje: srčno popuščanje, odpoved levega prekata, tahikardija
Vaskularne motnje: hipertenzija, hipotenzija
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora: pljučni edem, disfonija, kašelj, bolečine v prsih
Bolezni prebavil: prebavne motnje
Bolezni jeter in žolčnika: odpoved jeter *, hepatitis, zlatenica
Bolezni kože in podkožja: eritematozni izpuščaj, hiperhidroza
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva: mialgija, artralgija
Ledvične in urinske motnje: odpoved ledvic, urinska inkontinenca
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije: generaliziran edem, edem obraza, pireksija, bolečina, utrujenost, mrzlica
Preiskave: zvišane ravni alanin aminotransferaze, zvišane ravni aspartat aminotransferaze, zvišane ravni alkalne fosfataze v krvi, zvišane ravni laktat dehidrogenaze v krvi, zvišane ravni sečnine v krvi, zvišane ravni gama-glutamiltransferaze, zvišane vrednosti jetrnih encimov v krvi, nenormalna analiza urina.
Pediatrična populacija
Varnost kapsul itrakonazola so ocenjevali pri 165 pediatričnih bolnikih, starih od 1 do 17 let, ki so sodelovali v 14 kliničnih preskušanjih (4 dvojno slepa, s placebom nadzorovana; 9 odprtih; 1 študija z odprto fazo, ki ji je sledila dvojno slepa faza). Ti bolniki so prejeli vsaj en odmerek kapsul itakonazola za zdravljenje glivičnih okužb in posredovali podatke o varnosti.
Na podlagi združenih podatkov o varnosti iz teh kliničnih preskušanj so bili najpogosteje poročani neželeni učinki zdravil pri otrocih glavobol (3,0%), bruhanje (3,0%), bolečine v trebuhu (2,4%), driska (2,4%). , nenormalno delovanje jeter (1,2%), hipotenzija (1,2%), slabost (1,2%) in urtikarija (1,2%). Na splošno so neželeni učinki pri pediatričnih bolnikih podobni tistim pri odraslih, vendar je incidenca pri pediatričnih bolnikih večja.
Poročali so o nekaj primerih srčnega zastoja
Postmarketinške izkušnje
V nadaljevanju so navedeni neželeni učinki, ugotovljeni v obdobju trženja z itrakonazolom (vse oblike)
Bolezni imunskega sistema: serumska bolezen, angionevrotični edem, anafilaktična reakcija
Presnovne in prehranske motnje: hipertrigliceridemija
Očesne motnje: motnje vida (vključno z diplopijo in zamegljenim vidom)
Bolezni ušes in labirinta: prehodna ali trajna izguba sluha
Srčne motnje: kongestivno srčno popuščanje
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora: dispneja
Bolezni prebavil: pankreatitis
Bolezni jeter in žolčnika: huda hepatotoksičnost (vključno z nekaterimi primeri akutne odpovedi jeter)
Bolezni kože in podkožja: toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, akutna generalizirana eksantematozna pustuloza, multiformni eritem, eksfoliativni dermatitis, vaskularni levkociti s klastiko, alopecija, fotosenzitivnost
Preiskave: Zvišane ravni kreatin fosfokinaze v krvi
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi in znaki
Na splošno so neželeni učinki, o katerih so poročali pri prevelikem odmerjanju, skladni s tistimi, o katerih so poročali pri uporabi itrakonazola (glejte poglavje 4.8).
Zdravljenje
V primeru prevelikega odmerjanja je treba sprejeti podporne ukrepe. Po potrebi lahko damo aktivno oglje. Itrakonazol se ne odstrani s hemodializo.
Specifičnega protistrupa ni.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: protiglivična sredstva za sistemsko uporabo; derivati triazola.
Oznaka ATC: J02AC02.
Itrakonazol, derivat triazola, ima širok spekter delovanja.
Izobraževanje in vitro je pokazala, da itrakonazol zavira sintezo ergosterola v glivični celici. Ker je ergosterol vitalna sestavina celične membrane gliv, ima zaviranje njegove sinteze protiglivični učinek
Za itrakonazol so bile ugotovljene mejne vrednosti, ki izhajajo iz površinskih glivičnih okužb, in samo za Candida spp. (Metodologija CLSI M & SUP2; 7-A2; za metodologijo EUCAST ni na voljo nobenih prelomnih točk). Mejne točke, predlagane za metodologijo CLSI, so: občutljivo ≤ 0,125; občutljiva od odmerka 0,25-0,5 in odporna ≥ 1 mcg / ml. Za nitaste glive niso bile ugotovljene razlagalne mejne vrednosti.
Izobraževanje in vitro kažejo, da itrakonazol zavira rast širokega spektra človeških patogenih gliv pri koncentracijah običajno ≤ 1 mcg / ml.
- dermatofiti (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), kvasovke (Cryptococcus neoformans, Candida spp., vključeno C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata In C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon. spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp. vključeno H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei in različne druge kvasovke in glive.
- Candida krusei, glabrata in tropicalis spadajo med vrste Candida manj občutljivi, z nekaterimi osamljenimi primeri nedvoumne odpornosti na itrakonazol in vitro.
Glavne patogene glive, ki jih itrakonazol ne zavira, so: Zygomycetes (na primer Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. In Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. In Scopulariopsis spp.
Odpornost proti azolom se pojavi počasi in je pogosto posledica niza genetskih mutacij. Opisani mehanizmi so: prekomerna ekspresija gena ERG11, ki kodira encim 14a demetilazo, točkovne mutacije gena ERG11, ki povzročijo zmanjšanje afinitete ciljnega encima in / ali prekomerno izražanje membranskih prenašalcev, ki povečati odtok zdravil.
Za Candida spp. Med različnimi člani razreda azolov so opazili navzkrižno odpornost, čeprav odpornost na en azol ne pomeni nujno, da obstaja tudi odpornost na druge člane razreda.
Sevi Aspergillus fumigatus odporen na itrakonazol.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Splošne farmakokinetične značilnosti
Najvišje plazemske koncentracije itrakonazola so dosežene v 2-5 urah po peroralni uporabi. Zaradi nelinearne farmakokinetike se itrakonazol kopiči v plazmi po večkratnem dajanju.Koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja so običajno dosežene v približno 15 dneh, z vrednostmi Cmax 0,5 mcg / ml, 1,1 mcg / ml in 2,0 mcg / ml po enkratnem peroralnem odmerku 100 mg enkrat na dan, 200 mg enkrat na dan, 200 mg dvakrat na dan Končni razpolovni čas itrakonazola se običajno giblje od 16 do 28 ur po enkratnem odmerku in se podaljša na 34-42 ur z ponavljajočih se odmerkih. Po prekinitvi zdravljenja se plazemske koncentracije v 7-14 dneh znižajo na zanemarljive vrednosti, odvisno od odmerka in trajanja zdravljenja. Povprečna skupna izločanje itrakonazola v plazmi po intravenskem dajanju je 278 ml / min, izločanje itrakonazola pa se pri večjih odmerkih zmanjša zaradi nasičenosti presnove v jetrih.
Absorpcija
Po peroralni uporabi se itrakonazol hitro absorbira.
Največji učinek nespremenjenega zdravila v plazmi je dosežen 2-5 ur po zaužitju enega odmerka peroralne kapsule. Absolutna peroralna biološka uporabnost itrakonazola je približno 55%. Ustna biološka uporabnost je največja, če se kapsule zaužijejo takoj po poslovni obleki.
Absorpcija kapsul itrakonazola se zmanjša pri bolnikih z zmanjšano kislostjo želodca, na primer pri tistih, ki jemljejo zdravila za zmanjšanje izločanja želodčne kisline (npr. Antagonisti receptorjev H2, zaviralci protonske črpalke) ali pri bolnikih z aklorhidrijo, ki jo povzročajo nekatere bolezni (glejte poglavji 4.4 in 4.5). absorpcija itrakonazola pri teh osebah se poveča v pogojih na tešče, če se kapsule zdravila TRIASPORIN dajejo skupaj s kislo pijačo (na primer kolo, ki ni v prehrani). Kadar se kapsule TRIASPORIN dajejo kot enkratni odmerek 200 mg v pogojih na tešče z nedietno kole po predhodni obdelavi z ranitidinom, antagonistom H2, je absorpcija itrakonazola primerljiva z absorpcijo, ki jo opazimo pri uporabi samo kapsul TRIASPORIN (glejte odstavek 4.5) .
Izpostavljenost itrakonazolu je pri pripravi kapsule manjša kot pri peroralni raztopini v istem odmerku (glejte poglavje 4.4).
Distribucija
Večina itrakonazola v plazmi se veže na beljakovine (99,8%), zlasti na albumin (99,6% za hidroksi-presnovek). Ima tudi izrazito afiniteto do lipidov. Le 0,2% itrakonazola je v plazmi v prosti obliki.Itrakonazol se porazdeli v navideznem velikem telesnem volumnu (> 700 L), zato je njegova široka porazdelitev v tkivih. Koncentracije v pljučih, ledvicah, jetrih, kosteh, želodcu, vranici in mišicah so 2 do 3 -krat večje od ustreznih koncentracij v v plazmi in porazdelitev v keratiniziranih tkivih, zlasti v koži, do 4 -krat večja kot v plazmi. Koncentracije cerebrospinalne tekočine so zelo nizke v primerjavi s plazemskimi koncentracijami.
Presnova
Itrakonazol se v jetrih obsežno presnavlja v veliko število presnovkov. Študije in vitro je pokazala, da je CYP3A4 glavni encim, ki sodeluje pri presnovi itrakonazola.
Glavni presnovek je hidroksi-itrakonazol, ki in vitro ima protiglivično delovanje, primerljivo s koncentracijo itrakonazola; plazemska koncentracija tega presnovka je približno dvakrat večja od koncentracije itrakonazola.
Izločanje
Itrakonazol se v enem tednu po odmerku peroralne raztopine izloči predvsem kot neaktiven presnovek v urinu (35%) in blatu (54%).
Ledvično izločanje itrakonazola in aktivnega presnovka hidroksi-itrakonazola predstavlja manj kot 1% intravenskega odmerka. Na podlagi radioaktivno označenega peroralnega odmerka se izločanje nespremenjenega zdravila v blatu giblje od 3% do 18% odmerka.
Ker je prerazporeditev itrakonazola iz keratiniziranih tkiv zanemarljiva, je izločanje itrakonazola iz teh tkiv povezano z regeneracijo povrhnjice. V nasprotju s plazmo se prisotnost zdravila v koži zazna tudi 2-4 tedne po prekinitvi 4-tedenskega zdravljenja in v keratinu za nohte-kjer je itrakonazol mogoče zaznati že teden dni po začetku zdravljenja - vsaj 6 mesecev po koncu 3-mesečnega zdravljenja.
Posebne populacije
Jetrna insuficienca
Itrakonazol se pretežno presnavlja v jetrih. Farmakokinetična študija je bila izvedena pri 6 zdravih preiskovancih in 12 s cirozo, ki so prejeli enkraten odmerek 100 mg itrakonazola v kapsulah. Pri cirotičnih osebah so opazili statistično značilno zmanjšanje povprečne Cmax (47%) in dvakratno povečanje razpolovne dobe izločanja itrakonazola (37 ± 17 ur v primerjavi s 16 ± 5 ur). itrakonazol, glede na AUC, je bil pri bolnikih s cirozo in pri zdravih osebah podoben. Za dolgotrajno zdravljenje z itrakonazolom pri bolnikih s cirozo ni podatkov (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Odpoved ledvic
Na voljo so omejeni podatki o uporabi peroralnega itrakonazola pri bolnikih z ledvično insuficienco.Farmakokinetična študija enkratnega odmerka 200 mg itrakonazola (4 kapsule po 50 mg) je bila izvedena pri treh skupinah bolnikov z ledvično insuficienco (uremija: n = 7; hemodializa : n = 7; neprekinjena ambulantna peritonealna dializa: n = 5). čiščenje povprečnega kreatinina 13 ml / min × 1,73 m2, se je izpostavljenost na podlagi AUC nekoliko zmanjšala v primerjavi z normalnimi populacijskimi parametri. Ta študija ni pokazala pomembnega učinka hemodialize ali kontinuirane ambulantne peritonealne hemodialize na farmakokinetiko itrakonazola (Tmax, Cmax in AUC0-8h). Koncentracija plazme v primerjavi s časovnimi profili je pokazala velike razlike med subjekti v vseh treh skupinah.
Po enkratnem intravenskem odmerku je bil povprečni končni razpolovni čas itrakonazola pri bolnikih z blago (opredeljeno v tej študiji kot CrCl 50-79 ml / min), zmerno (v tej študiji opredeljeno kot CrCl 20-49 ml / min) in hudo ledvična insuficienca (v tej študiji opredeljena kot normalna ledvična funkcija CrCl.
Podatkov o dolgotrajni uporabi itrakonazola pri bolnikih z okvaro ledvic ni.Dializa nima vpliva na razpolovni čas oz. čiščenje itrakonazola ali hidroksi-itrakonazola (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Pediatrična populacija
Na voljo so omejeni farmakokinetični podatki o uporabi itrakonazola pri pediatrični populaciji.Klinične farmakokinetične študije so bile izvedene pri otrocih in mladostnikih, starih od 5 mesecev do 17 let, s kapsulami itrakonazola, peroralno raztopino ali intravensko obliko. Individualni odmerki s kapsulami in peroralno raztopino so bili različni od 1,5 do 12,5 mg / kg / dan, enkrat na dan ali dvakrat na dan.Intravenska formulacija je bila aplicirana kot enkratna infuzija 2,5 mg / kg ali kot infuzija. 2,5 mg / kg enkrat ali dvakrat na dan. Za isti dnevni odmerek Odmerjanje dvakrat na dan v primerjavi z enkratnim dnevnim odmerkom je povzročilo nihanja koncentracij, ki so bila primerljiva z enkratnim dnevnim odmerkom pri odraslih.Za starostno vrednost AUC in celotnega telesnega očistka za itrakonazol niso opazili pomembnih variabilnosti, povezanih s starostjo povezava med starostjo in obsegom porazdelitve itrakonazola, Cmax in končno stopnjo izločanja. Navidezni očistek itrakonazola in volumen porazdelitve sta povezana s telesno maso.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Itrakonazol so preučevali v standardni seriji predkliničnih študij varnosti.
Študije akutne toksičnosti z itrakonazolom pri miših, podganah, morskih prašičkih in psih kažejo veliko mejo varnosti. Študije peroralne toksičnosti pri podganah in psih so pokazale številne ciljne organe ali tkiva: nadledvično skorjo, jetra in mononuklearni sistem fagocitov, pojavile so se tudi motnje presnove lipidov, ki se kažejo s ksantomi v različnih organih. Histološke študije nadledvične skorje z visokimi odmerki itrakonazola so pokazale reverzibilno otekanje s celično hipertrofijo mrežastega in fascikularnega območja, ki je včasih povezano s tanjšanjem glomerularnega območja. Visoki odmerki lahko povzročijo reverzibilne spremembe jeter. V sinusoidnih celicah in vakuolizaciji hepatocitov (slednji znak celične disfunkcije) so bile ugotovljene rahle nepravilnosti, vendar brez očitnega hepatitisa ali hepatocelularne nekroze.
Ni znakov možnih mutagenih učinkov itrakonazola.
Itrakonazol pri podganah in miših ni primarni rakotvorni snov. Pri samcih podgan je "večja" pojavnost sarkomov mehkih tkiv, kar je posledica povečanja ne-neoplastičnih reakcij, kroničnega vnetja vezivnega tkiva v povezavi s povišanim holesterolom in holesterolom v vezivnem tkivu.
Itrakonazol nima primarnega vpliva na plodnost. Pri modelu podgan je bilo dokazano, da itrakonazol prehaja skozi posteljico. Pri visokih koncentracijah pri podganah in miših je prišlo do povečanja toksičnosti za mater, embriotoksičnosti in teratogenosti, odvisno od odmerka. Pri podganah teratogenost sestavljajo okvare skeletnih mišic; pri miših na začetku encefalokele in makroglosije (poglavje 4.6).
Pri mladih psih po kronični uporabi itrakonazola so opazili manjšo skupno kostno gostoto.
V treh toksikoloških študijah na podganah je itrakonazol povzročil okvare kosti. Te pomanjkljivosti vključujejo zmanjšano aktivnost kostne plošče, redčenje trdnosti velikih kosti in povečano krhkost kosti.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Ena kapsula vsebuje: pomožna sladkorna zrnca (sestavljena iz koruznega škroba, prečiščene vode in saharoze), hipromeloze, makrogola.
Sestavine kapsule: želatina, titanov dioksid (E171), eritrozin (E127), indigo karmin (E132).
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi pod 25 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
PVC / PE / PVDC / Al pretisni omot po 8 kapsul, pakiran v litografiranih kartonskih škatlah, ki vsebujejo navodilo za uporabo.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Ni posebnih navodil za odstranjevanje.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
ITALFARMACO S.p.A. - Viale F. Testi, 330 - 20126 MILAN
Proizvedeno po licenci podjetja JANSSEN PHARMACEUTICA-N.V. Beerse Belgija
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
AIC n. 027814019
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Prvo dovoljenje: oktober 1992
Podaljšanje dovoljenja: april 2007
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Odločitev AIFA z dne 8. septembra 2015 V&A št. 1648/2015