Aktivne sestavine: Ivabradin
Procoralan 5 mg filmsko obložene tablete
Procoralan 7,5 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Procoralan? Za kaj je to?
Procoralan (ivabradin) je zdravilo za srce, ki se uporablja za zdravljenje:
- simptomatske stabilne angine pektoris (bolezni, ki povzroča bolečine v prsih) pri odraslih bolnikih, pri katerih je srčni utrip večji ali enak 70 utripov na minuto. Uporablja se pri odraslih bolnikih, ki ne prenašajo ali ne morejo jemati srčnih zdravil, imenovanih zaviralci adrenergičnih receptorjev beta. se uporablja tudi v kombinaciji z zaviralci beta pri odraslih bolnikih, katerih stanje z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta ni v celoti nadzorovano
- kronično srčno popuščanje pri odraslih bolnikih, pri katerih je srčni utrip večji ali enak 75 utripov na minuto.Uporablja se skupaj s konvencionalno terapijo, ki vključuje zdravljenje z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta ali kadar so zaviralci adrenergičnih receptorjev beta kontraindicirani ali jih ne prenašajo.
O "stabilni angini pektoris" (običajno imenovani "angina"):
Stabilna angina je srčna bolezen, ki se pojavi, ko srce ne dobi dovolj kisika, običajno se pojavi med 40. in 50. letom starosti. Najpogostejši simptom angine je bolečina v prsih ali nelagodje. Angina se pogosteje pojavi, ko srce hitro utripa v situacijah, kot so "telesna aktivnost", čustva, izpostavljenost mrazu ali po jedi. Ta povečan srčni utrip lahko povzroči bolečine v prsih pri ljudeh z angino pektoris.
Podatki o kroničnem srčnem popuščanju:
Kronično srčno popuščanje je bolezen srca, ki se pojavi, ko srce ne more črpati dovolj krvi v preostali del telesa.Najpogostejši simptomi srčnega popuščanja so težko dihanje, utrujenost, utrujenost in otekanje telesa.
Kako zdravilo Procoralan deluje?
Procoralan deluje predvsem tako, da zmanjša srčni utrip za nekaj utripov na minuto. To zmanjšuje potrebo srca po kisiku, zlasti v tistih situacijah, v katerih je verjetnejši napad angine. Na ta način Procoralan pomaga nadzorovati in zmanjšati število napadov angine.
Poleg tega, ker povišan srčni utrip negativno vpliva na delovanje srca in pričakovano življenjsko dobo bolnikov s kroničnim srčnim popuščanjem, specifično znižanje srčnega utripa ivabradina pri teh bolnikih izboljša delovanje srca in pričakovano življenjsko dobo.
Kontraindikacije Ko se zdravila Procoralan ne sme uporabljati
Ne jemljite zdravila Procoralan
- če ste alergični na ivabradin ali katero koli sestavino tega zdravila
- če je vaš srčni utrip v mirovanju pred zdravljenjem prenizek (manj kot 70 utripov na minuto);
- če imate kardiogeni šok (bolezen srca, zdravljena v bolnišnici);
- če imate motnjo srčnega ritma;
- če imate srčni napad;
- če imate zelo nizek krvni tlak;
- če imate nestabilno angino pektoris (huda oblika, pri kateri se bolečine v prsih pojavljajo zelo pogosto in z ali brez napora);
- če imate nedavno poslabšano srčno popuščanje;
- če srčni utrip določa izključno srčni spodbujevalnik;
- če imate hude težave z jetri;
- če že jemljete zdravila za zdravljenje glivičnih okužb (kot so ketokonazol, itrakonazol), makrolidne antibiotike (kot so iosamicin, klaritromicin, telitromicin ali eritromicin, ki se dajejo peroralno) ali zdravila za zdravljenje okužb s HIV (na primer nelfinavir, ritonavir) ali nefazodon ( zdravilo za zdravljenje depresije) ali diltiazem, verapamil (uporablja se pri visokem krvnem tlaku ali angini pektoris);
- če ste ženska, ki je sposobna imeti otroke in ne uporablja "ustrezne kontracepcije";
- če ste noseči ali poskušate imeti otroka;
- če dojite.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Procoralan
Preden vzamete zdravilo Procoralan, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
- če imate motnje srčnega ritma (na primer nepravilen srčni utrip, palpitacije, povečane bolečine v prsih) ali hudo atrijsko fibrilacijo (obliko aritmije, zaradi katere srce utripa nepravilno) ali motnjo "elektrokardiograma (EKG), imenovano" sindrom dolgega QT ",
- če se zlahka utrudite, imate omotico ali težko dihate (to lahko pomeni, da vam srce bije prepočasi),
- če imate simptome atrijske fibrilacije (nenavadno visok (več kot 110 utripov na minuto) ali nepravilen srčni utrip v mirovanju brez očitnega razloga, zaradi česar je težko meriti),
- če ste nedavno imeli možgansko kap (možganski napad),
- če imate blagi do zmerni nizek krvni tlak,
- če imate nenadzorovan krvni tlak, zlasti po spremembi antihipertenzivnega zdravljenja,
- če imate hudo srčno popuščanje ali srčno popuščanje z nenormalnostjo na elektrokardiogramu (EKG), imenovano "blok vej svežnja",
- če imate kronično bolezen mrežnice,
- če imate zmerne težave z jetri, - če imate hude težave z ledvicami.
Če kar koli od naštetega velja za vas, se pred ali med jemanjem zdravila Procoralan takoj posvetujte z zdravnikom.
Otroci
Zdravila Procoralan se ne sme uporabljati pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Procoralan
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Obvestite svojega zdravnika, če jemljete katero od naslednjih zdravil, saj bo morda treba spremljati ali prilagoditi vaš odmerek prokolalana:
- flukonazol (protiglivično zdravilo)
- rifampicin (antibiotik)
- barbiturati (za nespečnost ali epilepsijo)
- fenitoin (za epilepsijo)
- Hypericum perforatum ali šentjanževka (zeliščni izdelek za zdravljenje depresije)
- zdravila, ki podaljšujejo interval QT za zdravljenje motenj ritma ali drugih stanj, kot so:
- kinidin, disopiramid, ibutilid, sotalol, amiodaron (za zdravljenje motenj srčnega ritma)
- bepridil (za zdravljenje angine pektoris)
- nekatere vrste zdravil za zdravljenje anksioznosti, shizofrenije ali drugih psihoz (kot so pimozid, ziprasidon, sertindol)
- zdravila proti malariji (na primer meflokin ali halofantrin)
- intravenski eritromicin (antibiotik)
- pentamidin (pesticid)
- cisaprid (uporablja se za gastroezofagealni refluks)
- Nekatere vrste diuretikov, ki lahko povzročijo nizke ravni kalija v krvi, na primer furosemid, hidroklorotiazid, indapamid (uporabljajo se za zdravljenje edemov, za visok krvni tlak)
Procoralan skupaj s hrano in pijačo
Med jemanjem zdravila Procoralan se izogibajte grenivkinemu soku.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Ne jemljite zdravila Procoralan, če ste noseči ali nameravate zanositi (glejte "Ne jemljite zdravila Procoralan"). Če ste noseči in ste jemali zdravilo Procoralan, se posvetujte z zdravnikom.
Ne jemljite zdravila Procoralan, če imate otroke, razen če uporabljate ustrezne kontracepcijske ukrepe (glejte "Ne jemljite zdravila Procoralan").
Ne jemljite zdravila Procoralan, če dojite (glejte "Ne jemljite zdravila Procoralan"). Če dojite ali nameravate dojiti, se posvetujte s svojim zdravnikom, saj je treba dojenje prekiniti, če jemljete zdravilo Procoralan.
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Procoralan lahko povzroči začasne svetlobne vidne pojave (začasna svetlost vidnega polja, glejte "Možni neželeni učinki"). Če se vam to zgodi, bodite zelo previdni pri vožnji ali upravljanju strojev, zlasti kadar lahko pride do nenadnih sprememb jakosti svetlobe, zlasti pri vožnji ponoči.
Procoralan vsebuje laktozo
Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Procoralan: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali farmacevt.
Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Zdravilo Procoralan je treba jemati skupaj z obroki.
Če se zdravite zaradi stabilne angine pektoris
Začetni odmerek ne sme preseči ene tablete Procoralan 5 mg dvakrat na dan. Če imate še vedno simptome angine in dobro prenašate dnevni odmerek 5 mg dvakrat na dan, se lahko odmerek poveča. Vzdrževalni odmerek ne sme presegati 7,5 mg dvakrat na dan. Odmerek vam bo predpisal zdravnik. Običajen odmerek je tableto zjutraj in eno tableto zvečer. V nekaterih primerih (npr. če ste starejši) vam bo zdravnik morda predpisal polovico odmerka, npr. zjutraj in pol 5 mg tablete zvečer.
Če se zdravite zaradi kroničnega srčnega popuščanja
Običajni priporočeni začetni odmerek je ena 5 -miligramska tableta zdravila Procoralan dvakrat na dan, ki jo je treba po potrebi povečati na eno tableto zdravila Procoralan 7,5 mg dvakrat na dan. Zdravnik se bo odločil za najprimernejši odmerek. Običajni odmerek je ena tableta zjutraj in ena tableta zvečer. V nekaterih primerih (na primer, če ste starejši) vam bo zdravnik morda predpisal prepolovitev odmerka, to je pol 5 mg tablete Procoralana 5 mg (kar ustreza 2,5 mg ivabradina) zjutraj in pol 5 mg tablete .. zvečer.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Procoralan
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Procoralan, kot bi smeli
Zaradi visokega odmerka zdravila Procoralan se lahko počutite zadihani ali utrujeni, ker je vaš srčni utrip preveč upočasnjen. Če se to zgodi, se takoj posvetujte z zdravnikom.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Procoralan
Če ste pozabili vzeti odmerek zdravila Procoralan, vzemite naslednji odmerek ob običajnem času. Ne vzemite dvojnega odmerka, da bi nadomestili pozabljeni odmerek. Koledar, natisnjen na pretisnem omotu s tabletami, vam bo pomagal zapomniti, kdaj ste vzeli zadnja tableta.procoralan.
Če ste prenehali jemati zdravilo Procoralan
Ker je zdravljenje angine ali kroničnega srčnega popuščanja običajno doživljenjsko, se morate pred prenehanjem jemanja zdravila posvetovati z zdravnikom. Če menite, da je učinek zdravila Procoralan premočan ali prešibak, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Procoralan
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Pogostnost možnih neželenih učinkov, navedenih spodaj, je opisana z uporabo naslednje konvencije:
zelo pogosti: pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov
pogosti: pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov
občasni: pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov
redki: pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov
zelo redki: pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 bolnikov
neznana: pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov.
Najpogostejši neželeni učinki tega zdravila so odvisni od odmerka in so povezani z njegovim mehanizmom delovanja:
Zelo pogosto:
Svetli vizualni pojavi (kratki trenutki povečane svetlosti, ki so najpogosteje posledica nenadnih sprememb jakosti svetlobe). Lahko jih opišemo tudi kot halo, barvne bliskavice, razčlenitev slike ali več slik. Ti pojavi se običajno razvijejo v prvih dveh mesecih zdravljenja, nato pa se lahko pojavijo večkrat in odpravijo med zdravljenjem ali po njem. Pogosti: sprememba delovanja srca (simptomi so upočasnitev srčnega utripa). Ti pojavi se pojavijo zlasti v prvih 2-3 mesecih od začetka zdravljenja. Poročali so tudi o drugih neželenih učinkih:
Običajni:
Hitro in nepravilno krčenje srca, nenormalno zaznavanje srčnega utripa, nenadzorovan krvni tlak, glavobol, omotica in zamegljen vid (zamegljen vid).
Občasni:
Palpitacije in nepravilen srčni utrip, slabost (slabost), zaprtje, driska, bolečine v trebuhu, omotica (omotica), težave z dihanjem (dispneja), mišični krči, spremembe laboratorijskih parametrov: visoka raven sečne kisline v krvi, presežek eozinofilcev (vrsta bele krvne celice) in povišan kreatinin (produkt razgradnje mišic) v krvi, izpuščaj, angioedem (na primer otekanje obraza, jezika ali grla, težave pri dihanju ali požiranju), nizek krvni tlak, omedlevica, občutek utrujenosti, občutek šibkosti , nenormalne srčne sledi na EKG, dvojni vid, poslabšanje vida.
Redko:
Koprivnica, srbenje, pordelost kože, slabo počutje.
Zelo redek:
Nepravilen srčni utrip.
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V *. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in pretisnem omotu poleg oznake "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Procoralan
- Zdravilna učinkovina je ivabradin (v obliki hidroklorida). Procoralan 5 mg: Ena filmsko obložena tableta vsebuje 5 mg ivabradina (kar ustreza 5,390 mg ivabradinijevega klorida). Procoralan 7,5 mg: Ena filmsko obložena tableta vsebuje 7,5 mg ivabradina (kar ustreza 8,085 mg ivabradinijevega klorida).
- Druge sestavine v jedru tablete so: laktoza monohidrat, magnezijev stearat (E470B), koruzni škrob, maltodekstrin, koloidni brezvodni silicijev dioksid (E551) in v oblogi tablete: hipromeloza (E464), titanov dioksid (E171), makrogol 6000 , glicerol (E422), magnezijev stearat (E470B), rumeni železov oksid (E172), rdeči železov oksid (E172).
Izgled zdravila Procoralan in vsebina pakiranja
Procoralan 5 mg tablete so lososove barve, podolgovate, filmsko obložene, z zarezo na obeh straneh, z vtisnjeno oznako "5" na eni in na drugi strani.
Procoralan 7,5 mg tablete so lososove, trikotne, filmsko obložene tablete z vtisnjeno oznako "7,5" na eni in na drugi strani.
Tablete so na voljo v koledarskih pakiranjih (pretisni omoti iz aluminija / PVC), ki vsebujejo 14, 28, 56, 84, 98, 100 ali 112 tablet. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
PROCORALAN 5 mg tablete, prevlečene s filmom
▼ Zdravilo je predmet dodatnega spremljanja. To bo omogočilo hitro identifikacijo novih varnostnih informacij. Zdravstvene delavce prosimo, da poročajo o vseh domnevnih neželenih učinkih. Za informacije o poročanju o neželenih učinkih glejte poglavje 4.8.
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena filmsko obložena tableta vsebuje 5 mg ivabradina (kar ustreza 5.390 mg ivabradina v obliki hidroklorida).
Pomožna snov z znanim učinkom: 63,91 mg laktoze monohidrata.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta.
Podolgovata, filmsko obložena tableta barve lososa, z obojestransko zarezo, z vtisnjeno oznako "5" na eni strani.
Tableto lahko razdelimo na enake polovice.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Simptomatsko zdravljenje kronične stabilne angine pektoris.
Ivabradin je indiciran za simptomatsko zdravljenje kronične stabilne angine pektoris pri odraslih s koronarno arterijsko boleznijo in normalnim sinusnim ritmom ter srčnim utripom ≥ 70 utripov na minuto. Ivabradin je indiciran:
- pri odraslih, ki ne prenašajo ali imajo kontraindikacije za uporabo zaviralcev beta
-ali v kombinaciji z zaviralci beta pri bolnikih, ki niso ustrezno nadzorovani z optimalnim odmerkom zaviralcev beta
Zdravljenje kroničnega srčnega popuščanja
Ivabradin je indiciran pri kroničnem srčnem popuščanju NYHA razreda II do IV s sistolično disfunkcijo, pri bolnikih s sinusnim ritmom in s srčnim utripom ≥ 75 utripov na minuto, v kombinaciji s konvencionalno terapijo, vključno z zdravljenjem z zaviralcem beta ali če je zdravljenje z zaviralcem beta je kontraindiciran ali ga ne prenašajo (glejte poglavje 5.1).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Za različne jakosti so na voljo filmsko obložene tablete, ki vsebujejo 5 mg in 7,5 mg ivabradina.
Simptomatsko zdravljenje kronične stabilne angine pektoris
Priporočljivo je, da se odločite za začetek ali titriranje zdravljenja po večkratnih meritvah srčnega utripa, EKG-ju ali 24-urnem ambulantnem spremljanju.
Začetni odmerek ivabradina pri bolnikih, mlajših od 75 let, ne sme presegati 5 mg dvakrat na dan. Po 3-4 tednih zdravljenja, če je bolnik še vedno simptomatičen, če začetni odmerek dobro prenaša in če srčni utrip v mirovanju ostane nad 60 utripov na minuto, se lahko pri bolnikih, ki prejemajo 2,5 mg, odmerek poveča na naslednji višji odmerek dvakrat na dan ali 5 mg dvakrat na dan. Vzdrževalni odmerek ne sme presegati 7,5 mg dvakrat na dan.
Če se simptomi angine v 3 mesecih po začetku zdravljenja ne izboljšajo, je treba zdravljenje z ivabradinom prekiniti.
Poleg tega, če je simptomatski odziv le omejen in če v treh mesecih ni klinično pomembnega zmanjšanja srčnega utripa v mirovanju, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja.
Če se med zdravljenjem srčni utrip v mirovanju zniža pod 50 utripov na minuto (bpm) ali če bolnik poroča o simptomih, povezanih z bradikardijo, kot so omotica, utrujenost ali hipotenzija, je treba odmerek titrirati, pri čemer je treba upoštevati tudi najnižji odmerek 2,5 mg dvakrat na dan (pol 5 mg tablete dvakrat na dan). Po zmanjšanju odmerka je treba spremljati srčni utrip (glejte poglavje 4.4). Če srčni utrip ostane pod 50 utripov na minuto ali če simptomi bradikardije kljub zmanjšanju odmerka ne prenehajo, je treba zdravljenje prekiniti.
Zdravljenje kroničnega srčnega popuščanja
Zdravljenje se lahko začne le pri bolnikih s stabilnim srčnim popuščanjem. Priporočljivo je, da ima zdravnik izkušnje pri zdravljenju kroničnega srčnega popuščanja.
Običajni priporočeni začetni odmerek ivabradina je 5 mg dvakrat na dan. Po dveh tednih zdravljenja se lahko odmerek poveča na 7,5 mg dvakrat na dan, če je srčni utrip v mirovanju stalno nad 60 utripov na minuto, ali pa se zmanjša na 2,5 mg dvakrat na dan (pol tablete). 5 mg dvakrat na dan), če srčni utrip v mirovanju nenehno ostaja pod 50 utripov na minuto ali če imate simptome, povezane z bradikardijo, kot so omotica, utrujenost ali hipotenzija. Če je srčni utrip med 50 in 60 utripov na minuto, je treba vzdrževati odmerek 5 mg dvakrat na dan.
Če se srčni utrip v mirovanju med zdravljenjem vztrajno zmanjšuje pod 50 utripov na minuto (bpm) ali če bolnik poroča o simptomih, povezanih z bradikardijo, je treba pri bolnikih, ki prejemajo 7, 5 mg dvakrat na dan ali 5 mg dvakrat na dan, odmerek zmanjšati na naslednji nižji odmerek . Če se srčni utrip nenehno povečuje nad 60 utripov na minuto v mirovanju, se lahko pri bolnikih, ki jemljejo 2,5 mg dvakrat na dan ali 5 mg dvakrat na dan, odmerek titrira na naslednji višji odmerek.
Če srčni utrip ostane pod 50 utripov na minuto ali če simptomi bradikardije trajajo (glejte poglavje 4.4), je treba zdravljenje prekiniti.
Posebne populacije
Starejši bolniki
Pri bolnikih, starih 75 let ali več, je treba razmisliti o nižjem začetnem odmerku (2,5 mg dvakrat na dan, to je pol tablete 5 mg dvakrat na dan), preden je odmerek po potrebi povečan.
Bolniki z ledvično insuficienco
Pri bolnikih z ledvično insuficienco in očistkom kreatinina večjim od 15 ml / min odmerka ni treba prilagajati (glejte poglavje 5.2).
Podatkov o bolnikih z očistkom kreatinina pod 15 ml / min ni. Zato je treba pri tej skupini bolnikov Ivabradin uporabljati previdno.
Bolniki z jetrno insuficienco
Pri bolnikih z blago jetrno insuficienco prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri predpisovanju ivabradina bolnikom z zmerno okvaro jeter je potrebna previdnost.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost ivabradina pri zdravljenju kroničnega srčnega popuščanja pri otrocih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni.
Razpoložljivi podatki so opisani v poglavjih 5.1 in 5.2, vendar priporočila glede odmerjanja ni mogoče dati.
Način dajanja
Tablete je treba jemati peroralno dvakrat na dan, to je enkrat zjutraj in enkrat zvečer, med obroki (glejte poglavje 5.2).
04.3 Kontraindikacije
- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1
- Srčni utrip v mirovanju pod 70 utripov na minuto, pred zdravljenjem
- Kardiogeni šok
- Akutni miokardni infarkt
- huda hipotenzija (
- Huda jetrna insuficienca
- Sindrom sinusnega vozla
- Sina-atrijski blok
- Akutno ali nestabilno srčno popuščanje
- Ljudje s srčnimi spodbujevalniki (srčni utrip določa izključno srčni spodbujevalnik)
- Nestabilna angina
- AV blok tretje stopnje
- v kombinaciji z močnimi zaviralci citokroma P450 3A4, kot so azolni protiglivični (ketokonazol, itrakonazol), makrolidni antibiotiki (klaritromicin, eritromicin per os, iosamicin, telitromicin), zaviralce proteaze HIV (nelfinavir, ritonavir) in nefazodon (glejte poglavji 4.5 in 5.2)
- v kombinaciji z verapamilom ali diltiazemom, ki sta zmerna zaviralca CYP3A4 z lastnostmi zmanjševanja srčnega utripa (glejte poglavje 4.5)
- Nosečnost, dojenje in ženske v rodni dobi, ki ne uporabljajo ustreznih kontracepcijskih ukrepov (glejte poglavje 4.6)
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Posebna opozorila
Pomanjkanje koristi pri kliničnih izidih pri bolnikih s simptomatsko kronično stabilno angino pektoris
Ivabradin je indiciran samo za simptomatsko zdravljenje kronične stabilne angine pektoris, saj ivabradin ni pokazal nobene koristi pri kardiovaskularnih izidih (npr. Miokardnem infarktu ali srčno -žilni smrti) (glejte poglavje 5.1).
Merjenje srčnega utripa
Ker lahko srčni utrip sčasoma znatno niha, je treba pri določanju srčnega utripa pred začetkom zdravljenja z ivabradinom in pri razmisleku o titraciji odmerka pri bolnikih, ki prejemajo ivabradin, razmisliti o ponovljenih meritvah srčnega utripa. EKG ali 24-urno ambulantno spremljanje. Zgoraj navedeno velja tudi za bolnike z nizkim srčnim utripom, zlasti kadar se srčni utrip zmanjša pod 50 utripov na minuto ali po zmanjšanju odmerka (glejte poglavje 4.2).
Srčne aritmije
Ivabradin ni učinkovit pri zdravljenju ali preprečevanju srčnih aritmij in bo verjetno izgubil svojo učinkovitost ob pojavu tahiaritmije (t.j. sinoatrijskega vozlišča.
Pri bolnikih, zdravljenih z ivabradinom, se poveča tveganje za razvoj atrijske fibrilacije (glejte poglavje 4.8). O atrijski fibrilaciji so najpogosteje poročali pri bolnikih, ki sočasno jemljejo amiodaron ali močne antiaritmike razreda I. Pri bolnikih, zdravljenih z ivabradinom, je priporočljivo, da se redno pregledujejo, da se preveri pojav atrijske fibrilacije (dolgotrajne ali paroksizmalne). Spremljanje EKG, če je klinično indicirano (npr. V primeru poslabšanja angine pektoris, palpitacij, nepravilnega pulza).
Bolnike je treba obvestiti o znakih in simptomih atrijske fibrilacije in jim svetovati, če se pojavijo ti znaki in simptomi.
Če se med zdravljenjem razvije atrijska fibrilacija, je treba skrbno pretehtati razmerje med koristmi in tveganji nadaljevanja zdravljenja z ivabradinom.
Bolnike s kroničnim srčnim popuščanjem z okvarami intraventrikularne prevodnosti (blok snopa levega snopa, blok snopa desnega snopa) in disinhronijo prekata je treba skrbno spremljati.
Uporaba pri bolnikih z AV blokom druge stopnje
Ivabradin ni priporočljiv pri bolnikih z AV blokom druge stopnje.
Uporaba pri bolnikih z zmanjšanim srčnim utripom
Ivabradina se ne sme dajati bolnikom s srčnim utripom v mirovanju pred zdravljenjem pod 70 utripov na minuto (glejte poglavje 4.3).
Če se med zdravljenjem srčni utrip v mirovanju vztrajno zmanjšuje pod 50 utripov na minuto ali če bolnik poroča o simptomih, povezanih z bradikardijo, kot so omotica, utrujenost ali hipotenzija, je treba odmerek zmanjšati ali prekiniti zdravljenje. 50 utripov na minuto ali če simptomi zaradi bradikardije vztrajajo (glejte poglavje 4.2).
Kombinacija z zaviralci kalcijevih kanalov
Kombinirana uporaba ivabradina z zaviralci kalcijevih kanalčkov, ki zmanjšujejo srčni utrip, kot sta verapamil ali diltiazem, je kontraindicirana (glejte poglavji 4.3 in 4.5). Kombinacija ivabradina z nitrati in zaviralci kalcijevih kanalčkov dihidropiridinskega tipa, kot je amlodipin, ni zaskrbljujoča glede varnosti. "Dodatne učinkovitosti" ivabradina v kombinaciji z zaviralci kalcijevih kanalčkov dihidropiridinskega tipa niso dokazali (glejte poglavje 5.1).
Kronično srčno popuščanje
Preden razmislite o zdravljenju z ivabradinom, mora biti srčno popuščanje stabilno.
Možganska kap
Uporaba ivabradina ni priporočljiva takoj po možganski kapi, ker ni na voljo podatkov.
Vizualna funkcija
Ivabradin vpliva na delovanje mrežnice (glejte poglavje 5.1) Do danes ni dokazov o toksičnem učinku ivabradina na mrežnico, vendar učinki dolgotrajnejšega zdravljenja na mrežnico trenutno niso znani do enega leta. V primeru nepričakovanega poslabšanja vidne funkcije je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja.Pri bolnikih s pigmentozo retinitisa je potrebna previdnost.
Previdnostni ukrepi za uporabo
Bolniki s hipotenzijo
Podatki o bolnikih z blago do zmerno hipotenzijo so omejeni, zato je treba pri teh bolnikih ivabradin uporabljati previdno. Ivabradin je kontraindiciran pri bolnikih s hudo hipotenzijo (krvni tlak
Atrijska fibrilacija - Srčne aritmije
Pri farmakološki kardioverziji pri bolnikih, ki prejemajo ivabradin, ni dokazov o nevarnosti (prekomerne) bradikardije po vrnitvi v sinusni ritem. Ker pa ni izčrpnih podatkov, je treba 24 ur po zadnjem vnosu ivabradina razmisliti o nujni električni kardioverziji (DC).
Uporaba pri bolnikih s prirojenim sindromom dolgega QT ali zdravljenih z zdravili, ki podaljšujejo QT
Izogibati se je treba uporabi ivabradina pri bolnikih s prirojenim sindromom dolgega QT ali zdravljenih z zdravili, ki podaljšujejo QT (glejte poglavje 4.5). Če se izkaže, da je kombinacija potrebna, je treba skrbno spremljati delovanje srca.
Zmanjšan srčni utrip, kot je na primer ivabradin, lahko poslabša podaljšanje intervala QT, kar lahko povzroči hude aritmije, zlasti Zvijanje prstov.
Hipertenzivni bolniki, ki potrebujejo spremembe v antihipertenzivnem zdravljenju
V študiji SHIFT je več bolnikov poročalo o epizodah zvišanega krvnega tlaka na ivabradinu (7,1%) kot pri bolnikih na placebu (6,1%). Te epizode so se pojavljale pogosteje kmalu po spremembi antihipertenzivnega zdravljenja, so bile prehodne in niso vplivale na učinek zdravljenja z ivabradinom.
Pri spremembah zdravljenja pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem, ki prejemajo ivabradin, je treba po ustreznem časovnem intervalu spremljati krvni tlak (glejte poglavje 4.8).
Pomožne snovi
Ker tablete vsebujejo laktozo, bolniki z redkimi dednimi težavami z intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze Lapp ali malabsorpcijo glukoze in galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Farmakodinamične interakcije
Kombinacije niso priporočljive
Zdravila, ki podaljšujejo QT
- Kardiovaskularna zdravila, ki podaljšujejo QT (npr. Kinidin, disopiramid, bepridil, sotalol, ibutilid, amiodaron)
- nekardiovaskularna zdravila, ki podaljšujejo QT (npr. Pimozid, ziprasidon, sertindol, meflokin, halofantrin, pentamidin, cisaprid, intravenski eritromicin)
Izogibati se je treba sočasni uporabi zdravil z ivabradinom, ki podaljšujejo QT in srčno-žilni sistem, saj se lahko podaljšanje intervala QT poslabša zaradi zmanjšanega srčnega utripa. .
Sočasna uporaba s previdnostnimi ukrepi
Diuretiki, ki povzročajo izgubo kalija (tiazidni in zančni diuretiki): Hipokaliemija lahko poveča tveganje za aritmije. Ker lahko ivabradin povzroči bradikardijo, je rezultat kombinacije hipokaliemije in bradikardije predisponirajoč dejavnik za hude aritmije, zlasti pri bolnikih s prirojenim sindromom in sindromom dolgega QT, ki ga povzročajo zdravila.
Farmakokinetične interakcije
Citokrom P450 3A4 (CYP3A4)
Ivabradin se presnavlja samo s CYP3A4 in je zelo šibek zaviralec tega citokroma.Ivabradin ni vplival na presnovo in plazemske koncentracije drugih substratov CYP3A4 (šibki, zmerni in močni zaviralci). Zaviralci in induktorji CYP3A4 lahko medsebojno delujejo z ivabradinom in vplivajo na njegovo presnovo in farmakokinetiko do klinično pomembne ravni. Povečanje plazemske koncentracije ivabradina je lahko povezano s tveganjem za prekomerno bradikardijo (glejte poglavje 4.4).
Kontraindikacije za uporabo v kombinaciji
Sočasna uporaba močnih zaviralcev CYP3A4, kot so azolni antimikotiki (ketokonazol, itrakonazol), makrolidni antibiotiki (klaritromicin, eritromicin per os, iosamicin, telitromicin), zaviralci proteaze HIV (nelfinavir, ritonavir) in nefazodon so kontraindicirani (glejte poglavje 4.3). Močni zaviralci CYP3A4 ketokonazol (200 mg enkrat na dan) in iosamicin (1 g enkrat na dan) povečajo povprečno plazemsko koncentracijo ivabradina za 7-8-krat.
Zmerni zaviralci CYP3A4: Posebne študije medsebojnega delovanja pri zdravih prostovoljcih in bolnikih so pokazale, da kombinacija ivabradina z zdravili za zniževanje srčnega utripa, kot sta diltiazem ali verapamil, vodi do povečanja koncentracije ivabradina (povečanje površine pod krivuljo). (AUC) 2-3 krat) in dodatno znižanje srčnega utripa za 5 utripov na minuto. Sočasna uporaba ivabradina s temi zdravili je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Kombinirana uporaba ni priporočljiva
Grenivkin sok: koncentracija ivabradina se po sočasni uporabi s sokom grenivke podvoji. Zato se je treba izogibati vnosu grenivkinega soka.
Previdnost pri uporabi v kombinaciji
- Zmerni zaviralci CYP3A4: O uporabi ivabradina v kombinaciji z drugimi zmernimi zaviralci CYP3A4 (npr. Flukonazolom) je mogoče razmisliti pri začetnem odmerku 2,5 mg dvakrat na dan in če je srčni utrip v mirovanju višji pri 70 utripih na minuto, s preverjanjem srčnega utripa.
- induktorji CYP3A4: induktorji CYP3A4 (npr. Rifampicin, barbiturati, fenitoin, Hypericum perforatum [Šentjanževka]) lahko zmanjša koncentracijo in aktivnost ivabradina. Sočasna uporaba zdravil, ki inducirajo CYP3A4, lahko zahteva prilagoditev odmerka ivabradina. Dokazano je, da kombinirana uporaba ivabradina 10 mg dvakrat na dan s šentjanževko povzroči 50% zmanjšanje AUC ivabradina. Vnos šentjanževke je treba med zdravljenjem z ivabradinom omejiti.
Druge uporabe v povezavi
Posebne študije medsebojnega delovanja zdravil niso pokazale klinično pomembnih učinkov na farmakokinetiko in farmakodinamiko ivabradina za naslednja zdravila: zaviralce protonske črpalke (omeprazol, lansoprazol), sildenafil, zaviralce reduktaze HMG CoA (simvastatin), zaviralce kalcijevih kanalčkov dihidropiridina (amlopidin, lacipidin ), digoksin in varfarin Poleg tega ni bilo klinično pomembnih učinkov ivabradina na farmakokinetiko simvastatina, amlodipina, lacidipina, na farmakokinetiko in farmakodinamiko digoksina, varfarina in na farmakodinamiko aspirina.
Med kliničnimi preskušanji ključno V fazi III so naslednja zdravila rutinsko kombinirali z ivabradinom brez kakršnih koli dokazov o varnosti: zaviralci angiotenzinske konvertaze, antagonisti angiotenzina II, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, diuretiki, zdravila proti aldosteronu, kratkotrajni in dolgotrajni nitrati, zaviralci reduktaze HMG CoA, fibrati, zaviralci protonske črpalke, peroralni antidiabetiki, aspirin in druga zdravila proti trombocitom.
Pediatrična populacija
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih.
04.6 Nosečnost in dojenje
Ženske v rodni dobi
Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem uporabljati ustrezne kontracepcijske ukrepe (glejte poglavje 4.3).
Nosečnost
Podatki o uporabi ivabradina pri nosečnicah ne obstajajo ali pa so omejeni. Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost. Te študije so pokazale embriotoksične in teratogene učinke (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi pri ljudeh ni znano, zato ivabradin je med nosečnostjo kontraindiciran (glejte poglavje 4.3).
Čas hranjenja
Študije na živalih kažejo, da se ivabradin izloča v mleko, zato je ivabradin med dojenjem kontraindiciran (glejte poglavje 4.3).
Ženske, ki potrebujejo zdravljenje z ivabradinom, morajo prenehati z dojenjem in izbrati alternativno metodo hranjenja otroka.
Plodnost
Študije na podganah niso pokazale vpliva na plodnost samcev in samic (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Na zdravih prostovoljcih je bila izvedena posebna študija, da bi ocenili možen vpliv ivabradina na vozne sposobnosti, vendar niso ugotovili nobenih sprememb v vozniških sposobnostih. Ivabradin lahko povzroči prehodne svetlobne pojave, ki jih sestavljajo predvsem fosfeni (glejte poglavje 4.8). Možen pojav teh svetlobnih pojavov je treba upoštevati pri vožnji ali upravljanju strojev v situacijah, kjer lahko pride do nenadnih sprememb jakosti svetlobe, zlasti pri nočni vožnji.
Ivabradin ne vpliva na sposobnost upravljanja strojev.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Ivabradin so preučevali v kliničnih preskušanjih, ki so vključevali skoraj 45.000 bolnikov. Najpogostejši neželeni učinki, opaženi pri ivabradinu, svetlobni pojavi (fosfeni) in bradikardija, so odvisni od odmerka in so povezani s farmakološkim učinkom zdravila.
Tabela neželenih učinkov
Med kliničnimi preskušanji so opazili naslednje neželene učinke, ki so navedeni po naslednji pogostnosti: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥1 / 100,
* Pogostnost, izračunana iz kliničnih preskušanj za neželene učinke, o katerih so poročali iz spontanih poročil
Opis izbranih neželenih učinkov
14,5% bolnikov je poročalo o svetlobnih pojavih (fosfenih), ki so jih opisali kot "prehodno povečano svetlost" na omejenem območju vidnega polja. Običajno jih sprožijo nenadne spremembe jakosti svetlobe.Fosfene lahko opišemo tudi kot halo, razpad slike (stroboskopski ali kaleidoskopski učinki), intenzivne barvne luči ali več slik (obstojnost mrežnice). Pojav fosfenov se običajno pojavi v prvih dveh mesecih terapije, nato pa se lahko pojavijo večkrat.
Na splošno velja, da so fosfeni blage ali zmerne intenzivnosti. Vsi fosfeni so izzveneli med zdravljenjem ali po njem, večina (77,5%) pa med zdravljenjem. Manj kot 1% bolnikov je spremenilo svoje dnevne navade ali je moralo zdravljenje ustaviti zaradi fosfenov.
Bradikardijo je poročalo 3,3% bolnikov, večinoma v prvih 2-3 mesecih po začetku zdravljenja.
V študiji SIGNIFY so atrijsko fibrilacijo opazili pri 5,3% bolnikov, ki so jemali ivabradin, v primerjavi s 3,8% bolnikov v skupini, ki je prejemala placebo. V združena analiza od vseh dvojno slepih kontroliranih kliničnih preskušanj faze II / III, ki so trajala vsaj tri mesece in je vključevalo več kot 40.000 bolnikov, je bila incidenca atrijske fibrilacije 4,86% pri bolnikih, zdravljenih z ivabradinom, v primerjavi s 4,08% v kontrolni skupini, kar je ustreza razmerju nevarnosti 1,26, 95% IZ [1,15 - 1,39].
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vseh domnevnih neželenih učinkih poročajo prek spletne strani: agenziafarmaco .gov.it / it / menedžerji Italijanske agencije za zdravila.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi
Preveliko odmerjanje lahko povzroči hudo in dolgotrajno bradikardijo (glejte poglavje 4.8).
Upravljanje
Hudo bradikardijo je treba zdraviti simptomatsko v specializiranem okolju. V primeru bradikardije s slabo hemodinamsko toleranco lahko razmislimo o simptomatskem zdravljenju, vključno z intravensko uporabo beta-agonistov, kot je izoprenalin. Po potrebi se lahko uvede začasna elektrostimulacija srca.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: srčna terapija.
Oznaka ATC: C01EB17.
Mehanizem delovanja
Ivabradin je zdravilo, ki selektivno zmanjšuje srčni utrip s selektivnim in specifičnim zaviranjem toka srčnega spodbujevalnika THE f, ki nadzoruje spontano diastolično depolarizacijo v sinusnem vozlišču in uravnava srčni utrip. Srčni učinki so specifični za sinusno vozlišče in ne vplivajo na intraatrijski, atrioventrikularni ali intraventrikularni čas prevodnosti niti na kontraktilnost miokarda ali repolarizacijo prekatov.
Ivabradin lahko vpliva tudi na tok THE h v mrežnici in ima lastnosti, ki so zelo podobne srčnemu toku THE f. Ta tok posega v proces časovne ločljivosti vidnega sistema in zmanjšuje odziv mrežnice na močne svetlobne dražljaje. V nekaterih sprožilnih okoliščinah (na primer hitre spremembe svetlosti) se delno zavira THE h na strani ivabradina je podlaga svetlobnih pojavov, o katerih lahko bolniki občasno poročajo. Svetlobni pojavi (fosfeni) so opisani kot "prehodna povečana svetlost v" omejenem območju vidnega polja (glejte poglavje 4.8).
Farmakodinamični učinki
Glavna farmakodinamična lastnost ivabradina pri ljudeh je specifično od odmerka odvisno zmanjšanje srčnega utripa. Analiza zmanjšanja srčnega utripa z odmerki do 20 mg dvakrat na dan kaže, da obstaja težnja po doseganju platoja, kar je skladno z zmanjšanim tveganjem za hude bradikardije s hitrostjo pod 40 utripov na minuto (glejte poglavje 4.8).
Pri običajno priporočenih odmerkih je zmanjšanje srčnega utripa za približno 10 utripov na minuto v mirovanju in med vadbo. To vodi do zmanjšanja srčne obremenitve in porabe kisika v miokardu. Ivabradin ne vpliva na intrakardialno prevodnost, kontraktilnost (odsotnost negativnega inotropnega učinka) ali ventrikularno repolarizacijo:
- v elektrofizioloških kliničnih študijah ivabradin ni vplival na čas atrioventrikularne ali intraventrikularne prevodnosti ali popravljen interval QT;
- pri bolnikih z disfunkcijo levega prekata (iztisna frakcija levega prekata (LVEF) med 30 in 45%) ivabradin ni imel škodljivega učinka na iztisno frakcijo.
Klinična učinkovitost in varnost
Antianginalno in antiishemično učinkovitost ivabradina so ocenjevali v petih randomiziranih, dvojno slepih kliničnih preskušanjih (tri v primerjavi s placebom, druga pa v primerjavi z atenololom in amlodipinom). Te študije so vključevale skupaj 4.111 bolnikov z angino pektoris. , od tega 2617 zdravljenih z ivabradinom.
Ugotovljeno je bilo, da je Ivabradin v odmerku 5 mg dvakrat na dan učinkovit pri parametrih preizkusa vadbe v 3-4 tednih zdravljenja, učinkovitost pa je bila potrjena pri 7,5 mg dvakrat na dan.Zlasti je bila v kontrolirani študiji v primerjavi z atenololom ugotovljena dodatna korist nad odmerkom 5 mg dvakrat na dan: skupno trajanje vadbe, ocenjeno pri najmanjši vrednosti učinkovitosti, se je po enem mesecu zdravljenja s 5 mg dvakrat povečalo za približno 1 minuto dnevno in se je po naslednjem 3-mesečnem obdobju prisilne titracije dodatno izboljšalo za skoraj 25 sekund na 7,5 mg dvakrat na dan. Učinkovitost 5 in 7,5 mg dvakrat na dan pri parametrih ergometričnega testa je bila dosledna v vseh študijah (skupno trajanje vadbe, čas do prekinitve stresnega testa pri anginalni bolečini, čas do nastopa anginozne bolečine in čas do začetka 1. mm premik segmenta ST) in je bil povezan s približno 70% zmanjšanjem pogostosti anginalnih napadov. Režim dvakrat na dan je dal "enakomerno učinkovitost" v razponu 24 ur.
V randomizirani s placebom kontrolirani študiji pri 889 bolnikih je ivabradin, ki je bil dodan poleg 50 mg atenolola enkrat na dan, pokazal aditivno učinkovitost pri vseh parametrih preizkusa vadbe (ETT) ob najnižji aktivnosti zdravila (12 ur po peroralnem vnosu).
V randomizirani s placebom kontrolirani študiji pri 725 bolnikih ivabradin ni pokazal aditivne učinkovitosti poleg amlodipina 10 mg enkrat na dan ob najnižji aktivnosti zdravila (12 ur po peroralnem vnosu). 4 ure po peroralnem vnosu).
V randomizirani, s placebom kontrolirani študiji pri 1.277 bolnikih je ivabradin pokazal statistično pomembno aditivno učinkovitost pri odzivu na zdravljenje (opredeljeno kot zmanjšanje vsaj 3 napadov angine na teden in / ali podaljšanje za vsaj 60 sekund do podnivoja). Od 1 mm segmenta ST med stresnim testom al tekalna steza) poleg amlodipina 5 mg enkrat na dan ali nifedipina GITS 30 mg enkrat na dan, najmanj pri zdravljenju (12 ur po peroralnem vnosu ivabradina) v obdobju zdravljenja 6 tednov (OR = 1,3,95% IZ [1,0 -1,7]; p = 0,012) .Ivabradin ni pokazal aditivne učinkovitosti pri drugih parametrih preizkusa vadbe (sekundarne končne točke) pri najmanjši aktivnosti zdravila, medtem ko se je pri največji aktivnosti (3-4 ure po peroralnem vnosu ivabradina) pokazala aditivna učinkovitost.
Učinkovitost ivabradina se je v obdobjih zdravljenja 3 ali 4 mesece v kliničnih študijah učinkovitosti v celoti ohranila. Med zdravljenjem ni bilo dokazov o razvoju tolerance zdravila (izguba učinkovitosti), niti o pojavih odskok po nenadni prekinitvi zdravljenja. Antianginalni in antiishemični učinki ivabradina so bili povezani z od odmerka odvisnim zmanjšanjem srčnega utripa in s pomembnim znižanjem produkta hitrosti-pritiska (srčni utrip x sistolični krvni tlak) v mirovanju in med vadbo. Učinki na krvni tlak in periferni žilni upor so bili majhni in klinično nepomembni.
Pri bolnikih, zdravljenih z ivabradinom vsaj eno leto (n = 713), so dokazali trajno znižanje srčnega utripa. Učinek na presnovo lipidov ali ogljikovih hidratov ni bil opažen.
Antianginalna in antiishemična učinkovitost ivabradina se ohranja tudi pri bolnikih s sladkorno boleznijo (n = 457) s podobnim varnostnim profilom kot pri splošni populaciji.
Veliko študijo o rezultatih, BEAUTIFUL, so izvedli pri 10917 bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo in disfunkcijo levega prekata (akutni miokardni infarkt LVEF ali hospitalizacija zaradi novega ali poslabšanja srčnega popuščanja. Študija ni pokazala razlike v skupni stopnji primarnega izida pri ivabradinu. v primerjavi s placebom (relativno tveganje za ivabradin: placebo 1,00, p = 0,945).
V post-hoc analizi podskupine bolnikov s simptomatsko angino pektoris pri randomizaciji (n = 1507) ni bilo poročil o varnosti srčno-žilne smrti, hospitalizacije zaradi akutnega miokardnega infarkta ali srčnega popuščanja (ivabradin 12, 0% v primerjavi s placebom 15,5%, p = 0,05).
Obsežna študija kliničnega izida SIGNIFY je bila opravljena pri 19.102 bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo in brez klinično očitnega srčnega popuščanja (LVEF> 40%), poleg optimalne ozadne terapije. Uporabljen je bil režim, višji od odobrenega odmerjanja (začetni odmerek 7,5 mg dvakrat na dan (5 mg dvakrat na dan, če je starost ≥ 75 let) in titriran do 10 mg dvakrat na dan). Glavno merilo učinkovitosti je bila kombinacija kardiovaskularne smrti ali miokardnega infarkta brez smrtnega izida. Študija ni pokazala razlike v pogostosti sestavljenega primarnega opazovanega dogodka (PCE) v skupini, ki je prejemala ivabradin, v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo (relativno tveganje ivabradin / placebo 1,08, p = 0,197). Bradikardijo so poročali pri 17,9% bolnikov v skupini, ki je prejemala ivabradin ( 2,1% v skupini s placebom) .7,1% bolnikov je med študijo prejemalo verapamil, diltiazem ali močne zaviralce CYP3A4.
Statistično značilno majhno povečanje PCE so opazili pri vnaprej določeni podskupini bolnikov z angino pektoris na začetku, razredom CCS II ali višjim (n = 12.049) (letne stopnje 3,4% v primerjavi z 2,9%, relativno tveganje ivabradina / placebo 1,18, p = 0,018) , vendar ne v podskupini celotne populacije anginalnih bolnikov v razredu CCS ≥ I (n = 14.286) (relativno tveganje ivabradin / placebo 1,11, p = 0,110).
Odmerek, uporabljen v študiji, višji od odobrenega, ni v celoti pojasnil dobljenih rezultatov.
Študija SHIFT je velika, večcentrična, mednarodna, randomizirana, nadzorovana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija rezultatov pri 6.505 odraslih bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem (od ≥4 tedne), razred NYHA od II do IV, z zmanjšanim iztisnim deležem levega prekata (LVEF ≤ 35%) in srčni utrip v mirovanju ≥ 70 utripov na minuto.
Bolniki so prejemali običajno terapijo, ki je vključevala zaviralce beta (89%), zaviralce ACE in / ali antagoniste angiotenzina II (91%), diuretike (83%) in anti-aldosteronske učinkovine (60%). V skupini, zdravljeni z ivabradinom, 67 % bolnikov je bilo zdravljenih s 7,5 mg dvakrat na dan. Srednje spremljanje je bilo 22,9 meseca. Zdravljenje z ivabradinom je bilo povezano s povprečnim zmanjšanjem srčnega utripa za 15 utripov na minuto v primerjavi z izhodiščno vrednostjo 80 utripov na minuto. Razlika v srčnem utripu med roko ivabradina in placebo je bil pri 28 dneh 10,8 bpm, pri 12 mesecih 9,1 bpm in pri 24 mesecih 8,3 bpm.
Študija je pokazala klinično in statistično pomembno 18 -odstotno relativno tveganje za zmanjšanje pogostosti primarnega sestavljenega opazovanega stanja srčno -žilne umrljivosti in hospitalizacije zaradi poslabšanja srčnega popuščanja (razmerje nevarnosti: 0,82, 95% IZ [0,75; 0,90] - p
Učinek zdravljenja na primarno sestavljeno končno točko, njene komponente in sekundarne končne točke
Opaženo zmanjšanje primarnega opazovanega dogodka se je ohranilo ne glede na spol, klasifikacijo NYHA, ishemično ali neishemično etiologijo srčnega popuščanja in predhodno anamnezo sladkorne bolezni ali hipertenzije.
V podskupini bolnikov s CF ≥ 75 utripov na minuto (n = 4.150) je bilo opaženo večje zmanjšanje primarne sestavljene končne točke za 24% (razmerje nevarnosti: 0,76, 95% IZ [0,68, 0,85] -p
V tej podskupini bolnikov je varnostni profil ivabradina skladen z varnostnim profilom celotne populacije.
Pomemben učinek na primarno sestavljeno končno točko so opazili v celotni skupini bolnikov, ki so prejemali zaviralce beta (razmerje nevarnosti: 0,85, 95% IZ [0,76; 0,94]).
V podskupini bolnikov s CF ≥ 75 utripov na minuto in pri optimalnem priporočenem odmerku zaviralca adrenergičnih receptorjev beta niso opazili statistično značilne koristi na primarni sestavljeni končni točki (razmerje nevarnosti: 0,97, 95% IZ [0,74; 1,28]) in drugih sekundarnih končnih točkah, vključno s hospitalizacijo zaradi poslabšanja srčnega popuščanja (razmerje nevarnosti: 0,79, 95% IZ [0,56; 1,10]) ali smrt zaradi srčnega popuščanja (razmerje nevarnosti: 0,69, 95% Cl [0,31; 1,53]).
Zadnja raziskava je poročala o pomembnem izboljšanju razreda NYHA: izboljšalo se je pri 887 bolnikih (28%), zdravljenih z ivabradinom, v primerjavi s 776 bolniki (24%), zdravljenih s placebom (p = 0,001).
Pediatrična populacija
Naključno, dvojno slepo, s placebom kontrolirano študijo so izvedli pri 116 pediatričnih bolnikih (17 starih od 6 do 12 mesecev, 36 starih od 1 do 3 let in 63 starih od 3 do 18 let) s kroničnim srčnim popuščanjem in razširjeno kardiomiopatijo (DCM) poleg optimalnega osnovnega zdravljenja. 74 bolnikov je prejelo ivabradin (v razmerju 2: 1). Začetni odmerek je bil 0,02 mg / kg dvakrat na dan v starostni skupini od 6 do 12 mesecev, 0,05 mg / kg dvakrat na dan v starostni skupini od 1 do 3 let in v starostni skupini od 1 do 3 leta. 3 in 18 let s telesno maso telesna teža ≥ 40 kg. Odmerek je bil prilagojen glede na terapevtski odziv z največjim odmerkom 0,2 mg / kg dvakrat na dan, 0,3 mg / kg dvakrat na dan in 15 mg / kg dvakrat na dan. V tej študiji so ivabradin dajali kot peroralno tekočo formulacijo ali kot tableto dvakrat na dan. Odsotnost farmakokinetičnih razlik med obema formulacijama je bila dokazana v odprti, randomizirani dvoperiodični navzkrižni študiji, izvedeni pri 24 zdravih odraslih prostovoljcih.
20-odstotno zmanjšanje srčnega utripa brez bradikardije je bilo doseženo pri 69,9% bolnikov v skupini, ki je prejemala ivabradin, v primerjavi s 12,2% v skupini, ki je prejemala placebo, v 2 do 8-tedenskem obdobju titracije (razmerje verjetnosti: E = 17,24, 95% IZ [ 5,91; 50,30]).
Povprečni odmerek ivabradina, ki je povzročil 20 -odstotno zmanjšanje srčnega utripa, je bil 0,13 ± 0,04 mg / kg dvakrat na dan, 0,10 ± 0,04 mg / kg dvakrat na dan na dan in 4,1 ± 2,2 mg dvakrat na dan v starostnih podskupinah od 1 do 3 let , 3 do 18 let in telesno težo
Po 12 mesecih zdravljenja se je povprečni iztisni delež levega prekata povečal s 31,8% na 45,3% v skupini z ivabradinom v primerjavi s povečanjem s 35,4% na 42,3% v skupini s placebom. C "je bil izboljšanje razreda NYHA pri 37,7% bolnikov, zdravljenih z ivabradinom, v primerjavi s 25,0% bolnikov v skupini, ki je prejemala placebo. Te izboljšave niso bile statistično pomembne.
Varnostni profil v enem letu je bil podoben tistemu pri odraslih bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem.
Dolgoročni učinki ivabradina na rast, puberteto in splošni razvoj ter dolgoročna učinkovitost zdravljenja z ivabradinom v otroštvu za zmanjšanje bolezni srca in ožilja niso bili raziskani.
Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti predložitve rezultatov študij z zdravilom Procoralan v vseh podskupinah pediatrične populacije za zdravljenje angine pektoris.
Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti predložitve rezultatov študij z zdravilom Procoralan pri otrocih, mlajših od 6 mesecev, pri zdravljenju kroničnega srčnega popuščanja.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
V fizioloških pogojih se ivabradin hitro sprosti iz tablet in je zelo topen v vodi (> 10 mg / ml). Ivabradin je S-enantiomer in nobena biokonverzija ni bila dokazana in vivo. N-demetilirani derivat ivabradina je bil opredeljen kot glavni aktivni presnovek pri ljudeh.
Absorpcija in biološka uporabnost
Ivabradin se po peroralnem dajanju hitro in skoraj popolnoma absorbira, pri čemer je plazemski vrh dosežen v približno eni uri na tešče. Absolutna biološka uporabnost filmsko obloženih tablet je približno 40%zaradi učinka prvega prehoda v črevesju in jetrih.
Hrana upočasni absorpcijo za približno eno uro in poveča njeno prisotnost v plazmi za 20 do 30%. Priporočljivo je, da tableto vzamete med obroki, da zmanjšate individualno variabilnost koncentracije (glejte poglavje 4.2).
Distribucija
Ivabradin se približno 70% veže na beljakovine v plazmi, pri bolnikih pa je volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja blizu 100 L. Največja plazemska koncentracija po kronični uporabi pri priporočenem odmerku 5 mg dvakrat na dan je 22 ng / ml (CV = Povprečna plazemska koncentracija v stanju dinamičnega ravnovesja je 10 ng / ml (CV = 38%).
Biotransformacija
Ivabradin se obsežno presnavlja v jetrih in črevesju z oksidacijami, ki jih katalizira le citokrom P450 3A4 (CYP3A4). Glavni aktivni presnovek je derivat N-desmetila (S18982) s koncentracijo približno 40% koncentracije matične molekule. Presnova tega aktivnega presnovka vključuje tudi CYP3A4. Ivabradin ima nizko afiniteto za CYP3A4, ne kaže klinično pomembne indukcije ali zaviranja CYP3A4, zato ni verjetno, da bi spremenil presnovo ali plazemske koncentracije substratov CYP3A4. ).
Odprava
Ivabradin se izloča z glavnim razpolovnim časom 2 uri (70-75% AUC) v plazmi in učinkovitim razpolovnim časom 11 ur. Skupni očistek je približno 400 ml / min, ledvični očistek pa približno 70 ml / min. Presnovki se izločajo v enakih delih z blatom in urinom, približno 4% peroralnega odmerka se izloči nespremenjenega z urinom.
Linearnost / nelinearnost
Kinetika ivabradina je linearna v razponu peroralnih odmerkov 0,5-24 mg.
Posebne populacije
- Starejši: Med starejšimi (≥ 65 let) ali zelo starejšimi (≥ 75 let) bolniki in splošno populacijo (glejte poglavje 4.2) niso opazili farmakokinetičnih razlik (AUC in Cmax).
- Ledvična insuficienca: vpliv ledvične okvare (očistek kreatinina 15 do 60 ml / min) na farmakokinetiko ivabradina je minimalen, v skladu s skromnim prispevkom ledvičnega očistka (približno 20%) k skupnemu izločanju. Ivabradin in njegov glavni presnovek S18982 ( glejte poglavje 4.2).
- Okvara jeter: Pri bolnikih z blago okvaro jeter (ocena Child Pugh do 7) je AUC prostega ivabradina in njegovega glavnega aktivnega presnovka približno 20% višja kot pri osebah z normalnim delovanjem jeter. Podatki ne zadostujejo za sklepanje pri bolnikih z zmerno jetrno insuficienco. Podatkov o bolnikih s hudo okvaro jeter ni (glejte poglavji 4.2 in 4.3).
- Pediatrična populacija: Farmakokinetični profil ivabradina pri pediatričnih bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem, starih od 6 mesecev do 18 let, je podoben farmakokinetičnemu profilu, ki je opisan pri odraslih pri uporabi sheme titracije na podlagi starosti in telesne mase.
Farmakokinetično / farmakodinamično razmerje (PK / PD)
Analiza odnosa PK / PD je pokazala, da se srčni utrip zmanjšuje praktično linearno s povečanjem plazemske koncentracije ivabradina in S18982 pri odmerkih do 15-20 mg dvakrat na dan. Pri večjih odmerkih znižanje srčnega utripa ni več sorazmerno s plazemsko koncentracijo ivabradina in ponavadi doseže planota. Visoke koncentracije ivabradina, ki se lahko pojavijo pri sočasni uporabi ivabradina z močnimi zaviralci CYP3A4, lahko povzročijo prekomerno znižanje srčnega utripa, čeprav se to tveganje zmanjša z zmernimi zaviralci CYP3A4 (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 4.5). Odnos PK / PD ivabradina pri pediatričnih bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem, starih od 6 mesecev do 18 let, je podoben kot pri odraslih.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij ne kažejo posebne nevarnosti za ljudi varnost farmakologijo, toksičnost pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnost, rakotvornost. Študije o reproduktivni strupenosti so pokazale, da ivabradin nima vpliva na plodnost samcev in samic podgan. Ko so bile breje živali med organogenezo zdravljene z odmerki, ki so bili blizu terapevtskim, so opazili večjo pojavnost plodov z okvarami. Pri podganah in majhnem številu plodov z ektrodaktilijo pri kuncih.
Pri psih, ki so se eno leto zdravili z ivabradinom (odmerki 2, 7 ali 24 mg / kg / dan), so opazili reverzibilne spremembe v funkciji mrežnice, vendar niso ugotovili, da bi bile povezane s poškodbami očesnih struktur. Ti podatki so skladni s farmakološkimi učinki ivabradina in jih je mogoče pripisati njegovi interakciji s sedanjim THE h aktiviran pri hiperpolarizaciji, prisoten v mrežnici in ima široko homologijo s tokom srčnega spodbujevalnika THE f.
Druge dolgotrajne študije ponavljajočih se odmerkov in študije rakotvornosti niso pokazale sprememb kliničnega pomena.
Ocena okoljskega tveganja (Ocena okoljskega tveganja, WAS)
Ocena okoljskega tveganja ivabradina je bila izvedena v skladu z evropskimi smernicami ERA.
Rezultati teh ocen podpirajo odsotnost okoljskega tveganja za ivabradin in ivabradin ne predstavlja nevarnosti za okolje.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro
Laktoza monohidrat
Magnezijev stearat (E470B)
Koruzni škrob
Maltodekstrin
Brezvodni koloidni silicijev dioksid (E551)
Premazni film
Hipromeloza (E464)
Titanov dioksid (E171)
Macrogol 6000
Glicerol (E422)
Magnezijev stearat (E470B)
Rumeni železov oksid (E172)
Rdeči železov oksid (E172)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omot iz aluminija / PVC v kartonskih škatlah.
Paketi
Koledarski paketi, ki vsebujejo 14, 28, 56, 84, 98, 100 ali 112 filmsko obloženih tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francija
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/05/316/001 - 007
037061013
037061025
037061049
037061052
037061064
037061076
A.I.C. 037061037 / E: Procoralan 5 mg filmsko obložene tablete - pakiranje s 56 tabletami
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 25/10/2005
Datum zadnje obnove: 25.10.2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
03/2015