Splošnost
Kaj je ateroma?
Aterom, bolj znan kot aterosklerotični plak, lahko opredelimo kot degeneracijo arterijskih sten zaradi odlaganja plakov, ki jih v glavnem tvorijo maščobno in brazgotinsko tkivo.
Zapleti
Arterija, napolnjena z lipidnim materialom in fibroznim tkivom, izgubi elastičnost in odpornost, je bolj dovzetna za pretrganje in zmanjša svoj notranji lumen, kar ovira pretok krvi. Poleg tega se v primeru rupture ateroma ugotovijo reparativni in koagulacijski procesi do hitrega zamašitve posode (tromboza) ali do nastanka bolj ali manj hudih embolij, če se delček ateroma odlepi in potisne - kot potepuško minu - na obrobje, s tveganjem - če se fibrinolitični pojavi ne vmešajo pravočasno - za oviranje arterijske žile navzdol.
V luči tega opisa je dobro razumljeno, kako aterosklerotični plaki - čeprav že desetletja asimptomatski - pogosto povzročajo zaplete, ki se običajno začnejo v pozni odrasli dobi, kot so: angina pektoris, miokardni infarkt, kap, gangrena.
Ateroma je tipičen izraz kronične vnetne bolezni, imenovane ateroskleroza, glavni vzrok bolezni srca in ožilja, ki pa - vsaj v industrializiranih državah - predstavljajo vodilni vzrok smrti med prebivalstvom.
Struktura arterijskih žil
Večini ljudi je znana kot prehrana, bogata z (nasičenimi) živalskimi maščobami in holesterolom - skupaj s prekomerno telesno težo in debelostjo, kajenjem in sedečim načinom življenja - predstavlja enega glavnih dejavnikov tveganja za aterosklerotično bolezen.
Če želite razumeti, kako nastane aterom, morate najprej na kratko preučiti histologijo arterijskih sten, ki so sestavljene iz treh plasti:
- intimna s premerom 150-200 mikrometrov je najgloblja ali najgloblja plast posode, tista v tesnem stiku s krvjo; večinoma je sestavljena iz endotelijskih celic, ki omejujejo lumen posode, ki tvori stik element med krvjo in arterijsko steno
- srednja tunika s premerom 150-350 mikrometrov je sestavljena iz gladkih mišičnih celic, pa tudi iz elastina (ki daje elastičnost posodi) in kolagena (strukturna komponenta)
- adventicija predstavlja zunanjo plast arterije; Premer 300-500 mikrometrov vsebuje vlaknasto tkivo in je obdan s perivaskularnim vezivnim tkivom in epikardialno maščobo.
Aterosklerotične lezije prizadenejo predvsem velike in srednje arterije, kjer prevladuje elastično tkivo (zlasti v velikih arterijah) in mišično tkivo (zlasti v srednjih in majhnih arterijah). Poleg tega se ponavadi razvijejo v predisponiranih regijah, na primer v vejah arterij, za katere je značilen nemiren pretok krvi, pri čemer se prihranijo sosednji segmenti. Aterosklerotični proces se začne zelo zgodaj, od mladosti (problem debelosti pri otrocih) ali od zgodnje odraslosti.
Biologija ateroma
Aterosklerotični proces se začne iz endotelijskih celic, nato pa iz notranje plasti arterijske posode.
Menijo, da je endotelijsko tkivo preprosta obloga krvnih žil zelo reduktivno, tako da danes endotelij velja za pravi organ, ki lahko predela številne aktivne snovi, ki lahko modulirajo aktivnost, ne le različnih struktur žilne stene. ., pa tudi krvnih celic in beljakovin koagulacijskega sistema, ki pridejo v stik s površino endotela. Te aktivne snovi se delno sproščajo v neposredni bližini (parakrina sekrecija), ki učinkujejo na steno posode, deloma pa sproščajo v krvni obtok (endokrini izloček), da izvajajo svoje delovanje na daljavo (npr. dušikov oksid in endotelin); spet drugi ostanejo pritrjeni na površino endotelijskih celic in svoje delovanje izvajajo z neposrednim stikom, kar se zgodi pri adheziji molekule levkocitov ali tiste, ki vplivajo na strjevanje krvi.
- o arteriji ne smemo razmišljati kot o preprostem vodu, ki zagotavlja transport krvi, kjer je to potrebno, ampak si jo moramo predstavljati kot dinamičen in kompleksen organ, sestavljen iz različnih celičnih in molekularnih akterjev
Če povzamemo, endotelij predstavlja presnovno opornico žilne stene do točke, ko uravnava proliferacijo celic, vnetne pojave in trombotične procese, zato ima endotelijsko tkivo ključno vlogo pri uravnavanju vstopa, izstopa in presnove lipoproteinov in druga sredstva, ki lahko sodelujejo pri nastanku aterosklerotičnih lezij.
Faze nastanka in rasti ateroma
Proces nastajanja in rasti ateroma, ki se, kot smo videli, razvija skozi leta ali celo desetletja, je sestavljen iz različnih stopenj, ki jih opisujemo spodaj:
- Adhezija, infiltracija in odlaganje delcev lipoproteinov LDL v notranjosti arterije; ta usedlina ima ime lipidni niz ("maščobna črta") in je v glavnem povezana s "presežkom lipoproteinov LDL (hiperholesterolemija) in / ali okvaro lipoproteinov HDL. Oksidacija beljakovin LDL ima vodilno vlogo v začetnih procesih. nastanek ateroma
- Spomnimo se, kako lahko oksidacijo LDL spodbujajo prosti radikali, ki nastanejo po kajenju cigaret (zmanjšana aktivnost glutation peroksidaze), hipertenzija (zaradi povečanja proizvodnje angiotenzina II), diabetes mellitus (napredni produkti glikozilacije, prisotni pri diabetikih), genetske spremembe in hiperhomocisteinemija; obratno, reaktivne kisikove vrste inaktivirajo prehranski antioksidanti, kot sta vitamina C in E, in celični encimi, kot je glutation peroksidaza
- Vnetni proces, ki ga sproži "ujetje in oksidacija lipidov LDL, s posledično poškodbo endotela, vodi do izražanja adhezijskih molekul na celični membrani in do izločanja biološko aktivnih in kemotaktičnih snovi (citokinov, rastnih faktorjev, brez radikalov)" , ki skupaj spodbujajo odpoklic in kasnejšo infiltracijo levkocitov (belih krvnih celic) s preoblikovanjem monocitov v makrofage;
- spomnimo se, kako dušikov oksid (NO), ki ga proizvajajo endotelijske celice, poleg znanih vazodilatacijskih lastnosti kaže tudi lokalne protivnetne lastnosti, ki omejujejo izražanje adhezijskih molekul; zato se trenutno šteje za zaščitni dejavnik pred aterosklerozo.Pokazalo se je, da telesna aktivnost povečuje sintezo dušikovega oksida. V drugih študijah pa se je kot odziv na akutno telesno vadbo pokazalo zmanjšanje endotelijske adhezije levkocitov, medtem ko je že nekaj časa znano, da je redna vadba povezana z nižjo koncentracijo C reaktivnega proteina (termometer Na splošno telesna vadba preprečuje in popravlja določena stanja, ki predstavljajo tveganje za aterosklerozo, kot so hipertenzija, hiperglikemija in insulinska rezistenca. Poleg tega povečuje raven HDL in krepi endogene antioksidativne sisteme ter tako preprečuje oksidacijo LDL in njihovo odlaganje v arterijah.
- Makrofagi absorbirajo oksidirani LDL z nabiranjem lipidov v citoplazmi in se spremenijo v penaste celice, bogate s holesterolom. Do te točke - čeprav predstavlja (zgolj vnetno) lezijo, ki je pred aterosklerotičnimi plaki - se lahko lipidni niz raztopi. Pravzaprav je prišlo le do kopičenja lipidov, prostih ali v obliki penastih celic, v naslednjih fazah pa kopičenje fibrotičnega tkiva vodi do nepopravljive rasti dejanske ateroma.
- Če vnetni odziv ne more učinkovito nevtralizirati ali odstraniti škodljivih povzročiteljev, se lahko nadaljuje v nedogled in spodbuja migracijo in proliferacijo gladkih mišičnih celic, ki se selijo iz tunike v intimno, proizvajajo zunajcelični matriks, ki deluje kot strukturni oder aterosklerotični plak (ateroma). Če se ti odzivi nadaljujejo, lahko povzročijo odebelitev arterijske stene: lezija fibrolipidov nadomesti preprosto kopičenje lipidov v začetnih fazah in postane nepopravljiva. Plovilo se odzove s procesom imenovano di kompenzacijsko preoblikovanje, ki poskuša odpraviti stenozo (krčenje, povzročeno s plaki), ki se postopoma širi, da ostane lumen žil nespremenjen.
- Sinteza vnetnih citokinov v endotelijskih celicah deluje kot ojačevalec imunokompetentnih celic, kot so limfociti T, monociti in plazemske celice, ki se selijo iz krvi in se razmnožujejo znotraj lezije. pomanjkanje hranil in hipoksija, lahko celice gladkih mišic in makrofagi doživijo apoptozo (celično smrt), odlaganje kalcija na ostankih odmrlih celic in zunajceličnih lipidih. Tako nastanejo zapletene aterosklerotične lezije.
- Končni rezultat je nastanek bolj ali manj velike lezije, ki jo sestavljajo osrednje lipidno jedro (lipidno jedro), zavito v vlaknasto vezno kapico (fibrozna kapica), infiltrati imunokompetentnih celic in kalcijevi vozlički. Pomembno je poudariti, da lahko pri lezijah obstaja velika variabilnost v histologiji nastalega tkiva: nekatere aterosklerotične lezije so videti pretežno goste in vlaknaste, druge lahko vsebujejo velike količine lipidov in nekrotičnih ostankov, medtem ko je večina prisotnih kombinacij in variacij vsaka od teh značilnosti Porazdelitev lipidov in vezivnega tkiva znotraj lezij določa njihovo stabilnost, enostavnost loma in trombozo s posledičnimi kliničnimi učinki.
Poglej si posnetek
- Oglejte si video na youtube
Poglej si posnetek
- Oglejte si video na youtube
Vzroki
Zgoraj opisana patogeneza aterosklerotičnih plakov dokazuje, da je ateroskleroza kompleksna patologija, pri kateri nastopijo različne komponente žilnega, presnovnega in imunskega sistema.
Ne gre torej za preprosto pasivno kopičenje lipidov v žilni steni, vendar lahko po pričakovanjih aterosklerotični plaki zamašijo lumen žil do 90%, ne da bi pokazali klinično očitne znake. Težave so precej resne. v primeru hitre rasti krvnega strdka (tromba) po pretrganju vlaknaste kapsule ali endotelijske površine ali do krvavitve mikrožil znotraj lezije. Trombi, ki nastanejo na površini ali znotraj lezije, lahko povzročijo akutne dogodke na dva načina:
1) lahko se povečajo in situ in popolnoma zaprejo posodo, ki blokira pretok krvi od mesta, kjer se razvije obloga;
2) se lahko ločijo od mesta lezije in sledijo pretoku krvi, dokler se ne blokirajo v veji majhne žile, kar preprečuje pretok krvi od te točke naprej.
Oba dogodka preprečujeta pravilno oksigenacijo tkiv in povzročata njihovo nekrozo. K okluziji žil lahko prispeva tudi vazospazem, ki ga povzroči sproščanje endotelina v endotelijskih celicah.
Poleg tega lahko oslabitev žilne stene povzroči splošno razširitev arterije, ki lahko z leti povzroči nastanek anevrizme.
Če povzamem, čim bolj poenostaviti koncept, je nastanek aterom posledica treh procesov:
- kopičenje lipidov, predvsem prostega holesterola in estrov holesterola, v pod-endotelijskem prostoru arterij;
- vzpostavitev vnetnega stanja z infiltracijo limfocitov in makrofagov, ki z zajemanjem nakopičenih lipidov postanejo penaste celice;
- migracijo in proliferacijo gladkih mišičnih celic
