Nesteroidna protivnetna zdravila in vnetje - vnetje in imunski sistem
Z vnetjem ali flogozo mislimo na sklop sprememb, ki se pojavljajo v ozemlju organizma, ki ga prizadenejo poškodbe takšne intenzivnosti, da ne vplivajo na vitalnost vseh celic v tem okrožju. Škodo povzročajo: fizikalna sredstva (travma, vročina), kemična sredstva (kisline itd.), Strupena sredstva in biološka sredstva (bakterije, virusi itd.). Odziv na poškodbe dajo celice, ki so preživele njegovo delovanje.Vnetje je pretežno lokalna reakcija.
Najpomembnejši simptomi vnetja (kardinalni) so toplote (lokalno povišanje temperature zaradi povečane vaskularizacije), tumor (oteklina zaradi nastanka eksudata), rubor (pordelost povezana z "aktivno hiperemijo), bolečina (bolečina, ki jo povzroča stiskanje in intenzivna stimulacija senzoričnih zaključkov z vnetnim povzročiteljem in sestavinami eksudata) in functio laesa (funkcionalna okvara prizadetega območja).
Poleg akutnega vnetja zaradi nenadnega nastopa in hitrega razrešitve ali celo angioflogoze zaradi razširjenosti omenjenih žilno-hematoloških pojavov obstaja tudi kronično vnetje daljšega časa, imenovano histoflogoza, zaradi jasne razširjenosti tkivnih pojavov, ki ga povzročajo migracija v tkivih mononuklearnih celic krvi (monociti in limfociti), na celicah krvnih žil, ki so v tem primeru lahko tudi popolnoma odsotne.To je poenostavljena shematizacija, uporabna z didaktičnega vidika, saj akutno vnetje ni vedno kratko Kronično vnetje lahko sledi ali je akutno vnetje od začetka. Pod etiološkim vidikom je že dolgo znano, da nekatera zdravila selektivno povzročajo kronični vnetni odziv, vendar se je šele pred kratkim pokazalo, da se "ena ali druga vrsta odziva sproži pod patogenetskim vidikom zaradi prednostnega sproščanja dveh posebnih kategorij" citokinov: tip I (ali TH1) in tip 2 (ali TH 2).
Angioflogoza
V bistvu poteka v skladu z mikrocirkulacijo, to je perifernim delom obtočnega sistema. To je vaskularni predel, ki vključuje končno limfno mrežo, fiziološko odgovorno za oskrbo tkiv s kisikom in hranilnimi snovmi ter za odstranjevanje ogljikovega dioksida in katabolitov. Ko vnetni dražljaj zadene "območje katerega koli organa, del celic postane nekroziran ali pa je bolj ali manj močno poškodovan, kar povzroči, da nastali celični ostanki predstavljajo tudi" dodatno "flogogeno stimulacijo za celice, ki Zaradi tega pride do vrste dogodkov, ki vključujejo mikrocirkulacijo:
- zelo kratkotrajna vazokonstrikcija (10-20 sekund), ki jo posreduje simpatična veja vegetativnega živčnega sistema (sproščanje kateholaminov); lahko tudi manjka in nima pomembne vloge.
- vazodilatacija, ki jo povzroči sprostitev gladkih mišičnih celic, ki so prisotne na steni končnih arteriol.
- aktivna hiperemija, odvisna od propada predkapilarnih sfinkterjev in razširitve arteriolarne stene, kar omogoča večji pretok krvi v mikrocirkulacijo, kar povzroča pojav kaloričnih in rubrnih simptomov.
- pasivna hiperemija, ki jo povzroči upočasnitev hitrosti krvi v mikrocirkulaciji
- migracijo (diapedezo) levkocitov, to je uhajanje teh celic iz krvnega oddelka v ekstravaskularni, kjer jih odzovejo posebni citokini, obdarjeni s kemotaktično aktivnostjo, imenovani kemokini, in številni drugi kemotaktični dejavniki.
- nastanek eksudata, sestavljenega iz tekočega dela in v njem suspendiranih celic.Tečni del krvi pobegne iz žil zaradi povečanja hidrostatskega tlaka, zaradi hiperemije in zaradi zmanjšanja koloidosmotičnega tlaka zaradi znižanega Koncentracija plazemskih beljakovin, ki se kopičijo zunaj posod, prispevajo k nadaljnji privlačnosti vode. Prisotnost eksudata določa nastanek vnetnega edema in je odgovorna za simptom tumorja.
- fagocitozo celičnih naplavin in mikroorganizmov s strani fagocitov, ki ji sledi razrešitev ali kronizacija vnetnega procesa.
Kemični mediatorji vnetja
Predstavljajo jih številne molekule, ki sprožijo, vzdržujejo in celo omejujejo zgoraj opisane spremembe mikrocirkulacije. Nekateri od njih so v celičnih organelih, od koder se sproščajo le, če do celic pridejo z vnetnimi dražljaji (predhodno oblikovani mediatorji), drugi se sintetizirajo in izločijo po genski depresiji, ki jo sprožijo vnetni dražljaji (na novo sintetizirani mediatorji), drugi pa nastanejo v kri iz neaktivnih predhodnikov (mediatorji tekoče faze).
V vnetnem žarišču se nabirajo številne celice, ki opravljajo različne funkcije, med katerimi so glavne:
- s proizvodnjo citokinov in drugih kemičnih mediatorjev prispevajo k nastanku, vzdrževanju, modulaciji in nazadnje k razrešitvi vnetnega procesa;
- neposredno prispevajo k izločanju številnih flogogenih povzročiteljev s procesom fagocitoze;
- predstavljajo točko medsebojne povezave med vnetnim žariščem in imunskim odzivom telesa.
Celice, ki sodelujejo pri vnetnem procesu, so mastociti, bazofilni granulociti, nevtrofilni granulociti, eozinofilni granulociti, monociti / makrofagi, NK celice, trombociti, limfociti, plazemske celice, endoteliociti, fibroblasti.
Nastanek eksudata
Zaradi povečanja prepustnosti kapilar, povečanja hidrostatičnega tlaka in ovire za limfno drenažo nastane eksudat, to je prehod tekočega dela plazme iz žilnega v medcelični predel, ki vključuje zbiranje tekočine "intersticij, ki je dobil ime vnetnega edema. Eksudat, ki ima zaradi prisotnosti mlečne kisline kisli pH, je sestavljen iz tekočega dela in celičnega dela. Tekoči del izhaja iz plazme in vsebuje beljakovine, nukleinske kisline, fosfolipide. Celični del se razlikuje glede na vrsto eksudata in ga predstavljajo krvne celice bele serije, predvsem polimorfonuklearne celice, ki z diapedezo prečkajo steno kapilar. Razlikujejo se različne vrste eksudata (serozni, sero-fibrinozni, kataralni ali sluznični fibrinozni, mukopurulentni, gnojni, hemoragični, nekrotično-hemoragični, alergični), od katerih je vsaka značilna za določeno vrsto akutnega vnetja.
Razvoj in posledice akutnega vnetja
Posledice vnetnega procesa so lahko tri vrste:
- nekroza, ki jo povzroči celično uničenje, ki ga delujejo lizosomski encimi, ki poškodujejo ne le mikroorganizme, ampak tudi tkiva in povzročijo smrt tkiva.
- kronizacija, ki se pojavi, ko flogistična reakcija ni popolnoma odstranila flogogenega sredstva.
- celjenje (tekoči del eksudata se reabsorbira, medtem ko levkociti doživijo programirano celično smrt, potem ko zajamejo in uničijo flogogene povzročitelje)
Kronično vnetje ali histoflogoza
Kronično vnetje vnetnega procesa zaradi pomanjkanja izločanja flogogenih povzročiteljev ni edini način nastanka kroničnega vnetja, saj je to lahko že od začetka zaradi:
- nekatere značilnosti nekaterih flogogenih sredstev in zlasti njihova odpornost na znotrajcelične mehanizme ubijanja;
- prednostna proizvodnja citokinov tipa I.
Ko "akutno vnetje postane kronično, najprej pride do postopnega zmanjševanja krvnih žilnih pojavov in količine eksudata, kar se pojavi tudi v procesu celjenja, hkrati pa nevtrofilce nadomesti celični infiltrat, sestavljen pretežno iz makrofagov, limfociti, plazemske celice in NK celice, ki se razporedijo okrog žilne stene kot rokav, ki povzroči njeno stiskanje. Posledično pride do stanja tkivnega trpljenja. Nato se lahko fibroblasti spodbudijo k proliferaciji s posledico, da pride do kroničnega vnetja pri prekomernem nastajanju vezivnega tkiva, ki predstavlja tako imenovano fibrozo ali sklerozo.Kronično vnetje se s kliničnega vidika pojavi v dveh različnih oblikah: ne-granulomatozna in granulomatozna.
Pri kroničnih ne-granulomatoznih vnetjih je morfološka slika, ki jo predstavlja infiltrat limfomonocitov, prisotna z razširjenostjo limfocitov in plazemskih celic ter ohranja enake lastnosti ne glede na etiološko povzročitelja, ki je odgovoren za proces.
Granulomatozni posežejo, ko v fagolizomih makrofagov preživijo mikroorganizmi različnih vrst ali če v njih ostanejo njihovi produkti ali celo neprebavljivi organski ali celo anorganski materiali.
Sistemske manifestacije vnetja
Tudi če gre za lokaliziran proces, njegova prisotnost vpliva na organizem zaradi citokinov, ki po prodiranju v kri dosežejo vse organe, v skladu s katerimi sodelujejo s celicami, ki jim izpostavljajo posebne receptorje, kar spodbuja določene funkcije Obstajajo tri floze: levkocitoza (povečanje levkocitov v krvi), zvišana telesna temperatura in odziv akutne faze (sprememba celične komponente krvi, pri kateri se spremeni vsebnost beljakovin).
Na splošno lahko rečemo, da je za angioflogozo značilna nevtrofilna levkocitoza, medtem ko je limfomonocitna levkocitoza značilna za histoflogozo.
Reparacijski postopek
Njegova naloga je zagotoviti nastanek celične kontinuitete, ki zapolni praznino, ki je nastala kot posledica škodljivega dogodka, s spodbujanjem proliferacije preživelih celic, prisotnih na poškodovanem območju. Celice so razdeljene na: labilne celice (neprekinjeno se množijo ), stabilne celice (lahko se razmnožujejo), trajne celice (nikoli se ne razmnožujejo) .Na robu tkivne lezije se pojavi akutna flogistična reakcija, zaradi katere na poškodovano območje vdrejo fagociti, ki uničijo celične ostanke. Takoj nastane granulacijsko tkivo, sestavljeno iz endoteliocitov, ki tvorijo trdne vrvice, ki se postopoma lumificirajo, tako da lahko kri teče skozi njih, hkrati pa se razmnožujejo fibroblasti, ki bodo tvorili brazgotino. Spodbudo za proliferacijo endoteliocitov in labilnih in stabilnih celic daje sproščanje citokinov v preživelih celicah in vnetnih celicah.
