Zaenkrat še ni jasno, kateri so natančni vzroki za nastanek diabetične nefropatije in njen razvoj v smeri odpovedi ledvic. Trenutno se domneva, da so nekateri dejavniki, vključno s hiperglikemijo, arterijsko hipertenzijo in spremenjenim celičnim transportom natrija, dodani prirojeni genetski nagnjenosti, glavni elementi, ki spodbujajo nastanek diabetične nefropatije.
KLJUČNI POJMI
Na ravni ledvic v dveh milijonih nefronov, ki so prisotni v približno vsaki ledvici, potekajo trije temeljni procesi:
- filtracija: poteka v glomerulu, visoko specializiranem kapilarnem sistemu, ki omogoča, da vse majhne molekule krvi prehajajo skozi urin, nasprotujejo le prehodu plazemskih beljakovin in krvnih celic
- reabsorpcija in izločanje: pojavljajo se vzdolž cevastega sistema z namenom, da iz urina ponovno absorbirajo vse pretirano filtrirane snovi (npr. glukozo, ki si je telo ne more privoščiti izgube z urinom) in povečajo "izločanje premalo filtriranih.
Zaradi različnih patoloških procesov (vnetni, brazgotinasti, hipertenzivni ...) se lahko glomerularna sita razširijo: kapilare glomerula tako sproščajo normalno zadržane krvne komponente: to je primer beljakovin, ki jih posledično najdemo v prevelikih količinah v urina. V tem primeru govorimo o proteinuriji ali makroalbuminuriji (albumin je glavni plazemski protein).
Prekomerna filtracija glukoze in beljakovin na glomerularni ravni povzroči progresivno ledvično okvaro, ki napreduje v odpoved ledvic. Spodaj opisujemo patogenetske mehanizme, ki vodijo do pojava te poškodbe.
Patogenetske elemente diabetične nefropatije predstavljajo:
- Glomerularna hiperfiltracija: velja za prvega dejavnika, ki je odgovoren za glomerulopatijo pri sladkorni bolezni tipa I
- Strukturne spremembe glomerularne bazalne membrane: izraz mikroangiopatskih poškodb, ki se pojavljajo tudi v drugih organih in sistemih
1) HIPERGLICEMIJA
↓
Povečana filtracija glukoze na glomerularni ravni
↓
Povečana tubularna reabsorpcija glukoze in natrija
(Ponovna absorpcija glukoze na ravni proksimalnega zvitega tubula se pojavi skozi kotransport Na + / glukoze, tako da se bo povečal volumen in s tem krvni tlak)
____________|____________
| |
Povečanje volumna krvi in krvnega tlaka
↓
stimulacija atrijskih receptorjev za raztezanje s povečanim izločanjem atrijskega natriuretičnega peptida ANP
↓
vazodilatacija aferentne arteriole (do glomerula)
Zmanjšanje količine natrija, ki doseže gosto makulo
↓
vazodilatacija aferentne arteriole in vazokonstrikcija eferentne arteriole s sproščanjem antitrombina II|_______________________|
↓
povečanje glomerularnega tlaka in hitrosti glomerularne filtracije
↓
odgovoren za nastanek nefrotskega sindroma: sprva selektivna proteinurija brez hematurije + hipoalbuminemija in edem + hiperlipidemija in lipidurija
↓
funkcionalna preobremenitev nefronov s poškodbami zaradi obrabe in zaradi aktiviranja vnetnih pojavov → evolucija v kronično odpoved ledvic
2) HIPERGLICEMIJA
_____________________________|______________________________
|
aktivacija poliolne poti
||
nastanek naprednih produktov glikacije
||
nastanek prostih radikalov kisika
||
aktivacija poti protein kinaze C
|___________________________________________________________
↓
povečana vaskularna prepustnost in histološke spremembe z visoko sintezo beljakovinskega matriksa na glomerularni ravni in posledično sklerozo
↓
zmanjšanje prepustnosti kapilar in filtrirne površine
↓
zmanjšanje hitrosti glomerularne filtracije do odpovedi ledvic
Poglej si posnetek
- Oglejte si video na youtube
Drugi članki na temo "Diabetična nefropatija: vzroki in patofiziologija"
- Diabetična nefropatija
- Diabetična nefropatija: simptomi in zdravljenje
