Aktivne sestavine: Nifedipin
Adalat Crono 20 mg tablete s prirejenim sproščanjem
Adalat Crono 30 mg tablete s prirejenim sproščanjem
Adalat Crono 60 mg tablete s prirejenim sproščanjem
Zakaj se uporablja Adalat Crono? Za kaj je to?
Adalat Crono kot učinkovino vsebuje nifedipin, ki spada v kategorijo zaviralcev kalcijevih kanalčkov.
Adalat Crono se uporablja za zdravljenje naslednjih stanj:
- angina pektoris (angina pektoris), ki je huda bolečina v prsih v predelu za prsnico zaradi nezadostne oskrbe srca in kisika s kisikom (običajno po naporu). Nifedipin deluje tako, da razširi koronarne arterije in tako poveča dotok krvi in kisika v srčno tkivo, poleg tega pa deluje tudi v perifernih žilah, zato zmanjšuje potrebo srca po kisiku.
- visok krvni tlak (arterijska hipertenzija), saj sprošča krvne žile in poveča izločanje natrija in vode, kar ima za posledico znižanje krvnega tlaka, še posebej izrazito pri bolnikih z visokim krvnim tlakom.
Kontraindikacije Kadar zdravila Adalat Crono ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Adalat Crono
- če ste alergični na nifedipin ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6);
- če ste ali sumite, da ste noseči (do 20. tedna) in dojite (glejte "Nosečnost in dojenje);
- če imate srčno -žilni šok (nenaden padec krvnega tlaka);
- če ima Kockov žep ("odstopanje" po rušenju operacije na debelem črevesu in danki);
- če jemljete zdravilo, ki vsebuje rifampicin, antibiotik za zdravljenje nekaterih vrst okužb. V tem primeru je lahko raven nifedipina v krvi nezadostna (glejte "Druga zdravila in zdravilo Adalat Crono").
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Adalat Crono
Preden vzamete zdravilo Adalat Crono, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila Adalat Crono:
- Če imate zelo nizek krvni tlak (največji tlak pod 90 mm živega srebra), če imate srčno popuščanje (šibko srce) ali hudo aortno stenozo (zožitev srčne zaklopke);
- Če imate hudo zožitev prebavil, ker je tableta sestavljena iz ne absorbirajoče se lupine, se lahko pojavijo simptomi črevesne blokade (črevesna obstrukcija). Izjemoma lahko te lupine povzročijo nastanek obsežnih mas v želodcu, imenovanih bezoarji, ki jih ni mogoče odstraniti skozi črevo in včasih zahtevajo operacijo. V posameznih primerih so se simptomi blokade pojavili tudi pri bolnikih, ki nikoli niso imeli gastrointestinalnih težav. Če opravite rentgenski pregled prebavnega trakta z barijevim kontrastom, se zavedajte, da Adalat Crono lahko daje slike, ki jih je mogoče napačno razlagati kot polipe.
- Če vaša jetra ne delujejo dobro.V tem primeru bo morda potrebno skrbno spremljanje in, če je vaše stanje hudo, tudi zmanjšanje odmerka zdravila Adalat Crono.
- Če ste noseči, saj razpoložljive informacije ne omogočajo izključitve možnosti neželenih učinkov na nerojenega in novorojenega otroka. Zaradi tega se zdravila Adalat Crono ne sme uporabljati v prvih 20 tednih nosečnosti (glejte "Ne jemljite zdravila Adalat Crono" in "Nosečnost in dojenje"), v naslednjih tednih pa ga je mogoče uporabiti le po zelo natančni oceni možnih tveganj in pričakovanih koristi ter kadar so druge terapije neprimerne ali niso delovale. Zdravnik se bo nato odločil, ali je zdravljenje z zdravilom Adalat Crono primerno za vas. Če predpisujete zdravilo Adalat Crono, boste verjetno pogosto spremljali pritisk, še posebej, če ga dajete v kombinaciji z intravenskim magnezijevim sulfatom zaradi možnosti prekomernega padca krvnega tlaka, ki lahko škoduje vam in plodu.
- Če dojite, nifedipin prehaja v materino mleko. Za formulacije s takojšnjim sproščanjem je priporočljivo odložiti dojenje ali izločanje mleka za 3 ali 4 ure po jemanju zdravila, da se zmanjša izpostavljenost dojenčka nifedipinu. Ker ni podatkov o možnih učinkih na novorojenčka, če je v tem obdobju potrebno zdravljenje z nifedipinom, je treba dojenje prekiniti.
Če morate opraviti laboratorijski test za določitev vrednosti vanil-mandelinske kisline v urinu (test za diagnosticiranje tumorja nadledvične žleze), vedite, da v prisotnosti nifedipina in odvisno od uporabljene metode , se lahko vrednosti lažno povečajo.
Otroci in mladostniki
Zdravila Adalat Crono ni priporočljivo uporabljati pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, saj so pri tej populaciji na voljo le omejeni podatki o učinkovitosti in varnosti.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Adalat Crono
Druga zdravila in zdravilo Adalat Crono
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Kar zadeva Adalat Crono, veste, da:
Nifedipin se v telesu pretvori v posebnem sistemu molekul (imenovanih encimi). Če se zdravila, ki vplivajo ali uporabljajo isti sistem, dajejo skupaj, se lahko zmanjša ali poveča koncentracija v krvi in s tem učinek nifedipin ali drugo zdravilo. Morda bo potem potrebna prilagoditev odmerka nifedipina ali drugega zdravila in / ali pogostejše spremljanje krvnega tlaka.
Zdravila, ki lahko spremenijo učinek nifedipina, so:
- rifampicin (antibiotik); nikoli ne jemljite zdravila Adalat Crono skupaj z zdravili, ki vsebujejo rifampicin (glejte "Ne jemljite zdravila Adalat Crono").
- nekateri antibiotiki iz razreda makrolidov, na primer eritromicin;
- nekatera zdravila proti aidsu, kot so ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir ali sakvinavir;
- nekatera zdravila za glivične okužbe, kot so ketokonazol, itrakonazol ali flukonazol;
- fluoksetin, nefazodon (zdravila za depresijo);
- kinupristin / dalfopristin (antibiotik za posebne okužbe);
- fenitoin, karbamazepin, fenobarbiton, valprojska kislina (zdravila za epileptične napade);
- cimetidin, cisaprid (zdravila za zdravljenje razjed na želodcu).
Nifedipin lahko spremeni učinek naslednjih zdravil:
- nifedipin lahko poveča učinek drugih zdravil za zniževanje krvnega tlaka na znižanje krvnega tlaka.Zlasti, če boste jemali zdravila, ki spadajo v skupino zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta, vas mora zdravnik pozorno spremljati, saj lahko poslabša tudi sposobnost srce za črpanje krvi.
- digoksin, kinidin (zdravila za srce)
- takrolimus (zdravilo proti zavrnitvi presaditve).
Zdi se, da zdravila, ki vsebujejo naslednje snovi, ne spreminjajo koncentracije nifedipina v krvi in / ali nifedipin ne vpliva na njihovo presnovo: ajmalin (zdravilo za aritmije), acetilsalicilna kislina v odmerku 100 mg (zdravilo za gripo ali simptome gripe) ) zdravila za redčenje krvi), benazepril, doksazosin, kandesartan cileksetil, irbesartan, debrisokvin, talinolol (zdravila za visok krvni tlak), omeprazol, pantoprazol, ranitidin (zdravila za zgago), orlistat (zdravilo za hujšanje), rosiglitazon (zdravilo za hujšanje) (proti sladkorni bolezni), triamteren-hidroklorotiazid (diuretik).
Adalat Crono s hrano in pijačo
Med jemanjem zdravila Adalat Crono ne pijte grenivkinega soka, saj lahko poveča koncentracijo nifedipina v krvi in podaljša njegov učinek. Če redno pijete grenivkin sok, lahko ta učinek traja več kot 3 dni po prenehanju.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Ne jemljite zdravila Adalat Crono, če ste v prvih 20 tednih nosečnosti ali če dojite (glejte "Ne jemljite zdravila Adalat"). Nifedipina se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če klinično stanje bolnice zahteva zdravljenje z nifedipinom. Uporaba nifedipina mora biti rezervirana za ženske s hudo hipertenzijo, ki se niso odzvale na zdravljenje s standardno terapijo (glejte "Opozorila in previdnostni ukrepi").
Uporaba nifedipina med dojenjem ni priporočljiva, ker so poročali o prehodu v materino mleko, učinki peroralne absorpcije majhnih količin nifedipina pa niso znani.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Adalat Crono lahko povzroči omotico ali omotico, zlasti na začetku zdravljenja ali v kombinaciji z alkoholnimi pijačami.Če to vpliva na vas, ne vozite in ne upravljajte strojev.
Adalat Crono vsebuje natrij
Tablete Adalat Crono vsebujejo natrij. Z največjim dnevnim odmerkom 120 mg lahko vzamete do 2 mmol natrija na dan. Upoštevajte, če imate zmanjšano delovanje ledvic ali če ste na dieti z nizko vsebnostjo natrija.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Adalat Crono: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali farmacevt. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Priporočeni odmerek je ena 30 mg obložena tableta enkrat na dan zjutraj. Varnost in učinkovitost zdravila Adalat Crono, mlajšega od 18 let, nista bili dokazani.
Po mnenju zdravnika se lahko odmerek postopno poveča na največ 60 mg (ena 60 mg obložena tableta) pri arterijski hipertenziji ali 120 mg (dve 60 mg obloženi tableti) pri angini pektoris z jemanjem zdravila enkrat na dan. dan, zjutraj. Zdravnik lahko začne zdravljenje z eno 20 mg tableto na dan ali vam predpiše vmesne odmerke 40 mg (20 + 20) ali 50 mg (20 + 30).
Adalat Crono je za peroralno uporabo. Tableto pogoltnite celo z nekaj tekočine. Tablet ne žvečite ali lomite. Adalat Crono lahko vzamete s hrano ali brez nje. Tablete vzemite iz pretisnega omota le v času jemanja.
V tableti Adalat Crono je zdravilo v ne absorbirajoči se ovojnici, ki počasi sprošča snov, ki jo je treba absorbirati.
Zdravnik se bo odločil, kako dolgo naj se zdravljenje z zdravilom Adalat Crono nadaljuje.
Uporaba pri starejših bolnikih
Če ste starejši bolnik, bo morda potreben manjši odmerek kot pri mlajših bolnikih.
Uporaba pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter
Če vaša jetra ne delujejo dobro, boste morda morali skrbno spremljati krvni tlak in v hudih primerih zmanjšati odmerek.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Adalat Crono
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Adalat Cronus, kot bi smeli
Pomembno je, da se držite odmerka, ki vam ga je predpisal zdravnik. Če ste pomotoma vzeli preveč tablet, ne oklevajte: vprašajte zdravnika, kaj storiti, ali se obrnite na urgenco najbližje bolnišnice.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Adalat Crono
Če ste pozabili vzeti zdravilo, ga vzemite takoj, ko se spomnite na isti dan. Če slučajno zamudite en dan, naslednji dan vzemite običajni odmerek. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če niste prepričani, kaj storiti, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Adalat Crono
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
V preskušanjih z nifedipinom so opazili naslednje neželene učinke:
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- glavobol (glavobol),
- edem, vključno s perifernim edemom (generaliziran ali oteklina v okončinah),
- vazodilatacija (razširitev krvnih žil),
- zaprtje (zaprtje),
- slabo počutje.
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- alergijska reakcija,
- alergijski edem / angioedem (otekanje kože, obraza in sluznice, vključno z edemom grla, potencialno smrtno nevarno),
- tesnobne reakcije,
- motnje spanja,
- vrtoglavica,
- enostranski glavobol (migrena),
- omotica,
- tremor,
- motnje vida,
- tahikardija (hiter srčni utrip),
- palpitacije (občutek hitrega ali nepravilnega srčnega utripa),
- hipotenzija (nizek krvni tlak),
- sinkopa (omedlevica),
- epistaksa (krvavitev iz nosu),
- zamašen nos (zamašen nos),
- bolečine v prebavilih in trebuhu (bolečine v trebuhu),
- slabost,
- dispepsija (prebavne motnje),
- napenjanje (prisotnost plinov v črevesju),
- suha usta,
- prehodno povečanje jetrnih encimov,
- eritem (pordelost kože),
- mišični krči,
- otekanje sklepov
- poliurija (povečana količina urina),
- disurija (težave pri uriniranju),
- erektilna disfunkcija (težave pri pridobivanju in vzdrževanju erekcije),
- nespecifična bolečina,
- mrzlica.
Redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov) - srbenje,
- koprivnica (srbenje in majhne lise na koži),
- izpuščaj,
- parestezija / disestezija (spremenjen občutek, na primer mravljinčenje),
- gingivalna hiperplazija (povečane dlesni).
Neželeni učinki s pogostnostjo neznani (pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
- agranulocitoza (pomanjkanje nekaterih krvnih celic, imenovanih granulociti),
- levkopenija (zmanjšanje števila belih krvnih celic),
- anafilaktična / anafilaktoidna reakcija (huda alergijska ali alergijsko podobna reakcija),
- hiperglikemija (zvišanje krvnega sladkorja),
- hipoestezija (zmanjšana občutljivost),
- zaspanost,
- bolečine v očeh (bolečine v očeh),
- bolečine v prsih (angina pektoris),
- dispneja (težko dihanje, piskanje),
- bezoarji (nastanek obsežnih mas v želodcu),
- disfagija (težave pri požiranju),
- črevesna obstrukcija (blokiranje prehoda črevesne vsebine),
- črevesna razjeda,
- Umaknil se je,
- insuficienca gastroezofagealnega sfinktra (regurgitacija),
- zlatenica (porumenelost kože in beločnic),
- toksična epidermalna nekroliza (huda kožna bolezen),
- fotoalergijska reakcija (kožna reakcija po izpostavitvi soncu),
- otipljiva purpura (posebna vrsta izpuščaja),
- artralgija (bolečine v sklepih),
- mialgija (bolečine v mišicah).
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na pretisnem omotu in škatli. Datum poteka veljavnosti na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred vlago.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje Adalat Crono
- Zdravilna učinkovina je nifedipin. Vsaka tableta s prirejenim sproščanjem vsebuje:
Adalat Crono 20 mg tablete s prirejenim sproščanjem 20 mg nifedipina
Adalat Crono 30 mg tablete s prirejenim sproščanjem 30 mg nifedipina
Adalat Crono 60 mg tablete s prirejenim sproščanjem 60 mg nifedipina
- Druge sestavine so:
Jedro tablete: polietilen oksid, hipromeloza, magnezijev stearat, natrijev klorid, rdeči železov oksid (E172).
Premaz: hipromeloza, rdeči železov oksid (E172), celulozni acetat, makrogoli, hidroksipropil celuloza, titanov dioksid, propilenglikol.
Opis videza zdravila Adalat Crono in vsebina pakiranja
Adalat Crono je v obliki rožnatih, okroglih obloženih tablet, na eni strani označenih z "ADALAT 20", "ADALAT 30" ali "ADALAT 60".
Vsako pakiranje vsebuje 14 tablet v dnevnih koledarskih pretisnih omotih.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ADALAT CRONO SPREMEMBENE TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Adalat Crono 20 mg tablete s prirejenim sproščanjem
Vsaka tableta s prirejenim sproščanjem vsebuje: zdravilno učinkovino 20 mg nifedipina.
Adalat Crono 30 mg tablete s prirejenim sproščanjem
Vsaka tableta s prirejenim sproščanjem vsebuje: zdravilno učinkovino 30 mg nifedipina.
Adalat Crono 60 mg tablete s prirejenim sproščanjem
Vsaka tableta s prirejenim sproščanjem vsebuje: zdravilno učinkovino 60 mg nifedipina.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tableta s spremenjenim sproščanjem.
Adalat Crono 20 mg tablete s prirejenim sproščanjem
Okrogla, izbočena, rožnato obložena tableta s prirejenim sproščanjem z lasersko izrezano luknjo na eni strani.
Adalat Crono 30 mg tablete s prirejenim sproščanjem
Okrogla, izbočena, rožnato obložena tableta s prirejenim sproščanjem z lasersko izrezano luknjo na eni strani.
Adalat Crono 60 mg tablete s prirejenim sproščanjem
Okrogla, izbočena, rožnato obložena tableta s prirejenim sproščanjem z lasersko izrezano luknjo na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
1. Zdravljenje ishemična bolezen srca:
- kronična stabilna angina pektoris (angina pektoris pri naporu);
2. Zdravljenje "hipertenzija.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Način dajanja
Peroralna uporaba
Odmerjanje
Zdravljenje je treba prilagoditi individualnim potrebam glede na resnost bolezni in odziv bolnika. Tudi glede na klinično sliko je treba odmerek doseči postopoma.
Če zdravnik ne predpiše drugače, za odrasle veljajo naslednja navodila za odmerjanje:
1. Ishemična bolezen srca
- kronična stabilna angina pektoris 1 tableta na dan (angina zaradi napora)
Odmerek se lahko glede na individualne potrebe bolnikov postopoma povečuje do največjega odmerka 120 mg enkrat na dan zjutraj.
2. Hipertenzija 1 tableta Adalat Crono 30 mg na dan
V nekaterih primerih je lahko primerno, da se odmerek, glede na individualne potrebe, postopoma povečuje do največ 60 mg enkrat na dan, zjutraj.
Na splošno je treba zdravljenje začeti s 30 mg enkrat na dan.
Začetni odmerek 20 mg na dan se lahko upošteva, če je klinično indicirano.
Vmesni odmerki, npr. 40 mg, 50 mg je mogoče dati v kombinacijah, na primer 20 + 20 mg ali 20 + 30 mg tablete.
V primeru sočasne uporabe zaviralcev ali induktorjev CYP 3A4 bo morda treba odmerek nifedipina prilagoditi ali se mu celo izogniti (glejte poglavje 4.5).
Vse prilagoditve višjih ali nižjih odmerkov je treba izvajati le pod zdravniškim nadzorom.
Trajanje zdravljenja
Trajanje zdravljenja mora določiti zdravnik.
Kako uporabiti
Tableto s prirejenim sproščanjem je treba pogoltniti celo z nekaj tekočine, ne glede na čas obroka. Izogibajte se grenivkinim sokom (glejte poglavje 4.5).
Dodatne informacije za določene kategorije bolnikov
Otroci in mladostniki
Varnost in učinkovitost zdravila Adalat Crono, mlajšega od 18 let, nista bili dokazani. Dosedanji podatki o uporabi nifedipina pri hipertenziji so opisani v poglavju 5.1.
Starejši bolniki
Ker se farmakokinetika nifedipina pri starejših osebah spreminja, bodo ti subjekti morda potrebovali nižje odmerke nifedipina kot pri mlajših bolnikih.
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter
Ker se nifedipin skoraj v celoti presnavlja v črevesni steni in jetrih, bo pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter morda treba skrbno nadzorovati stanje krvnega tlaka in v hujših primerih zmanjšati odmerek.
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
Ker se nifedipin izloči v nespremenjeni obliki skozi ledvice v majhnem odstotku danega odmerka (0,1%), pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic prilagajanje odmerka ni potrebno.
04.3 Kontraindikacije
Zdravila Adalat Crono se ne sme jemati v primeru preobčutljivosti na nifedipin ali katero koli pomožno snov (glejte poglavji 4.4 in 6.1).
Ugotovljena (do 20. tedna) ali domnevna nosečnost in dojenje (glejte poglavje 4.6).
Zdravila Adalat Crono se ne sme jemati v primeru srčno -žilnega šoka.
Zdravila Adalat Crono se ne sme uporabljati pri bolnikih s Kockovim žepom (ileostomija po proktokolektomiji).
Nifedipina se ne sme uporabljati v kombinaciji z rifampicinom, ker učinkovite plazemske koncentracije nifedipina niso dosežene zaradi indukcije encimov (glejte poglavje 4.5).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Previdnost je priporočljiva v primeru izrazite hipotenzije (sistolični tlak pod 90 mmHg), v primeru izrazitega srčnega popuščanja in pri tistih bolnikih s hudo aortno stenozo.
Previden nadzor krvnega tlaka je potreben tudi pri dajanju nifedipina v kombinaciji z intravenskim magnezijevim sulfatom zaradi možnosti prekomernega znižanja krvnega tlaka, ki lahko škoduje tako materi kot plodu.
Nifedipina se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če klinično stanje ženske zahteva zdravljenje z nifedipinom. Zdravljenje z nifedipinom mora biti rezervirano za ženske s hudo hipertenzijo, ki se ne odzivajo na standardne terapije (glejte poglavje 4.6). Razpoložljive informacije ne dopuščajo izključitve možnosti neželenih učinkov na nerojenega otroka in novorojenčka. Zato uporaba v nosečnosti po 20. tednu zahteva zelo natančno oceno tveganja / koristi in jo je treba upoštevati le, če vse druge možnosti zdravljenja niso indicirane ali so se izkazale za neučinkovite.
Uporaba nifedipina med dojenjem ni priporočljiva, ker je bilo dokazano, da se nifedipin izloča v materino mleko, učinki peroralne absorpcije majhnih količin nifedipina pa niso znani (glejte poglavje 4.6).
V nujnih primerih hipertenzije, kot je eklampsija, je treba zdravilo uporabljati pod odgovornostjo in pod strogim nadzorom zdravnika.
Zdravilo Adalat Crono je v ne absorbirajoči se lupini, ki počasi sprošča aktivno učinkovino, ki jo je treba absorbirati.
Tako kot pri drugih nedeformabilnih materialih (glejte poglavje 6.6) je pri uporabi zdravila Adalat Crono pri bolnikih s hudo stenozo prebavil potrebna previdnost, saj se lahko pojavijo obstruktivni simptomi. V zelo redkih primerih lahko pride do nastanka bezoarjev, do sferičnih konkrekcij zaužitega tujega materiala, ki nastanejo v želodcu in ne morejo skozi črevo, kar lahko zahteva kirurško terapijo.V posameznih primerih so bili simptomi obstrukcije opisani tudi brez anamnestičnih dokazov. gastrointestinalnih motenj Med radiološkimi preiskavami z barijevim kontrastom lahko Adalat Crono povzroči lažno pozitivne rezultate (na primer napake pri polnjenju, ki jih je mogoče razlagati kot polipe).
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter bo morda potrebno tudi skrbno spremljanje in v hudih primerih zmanjšanje odmerka (glejte poglavje 5.2).
Nifedipin se presnavlja s sistemom citokroma P450 3A4. Vsa zdravila, ki zavirajo ali inducirajo ta encimski sistem, lahko zato spremenijo učinek prvega prehoda ali očistek nifedipina (glejte poglavje 4.5).
- makrolidni antibiotiki (npr. eritromicin),
- zaviralci proteaze HIV (npr. Ritonavir),
- azolne protiglivične snovi (npr. ketokonazol),
- antidepresivi nefazodon in fluoksetin,
- kinupristin / dalfopristin,
- valprojska kislina,
- cimetidin.
Ob sočasni uporabi teh zdravil je treba spremljati krvni tlak in po potrebi razmisliti o zmanjšanju odmerka nifedipina.
Tablete Adalat Crono vsebujejo natrij. Največji dnevni odmerek 120 mg povzroči največji vnos natrija 2 mmol / dan, zato ga je treba upoštevati pri bolnikih, ki potrebujejo nadzorovan vnos natrija.
Za uporabo pri posebnih kategorijah bolnikov glejte poglavje 4.2.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Učinki drugih zdravil na nifedipin
Nifedipin se presnavlja s sistemom citokroma P450 3A4, ki se nahaja tako v črevesni sluznici kot v jetrih. Vsa zdravila, ki zavirajo ali inducirajo ta encimski sistem, lahko zato spremenijo učinek prvega prehoda (po peroralni uporabi) ali očistek nifedipina (glejte poglavje 4.4).
Pri dajanju nifedipina v kombinaciji z naslednjimi zdravili je treba upoštevati obseg in trajanje interakcij:
Rifampicin
Rifampicin zaradi močnega indukcijskega učinka encimov na sistem citokroma P450 3A4 bistveno zmanjša biološko uporabnost nifedipina in zmanjša njegovo učinkovitost.Zato je uporaba nifedipina v kombinaciji z rifampicinom kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Ob sočasni uporabi naslednjih šibkih ali zmernih zaviralcev sistema citokroma P450 3A4 je treba spremljati krvni tlak in po potrebi razmisliti o zmanjšanju odmerka nifedipina (glejte poglavje 4.2).
Makrolidni antibiotiki (npr. Eritromicin)
Posebne študije o medsebojnem delovanju med nifedipinom in makrolidnimi antibiotiki niso bile izvedene.
Znano je, da nekateri makrolidi (npr. Eritromicin) zavirajo presnovo drugih zdravil, ki jih posreduje citokrom P450 3A4, zato potencialnega povečanja plazemske koncentracije nifedipina po sočasni uporabi obeh zdravil ni mogoče izključiti (glejte poglavje 4.4).
Azitromicin, čeprav je strukturno povezan z makrolidnim razredom antibiotikov, je brez inhibitorne aktivnosti CYP3A4.
Zaviralci proteaze HIV
Klinična študija še ni bila izvedena za raziskovanje možne interakcije med nifedipinom in nekaterimi zaviralci proteaze HIV (npr. Amprenavirjem, indinavirjem, nelfinavirjem, ritonavirjem ali sakvinavirjem). Znano je, da zdravila tega razreda zavirajo sistem citokroma P450 3A4. Poleg tega je bilo dokazano, da in vitro zavirajo presnovo nifedipina, ki jo posreduje citokrom P450 3A4. Pri sočasni uporabi z nifedipinom ni mogoče izključiti znatnega povečanja plazemske koncentracije nifedipina zaradi zmanjšane presnove prvega prehoda in zmanjšanega izločanja (glejte poglavje 4.4).
Azolni antimikotiki
Posebna študija o možni interakciji med nifedipinom in nekaterimi azolnimi protiglivičnimi sredstvi (npr. Ketokonazolom, itrakonazolom ali flukonazolom) še ni bila izvedena. Znano je, da zdravila tega razreda zavirajo sistem citokroma P450 3A4.
Pri peroralni uporabi teh zdravil z nifedipinom ni mogoče izključiti bistvenega povečanja biološke uporabnosti nifedipina, povezanega z zmanjšano presnovo prvega prehoda (glejte poglavje 4.4).
Fluoksetin
Klinična študija za raziskavo možne interakcije med nifedipinom in fluoksetinom še ni bila izvedena.Pokazalo se je, da fluoksetin in vitro zavira presnovo nifedipina s citokromom P450 3A4. Zato povečanja plazemske koncentracije nifedipina po sočasni uporabi obeh zdravil ni mogoče izključiti (glejte poglavje 4.4).
Nefazodon
Klinična študija o možni interakciji med nifedipinom in nefazodonom še ni bila izvedena. Znano je, da nefazodon zavira presnovo drugih zdravil, ki jih posreduje citokrom P450 3A4. Zato povečanja plazemske koncentracije nifedipina po sočasni uporabi obeh zdravil ni mogoče izključiti (glejte poglavje 4.4).
Kinupristin / dalfopristin
Sočasna uporaba kinupristina / dalfopristina in nifedipina lahko povzroči zvišane plazemske koncentracije nifedipina (glejte poglavje 4.4).
Valprojska kislina
Uradnih študij za oceno možne interakcije med nifedipinom in valprojsko kislino niso izvedli, ker pa je bilo dokazano, da slednji z zaviranjem poveča plazemske koncentracije nimodipina, strukturno podobnega zaviralca kalcijevih kanalčkov, encimsko povečanje plazemske koncentracije. , zato tudi učinkovitosti ni mogoče izključiti tudi za nifedipin (glejte poglavje 4.4).
Cimetidin
Cimetidin zaradi zaviralnega učinka na sistem citokroma P450 3A4 zviša plazemske koncentracije nifedipina in lahko okrepi njegov antihipertenzivni učinek (glejte poglavje 4.4).
Druge študije
Cisaprid
Sočasna uporaba cisaprida in nifedipina lahko povzroči zvišanje koncentracije nifedipina v plazmi.
Antiepileptiki, ki inducirajo sistem citokroma P450 3A4, kot so fenitoin, karbamazepin in fenobarbital
Fenitoin inducira sistem citokroma P450 3A4. Hkratna uporaba fenitoina in nifedipina povzroči zmanjšanje biološke uporabnosti in s tem tudi učinkovitosti nifedipina.
Če se obe zdravili dajeta hkrati, je treba spremljati klinični odziv na nifedipin in po potrebi povečati njegov odmerek.
Podobno, če se odmerek nifedipina med sočasno uporabo obeh zdravil poveča, se bo po prekinitvi zdravljenja s fenitoinom razmislilo o zmanjšanju odmerka nifedipina.
Uradnih študij za oceno možne interakcije med nifedipinom in karbamazepinom ali fenobarbitalom niso izvedli. Ker pa je bilo dokazano, da slednji s postopkom indukcije encimov znižujejo plazemske koncentracije nimodipina, strukturno podobnega zaviralca kalcijevih kanalčkov, zmanjšanja plazemske koncentracije in s tem tudi učinkovitosti ni mogoče izključiti tudi za nifedipin.
Učinki nifedipina na druga zdravila
Antihipertenzivi
Nifedipin lahko poveča hipotenzivni učinek drugih antihipertenzivnih zdravil, ki se dajejo v kombinaciji, na primer:
- diuretiki,
- zaviralci β,
- zaviralci ACE,
- antagonisti receptorjev angiotenzina 1 (AT-1),
- drugi zaviralci kalcijevih kanalov
- zaviralci α,
- zaviralci PDE5
- α-metildopa.
Če je bolnik povezan z zaviralci beta, je treba bolnika skrbno spremljati, saj lahko pride do hipotenzije visoke stopnje. Znano je tudi, da lahko v posameznih primerih pride do poslabšanja srčnega popuščanja.
Digoksin
Sočasna uporaba nifedipina in digoksina lahko povzroči zvišanje plazemske ravni digoksina, kar je povezano z zmanjšanjem njegovega očistka. Kot previdnostni ukrep je treba bolnika spremljati glede simptomov prevelikega odmerjanja digoksina in po potrebi prilagoditi odmerek digoksina glede na koncentracijo v plazmi.
Kinidin
V posameznih primerih so pri sočasni uporabi nifedipina in kinidina opazili znižane ravni kinidina ali po prekinitvi zdravljenja z nifedipinom. Zato je priporočljivo, da nifedipin uporabljate sočasno ali ga prekinete, obdržite plazemsko koncentracijo kinidina in po potrebi prilagodite njegov odmerek.
Nekateri avtorji so poročali o povečanju plazemske koncentracije nifedipina po sočasni uporabi obeh zdravil, drugi pa niso opazili sprememb v farmakokinetiki nifedipina.
Zato je treba krvni tlak skrbno spremljati, če kinidin kombiniramo s predhodno terapijo z nifedipinom: po potrebi je treba odmerek nifedipina zmanjšati.
Takrolimus
Takrolimus se presnavlja s sistemom citokroma P450 3A4.
Nedavno objavljeni podatki kažejo, da se lahko v posameznih primerih odmerek takrolimusa zmanjša, če ga dajemo sočasno z nifedipinom.
Pri kombinirani uporabi pa je treba spremljati plazemske koncentracije takrolimusa in po potrebi upoštevati odmerek takrolimusa.
Interakcije s hrano
Grenivkin sok
Grenivkin sok zavira sistem citokroma P450 3A4.
Sočasni vnos soka grenivke in nifedipina povzroči povečanje plazemske koncentracije nifedipina in podaljša njegovo delovanje zaradi zmanjšane presnove prvega prehoda ali zmanjšanja očistka. Posledično se lahko poveča antihipertenzivni učinek.V primeru rednega uživanja grenivkinega soka lahko ta učinek traja največ 3 dni po zadnjem vnosu.
Zato se je treba med zdravljenjem z nifedipinom izogibati uživanju grenivkinega / grenivkinega soka (glejte poglavje 4.2).
Izključene interakcije
Pri sočasni uporabi z: 100 mg acetilsalicilne kisline (za acetilsalicilno kislino v odmerku 100 mg se učinek na agregacijo trombocitov in čas krvavitve ne spremeni), benazepril, doksazosin, orlistat, pantoprazol niso bili dokazani učinki na farmakokinetiko nifedipina, ranitidin, talinolol ali triamteren hidroklorotiazid.
Pri sočasni uporabi z omeprazolom ali rosiglitazonom niso bili dokazani klinično pomembni učinki na farmakokinetiko nifedipina.
Ajmaline
Sočasna uporaba nifedipina in ajmalina nima vpliva na presnovo ajmalina.
Debrisokvin
Sočasna uporaba nifedipina in debrisoquina ne vpliva na presnovo debrisoquina.
Kandesartan cileksetil
Sočasna uporaba nifedipina in kandesartan cileksetila nima vpliva na farmakokinetiko obeh zdravil.
Irbesartan
Sočasna uporaba nifedipina in irbesartana nima vpliva na farmakokinetiko irbesartana.
Druge interakcije
Ocena urinske vrednosti vanil-mandelinske kisline, izvedena s spektrofotometrično metodo v prisotnosti nifedipina, lahko pokaže lažno povečanje kisline same. Vendar se te vrednosti ne spreminjajo z uporabo metode HPLC.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Nifedipin je kontraindiciran v prvih 20 tednih nosečnosti (glejte poglavje 4.3). Nifedipina se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če klinično stanje ženske zahteva zdravljenje z nifedipinom. Zdravljenje z nifedipinom mora biti rezervirano za ženske s hudo hipertenzijo, ki se ne odzivajo na standardne terapije (glejte poglavje 4.4).
Ni ustreznih in dobro nadzorovanih študij pri nosečnicah.
Na voljo je premalo podatkov za izključitev škodljivih učinkov na nerojenega otroka in novorojenčka.
V študijah na živalih je bilo dokazano, da nifedipin povzroča embriotoksičnost, fetotoksičnost in teratogenost (glejte poglavje 5.3).
Pokazalo se je, da nifedipin pri podganah, miših in kuncih povzroča teratogene učinke, kot so digitalne anomalije, malformacije okončin, razcep nepca, prsna reža, malformacije reber. Digitalne anomalije in malformacije okončin so verjetno posledica motenega pretoka krvi v maternici, vendar so jih opazili tudi pri živalih, zdravljenih z nifedipinom šele po obdobju organogeneze. Dajanje zdravilne učinkovine je povzročilo različne učinke. posteljice in ploda, kot je slab razvoj ploda (podgana, miš, zajec), zmanjšana velikost posteljice in hipotrofija horionskih resic (opica), smrt zarodkov in plodov (podgana, miš, zajec) in podaljšana gestacija / zmanjšano preživetje novorojenčka (podgana; ne ocenjene pri drugih vrstah). Vsi odmerki, povezani s teratogenimi, embriotoksičnimi ali fetotoksičnimi učinki, so bili strupeni za materinski organizem in so bili v vsakem primeru večkrat višji od največjega odmerka, ki je naveden za človeško uporabo.
Iz razpoložljivih kliničnih dokazov ni bilo ugotovljeno posebno prenatalno tveganje.Čeprav so poročali o povečanju perinatalne asfiksije, so carski rez poleg nedonošenčkov in intrauterine zaostalosti v rasti. Ni jasno, ali so ti primeri posledica osnovne hipertenzije, njenega zdravljenja ali posebnega učinka zdravila.
Čas hranjenja
Nifedipin se izloča v materino mleko. Koncentracija nifedipina v mleku je skoraj primerljiva s serumsko koncentracijo pri materi. Za formulacije s takojšnjim sproščanjem je priporočljivo odložiti dojenje ali izločanje mleka za 3 ali 4 ure po zaužitju zdravila, da se zmanjša izpostavljenost dojenčkov nifedipinu (glejte poglavje 4.4). v tem obdobju je treba dojenje prekiniti.
Plodnost
V posameznih primerih oploditve in vitro Zaviralci kalcijevih kanalov, kot je nifedipin, so bili povezani z reverzibilnimi biokemičnimi spremembami v apikalnem delu sperme, z možnimi funkcionalnimi spremembami sperme.
V primeru ponavljajoče se neuspešne oploditve in vitro, ki ni posledica drugih razlogov, je treba zaviralce kalcijevih kanalov, kot je nifedipin, obravnavati kot možen vzrok.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Intenzivnost reakcij na zdravila od posameznika do posameznika lahko poslabša sposobnost vožnje in upravljanja s stroji (glejte poglavje 4.8). To še posebej velja na začetku zdravljenja, pri menjavi zdravila in v zvezi z uživanjem alkoholnih pijač.
04.8 Neželeni učinki
Neželeni učinki zdravil, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih z nifedipinom v primerjavi s placebom, so navedeni spodaj in razvrščeni po kategorijah pogostnosti CIOMS III (podatki iz zbirke kliničnih preskušanj: nifedipin n = 2661; placebo n = 1486; stanje: 22. februar 2006 - in podatki iz študije ACTION: nifedipin n = 3.825; placebo n = 3.840)
Neželeni učinki, razvrščeni kot "pogosti", so bili opaženi s pogostnostjo manj kot 3%, z izjemo edema (9,9%) in glavobola (3,9%).
Pogostnost neželenih učinkov, o katerih so poročali pri uporabi nifedipina, je povzeta v spodnji tabeli. V vsakem razredu pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.Pogostnosti so opredeljene kot: pogosti (≥ 1/100,
Pri dializnih bolnikih z maligno hipertenzijo in hipovolemijo se lahko po vazodilataciji pojavi izrazit padec krvnega tlaka.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi
V primerih hude zastrupitve z nifedipinom so opazili naslednje simptome: motnje zavesti do kome, padec krvnega tlaka, motnje srčnega ritma v obliki tahi / bradikardije, hiperglikemijo, presnovno acidozo, hipoksijo, kardiogeni šok s pljučnim edemom.
Zdravljenje prevelikega odmerjanja
Kar zadeva zdravljenje, imata prednost izločanje učinkovine in stabilizacija srčno -žilnih stanj.
Po peroralnem zaužitju je po potrebi indicirano temeljito izpiranje želodca z namakanjem tankega črevesja.
Zlasti v primerih zastrupitve s formulacijami nifedipina s počasnim sproščanjem, kot je Adalat Crono, mora biti izločanje čim bolj popolno, vključno s tankim črevesjem, da se prepreči absorpcija učinkovine. Hemodializa je neuporabna, saj nifedipin ni na dializi, vendar Priporoča se plazmafereza (zaradi visoke vezave na beljakovine in relativno majhnega volumna porazdelitve).
Bradikardične motnje srčnega ritma lahko zdravimo s β-simpatikomimetiki, pri življenjsko nevarnih spremembah te vrste pa je treba razmisliti o začasnem srčnem spodbujevalniku.
Hipotenzijo, ki je posledica kardiogenega šoka in arterijske vazodilatacije, je mogoče zdraviti s kalcijem (10 - 20 ml 10% raztopine kalcijevega glukonata, ki se daje počasi intravensko, po možnosti se ponovi).
Posledično lahko kalcemija doseže visoke vrednosti norme ali jih nekoliko preseže.
Če se učinek kalcija na krvni tlak izkaže za nezadosten, je treba uporabiti tudi simpatomimetične vazokonstriktorje, kot sta dopamin ali noradrenalin, katerih odmerek je treba določiti izključno glede na dobljeni rezultat.
Zaradi nevarnosti preobremenitve srca je treba infuzije tekočin ali plazemskih ekspanderjev izvajati previdno.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: selektivni zaviralci kalcijevih kanalčkov s pretežno žilnim učinkom. Derivati dihidropiridina.
Oznaka ATC: C08CA05.
Nifedipin je zaviralec kalcijevih kanalov iz razreda 1,4-dihidropiridina. Zaviralci kalcijevih kanalov zmanjšujejo trans-membranski znotrajcelični tok kalcijevih ionov s počasnimi kalcijevimi kanali. Nifedipin je še posebej aktiven na miokardnih celicah in na gladkih mišičnih celicah koronarnih arterij in perifernih odpornih žil. Na srčni ravni nifedipin širi koronarne arterije, zlasti žile velikega kalibra, tudi v normalnih segmentih stenotičnih območij. Poleg tega nifedipin zmanjšuje tonus žilne gladke mišice koronarnih arterij in preprečuje njihov vazospazem. Končni rezultat je "povečan poststenotični pretok krvi in" povečana oskrba s kisikom. Vzporedno s tem nifedipin zmanjšuje povpraševanje po O2 z zmanjšanjem perifernega upora (naknadna obremenitev). Pri "dolgotrajni uporabi je bilo tudi dokazano, da nifedipin preprečuje razvoj nove aterosklerotične lezije v koronarnih arterijah.
Nifedipin zmanjšuje tonus žilnih gladkih mišic tudi arteriol, s čimer se zmanjša periferni upor in s tem arterijski tlak. Na začetku zdravljenja z nifedipinom lahko pride do prehodnega refleksnega povečanja srčnega utripa in s tem tudi srčnega utripa: to povečanje pa ne more nadomestiti vazodilatacije. Poleg tega nifedipin poveča izločanje natrija in vode v tako kratkotrajno kot dolgotrajno uporabo.Hipotenzivni učinek nifedipina je še posebej izrazit pri bolnikih s hipertenzijo.
Zdravljenje z nifedipinom v študiji INSIGHT je pokazalo zmanjšanje (glede na absolutno tveganje) tveganja za srčno -žilno in cerebrovaskularno obolevnost ter umrljivost pri bolnikih s hipertenzijo.
Druga študija ACTION, multicentrična, randomizirana, s placebom kontrolirana, dvojno slepa študija, je vključevala 7665 bolnikov s stabilno angino pektoris pod najboljšim standardnim zdravljenjem, ki je na voljo.Študija, ki je imela 5-letno spremljanje, je v primerjavi s placebom ocenila učinke nifedipinskih GITS na klinične rezultate.
Pri primarni ciljni učinkovitosti (kombinirana stopnja smrti zaradi katerega koli vzroka, akutni miokardni infarkt, refraktorna angina pektoris, novo izrazito srčno popuščanje, izčrpavajoča kap in periferna revaskularizacija) niso ugotovili razlik med bolniki, ki so prejemali nifedipinski GITS (n = 3825) in tistimi v skupini, ki je prejemala placebo (n = 3840) (p = 0,54) .V vnaprej določeni analizi na podskupini 3997 bolnikov z angino pektoris in hipertenzijo je Adalat Crono povzročil znatno 13 -odstotno zmanjšanje primarne učinkovitosti.
Izkazalo se je, da je Adalat Crono varen, saj je bila primarna ciljna točka varnosti (kombinirana stopnja smrti zaradi katerega koli vzroka, akutni miokardni infarkt in izčrpavajoča kap) v obeh zdravljenih skupinah podobna.
Adalat Crono je pozitivno vplival na dve od treh vnaprej določenih sekundarnih končnih točk. Kombinirana stopnja smrti, veliki kardiovaskularni dogodki, revaskularizacija in koronarna angiografija (CAG) so se zmanjšali za 11% (p = 0,0012), kar je bilo predvsem posledica izrazitega zmanjšanja potrebe po koronarni angiografiji. prvi dogodek v skupini z nifedipinom v primerjavi s skupino s placebom. Vsak srčno -žilni dogodek znižala se je za 9% (p = 0,027), predvsem zaradi zmanjšane potrebe po perkutanih koronarnih posegih in obvodih. Na splošno je bilo v skupini z nifedipinom 89 postopkov prvega dogodka manj kot v skupini s placebom. Kar zadeva tretjo sekundarno končno točko, "pomemben srčno -žilni dogodek", med obema skupinama zdravljenja ni bilo razlik (p = 0,26).
Pediatrična populacija:
Podatki o nifedipinu so omejeni v primerjavi z drugimi antihipertenzivi pri akutni in dolgotrajni hipertenziji z različnimi formulacijami v različnih jakostih. Dokazana je bila antihipertenzivna učinkovitost nifedipina, vendar priporočeni odmerki, dolgotrajna varnost in kardiovaskularna učinkovitost niso bili ugotovljeni.
Pediatričnih dozirnih oblik ni.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Tablete Adalat Crono so oblikovane tako, da je nifedipin na voljo s približno konstantno hitrostjo v 24 urah. Nifedipin se sprosti iz tablete s kinetiko ničelnega reda z membransko nadzorovanim postopkom osmotske črpalke. Stopnja sproščanja ostaja neodvisna od gibljivosti in pH v prebavnem traktu. Po zaužitju sestavine tablete, biološko inertne, ostanejo nedotaknjene vzdolž prebavil in se izločijo v blatu kot netopna lupina.
Absorpcija
Po peroralni uporabi se nifedipin skoraj popolnoma absorbira. Sistemska razpoložljivost peroralnih formulacij nifedipina s takojšnjim sproščanjem (kapsul Adalat) je za učinek prvega prehoda 45 - 56% .V stanju dinamičnega ravnovesja je biološka uporabnost tablet Adalat Crono med 68 in 86% kapsul Adalat. Zaužitje s hrano nekoliko spremeni začetno stopnjo absorpcije, vendar ne vpliva na razpoložljivost zdravila. Plazemska koncentracija se po enkratnem odmerku zdravila Adalat Crono konstantno povečuje in prvi doseže plato po približno 6 do 12 urah. pri dajanju koncentracija v plazmi ostaja razmeroma konstantna okoli planote in kaže minimalna nihanja v 24-urnem intervalu med odmerki (z razmerjem najvišje najnižje koncentracije 0,9-1, 2 ng / ml) Naslednja tabela prikazuje za Adalat Crono, najvišje vrednosti najvišje koncentracije v plazmi (Cmax) in največji čas (tmax), ki so potrebne za njeno dosego:
* komaj pomemben zaradi skoraj konstantnega trenda koncentracije v plazmi skozi čas
Distribucija
Nifedipin je 95% vezan na beljakovine v plazmi (albumin). Razpolovni čas porazdelitve po intravenskem dajanju je med 5 in 6 minutami.
Biotransformacija
Po peroralnem dajanju se nifedipin v črevesni steni in jetrih presnavlja predvsem z oksidativnimi procesi; ti presnovki ne kažejo farmakodinamične aktivnosti. Zato se v obliki presnovkov izloča predvsem skozi ledvice in v spremenljivi količini 5 - 15%skozi žolč z blatom. Nespremenjeno učinkovino najdemo v urinu le v sledovih (manj kot 0,1%).
Odprava
Končni razpolovni čas izločanja je med 1,7 in 3,4 ure za običajne formulacije (kapsule Adalat), medtem ko za Adalat Crono ne predstavlja pomembnega parametra, saj koncentracija v plazmi ostaja skoraj konstantna zaradi neprekinjenega sproščanja in kasnejše absorpcije: šele po pri zadnjem dajanju se plazemska koncentracija postopoma zmanjšuje z razpolovno dobo izločanja, ki je primerljiva s konvencionalnimi formulacijami. Pri osebah z okvarjenim delovanjem ledvic teh parametrov ni bilo bistveno spremenjenih v primerjavi z zdravimi prostovoljci, medtem ko se je očistek pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter zmanjšal: v hudih primerih bo morda treba zmanjšati odmerek (glejte poglavje 4.4).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij toksičnosti pri enkratnem in ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti in rakotvornosti ne kažejo posebne nevarnosti.
Akutna strupenost
Akutno strupenost so preučevali pri različnih živalskih vrstah, posamezni rezultati pa so prikazani v naslednji tabeli:
* 95% stopnja zaupanja
Subakutna in subkronična toksičnost
Dnevno peroralno dajanje podganam (50 mg / kg telesne mase) in psom (100 mg / kg telesne mase) v obdobju 13 oziroma 4 tedne so prenašali brez strupenih učinkov. Po parenteralni (intravenski) uporabi so psi prenašali do 0,1 mg / kg telesne mase na dan brez poškodb 6 dni, podobno kot podgane (2,5 mg / kg telesne mase na dan) v obdobju 3 tednov.
Kronična toksičnost
Psi so brez strupenih poškodb prenašali do 100 mg / kg telesne mase na dan, če so jih jemali peroralno več kot eno leto. Pri podganah so se toksični učinki pojavili pri koncentracijah nad 100 delov na milijon v krmi (kar ustreza približno 5 - 7 mg / kg telesne mase).
Kancerogeneza
Dolgotrajna študija (2 leti) pri podganah ni pokazala kancerogenih učinkov na nifedipin.
Mutagenost
Za oceno mutagenih učinkov so pri miših izvedli Amesov test, Dominantno-smrtonosni test in Test mikronukleusa. Začetek mutagenih učinkov na nifedipin ni bil poudarjen.
Reproduktivna toksikologija
Glejte poglavje 4.6.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Polietilen oksid, hipromeloza, magnezijev stearat, natrijev klorid, rdeči železov oksid (E172), celulozni acetat, makrogoli, hidroksipropilceluloza, titanov dioksid, propilenglikol.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred vlago.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Dnevni koledarski pretisni omot z:
1. PVC / PVDC / AL pretisni omot; (Adalat Crono 30 mg in 60 mg)
2. pretisni omoti PA / ACLAR / AL; (Adalat Crono 30 mg in 60 mg)
3. pretisni omot PP / AL; (Adalat Crono 20 mg, 30 mg in 60 mg)
Adalat Crono 20 mg tablete s prirejenim sproščanjem - 14 tablet
Adalat Crono 30 mg tablete s prirejenim sproščanjem - 14 tablet
Adalat Crono 60 mg tablete s prirejenim sproščanjem - 14 tablet
Adalat Crono 20 mg tablete s prirejenim sproščanjem - 28 tablet
Adalat Crono 30 mg tablete s prirejenim sproščanjem - 28 tablet
Adalat Crono 60 mg tablete s prirejenim sproščanjem - 28 tablet
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Fotoobčutljiva aktivna sestavina, ki jo vsebuje Adalat Crono, je zaščitena pred svetlobo tako znotraj kot zunaj embalaže. Ker je zaščita pred vlago zagotovljena samo v pakiranju, je treba tablete odstraniti iz pretisnega omota šele tik pred "uporabo".
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130 - Milano
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
9. 14 tablet
Adalat Crono 20 mg tablete s prirejenim sproščanjem AIC 027980034
Adalat Crono 30 mg tablete s prirejenim sproščanjem AIC 027980010
Adalat Crono 60 mg tablete s prirejenim sproščanjem AIC 027980022
28 tablet
Adalat Crono 20 mg tablete s prirejenim sproščanjem AIC 027980046
Adalat Crono 30 mg tablete s prirejenim sproščanjem AIC 027980059
Adalat Crono 60 mg tablete s prirejenim sproščanjem AIC 027980061
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Prvo dovoljenje: 13.03.1992 (Adalat Crono 30 in 60)
Prvo dovoljenje: 18.08.1999 (Adalat Crono 20)
Podaljšanje dovoljenja: 13. marec 2007
(na trgu od: maja 1992 tablete 30 in 60 mg na trgu od: novembra 1999 tablete 20 mg)
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Odločitev AIFA z dne 04/2014
.jpg)
