Aktivne sestavine: omeprazol
Nansen 20 mg gastrorezistentne kapsule
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
NANSEN 20 MG TRDI GASTRORESISTENTNI KAPULJI
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
Vsaka gastrorezistentna trda kapsula vsebuje:
aktivno načelo: omeprazol 20 mg.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Trde kapsule, ki vsebujejo gastrorezistentne granule.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
NANSEN je na voljo izključno v obliki 20 mg gastrorezistentne trde kapsule.
NANSEN gastrorezistentne trde kapsule so indicirane za:
Odrasli
• Zdravljenje razjed dvanajstnika
• Preprečevanje ponovitve razjed dvanajstnika
• Zdravljenje razjed na želodcu
• Preprečevanje ponovitve razjed želodca
• izkoreninjenje Helicobacter pylori (H. pylori) pri peptični razjedi v povezavi z ustrezno antibiotično terapijo
• Zdravljenje razjed želodca in dvanajstnika, povezanih z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil
• Preprečevanje razjed želodca in dvanajstnika, povezanih z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil pri ogroženih bolnikih
• Zdravljenje refluksnega ezofagitisa
• Dolgotrajno vodenje bolnikov z ozdravljenim refluksnim ezofagitisom
• Zdravljenje simptomatske gastroezofagealne refluksne bolezni
• Zdravljenje Zollinger-Ellisonovega sindroma
Pediatrična populacija
Otroci, starejši od 1 leta in s telesno maso ≥ 10 kg
• Zdravljenje refluksnega ezofagitisa
• Simptomatsko zdravljenje zgage in regurgitacije kisline pri gastroezofagealni refluksni bolezni
Otroci in mladostniki, starejši od 4 let
• Zdravljenje razjede dvanajstnika, ki jo povzroča H. pylori, v povezavi z antibiotično terapijo
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Odmerjanje
Zdravljenje razjede dvanajstnika
Priporočeni odmerek pri bolnikih z aktivno razjedo dvanajstnika je 20 mg NANSEN enkrat na dan. Pri večini bolnikov se razjeda doseže v dveh tednih po začetku zdravljenja. V primeru razjed, ki se med prvim zdravljenjem niso popolnoma zacelile, se zdravljenje običajno doseže med dolgotrajnim zdravljenjem še dva tedna. Pri bolnikih z razjedo dvanajstnika dvanajstnika, ki se slabo odziva, se priporoča NANSEN 40 mg enkrat na dan, zdravljenje pa običajno dosežemo v štirih tednih.
Preprečevanje ponovitve razjede dvanajstnika
Za preprečevanje ponovitve ulkusa dvanajstnika pri negativnih bolnikih H. pylori ali ko je izkoreninjenje H. pylori ni možno, priporočeni odmerek je NANSEN 20 mg enkrat na dan. Pri nekaterih bolnikih lahko zadošča odmerek 10 mg. V primeru terapevtske neučinkovitosti se lahko odmerek poveča na 40 mg.
Zdravljenje želodčne razjede
Priporočeni odmerek je NANSEN 20 mg enkrat na dan. Pri večini bolnikov je zdravljenje doseženo v štirih tednih po začetku zdravljenja. V primeru razjed, ki po prvem poteku zdravljenja niso popolnoma zacelile, se zdravljenje običajno doseže med dolgotrajnim zdravljenjem še štiri tedne. Pri bolnikih z razjedami. Želodčni odziv , se priporoča uporaba NANSEN 40 mg enkrat na dan, zdravljenje pa običajno dosežemo v osmih tednih.
Preprečevanje ponovitve pri bolnikih z razjedo na želodcu
Za preprečevanje ponovitve pri bolnikih s slabo odzivno razjedo na želodcu je priporočeni odmerek NANSEN 20 mg enkrat na dan. Po potrebi se lahko odmerek poveča na 40 mg NANSEN -a enkrat na dan.
Odprava H. pylori pri peptični razjedi
Za "izkoreninjenje"H. pylori, Izbira antibiotikov mora temeljiti na bolnikovi individualni toleranci na zdravila, zdravljenje pa mora potekati v skladu z lokalnimi, regionalnimi, nacionalnimi vzorci odpornosti in smernicami za zdravljenje.
• NANSEN 20 mg + klaritromicin 500 mg + amoksicilin 1000 mg, vsak dvakrat na dan en teden, ali
• NANSEN 20 mg + klaritromicin 250 mg (alternativno 500 mg) + metronidazol 400 mg (ali 500 mg ali 500 mg tinidazola), vsak dvakrat na dan en teden, ali
• NANSEN 40 mg enkrat na dan s 500 mg amoksicilina in 400 mg metronidazola (ali 500 mg ali 500 mg tinidazola), oba trikrat na dan en teden.
Ali bi moral biti bolnik pri vsakem od režimov zdravljenja še vedno pozitiven H. pylori terapijo lahko ponovimo.
Zdravljenje razjed želodca in dvanajstnika, povezanih z jemanjem nesteroidnih protivnetnih zdravil
Za zdravljenje razjed želodca in dvanajstnika, povezanih z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, je priporočeni odmerek 20 mg NANSEN-a enkrat na dan, pri večini bolnikov pa se zdravljenje doseže v štirih tednih po začetku zdravljenja. Pri bolnikih, ki po prvem poteku zdravljenja niso popolnoma ozdravljeni, se zdravljenje običajno doseže s podaljšanjem zdravljenja za nadaljnje štiri tedne.
Preprečevanje razjed želodca in dvanajstnika, povezanih z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil pri ogroženih bolnikih
Za preprečevanje razjed želodca ali dvanajstnika, povezanih z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil, pri ogroženih bolnikih (starost> 60 let, razjede želodca in dvanajstnika v anamnezi, krvavitve v zgornjem delu prebavil v anamnezi) je priporočeni odmerek NANSEN 20 mg enkrat na dan.
Zdravljenje refluksnega ezofagitisa
Priporočeni odmerek je NANSEN 20 mg enkrat na dan. Pri večini bolnikov se zdravljenje doseže v štirih tednih od začetka zdravljenja.V primeru razjed, ki po prvem poteku zdravljenja niso popolnoma zacelile, se zdravljenje običajno doseže s podaljšanjem zdravljenja za nadaljnje štiri tedne.
Pri bolnikih s hudim ezofagitisom se običajno priporoča 40 mg NANSEN -a enkrat na dan za dosego ozdravitve običajno v osmih tednih.
Dolgotrajno zdravljenje bolnikov z ozdravljenim refluksnim ezofagitisom
Za dolgotrajno zdravljenje bolnikov z ozdravljenim refluksnim ezofagitisom je priporočeni odmerek NANSEN 10 mg enkrat na dan. Po potrebi se lahko odmerek poveča na 20-40 mg NANSEN enkrat na dan.
Zdravljenje simptomatske gastroezofagealne refluksne bolezni
Priporočeni odmerek je NANSEN 20 mg na dan. Bolniki se lahko ustrezno odzovejo na dnevni odmerek 10 mg, zato je treba razmisliti o individualnem prilagajanju odmerka.
Če po štirih tednih zdravljenja z 20 mg zdravila NANSEN na dan simptomatska kontrola ni dosežena, je priporočljiva nadaljnja preiskava.
Zdravljenje Zollinger-Ellisonovega sindroma
Pri bolnikih s Zollinger-Ellisonovim sindromom je treba odmerek individualno prilagoditi in zdravljenje nadaljevati tako dolgo, kot je klinično indicirano. Priporočeni začetni odmerek je NANSEN 60 mg na dan. Vsi bolniki s hudo boleznijo, ki so se slabo odzvali na druge terapije, so ohranili učinkovit nadzor, nadzor pa je bil ohranjen pri več kot 90% bolnikov z odmerki NANSEN med 20 mg in 120 mg / dan. Dnevne odmerke nad 80 mg je treba razdeliti na dve dnevni uporabi
Pediatrična populacija
Otroci, starejši od 1 leta in s telesno maso ≥ 10 kg
Zdravljenje refluksnega ezofagitisa
Simptomatsko zdravljenje zgage in regurgitacije kisline pri gastroezofagealni refluksni bolezni
Priporočeni odmerki so naslednji:
Refluksni ezofagitis: Obdobje zdravljenja je 4-8 tednov.
Simptomatsko zdravljenje zgage in regurgitacije kisline pri gastroezofagealni refluksni bolezni: Zdravljenje traja 2-4 tedne. Če simptomatska kontrola ni dosežena po 2-4 tednih, je treba bolnika dodatno raziskati.
Otroci in mladostniki, starejši od 4 let
Zdravljenje razjede dvanajstnika, ki jo povzroča H. pylori
Pri izbiri ustrezne kombinirane terapije je treba upoštevati uradne lokalne, regionalne in nacionalne smernice glede bakterijske odpornosti, trajanja zdravljenja (najpogosteje 7 dni, včasih pa tudi do 14 dni) in ustrezne uporabe antibiotikov.
Zdravljenje je treba izvajati pod nadzorom specialista.
Priporočeno odmerjanje je naslednje:
Posebne populacije
Moteno delovanje ledvic
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic odmerka ni treba prilagajati (glejte poglavje 5.2).
Moteno delovanje jeter
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter lahko zadošča dnevni odmerek 10-20 mg (glejte poglavje 5.2).
Starejši (> 65 let)
Pri starejših bolnikih prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavje 5.2).
Način dajanja
Priporočljivo je, da NANSEN kapsule vzamete zjutraj, najbolje na prazen želodec, pogoltnete cele s pol kozarca vode.Kapsule ne smete žvečiti ali drobiti.
Za bolnike s težavami pri požiranju in za otroke, ki lahko pijejo ali pogoltnejo poltrdo hrano
Bolniki lahko odprejo kapsulo in vsebino pogoltnejo s pol kozarca vode ali pomešajo z rahlo kislimi tekočinami, kot so sadni sok ali jabolčni pire ali negazirana voda. Bolnike je treba opozoriti, da je treba v takih primerih disperzijo pogoltniti takoj (ali v 30 minutah) in jo zmešati tik pred pitjem. Dno sperite s pol kozarca vode in vsebino popijte.
Druga možnost je, da bolniki raztopijo kapsulo v ustih in pogoltnejo zrnca s pol kozarca vode. Gastrorezistentnih zrnc ne smemo žvečiti.
04.3 Kontraindikacije -
Preobčutljivost za omeprazol, nadomestke benzimidazola ali katero koli pomožno snov.
Omeprazola, tako kot drugih zaviralcev protonske črpalke, ne smemo dajati sočasno z nelfinavirjem (glejte poglavje 4.5).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Ob prisotnosti nekaterih zaskrbljujočih simptomov (npr. Pomembna nenamerna izguba telesne mase, ponavljajoče se bruhanje, disfagija, hematemeza ali melaena) in kadar obstaja sum ali potrjena prisotnost želodčne razjede, je treba izključiti maligno naravo razjede pri tem, kako se bo odzval simptomatski odziv zdravljenje lahko odloži pravilno diagnozo.
Sočasna uporaba atazanavirja in zaviralcev protonske črpalke ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5). Če je kombinacija atazanavirja in zaviralca protonske črpalke neizogibna, je priporočljivo skrbno klinično spremljanje (npr. Virusna obremenitev) v kombinaciji s povečanjem odmerka atazanavirja na 400 mg s 100 mg ritonavirja; odmerek omeprazola ne sme preseči 20 mg.
Omeprazol, tako kot vsa zdravila, ki zavirajo kislino, lahko zaradi hipo- ali aklorhidrije zmanjša absorpcijo vitamina B12 (cianokobalamin). To je treba upoštevati pri bolnikih z nizkimi zalogami ali dejavniki tveganja za zmanjšano absorpcijo vitamina. -terminske terapije.
Omeprazol je zaviralec CYP2C19. Na začetku ali koncu zdravljenja z omeprazolom je treba razmisliti o možni interakciji z zdravili, ki se presnavljajo s CYP2C19, opazili pa so medsebojno delovanje med klopidogrelom in omeprazolom (glejte poglavje 4.5). Klinični pomen te interakcije je negotov. Previdnostno je treba sočasno uporabo klopidogrela in omeprazola odsvetovati.
Vpliv na laboratorijske teste
Povišana raven CgA lahko vpliva na preiskave nevroendokrinih tumorjev. Da bi se temu izognili, je treba zdravljenje z omeprazolom prekiniti vsaj pet dni pred začetkom meritev CgA (glejte poglavje 5.1).
Hipomagneziemija
Ugotovljeno je bilo, da zaviralci protonske črpalke (IPČ), kot je omeprazol, povzročijo hudo hipomagneziemijo pri bolnikih, zdravljenih vsaj tri mesece, v mnogih primerih pa tudi eno leto.
Resni simptomi hipomagneziemije vključujejo utrujenost, tetanijo, delirij, krče, omotico in ventrikularno aritmijo. Sprva se lahko pojavijo zahrbtno in jih zanemarjajo.
Hipomagneziemija se pri večini bolnikov izboljša po jemanju magnezija in prekinitvi zaviranja protonske črpalke.
Zdravstveni delavci bi morali razmisliti o merjenju ravni magnezija pred začetkom zdravljenja z IPČ in občasno med zdravljenjem pri bolnikih na daljšem zdravljenju ali na zdravljenju z digoksinom ali zdravili, ki lahko povzročijo hipomagneziemijo (npr. Diuretiki). Huda hipomagneziemija lahko povzroči hipokalcemijo.
Subakutni kožni lupus eritematozus (SCLE)
Zaviralci protonske črpalke so povezani z izjemno redkimi primeri SCLE. Ob prisotnosti lezij, zlasti na delih kože, izpostavljenih sončni svetlobi, in če jih spremlja artralgija, se mora bolnik nemudoma posvetovati z zdravnikom, zdravstveni delavec pa mora oceniti, ali je priporočljivo prekiniti zdravljenje z zdravilom Nansen. SCLE po zdravljenju z zaviralcem protonske črpalke lahko poveča tveganje za SCLE z drugimi zaviralci protonske črpalke.
Zaviralci protonske črpalke, zlasti če se uporabljajo v velikih odmerkih in za daljše obdobje (> 1 leto), lahko povzročijo nekoliko večje tveganje za zlome kolka, zapestja in hrbtenice, zlasti pri starejših bolnikih ali ob prisotnosti drugih znanih dejavnikov tveganja. kažejo, da lahko zaviralci protonske črpalke povečajo splošno tveganje za zlom za 10% do 40%. To povečanje je lahko deloma posledica drugih dejavnikov tveganja. Bolniki, ki jim grozi osteoporoza, se morajo zdraviti v skladu s smernicami trenutne klinične prakse in morajo jemati "ustrezno količina vitamina D in kalcija.
Nekateri otroci s kroničnimi boleznimi bodo morda potrebovali dolgotrajno zdravljenje, čeprav to ni priporočljivo.
Zdravljenje z zaviralci protonske črpalke lahko povzroči nekoliko povečano tveganje za okužbe prebavil, na primer tiste iz Salmonela In Campylobacter (glejte poglavje 5.1).
Kot pri vseh dolgotrajnih zdravljenjih je treba bolnike redno spremljati, še posebej, če je trajanje zdravljenja daljše od enega leta.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Vpliv omeprazola na farmakokinetiko drugih učinkovin
Aktivne sestavine z absorpcijo, odvisno od pH
Absorpcija zdravilnih učinkovin, ki je odvisna od pH želodca, se lahko med zdravljenjem z omeprazolom poveča ali zmanjša z zmanjšano kislostjo v želodcu.
Nelfinavir, atazanavir
Koncentracija nelfinavirja in atazanavirja v plazmi se pri sočasni uporabi omeprazola zmanjša.
Sočasna uporaba omeprazola in nelfinavirja je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3). Sočasna uporaba omeprazola (40 mg enkrat na dan) je zmanjšala povprečno izpostavljenost nelfinavirju za približno 40% in zmanjšala povprečno izpostavljenost farmakološko aktivnemu presnovku M8 za približno 75-90%. Interakcija lahko vključuje tudi zaviranje CYP2C19.
Sočasna uporaba omeprazola in atazanavirja ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4). Sočasna uporaba omeprazola (40 mg enkrat na dan) in 300 mg atazanavirja / 100 mg ritonavirja pri zdravih prostovoljcih je povzročila 75-odstotno zmanjšanje izpostavljenosti atazanavirju. Povečanje odmerka atazanavirja na 400 mg ni izravnalo vpliva omeprazola na izpostavljenost atazanavirju . Sočasna uporaba omeprazola (20 mg enkrat na dan) in 400 mg atazanavirja / 100 mg ritonavirja pri zdravih prostovoljcih je povzročila približno 30-odstotno zmanjšanje izpostavljenosti atazanavirju v primerjavi s 300 mg atazanavirja / 100 mg ritonavirja enkrat na dan.
Digoksin
Sočasno zdravljenje z omeprazolom (20 mg / dan) in digoksinom pri zdravih osebah je povzročilo 10 -odstotno povečanje biološke uporabnosti digoksina. O toksičnosti digoksina so poročali redko. Pri uporabi visokih odmerkov omeprazola pri starejših bolnikih je potrebna previdnost, zato je treba povečati terapevtsko spremljanje digoksina.
Klopidogrel
Rezultati študij pri zdravih bolnikih so pokazali "farmakokinetično (PK) / farmakodinamično (PD) medsebojno delovanje med klopidogrelom (polnilni odmerek 300 mg / vzdrževalni odmerek 75 mg na dan) in omeprazolom (80 mg dnevno), kar je povzročilo povprečno zmanjšanje za 46 % izpostavljenosti aktivnemu presnovku klopidogrela in povprečno zmanjšanje za 16% največje inhibicije (inducirane z ADP) agregacije trombocitov.
Poročali so o različnih podatkih iz opazovalnih in kliničnih študij o kliničnih posledicah PK / PD interakcije omeprazola v smislu večjih srčno -žilnih dogodkov. Zaradi previdnosti je treba sočasno uporabo omeprazola in klopidogrela odsvetovati (glejte poglavje 4.4).
Druge učinkovine
Absorpcija posakonazola, erlotiniba, ketokonazola in itrakonazola se znatno zmanjša, zato je lahko ogrožena klinična učinkovitost. Izogibati se je treba sočasni uporabi posakonazola in erlotiniba.
Zdravilne učinkovine, ki se presnavljajo s CYP2C19
Omeprazol je zmeren zaviralec svojega glavnega presnovnega encima, CYP2C19. Zato se lahko presnova sočasnih učinkovin, ki jih presnavlja tudi CYP2C19, poveča in se poveča sistemska izpostavljenost tem snovem. Primeri takšnih zdravil so R-varfarin in drugi antagonisti vitamina K, cilostazol, diazepam in fenitoin.
Cilostazol
Omeprazol, dan v odmerku 40 mg zdravim prostovoljcem v navzkrižni študiji, je povečal Cmax in AUC cilostazola za 18% oziroma 26%, enega od njegovih aktivnih presnovkov za 29% oziroma 69%. ...
Fenitoin
V prvih dveh tednih po začetku zdravljenja z omeprazolom je priporočljivo spremljati plazemsko koncentracijo fenitoina in, če je potrebna prilagoditev odmerka fenitoina, je priporočljivo spremljanje in nadaljnje prilagajanje odmerka ob koncu zdravljenja z omeprazolom.
Mehanizem ni znan
Sakvinavir
Sočasna uporaba omeprazola in sakvinavirja / ritonavirja je povzročila zvišanje koncentracije sakvinavirja v plazmi do približno 70% z dobrim prenašanjem pri bolnikih s HIV.
Takrolimus
Poročali so, da sočasna uporaba omeprazola poveča koncentracijo takrolimusa v serumu. Treba je povečati koncentracijo takrolimusa in delovanje ledvic (očistek kreatinina) in po potrebi prilagoditi odmerek takrolimusa.
Metotreksat
Pri sočasni uporabi z zaviralci protonske črpalke so pri nekaterih bolnikih poročali o zvišanju ravni metotreksata. Pri dajanju metotreksata v velikih odmerkih bo morda treba razmisliti o začasni prekinitvi omeprazola.
Vpliv drugih učinkovin na farmakokinetiko omeprazola
Zaviralci CYP2C19 in / ali CYP3A4
Ker se omeprazol presnavlja s CYP2C19 in CYP3A4, lahko aktivne snovi, ki zavirajo CYP2C19 ali CYP3A4 (na primer klaritromicin in vorikonazol), povečajo koncentracijo omeprazola v serumu in zmanjšajo njegovo hitrost presnove. Sočasna uporaba vorikonazola ima za posledico več kot podvojeno izpostavljenost omeprazolu. Ker je bila uporaba velikih odmerkov omeprazola dobro prenašana, prilagoditev odmerka omeprazola na splošno ni potrebna. Vendar pa je treba prilagoditi odmerek pri bolnikih s hudo okvaro jeter. in v primeru dolgotrajnega zdravljenja.
Induktorji CYP2C19 in / ali CYP3A4
Aktivne snovi, ki inducirajo CYP2C19 ali CYP3A4 ali oboje (na primer rifampicin in šentjanževka), lahko povzročijo znižanje serumske ravni omeprazola in povečajo njegovo presnovo.
04.6 Nosečnost in dojenje -
Nosečnost
Rezultati treh prospektivnih epidemioloških študij (več kot 1000 izpostavljenih rezultatov bolnikov) ne kažejo škodljivih učinkov omeprazola na nosečnost ali zdravje ploda / novorojenčka. Omeprazol se lahko uporablja med nosečnostjo.
Čas hranjenja
Omeprazol se izloča v materino mleko, vendar ni verjetno, da bi pri dojenčku vplival na terapevtske odmerke.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Ni verjetno, da bi NANSEN vplival na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Lahko se pojavijo neželeni učinki zdravil, kot so omotica in motnje vida (glejte poglavje 4.8). Če trpijo zaradi tega, bolniki ne smejo voziti ali upravljati strojev.
04.8 Neželeni učinki -
Najpogostejši neželeni učinki (1-10% bolnikov) so glavobol, bolečine v trebuhu, zaprtje, driska, napenjanje, slabost / bruhanje.
Naslednji neželeni učinki, ugotovljeni ali domnevni, so bili izpostavljeni v kliničnih preskušanjih z omeprazolom in v obdobju trženja. V nobenem primeru ni bila ugotovljena korelacija z odmerkom zdravila. Neželeni učinki so razvrščeni glede na pogostost in sistem razvrščanja organov (SOC). Kategorije pogostnosti so opredeljene po naslednji konvenciji: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100 do
SOC / pogostost Neželeni učinki
Motnje krvnega in limfnega sistema
Redki: levkopenija, trombocitopenija
Zelo redki: agranulocitoza, pancitopenija
Motnje imunskega sistema
Redki: preobčutljivostne reakcije, na primer zvišana telesna temperatura, angioedem in anafilaktična reakcija / šok
Presnovne in prehranske motnje
Redki: hiponatremija
Neznana: hipomagneziemija (glejte poglavje 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi); hipokalcemija *
Psihiatrične motnje
Občasni: nespečnost
Redki: vznemirjenost, zmedenost, depresija
Zelo redki: agresija, halucinacije
Motnje živčnega sistema
Pogosti: glavobol
Občasni: omotica, parestezija, zaspanost
Redki: spremembe okusa
Očesne motnje
Redki: zamegljen vid
Motnje ušes in labirinta
Občasni: Vrtoglavica
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Redki: bronhospazem
Bolezni prebavil
Pogosti: bolečine v trebuhu, zaprtje, driska, napenjanje, slabost / bruhanje
Redki: suha usta, stomatitis, kandidoza prebavil
Neznana: mikroskopski kolitis
Bolezni jeter in žolčnika
Občasni: zvišanje jetrnih encimov
Redki: Hepatitis z ali brez zlatenice
Zelo redki: odpoved jeter, encefalopatija pri bolnikih z že obstoječo boleznijo jeter
Bolezni kože in podkožja
Občasni: dermatitis, pruritus, izpuščaj, urtikarija
Redki: alopecija, fotosenzibilizacija
Zelo redki: multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (TEN)
Pogostnost "neznana": subakutni kožni lupus eritematozus (glejte poglavje 4.4).
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Občasni: zlom kolka, zapestja ali hrbtenice (glejte poglavje 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi)
Redki: artralgija, mialgija
Zelo redki: mišična oslabelost
Ledvične in urinske motnje
Redki: intersticijski nefritis
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk
Zelo redki: ginekomastija
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Občasni: slabo počutje, periferni edem
Redki: povečano znojenje
* hipokalcemija je lahko posledica hude hipomagneziemije.
Pediatrična populacija
Varnost omeprazola je bila ocenjena pri skupaj 310 otrocih, starih od 0 do 16 let, z boleznijo, povezano s kislino. Omejeni dolgoročni podatki so na voljo pri 46 otrocih, ki so v klinični študiji hudega erozivnega ezofagitisa prejemali vzdrževalno zdravljenje z omeprazolom do 749 dni. Profil neželenih učinkov je bil na splošno enak kot pri odraslih. Tako kratkoročno kot dolgoročno zdravljenje Ni dolgoročnih podatkov o učinkih zdravljenja z omeprazolom na puberteto in rast.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje -
Podatki o prevelikem odmerjanju omeprazola pri ljudeh so omejeni.
V literaturi so opisani odmerki do 560 mg, občasno pa so poročali tudi o enkratnih peroralnih odmerkih do 2400 mg omeprazola (120 -kratnik običajno priporočenega kliničnega odmerka). Poročali so o slabosti, bruhanju, omotici, bolečinah v trebuhu, driski in glavobolu. V posameznih primerih so opazili tudi apatijo, depresijo in zmedenost.
Opisani simptomi so bili prehodni in niso poročali o resnih posledicah.
S povečanjem odmerkov se stopnja izločanja ni spremenila (kinetika prvega reda).
Zdravljenje je po potrebi simptomatsko.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska skupina: zaviralec protonske črpalke.
Oznaka ATC: A02BC01.
Mehanizem delovanja
Omeprazol, racemična mešanica dveh aktivnih enantiomerov, zmanjšuje izločanje želodčne kisline z visoko specializiranim mehanizmom delovanja. Omeprazol je specifičen zaviralec protonskih črpalk v parietalnih celicah želodca.
Deluje hitro in spodbuja reverzibilen nadzor zaviranja izločanja želodčne kisline z enim samim dnevnim dajanjem.
Omeprazol je šibka baza in se koncentrira in pretvori v aktivno obliko v zelo kislem okolju znotrajceličnih kanalčkov v parietalnih celicah, kjer zavira protonsko črpalko H +, K + - ATP -azo. Ta ukrep na zadnji stopnji procesa tvorbe klorovodikove kisline je odvisen od odmerka in povzroči zelo učinkovito zaviranje izločanja kisline, tako bazalne kot stimulirane, ne glede na uporabljen dražljaj.
Farmakodinamični učinki
Vsi opaženi farmakodinamični učinki so posledica delovanja omeprazola na izločanje kisline.
Učinki na izločanje želodčne kisline
Peroralna uporaba omeprazola enkrat na dan omogoča hitro in učinkovito zaviranje dnevne in nočne izločanja želodčne kisline, ki doseže največ v prvih 4 dneh zdravljenja.
Pri bolnikih, ki trpijo za razjedo na dvanajstniku, je uporaba 20 mg omeprazola v 24 urah ohranila povprečno zmanjšanje kislosti v želodcu za 80%; 24 ur po dajanju omeprazola se vrh izločanja kisline po stimulaciji s pentagastrinom v povprečju zmanjša za približno 70%.
Peroralna uporaba 20 mg omeprazola vzdržuje intragastrični pH na ≥ 3 v povprečju 17 ur od 24 pri bolnikih z razjedo na dvanajstniku.
Zaradi zmanjšanega izločanja kisline in intragastrične kislosti omeprazol pri bolnikih z gastroezofagealno refluksno boleznijo od odmerka odvisno zmanjša / normalizira kislinsko izpostavljenost požiralnika.
Zaviranje izločanja kisline je povezano s krivuljo plazemske koncentracije / časa (AUC) omeprazola in ne z dejansko koncentracijo v plazmi v določenem času.
Med zdravljenjem z omeprazolom niso opazili tahifilaksije.
Učinki na Helicobacter pylori
Helicobacter pylori povezan je z boleznijo peptične kisline, ki vključuje razjedo dvanajstnika in razjedo želodca.
Helicobacter pylori velja za glavnega krivca za razvoj gastritisa.
Helicobacter pylori skupaj z izločanjem želodčne kisline predstavljajo najpomembnejše dejavnike za razvoj peptične ulkusne bolezni.
Helicobacter pylori je glavni dejavnik pri razvoju atrofičnega gastritisa, ki je povezan s povečanim tveganjem za nastanek želodčnih tumorjev.
Izkoreninjenje Helicobacter pylori z omeprazolom in protimikrobnimi zdravili je povezan z "visoko stopnjo brazgotinjenja in dolgotrajno remisijo peptičnih ulkusov.
Študirana dvojna terapija je pokazala manjšo učinkovitost kot trojna terapija. Vendar jih je mogoče upoštevati, če znana preobčutljivost onemogoča uporabo trojne kombinacije.
Drugi učinki, povezani z zaviranjem kisline
Med dolgotrajnim zdravljenjem so opazili povečanje pogostosti pojavljanja želodčnih cist na želodcu, ki predstavljajo fiziološko posledico izrazite inhibicije izločanja kisline. Te tvorbe so benigne in reverzibilne narave.
Zmanjšanje želodčne kislosti katerega koli izvora, vključno z zaviralci protonske črpalke, poveča želodčno bakterijsko obremenitev, ki je običajno prisotna v prebavilih. Zdravljenje z zdravili za zmanjšanje kisline lahko povzroči nekoliko večje tveganje za okužbe prebavil Salmonela in Campylobacter.
Med zdravljenjem z antisekretornimi zdravili se serumski gastrin poveča kot odziv na zmanjšano izločanje kisline. Zaradi zmanjšane kislosti želodca se poveča tudi kromogranin A (CgA). Povišana raven CgA lahko vpliva na preiskave nevroendokrinih tumorjev. Poročila iz literature kažejo, da je treba zdravljenje z zaviralcem protonske črpalke prekiniti vsaj pet dni pred začetkom meritev CgA. CgA in gastrin se po 5 dneh ne normalizirata, meritve je treba ponoviti 14 dni po prekinitvi zdravljenja z omeprazolom.
Pri nekaterih bolnikih (tako pri otrocih kot pri odraslih) so med dolgotrajnim zdravljenjem z omeprazolom opazili povečanje števila celic ECL, ki je verjetno povezano z zvišanjem ravni gastrina v serumu.
Pediatrična populacija
V nenadzorovani študiji pri otrocih (starih od 1 do 16 let) s hudim refluksnim ezofagitisom je omeprazol v odmerkih od 0,7 do 1,4 mg / kg v 90% primerov izboljšal stopnjo ezofagitisa in bistveno zmanjšal simptome refluksa. V enkratni slepi študiji so otroke, stare 0-24 mesecev s klinično diagnosticiranim refluksnim ezofagitisom, zdravili z 0,5, 1,0 ali 1,5 mg omeprazola / kg. Pogostost bruhanja / regurgitacije se je po 8 tednih zdravljenja zmanjšala za 50%, ne glede na odmerek.
Izkoreninjenje H. pylori pri otrocih
Dvojno slepo, randomizirano klinično preskušanje (študija Héliot) je pokazalo, da je omeprazol v kombinaciji z dvema antibiotikoma (amoksicilin in klaritromicin) učinkovit in varen pri zdravljenju okužbe s H. pylori pri otrocih, starih 4 leta in več, z gastritisom: stopnja izkoreninjenja od "H. pylori: 74,2% (23/31 bolnikov) z omeprazolom + amoksicilinom + klaritromicinom v primerjavi z 9,4% (3/32 bolnikov) z amoksicilinom + klaritromicinom. Vendar pa v zvezi z dispeptičnimi simptomi ni bilo klinične koristi. Ta študija ne podpira informacij za otroke, mlajše od 4 let.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Absorpcija
Omeprazol in omeprazol magnezij sta občutljiva na kislo okolje, zato ju dajemo peroralno v obliki gastrorezistentnih zrnc v kapsulah ali tabletah.
Absorpcija omeprazola je hitra, največje koncentracije v plazmi so vidne približno 1-2 uri po odmerjanju.Absorpcija omeprazola se pojavi v tankem črevesu in se na splošno zaključi v 3-6 urah. Sočasni vnos hrane ne vpliva na biološko uporabnost zdravila. Sistemska razpoložljivost (biološka uporabnost) po enkratnem peroralnem odmerku omeprazola je približno 40%. Po večkratnem dnevnem dajanju se biološka uporabnost poveča na približno 60%.
Distribucija
Navidezni volumen porazdelitve pri zdravih osebah je približno 0,3 l / kg telesne mase. 97% omeprazola se veže na beljakovine v plazmi.
Biotransformacija
Omeprazol se v celoti presnovi s sistemom citokroma P450 (CYP). Večina presnove omeprazola je odvisna od specifične polimorfno izražene izoforme CYP2C19, ki je odgovorna za tvorbo hidroksiomeprazola, ki je glavni plazemski presnovek. Preostanek je odvisen od druge posebne izooblike, CYP3A4, ki je odgovorna za nastanek omeprazol sulfona.Zaradi velike afinitete omeprazola do CYP2C19 obstaja možnost konkurenčne inhibicije in presnovne interakcije med zdravili med omeprazolom in drugimi substrati CYP2C19. Zaradi nizke afinitete do CYP3A4 omeprazol nima sposobnosti zavirati presnove drugih substratov CYP3A4. Poleg tega omeprazol nima zaviralnega učinka na glavne encime CYP.
Približno 3% belcev in 15-20% prebivalcev Azije ima funkcionalno pomanjkanje encima CYP2C19, zato so opredeljeni kot slabi metabolizatorji.Pri teh posameznikih presnovo omeprazola verjetno bolj katalizira CYP3A4. 20 mg omeprazola enkrat na dan je bila povprečna AUC pri slabih presnavljalcih 5 do 10 -krat večja kot pri osebah s funkcionalnim encimom CYP2C19 (ekstenzivni metabolizatorji). Najvišje plazemske koncentracije so bile 3 do 5 -krat večje. Ti rezultati nimajo vpliva na odmerjanje omeprazola.
Odprava
Razpolovni čas izločanja omeprazola iz plazme je običajno manj kot eno uro po enkratnem in večkratnem peroralnem odmerjanju enkrat na dan. Omeprazol se med odmerki popolnoma izloči iz plazme, zato se med dajanjem enkrat na dan ne nabira. Približno 80% peroralnega odmerka omeprazola se izloči v urinu v obliki presnovkov, preostanek pa v blatu, ki izvira predvsem iz izločanja žolča.
AUC omeprazola se po večkratni uporabi poveča. To povečanje je odvisno od odmerka in ima za posledico nelinearno razmerje med odmerkom in AUC po večkratni uporabi. Odvisnost od časa in odmerka je posledica zmanjšanja presnove prvega prehoda in sistemskega očistka. Verjetno nastane zaradi zaviranja encima CYP2C19 z omeprazolom in / ali njegovimi presnovki (npr. sulfonom).
Učinek presnovkov na izločanje želodčne kisline ni bil opažen.
Posebne populacije
Moteno delovanje jeter
Pri bolnikih z jetrno disfunkcijo je presnova omeprazola oslabljena, kar ima za posledico povečanje AUC.Ni težnje po kopičenju omeprazola enkrat na dan.
Moteno delovanje ledvic
Farmakokinetika omeprazola, vključno s sistemsko biološko uporabnostjo in hitrostjo izločanja, se pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ne spremeni.
Upokojenci
Stopnja presnove omeprazola se pri starejših osebah (starih od 75 do 79 let) nekoliko zmanjša.
Pediatrična populacija
Med zdravljenjem otrok, starih od enega leta, v priporočenih odmerkih, so opazili plazemske koncentracije, primerljive s koncentracijami pri odraslih. Pri otrocih, mlajših od 6 mesecev, se je očistek omeprazola zmanjšal zaradi slabe presnovne sposobnosti omeprazola.
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
Želodčno hiperplazijo celic ECL in karcinoide so odkrili v poskusih pri podganah, doživljenjsko zdravljenih z omeprazolom. Te spremembe so posledica visoke hipergastrinemije, ki je posledica inhibicije kisline. Podobna opažanja so bila pridobljena po zdravljenju z antagonisti H2, zaviralci protonske črpalke in po delni resekciji fundusa. Te spremembe torej niso posledica neposrednega učinka katere koli posamezne učinkovine.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
NANSEN 20 mg trde gastrorezistentne kapsule
Vsaka kapsula vsebuje naslednje pomožne snovi:
Jedro : mikrokristalna celuloza, nizko substituirana hidroksipropilceluloza, manitol, natrijeva kroskarmeloza, polisorbat 80, povidon K-30, arginin, natrijev lavril sulfat, glicin, lahki magnezijev karbonat.
Premaz : hipromeloza, kopolimer etil akrilata metakrilne kisline, trietil citrat, natrijev hidroksid, titanov dioksid, smukec.
Kapsula : želatina, indigo karmin (E-132), titanov dioksid, voda.
06.2 Nezdružljivost "-
Se ne uporablja.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
V nedotaknjeni embalaži: 2 leti.
Navedeni rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni in pravilno shranjeni embalaži.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred vlago.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
PVC-AL-PA / AL-AL pretisni omoti; škatla s 14 kapsulami.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Brez posebnih navodil
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
S.F. GROUP Srl - Via Tiburtina, 1143 - 00156 Rim
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
NANSEN 20 mg gastrorezistentne trde kapsule, 14 kapsul A.I.C.: 037907019
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
Datum prve odobritve: 20/12/2007
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA -
Januarja 2016