Algix - Navodilo za uporabo

Indikacije Kontraindikacije Previdnostni ukrepi Interakcije Opozorila Odmerjanje in način uporabe Preveliko odmerjanje Neželeni učinki Rok uporabnosti

Zdravilne učinkovine: etorikoksib

ALGIX 30 mg filmsko obložene tablete
ALGIX 60 mg filmsko obložene tablete
ALGIX 90 mg filmsko obložene tablete
ALGIX 120 mg filmsko obložene tablete

Zakaj se uporablja zdravilo Algix? Za kaj je to?

Kaj je zdravilo ALGIX in čemu služi

  • ALGIX spada v skupino zdravil, imenovanih selektivni zaviralci COX-2. Ta zdravila spadajo v družino zdravil, znanih kot nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID).
  • ALGIX pomaga zmanjšati bolečino in oteklino (vnetje) v sklepih in mišicah ljudi z osteoartritisom, revmatoidnim artritisom, ankilozirajočim spondilitisom in protinom.
  • ALGIX se uporablja tudi za kratkotrajno zdravljenje zmerne bolečine po zobozdravstveni operaciji.

Kaj je osteoartritis (OA)?

Osteoartritis je bolezen sklepov, ki je posledica postopnega propadanja hrustanca, ki pokriva konce kosti. To vodi do otekanja (vnetja), bolečine, občutljivosti, togosti in invalidnosti.

Kaj je revmatoidni artritis?

Revmatoidni artritis je dolgotrajna vnetna bolezen sklepov, ki povzroča bolečine, togost, oteklino in postopno izgubo gibanja v prizadetih sklepih. Lahko pa povzroči tudi vnetje v drugih delih telesa.

Kaj je protin?

Protin je bolezen z nenadnimi in ponavljajočimi se napadi zelo bolečega vnetja in pordelosti sklepov.Nastane zaradi odlaganja mineralnih kristalov v sklepih.

Kaj je ankilozirajoči spondilitis?

Ankilozirajoči spondilitis je vnetna bolezen hrbtenice velikih sklepov.

Kontraindikacije Kadar zdravila Algix ne smete uporabljati

Ne jemljite zdravila ALGIX:

  • če ste alergični (preobčutljivi) na etorikoksib ali katero koli sestavino zdravila ALGIX
  • če ste alergični na nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno z aspirinom in zaviralci COX-2 (glejte Možni neželeni učinki
  • če imate aktivno razjedo na želodcu ali krvavitev iz želodca ali črevesja
  • če imate hudo bolezen jeter
  • če imate hudo ledvično bolezen
  • če ste noseči ali obstaja možnost, da ste noseči, ali če dojite (glejte "Nosečnost in dojenje")
  • če ste mlajši od 16 let
  • če imate vnetno črevesno bolezen, na primer Crohnovo bolezen, ulcerozni kolitis ali kolitis
  • če vam je zdravnik diagnosticiral težave s srcem, na primer srčno popuščanje (zmerno ali hudo), angino pektoris (bolečine v prsih); ali če ste imeli srčni napad; o če ste bili operirani z bypass koronarno arterijo; če ste imeli "periferno arterijsko bolezen (zmanjšan krvni obtok v nogah in stopalih zaradi zoženih ali blokiranih krvnih žil) ali če ste imeli kakršno koli možgansko kap (vključno z mini kapjo, prehodnim ishemičnim napadom ali TIA)." etorikoksib se lahko poveča rahlo tveganje za srčni infarkt in možgansko kap; zato ga ne smemo uporabljati pri ljudeh, ki so že imeli težave s srcem ali možgansko kap
  • če imate visok krvni tlak, ki ga zdravljenje ne uravnava (vprašajte svojega zdravnika ali farmacevta, če niste prepričani, ali je vaš krvni tlak ustrezno nadzorovan).

Če menite, da kar koli od naštetega velja za vas, ne jemljite teh tablet, dokler se ne posvetujete z zdravnikom.

Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Algix

Preden vzamete zdravilo ALGIX, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom, če:

  • v preteklosti želodčne krvavitve ali razjede.
  • Dehidrirani ste, na primer zaradi dolgotrajne epizode bruhanja ali driske.
  • Imate oteklino zaradi zadrževanja tekočine.
  • Imate v preteklosti srčno popuščanje ali katero koli drugo obliko srčne bolezni.
  • V preteklosti ima visok krvni tlak. Pri nekaterih ljudeh lahko ALGIX, zlasti pri velikih odmerkih, zviša krvni tlak, zdravnik pa bo občasno preverjal vaš krvni tlak.
  • Imate v preteklosti bolezen jeter ali ledvic.
  • Zdravite se zaradi "okužbe. ALGIX lahko prikrije ali skrije vročino, kar je znak okužbe.
  • Je ženska, ki poskuša zanositi.
  • Je starejša oseba (starejša od 65 let).
  • Imate sladkorno bolezen, povišan holesterol ali kadite. To so pogoji, ki lahko povečajo tveganje za bolezni srca

Če niste prepričani o nobenem od zgoraj omenjenih stanj, se pred jemanjem zdravila ALGIX posvetujte s svojim zdravnikom, da preverite, ali je zdravilo primerno za vas.

Zdravilo ALGIX ima enako učinkovitost pri mlajših in starejših bolnikih. Če ste starejši (nad 65 let), vas bo zdravnik ustrezno spremljal. Pri starejših bolnikih prilagoditev odmerka ni potrebna.

Otroci in mladostniki

Ne dajajte tega zdravila otrokom in mladostnikom, mlajšim od 16 let.

Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Algix

Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo, tudi če ste ga dobili brez zdravniškega recepta.

Zlasti če jemljete katero od naslednjih zdravil, vas bo zdravnik morda pozval, da po začetku jemanja zdravila ALGIX preverite, ali ta zdravila dobro delujejo:

  • zdravila za redčenje krvi (antikoagulanti), kot je varfarin
  • rifampicin (antibiotik)
  • metotreksat (zdravilo, ki se uporablja za zatiranje imunskega sistema in se pogosto uporablja pri zdravljenju revmatoidnega artritisa)
  • zdravila za zdravljenje visokega krvnega tlaka in srčnega popuščanja, imenovana zaviralci ACE in zaviralci angiotenzinskih receptorjev, na primer enalapril in ramipril, losartan in valsartan
  • litij (zdravilo za nekatere vrste depresije)
  • diuretiki
  • ciklosporin ali takrolimus (zdravila za zatiranje imunskega sistema)
  • digoksin (zdravilo za zdravljenje srčnega popuščanja in nepravilnega srčnega ritma)
  • minoksidil (zdravilo za zdravljenje visokega krvnega tlaka)
  • tablete salbutamola ali peroralna raztopina (zdravilo za zdravljenje astme)
  • peroralni kontraceptivi
  • hormonsko nadomestno zdravljenje
  • aspirina, je tveganje za razjede na želodcu večje, če jemljete zdravilo AUXIB z aspirinom.

Zdravilo ALGIX lahko jemljete z majhnimi odmerki aspirina. Če se za preprečevanje srčnega infarkta ali kapi zdravite z majhnimi odmerki aspirina, ne smete prenehati jemati aspirina brez posvetovanja z zdravnikom.

Med jemanjem zdravila ALGIX ne smete jemati velikih odmerkov aspirina ali protivnetnih zdravil.

Opozorila Pomembno je vedeti, da:

Nosečnost in dojenje

Tablet ALGIX med nosečnostjo ne smete jemati. Če ste noseči ali sumite na nosečnost ali če mislite, da bi lahko zanosili, ne jemljite tablet. Če zanosite, prenehajte jemati tablete in se posvetujte z zdravnikom.

Če niste prepričani ali potrebujete več informacij o tem, se posvetujte z zdravnikom. Ni znano, ali se ALGIX izloča v materino mleko. Če dojite ali mislite, da boste dojili, se pred jemanjem zdravila ALGIX posvetujte z zdravnikom. Če uporabljate zdravilo AUXIB, ne smete dojiti.

ALGIX skupaj s hrano in pijačo

Učinek zdravila ALGIX je lahko hitrejši, če ga vzamete brez hrane.

Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev

Nekateri bolniki, ki so jemali zdravilo ALGIX, so poročali o omotici in zaspanosti.

Ne vozite, če ste omotični ali zaspani.

Ne uporabljajte orodij ali strojev, če ste omotični ali zaspani.

Zdravilo ALGIX vsebuje laktozo

Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.

Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Algix: Odmerjanje

Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.

Tablete ALGIX ne smejo jemati otroci ali mladostniki, mlajši od 16 let.

Tablete ALGIX vzemite enkrat na dan skozi usta. Zdravilo ALGIX lahko jemljete s hrano ali brez nje.

Ne jemljite več kot priporočeni odmerek za zdravljenje vaše bolezni. Zdravnik bo občasno ocenil vaše zdravljenje. Pomembno je, da uporabljate najnižji odmerek za nadzor bolečine in da zdravila AUXIB ne jemljete dlje, kot je potrebno. To je zato, ker se lahko tveganje za srčne in možganske kapi po daljšem zdravljenju poveča, zlasti pri velikih odmerkih.

Artroza

Priporočeni odmerek je 30 mg enkrat na dan, ki se lahko po potrebi poveča na največ 60 mg enkrat na dan.

Revmatoidni artritis

Priporočeni odmerek je 90 mg enkrat na dan.

Ankilozirajoči spondilitis

Priporočeni odmerek je 90 mg enkrat na dan.

Stanja akutne bolečine

Etorikoksib je treba uporabljati le za akutno boleče obdobje.

Protin

Priporočeni odmerek je 120 mg enkrat na dan, ki ga je treba uporabiti le za akutno boleče obdobje, omejeno na največ 8 dni zdravljenja.

Pooperativne bolečine zaradi zobozdravstvene operacije

Priporočeni odmerek je 90 mg enkrat na dan, omejen na največ 3 dni zdravljenja.

Ljudje s težavami z jetri

  • Če imate blago bolezen jeter, ne smete jemati več kot 60 mg na dan.
  • Če imate zmerno jetrno bolezen, ne smete jemati več kot 30 mg na dan.

Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Algix

Če ste vzeli večji odmerek zdravila ALGIX, kot bi smeli

Nikoli ne smete vzeti več tablet, kot vam je priporočil zdravnik. Če ste vzeli preveč tablet AUXIB, se morate nemudoma obrniti na zdravnika.

Če ste pozabili vzeti zdravilo AUXIB

Pomembno je, da se držite odmerka zdravila ALGIX, ki vam ga je predpisal zdravnik. Če pozabite na odmerek, naslednji dan preprosto nadaljujte z običajnim razporedom odmerkov. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto.

Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.

Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Algix

Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo ALGIX neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.

Če se pojavi kateri od naslednjih simptomov, morate prenehati jemati zdravilo AUXIB in se nemudoma posvetovati z zdravnikom:

  • zasoplost, bolečine v prsih ali otekanje gležnjev, ki se razvijejo ali začnejo slabšati
  • porumenelost kože in oči (zlatenica) - to so simptomi težav z jetri
  • hude ali stalne bolečine v želodcu ali blato, ki postanejo črni
  • alergijska reakcija, ki lahko vključuje težave s kožo, kot so razjede ali mehurji, ali otekanje obraza, ustnic, jezika ali grla, zaradi česar je težko dihati.

Pogostnost možnih neželenih učinkov, navedenih spodaj, je opredeljena po naslednji konvenciji:

Zelo pogosti (pojavijo se pri več kot 1 od 10 bolnikov)

Pogosti (pojavijo se pri 1 do 10 na 100 bolnikov)

Občasni (pojavijo se pri 1 do 10 uporabnikih od 1.000)

Redki (pojavijo se pri 1 do 10 uporabnikih na 10.000)

Zelo redki (pojavijo se pri manj kot 1 uporabniku na 10.000)

Med zdravljenjem z zdravilom ALGIX se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki:

Zelo pogosto:

  • bolečine v trebuhu

Običajni:

  • alveolitis (vnetje in bolečina po "ekstrakciji zoba")
  • otekanje nog in / ali stopal zaradi zastajanja tekočine (edem)
  • omotica, glavobol
  • palpitacije (hiter ali nepravilen srčni utrip), nepravilen srčni ritem (aritmija)
  • zvišan krvni tlak
  • piskanje ali težko dihanje (bronhospazem)
  • zaprtje, napenjanje (odvečni plin), gastritis (vnetje notranje površine želodca), zgaga, driska, prebavne motnje (dispepsija) / nelagodje v želodcu, slabost, bruhanje (bruhanje), vnetje požiralnika, razjede v ustih
  • spremembe nekaterih krvnih preiskav, povezanih z delovanjem jeter
  • modrice
  • šibkost in utrujenost, gripi podobna bolezen

Občasni:

  • gastroenteritis (vnetje prebavil, ki vključuje tako želodec kot tanko črevo), okužba zgornjih dihal, okužba sečil
  • zmanjšanje števila rdečih krvnih celic, zmanjšanje števila belih krvnih celic, zmanjšanje števila trombocitov
  • preobčutljivost (alergijska reakcija, vključno s koprivnico, ki je lahko dovolj huda, da zahteva takojšnjo zdravniško pomoč)
  • povečanje ali zmanjšanje apetita, povečanje telesne mase
  • tesnoba, depresija, zmanjšana duševna ostrina, vidno, občutljivo ali slušno zaznavanje, ki ga ne povzročajo resnični dražljaji (halucinacije)
  • sprememba okusa, težave s spanjem, mravljinčenje ali odrevenelost, zaspanost
  • zamegljen vid, draženje in pordelost oči
  • zvonjenje v ušesih, vrtoglavica (vztrajen občutek omotičnosti)
  • nenormalen srčni ritem (atrijska fibrilacija), hiter srčni utrip, srčno popuščanje, tesnost, pritisk ali teža v prsih (angina pektoris), srčni napad
  • zardevanje, kap, mini kap (prehodni ishemični napad), močno zvišanje krvnega tlaka, vnetje krvnih žil
  • kašelj, zasoplost, krvavitev iz nosu
  • napihnjenost želodca ali črevesja, spremembe črevesnih navad, suha usta, razjeda na želodcu, vnetje notranje površine želodca, ki lahko postane hudo in lahko povzroči krvavitev, sindrom razdražljivega črevesja, vnetje trebušne slinavke
  • otekanje obraza, kožni izpuščaj ali srbeča koža, pordelost kože
  • mišični krči / krči, mišične bolečine / togost
  • visoke ravni kalija v krvi, spremembe pri nekaterih preiskavah krvi ali urina, povezane z delovanjem ledvic, hude težave z ledvicami
  • bolečina v prsnem košu

Redko:

  • angioedem (alergijska reakcija z otekanjem obraza, ustnic, jezika in / ali grla, ki lahko povzroči težave pri dihanju in požiranju, ki je lahko dovolj huda, da zahteva takojšnjo zdravniško pomoč) / anafilaktične / anafilaktoidne reakcije, vključno s šokom (huda alergijska reakcija ki zahteva takojšnjo zdravniško pomoč)
  • zmedenost, nemir
  • težave z jetri (hepatitis)
  • nizke ravni natrija v krvi
  • odpoved jeter, porumenelost kože in / ali oči (zlatenica)
  • hude kožne reakcije

Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.

Potek in hramba

Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!

Ne jemljite zdravila ALGIX po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.

Steklenička: Posodo hranite tesno zaprto, da zaščitite zdravilo pred vlago.

Pretisni omoti: Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred vlago.

Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.

Kaj vsebuje zdravilo ALGIX

  • Zdravilna učinkovina je etorikoksib, vsaka filmsko obložena tableta vsebuje 30, 60, 90 ali 120 mg etorikoksiba.
  • Druge sestavine so:

Znotraj tablet: brezvodni dvobazni kalcijev fosfat, natrijeva kroskarmeloza, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza.

Obloga tablet: karnauba vosek, laktoza monohidrat, hipromeloza, titanov dioksid (E171), triacetin. 30, 60 in 120 mg tablete vsebujejo tudi rumeni železov oksid (barva E172) in indigo karmin (barva E132).

Kako izgleda ALGIX in kaj vsebuje paket

Tablete ALGIX so na voljo v štirih oblikah:

Jabolčno oblikovane, modrozelene, bikonveksne 30 mg tablete, z vtisnjenim napisom "ACX 30" na eni strani in "101" na drugi; temno zelene, v obliki jabolka, bikonveksne 60 mg tablete z vtisnjenim "200" na eni strani in jasno na drugi strani;

90 mg, bikonveksne, bele tablete v obliki jabolka z vtisnjenim napisom "202" na eni strani in navadnimi na drugi;

120 mg, bikonveksne, svetlo zelene tablete v obliki jabolka, z vtisnjeno oznako "204" na eni strani in navadne na drugi.

Pakiranje:

30 mg:

Pakiranja po 2, 7, 14, 20, 28, 49 tablet ali več pakiranj po 98 (2 pakiranja po 49) tablet v pretisnih omotih.

60, 90 in 120 mg:

Pakiranja po 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tablet ali več pakiranj po 98 (2 pakiranja po 49) tablet v pretisnih omotih; ali 30 in 90 tablet v steklenicah z vsebniki za sušenje. Sušilnega sredstva (1 ali 2 posodi) v steklenici, ki se uporablja za sušenje tablet, ne smete pogoltniti.

Na trgu ni vseh navedenih pakiranj

Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.

Dodatne informacije o Algixu najdete na zavihku "Povzetek značilnosti". 01.0 IME ZDRAVILA 02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA 03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA 04.0 KLINIČNI PODATKI 04.1 Terapevtske indikacije 04.2 Odmerjanje in način uporabe 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri uporabi 04.5 Interakcije z drugimi zdravili 04 in druge oblike 04 in dojenje04.7 Vplivi na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji04.8 Neželeni učinki04.9 Preveliko odmerjanje05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI05.1 Farmakodinamične lastnosti05.2 Farmakokinetične lastnosti05.3 Predklinični podatki o varnosti06.0 INFORMACIJE FARMACEVTSKI izdelki 06.1 Pomožne snovi 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Varnostni roki 06.3 za shranjevanje 06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja 06.6 Navodila za uporabo in ravnanje 07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET 08 .0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET 09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJE ALI PODALJŠANJE DOVOLJENJA 10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA 11.0 ZA RADIOParmacevtike, POPOLNI PODATKI O DOSIMETRIJI INTERNEGA SEVANJA 12.0 ZA RADIOZDRAVILA, DODATNA PODROBNA NAVODILA O ESTEMPORANEA

01.0 IME ZDRAVILA

ALGIX

02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA

Ena filmsko obložena tableta vsebuje 30, 60, 90 ali 120 mg etorikoksiba.

Pomožne snovi z znanimi učinki:

30 mg: laktoza 1,3 mg

60 mg: laktoza 2,7 mg

90 mg: laktoza 4,0 mg

120 mg: laktoza 5,3 mg

Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.

03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA

Filmsko obložene tablete (tablete).

30 mg tablete: zeleno-modre, bikonveksne tablete v obliki jabolka, z vtisnjeno oznako "101" na eni strani in "ACX 30" na drugi.

60 mg tablete: temno zelene, bikonveksne tablete v obliki jabolka z vtisnjenim napisom "200" na eni strani in navadnimi na drugi.

90 mg tablete: Bele, bikonveksne tablete v obliki jabolka z vtisnjeno oznako "202" na eni strani in navadne na drugi.

120 mg tablete: svetlo zelene bikonveksne tablete v obliki jabolka z vtisnjenim napisom "204" na eni strani in navadnimi na drugi.

04.0 KLINIČNE INFORMACIJE

04.1 Terapevtske indikacije

Za simptomatsko zdravljenje osteoartritisa (OA), revmatoidnega artritisa (RA), ankilozirajočega spondilitisa ter bolečin in znakov vnetja, povezanih z akutnim protinskim artritisom.

Za kratkotrajno zdravljenje zmerne bolečine, povezane z zobozdravstveno operacijo.

Odločitev o predpisovanju selektivnega zaviralca COX-2 mora temeljiti na oceni celotnega tveganja posameznega bolnika (glejte poglavja 4.3, 4.4).

04.2 Odmerjanje in način uporabe

Odmerjanje

Ker se lahko kardiovaskularna tveganja etorikoksiba povečajo z odmerkom in trajanjem izpostavljenosti, mora biti trajanje zdravljenja čim krajše in uporabiti najmanjši učinkovit dnevni odmerek. Potrebo po zdravljenju za simptomatsko olajšanje in odziv na terapijo je treba občasno ocenjevati, zlasti pri bolnikih z osteoartritisom (glejte poglavja 4.3, 4.4, 4.8 in 5.1).

Osteoartritis

Priporočeni odmerek je 30 mg enkrat na dan. Pri nekaterih bolnikih z nezadostnim olajšanjem simptomov lahko povečanje odmerka na 60 mg enkrat na dan poveča učinkovitost. Ker ni večje terapevtske koristi, je treba razmisliti o drugih terapevtskih alternativah.

Revmatoidni artritis

Priporočeni odmerek je 90 mg enkrat na dan.

Ankilozirajoči spondilitis

Priporočeni odmerek je 90 mg enkrat na dan.

Pri akutnih bolečinah je treba etorikoksib uporabljati le v fazi akutnih simptomov.

Akutni protinski artritis

Priporočeni odmerek je 120 mg enkrat na dan. V kliničnih preskušanjih akutnega protinskega artritisa so etorikoksib dajali 8 dni.

Postoperativne bolečine zaradi zobozdravstvene operacije

Priporočeni odmerek je 90 mg enkrat na dan, omejen na največ 3 dni. Nekateri bolniki bodo morda potrebovali dodatno "postoperativno analgezijo".

Odmerki, višji od priporočenih za vsako indikacijo, niso pokazali večje učinkovitosti ali niso bili raziskani. Posledično:

Odmerek za OA ne sme presegati 60 mg / dan.

Odmerek za RA in ankilozirajoči spondilitis ne sme presegati 90 mg / dan.

Odmerek za akutni protinski artritis ne sme presegati 120 mg / dan, omejen na največ 8 dni zdravljenja.

Odmerek za akutno pooperativno bolečino zaradi zobozdravstvene operacije ne sme presegati 90 mg / dan, omejen na največ 3 dni.

Posebne populacije

Upokojenci

Pri starejših odmerkih ni treba prilagajati. Tako kot pri drugih zdravilih je tudi pri starejših bolnikih potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4).

Jetrna insuficienca

Ne glede na indikacije pri bolnikih z blago okvaro jeter ne smete prekoračiti odmerka 60 mg enkrat na dan (ocena 5-6 po Child-Pughu). Pri bolnikih z zmerno okvaro jeter (Child-Pughova ocena 7-9) ne glede na indikacijo ne smemo prekoračiti odmerka 30 mg enkrat na dan.

Klinične izkušnje so pri bolnikih z zmerno okvaro jeter še posebej omejene, zato je potrebna previdnost.Kliničnih izkušenj pri bolnikih s hudo okvaro jeter (ocena Child-Pugh ≥ 10) ni; zato je uporaba zdravila pri teh bolnikih kontraindicirana (glejte oddelki 4.3, 4.4 in 5.2).

Odpoved ledvic

Pri bolnikih z očistkom kreatinina ≥ 30 ml / min odmerka ni treba prilagajati (glejte poglavje 5.2). Uporaba etorikoksiba pri bolnikih z očistkom kreatinina

Pediatrični bolniki

Etorikoksib je kontraindiciran pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 16 let (glejte poglavje 4.3).

Način dajanja

Zdravilo ALGIX se daje peroralno in ga lahko jemljemo s hrano ali brez nje. Učinek zdravila se lahko pričakuje, če se zdravilo ALGIX daje med obroki. To je treba upoštevati, če je potrebno hitro lajšanje simptomov.

04.3 Kontraindikacije

Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov tega zdravila - navedeno v poglavju 6.1.

Aktivna peptična razjeda ali krvavitev iz prebavil (GI).

Bolniki, pri katerih se je po jemanju acetilsalicilne kisline ali nesteroidnih protivnetnih zdravil, vključno z zaviralci COX-2 (ciklooksigenaze-2), razvil bronhospazem, akutni rinitis, nosni polipi, angionevrotični edem, urtikarija ali reakcije alergijskega tipa.

Nosečnost in dojenje (glejte poglavji 4.6 in 5.3).

Huda jetrna disfunkcija (serumski albumin

Ocenjen očistek ledvičnega kreatinina

Otroci in mladostniki, mlajši od 16 let.

Kronično vnetje črevesja.

Zastojno srčno popuščanje (NYHA II-IV).

Bolniki s hipertenzijo, pri katerih je krvni tlak vztrajno nad 140/90 mmHg in ni ustrezno nadzorovan.

Ugotovljena ishemična bolezen srca, periferna arterijska bolezen in / ali možganska žilna bolezen.

04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo

Učinki na prebavila

Pri bolnikih, zdravljenih z etorikoksibom, so se pojavili zapleti v zgornjem delu prebavil [perforacija, razjede ali krvavitve (SUP)], od katerih so bili nekateri smrtni.

Pri zdravljenju bolnikov z največjim tveganjem za nastanek gastrointestinalnih zapletov z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili je potrebna previdnost: starejši, bolniki, ki jemljejo katera koli druga nesteroidna protivnetna zdravila ali sočasno acetilsalicilno kislino, ali bolniki z anamnezo gastrointestinalnih motenj, kot so razjede in krvavitve v prebavnem traktu.

Ko se etorikoksib jemlje skupaj z acetilsalicilno kislino (tudi pri majhnih odmerkih), obstaja dodatno povečano tveganje za neželene učinke na prebavilih (razjedo na prebavilih ali druge gastrointestinalne zaplete). (glejte poglavje 5.1).

Kardiovaskularni učinki

Klinične študije kažejo, da je lahko selektivna skupina zaviralcev COX-2 povezana s tveganjem za trombotične dogodke (zlasti miokardni infarkt in možgansko kap MI) v primerjavi s placebom in nekaterimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili. Ker se lahko kardiovaskularna tveganja etorikoksiba povečajo z odmerkom in trajanjem izpostavljenosti, mora biti trajanje zdravljenja čim krajše in uporabiti najmanjši učinkovit dnevni odmerek. Potrebo po zdravljenju in odziv na zdravljenje je treba občasno oceniti, zlasti pri bolniki z osteoartritisom (glejte poglavja 4.2, 4.3, 4.8 in 5.1).

Bolnike s pomembnimi dejavniki tveganja za srčno -žilne dogodke (npr. Hipertenzijo, hiperlipidemijo, diabetes mellitus, navado kajenja) je treba z etorikoksibom zdraviti le po skrbnem premisleku (glejte poglavje 5.1).

Selektivni zaviralci COX-2 ne nadomeščajo acetilsalicilne kisline pri preprečevanju trombembolične srčno-žilne bolezni, ker nimajo antiagregacijskega učinka, zato antiagregacijskega zdravljenja ne smemo prekiniti (glejte poglavji 4.5 in 5.1).

Ledvični učinki

Ledvični prostaglandini imajo lahko kompenzacijsko vlogo pri vzdrževanju ledvične perfuzije. Posledično lahko v primeru okvarjene ledvične perfuzije uporaba etorikoksiba zmanjša produkcijo prostaglandinov in posledično ledvični pretok ter tako poslabša delovanje ledvic. okvaro, dekompenzirano srčno popuščanje ali cirozo. Pri teh bolnikih je treba razmisliti o spremljanju delovanja ledvic.

Zadrževanje tekočine, edemi in hipertenzija

Tako kot pri drugih zdravilih, za katera je znano, da zavirajo sintezo prostaglandinov, so pri bolnikih, ki so jemali etorikoksib, opazili zastajanje tekočine, edem in hipertenzijo. Vsa nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno z etorikoksibom, so lahko povezana z novim pojavom kongestivnega srčnega popuščanja ali njegovim ponovnim pojavom.

Pri bolnikih z anamnezo srčnega popuščanja, disfunkcije levega prekata ali hipertenzije ter pri bolnikih z že obstoječim edemom iz katerega koli drugega razloga je potrebna previdnost. Če obstajajo klinični dokazi o poslabšanju stanja teh bolnikov, je treba sprejeti ustrezne ukrepe, vključno s prekinitvijo zdravljenja z etorikoksibom.

Etorikoksib je lahko povezan z hujšo in pogostejšo hipertenzijo kot druga nesteroidna protivnetna zdravila in selektivni zaviralci COX-2, zlasti pri velikih odmerkih. Zato je treba pred zdravljenjem z etorikoksibom nadzorovati hipertenzijo (glejte poglavje 4.3), zato je treba posebno pozornost nameniti spremljanju krvnega tlaka med zdravljenjem z etorikoksibom, krvni tlak pa je treba spremljati v 2 tednih po začetku krvnega tlaka. . Če se krvni tlak močno zviša, je treba razmisliti o alternativnem zdravljenju.

Jetrni učinki

V kliničnih študijah so pri približno 1% bolnikov, zdravljenih z 30, 60 in 90 mg na dan etorikoksiba do enega leta (približno 3 ali več), poročali o zvišanju alanin aminotransferaze (ALT) in / ali aspartat aminotransferaze (AST) krat zgornja meja norme).

Bolnika z znaki in / ali simptomi disfunkcije jeter ali nenormalnimi testi delovanja jeter je treba oceniti. Če opazimo znake odpovedi jeter ali ugotovimo trajne nepravilnosti (trikrat višje od običajnih) pri testih delovanja jeter, je treba zdravljenje z etorikoksibom prekiniti.

Previdnostni ukrepi na splošno

Če med zdravljenjem pri bolnikih pride do poslabšanja delovanja katerega od zgoraj opisanih organskih sistemov, je treba sprejeti ustrezne ukrepe in razmisliti o prekinitvi zdravljenja z etorikoksibom. Starejše bolnike in bolnike z ledvično, jetrno ali srčno disfunkcijo, ki se zdravijo z etorikoksibom, je treba ustrezno spremljati.

Pri uvajanju zdravljenja z etorikoksibom pri dehidriranih bolnikih bodite previdni. Bolnike je priporočljivo rehidrirati pred začetkom zdravljenja z etorikoksibom.

V obdobju trženja so zelo redko poročali o resnih kožnih reakcijah, od katerih so bile nekatere usodne, vključno z eksfoliativnim dermatitisom, Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo, v povezavi z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil in nekaterih selektivnih zaviralcev COX-2 (glejte poglavje 4.8). Zdi se, da imajo bolniki v zgodnji fazi zdravljenja večje tveganje za te reakcije, pri čemer se simptomi v večini primerov pojavijo v prvem mesecu zdravljenja. (glejte poglavje 4.8). Nekateri selektivni zaviralci COX-2 so bili povezani s povečanim tveganjem za kožne reakcije pri bolnikih z alergijo na zdravila v anamnezi. Zdravljenje z etorikoksibom je treba prekiniti, ko se pojavijo prvi znaki kožnega izpuščaja, lezij na sluznicah ali drugih znaki preobčutljivosti.

Etorikoksib lahko prikrije zvišano telesno temperaturo in druge znake vnetja.

Pri sočasni uporabi etorikoksiba z varfarinom ali drugimi peroralnimi antikoagulanti je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.5).

Uporaba etorikoksiba, tako kot drugih zdravil, za katera je znano, da zavirajo sintezo ciklooksigenaze / prostaglandinov, ni priporočljiva pri ženskah, ki nameravajo zanositi (glejte poglavja 4.6, 5.1 in 5.3).

Tablete ALGIX vsebujejo laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.

04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij

Farmakodinamične interakcije

Peroralni antikoagulanti: Pri osebah, ki so bile na kronični terapiji z varfarinom stabilizirane, je bila uporaba etorikoksiba 120 mg / dan povezana s približno 13% povečanjem mednarodnega normaliziranega razmerja (INR) protrombinskega časa. Zato je treba skrbno spremljati INR protrombinskega časa pri bolnikih, ki prejemajo peroralne antikoagulante, zlasti v prvih dneh, na začetku zdravljenja z etorikoksibom ali pri spreminjanju odmerka etorikoksiba (glejte poglavje 4.4).

Diuretiki, zaviralci ACE in antagonisti angiotenzina II (AII-A): Nesteroidna protivnetna zdravila lahko zmanjšajo učinek diuretikov in drugih antihipertenzivnih zdravil.Pri nekaterih bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (npr. Pri dehidriranih bolnikih ali pri starejših bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic) lahko sočasna uporaba zaviralca ACE ali receptorskega antagonista angiotenzina II in zaviralcev ciklooksigenaze povzroči do nadaljnjega poslabšanja delovanja ledvic, vključno z možno akutno odpovedjo ledvic, ki je običajno reverzibilna. Te interakcije je treba upoštevati pri bolnikih, ki jemljejo etorikoksib sočasno z zaviralci ACE ali antagonisti receptorjev angiotenzina II. Zato je treba kombinacijo dajati previdno, zlasti pri starejših bolnikih, bolnike je treba ustrezno hidrirati, pri čemer je treba pozornost nameniti spremljanju delovanja ledvic na začetku sočasnega zdravljenja in občasno po njem.

Acetilsalicilna kislina: v študiji pri zdravih posameznikih v stanju dinamičnega ravnovesja 120 mg etorikoksiba enkrat na dan ni vplivalo na antiagregacijsko aktivnost acetilsalicilne kisline (81 mg enkrat na dan). Etorikoksib se lahko uporablja skupaj z acetilsalicilno kislino v odmerkih, ki se uporabljajo za kardiovaskularno profilakso (nizki odmerki acetilsalicilne kisline). Vendar pa lahko sočasna uporaba majhnih odmerkov acetilsalicilne kisline z etorikoksibom povzroči večjo pojavnost ulkusov v prebavilih ali drugih zapletov v primerjavi s samim etorikoksibom. Sočasna uporaba etorikoksiba z odmerki acetilsalicilne kisline, ki so višji od zgoraj opisanih za kardiovaskularno profilakso ali z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, ni priporočljiva (glejte poglavji 5.1 in 4.4).

Ciklosporin in takrolimus: Čeprav te interakcije z etorikoksibom niso preučevali, lahko sočasna uporaba ciklosporina ali takrolimusa s katero koli vrsto nesteroidnih protivnetnih zdravil poveča nefrotoksični učinek ciklosporina ali takrolimusa. Pri jemanju etorikoksiba z enim od teh zdravil je treba spremljati delovanje ledvic.

Farmakokinetične interakcije

Učinek etorikoksiba na farmakokinetiko drugih zdravil

Litij: Nesteroidna protivnetna zdravila zmanjšajo ledvično izločanje litija in posledično povečajo koncentracijo litija v plazmi.Če je potrebno, med sočasnim jemanjem zdravil in pri prekinitvi zdravljenja z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili previdno spremljajte raven litija v krvi in ​​prilagodite odmerek litija.

Metotreksat: dve študiji sta ocenjevali učinke etorikoksiba 60, 90 ali 120 mg enkrat na dan sedem dni pri bolnikih, ki so prejemali revmatoidni artritis z odmerki metotreksata od 7,5 do 20 mg enkrat na teden. Etorikoksib v odmerkih 60 in 90 mg ni vplival na koncentracijo metotreksata v plazmi ali ledvični očistek. V eni študiji 120 mg etorikoksiba ni imelo učinka, v drugi študiji pa je 120 mg etorikoksiba povečalo plazemske koncentracije metotreksata za 28% in zmanjšalo ledvični očistek metotreksata za 13%. Pri sočasni uporabi metotreksata je priporočljivo ustrezno spremljanje toksičnosti. z metotreksatom in etorikoksibom.

Peroralni kontraceptivi: 60 mg etorikoksiba sočasno z oralnim kontracepcijskim sredstvom, ki vsebuje 35 mcg etinilestradiola (EE) in 0,5-1 mg noretindrona 21 dni, je povečalo AUC0-24h EE v stanju dinamičnega ravnovesja za 37%. Sočasna uporaba etorikoksiba v odmerku 120 mg z istim peroralnim kontraceptivom ali v ločenih odmerkih po 12 ur je povečala AUC0-24h EE v stanju dinamičnega ravnovesja s 50 na 60%. To povečanje koncentracije EE je treba upoštevati pri izbiri peroralnega Povečanje izpostavljenosti EE lahko poveča pojavnost neželenih učinkov, povezanih s peroralnimi kontraceptivi (npr. venski trombembolični dogodki pri ogroženih ženskah).

HRT: Dajanje etorikoksiba v odmerku 120 mg s konjugirano hormonsko nadomestno terapijo na osnovi estrogena (0,625 mg PREMARIN ™) 28 dni je povečalo povprečno AUC0-24 ur v stanju dinamičnega ravnovesja nekonjugiranega estrona (41%), ekvilina (76%) in 17-β -estradiol (22%). Učinek priporočenih kroničnih odmerkov etorikoksiba (30, 60 in 90 mg) ni bil raziskan. Učinki 120 mg etorikoksiba na izpostavljenost (AUC0-24h) zgoraj navedenim estrogenim sestavinam zdravila PREMARIN so bili manj kot polovica opaženih učinkov z uporabo samo zdravila PREMARIN in odmerek povečali z 0,625 na 1,25 mg. Klinični pomen teh povečanj ni znan, večji odmerki zdravila PREMARIN pa v kombinaciji z etorikoksibom niso preučevali. Pri izbiri nadomestnega hormonskega zdravljenja po menopavzi za uporabo z etorikoksibom je treba upoštevati takšno povečanje koncentracije estrogena, saj lahko povečana izpostavljenost estrogenu poveča tveganje za neželene učinke, povezane s HNZ.

Prednizon / prednizolon: v študijah medsebojnega delovanja etorikoksib ni imel klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko prednizona / prednizolona.

Digoksin: etorikoksib 120 mg enkrat na dan 10 dni pri zdravih prostovoljcih ni spremenil plazemske AUC0-24h v stanju dinamičnega ravnovesja ali "ledvična izločitev digoksina. C" je bil zvišanje Cmax digoksina (približno 33%). To povečanje na splošno ni bilo pomembno za večino bolnikov.Bolnike z visokim tveganjem za toksičnost digoksina je treba spremljati glede sočasne uporabe etorikoksiba in digoksina.

Učinki etorikoksiba na zdravila, ki se presnavljajo s sulfotransferazami

Etorikoksib je zaviralec aktivnosti humane sulfotransferaze, zlasti SULT1E1, in pokazalo se je, da povečuje serumske koncentracije etinilestradiola. Čeprav je znanje o učinkih več sulfotransferaz trenutno omejeno in klinične posledice za mnoga zdravila še preiskujejo, je lahko previdnost pri sočasni uporabi etorikoksiba z drugimi zdravili, ki jih presnavljajo predvsem humane sulfotransferaze (npr. Salbutamol in minoksidil per os) ).

Učinki etorikoksiba na zdravila, ki se presnavljajo z izoencimi sistema CYP

Na podlagi študij v vitro, etorikoksib ne pričakuje zaviranja citokroma P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ali 3A4. V študiji pri zdravih osebah dnevno dajanje 120 mg etorikoksiba ni spremenilo jetrne aktivnosti CYP3A4, merjeno z dihalnim testom eritromicina.

Vpliv drugih zdravil na farmakokinetiko etorikoksiba

Glavna presnovna pot etorikoksiba je odvisna od encimov CYP. Zdi se, da CYP3A4 prispeva k presnovi etorikoksiba in vivo. Izobraževanje in vitro kažejo, da lahko CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 in CYP2C19 tudi katalizirajo glavno presnovno pot, vendar njihove kvantitativne vloge še niso raziskali v Živim.

Ketokonazol: ketokonazol, močan zaviralec CYP3A4, enkrat na dan 400 mg 11 dni pri zdravih prostovoljcih, ni imel klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko enkratnega odmerka 60 mg etorikoksiba (43% povečanje AUC).

Vorikonazol in mikonazol: sočasna uporaba peroralnega vorikonazola ali topikalnega peroralnega gela mikonazola, močnih zaviralcev CYP3A4, z etorikoksibom je povzročila rahlo povečanje izpostavljenosti etorikoksibu, vendar se na podlagi objavljenih podatkov ne šteje za klinično pomembno.

Rifampicin: Sočasna uporaba etorikoksiba z rifampicinom, močnim induktorjem encimov CYP, je povzročila 65 -odstotno zmanjšanje plazemske koncentracije etorikoksiba. Ta interakcija lahko povzroči ponovitev simptomov pri sočasni uporabi etorikoksiba in rifampicina. Čeprav to lahko kaže na povečanje odmerka, odmerki etorikoksiba, višji od pričakovanih za vsako indikacijo, niso bili raziskani v kombinaciji z rifampicinom in jih zato ne priporočamo (glejte poglavje 4.2).

Antacidi: antacidi ne vplivajo na farmakokinetiko etorikoksiba v klinično pomembnem obsegu.

04.6 Nosečnost in dojenje

Nosečnost

Kliničnih podatkov o izpostavljenosti etorikoksibu pri nosečnicah ni. Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje pri nosečnicah ni znano. Etorikoksib lahko tako kot druga zdravila, ki zavirajo sintezo prostaglandinov, povzroči nastanek maternice vztrajnost in prezgodnje zapiranje arterijskega kanala v zadnjem trimesečju. Etorikoksib je med nosečnostjo kontraindiciran (glejte poglavje 4.3). Če med zdravljenjem nastopi nosečnost, je treba zdravljenje z etorikoksibom prekiniti.

Čas hranjenja

Ni znano, ali se etorikoksib izloča v materino mleko, etorikoksib pa se izloča v mleko podgan. Ženske, ki jemljejo etorikoksib, ne smejo dojiti (glejte poglavji 4.3 in 5.3).

Plodnost

Uporaba etorikoksiba, tako kot drugih farmakoloških snovi, za katere je znano, da zavirajo COX-2, ni priporočljiva pri ženskah, ki nameravajo zanositi.

04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji

Bolniki, pri katerih se pri jemanju etorikoksiba pojavi omotica, vrtoglavica ali zaspanost, se morajo vzdržati vožnje in upravljanja s stroji.

04.8 Neželeni učinki

Povzetek varnostnega profila

V kliničnih študijah so etorikoksib ocenili glede varnosti pri 7.152 posameznikih, vključno s 4.614 bolniki z OA, RA, kronično bolečino v križu ali ankilozirajočim spondilitisom (približno 600 bolnikov z OA ali RA se je zdravilo eno leto ali več).

V kliničnih študijah je bil profil neželenih učinkov pri bolnikih z OA ali RA, zdravljenih z etorikoksibom eno leto ali dlje, podoben.

V klinični študiji akutnega protinskega artritisa so bolnike 8 dni zdravili z etorikoksibom 120 mg enkrat na dan. Profil neželenih učinkov v tej študiji je bil na splošno podoben kombiniranemu izidu, o katerem so poročali v študijah OA, RA in bolečinah v križu.

V študijskem programu o kardiovaskularni varnosti, ki temelji na rezultatih, v katerem so bili ovrednoteni združeni podatki treh aktivnih primerjalno kontroliranih preskušanj, je bilo 17.412 bolnikov z OA ali RA zdravljenih z etorikoksibom (60 mg ali 90 mg) v povprečju približno 18 mesecev. Varnostni podatki in podrobnosti te študije so predstavljeni v poglavju 5.1.

V kliničnih študijah akutne pooperativne zobne bolečine po operaciji, ki je vključevala 614 bolnikov, zdravljenih z etorikoksibom (90 mg ali 120 mg), je bil profil neželenih učinkov v teh študijah na splošno podoben tistemu, o katerem so poročali v kombiniranih študijah OA, AR in kronični nizki. bolečine v hrbtu.

Tabela neželenih učinkov

V kliničnih preskušanjih so poročali o naslednjih neželenih učinkih z "večjo incidenco kot pri placebu pri bolnikih z OA, RA, kroničnimi bolečinami v križu ali ankilozirajočim spondilitisom, zdravljenih z etorikoksibom 30 mg, 60 mg ali 90 mg do priporočenega odmerka do pri 12 tednih; v študijah programa MEDAL do 3½ leta, v kratkotrajnih študijah akutne bolečine do 7 dni; ali v obdobju trženja (glej tabelo 1):

Tabela 1:


Razvrstitev sistemov in organov Terminologija škodljivih izkušenj Pogostost* Okužbe in okužbe alveolarni osteitis običajni gastroenteritis, okužba zgornjih dihal, okužba sečil Občasni Motnje krvnega in limfnega sistema anemija (predvsem povezana s krvavitvami v prebavilih), levkopenija, trombocitopenija Občasni Motnje imunskega sistema preobčutljivost ‡ β Občasni angioedem, anafilaktične / anafilaktoidne reakcije, vključno s šokom ‡ Redko Presnovne in prehranske motnje edem / zastajanje tekočine običajni povečan ali zmanjšan apetit, povečanje telesne mase Občasni Psihiatrične motnje anksioznost, depresija, zmanjšana duševna ostrina, halucinacije ‡ Občasni stanje zmedenosti ‡, nemir ‡ Redko Motnje živčnega sistema omotica, glavobol običajni disgevzija, nespečnost, parestezija / hipoestezija, zaspanost Občasni Očesne motnje zamegljen vid, konjunktivitis Občasni Motnje ušes in labirinta tinitus, vrtoglavica Občasni Srčne patologije palpitacije, aritmija ‡ običajni atrijska fibrilacija, tahikardija ‡, kongestivno srčno popuščanje, nespecifične spremembe EKG, angina pektoris ‡, miokardni infarkt§ Občasni Vaskularne patologije hipertenzija običajni zardevanje, cerebrovaskularna nesreča§, prehodni ishemični napad, hipertenzivna kriza ‡, vaskulitis ‡ Občasni Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora bronhospazem ‡ običajni kašelj, dispneja, epistaksa Občasni Bolezni prebavil bolečine v trebuhu Zelo pogosto zaprtje, napenjanje, gastritis, zgaga / refluks kisline, driska, dispepsija / epigastrična motnja, slabost, bruhanje, ezofagitis, razjeda v ustih običajni napihnjenost trebuha, sprememba alvusa, suha usta, gastroduodenalna razjeda, peptična razjeda, vključno s črevesno perforacijo in krvavitvami, sindrom razdražljivega črevesja, pankreatitis ‡ Občasni Bolezni jeter in žolčnika Zvišanje ALT, povečanje AST običajni hepatitis ‡ Redko odpoved jeter ‡, zlatenica ‡ Redko† Bolezni kože in podkožja modrice običajni edem obraza, pruritus, izpuščaj, eritem ‡, urtikarija ‡ Občasni Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, fiksni izbruh zdravila Redko† Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva mišični krči / krči, mišično -skeletna bolečina / togost Občasni Ledvične in urinske motnje proteinurija, povišan serumski kreatinin, okvara ledvic / odpoved ledvic ‡ (glejte poglavje 4.4) Občasni Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije astenija / utrujenost, gripi podoben sindrom običajni bolečina v prsnem košu Občasni Diagnostični testi povečan dušik sečnine, zvišanje kreatin fosfokinaze, hiperkaliemija, zvišana vrednost sečne kisline Občasni zmanjšanje natremije Redko * Pogostost: opredeljena za vsako terminologijo neželenih izkušenj na podlagi incidence, navedene v zbirki kliničnih preskušanj: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100, ‡ Ta neželeni učinek je bil ugotovljen s postmarketinškim nadzorom.Pogostnost, o kateri so poročali, je bila ocenjena na podlagi najvišje pogostnosti, ugotovljene med podatki kliničnih preskušanj, zbranih na podlagi indikacije in odobrenega odmerka. † Kategorija pogostnosti "Redki" je bila določena v skladu s smernicami povzetka glavnih značilnosti zdravila (SPC) (rev. 2, september 2009) na podlagi ocenjene zgornje meje 95% intervala zaupanja za 0 dogodkov glede na število obravnavanih oseb z ALGIX v analizi podatkov faze III, združenih po odmerku in indikacijah (n = 15.470). β Preobčutljivost vključuje izraze "alergija", "alergija na zdravila", "preobčutljivost na zdravilo", "preobčutljivost", "preobčutljivost NOS", "reakcija preobčutljivosti", "nespecifična alergija". § Na podlagi analize dolgotrajnih, s placebom in z aktivno kontroliranimi kliničnimi preskušanji so bili selektivni zaviralci COX-2 povezani s povečanim tveganjem za resne arterijske trombotične dogodke, vključno z miokardnim infarktom in možgansko kapjo. taki dogodki verjetno ne bodo presegli 1% na leto (občasno).

V povezavi z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil so poročali o naslednjih resnih neželenih učinkih, ki jih pri etorikoksibu ni mogoče izključiti: nefrotoksičnost, vključno z intersticijskim nefritisom, nefrotskim sindromom.

04.9 Preveliko odmerjanje

V kliničnih študijah enkratni odmerki etorikoksiba do 500 mg in večkratni odmerki do 150 mg / dan 21 dni niso povzročili pomembne toksičnosti. Poročali so o akutnem prevelikem odmerjanju etorikoksiba, čeprav v večini primerov niso poročali o neželenih učinkih. Najpogosteje opaženi neželeni učinki so bili skladni z varnostnim profilom etorikoksiba (npr. Gastrointestinalni dogodki, kardiorenalni dogodki).

V primeru prevelikega odmerjanja je smiselno sprejeti skupne podporne ukrepe, kot so odstranitev neabsorbiranega materiala iz prebavil, klinično spremljanje bolnika in po potrebi uvedba podporne oskrbe.

Etorikoksiba s hemodializo ne moremo dializirati; ni znano, ali se etorikoksib dializira s peritonealno dializo.

05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI

05.1 Farmakodinamične lastnosti

Farmakoterapevtska skupina: protivnetna in antirevmatična zdravila, nesteroidi, koksibi

Oznaka ATC: M01 AH05

Mehanizem delovanja

Etorikoksib je selektiven zaviralec ciklooksigenaze 2 (COX-2) v razponu kliničnih odmerkov za peroralno uporabo.

V vseh kliničnih farmakoloških študijah je ALGIX povzročil od odmerka odvisno zaviranje COX-2 brez zaviranja COX-1 v odmerkih do 150 mg / dan. Etorikoksib ni zaviral sinteze želodčnega prostaglandina in ni vplival na delovanje trombocitov.

Ciklooksigenaza je odgovorna za proizvodnjo prostaglandinov. Ugotovljeni sta bili dve izoformi, COX-1 in COX-2. COX-2 je "izoforma" encima, za katero je bilo dokazano, da ga povzročajo vnetni dražljaji, in naj bi bil v prvi vrsti odgovoren za sintezo prostanoidnih mediatorjev bolečine, vnetja in vročine. COX-2 sodeluje tudi pri ovulaciji, pri implantaciji zarodka in pri zapiranju arterijskega kanala, pri uravnavanju delovanja ledvic in pri nekaterih funkcijah centralnega živčnega sistema (indukcija vročine, zaznavanje bolečine in kognitivne funkcije). Prav tako lahko igra vlogo pri celjenju razjed. COX-2 je bil ugotovljen v tkivih, ki obdajajo želodčne razjede pri ljudeh, vendar njegov pomen pri zdravljenju razjed ni bil ugotovljen.

Klinična učinkovitost in varnost

Učinkovitost

Pri bolnikih z osteoartritisom (OA) je etorikoksib v odmerku 60 mg enkrat na dan znatno izboljšal bolečino in bolnikov ocenil stanje bolezni. Ti pozitivni učinki so bili opaženi že drugi dan terapije in so trajali do 52 tednov. Študije z etorikoksibom v odmerku 30 mg enkrat na dan so pokazale boljšo učinkovitost v primerjavi s placebom v 12-tedenskem obdobju zdravljenja (z uporabo podobnih ocen kot v zgornjih študijah). V študiji z razponom odmerkov je etorikoksib v odmerku 60 mg pokazal znatno večje izboljšanje kot 30 mg v vseh treh primarnih skupinah. končne točke v obdobju 6 tednov zdravljenja.Odmerka 30 mg pri osteoartritisu rok niso preučevali.

Pri bolnikih z revmatoidnim artritisom (RA) je 90 mg etorikoksiba enkrat na dan znatno izboljšalo bolečino, vnetje in mobilnost. Ti pozitivni učinki so se ohranili v 12-tedenskem obdobju zdravljenja.

Pri bolnikih z akutnim protinskim napadom artritisa je etorikoksib v odmerku 120 mg enkrat na dan za osemdnevno zdravljenje zagotavljal zmerno do znatno lajšanje bolečine in vnetja sklepov v primerjavi s 50 mg indometacina trikrat na dan. začetek zdravljenja.

Pri bolnikih z ankilozirajočim spondilitisom je etorikoksib v odmerku 90 mg enkrat na dan znatno izboljšal bolečine v hrbtenici, vnetje, togost in delovanje. Klinična korist zdravljenja z etorikoksibom je bila vidna že drugi dan zdravljenja in se je ohranila v 52-tedenskem obdobju zdravljenja.

V klinični študiji, ki je ocenjevala pooperativne zobne bolečine, so 90 mg etorikoksiba dajali enkrat na dan do tri dni. V podskupini bolnikov z zmerno bolečino na začetku je imel 90 mg etorikoksiba analgetični učinek, podoben učinku ibuprofena 600 mg (16,11 v primerjavi s 16,39; P = 0,722) in boljši od učinka paracetamola / kodeina 600 mg / 60 mg ( 11.00; P

Varnost

Program MEDAL (dolgotrajni večnacionalni etorikoksib in diklofenak artritis)

Program MEDAL je bil bodoči študijski program izid kardiovaskularno (CV) varnost iz združenih podatkov treh randomiziranih, dvojno slepih, aktivnih primerjalno kontroliranih kliničnih preskušanj, preskušanj MEDAL, EDGE II in EDGE.

Študija MEDAL je bila študija o izid CV, opravljen pri 17.804 bolnikih z OA in 5.700 bolnikih z RA, zdravljenih z etorikoksibom 60 (OA) ali 90 mg (OA in RA) ali diklofenakom 150 mg / dan v povprečju 20,3 meseca (največ 42,3 meseca, mediana 21,3 meseca) . V tej študiji so zabeležili le resne neželene učinke in prekinitve zaradi katerega koli neželenega dogodka.

Študiji EDGE in EDGE II sta primerjali prenašanje etorikoksiba in diklofenaka v prebavilih. Študija EDGE je vključevala 7.111 bolnikov z OA, zdravljenih z odmerkom etorikoksiba 90 mg / dan (1,5 -kratni priporočeni odmerek za OA) ali diklofenaka 150 mg / dan, v povprečju 9,1 mesecev (največ 16, 6 mesecev, mediana 11,4 meseca ). Študija EDGE II je vključevala 4.086 bolnikov z RA, zdravljenih z 90 mg etorikoksiba na dan ali 150 mg diklofenaka na dan v povprečju 19,2 meseca (največ 33,1 meseca, mediana 24 mesecev).

V združenem podatkovnem programu MEDAL se je 34.701 bolnikov z OA ali RA zdravilo povprečno 17,9 mesecev (največ 42,3 meseca, mediana 16,3 meseca), približno 12 800 bolnikov pa se je zdravilo več kot 24 mesecev. Bolniki, vključeni v program, so imeli veliko obsegkardiovaskularnih in gastrointestinalnih dejavnikov tveganja na začetku. Bolniki z nedavno anamnezo miokardnega infarkta, preskoka koronarne arterije ali PCI v 6 mesecih pred vpisom so bili izključeni. V študijah je bila dovoljena uporaba gastroprotektivnih sredstev in majhnih odmerkov aspirina.

Globalna varnost

Med stopnjami srčno -žilnih trombotičnih dogodkov etorikoksiba in diklofenaka ni bilo pomembne razlike. Kardiorenalni neželeni učinki so bili pri etorikoksibu pogostejši kot pri diklofenaku, ta učinek pa je bil odvisen od odmerka (glejte posebne rezultate spodaj). Gastrointestinalni in jetrni neželeni učinki so bili opaženi bistveno pogosteje pri diklofenaku kot pri etorikoksibu. Pojavnost neželenih učinkov pri zdravljenju EDGE in EDGE II ter neželenih učinkov, za katere se je v študiji MEDAL štelo, da so resne ali bi lahko povzročile prekinitev, je bila pri etorikoksibu večja kot pri diklofenaku.

Rezultati kardiovaskularne varnosti

Incidenca resnih potrjenih trombotičnih kardiovaskularnih neželenih dogodkov (srčni, cerebrovaskularni in periferni žilni dogodki) je bila med etorikoksibom in diklofenakom primerljiva, podatki pa so povzeti v spodnji tabeli. Statistično pomembnih razlik v incidenci trombotičnih dogodkov z etorikoksibom in diklofenak v vseh analiziranih podskupinah, vključno z vsemi kategorijami bolnikov z izhodiščnim kardiovaskularnim tveganjem. Relativna tveganja za potrjene resne trombotične kardiovaskularne neželene učinke, obravnavana ločeno pri 60 mg ali 90 mg etorikoksiba v primerjavi s 150 mg diklofenaka, so bila podobna.


Tabela 2: potrjene stopnje trombotičnih dogodkov CV (program MEDAL, združeni podatki) Etorikoksib (N = 16819) 25836 bolnikova leta Diklofenak (N = 16483) 24766 Bolniška leta Primerjava zdravljenja Stopnja † (95% IZ) Stopnja † (95% IZ) Relativno tveganje (95% IZ) Potrjeni resni trombotični kardiovaskularni neželeni učinki Po protokolu 1,24 1,30 0,95 Z namenom zdravljenja 1,25 1,19 1,05 Potrjeni srčni dogodki Po protokolu 0,71 0,78 0,90 Z namenom zdravljenja 0,69 0,70 0,99 Potrjeni cerebrovaskularni dogodki Po protokolu 0,34 0,32 1,08 Z namenom zdravljenja 0,33 0,29 1,12 Potrjeni periferni žilni dogodki Po protokolu 0,20 0,22 0,92 Z namenom zdravljenja 0,24 0,23 1,08 † Dogodki na 100 bolniških let; CI = interval zaupanja N = skupno število bolnikov, vključenih v populacijo po protokolu Po protokolu: vsi dogodki s študijsko terapijo ali v 14 dneh po prekinitvi (razen: bolniki na terapiji z 10% obdobja opazovanja). Glede na namen zdravljenja: vsi dogodki, potrjeni do konca študije (vključno z bolniki, ki so bili po izpostavitvi zdravilu potencialno izpostavljeni posegom, ki jih študija ne predvideva) .Skupno število randomiziranih bolnikov, N = 17.412 z etorikoksibom in 17.289 z diklofenakom.

Smrtnost zaradi srčne bolezni in splošna umrljivost sta bili med skupinama, ki so se zdravile z etorikoksibom in diklofenakom, podobne.

Kardiorenalni dogodki

Približno 50% bolnikov, vključenih v študijo MEDAL, je imelo v začetku anamnezo hipertenzije. V študiji je bila incidenca prekinitev zaradi neželenih učinkov, povezanih s hipertenzijo, statistično značilno višja kot pri etorikoksibu kot pri diklofenaku. Incidenca neželenih učinkov pri kongestivnem srčnem popuščanju (prekinitve in resni dogodki) se je pojavila pri podobni stopnji pri 60 mg etorikoksiba v primerjavi s 150 mg diklofenaka, vendar je bila pri 90 mg etorikoksiba večja kot pri 150 mg diklofenaka (statistično značilna za 90 mg etorikoksiba v primerjavi z diklofenakom 150) mg v kohorti MEDAL OA) Ugotovljeno je bilo, da je incidenca potrjenih neželenih učinkov pri kongestivnem srčnem popuščanju (resni dogodki, ki vodijo v hospitalizacijo ali obisk nujne medicinske pomoči) bistveno večja pri etorikoksibu v primerjavi s 150 mg diklofenaka, ta učinek pa je bil odmerek -odvisna. Incidenca prekinitev zaradi neželenih učinkov, povezanih z edemi, je bila pri etorikoksibu večja kot pri 150 mg diklofenaka, ta učinek pa je bil odvisen od odmerka (statistično pomemben za etorikoksib v odmerku 90 mg, vendar ne pri etorikoksibu 60 mg).

Kardiorenalni rezultati za EDGE in EDGE II so bili v skladu s tistimi, opisanimi v študiji MEDAL.

V posameznih študijah programa MEDAL je bila absolutna incidenca prekinitev v vseh skupinah zdravljenja z etorikoksibom (60 mg ali 90 mg) do 2,6% pri hipertenziji, do 1,9% pri edemih in do 1,1% pri kongestivnem srčnem popuščanju , pri čemer so pri 90 mg etorikoksiba v primerjavi s 60 mg etorikoksiba opazili višjo stopnjo prekinitve.

Rezultati prenašanja v prebavilih programa MEDAL

V vsaki od treh študij, ki so bile del programa MEDAL, so opazili bistveno nižjo stopnjo ukinitve etorikoksiba kot pri diklofenaku za vse neželene učinke na prebavila (npr. Dispepsijo, bolečine v trebuhu, razjedo). bolnikova leta v celotnem obdobju študije so bila naslednja: 3,23 za etorikoksib in 4,96 za diklofenak v študiji MEDAL; 9.12 z etorikoksibom in 12.28 z diklofenakom v študiji EDGE; in 3,71 z etorikoksibom in 4,81 z diklofenakom v študiji EDGE II.

Rezultati gastrointestinalne varnosti programa MEDAL

Zgodnji dogodki GI so bili opredeljeni kot perforacije, razjede in krvavitve. Podmnožica vseh zgornjih gastrointestinalnih dogodkov, ki se štejejo za zapletene, je vključevala perforacije, ovire in zapleteno krvavitev; podskupina dogodkov zgornjega GI, ki se štejejo za nezapletene, je vključevala nezapleteno krvavitev in nezapletene razjede. Pri etorikoksibu so opazili bistveno nižjo skupno stopnjo gastrointestinalnih dogodkov kot pri diklofenaku. Glede na stopnjo zapletenih dogodkov med etorikoksibom in diklofenakom ni bilo bistvene razlike. Za podskupino krvavitev iz zgornjega prebavnega trakta (združeni zapleteni in nezapleteni podatki) ni bilo pomembne razlike med etorikoksibom in diklofenakom. Pri bolnikih, ki so sočasno prejemali majhne odmerke aspirina (približno 33% bolnikov), pri etorikoksibu ni bilo pomembnejše koristi diklofenak v zgornjem delu prebavil.

Stopnja potrjenih zapletenih in nezapletenih dogodkov zgornjih GI na 100 bolniških let (perforacije, razjede in krvavitve (PUB)) je bila 0,67 (95% IZ 957, 0,77) z etorikoksibom in 0,97 (95% IZ 0,85, 1,10) z diklofenakom , kar ima za posledico relativno tveganje 0,69 (95% IZ 0,57, 0,83).

Ocenili so stopnjo potrjenih dogodkov zgornjega GI pri starejših bolnikih, največje zmanjšanje pa so opazili pri bolnikih, starih ≥ 75 let, 1,35 [95% IZ 0,94, 1,87] v primerjavi z 2,78 [95% IZ 2.14, 3,56] dogodkov na 100 bolnikova leta za etorikoksib oziroma diklofenak.

Stopnje potrjenih kliničnih dogodkov, ki vplivajo na spodnji prebavni trakt (perforacija, obstrukcija ali krvavitev v tankem ali debelem črevesu (POB)), se med etorikoksibom in diklofenakom niso bistveno razlikovale.

Rezultati jetrne varnosti programa MEDAL

Zaradi neželenih učinkov na jetra je bil etorikoksib povezan z znatno nižjo stopnjo ukinitve kot pri diklofenaku. V kombiniranih podatkih iz programa MEDAL je zaradi jetrnih neželenih učinkov zdravljenje prekinilo 0,3% bolnikov, ki so prejemali etorikoksib, in 2,7% bolnikov, ki so prejemali diklofenak.

Stopnja na 100 bolniških let je bila 0,22 za etorikoksib in 1,84 za diklofenak (vrednost p je bila

Dodatni varnostni podatki v zvezi s srčno -žilnimi trombotičnimi dogodki

V kliničnih preskušanjih, razen študij programa MEDAL, je bilo približno 3.100 bolnikov zdravljenih z etorikoksibom ≥60 mg / dan 12 tednov ali dlje. Pri bolnikih, zdravljenih z etorikoksibom ≥60 mg, placebom ali nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, razen naproksena, ni bilo opaznih razlik v stopnji resnih potrjenih trombotičnih srčno -žilnih dogodkov. Vendar je bila incidenca teh dogodkov pri bolnikih, zdravljenih z etorikoksibom, večja kot pri tistih, ki so se zdravili s naproksenom 500 mg dvakrat na dan. tveganje za trombembolične dogodke Zaviralci COX-2 zmanjšajo nastanek sistemskega (in s tem morda tudi endotelijskega) prostaciklina, ne da bi vplivali na trombocitni tromboksan. Klinični pomen teh ugotovitev ni bil ugotovljen.

Dodatni podatki o varnosti prebavil

V dveh 12-tedenskih dvojno slepih endoskopskih študijah je bila kumulativna incidenca razjed v prebavilih bistveno nižja pri bolnikih, zdravljenih z etorikoksibom 120 mg enkrat na dan, v primerjavi z bolniki, ki so prejemali 500 mg naproksena dvakrat na dan ali 800 mg ibuprofena trikrat na dan. večja pojavnost razjed v prebavilih kot pri placebu.

Študija delovanja ledvic pri starejših

Učinki 15 -dnevnega zdravljenja z etorikoksibom (90 mg), celekoksibom (200 mg dvakrat na dan), naproksenom (500 mg dvakrat na dan) in placebom na izločanje natrija v urinu, krvni tlak in druge parametre delovanja ledvic pri osebah, starih 60 in 85 let prehranski režim 200 mEq / dan natrija so ovrednotili v randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji vzporednih skupin. Etorikoksib, celekoksib in naproksen so imeli v 2 tednih zdravljenja podobne učinke na izločanje natrija v urinu. Vsi aktivni primerjalniki so pokazali povečanje vrednosti sistoličnega krvnega tlaka v primerjavi s placebom; vendar je bil etorikoksib povezan s povečanjem. Statistično značilno na 14. dan v primerjavi s celekoksibom in naproksenom (povprečna sprememba sistoličnega krvnega tlaka od izhodišča: etorikoksib 7,7 mmHg, celekoksib 2,4 mmHg, naproksen 3,6 mmHg).

05.2 Farmakokinetične lastnosti

Absorpcija

Peroralno uporabljen etorikoksib se dobro absorbira. Povprečna biološka uporabnost po peroralnem dajanju je približno 100%. Pri enkratni uporabi 120 mg enkrat na dan je bila najvišja plazemska koncentracija (geometrijsko povprečje Cmax = 3,6 mg / ml) v stanju dinamičnega ravnovesja opažena približno 1 uro (Tmax) po odmerjanju pri odraslih na tešče. Geometrijska sredina površine pod krivuljo (AUC0-24h) je bila 37,8 mg • h / ml. Farmakokinetika etorikoksiba je linearna v celotnem spektru kliničnih odmerkov.

Vnos hrane (obrok z visoko vsebnostjo maščob) ni vplival na obseg absorpcije iz odmerka 120 mg etorikoksiba. Hitrost absorpcije se je spremenila s 36-odstotnim zmanjšanjem Cmax in dve urnim povečanjem Tmax Ti podatki so se ne šteje za klinično pomembno.V kliničnih študijah so etorikoksib dajali ne glede na hrano.

Distribucija

Etorikoksib je približno 92% vezan na beljakovine človeške plazme v koncentracijah od 0,05 do 5 mg / ml.Pri ljudeh je bil volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja (Vdss) približno 120 l.

Etorikoksib prehaja skozi posteljico pri podganah in kuncih ter krvno -možgansko pregrado pri podganah.

Presnova

Etorikoksib se v veliki meri presnavlja v urinu kot izhodiščno zdravilo. in vivo. Študije in vitro kažejo, da lahko CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 in CYP2C19 tudi katalizirajo glavno presnovno pot, vendar njihova količinska vloga ni raziskana. in vivo.

Pri ljudeh je bilo ugotovljenih pet presnovkov. Glavni presnovek je derivat etorikoksiba 6 "-karboksilne kisline, ki nastane z" nadaljnjo oksidacijo derivata 6 "-hidroksimetila. Ti glavni presnovki niso pokazali merljive aktivnosti ali so pokazali le šibko aktivnost. Kot COX -2 zaviralci Noben od teh presnovkov ne zavira COX-1.

Odprava

Po enkratnem 25 mg intravenskem odmerku radioaktivno označenega etorikoksiba pri zdravih osebah je bilo 70% radioaktivnosti odkritih v urinu in 20% v blatu, večinoma v obliki presnovkov. Manj kot 2% je bilo ugotovljenih kot nespremenjeno zdravilo.

Etorikoksib se izloči skoraj izključno s presnovo, čemur sledi izločanje skozi ledvice. Koncentracije etorikoksiba v stanju dinamičnega ravnovesja so dosežene v sedmih dneh po enkratnem dajanju 120 mg enkrat na dan s hitrostjo kopičenja približno 2, kar ustreza razpolovnemu času kopičenja približno 22 ur. Plazemski očistek je po intravenskem odmerku 25 mg ocenjen na približno 50 ml / min.

Značilnosti bolnikov

UpokojenciFarmakokinetika pri starejših (starih 65 let in več) je podobna tistim pri mladih.

Spol: Farmakokinetika etorikoksiba je pri moških in ženskah podobna.

Jetrna insuficienca: Pri bolnikih z blago jetrno disfunkcijo (ocena Child-Pugh 5-6) enkratna uporaba 60 mg etorikoksiba na dan je povzročila povprečno AUC za približno 16% višjo kot pri zdravih osebah, ki so prejemale enak odmerek. Pri bolnikih z zmerno okvaro jeter (ocena Child-Pugh 7-9) so dali 60 mg etorikoksiba vsak drugi dan, Povprečna AUC je bila pri zdravih osebah, ki so prejemale 60 mg etorikoksiba enkrat na dan, 30 mg etorikoksiba enkrat na dan pri tej populaciji niso preučevali. Pri bolnikih s hudo disfunkcijo ni kliničnih ali farmakokinetičnih podatkov. Jetra (ocena Child-Pugh ≥ 10), (glejte poglavji 4.2 in 4.3).

Odpoved ledvic: Farmakokinetika enkratnega 120 mg odmerka etorikoksiba pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro ledvic in pri bolnikih na hemodializi s končno ledvično odpovedjo se ni bistveno razlikovala od farmakokinetike zdravih oseb. Hemodializa je zanemarljivo prispevala k izločanju (dializni očistek približno 50 ml / min) (glejte poglavji 4.3 in 4.4).

Pediatrični bolnikifarmakokinetika etorikoksiba pri pediatričnih bolnikih (

V farmakokinetični študiji (n = 16), izvedeni pri mladostnikih (starih od 12 do 17 let), je bila farmakokinetika pri mladostnikih, težkih od 40 do 60 kg, zdravljenih z etorikoksibom 60 mg enkrat na dan, in mladostnikih> 60 kg, zdravljenih z 90 mg etorikoksiba enkrat na dan, podobna tisti pri odraslih, zdravljenih z 90 mg etorikoksiba enkrat na dan. Varnost in učinkovitost etorikoksiba pri pediatričnih bolnikih nista bili ugotovljeni (glejte poglavje 4.2).

05.3 Predklinični podatki o varnosti

V predkliničnih študijah se je izkazalo, da etorikoksib ni genotoksičen. Etorikoksib pri miših ni bil rakotvoren. Podgane, ki so se dnevno zdravile približno dve leti v odmerkih> 2 -kratnik dnevnega odmerka pri človeku [90 mg] na podlagi sistemske izpostavljenosti, so razvile hepatocelularne adenome in folikularne adenome Ščitnična žleza.Te vrste tumorjev, opaženih pri podganah, veljajo za vrsto specifično posledico indukcije jetrnih encimov CYP pri podganah. Dokazano je, da etorikoksib pri ljudeh ne inducira jetrne encime CYP3A.

Pri podganah se je gastrointestinalna toksičnost etorikoksiba povečala z odmerkom in časom izpostavljenosti. V 14-tedenski študiji toksičnosti pri podganah je etorikoksib povzročil razjede v prebavilih pri odmerkih nad terapevtskim odmerkom za ljudi. V 53-tedenski in 106-tedenski študiji toksičnosti so razjede na prebavilih opazili tudi pri izpostavljenosti, ki je primerljiva z izpostavljenostjo pri ljudeh pri terapevtskih odmerkih.Pri visoki izpostavljenosti so pri psih opazili ledvične in gastrointestinalne spremembe.

Etorikoksib ni bil teratogen v študijah o reproduktivni strupenosti pri podganah pri 15 mg / kg / dan (izpostavljenost približno 1,5 -kratni dnevni odmerek pri človeku [90 mg] glede na sistemsko izpostavljenost). Pri kuncih so opazili z odmerkom povezano povečanje srčno-žilnih malformacij pri stopnjah izpostavljenosti pod klinično izpostavljenostjo, ki je bila pri ljudeh dosegljiva pri dnevnem odmerku (90 mg). Vendar niso opazili nobenih skeletnih ali zunanjih malformacij ploda, povezanih z zdravljenjem. Pri podganah in kuncih je prišlo do od odmerka povezanega povečanja izgube po implantaciji pri izpostavljenosti, ki je bila večja ali enaka 1,5-kratni izpostavljenosti ljudi (glejte poglavji 4.3 in 4.6).

Etorikoksib se izloča v mleko doječih podgan v koncentracijah, ki so približno dvakrat večje od plazemske. Pri potomcih, izpostavljenih mleku doječih živali, zdravljenih z etorikoksibom, je prišlo do izgube teže.

06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE

06.1 Pomožne snovi

Znotraj tablet:

Brezvodni dvobazni kalcijev fosfat

Natrijeva kroskarmeloza

Magnezijev stearat

Mikrokristalna celuloza

Obloga tablet:

Carnauba vosek

Laktoza monohidrat

Hipromeloza

Titanov dioksid (E171)

Triacetin

30, 60 in 120 mg tablete vsebujejo tudi indigo karminsko jezero (E132) in rumeni železov oksid (E172).

06.2 Nezdružljivost

Ni pomembno.

06.3 Obdobje veljavnosti

3 leta.

06.4 Posebna navodila za shranjevanje

Steklenice: Posodo hranite tesno zaprto za zaščito pred vlago.

Pretisni omoti: Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred vlago.

06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja

30 mg

Pretisni omoti iz aluminija / aluminija v pakiranjih po 2, 7, 14, 20, 28, 49 tablet ali v več pakiranjih po 98 (2 pakiranja po 49) tablet.

60, 90 in 120 mg

Pretisni omoti iz aluminija / aluminija v pakiranjih po 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tablet ali v več pakiranjih po 98 tablet (2 pakiranja po 49) tablet.

Aluminij / aluminijasti pretisni omoti (enkratni odmerek) v pakiranjih po 50 in 100 tablet.

Bele, okrogle steklenice iz HDPE z belim zapiralom iz polipropilena, ki vsebujejo 30 tablet z dvema vsebnikoma sušilnika 1 gram in 90 tablet z enim vsebnikom sušilca ​​1 gram.

Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.

06.6 Navodila za uporabo in rokovanje

Brez posebnih navodil.

07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET

NEOPHARMED GENTILI S.r.l.

Via San Giuseppe Cottolengo, 15. - 20143 Milano

08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET

AIC: 035821432 / M "30 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 28 TABLET V BLISTER AL / AL

AIC: 035821444 / M "30 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 7 TABLET V BLISTER AL / AL

AIC: 035821014 / M- "60 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 2 TABLETI V AL / AL BLISTER

AIC: 035821026 / M "60 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 5 TABLET V BLISTER AL / AL

AIC: 035821038 / M "TABLETE 60 MG, OBLIŽENE S FILMOM" 7 TABLET V BLISTER AL / AL

AIC: 035821040 / M "60 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 10 TABLET V BLISTER AL / AL

AIC: 035821053 / M "60 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 14 TABLET V BLISTER AL / AL

AIC: 035821065 / M "60 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 20 TABLET V BLISTER AL / AL

AIC: 035821077 / M "60 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 28 TABLET V BLISTER AL / AL

AIC: 035821089 / M "60 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 30 TABLET V BLISTER AL / AL

AIC: 035821091 / M "60 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 50 TABLET V BLISTER AL / AL

AIC: 035821103 / M "60 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 98 (2X49) TABLETE V BLISTER AL / AL

AIC: 035821115 / M "60 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 100 TABLET V BLISTER AL / AL

AIC: 035821127 / M "60 MG TABLETE, OBLOŽENE S FILMOM" 50X1 TABLETE V AL / AL BLISTER

AIC: 035821139 / M "60 MG TABLETE, OBLOŽENE S FILMOM" 100X1 TABLETE V AL / AL BLISTER

AIC: 035821141 / M "60 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 30 TABLETOV V STEKLENICI iz HDPE

AIC: 035821154 / M "90 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 2 TABLETI V BLISTER AL / AL

AIC: 035821166 / M "90 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 5 TABLET V AL / AL BLISTER

AIC: 035821178 / M "TABLETE 90 MG, OBLIŽENE S FILMOM" 7 TABLET V BLISTER AL / AL

AIC: 035821180 / M "90 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 10 TABLET V BLISTER AL / AL

AIC: 035821192 / M "90 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 14 TABLET V BLISTER AL / AL

AIC: 035821204 / M "90 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 20 TABLET V BLISTER AL / AL

AIC: 035821216 / M "90 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 28 TABLET V BLISTER AL / AL

AIC: 035821228 / M "90 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 30 TABLET V BLISTER AL / AL

AIC: 035821230 / M "90 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 50 TABLET V BLISTER AL / AL

AIC: 035821242 / M "90 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 98 (2X49) TABLETE V BLISTER AL / AL

AIC: 035821255 / M "90 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 100 TABLET V BLISTER AL / AL

AIC: 035821267 / M "90 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 50X1 TABLETE V AL / AL BLISTER

AIC: 035821279 / M "90 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 100X1 TABLETE V AL / AL BLISTER

AIC: 035821281 / M "90 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 30 TABLETOV V STEKLENICI iz HDPE

AIC: 035821293 / M "120 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 2 TABLETI V BLISTER AL / AL

AIC: 035821305 / M "120 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 5 TABLET V AL / AL BLISTER

AIC: 035821317 / M "120 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 7 TABLET V BLISTER AL / AL

AIC: 035821329 / M "120 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 10 TABLET V BLISTER AL / AL

AIC: 035821331 / M "120 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 14 TABLET V BLISTER AL / AL

AIC: 035821343 / M "120 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 20 TABLET V BLISTER AL / AL

AIC: 035821356 / M "120 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 28 TABLET V BLISTER AL / AL

AIC: 035821368 / M "120 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 30 TABLET V BLISTER AL / AL

AIC: 035821370 / M "120 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM" 50 TABLET V BLISTER AL / AL

AIC: 035821382 / M "120 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 98 (2X49) TABLETE V BLISTER AL / AL

AIC: 035821394 / M "120 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 100 TABLET V BLISTER AL / AL

AIC: 035821406 / M "120 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 50X1 TABLETE V AL / AL BLISTER

AIC: 035821418 / M "120 MG TABLETE, OBLAGANE S FILMOM" 100X1 TABLETE V AL / AL BLISTER

AIC: 035821420 / M "120 MG TABLETE, OBLIŽENE S FILMOM" 30 TABLETOV V STEKLENICI iz HDPE

09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA

Februar 2004 / februar 2012

10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA

Maja 2013

11.0 ZA RADIOZDRAVILA POPOLNI PODATKI O DOSIMETRIJI INTERNEGA SEVANJA

12.0 ZA RADIOZDRAVILA, DODATNA PODROBNA NAVODILA O ZGODBENI PRIPRAVI IN NADZORU KAKOVOSTI

Tags.:  kuhanje hrane alternativna medicina lepotni izdelki