Zdravilne učinkovine: Simvastatin
SINVACOR 10, 20, 40 mg filmsko obložene tablete
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Sinvacor? Za kaj je to?
SINVACOR vsebuje zdravilno učinkovino simvastatin. SINVACOR je zdravilo za zniževanje ravni skupnega holesterola, "slabega" holesterola (LDL holesterola) in maščobnih snovi, imenovanih trigliceridi v krvi. Poleg tega SINVACOR poveča raven "dobrega" holesterola (HDL holesterola). Zdravilo SINVACOR spada v skupino zdravil, imenovanih statini. Holesterol je ena izmed številnih maščobnih snovi, ki jih najdemo v krvnem obtoku.
Skupni holesterol je v glavnem sestavljen iz LDL holesterola in HDL holesterola.
LDL holesterol se pogosto imenuje "slab" holesterol, ker se lahko kopiči v stenah arterij in tvori plake. Sčasoma lahko to kopičenje zobnih oblog povzroči zožitev arterij. To zoženje lahko upočasni ali blokira pretok krvi v vitalne organe, kot sta srce in možgani. Ta blokada krvnega pretoka lahko povzroči srčni infarkt ali kap.
HDL holesterol se pogosto imenuje "dober" holesterol, ker pomaga preprečevati kopičenje slabega holesterola v arterijah in ščiti pred boleznimi srca.
Trigliceridi so še ena oblika maščobe v krvi, ki lahko poveča tveganje za bolezni srca.
Med jemanjem tega zdravila morate biti na dieti za zniževanje holesterola.
Zdravilo SINVACOR se uporablja kot dodatek k vaši prehrani za zniževanje holesterola, če imate:
- zvišane ravni holesterola v krvi (primarna hiperholesterolemija) ali visoke ravni maščob v krvi (mešana hiperlipidemija).
- dedna bolezen (homozigotna družinska hiperholesterolemija), ki zviša raven holesterola v krvi. Možno je, da se zdravite tudi z drugimi zdravili.
- koronarno srčno bolezen (CHD) ali če imate veliko tveganje za CHD (ker imate sladkorno bolezen, ste imeli možgansko kap ali imate »drugo bolezen krvnih žil«). SINVACOR lahko podaljša preživetje z zmanjšanjem tveganja za težave, povezane s srčnimi boleznimi , ne glede na vrednosti holesterola v krvi.
Večina ljudi nima takojšnjih simptomov visokega holesterola. Zdravnik vam lahko preveri holesterol s preprostim krvnim testom. Redno hodite k zdravniku, spremljajte vrednosti holesterola in z zdravnikom določite cilje.
Kontraindikacije Kadar zdravila Sinvacor ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila SINVACOR
- če ste alergični (preobčutljivi) na simvastatin ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6. Vsebina pakiranja in druge informacije)
- če imate trenutno težave z jetri
- če ste noseči ali dojite
- če jemljete zdravila z eno ali več naslednjimi učinkovinami:
- itrakonazol, ketokonazol, posakonazol ali vorikonazol (uporabljajo se za zdravljenje glivičnih okužb)
- eritromicin, klaritromicin ali telitromicin (za zdravljenje okužb)
- Zaviralci proteaze HIV, kot so indinavir, nelfinavir, ritonavir in sakvinavir (zaviralci proteaze HIV se uporabljajo za okužbe s HIV)
- boceprevir ali telaprevir (uporablja se za zdravljenje okužbe z virusom hepatitisa C)
- nefazodon (uporablja se za zdravljenje depresije)
- kobicistat
- gemfibrozil (uporablja se za zniževanje holesterola)
- ciklosporin (uporablja se pri bolnikih s presajenimi organi)
- danazol (umetni hormon, ki se uporablja za zdravljenje endometrioze, stanja, pri katerem sluznica maternice raste zunaj maternice).
- če jemljete ali ste v zadnjih 7 dneh jemali ali ste prejemali zdravilo, imenovano fusidna kislina (uporablja se za zdravljenje bakterijske okužbe). Ne jemljite več kot 40 mg zdravila SINVACOR, če jemljete lomitapid (uporablja se za zdravljenje huda in redka genetika holesterola)
Če niste prepričani, ali je zdravilo, ki ga uporabljate, eno od zgoraj navedenih, se posvetujte z zdravnikom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Sinvacor
Povejte svojemu zdravniku:
- vseh zdravstvenih stanj, vključno z alergijami.
- če uživate velike količine alkohola.
- če ste kdaj imeli bolezen jeter. V tem primeru SINVACOR morda ni primeren za vas.
- če vas čaka operacija. Morda boste morali za kratek čas prenehati jemati zdravilo SINVACOR.
- če ste Azijci, je za vas morda primeren drugačen odmerek.
Preden vzamete zdravilo SINVACOR in če se med jemanjem zdravila SINVACOR pojavijo simptomi težav z jetri, bo zdravnik moral opraviti krvni test. Ta analiza se opravi, da se ugotovi, ali jetra pravilno delujejo.
Zdravnik vam lahko po začetku zdravljenja z zdravilom Sinvacor naroči tudi krvne preiskave za preverjanje delovanja jeter.
Med zdravljenjem s tem zdravilom bo zdravnik skrbno preveril, da nimate sladkorne bolezni ali da niste v nevarnosti za razvoj sladkorne bolezni. Če imate visok krvni sladkor in maščobe, imate prekomerno telesno težo in imate visok krvni tlak, obstaja tveganje za razvoj sladkorne bolezni.
Povejte svojemu zdravniku, če imate hudo pljučno bolezen.
Takoj se obrnite na svojega zdravnika, če brez razloga začutite mišično bolečino, občutljivost ali mišično oslabelost zaradi nejasno določenih vzrokov. To je zato, ker so lahko redko mišične težave resne in lahko vključujejo poškodbe mišičnega tkiva, ki povzročijo okvaro ledvic; smrt se je zgodila zelo redko. Tveganje za poškodbe mišic je večje pri večjih odmerkih zdravila SINVACOR, zlasti pri odmerku 80 mg.
Tveganje za poškodbe mišic je pri nekaterih bolnikih še večje. Posvetujte se z zdravnikom, če za vas velja kaj od naslednjega:
- zaužijte velike količine alkohola
- imate težave z ledvicami
- imate težave s ščitnico
- je star 65 let ali več
- je ženska
- so imeli med zdravljenjem z zdravili za zniževanje holesterola, imenovanimi "statini" ali fibrati, težave z mišicami
- Vi ali ožji družinski član imate dedno mišično bolezen.
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če imate stalno mišično oslabelost. Za diagnosticiranje in zdravljenje tega stanja bodo morda potrebni dodatni testi in zdravila.
Otroci in mladostniki
Varnost in učinkovitost zdravila SINVACOR so proučevali pri dečkih, starih od 10 do 17 let, in pri deklicah, ki so imele vsaj eno leto menstruacijo (glejte poglavje 3: Kako jemati zdravilo SINVACOR). starost 10. Za več informacij se posvetujte z zdravnikom.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Sinvacor
Druga zdravila in zdravilo SINVACOR
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo s katero koli od naslednjih učinkovin. Jemanje zdravila SINVACOR s katerim koli od naslednjih zdravil lahko poveča tveganje za težave z mišicami (nekatera od teh so že navedena v poglavju "Ne jemljite zdravila SINVACOR").
- ciklosporin (pogosto se uporablja pri bolnikih s presajenimi organi)
- danazol (umetni hormon, ki se uporablja za zdravljenje endometrioze, stanja, pri katerem sluznica maternice raste zunaj maternice)
- zdravila z zdravilno učinkovino, kot so itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, posakonazol ali vorikonazol (za zdravljenje glivičnih okužb)
- fibrati z učinkovinami, kot sta gemfibrozil in bezafibrat (za zniževanje holesterola)
- eritromicin, klaritromicin, telitromicin ali fusidna kislina (uporabljajo se za zdravljenje bakterijskih okužb). Med jemanjem tega zdravila ne jemljite fusidne kisline. Glej tudi odstavek 4 te brošure.
- Zaviralci proteaz HIV, kot so indinavir, nelfinavir, ritonavir in sakvinavir (uporabljajo se za zdravljenje aidsa)
- boceprevir ali telaprevir (uporablja se za zdravljenje okužb z virusom hepatitisa C)
- nefazodon (uporablja se za zdravljenje depresije)
- zdravila z zdravilno učinkovino kobicistat
- amiodaron (uporablja se za zdravljenje nepravilnega srčnega utripa)
- verapamil, diltiazem ali amlodipin (za zdravljenje visokega krvnega tlaka, bolečin v prsih, povezanih s srčnimi boleznimi ali drugimi boleznimi srca)
- lomitapid (uporablja se za zdravljenje resnega in redkega genetskega holesterola)
- kolhicin (uporablja se za zdravljenje protina).
Tako kot pri zgoraj navedenih zdravilih morate vedno obvestiti svojega zdravnika ali farmacevta, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta. Zdravniku povejte zlasti, če jemljete zdravila s katero koli od naslednjih učinkovin:
- Zaviralci proteaz HIV, kot so indinavir, nelfinavir, ritonavir in sakvinavir (uporabljajo se za zdravljenje aidsa)
- boceprevir ali telaprevir (uporablja se za zdravljenje okužb z virusom hepatitisa C)
- nefazodon (uporablja se za zdravljenje depresije)
- zdravila z zdravilno učinkovino kobicistat
- amiodaron (uporablja se za zdravljenje nepravilnega srčnega utripa)
- verapamil, diltiazem ali amlodipin (za zdravljenje visokega krvnega tlaka, bolečin v prsih, povezanih s srčnimi boleznimi ali drugimi boleznimi srca)
- lomitapid (uporablja se za zdravljenje resnega in redkega genetskega holesterola)
- kolhicin (uporablja se za zdravljenje protina).
Tako kot pri zgoraj navedenih zdravilih morate vedno obvestiti svojega zdravnika ali farmacevta, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta. Zdravniku povejte zlasti, če jemljete zdravila s katero koli od naslednjih učinkovin:
- zdravila z učinkovino za preprečevanje krvnih strdkov, kot so varfarin, fenprokumon ali acenokumarol (antikoagulanti)
- fenofibrat (uporablja se tudi za zniževanje holesterola)
- niacin (uporablja se tudi za zniževanje holesterola)
- rifampicin (uporablja se za zdravljenje tuberkuloze).
Zdravniku morate povedati tudi, da predpisuje novo zdravilo, ki ga jemljete SINVACOR.
SINVACOR skupaj s hrano in pijačo
Grenivkin sok vsebuje eno ali več snovi, ki spremenijo način, kako telo uporablja določena zdravila, vključno s SINVACOR -om. Izogibati se je treba uživanju grenivkinega soka.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Ne uporabljajte zdravila SINVACOR, če ste noseči, če nameravate zanositi ali če sumite, da ste noseči. Če med jemanjem zdravila SINVACOR zanosite, ga takoj prenehajte in se posvetujte z zdravnikom.
Ne uporabljajte zdravila SINVACOR, če dojite, saj ni znano, ali zdravilo prehaja v materino mleko.
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Pričakuje se, da zdravilo SINVACOR ne bo vplivalo na vašo sposobnost vožnje ali upravljanja s stroji. Vendar je treba upoštevati, da so po jemanju zdravila SINVACOR poročali o omotici.
Zdravilo SINVACOR vsebuje laktozo
Tablete SINVACOR vsebujejo sladkor, imenovan laktoza. Če vam je zdravnik povedal, da imate intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Sinvacor: Odmerjanje
Zdravnik bo glede na vaše stanje, trenutno zdravljenje in profil tveganja ugotovil, katera jakost tablet je za vas primerna.
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Med zdravljenjem z zdravilom SINVACOR morate upoštevati dieto za znižanje ravni holesterola.
Odmerjanje:
Priporočeni odmerek je SINVACOR 10 mg, 20 mg ali 40 mg peroralno enkrat na dan.
Odrasli:
Začetni odmerek je običajno 10, 20 ali v nekaterih primerih 40 mg na dan.
Zdravnik vam bo morda prilagodil odmerek po najmanj 4 tednih na največ 80 mg na dan. Ne jemljite več kot 80 mg na dan. Zdravnik vam bo morda predpisal nižje odmerke, še posebej, če jemljete nekatera od zgoraj naštetih zdravil ali imate določene težave z ledvicami.
Odmerek 80 mg je priporočljiv le za odrasle bolnike z zelo visokim nivojem holesterola in velikim tveganjem za bolezni srca, ki z najnižjimi odmerki niso dosegli idealne ravni holesterola.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih:
Za otroke (stare od 10 do 17 let) je običajni priporočeni začetni odmerek 10 mg na dan zvečer. Največji priporočeni odmerek je 40 mg na dan.
Način uporabe:
SINVACOR vzemite zvečer. Lahko ga vzamete ne glede na obroke. Še naprej jemljite zdravilo SINVACOR, razen če vam zdravnik naroči, naj prenehate z zdravljenjem.
Če vam je zdravnik predpisal zdravilo SINVACOR skupaj z drugim zdravilom za zniževanje holesterola, ki vsebuje sekvestrator žolčnih kislin, morate zdravilo SINVACOR vzeti vsaj 2 uri pred ali 4 ure po jemanju zdravila za sekvestracijo žolčnih kislin.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Sinvacor
Če ste vzeli večji odmerek zdravila SINVACOR, kot bi smeli
- se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če ste pozabili vzeti zdravilo SINVACOR
- ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnjo tableto, vzemite običajni odmerek zdravila SINVACOR naslednji dan ob običajnem času.
Če ste prenehali jemati zdravilo SINVACOR
- se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom, ker se lahko vaš holesterol ponovno dvigne.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Sinvacor
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo SINVACOR neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Za opis pogostnosti pojavljanja neželenih učinkov se uporabljajo naslednji izrazi:
- Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi)
- Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti)
V redkih primerih so poročali o naslednjih resnih neželenih učinkih. Če se pojavi kateri od naslednjih resnih neželenih učinkov, morate zdravljenje prekiniti in se nemudoma obrniti na svojega zdravnika ali iti v najbližjo bolnišnico za nujno pomoč.
- mišične bolečine, občutljivost, šibkost ali krči. V redkih primerih so lahko te mišične težave resne in lahko vključujejo poškodbe mišičnega tkiva, ki povzročijo poškodbe ledvic; zelo redko pa je prišlo do smrti
- preobčutljivostne reakcije (alergije), ki vključujejo: o otekanje obraza, jezika in grla, ki lahko povzroči težave z dihanjem, o hude bolečine v mišicah, običajno v ramenih ali bokih, o kožni izpuščaj s šibkostjo v nogah in vratu ali bolečine v sklepih (vnetje sklepov) revmatična polimialgija) o vnetje krvnih žil (vaskulitis) o nenavadne podplutbe, izpuščaj in otekanje (dermatomiozitis), koprivnica, občutljivost kože na sonce, zvišana telesna temperatura, zardevanje ali zasoplost (dispneja) in slabost ali kompleks simptomov, podobnih lupusu ( vključno z izpuščaji, motnjami sklepov in učinki na krvne celice)
- vnetje jeter z naslednjimi simptomi: porumenelost kože in oči, srbenje, temen urin ali bledo blato, občutek utrujenosti ali šibkosti, izguba apetita, odpoved jeter (zelo redko)
- vnetje trebušne slinavke, pogosto povezano s hudimi bolečinami v trebuhu.
Redko so poročali tudi o naslednjih neželenih učinkih:
- nizko število rdečih krvnih celic (anemija)
- odrevenelost ali šibkost v rokah in nogah
- glavobol, mravljinčenje, omotica
- prebavne motnje (bolečine v trebuhu, zaprtje, napenjanje, prebavne motnje, driska, slabost, bruhanje)
- izpuščaj, srbenje, izpadanje las
- šibkost
- težave z zaspanjem (zelo redko)
- slab spomin (zelo redko), izguba spomina, zmedenost.
Poročali so tudi o naslednjih neželenih učinkih, vendar pogostnosti iz razpoložljivih informacij ni mogoče oceniti (pogostost ni znana):
- erektilna disfunkcija
- depresija
- vnetje pljuč, ki povzroča težave z dihanjem, vključno s stalnim kašljem in / ali zasoplostjo ali zvišano telesno temperaturo
- težave s tetivami, včasih zapletene zaradi rupture tetive.
Dodatni možni neželeni učinki, o katerih so poročali pri nekaterih statinih:
- motnje spanja, vključno z nočnimi morami
- spolne težave
- sladkorna bolezen. Bolj verjetno je, če imate visok krvni sladkor in maščobe, imate prekomerno telesno težo in imate visok krvni tlak. Zdravnik vas bo spremljal med zdravljenjem s tem zdravilom
- mišične bolečine, občutljivost ali šibkost, ki so stalne, ki po prenehanju zdravljenja z zdravilom Sinvacor morda ne bodo izginile (pogostnost ni znana).
Laboratorijske vrednosti
Opazili so povečanje nekaterih vrednosti krvnih preiskav, povezanih z delovanjem jeter in mišičnim encimom (kreatin kinazo).
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo SINVACOR
Zdravilna učinkovina je simvastatin (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Pomožne snovi so: butilirani hidroksianizol (E320), askorbinska kislina (E300), monohidrat citronske kisline (E330), mikrokristalna celuloza (E460), predželatiniziran škrob, magnezijev stearat (E572) in laktoza monohidrat. Obloga tablete vsebuje hipromelozo (E464), hidroksipropilcelulozo (E463), titanov dioksid (E171) in smukec (E553b). 10 mg in 20 mg tablete vsebujejo tudi rumeni železov oksid (E172) in rdeči železov oksid (E172). 40 mg tablete vsebujejo tudi rdeči železov oksid.
Opis videza zdravila SINVACOR in vsebina pakiranja
Sinvacor 10 mg
Pretisni omoti iz trilaminatne folije, sestavljeni iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) z aluminijasto folijo kot prevleka v pakiranjih po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 ali 100 tablet.
Pretisni omoti iz polivinilklorida (PVC) z pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 4, 10, 28 ali 30 tablet.
Steklenice iz jantarjevega stekla s kovinskim zapiranjem v pakiranjih po 30 ali 50 tablet.
Polipropilenske steklenice v pakiranjih po 50 tablet.
Steklenice iz polietilena visoke gostote (HDPE) v pakiranjih po 30, 50 ali 100 tablet.
Pretisni omoti za eno dozo, ki vsebujejo trilaminatno folijo, sestavljeno iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) s pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 49 ali 500 tablet.
Sinvacor 20 mg
Pretisni omoti iz trilaminatne folije, sestavljeni iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) z aluminijasto folijo kot prevleka v pakiranjih po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 ali 168 tablet.
Pretisni omoti iz polivinilklorida (PVC) s pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 14, 28, 30, 50 ali 90 tablet.
Steklenice iz jantarjevega stekla s kovinskim zapiranjem v pakiranjih po 30 ali 50 tablet.
Polipropilenske steklenice v pakiranjih po 50 tablet.
Steklenice iz polietilena visoke gostote (HDPE) v pakiranjih po 30, 50 ali 100 tablet.
Pretisni omoti za eno dozo, ki vsebujejo trilaminatno folijo, sestavljeno iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) s pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 28, 49, 84, 98 ali 500 tablet.
Sinvacor 40 mg
Pretisni omoti iz trilaminatne folije, sestavljeni iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / poliviniliden klorida (PVDC) z aluminijasto folijo kot prevleka v pakiranjih po 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 ali 168 tablet.
Pretisni omoti iz polivinilklorida (PVC) s pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 7, 14, 28, 30, 49, 50 ali 90 tablet.
Steklenice iz jantarjevega stekla s kovinskim zapiranjem v pakiranjih po 30 ali 50 tablet.
Polipropilenske steklenice v pakiranjih po 50 tablet.
Steklenice iz polietilena visoke gostote (HDPE) v pakiranjih po 30, 50 ali 100 tablet.
Pretisni omoti za enotno dozo, ki vsebujejo trilaminatni film, sestavljen iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) s pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 28, 49, 98 ali 100 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
SINVACOR PLOŠČICE, OBLIŽENE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 10 mg simvastatina.
Ena tableta vsebuje 20 mg simvastatina.
Ena tableta vsebuje 40 mg simvastatina.
Pomožne snovi:
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
Vsaka 10 mg tableta vsebuje 70,7 mg laktoze monohidrata.
Vsaka 20 mg tableta vsebuje 141,5 mg laktoze monohidrata.
Vsaka 40 mg tableta vsebuje 283,0 mg laktoze monohidrata.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložene tablete.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Hiperholesterolemija
Zdravljenje primarne hiperholesterolemije ali mešane dislipidemije kot prehranskega dopolnila, kadar je odziv na prehrano in druga nefarmakološka zdravljenja (npr. Vadba, zmanjšanje telesne mase) nezadosten.
Zdravljenje homozigotne družinske hiperholesterolemije kot prehranskega dopolnila in druga zdravila za zniževanje lipidov (npr. Afereza LDL) ali če takšno zdravljenje ni primerno.
Preprečevanje srčno -žilnih bolezni
Zmanjšanje srčno -žilne umrljivosti in obolevnosti pri bolnikih z izraženo aterosklerotično srčno -žilno boleznijo ali sladkorno boleznijo z normalno ali zvišano koncentracijo holesterola kot dodatek k korekciji drugih dejavnikov tveganja in drugih kardioprotektivnih terapij (glejte poglavje 5.1).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Razpon odmerjanja je 5-80 mg / dan, ki se daje peroralno kot enkratni odmerek zvečer.
Če je potrebno, je treba odmerek prilagajati v presledkih, ki niso krajši od 4 tednov do največ 80 mg / dan, danih v enkratnem odmerku zvečer. Odmerek 80 mg je priporočljiv le pri bolnikih s hudo hiperholesterolemijo in velikim tveganjem za srčno -žilne zaplete, ki z nižjimi odmerki niso dosegli terapevtskih ciljev in kadar pričakujejo, da bodo koristi prevladale nad možnimi tveganji (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Hiperholesterolemija
Bolnik mora biti na standardni dieti za zniževanje holesterola in naj nadaljuje s to dieto med zdravljenjem z zdravilom Sinvacor. Začetni odmerek je običajno 10-20 mg / dan kot enkratni odmerek zvečer. Bolniki, ki potrebujejo veliko znižanje holesterola LDL (več kot 45%), lahko začnejo z 20-40 mg / dan v enkratnem odmerku zvečer. Po potrebi je treba prilagoditi odmerek, kot je navedeno zgoraj.
Homozigotna družinska hiperholesterolemija
Na podlagi rezultatov kontrolirane klinične študije je priporočeni začetni odmerek Sinvacor 40 mg / dan zvečer. Zdravilo Sinvacor je treba pri teh bolnikih uporabljati kot dodatek k drugim zdravilom za zniževanje lipidov (npr. Aferezi LDL) ali če ta zdravila niso na voljo.
Preprečevanje srčno -žilnih bolezni
Običajni odmerek zdravila Sinvacor je 20 do 40 mg / dan, dan kot enkratni odmerek zvečer pri bolnikih z visokim tveganjem za koronarno srčno bolezen (CHD, s hiperlipidemijo ali brez nje). Zdravljenje z zdravili se lahko začne hkrati s prehrano in telesno vadbo. Po potrebi je treba prilagoditi odmerek, kot je navedeno zgoraj.
Sočasna terapija
Sinvacor je učinkovit sam ali v kombinaciji z zaviralci žolčnih kislin. Injekcijo je treba izvesti več kot 2 uri pred ali več kot 4 ure po dajanju sekvestratorja žolčnih kislin.
Pri bolnikih, ki jemljejo Sinvacor sočasno s fibrati, razen gemfibrozila (glejte poglavje 4.3) ali fenofibrata, odmerek zdravila Sinvacor ne sme presegati 10 mg / dan. Pri bolnikih, ki sočasno z zdravilom Sinvacor jemljejo amiodaron, amlodipin, verapamil ali diltiazem, odmerek zdravila Sinvacor ne sme presegati 20 mg / dan (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Odmerki pri odpovedi ledvic
Pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic odmerka ni treba spreminjati.
Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (očistek kreatinina
Uporaba pri starejših
Prilagoditev odmerka ni potrebna.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih (starih 10-17 let)
Za otroke in mladostnike (fantje s Tannerjevo stopnjo II in več in dekleta, ki so bili vsaj eno leto v starosti od 10 do 17 let po menarhi) s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo je običajni priporočeni začetni odmerek 10 mg na dan v enkratni odmerek zvečer. Otroci in mladostniki morajo biti pred začetkom zdravljenja s simvastatinom na standardni dieti za zniževanje holesterola; to dieto je treba nadaljevati med zdravljenjem s simvastatinom.
Priporočeno območje odmerjanja je 10-40 mg / dan; največji priporočeni odmerek je 40 mg / dan. Odmerke je treba prilagoditi glede na priporočeni terapevtski cilj v skladu s priporočili za pediatrično zdravljenje (glejte poglavji 4.4 in 5.1). Odmerke je treba prilagajati v presledkih 4 ali več tednov.
Izkušnje z zdravilom Sinvacor pri predšolskih otrocih so omejene.
04.3 Kontraindikacije
• Preobčutljivost za simvastatin ali katero koli pomožno snov
• Aktivna bolezen jeter ali vztrajno povišanje serumskih transaminaz brez očitnega vzroka
• Nosečnost in dojenje (glejte poglavje 4.6)
• sočasna uporaba močnih zaviralcev CYP3A4 (sredstev, ki povečajo AUC približno 5-krat ali več) (npr. Itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, zaviralci proteaze HIV (npr. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicin, klaritromicin, telitromodin) glejte poglavji 4.4 in 4.5)
• Sočasna uporaba gemfibrozila, ciklosporina ali danazola (glejte poglavji 4.4 in 4.5)
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Miopatija / rabdomioliza
Simvastatin, tako kot drugi zaviralci reduktaze HMG-CoA, občasno povzroči miopatijo, ki se kaže kot mišična bolečina, občutljivost ali šibkost, povezana z zvišanjem ravni kreatin kinaze (CK) več kot 10-krat nad zgornjo mejo normalne vrednosti.Miopatija se včasih kaže kot rabdomioliza z ali brez akutne odpovedi ledvic, ki je posledica mioglobinurije, zelo redko pa so se pojavili smrtni učinki. Tveganje za miopatijo se poveča zaradi visokih ravni inhibitorne aktivnosti HMG-CoA reduktaze v plazmi.
Tako kot pri drugih zaviralcih reduktaze HMG-CoA je tveganje za miopatijo / rabdomiolizo odvisno od odmerka. V zbirki kliničnih preskušanj, v katerih je bilo 41.413 bolnikov zdravljenih z zdravilom SINVACOR, je bilo v študije vključenih 24.747 bolnikov (približno 60%) s povprečno vrednostjo vsaj 4 leta je bila incidenca miopatije približno 0,03%, 0,08% in 0,61% pri 20, 40 oziroma 80 mg / dan. V teh kliničnih preskušanjih so bolnike pozorno spremljali, nekatera medsebojno delujoča zdravila pa so izključila.
V klinični študiji, v kateri so bolnike z miokardnim infarktom v anamnezi zdravili z zdravilom Sinvacor 80 mg / dan (povprečno spremljanje 6,7 leta), je bila incidenca miopatije približno 1,0% v primerjavi z incidenco 0,02% pri bolnikih zdravljena z 20 mg / dan. Približno polovica teh primerov miopatije se je pojavila v prvem letu zdravljenja. Incidenca miopatije v vsakem naslednjem letu zdravljenja je bila približno 0,1% (glejte poglavji 4.8 in 5.1).
Tveganje za miopatijo je pri bolnikih, zdravljenih s 80 mg simvastatina, večje kot pri drugih terapijah na osnovi statinov s podobno učinkovitostjo pri zniževanju LDL-C. Zato je treba 80 mg odmerek zdravila Sinvacor uporabljati le pri bolnikih s hudo hiperholesterolemijo in pri visokem tveganju za srčno -žilne zaplete, ki niso dosegli ciljev zdravljenja z nižjimi odmerki in kadar je pričakovana korist večja od možnih tveganj. Pri bolnikih, ki se zdravijo s simvastatinom v odmerku 80 mg in potrebujejo medsebojno delovanje, je treba uporabiti manjši odmerek simvastatina ali alternativni režim statinov z manjšim potencialom interakcij med zdravili (glejte spodaj. Ukrepi za zmanjšanje tveganja miopatije, ki jo povzročajo interakcije z zdravili in odstavki 4.2, 4.3 in 4.5).
V klinični študiji, v kateri so bolnike z visokim tveganjem za srčno-žilne bolezni zdravili s simvastatinom 40 mg / dan (mediana spremljanja 3,9 leta), je bila incidenca miopatije pri bolnikih približno 0,05%. Nekitajci (n = 7,367) v primerjavi s 0,24% pri kitajskih bolnikih (n = 5.468). Čeprav je bila edina azijska populacija, ocenjena v tej klinični študiji, Kitajci, je treba pri predpisovanju simvastatina azijskim bolnikom biti previden in nujno uporabiti najnižji odmerek.
Zmanjšana funkcionalnost transportnih beljakovin
Zmanjšano delovanje transportnih beljakovin v jetrih OATP lahko poveča sistemsko izpostavljenost simvastatinski kislini in poveča tveganje za miopatijo in rabdomiolizo.Poslabša funkcija se lahko pojavi zaradi zaviranja z medsebojno delujočimi zdravili (npr. Ciklosporinom) in pri bolnikih, ki so nosilci genotipa SLCO1B1 c. 521T> C.
Bolniki, ki nosijo genski alel SLCO1B1 (c.521T> C), ki kodira manj aktiven protein OATP1B1, imajo povečano sistemsko izpostavljenost simvastatinski kislini in povečano tveganje za miopatijo. Tveganje za miopatijo, povezano z visokim odmerkom (80 mg) simvastatina, je na splošno približno 1%, brez genetskega testiranja. Na podlagi rezultatov študije SEARCH imajo homozigotni nosilci C (imenovani tudi CC), zdravljeni z 80 mg, 15% tveganje za razvoj miopatije v enem letu, medtem ko je tveganje pri heterozigotnih nosilcih alela C (CT) 1,5%. Relativno tveganje je 0,3% pri bolnikih z najpogostejšim genotipom (TT) (glejte poglavje 5.2). ki so na voljo, je treba genotipiziranje prisotnosti alela C obravnavati kot del ocene koristi in tveganja, preden se 80 mg simvastatina predpiše posameznim bolnikom, in se je treba izogibati visokim odmerkom pri tistih, pri katerih je ugotovljen genotip CC. Vendar pa odsotnost tega gena pri genotipizaciji ne izključuje možnosti razvoja miopatije.
Merjenje ravni kreatin kinaze
Ravni CK ne smete meriti po naporni vadbi ali ob prisotnosti kakršnega koli drugega vzroka za zvišanje CK, ker to otežuje interpretacijo podatkov. Če so vrednosti CK na začetku bistveno povišane (več kot 5 -kratna meja, višja od običajne), jih je treba ponovno -merjeno po 5-7 dneh za potrditev rezultatov.
Pred zdravljenjem
Vse bolnike, ki začenjajo zdravljenje s simvastatinom ali povečujejo odmerek simvastatina, je treba obvestiti o nevarnosti miopatije in jim naročiti, naj takoj poročajo o nepojasnjenih bolečinah v mišicah, občutljivosti ali šibkosti.
Pri bolnikih s predisponirajočimi dejavniki za rabdomiolizo je treba statine dajati previdno. Za določitev izhodiščne referenčne vrednosti je treba pred začetkom zdravljenja izmeriti raven CK v naslednjih primerih:
• starejši (starost ≥ 65 let)
• ženski spol
• Ledvična okvara
• Nenadzorovan hipotiroidizem
• Osebna ali družinska anamneza dednih mišičnih motenj
• ste imeli anamnezo mišične toksičnosti s statinom ali fibratom
• Zloraba alkohola.
V takih primerih je treba tveganje zdravljenja pretehtati glede na možno korist in priporočiti klinično spremljanje. Če je imel bolnik že med zdravljenjem s fibratom ali statinom izkušnje z mišičnimi motnjami, je treba zdravljenje z drugim članom razreda začeti le previdno. Če so izhodiščne vrednosti CK (več kot 5 -krat večja od zgornje meje normale), se zdravljenja ne sme uvesti.
Med zdravljenjem
Če bolnik med zdravljenjem s statini poroča o mišičnih bolečinah, šibkosti ali mišičnih krčih, je treba izmeriti raven CK. V primeru znatno zvišanih ravni CK (več kot 5 -kratnik zgornje meje normale), če ni naporne vadbe, je treba zdravljenje prekiniti. Če so mišični simptomi hudi in povzročajo vsakodnevno nelagodje, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja, tudi če so vrednosti CK manjše od 5 -kratne zgornje meje normale. Če sumite na miopatijo iz katerega koli drugega razloga, je treba zdravljenje prekiniti.
Če simptomi popustijo in se raven CK vrne v normalno stanje, lahko razmislite o ponovni uvedbi statina ali uvedbi nadomestnega statina v najnižjem odmerku in ga pozorno spremljate.
Pri bolnikih s titracijo na 80 mg so opazili večjo incidenco miopatije (glejte poglavje 5.1). Priporočljivo je, da se ravni CK redno merijo, saj so lahko koristne pri ugotavljanju subkliničnih primerov miopatije. spremljanje bo preprečilo miopatijo.
Zdravljenje s simvastatinom je treba začasno prekiniti nekaj dni pred večjo izbirno operacijo in če se pojavi kakšno večje zdravstveno ali kirurško stanje.
Ukrepi za zmanjšanje tveganja miopatije, ki jo povzročijo interakcije z zdravili (glejte tudi poglavje 4.5)
Tveganje za miopatijo in rabdomiolizo se znatno poveča ob sočasni uporabi simvastatina z močnimi zaviralci CYP3A4 (kot so itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, zaviralci proteaze HIV (npr. Nelfirvir, z gemfibrozilom, ciklosporinom in danazolom. Uporaba teh zdravil je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Tveganje za miopatijo in rabdomiolizo se poveča tudi s "sočasno uporabo amiodarona, amlodipina, verapamila ali diltiazema in določenih odmerkov simvastatina (glejte poglavji 4.2 in 4.5). Tveganje za miopatijo, vključno z rabdomiolizo, se lahko poveča s" sočasno uporabo fusidne kisline s statini (glejte poglavje 4.5).
Zato je za zaviralce CYP3A4 sočasna uporaba simvastatina z itrakonazolom, ketokonazolom, posakonazolom, vorikonazolom, zaviralci proteaze HIV (npr. Nelfinavir), boceprevirjem, telaprevirjem, eritromicinom, klaritromicinom, telitromicinom, telitromicinom 4,3 in 4,5 Če se zdravljenju z močnimi zaviralci CYP3A4 (sredstvi, ki povečajo AUC približno 5-krat ali več) ni mogoče izogniti, je treba med zdravljenjem prekiniti zdravljenje s simvastatinom (in razmisliti o uporabi drugega statina). Poleg tega je potrebna previdnost pri kombiniranju simvastatina z nekaterimi drugimi manj učinkovitimi zaviralci CYP3A4: flukonazolom, verapamilom, diltiazemom (glejte poglavji 4.2 in 4.5). Izogibati se je treba sočasnemu vnosu grenivkinega soka in simvastatina.
Simvastatin in gemfibrozil sta kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).Zaradi povečanega tveganja za miopatijo in rabdomiolizo odmerek simvastatina ne sme presegati 10 mg / dan pri bolnikih, ki prejemajo simvastatin in druge fibrate, razen fenofibrata (glejte poglavji 4.2 in 4.5). povzroči samostojno miopatijo.
Simvastatina se ne sme dajati sočasno s fusidno kislino. Pri bolnikih, ki so prejemali to kombinacijo, so poročali o rabdomiolizi (vključno z nekaterimi smrtnimi primeri) (glejte poglavje 4.5). Pri bolnikih, pri katerih je uporaba sistemske fusidne kisline nujna, je treba zdravljenje s statini prekiniti za čas zdravljenja s fusidno kislino. Bolnikom je treba svetovati, naj takoj poiščejo zdravniško pomoč, če se pojavijo simptomi.
Zdravljenje s statinom je mogoče ponovno uvesti sedem dni po zadnjem odmerku fusidne kisline.V izjemnih okoliščinah, kjer je potrebna dolgotrajna sistemska uporaba fusidne kisline, na primer za zdravljenje hudih okužb, je treba oceniti le potrebo po sočasni uporabi simvastatina in fusidne kisline. od primera do primera pod strogim zdravniškim nadzorom.
Izogibati se je treba sočasni uporabi simvastatina v odmerkih nad 20 mg / dan z amiodaronom, amlodipinom, verapamilom ali diltiazemom (glejte poglavji 4.2 in 4.5).
Pri bolnikih, ki jemljejo druga zdravila, za katera je znano, da imajo zmeren zaviralni učinek na CYP3A4, če jih uporabljamo sočasno s simvastatinom, zlasti z večjimi odmerki simvastatina, se lahko poveča tveganje za miopatijo. Kadar se simvastatin uporablja sočasno z zmernim zaviralcem CYP3A4 (sredstvi, ki povečajo AUC približno 2-5-krat), bo morda potrebna prilagoditev odmerka simvastatina. Za nekatere zmerne zaviralce CYP3A4, na primer diltiazem, je priporočljiv največji odmerek 20 mg simvastatina (glejte poglavje 4.2).
Redki primeri miopatije / rabdomiolize so bili povezani s sočasno uporabo zaviralcev reduktaze HMG-CoA in odmerkov niacina (nikotinske kisline), ki spreminjajo lipide (≥ 1 g / dan), oba pa lahko povzročita miopatijo, če jih jemljete sami.
V klinični študiji (mediana spremljanja 3,9 leta), ki je vključevala bolnike z visokim tveganjem za bolezni srca in ožilja ter z dobro nadzorovano koncentracijo LDL-C pri 40 mg simvastatina na dan z 10 mg ezetimiba ali brez njega, ni bilo nobene dodatne koristi kardiovaskularni izidi z dodatkom lipidno modificiranih odmerkov niacina (nikotinske kisline) (≥1 g / dan) .Zato zdravniki razmišljajo o kombinirani terapiji s simvastatinom in odmerkih niacina, ki spreminja lipide (nikotinska kislina) (≥ 1 g / dan) ali zdravila, ki vsebujejo niacin, morajo skrbno pretehtati možne koristi in tveganja ter skrbno spremljati bolnike glede znakov ali simptomov mišične bolečine, občutljivosti ali šibkosti, zlasti v prvih mesecih zdravljenja in ko je odmerek enega ali drugega zdravila povečala.
Poleg tega je bila v tej študiji incidenca miopatije približno 0,24% pri kitajskih bolnikih, zdravljenih s 40 mg simvastatina ali ezetimibom / simvastatinom 10/40 mg, v primerjavi s 1,24% pri kitajskih bolnikih, zdravljenih s simvastatinom. 40 mg ali ezetimibom / simvastatinom 10/40 mg sočasno z nikotinsko kislino / laropiprantom 2000 mg / 40 mg s prirejenim sproščanjem. Čeprav je bila v tej klinični študiji edina azijska populacija, ovrednotena v tej klinični študiji, je incidenca miopatije pri kitajskih bolnikih večja kot pri kitajskih bolnikih, vendar lahko sočasna uporaba simvastatina z odmerki niacina (nikotinske kisline) spremeni profil lipidov (≥ 1 g / dan) pri azijskih bolnikih ni priporočljivo.
Acipimox je strukturno povezan z niacinom. Čeprav acipimoksa niso preučevali, je tveganje za mišične toksične učinke lahko podobno kot pri niacinu.
Jetrni učinki
V kliničnih študijah so pri nekaterih odraslih bolnikih, ki so prejemali simvastatin, prišlo do trajnega zvišanja serumskih transaminaz (do> 3 x ZMN). Ko so pri teh bolnikih umaknili ali umaknili simvastatin, se je raven transaminaz običajno počasi vrnila na raven pred zdravljenjem.
Priporočljivo je, da se pred začetkom zdravljenja in potem, ko je klinično indicirano, opravijo teste delovanja jeter. Bolnike, pri katerih je bil določen odmerek 80 mg, je treba pred odmerjanjem opraviti dodatne teste, 3 mesece po začetku odmerjanja 80 mg, nato pa občasno (npr. Vsakih 6 mesecev). Mesecev) v prvem letu zdravljenja. plačati tistim bolnikom, pri katerih se povišajo ravni serumskih transaminaz, pri teh bolnikih pa je treba meritve nemudoma ponoviti in jih zato izvajati pogosteje. Upoštevajte, da lahko ALT izvira iz mišic, zato lahko povečanje ALT in CK kaže na miopatijo (glejte zgoraj Miopatija / rabdomioliza).
Po trženju so pri bolnikih, ki so jemali statine, vključno s simvastatinom, poročali o redkih poročilih o odpovedi jeter s smrtnim izidom in brez njega. Če se med zdravljenjem z zdravilom Sinvacor pojavi huda poškodba jeter s kliničnimi simptomi in / ali hiperbilirubinemijo ali zlatenico, takoj prekinite zdravljenje. Če ne najdete druge etiologije, zdravljenja z zdravilom Sinvacor ne začnite znova.
Pri bolnikih, ki uživajo velike količine alkohola, je treba izdelek uporabljati previdno.
Tako kot pri drugih zdravilih za zniževanje lipidov so tudi po zdravljenju s simvastatinom poročali o zmernem (manj kot 3-kratnem ZNM) povečanju serumskih transaminaz. Te spremembe so se pojavile kmalu po začetku zdravljenja s simvastatinom, pogosto so bile prehodne, niso jih spremljali simptomi in prekinitev zdravljenja ni bila potrebna.
Sladkorna bolezen
Nekateri dokazi kažejo, da lahko statini kot razredni učinek povečajo glukozo v krvi in pri nekaterih bolnikih z visokim tveganjem za razvoj sladkorne bolezni lahko povzročijo raven hiperglikemije, tako da je primerna antidiabetična terapija. Vendar pa to tveganje odtehta zmanjšanje vaskularnega tveganja pri uporabi statinov in zato ne bi smelo biti razlog za prekinitev zdravljenja. koncentracijo trigliceridov, hipertenzijo) je treba klinično in biokemično spremljati v skladu z nacionalnimi smernicami.
Intersticijska pljučna bolezen
Pri nekaterih statinih, vključno s simvastatinom, so poročali o primerih intersticijske pljučne bolezni, zlasti pri dolgotrajni terapiji (glejte poglavje 4.8). Simptomi lahko vključujejo dispnejo, neproduktivni kašelj in poslabšanje splošnega zdravja (utrujenost, izguba teže in zvišana telesna temperatura). Če obstaja sum, da je pri bolniku prišlo do intersticijske pljučne bolezni, je treba zdravljenje s statini prekiniti.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih (starih 10-17 let)
Varnost in učinkovitost simvastatina pri bolnikih, starih od 10 do 17 let, s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo, so ocenjevali v kontrolirani klinični študiji pri mladostnikih s Tannerjevo stopnjo II in višjo ter pri dekletih po menopavzi vsaj eno leto. profil neželenih učinkov je na splošno podoben kot pri bolnikih, zdravljenih s placebom. Odmerkov nad 40 mg pri tej populaciji niso preučevali. V tej majhni kontrolirani študiji ni bilo učinka. zaznan na spolno rast ali zorenje pri mladostnikih in deklicah ali kakršen koli učinek o dolžini menstrualnega cikla pri dekletih (glejte poglavja 4.2, 4.8 in 5.1). Med zdravljenjem s simvastatinom je treba mladostnike svetovati o ustreznih kontracepcijskih metodah (glejte poglavji 4.3 in 4.6). Pri bolnikih, mlajših od 18 let, učinkovitost in varnost zdravljenja, daljšega od 48 tednov, nista bili raziskani, dolgoročni učinki na telesno, intelektualno in spolno zorenje pa niso znani. Simvastatin ni bil znan. pri bolnikih, mlajših od 10 let, niti pri otrocih v puberteti in deklicah pred menarho.
Pomožna snov
Ta izdelek vsebuje laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje laktaze Lap ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih.
Farmakodinamične interakcije
Interakcije z zdravili za zniževanje lipidov, ki lahko povzročijo miopatijo, če jih jemljete sami
Tveganje za miopatijo, vključno z rabdomiolizo, se med sočasno uporabo s fibrati poveča. Poleg tega obstaja "farmakokinetična interakcija z gemfibrozilom, ki vodi v zvišanje ravni simvastatina v plazmi (glejte spodaj Farmakokinetične interakcije ter odstavka 4.3 in 4.4). Pri sočasni uporabi simvastatina in fenofibrata ni dokazov, da je tveganje za miopatijo večje od vsote posameznih tveganj, povezanih z enim ali drugim zdravilom. Ustrezni podatki o farmakovigilanci in farmakokinetiki za druge fibrate niso na voljo. Redki primeri miopatije / rabdomiolize so bili povezani s sočasno uporabo simvastatina in odmerkov niacina, ki spreminjajo lipide (≥ 1 g / dan) (glejte poglavje 4.4).
Farmakokinetične interakcije
Naslednja tabela povzema priporočila za predpisovanje interakcijskih zdravil (dodatne podrobnosti so v besedilu; glejte tudi poglavja 4.2, 4.3 in 4.4).
Učinki drugih zdravil na simvastatin
Interakcije z zaviralci CYP3A4
Simvastatin je substrat citokroma P450 3A4. Močni zaviralci citokroma P450 3A4 povečajo tveganje za miopatijo in rabdomiolizo s povečanjem koncentracije inhibitorne aktivnosti reduktaze HMG-CoA v plazmi med zdravljenjem s simvastatinom. Ti zaviralci vključujejo itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, zaviralce proteaze HIV (npr. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir in nefazodon. ). Telitromicin je povzročil 11-kratno povečanje izpostavljenosti kislemu presnovku.
Kombinacija z itrakonazolom, ketokonazolom, posakonazolom, vorikonazolom, zaviralci proteaze HIV (npr. Nelfinavirjem), boceprevirjem, telaprevirjem, eritromicinom, klaritromicinom, telitromicinom in nefazodonom je kontraindicirana, pa tudi gemfibrozil, ciklospor 4.3). Če je zdravljenju z močnimi zaviralci CYP3A4 (sredstvi, ki povečajo AUC približno 5-krat ali več) neizogibno, je treba zdravljenje s simvastatinom prekiniti (in razmisliti o uporabi drugega statina) med zdravljenjem. Pri sočasni uporabi simvastatina je potrebna previdnost. z nekaterimi drugimi manj učinkovitimi zaviralci CYP3A4: flukonazolom, verapamilom ali diltiazemom (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Flukonazol
Poročali so o redkih primerih rabdomiolize, povezanih s sočasno uporabo simvastatina in flukonazola (glejte poglavje 4.4).
Ciklosporin
Tveganje za miopatijo / rabdomiolizo se poveča pri sočasni uporabi ciklosporina s simvastatinom; zato je uporaba s ciklosporinom kontraindicirana (glejte poglavji 4.3 in 4.4) Čeprav mehanizem ni popolnoma razumljen, je bilo dokazano, da ciklosporin poveča AUC zaviralcev reduktaze HMG-CoA. Povečanje AUC simvastatinske kisline je deloma posledica zaviranja CYP3A4 in / ali OATP1B1.
Danazol
Tveganje za miopatijo in rabdomiolizo se poveča pri sočasni uporabi danazola s simvastatinom; zato je uporaba z danazolom kontraindicirana (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil poveča AUC simvastatinske kisline za 1,9-krat, verjetno zaradi zaviranja poti glukuronidacije in / ali OATP1B1 (glejte poglavji 4.3 in 4.4). Sočasna uporaba gemfibrozila je kontraindicirana.
Fusidna kislina
Tveganje za miopatijo, vključno z rabdomiolizo, se lahko poveča pri sočasni uporabi sistemske fusidne kisline s statini. Sočasna uporaba te kombinacije lahko povzroči zvišanje plazemske koncentracije obeh zdravil. Mehanizem te interakcije (bodisi farmakodinamične ali farmakokinetične ali oboje) še vedno ni znan. Pri bolnikih, ki so prejemali to kombinacijo, so poročali o rabdomiolizi (vključno z nekaterimi smrtnimi primeri). Če je potrebno zdravljenje s fusidno kislino, je treba zdravljenje s simvastatinom prekiniti za čas zdravljenja s fusidno kislino (glejte poglavje 4.4).
Amiodaron
Tveganje za miopatijo in rabdomiolizo se poveča pri sočasni uporabi amiodarona s simvastatinom (glejte poglavje 4.4). V klinični študiji so o miopatiji poročali pri 6% bolnikov, zdravljenih s 80 mg simvastatina in amiodaronom.
Zato pri bolnikih, ki sočasno prejemajo amiodaron, odmerek simvastatina ne sme presegati 20 mg / dan.
Zaviralci kalcijevih kanalov
• Verapamil
Tveganje za miopatijo in rabdomiolizo se poveča pri sočasni uporabi verapamila s simvastatinom 40 mg ali 80 mg (glejte poglavje 4.4). V farmakokinetični študiji je sočasna uporaba z verapamilom povzročila 2,3-kratno povečanje izpostavljenosti kislemu presnovku, kar je verjetno deloma posledica zaviranja CYP3A4. Odmerek simvastatina zato ne sme presegati 20 mg / dan pri bolnikih, ki sočasno prejemajo verapamil.
• Diltiazem
Tveganje za miopatijo in rabdomiolizo se poveča pri sočasni uporabi diltiazema in 80 mg simvastatina (glejte poglavje 4.4).
V farmakokinetični študiji je sočasna uporaba diltiazema povzročila 2,7-kratno povečanje izpostavljenosti kislemu presnovku, verjetno zaradi zaviranja CYP3A4. Odmerek simvastatina zato ne sme presegati 20 mg / dan pri bolnikih, ki sočasno prejemajo diltiazem.
• Amlodipin
Bolniki, ki sočasno prejemajo amlodipin in simvastatin, imajo povečano tveganje za miopatijo. V farmakokinetični študiji je sočasna uporaba amlodipina povzročila 1,6-kratno povečanje izpostavljenosti kislemu presnovku, zato odmerek simvastatina pri bolnikih, ki sočasno prejemajo amlodipin, ne sme presegati 20 mg / dan.
Zmerni zaviralci CYP3A4
Pri bolnikih, ki jemljejo druga zdravila, za katera je znano, da imajo zmeren zaviralni učinek na CYP3A4, če jih uporabljamo sočasno s simvastatinom, zlasti z večjimi odmerki simvastatina, se lahko poveča tveganje za miopatijo (glejte poglavje 4.4).
Zaviralci transportne beljakovine OATP1B1
Simvastatinska kislina je substrat transportne beljakovine OATP1B1. Sočasna uporaba zdravil, ki so zaviralci transportnih beljakovin OATP1B1, lahko povzroči zvišane plazemske koncentracije simvastatinske kisline in povečano tveganje za miopatijo (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Niacin (nikotinska kislina)
Redki primeri miopatije / rabdomiolize so bili povezani s sočasno uporabo simvastatina in odmerkov niacina (nikotinske kisline), ki spreminjajo lipide (≥ 1 g / dan). V farmakokinetični študiji je sočasna uporaba enkratnega odmerka 2 g nikotinske kisline s podaljšanim sproščanjem in 20 mg simvastatina povzročila rahlo povečanje AUC simvastatina in simvastatinske kisline ter Cmax simvastatinske kisline v plazemskih koncentracijah.
Grenivkin sok
Grenivkin sok zavira citokrom P450 3A4. Sočasni vnos simvastatina in velike količine (več kot en liter na dan) grenivkinega soka so povzročile 7-kratno povečanje izpostavljenosti kislemu presnovku. Tudi vnos 240 ml grenivkinega soka zjutraj in zvečer simvastatina se je povečal za 1,9-krat, zato se je treba med zdravljenjem s simvastatinom izogibati vnosu grenivkinega soka.
Kolhicin
Pri sočasni uporabi kolhicina in simvastatina so poročali o miopatiji in rabdomiolizi pri bolnikih z ledvično insuficienco. & EGRAVE; Priporoča se natančno klinično spremljanje takih bolnikov, ki jemljejo to kombinacijo.
Rifampicin
Ker je rifampicin močan induktor CYP3A4, bolniki, ki se zdravijo z dolgotrajno terapijo z rifampicinom (npr.zdravljenje tuberkuloze) lahko pride do izgube učinkovitosti simvastatina. V farmakokinetični študiji pri zdravih prostovoljcih se je površina pod krivuljo plazemske koncentracije (AUC) simvastatinske kisline pri sočasni uporabi rifampicina zmanjšala za 93%.
Učinki simvastatina na farmakokinetiko drugih zdravil
Simvastatin nima zaviralnega učinka na citokrom P450 3A4. Zato ni pričakovati učinka simvastatina na plazemske koncentracije snovi, ki se presnavljajo s citokromom P450 3A4.
Peroralni antikoagulanti
V dveh kliničnih preskušanjih, pri zdravih prostovoljcih in pri bolnikih s hiperholesterolemijo, je simvastatin v odmerku 20–40 mg / dan imel skromen potencialni učinek kumarinskih antikoagulantov: protrombinski čas, poročan kot mednarodno normalizirano razmerje (INR), se je povečal z izhodišča 1,7 na 1,8 pri prostovoljcih in pri študijah izhodiščna vrednost 2,6 do 3,4. Poročali so o zelo redkih primerih povišanega INR. Pri bolnikih, zdravljenih s kumarinskimi antikoagulanti, je treba pred začetkom zdravljenja s simvastatinom določiti protrombinski čas in dovolj pogosto v zgodnjih fazah. Ko se dokumentira stabilen protrombinski čas, se lahko čas protrombina spremlja v intervalih, ki jih rutinsko priporočajo bolnikom na kumarinskih antikoagulantih. se spremeni ali pa se administracija prekine, je treba isti postopek ponoviti. Pri bolnikih, ki niso na antikoagulantni terapiji, zdravljenje s simvastatinom ni bilo povezano s krvavitvami ali spremembami protrombinskega časa.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Sinvacor je med nosečnostjo kontraindiciran (glejte poglavje 4.3).
Varnost pri nosečnicah ni bila ugotovljena. Pri nosečnicah niso izvajali nadzorovanih kliničnih študij s simvastatinom. Po intrauterini izpostavljenosti zaviralcem reduktaze HMG-CoA so redko poročali o prirojenih nepravilnostih. Vendar pa je bila v prospektivni analizi približno 200 nosečnosti, ki so bile v prvem trimesečju izpostavljene zdravilu Sinvacor ali drugemu tesno povezanemu zaviralcu reduktaze HMG-CoA, incidenca prirojenih anomalij primerljiva s pogostostjo v splošni populaciji. To število nosečnosti je statistično zadoščalo za izključitev povečanja prirojenih anomalij za 2,5 -krat ali več od izhodiščne incidence.
Čeprav ni dokazov, da bi se pojavnost prirojenih nepravilnosti pri potomcih bolnikov, zdravljenih z zdravilom Sinvacor ali drugimi tesno povezanimi zaviralci reduktaze HMG-CoA, razlikovala od tiste v splošni populaciji, lahko zdravljenje mater z zdravilom Sinvacor zmanjša raven ploda mevalonata v plodu. predhodnik biosinteze holesterola.Ateroskleroza je kroničen proces in rutinska prekinitev zdravljenja z zdravili za zniževanje lipidov med nosečnostjo bi morala imeti omejen vpliv na dolgoročno tveganje, povezano s primarno hiperholesterolemijo. Iz teh razlogov se zdravila Sinvacor ne sme uporabljati pri nosečnicah. , ki poskušajo zanositi ali sumijo, da so noseči.Zdravljenje z zdravilom Sinvacor je treba prekiniti za čas nosečnosti ali dokler se ne ugotovi, da ženska ni noseča (glejte poglavji 4.3 in 5.3).
Čas hranjenja
Ni znano, ali se simvastatin ali njegovi presnovki izločajo v materino mleko. Ker se veliko zdravil izloča v materino mleko in se lahko pojavijo resni neželeni učinki, ženske, ki jemljejo zdravilo Sinvacor, ne smejo dojiti (glejte poglavje 4.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Sinvacor nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Vendar je treba upoštevati, da so v obdobju trženja redko poročali o omotici pri vožnji ali upravljanju strojev.
04.8 Neželeni učinki
Pogostnost naslednjih neželenih učinkov, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih in / ali uporabi po prihodu zdravila na trg, je razvrščena glede na oceno njihove incidence v velikih dolgotrajnih s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih, vključno s HPS in 4S pri 20.536 in 4.444 bolnikih (glejte poglavje 5.1). Za HPS so bili poleg mialgije zabeleženi le resni neželeni učinki, zvišanje serumskih transaminaz in CK. Za 4S so bili zabeleženi vsi spodaj navedeni škodljivi učinki. in poročali so o spontanih dogodkih, ki jih je razumno mogoče uvrstiti med vzročno povezane, so bili ti neželeni dogodki razvrščeni kot "redki".
V "HPS (glejte poglavje 5.1) pri 20.536 bolnikih, zdravljenih z zdravilom Sinvacor 40 mg / dan (n = 10.269) ali s placebom (n = 10.267), so bili varnostni profili primerljivi pri bolnikih, zdravljenih s 40 mg sinvacorja, in pri bolnikih, zdravljenih s placebom nad povprečno 5-letno trajanje študije. Pogostnost prekinitve zdravljenja zaradi neželenih učinkov je bila primerljiva (4,8% pri bolnikih, zdravljenih s 40 mg sinvacorja, v primerjavi s 5,1% pri bolnikih, zdravljenih s placebom). L »incidenca miopatije je bila manjša od 0,1 % pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Sinvacor 40 mg. Pri 0,21% (n = 21) bolnikov, zdravljenih s 40 mg zdravila Sinvacor, so bile povišane ravni transaminaz (več kot 3 -kratna zgornja meja normalne vrednosti, potrjena s ponovljenim testiranjem) v primerjavi z 0,09% (n = 9) bolnikov, zdravljenih s placebom.
Pogostnosti neželenih učinkov so razvrščene po naslednjem kriteriju: zelo pogosti (> 1/10), pogosti (≥ 1/100,
Motnje krvnega in limfnega sistema:
Redko: anemija
Psihiatrične motnje:
Zelo redek: nespečnost
Ne poznano: depresija
Motnje živčnega sistema:
Redko: glavobol, parestezija, omotica, periferna nevropatija
Zelo redek: poslabšanje spomina
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora:
Ne poznano: intersticijska pljučna bolezen (glejte poglavje 4.4)
Bolezni prebavil:
Redko: zaprtje, bolečine v trebuhu, napihnjenost, dispepsija, driska, slabost, bruhanje, pankreatitis
Bolezni jeter in žolčnika:
Redko: hepatitis / zlatenica
Zelo redek: smrtna in smrtna odpoved jeter
Bolezni kože in podkožja:
Redko: izpuščaj, srbenje, alopecija
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva:
Redko: miopatija * (vključno z miozitisom), rabdomioliza z ali brez akutne odpovedi ledvic (glejte poglavje 4.4), mialgija, mišični krči
* V klinični študiji se je pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Sinvacor 80 mg / dan, pogosto pojavljala miopatija v primerjavi z bolniki, zdravljenimi z 20 mg / dan (1,0% oziroma 0,02%) (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Ne poznano: tendinopatija, včasih zapletena zaradi razpoke
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk:
Ne poznano: erektilna disfunkcija
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije:
Redko: astenija
Redko so poročali o navideznem preobčutljivostnem sindromu, vključno z nekaterimi od naslednjih značilnosti: angioedem, lupusu podoben sindrom, revmatična polimialgija, dermatomiozitis, vaskulitis, trombocitopenija, eozinofilija, povečana ESR, artritis in artralgija, urtikarija, fotosenzibilnost, zvišana telesna temperatura, zardevanje, dispneja in slabo počutje .
Diagnostični testi:
Redko: zvišanje serumskih transaminaz (alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza, γ-glutamil transpeptidaza) (glejte poglavje 4.4 Jetrni učinki), zvišanje alkalne fosfataze; zvišanje ravni CK v serumu (glejte poglavje 4.4).
Pri statinih, vključno s sinvacorjem, so poročali o zvišanju ravni HbA1c in serumske glukoze na tešče.
V obdobju trženja so bila redka poročila o kognitivnih motnjah (npr. Izguba spomina, pozabljivost, amnezija, motnje spomina, zmedenost), povezani z uporabo statinov. Te kognitivne spremembe so poročali za vse statine. prekinitev zdravljenja s statini z različnimi časi za pojav simptomov (1 dan do let) in odpravo simptomov (mediana 3 tedne).
Pri nekaterih statinih so poročali o naslednjih dodatnih neželenih učinkih:
• Motnje spanja, vključno z nočnimi morami
• Spolna disfunkcija
• Sladkorna bolezen: pogostost je odvisna od prisotnosti ali odsotnosti dejavnikov tveganja (glukoza v krvi na tešče ≥ 5,6 mmol / L, ITM> 30 kg / m2, povišane ravni trigliceridov, zgodovina hipertenzije).
Otroci in mladostniki (stari 10-17 let)
V 48-tedenski študiji otrok in mladostnikov (fantje s Tannerjevo stopnjo II in več in dekleta v menopavzi vsaj eno leto), starih od 10 do 17 let s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo (n = 175), je bil profil Varnost in prenašanje skupine Sinvacor je bil na splošno podoben tisti v skupini, ki je prejemala placebo. Dolgoročni učinki na telesno, intelektualno in spolno zorenje niso znani. Podatkov po enem letu zdravljenja trenutno ni na voljo (glejte poglavja 4.2, 4.4 in 5.1).
04.9 Preveliko odmerjanje
Doslej so poročali o omejenem številu primerov prevelikega odmerjanja; največji odmerek je bil 3,6 g. Vsi bolniki so ozdraveli brez posledic. V primeru prevelikega odmerjanja ni posebnega zdravljenja. V tem primeru je treba sprejeti simptomatske in podporne ukrepe.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zaviralci reduktaze HMG-CoA
Oznaka ATC: C10A A01
Po peroralnem zaužitju se simvastatin, ki je neaktiven lakton, v jetrih hidrolizira v ustrezno obliko aktivne beta-hidroksi kisline, ki ima močno zaviralno delovanje na reduktazo HMG-CoA (3 hidroksi-3 metilglutaril CoA reduktazo). Ta encim katalizira pretvorbo HMG-CoA v mevalonat, zgodnjo in omejujočo reakcijo pri biosintezi holesterola.
Dokazano je, da sinvacor zmanjšuje normalne in povišane koncentracije LDL-C. LDL nastaja iz beljakovin zelo nizke gostote (VLDL) in se katabolizira predvsem z receptorjem LDL z visoko afiniteto. Mehanizem zniževanja LDL-učinka zdravila Sinvacor lahko vključuje tako zmanjšanje koncentracije holesterola VLDL (C-VLDL) kot indukcijo receptor LDL, kar vodi do zmanjšanja proizvodnje in povečanja katabolizma LDL-C. Med zdravljenjem z zdravilom Sinvacor se znatno zmanjša tudi apolipoprotein B. Poleg tega zdravilo Sinvacor zmerno poveča HDL-C in zmanjša TG v plazmi. Zaradi teh sprememb so razmerja med celotnim holesterolom in HDL-C ter med LDL-C in C-HDL zmanjšano.
Veliko tveganje za koronarno bolezen srca (CHD) ali obstoječo koronarno bolezen srca
V študiji o zaščiti srca (HPS) so preučevali učinke zdravljenja z zdravilom Sinvacor pri 20.536 bolnikih (40-80 let) z ali brez hiperlipidemije in s koronarno boleznijo srca, drugimi okluzivnimi arterijskimi boleznimi ali sladkorno boleznijo. bolniki s sinvacorjem, 40 mg / dan in 10.267 s placebom v povprečju 5 let. Na začetku je 6.793 bolnikov (33%) imelo raven LDL-C pod 116 mg / dl; 5.063 bolnikov (25%) je imelo vrednosti med 116 mg / dl in 135 mg / dl; 8.680 bolnikov (42%) pa je imelo koncentracije nad 135 mg / dl.
Zdravljenje z zdravilom Sinvacor 40 mg / dan v primerjavi s placebom je znatno zmanjšalo tveganje smrtnosti zaradi vseh vzrokov (1.328 [12,9%] pri bolnikih, zdravljenih s simvastatinom, v primerjavi s 1.507 [14,7%] pri bolnikih, zdravljenih s placebom; p = 0,0003), zaradi 18% zmanjšanje koronarne smrti (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2-odstotno zmanjšanje absolutnega tveganja). Zmanjšanje nevaskularnih smrti ni doseglo statistične pomembnosti. Sinvacor je tudi zmanjšal tveganje za velike koronarne dogodke (sestavljena končna točka, ki vključuje smrti brez smrtnih primerov zaradi smrti zaradi IM in CHD) za 27 % (p koronarno do -prehodna ali perkutana transluminalna koronarna angioplastika) in postopki periferne revaskularizacije ter drugi postopki nekaronarne revaskularizacije 30% (p možganska kap 25% (p koronarna bolezen, vendar s cerebrovaskularno ali periferno arterijsko boleznijo, ženske in moški, starejši od 70 let ali več) ob vstopu v študijo prisotnost ali odsotnost hipertenzije in predvsem tistih z LDL holesterolom pod 3,0 mmol / L ob vključitvi.
V skandinavski študiji preživetja simvastatina (4S) je bil učinek zdravljenja z zdravilom Sinvacor na skupno smrtnost ocenjen pri 4444 bolnikih s KBS in izhodiščnim skupnim holesterolom 212-309 mg / dl (5,5-8,0 mmol / l). -slepa, s placebom nadzorovana, multicentrična študija, so bolnike z angino pektoris ali predhodnim miokardnim infarktom (MI) zdravili z dieto, standardnimi ukrepi zdravljenja in s sinvacorjem 20-40 mg / dan (n = 2.221) ali s placebom (n = 2.223) za povprečno trajanje 5,4 leta. Sinvacor je zmanjšal tveganje smrti za 30% (absolutno zmanjšanje tveganja za 3,3%). Tveganje za smrt zaradi koronarne bolezni se je zmanjšalo za 42% (absolutno zmanjšanje tveganja za 3,5%). Sinvacor je zmanjšal tudi tveganje za večje koronarnih dogodkov (smrt zaradi koronarne srčne bolezni in bolnišnično dokazano tihi nefatalni MI) za 34%, poleg tega pa je zdravilo Sinvacor znatno zmanjšalo tveganje za možgansko-žilne dogodke, usodne in nesmrtonosne (možganska kap in trans ishemični napad itorio) za 28%. Ni statistično značilne razlike med skupinami v smrtnosti brez srčno-žilnih bolezni.
Študija učinkovitosti dodatnega znižanja holesterola in homocisteina (SEARCH) je ocenila učinek zdravljenja z zdravilom Sinvacor 80 mg v primerjavi z 20 mg (mediano spremljanje 6,7 let) na velike vaskularne dogodke (MVE; opredeljeno kot smrtno ishemično srce bolezen, miokardni infarkt brez smrtnega izida, postopek koronarne revaskularizacije, možganska kap brez smrtnega izida ali postopek periferne revaskularizacije) pri 12.064 bolnikih z miokardnim infarktom v anamnezi. mg (n = 1.553; 25,7%) v primerjavi s Sinvacorjem 80 mg (n = 1477; 24,5%); RR 0,94, 95%IZ: 0,88 do 1, 01. Absolutna razlika v ravni LDL-C med obema skupinama v potek študije je bil 0,35 ± 0,01 mmol / L. Varnostni profili so bili v obeh skupinah zdravljenja podobni, razen "incidence miopatije, ki je bila pri bolnikih, zdravljenih s sinvacorjem 80, približno 1,0% mg v primerjavi z 0,02% pri bolnikih, zdravljenih z 20 mg. Približno polovica teh primerov miopatije se je pojavila v prvem letu zdravljenja. Incidenca miopatije v vsakem naslednjem letu zdravljenja je bila približno 0,1%.
Primarna hiperholesterolemija in kombinirana hiperlipidemija
V primerjalnih študijah učinkovitosti in varnosti simvastatina 10, 20, 40 in 80 mg / dan pri bolnikih s hiperholesterolemijo je bilo povprečno znižanje LDL-C 30, 38, 41 oziroma 47%. V študijah pri bolnikih s kombinirano (mešano) hiperlipidemijo simvastatina 40 mg in 80 mg je bilo mediano znižanje trigliceridov 28 oziroma 33%(placebo: 2%), povprečno povečanje HDL-C pa 2%. 16% (placebo: 3%).
Klinične študije pri otrocih in mladostnikih (starih 10-17 let)
V dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji je 175 bolnikov (99 fantov s Tannerjevo stopnjo II in več in 76 deklet v menopavzi vsaj eno leto), starih od 10 do 17 let (povprečna starost 14,1 leta) s heterozigotno družino hiperholesterolemijo (heFH) so randomizirali na zdravljenje s simvastatinom ali placebom 24 tednov (izhodiščna študija). Kriterij vključitve v študijo je zahteval izhodiščno raven LDL-C med 160 in 400 mg / dL in vsaj enega od staršev z ravnijo LDL-C> 189 mg / dL. Odmerjanje simvastatina (enkrat na dan zvečer) je bilo prvih 8 tednov 10 mg, drugih 8 tednov 20 mg, nato pa 40 mg. V 24-tedenski podaljšani študiji je bilo za nadaljevanje zdravljenja izbranih 144 bolnikov, ki so prejemali 40 mg simvastatina ali placebo.
Sinvacor je znatno znižal plazemske ravni LDL-C, TG in Apo B. Rezultati 48-tedenske podaljšane študije so bili primerljivi s tistimi v osnovni študiji.
Po 24 tednih zdravljenja je bila v skupini s 40 mg zdravila Sinvacor dosežena povprečna vrednost LDL-C 124,9 mg / dl (razpon: 64,0-289,0 mg / dl) v primerjavi z 207,8 mg / dl (razpon: 128,0-334,0 mg / dl) dl), pridobljeno v skupini, ki je prejemala placebo.
Po 24 tednih zdravljenja s simvastatinom (s povečanjem odmerka s 10, 20 na 40 mg na dan v 8-tedenskih presledkih) je Sinvacor znižal povprečno raven LDL-C za 36,8% (placebo: 1,1% od izhodišča), Apo B za 32,4% (placebo: 0,5%), mediana ravni TG za 7,9%(placebo: 3,2%) in zvišana povprečna raven HDL-C za 8,3%(placebo: 3,6%). Dolgoročne koristi zdravila Sinvacor pri srčno-žilnih dogodkih pri otrocih s heFH niso znane.
Pri otrocih s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo varnost in učinkovitost odmerkov, večjih od 40 mg na dan, nista bili raziskani. Dolgoročna učinkovitost zdravljenja s simvastatinom pri zmanjševanju obolevnosti in umrljivosti pri odraslih v otroštvu ni bila ugotovljena.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Simvastatin je neaktiven lakton, ki se in vivo zlahka hidrolizira v ustrezno obliko beta-hidroksi kisline, močan zaviralec reduktaze HMG-CoA.Hidroliza poteka predvsem v jetrih; hitrost hidrolize v človeški plazmi je zelo počasna.
Farmakokinetične lastnosti so ovrednotili pri odraslih. Farmakokinetičnih podatkov pri otrocih in mladostnikih ni.
Absorpcija
Pri ljudeh se simvastatin dobro absorbira in je podvržen obsežnemu postopku primarne ekstrakcije v jetrih. Ekstrakcija jeter je odvisna od obsega pretoka krvi v jetra. Jetra so primarno mesto delovanja aktivne oblike. Razpoložljivost beta derivat hidroksi kisline v sistemski krvni obtok po peroralnem odmerku simvastatina je bil manjši od 5% odmerka.Največja plazemska koncentracija aktivnih zaviralcev je dosežena 1-2 uri po dajanju simvastatina.
Farmakokinetika simvastatina pri enkratnem in večkratnem odmerjanju je pokazala, da se po večkratnem odmerjanju zdravila ne kopičijo.
Distribucija
Simvastatin in njegov aktivni presnovek sta vezana na beljakovine več kot 95%.
Odprava
Simvastatin je substrat CYP 3A4 (glejte poglavji 4.3 in 4.5). Glavni presnovki simvastatina v človeški plazmi so beta-hidroksi kislina in 4 drugi aktivni presnovki. Po peroralnem odmerku radioaktivnega simvastatina pri ljudeh se je 13% radioaktivnosti izločilo z urinom in 60% z blatom v 96 urah. Po intravenski injekciji presnovka beta-hidroksikisline je bil njegov povprečni razpolovni čas 1,9 ure, le povprečno 0,3% intravenskega odmerka se je izločilo v urinu kot zaviralne snovi.
Simvastatinska kislina se aktivno prenaša v hepatocite prek nosilca OATP1B1.
Posebne populacije
SLCO1B1 polimorfizem
Nosilci alela c.521T> C gena SLCO1B1 so zmanjšali aktivnost OATP1B1. Povprečna izpostavljenost (AUC) glavnemu aktivnemu presnovku, simvastatinski kislini, je 120% pri heterozigotnih nosilcih alela C (CT) in 221% pri homozigoti (CC) v primerjavi s tistimi pri bolnikih z najpogostejšim genotipom (TT) .Alel C ima v evropski populaciji 18 -odstotno pogostnost. Pri bolnikih s polimorfizmom SLCO1B1 obstaja tveganje za povečano izpostavljenost simvastatinski kislini, kar lahko povzroči povečano tveganje za rabdomiolizo (glejte poglavje 4.4).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Na podlagi običajnih farmakodinamičnih študij na živalih, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti in karcinogenosti za bolnika ni drugih tveganj, kot so pričakovana na podlagi farmakološkega mehanizma. Pri največjih toleriranih odmerkih pri podganah in kuncih simvastatin ni povzročil malformacij ploda in ni vplival na plodnost, reproduktivno funkcijo ali razvoj novorojenčka.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
V notranjosti tabličnega računalnika
Butilirani hidroksianizol (E320)
Askorbinska kislina (E300)
Citronska kislina monohidrat (E330)
Mikrokristalna celuloza (E460)
Predželatiniran škrob
Magnezijev stearat (E572)
Laktoza monohidrat
Obloga tablet
Hipromeloza (E464)
Hidroksipropilceluloza (E463)
Titanov dioksid (E171)
Smukec (E553b)
Rumeni železov oksid (E172) (tablete po 10 in 20 mg)
Rdeči železov oksid (E172) (tablete po 10, 20 in 40 mg)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
V nedotaknjeni embalaži: 2 leti.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Sinvacor 10 mg
Pretisni omoti iz trilaminatne folije, sestavljeni iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) z aluminijasto folijo kot prevleka v pakiranjih po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 ali 100 tablet.
Pretisni omoti iz polivinilklorida (PVC) z pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 4, 10 ali 28 ali 30 tablet.
Steklenice iz jantarjevega stekla s kovinskim zapiranjem v pakiranjih po 30 ali 50 tablet.
Polipropilenske steklenice v pakiranjih po 50 tablet.
Steklenice iz polietilena visoke gostote (HDPE) v pakiranjih po 30, 50 ali 100 tablet.
Pretisni omoti za eno dozo, ki vsebujejo trilaminatno folijo, sestavljeno iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) s pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 49 ali 500 tablet.
Sinvacor 20 mg
Pretisni omoti iz trilaminatne folije, sestavljeni iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) z aluminijasto folijo kot prevleka v pakiranjih po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 ali 168 tablet.
Pretisni omoti iz polivinilklorida (PVC) s pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 14, 28, 30, 50 ali 90 tablet.
Steklenice iz jantarjevega stekla s kovinskim zapiranjem v pakiranjih po 30 ali 50 tablet.
Polipropilenske steklenice v pakiranjih po 50 tablet.
Steklenice iz polietilena visoke gostote (HDPE) v pakiranjih po 30, 50 ali 100 tablet.
Pretisni omoti za eno dozo, ki vsebujejo trilaminatno folijo, sestavljeno iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) s pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 28, 49, 84, 98 ali 500 tablet.
Sinvacor 40 mg
Pretisni omoti iz trilaminatne folije, sestavljeni iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / poliviniliden klorida (PVDC) z aluminijasto folijo kot prevleka v pakiranjih po 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 ali 168 tablet.
Pretisni omoti iz polivinilklorida (PVC) s pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 7, 14, 28, 30, 49, 50 ali 90 tablet.
Steklenice iz jantarjevega stekla s kovinskim zapiranjem v pakiranjih po 30 ali 50 tablet.
Polipropilenske steklenice v pakiranjih po 50 tablet.
Steklenice iz polietilena visoke gostote (HDPE) v pakiranjih po 30, 50 ali 100 tablet.
Pretisni omoti za enotno dozo, ki vsebujejo trilaminatni film, sestavljen iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) s pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 28, 49, 98 ali 100 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rim
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
SINVACOR 10 mg filmsko obložene tablete: 20 filmsko obloženih tablet AIC n 027209016
SINVACOR 20 mg filmsko obložene tablete: 10 filmsko obloženih tablet AIC n.027209028
SINVACOR 20 mg filmsko obložene tablete: 28 filmsko obloženih tablet AIC n 027209105
SINVACOR 40 mg filmsko obložene tablete: 10 filmsko obloženih tablet AIC št. 027209042
SINVACOR 40 mg filmsko obložene tablete: 28 filmsko obloženih tablet AIC n 027209117
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Julija 2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Marec 2015