Zdravilne učinkovine: Infliximab
Remicade 100 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
Zakaj se uporablja zdravilo Remicade? Za kaj je to?
Zdravilo Remicade vsebuje zdravilno učinkovino, imenovano infliksimab. Infliksimab je beljakovina človeškega in živalskega izvora (iz miši).
Zdravilo Remicade spada v skupino zdravil, imenovanih zaviralci TNF. Uporablja se pri odraslih za zdravljenje naslednjih vnetnih bolezni:
- Revmatoidni artritis
- Psoriatični artritis
- Ankilozirajoči spondilitis (Bechterewova bolezen)
- Luskavica.
Zdravilo Remicade se uporablja tudi pri odraslih in otrocih, starih 6 let ali več, za:
- Crohnova bolezen
- Ulcerozni kolitis.
Remicade deluje tako, da blokira delovanje proteina, imenovanega "faktor tumorske nekroze alfa" (TNFα). Ta beljakovina sodeluje pri vnetnih procesih v telesu in z njeno blokado lahko zmanjša vnetje v telesu.
Revmatoidni artritis
Revmatoidni artritis je vnetna bolezen sklepov. Če imate revmatoidni artritis, se boste sprva zdravili z drugimi zdravili. Če se na ta zdravila ne odzovete ustrezno, se boste z zdravilom Remicade zdravili v kombinaciji z drugim zdravilom, imenovanim metotreksat, za:
- Zmanjšajte znake in simptome bolezni,
- Upočasni napredovanje poškodb sklepov,
- Izboljšajte telesno funkcijo.
Psoriatični artritis
Psoriatični artritis je vnetna bolezen sklepov, ki jo običajno spremlja luskavica. Če imate psoriatični artritis, se boste najprej zdravili z drugimi zdravili. Če se na ta zdravila ne odzovete ustrezno, se boste z zdravilom Remicade zdravili:
- Zmanjšajte znake in simptome bolezni,
- Upočasni napredovanje poškodb sklepov,
- Izboljšajte telesno funkcijo.
Ankilozirajoči spondilitis (Bechterewova bolezen)
Ankilozirajoči spondilitis je vnetna bolezen hrbtenice. Če imate ankilozirajoči spondilitis, se boste najprej zdravili z drugimi zdravili. Če se na ta zdravila ne odzovete ustrezno, se boste z zdravilom Remicade zdravili:
- Zmanjšajte znake in simptome bolezni,
- Izboljšajte telesno funkcijo.
Luskavica
Luskavica je vnetna kožna bolezen. Če imate zmerno do hudo luskavico v plakih, se boste najprej zdravili z drugimi zdravili ali drugimi zdravili, kot je fototerapija. Če se na ta zdravila ali zdravljenje ne odzovete ustrezno, se boste zdravili z zdravilom Remicade, da zmanjšate znake in simptome vaše bolezni.
Ulcerozni kolitis
Ulcerozni kolitis je vnetna črevesna bolezen. Če imate ulcerozni kolitis, se boste najprej zdravili z drugimi zdravili. Če se na ta zdravila ne odzovete ustrezno, boste za zdravljenje bolezni prejeli zdravilo Remicade.
Crohnova bolezen
Crohnova bolezen je vnetna črevesna bolezen. Če imate Crohnovo bolezen, se boste najprej zdravili z drugimi zdravili. Če se na ta zdravila ne odzovete ustrezno, se boste z zdravilom Remicade zdravili za: • zdravljenje aktivne Crohnove bolezni • zmanjšanje števila nenormalnih odprtin (fistul) med črevesjem in kožo, za katere so se druga zdravila ali kirurški posegi izkazali za nezadostne.
Kontraindikacije Kadar zdravila Remicade ne smete uporabljati
Zdravila Remicade vam ne smejo dati, če:
- če ste alergični na infliksimab (zdravilno učinkovino v zdravilu Remicade) ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6)
- ste alergični (preobčutljivi) na beljakovine miši
- imate tuberkulozo (TB) ali "drugo resno okužbo, na primer pljučnico ali sepso
- imate zmerno ali hudo srčno popuščanje
Ne jemljite zdravila Remicade, če za vas velja kateri od zgornjih pogojev. Če niste prepričani, se pred uporabo zdravila Remicade posvetujte s svojim zdravnikom
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Remicade
Pred uporabo zdravila Remicade se posvetujte s svojim zdravnikom, če imate:
Prej prejeto zdravilo Remicade
- Povejte svojemu zdravniku, če ste se v preteklosti že zdravili z zdravilom Remicade in če zdravljenje z zdravilom Remicade znova začenjate.
Če ste zdravilo Remicade prenehali uporabljati več kot 16 tednov, obstaja povečano tveganje za alergijske reakcije ob ponovnem zagonu zdravila Remicade.
Okužbe
Preden prejmete zdravilo Remicade, povejte svojemu zdravniku, če imate "zelo majhno okužbo"
- Preden prejmete zdravilo Remicade, povejte svojemu zdravniku, če ste živeli ali obiskali območje, kjer so pogoste okužbe, imenovane histoplazmoza, kokcidioidomikoza ali blastomikoza. Te okužbe povzročajo posebne vrste gliv, ki lahko prizadenejo pljuča ali druge dele telo telo
- Pri zdravljenju z zdravilom Remicade ste lahko bolj nagnjeni k okužbam.Če ste stari 65 let ali več, imate večje tveganje
- Te okužbe so lahko resne in vključujejo tuberkulozo, okužbe, ki jih povzročajo virusi, glive ali bakterije ali druge oportunistične okužbe in sepso, ki so v redkih primerih lahko smrtno nevarne.
Takoj obvestite svojega zdravnika, če med zdravljenjem z zdravilom Remicade opazite kakršne koli simptome okužbe. Simptomi vključujejo zvišano telesno temperaturo, kašelj, gripi podobne simptome, slabo počutje, pordelost ali zelo vročo kožo, rane ali težave z zobmi. Zdravnik vam bo morda priporočil začasno prekinitev zdravljenja z zdravilom Remicade.
Tuberkuloza (TB)
- Zelo pomembno je, da svojemu zdravniku poveste, če ste kdaj imeli tuberkulozo ali če ste bili v tesnem stiku z ljudmi, ki so imeli ali imajo tuberkulozo
- Zdravnik bo opravil teste, da ugotovi, ali imate tuberkulozo. Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Remicade, so poročali o nekaj primerih tuberkuloze, v redkih primerih celo pri bolnikih, zdravljenih z zdravili za tuberkulozo. Zdravnik bo te teste zapisal na opozorilno kartico bolnika
- Če vaš zdravnik meni, da obstaja tveganje za tuberkulozo, se boste morda pred zdravljenjem z zdravilom Remicade zdravili z zdravili proti tuberkulozi.
Takoj obvestite svojega zdravnika, če med jemanjem zdravila Remicade opazite kakršne koli znake tuberkuloze. Znaki vključujejo vztrajen kašelj, hujšanje, utrujenost, zvišano telesno temperaturo, nočno znojenje.
Virus hepatitisa B (HBV)
- Preden prejmete zdravilo Remicade, povejte svojemu zdravniku, če ste nosilec ali ste imeli hepatitis B
- Povejte svojemu zdravniku, če menite, da obstaja tveganje za okužbo s hepatitisom B.
- Ali mora zdravnik oceniti, če imate hepatitis B? Zdravljenje z zaviralci TNF, kot je zdravilo Remicade, lahko pri bolnikih s tem virusom ponovno aktivira virus hepatitisa B, kar lahko v nekaterih primerih povzroči smrt.
Težave s srcem
- Povejte svojemu zdravniku, če imate težave s srcem, na primer blago srčno popuščanje
- Zdravnik bo pozorno spremljal delovanje vašega srca.
Takoj obvestite svojega zdravnika, če med zdravljenjem z zdravilom Remicade opazite nove ali poslabšane znake srčnega popuščanja. Znaki vključujejo zasoplost ali otekanje stopal.
Rak in limfom
- Povejte svojemu zdravniku, če imate ali ste kdaj imeli limfom (vrsto krvnega raka) ali drugo vrsto raka, preden ste prejeli zdravilo Remicade
- Pri bolnikih s hudim revmatoidnim artritisom, ki so dolgo časa trpeli za to boleznijo, je tveganje za razvoj limfoma večje od povprečja.
- Otroci in odrasli, ki jemljejo zdravilo Remicade, imajo lahko povečano tveganje za razvoj limfoma ali druge vrste raka.
- Nekateri bolniki, ki so se zdravili z zaviralci TNF, vključno z zdravilom Remicade, so razvili redko vrsto raka, imenovano hepatosplenični limfom T-celic. Večina teh bolnikov je bila mladostnikov ali mladih odraslih moških in večina je imela Crohnov ali ulcerozni kolitis. Ta vrsta raka je običajno smrtonosna. Skoraj vsi bolniki so bili poleg zaviralcev TNF zdravljeni tudi z zdravili, imenovanimi azatioprin ali 6-merkaptopurin.
- Nekateri bolniki, zdravljeni z infliksimabom, so razvili določene vrste kožnega raka. Če med zdravljenjem ali po njem opazite kakršno koli spremembo videza kože ali izrastkov na koži, obvestite svojega zdravnika.
Pljučna bolezen ali močno kajenje
- Povejte svojemu zdravniku, če imate pljučno bolezen, imenovano kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB), ali če ste hud kadilec, preden boste prejeli zdravilo Remicade
- Bolniki s KOPB in težki kadilci imajo lahko pri zdravljenju z zdravilom Remicade večje tveganje za nastanek raka.
Bolezen živčnega sistema
- Povejte svojemu zdravniku, če imate ali ste kdaj imeli težave z živčnim sistemom, preden ste prejeli zdravilo Remicade. To vključuje multiplo sklerozo, Guillain-Barréjev sindrom, napade ali diagnozo "optičnega nevritisa".
Takoj obvestite svojega zdravnika, če med jemanjem zdravila Remicade opazite simptome živčne bolezni. Znaki vključujejo spremembe vida, šibkost rok in nog, odrevenelost ali mravljinčenje v katerem koli delu telesa.
Nenormalne odprtine na koži
- Preden dobite zdravilo Remicade, povejte svojemu zdravniku, če imate kakšne nenormalne odprtine na koži (fistule).
Cepljenja
- Povejte svojemu zdravniku, če ste bili pred kratkim cepljeni ali se nameravate cepiti
- Med zdravljenjem z zdravilom Remicade ne smete prejemati nobenih cepiv
- Nekatera cepljenja lahko povzročijo okužbe. Če ste med nosečnostjo prejemali zdravilo Remicade, ima lahko vaš otrok približno šest mesecev po zadnjem odmerku, ki ste ga prejeli med nosečnostjo, večje tveganje za okužbo. Pomembno je, da o uporabi zdravila Remicade obvestite svojega pediatra in druge zdravstvene delavce. kdaj naj bi vaš otrok prejel cepivo.
Infekcijska terapevtska sredstva
- Pogovorite se s svojim zdravnikom, če ste pred kratkim jemali ali se nameravate zdraviti z nalezljivim terapevtskim sredstvom (na primer z vkapanjem BCG, ki se uporablja za zdravljenje raka).
Zobozdravstvene operacije ali postopki
- Povejte svojemu zdravniku, če boste imeli kakšne zobozdravstvene posege ali zdravljenje
- Povejte kirurgu ali zobozdravniku, ki izvaja postopek, da se zdravite z zdravilom Remicade, tako da pokažete opozorilno kartico za bolnika.
Otroci in mladostniki
Zgornje informacije veljajo tudi za otroke in mladostnike. Poleg tega:
- pri nekaterih otrocih in mladostnikih, ki so jemali zdravila, ki blokirajo TNF, na primer zdravilo Remicade, so se pojavili raki, vključno z nenavadnimi vrstami, ki so bili včasih usodni.
- V primerjavi z odraslimi se je pri več otrocih, ki so jemali zdravilo Remicade, razvilo okužbe
- Otroci morajo biti pred začetkom zdravljenja z zdravilom Remicade cepljeni.
Če niste prepričani, ali kateri od zgornjih pogojev velja za vas, se pred uporabo zdravila Remicade posvetujte z zdravnikom.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Remicade
Bolniki z vnetnimi boleznimi že jemljejo zdravila za zdravljenje bolezni. Ta zdravila lahko povzročijo neželene učinke. Zdravnik vam bo svetoval, katera druga zdravila morate jemati med zdravljenjem z zdravilom Remicade.
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi katero koli drugo zdravilo za zdravljenje Crohnove bolezni, ulceroznega kolitisa, revmatoidnega artritisa, ankilozirajočega spondilitisa, psoriatičnega artritisa ali luskavice ali zdravil, ki jih dobite brez recepta, na primer vitaminov in zelišč. zdravila.
Zdravniku povejte zlasti, če uporabljate katero od teh zdravil:
- Zdravila, ki vplivajo na imunski sistem
- Kineret (anakinra). Zdravila Remicade in Kineret ne smete dajati skupaj
- Orencia (abatacept). Zdravila Remicade in Orencia ne smete dajati skupaj.
Če niste prepričani, ali kateri od zgornjih pogojev velja za vas, se pred uporabo zdravila Remicade posvetujte z zdravnikom.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
- Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom. Zdravila Remicade med nosečnostjo ne priporočamo
- Med zdravljenjem z zdravilom Remicade in še najmanj 6 mesecev po prekinitvi zdravljenja se morate izogibati zanositvi.V tem času uporabljajte ustrezno kontracepcijo.
- Ne dojite med zdravljenjem z zdravilom Remicade ali še 6 mesecev po zadnjem zdravljenju z zdravilom Remicade
- Če ste med nosečnostjo prejemali zdravilo Remicade, ima lahko vaš otrok povečano tveganje za okužbo. Pomembno je, da svojemu pediatru in drugim zdravstvenim delavcem sporočite, da jemljete zdravilo Remicade, preden vaš otrok prejme cepiva (za več informacij glejte poglavje o cepljenju ).
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Ni verjetno, da bi zdravilo Remicade vplivalo na vašo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Če se po zdravljenju z zdravilom Remicade počutite utrujeni ali slabo, ne vozite in ne uporabljajte orodij ali strojev.
Odmerek, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Remicade: Odmerjanje
Kako se daje zdravilo Remicade
- Zdravilo Remicade vam bo dal zdravnik ali medicinska sestra
- Zdravnik ali medicinska sestra bosta pripravila raztopino zdravila Remicade za injiciranje
- Raztopino Remicade boste počasi (v 2 urah) injicirali v veno, običajno v roko. Ta postopek se imenuje "intravenska infuzija" ali kapanje. Po tretjem zdravljenju se bo zdravnik morda odločil, da vam bo zdravilo Remicade dal v trajanju 1 ure
- Med dajanjem zdravila Remicade in nato 1-2 uri vas bodo spremljali.
Koliko zdravila Remicade se daje
- Zdravnik bo določil odmerek (v mg) in interval med odmerki zdravila Remicade, kar je odvisno od vaše bolezni, teže in odziva na zdravljenje.
- Spodnja tabela prikazuje pogostost dajanja tega zdravila.
Revmatoidni artritis
Običajni odmerek je 3 mg na kg telesne mase
Psoriatični artritis, ankilozirajoči spondilitis (Bechterewova bolezen), luskavica, ulcerozni kolitis in Crohnova bolezen
Običajni odmerek je 5 mg na vsak kg telesne mase.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih
Zdravilo Remicade je dovoljeno uporabljati le pri otrocih zaradi Crohnove bolezni ali ulceroznega kolitisa. Ti otroci morajo biti stari 6 let ali več.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Remicade
Če ste prejeli več zdravila Remicade, kot ga potrebujete
Ker vam to zdravilo daje zdravnik ali medicinska sestra, je malo verjetno, da boste dobili preveč. Ni znanih stranskih učinkov prevelikega odmerjanja zdravila Remicade.
Če ste pozabili ali zamudili infuzijo zdravila Remicade
Če ste pozabili ali zamudili sestanek za dajanje zdravila Remicade, se čim prej dogovorite za nov termin.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Remicade
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Večina teh učinkov je blagih do zmernih. Vendar pa lahko nekateri bolniki doživijo hude neželene učinke in potrebujejo zdravniško pomoč. Neželeni učinki se lahko pojavijo tudi po koncu zdravljenja z zdravilom Remicade.
Takoj obvestite svojega zdravnika, če opazite katerega od naslednjih neželenih učinkov:
- Znaki alergijske reakcije, kot so otekanje obraza, ustnic, ust ali grla, ki lahko povzroči težave pri požiranju ali dihanju, izpuščaj, koprivnica, otekanje rok, stopal ali gležnjev. Alergijska reakcija se lahko pojavi v 2 urah po injiciranju ali pozneje. Drugi znaki alergijske reakcije, ki se lahko pojavijo do 12 dni po injiciranju, so bolečine v mišicah, zvišana telesna temperatura, bolečine v sklepih ali čeljusti, vneto grlo ali vneto grlo.
- Znaki težav s srcem, na primer težko dihanje, otekanje stopal ali spremembe srčnega utripa
- Znaki okužbe (vključno s tuberkulozo), kot so zvišana telesna temperatura, občutek utrujenosti, kašelj (vztrajen), težko dihanje, gripi podobni simptomi, izguba teže, nočno znojenje, driska, rane, težave z zobmi ali pekoč občutek med uriniranjem
- Znaki pljučne težave, kot so kašelj, težave z dihanjem ali tesnost v prsih
- Znaki nevroloških težav (vključno z očesnimi), kot so napadi, mravljinčenje ali odrevenelost v katerem koli delu telesa, šibkost v rokah ali nogah, spremembe vida, na primer dvojni vid ali druge težave z očmi
- Znaki težave z jetri, kot so porumenelost kože ali oči, temno rjav urin ali bolečine v zgornjem desnem delu trebuha, zvišana telesna temperatura
- Znaki motnje imunskega sistema, imenovane lupus, kot so bolečine v sklepih ali izpuščaj na licih ali rokah, območja, občutljiva na sonce
- Znaki zmanjšanja števila krvnih celic, na primer vztrajna zvišana telesna temperatura, pogostejša krvavitev ali modrice ali bleda.
Če opazite katerega od zgoraj opisanih simptomov, takoj obvestite svojega zdravnika.
Zelo pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- Bolečine v trebuhu, slabo počutje
- Virusne okužbe, kot sta herpes ali gripa
- Okužbe zgornjih dihal, kot je sinusitis
- Glavobol
- Neželeni učinek zaradi infuzije
- Bolečina.
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri 1 do 10 na 100 bolnikov)
- Spremembe delovanja jeter, zvišanje jetrnih encimov (opaženo pri preiskavah krvi)
- Okužbe pljuč ali prsnega koša, na primer bronhitis ali pljučnica
- Težave z dihanjem ali bolečine pri dihanju, bolečine v prsih
- Krvavitve v želodcu ali črevesju, driska, prebavne motnje, zgaga, zaprtje
- Urtikariji podoben izpuščaj, srbeč izpuščaj ali suha koža
- Težave z ravnotežjem ali omotica
- Vročina, povečano znojenje
- Težave s cirkulacijo, na primer nizek ali visok krvni tlak
- Modrice, zardevanje ali krvavitev iz nosu, vroča, rdeča koža (pordelost)
- Občutek utrujenosti ali šibkosti
- Bakterijske okužbe, kot so splošna okužba, absces ali okužba globokih plasti kože (celulitis)
- Težave s krvjo, kot je anemija ali nizko število belih krvnih celic
- Povečane bezgavke
- Depresija, motnje spanja
- Težave z očmi, vključno z rdečimi očmi in okužbami
- Hiter srčni utrip (tahikardija) ali palpitacije
- Bolečine v sklepih, mišicah ali hrbtu
- Okužba sečil
- Luskavica, kožne težave, kot so ekcem in izpadanje las
- Reakcije na mestu injiciranja, kot so bolečina, oteklina, pordelost ali srbenje
- Mrzlica, kopičenje tekočine pod kožo, ki povzroča otekanje
- Občutek odrevenelosti ali mravljinčenja.
Občasni neželeni učinki (pojavijo se pri 1 do 10 na 1.000 uporabnikov)
- Slaba oskrba s krvjo, otekanje vene
- Kožne težave, kot so mehurji, bradavice, nenormalna sprememba barve ali pigmentacija kože ali otekle ustnice
- Hude alergijske reakcije (npr. Anafilaksa), motnja imunskega sistema, imenovana lupus, alergijske reakcije na tuje beljakovine
- Rane, ki se počasi celijo
- Otekanje jeter (hepatitis) ali žolčnika (žolčnik), poškodbe jeter
- Odvračanje pozornosti, razdražljivost, zmedenost, živčnost
- Težave z očmi, vključno z zamegljenim ali zmanjšanim vidom, otekle oči ali madeži
- Novo ali poslabšano srčno popuščanje, počasen srčni utrip
- Omedlevica
- Konvulzije, živčne motnje
- Perforacija črevesja ali črevesna blokada, bolečine v trebuhu ali krči
- Oteklina trebušne slinavke (pankreatitis)
- Glivične okužbe, kot je glivična okužba
- Težave s pljuči (kot je edem)
- Prekomerna tekočina okoli pljuč (plevralni izliv)
- Okužbe ledvic
- Nizko število trombocitov, preveliko število belih krvnih celic
- Okužbe v nožnici.
Redki neželeni učinki (pojavijo se pri 1 do 10 na 10.000 uporabnikov)
- Vrsta krvnega raka (limfom)
- Slaba oskrba organov s kisikom po krvi, težave s cirkulacijo, kot je zoženje krvne žile
- Vnetje membrane, ki obdaja možgane (meningitis)
- Okužbe zaradi oslabljenega imunskega sistema
- Okužba s hepatitisom B, če ste v preteklosti imeli hepatitis B? Oteklina ali rast nenormalnih tkiv
- Oteklina majhnih krvnih žil (vaskulitis)? Imunološke motnje, ki lahko prizadenejo pljuča, kožo in bezgavke (na primer sarkoidoza)
- Pomanjkanje zanimanja ali čustev
- Resne kožne težave, kot so strupena epidermalna nekroliza, Steven-Johnsonov sindrom ali multiformni eritem, kožne težave, kot je vrenje
- Resne motnje živčnega sistema, kot so prečni mielitis, multipla skleroza podobna bolezen, optični nevritis in Guillain-Barréjev sindrom
- Tekočina v membrani, ki obdaja srce (perikardni izliv)
- Hude težave s pljuči (na primer intersticijska pljučnica)
- Melanom (vrsta kožnega raka).
Drugi neželeni učinki (pogostnost ni znana)
- Rak pri otrocih in odraslih
- Redki rak krvi, ki prizadene predvsem mlade (hepatosplenični T-celični limfom)
- Jetrna insuficienca
- Karcinom Merkelovih celic (vrsta kožnega raka)
- Poslabšanje stanja, imenovanega dermatomiozitis (izgleda kot "izpuščaj, ki spremlja mišično oslabelost).
Dodatni neželeni učinki pri otrocih in mladostnikih
Otroci, ki so jemali zdravilo Remicade zaradi Crohnove bolezni, so pokazali nekaj razlik v stranskih učinkih v primerjavi z odraslimi, ki so jemali zdravilo Remicade zaradi Crohnove bolezni.
Najpogostejši neželeni učinki pri otrocih so bili: nizko število rdečih krvnih celic (anemija), kri v blatu, nizko število belih krvnih celic (levkopenija), zardevanje ali pordelost (vročinski utripi), virusne okužbe, majhno število nevtrofilcev (nevtropenija), ki so bele krvne celice, ki se borijo proti okužbi, zlomu kosti, bakterijski okužbi in alergijskim reakcijam dihal.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.To vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. zagotovite več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo Remicade bodo običajno hranili zdravstveni delavci. Če ga potrebujete, so podatki o hrambi naslednji:
- Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na nalepki in škatli poleg oznake "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
- Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C).
- To zdravilo lahko shranite tudi v originalni škatli zunaj hladilnika pri največ 25 ° C za enkratno obdobje do šest mesecev. V tem primeru ga ne smete več shranjevati v hladilniku. V polje napišite nov datum poteka, vključno z dnevom / mesecem / letom. Zavrzite to zdravilo, če ga ne uporabite do novega roka uporabnosti ali do roka uporabnosti, ki je natisnjen na škatli, kar nastopi prej.
- Ko je zdravilo Remicade pripravljeno za infundiranje, ga je priporočljivo uporabiti čim prej (v 3 urah). Če pa je raztopina pripravljena v popolnoma brez kalčkov, jo lahko shranite v hladilniku 24 ur med 2. ° C in 8 ° C.
- Tega zdravila ne uporabljajte, če je razbarvano ali ima delce.
Kaj vsebuje zdravilo Remicade
- Zdravilna učinkovina je infliksimab. Ena viala vsebuje 100 mg infliksimaba. Po pripravi vsak ml vsebuje 10 mg infliksimaba.
- Pomožne snovi so saharoza, polisorbat 80, monobazni natrijev fosfat in dvobazni natrijev fosfat.
Izgled zdravila Remicade in vsebina pakiranja
Zdravilo Remicade je na voljo v stekleni viali s praškom za koncentrat za raztopino za infundiranje. Prašek je sestavljen iz liofiliziranih belih zrnc.
Zdravilo Remicade je na voljo v pakiranjih po 1, 2, 3, 4 ali 5 vial. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
REMICADE 100 mg prah za koncentrat za raztopino za infuzijo
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena viala vsebuje 100 mg infliksimaba. Infliksimab je himerno monoklonsko protitelo človeško-mišje IgG1, proizvedeno v mišjih hibridomskih celicah s tehnologijo rekombinantne DNA. Po pripravi vsak ml vsebuje 10 mg infliksimaba.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje.
Prašek je sestavljen iz liofiliziranih belih zrnc.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Revmatoidni artritis
Zdravilo Remicade je v kombinaciji z metotreksatom indicirano za zmanjšanje znakov in simptomov ter izboljšanje telesne funkcije pri:
• odrasli bolniki z aktivno boleznijo, ko je bil odziv na protirevmatična zdravila, ki spreminjajo bolezen (DMARD), vključno z metotreksatom, nezadosten.
• odrasli bolniki s hudo, aktivno in progresivno boleznijo, ki se predhodno niso zdravili z metotreksatom ali drugimi DMARD.
Z rentgenskim pregledom pri tej populaciji bolnikov je bilo ugotovljeno zmanjšanje stopnje napredovanja poškodb sklepov (glejte poglavje 5.1).
Crohnova bolezen pri odraslih
Zdravilo Remicade je indicirano za:
• zdravljenje zmerne do hude aktivne Crohnove bolezni pri odraslih bolnikih, ki se niso odzvali kljub popolnemu in ustreznemu zdravljenju s kortikosteroidi in / ali imunosupresivi; ali pri bolnikih, ki ne prenašajo ali imajo medicinskih kontraindikacij za omenjene terapije.
• zdravljenje aktivne fistulirajoče Crohnove bolezni pri odraslih bolnikih, ki se niso odzvali kljub popolnemu in ustreznemu poteku zdravljenja s konvencionalnim zdravljenjem (vključno z antibiotiki, drenažo in imunosupresivno terapijo).
Crohnova bolezen pri otrocih
Zdravilo Remicade je indicirano za zdravljenje hude aktivne Crohnove bolezni, pri otrocih in mladostnikih, starih od 6 do 17 let, ki se niso odzvali na običajno zdravljenje s kortikosteroidom, imunomodulatorjem in primarno prehransko terapijo, ali pri bolnikih, ki ne prenašajo ali imajo kontraindikacije za zgoraj omenjene terapije. Zdravilo Remicade so preučevali le v kombinaciji s konvencionalno imunosupresivno terapijo.
Ulcerozni kolitis
Zdravilo Remicade je indicirano za zdravljenje zmernega do hudega aktivnega ulceroznega kolitisa pri odraslih bolnikih, ki se niso ustrezno odzvali na običajno zdravljenje, vključno s kortikosteroidi in 6-merkaptopurinom (6-MP) ali azatioprinom (AZA), ali pa jih ne prenašajo ali za katere obstaja medicinska kontraindikacija za te terapije.
Pediatrični ulcerozni kolitis
Zdravilo Remicade je indicirano za zdravljenje hudega, aktivnega ulceroznega kolitisa pri otrocih in mladostnikih, starih od 6 do 17 let, ki se niso ustrezno odzvali na običajno zdravljenje, vključno s kortikosteroidi in 6-MP ali AZA, ali imajo intoleranco ali za katero obstaja Kontraindikacije za te terapije.
Ankilozirajoči spondilitis
Zdravilo Remicade je indicirano za zdravljenje hudega, aktivnega ankilozirajočega spondilitisa pri odraslih bolnikih, ki se niso ustrezno odzvali na običajne terapije.
Psoriatični artritis
Zdravilo Remicade je indicirano za zdravljenje aktivnega in progresivnega psoriatičnega artritisa pri odraslih bolnikih, kadar odziv na prejšnje zdravljenje z DMARD ni bil ustrezen.
Zdravilo Remicade je treba dati:
• v povezavi z metotreksatom
• ali posamezno pri bolnikih, ki ne prenašajo metotreksata ali jim je to kontraindicirano
Pokazalo se je, da zdravilo Remicade izboljšuje telesno funkcijo pri bolnikih s psoriatičnim artritisom in zmanjšuje stopnjo napredovanja perifernih poškodb sklepov, merjeno z rentgenskimi žarki pri bolnikih s simetričnimi poliartikularnimi podtipi bolezni (glejte poglavje 5.1).
Luskavica
Zdravilo Remicade je indicirano za zdravljenje zmerne do hude psoriaze v plakih pri odraslih bolnikih, ki niso uspeli ali so kontraindicirani ali so prenašali druga sistemska zdravljenja, vključno s ciklosporinom, metotreksatom ali PUVA (glejte poglavje 5.1).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Zdravljenje z zdravilom Remicade morajo uvesti in nadzorovati zdravniki specialisti z izkušnjami pri diagnosticiranju in zdravljenju revmatoidnega artritisa, vnetne črevesne bolezni, ankilozirajočega spondilitisa, psoriatičnega artritisa ali luskavice. Zdravilo Remicade je treba dajati intravensko. Infuzije zdravila Remicade morajo dajati usposobljeni zdravstveni delavci, usposobljeni za prepoznavanje kakršnih koli težav, povezanih z infundiranjem.
Med zdravljenjem z zdravilom Remicade je treba optimizirati uporabo drugih sočasnih terapij, kot so kortikosteroidi in imunosupresivi.
Odmerjanje
Odrasli (stari ≥ 18 let)
Revmatoidni artritis
Intravenska infuzija 3 mg / kg, ki ji sledijo dodatne infuzije 3 mg / kg v 2. in 6. tednu po prvi infuziji, nato vsakih 8 tednov.
Zdravilo Remicade je treba dajati sočasno z metotreksatom.
Razpoložljivi podatki kažejo, da je klinični odziv običajno dosežen v 12 tednih po začetku zdravljenja. Če ima bolnik neustrezen odziv ali izgubi odziv po tem obdobju, se lahko razmisli o postopnem povečanju odmerka za 1,5 mg. / Kg, do največ 7,5 mg / kg, vsakih 8 tednov. Druga možnost je razmisliti o uporabi 3 mg / kg vsake 4 tedne. Če je dosežen ustrezen odziv, je treba zdravljenje nadaljevati bolniki z izbranim odmerkom ali pogostostjo.Previdno je treba nadaljevati zdravljenje pri bolnikih, ki v prvih 12 tednih zdravljenja ali po prilagoditvi odmerka ne kažejo nobenih terapevtskih koristi.
Zmerna do huda aktivna Crohnova bolezen
5 mg / kg v obliki intravenske infuzije, ki ji sledi dodatna infuzija 5 mg / kg 2 tedna po prvi infuziji. Če se bolnik po 2 odmerkih ne odzove na zdravljenje, se nadaljnje zdravljenje z infliksimabom ne sme izvajati. Razpoložljivi podatki ne podpirajo nadaljnjega zdravljenja z infliksimabom pri bolnikih odzivniki v 6 tednih po prvi infuziji.
Pri odzivnih bolnikih so alternativne rešitve za nadaljevanje zdravljenja:
• Vzdrževanje: dodatna infuzija 5 mg / kg v 6. tednu po prvem odmerku, čemur sledijo ponavljajoče se infuzije vsakih 8 tednov oz.
• Ponovna uporaba: infuzija 5 mg / kg, če znaki in simptomi bolezni ne prenehajo (glejte poglavje »Ponovna uporaba« in poglavje 4.4).
Čeprav primerjalnih podatkov ni, so omejeni podatki pri bolnikih, ki so se na začetku odzvali na zdravljenje s 5 mg / kg, vendar so izgubili odziv, kažejo, da lahko nekateri bolniki odzovejo s povečanjem odmerka (glejte poglavje 5.1). Nadaljnje zdravljenje je treba skrbno premisliti pri bolnikih, ki po prilagoditvi odmerka ne kažejo nobenih terapevtskih koristi.
Crohnova bolezen z aktivnim fistuliziranjem
5 mg / kg v obliki intravenske infuzije, ki ji sledijo dodatne infuzije 5 mg / kg v 2. in 6. tednu po prvi infuziji. Če se bolnik po treh odmerkih ne odzove, se nadaljnje zdravljenje z infliksimabom ne sme izvajati.
Pri odzivnih bolnikih so alternativne rešitve za nadaljevanje zdravljenja:
• Vzdrževanje: dodatne infuzije po 5 mg / kg vsakih 8 tednov oz
• Ponovna uporaba: infuzija 5 mg / kg, če znaki in simptomi bolezni trajajo, nato pa infuzije po 5 mg / kg vsakih 8 tednov (glejte poglavje "Ponovna uporaba" in poglavje 4.4).
Čeprav primerjalnih podatkov ni, so omejeni podatki pri bolnikih, ki so se na začetku odzvali na zdravljenje s 5 mg / kg, vendar so izgubili odziv, kažejo, da lahko nekateri bolniki odzovejo s povečanjem odmerka (glejte poglavje 5.1). Nadaljnje zdravljenje je treba skrbno premisliti pri bolnikih, ki po prilagoditvi odmerka ne kažejo nobenih terapevtskih koristi.
Pri Crohnovi bolezni so izkušnje z ponovno uporabo, če znaki in simptomi bolezni trajajo, omejene in primerjalnih podatkov o tveganjih in koristih alternativnih rešitev za nadaljnje zdravljenje ni na voljo.
Ulcerozni kolitis
Intravenska infuzija 5 mg / kg, ki ji sledijo dodatne infuzije 5 mg / kg v 2. in 6. tednu po prvi infuziji, nato pa se ponovi vsakih 8 tednov.
Razpoložljivi podatki kažejo, da je klinični odziv običajno dosežen v 14 tednih po začetku zdravljenja, torej po treh odmerkih.
Ankilozirajoči spondilitis
Intravenska infuzija 5 mg / kg, ki ji sledijo dodatne infuzije 5 mg / kg v 2. in 6. tednu po prvi infuziji, nato pa se ponovijo po 6 do 8 tednih. Če se bolnik v 6 tednih (tj. Po 2 odmerkih) ne odzove, ne sme prejemati nadaljnjega zdravljenja z infliksimabom.
Psoriatični artritis
Intravenska infuzija 5 mg / kg, ki ji sledijo dodatne infuzije 5 mg / kg v 2. in 6. tednu po prvi infuziji, nato pa se ponovi vsakih 8 tednov.
Luskavica
Intravenska infuzija 5 mg / kg, ki ji sledijo dodatne infuzije 5 mg / kg v 2. in 6. tednu po prvi infuziji, nato pa se ponovi vsakih 8 tednov. Če se bolnik v 14 tednih (tj. Po 4 odmerkih) ne odzove, ne smete nadaljevati zdravljenja z infliksimabom.
Ponovna uporaba za Crohnovo bolezen in revmatoidni artritis
Če se znaki in simptomi bolezni ponovijo, lahko zdravilo Remicade znova uporabite v 16 tednih po zadnji infuziji. V kliničnih preskušanjih so bile zapoznele preobčutljivostne reakcije "občasne" in so se pojavile po presledkih brez uporabe zdravila Remicade. Manj kot 1 leto (glejte poglavja 4.4 in 4.8) Varnost in učinkovitost ponovne uporabe po več kot 16 tednih brez uporabe zdravila Remicade nista bili ugotovljeni. To velja tako za bolnike s Crohnovo boleznijo kot za bolnike z revmatoidnim artritisom.
Ponovna uporaba za ulcerozni kolitis
Varnost in učinkovitost ponovne uporabe v presledkih, ki niso 8 tednov, nista bili ugotovljeni (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Ponovna uporaba za ankilozirajoči spondilitis
Varnost in učinkovitost ponovnih dajanj, razen tistih, ki so bile dane v presledku 6 do 8 tednov, nista bili ugotovljeni (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Ponovna uporaba pri psoriatičnem artritisu
Varnost in učinkovitost ponovne uporabe v presledkih, ki niso 8 tednov, nista bili ugotovljeni (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Ponovna uporaba za luskavico
"Omejene izkušnje s psoriazo, ki so posledica ponovnega zdravljenja z enim odmerkom zdravila Remicade po presledku 20 tednov, kažejo na" zmanjšano učinkovitost in "večjo incidenco blagih do zmernih infuzijskih reakcij" v primerjavi z začetnim režimom indukcije. poglavje 5.1).
"Omejene izkušnje pri ponovnem zdravljenju po poslabšanju bolezni po režimu ponovne indukcije kažejo" visoko incidenco infuzijskih reakcij, vključno s hudimi, v primerjavi s tistimi po 8 tednih vzdrževalnega zdravljenja (glej odstavek 4.8).
Ponovna uporaba v različnih indikacijah
V primeru prekinitve vzdrževalnega zdravljenja in ponovne uvedbe zdravljenja uporaba režima ponovne indukcije ni priporočljiva (glejte poglavje 4.8). V tem primeru je treba zdravljenje z zdravilom Remicade ponovno začeti kot enkratni odmerek, ki mu sledi vzdrževalni odmerek po zgoraj opisanih priporočilih.
Starejši bolniki (≥ 65 let)
Posebnih študij z zdravilom Remicade pri starejših bolnikih niso izvedli. V kliničnih študijah niso opazili bistvenih starostnih razlik v očistku ali volumnu porazdelitve.
Prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavje 5.2). Za več informacij o varnosti zdravila Remicade pri starejših bolnikih glejte poglavji 4.4 in 4.8.
Motnje delovanja ledvic in / ali jeter
Pri teh populacijah zdravila Remicade niso preučevali. Priporočila za odmerjanje ni mogoče dati (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija
Crohnova bolezen (6-17 let)
Odmerek 5 mg / kg z intravensko infuzijo, ki mu sledijo naslednje infuzije v odmerkih 5 mg / kg 2 in 6 tednov po prvi infuziji in nato vsakih 8 tednov. Razpoložljivi podatki ne podpirajo nadaljnjega zdravljenja z infliksimabom pri otrocih in mladostnikih, ki se v prvih 10 tednih zdravljenja ne odzivajo (glejte poglavje 5.1).
Nekateri bolniki bodo morda potrebovali krajši interval med odmerki, da ohranijo klinično korist, pri drugih pa lahko zadostuje daljši interval med odmerki. Pri bolnikih, pri katerih je bil časovni interval med odmerki zmanjšan na manj kot 8 tednov, je lahko tveganje za pojav neželenih učinkov večje. Nadaljevanje zdravljenja s skrajšanim intervalom je treba skrbno pretehtati pri tistih bolnikih, ki po spremembi odmerka ne kažejo nobenih dokazov o terapevtski koristi. časovni interval med odmerki.
Varnost in učinkovitost zdravila Remicade pri otrocih s Crohnovo boleznijo, mlajšo od 6 let, nista bili raziskani. Trenutno razpoložljivi farmakokinetični podatki so opisani v poglavju 5.2, vendar pri otrocih, mlajših od 6 let, ni mogoče dati priporočil o odmerjanju.
Ulcerozni kolitis (6 - 17 let)
Odmerek 5 mg / kg z intravensko infuzijo, ki mu sledijo naslednje infuzije v odmerkih 5 mg / kg 2 in 6 tednov po prvi infuziji in nato vsakih 8 tednov. Razpoložljivi podatki ne podpirajo nadaljnjega zdravljenja z infliksimabom pri pediatričnih bolnikih, ki se v prvih 8 tednih zdravljenja ne odzivajo (glejte poglavje 5.1).
Varnost in učinkovitost zdravila Remicade pri otrocih z ulceroznim kolitisom, mlajšim od 6 let, nista bili raziskani. Trenutno razpoložljivi farmakokinetični podatki so opisani v poglavju 5.2, vendar pri otrocih, mlajših od 6 let, ni mogoče dati priporočil o odmerjanju.
Luskavica
Varnost in učinkovitost zdravila Remicade pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, pri indikaciji luskavice nista bili ugotovljeni. Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavju 5.2, vendar ni mogoče dati priporočil o odmerjanju.
Juvenilni idiopatski artritis, psoriatični artritis in ankilozirajoči spondilitis
Varnost in učinkovitost zdravila Remicade pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, pri indikacijah juvenilni idiopatski artritis, psoriatični artritis in ankilozirajoči spondilitis nista bili ugotovljeni. Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavju 5.2, vendar priporočil o odmerjanju ni mogoče dati.
Juvenilni revmatoidni artritis
Varnost in učinkovitost zdravila Remicade pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, pri indikaciji juvenilnega revmatoidnega artritisa nista bili ugotovljeni. Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavjih 4.8 in 5.2, vendar jih ni mogoče narediti.
Motnje delovanja ledvic in / ali jeter
Pri teh populacijah zdravila Remicade niso preučevali. Priporočila za odmerjanje ni mogoče dati (glejte poglavje 5.2).
Način dajanja
Zdravilo Remicade je treba dajati intravensko v obdobju 2 ur. Vse bolnike, ki se zdravijo z zdravilom Remicade, je treba zaradi infuzijskih reakcij spremljati vsaj 1-2 uri po infuziji. Hraniti je treba opremo za nujne primere, kot so adrenalin, antihistaminiki, kortikosteroidi in umetni respirator. sorodne reakcije, še posebej, če so se prej pojavile reakcije, povezane z infuzijo (glejte poglavje 4.4).
Infuzije, skrajšane po indikacijah za odrasle
Pri skrbno izbranih odraslih bolnikih, ki so prenesli vsaj 3 začetne 2-urne infuzije zdravila Remicade (indukcijska faza) in ki prejemajo vzdrževalno terapijo, dajanje naslednjih infuzij v obdobju, ki ni krajše od 1 ure Če je infuzijska reakcija povezana s skrajšano infuzijo če se zdravljenje nadaljuje, je za prihodnje infuzije mogoče upoštevati počasnejšo hitrost infundiranja. Skrajšane infuzije pri odmerkih> 6 mg / kg niso preučevali (glejte poglavje 4.8).
Za navodila o pripravi in dajanju glejte poglavje 6.6.
04.3 Kontraindikacije
Bolniki z anamnezo preobčutljivosti na infliksimab (glejte poglavje 4.8), na druge mišje beljakovine ali na katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Bolniki s tuberkulozo ali drugimi resnimi okužbami, kot so sepsa, abscesi in oportunistične okužbe (glejte poglavje 4.4).
Bolniki z zmernim do hudim srčnim popuščanjem (NYHA - New York Heart Association - razred III / IV) (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Za izboljšanje sledljivosti bioloških zdravil je treba blagovno znamko in številko serije danega zdravila jasno zabeležiti (ali označiti) v kartoteko bolnikov.
Infuzijske reakcije in preobčutljivost
Infliksimab so povezali z akutnimi reakcijami, povezanimi z infuzijo, vključno z anafilaktičnim šokom in zapoznelimi preobčutljivostnimi reakcijami (glejte poglavje 4.8).
Akutne infuzijske reakcije, vključno z anafilaktičnimi, se lahko pojavijo med (v nekaj sekundah) ali v nekaj urah po infuziji. Če se pojavijo akutne reakcije na infuzijo, je treba infuzijo takoj prekiniti. Hraniti je treba opremo za nujne primere, kot so adrenalin, antihistaminiki, kortikosteroidi in umetno prezračevanje. Bolnike je mogoče predhodno zdraviti, npr.
Lahko se razvijejo protitelesa proti infliksimabu, ki so bila povezana s povečano pogostnostjo infuzijskih reakcij. Nizke stopnje infuzijskih reakcij so bile hude alergijske reakcije, opazili pa so tudi povezavo med razvojem protiteles proti infliksimabu in zmanjšanim odzivom. Sočasno dajanje imunomodulatorjev je bilo povezano z manjšo incidenco protiteles proti infliksimabu in zmanjšanjem pogostnosti infuzijskih reakcij. Učinek sočasne imunomodulacijske terapije je bil pri bolnikih, ki so bili zdravljeni z epizodami, intenzivnejši kot pri bolnikih, ki so prejemali vzdrževalno terapijo. Pri bolnikih, ki so pred ali med zdravljenjem z zdravilom Remicade prekinili zdravljenje z imunosupresivi, obstaja večje tveganje za nastanek teh protiteles. Protiteles proti infliksimabu ni mogoče vedno odkriti v vzorcih seruma. Če se pojavijo hude reakcije, je treba dati simptomatsko zdravljenje in ne dajati nadaljnjih infuzij zdravila Remicade (glejte poglavje 4.8.).
V kliničnih študijah so poročali o zapoznelih preobčutljivostnih reakcijah. Razpoložljivi podatki kažejo na povečano tveganje za zapoznelo preobčutljivost za podaljšanje časovnih intervalov brez dajanja zdravila Remicade. Bolnikom je treba svetovati, naj se v primeru zapoznelega neželenega dogodka takoj obrnejo na svojega zdravnika (glejte poglavje 4.8). obdobje, jih je treba pozorno spremljati glede znakov in simptomov zapoznele preobčutljivosti.
Okužbe
Bolnike je treba pred, med in po zdravljenju z zdravilom Remicade skrbno spremljati glede okužb, vključno s tuberkulozo. Ker lahko izločanje infliksimaba traja do šest mesecev, je treba v tem obdobju nadaljevati s spremljanjem, če bolnik razvije hude okužbe ali sepso, se nadaljnjega zdravljenja z zdravilom Remicade ne sme izvajati.
Pri uporabi zdravila Remicade pri bolnikih s kronično okužbo ali ponavljajočimi se okužbami v anamnezi, vključno s sočasno terapijo z imunosupresivi, je potrebna previdnost. Bolnike je treba ustrezno opozoriti, da se je treba izogibati izpostavljenosti potencialnim dejavnikom tveganja za okužbe.
Faktor tumorske nekroze alfa (TNFα) posreduje vnetje in modulira celični imunski odziv.Eksperimentalni podatki kažejo, da je TNFα bistven za reševanje znotrajceličnih okužb.Klinične izkušnje kažejo, da je imunska obramba gostitelja pri nekaterih bolnikih, zdravljenih z infliksimabom, oslabljena.
Opozoriti je treba, da lahko supresija TNFα prikrije simptome okužbe, kot je zvišana telesna temperatura.
Bolniki, ki jemljejo zdravila, ki zavirajo TNF, so bolj nagnjeni k resnim okužbam.
Pri bolnikih, zdravljenih z infliksimabom, so opazili tuberkulozo, bakterijske okužbe, vključno s sepso in pljučnico, invazivne glivične, virusne in druge oportunistične okužbe. Nekatere od teh okužb so bile usodne; najpogosteje poročane oportunistične okužbe s smrtnostjo> 5% vključujejo penumocistozo, kandidiazo, listeriozo in aspergilozo.
Bolnike, pri katerih se med zdravljenjem z zdravilom Remicade pojavi nova okužba, je treba skrbno spremljati in opraviti temeljito diagnostično oceno. Če bolnik razvije novo resno okužbo ali sepso, je treba zdravljenje z zdravilom Remicade prekiniti in uvesti ustrezno protimikrobno ali protiglivično zdravljenje, dokler okužba ne izzveni.
Tuberkuloza
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Remicade, so poročali o primerih aktivne tuberkuloze. Treba je opozoriti, da je v večini teh primerov šlo za zunajpljučno tuberkulozo, lokalizirano in razpršeno.
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Remicade je treba vse bolnike pregledati glede aktivne in neaktivne ("latentne") tuberkuloze. Ta ocena mora vključevati podrobno anamnezo, vključno z osebno anamnezo tuberkuloze ali možnim predhodnim stikom z virom okužbe s tuberkulozo ter predhodnimi in / ali sočasnimi imunosupresivnimi terapijami. Pri vseh bolnikih je treba opraviti ustrezne diagnostične teste, kot sta tuberkulinski kožni test in radiografija prsnega koša (lahko veljajo lokalne smernice). Priporočljivo je, da se o teh preiskavah poroča na opozorilni kartici bolnika.
Če je diagnosticirana aktivna tuberkuloza, se zdravljenje z zdravilom Remicade ne sme začeti. (glejte poglavje 4.3)
Če obstaja sum na latentno tuberkulozo, se je treba posvetovati z zdravnikom, ki ima izkušnje z zdravljenjem tuberkuloze. V vseh spodaj opisanih situacijah je treba skrbno pretehtati razmerje med koristmi in tveganji zdravljenja z zdravilom Remicade.
Če se odkrije neaktivna ("latentna") tuberkuloza, je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom Remicade v skladu z lokalnimi smernicami začeti zdravljenje proti tuberkulozi za latentno tuberkulozo.
Pri bolnikih, ki imajo številne ali pomembne dejavnike tveganja za tuberkulozo in imajo negativen test na latentno tuberkulozo, je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom Remicade razmisliti o protituberkulozni terapiji.
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Remicade je treba razmisliti tudi o uporabi protituberkuloznega zdravljenja pri bolnikih s predhodno latentno ali aktivno tuberkulozo v anamnezi, pri katerih ni mogoče potrditi ustreznega poteka zdravljenja.
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Remicade med in po zdravljenju latentne tuberkuloze, so poročali o nekaterih primerih aktivne tuberkuloze.
Vsem bolnikom je treba svetovati, naj poiščejo zdravniško pomoč, če se med zdravljenjem z zdravilom Remicade ali po njem pojavijo znaki / simptomi, ki kažejo na tuberkulozo (npr. Vztrajen kašelj, izguba teže / hujšanje, nizka telesna temperatura).
Invazivne glivične okužbe
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Remicade, je treba sumiti na invazivno glivično okužbo, kot so aspergiloza, kandidiaza, pnevmocistoza, histoplazmoza, kokcidioidomikoza ali blastomikoza, če se pri njih razvije huda sistemska bolezen, in se je treba v zgodnji fazi posvetovati z zdravnikom, pristojnim za diagnosticiranje in zdravljenje invazivnih glivičnih okužb ob obisku teh bolnikov. Invazivne glivične okužbe se lahko pojavijo kot razširjena in ne lokalizirana bolezen, testi nekaterih antigenov in protiteles pa so lahko pri nekaterih bolnikih z aktivno okužbo negativni. V diagnostičnem procesu je treba upoštevati ustrezno empirično protiglivično terapijo, pri čemer je treba upoštevati tako tveganje hude glivične okužbe kot tudi tveganje protiglivične terapije.
Pri bolnikih, ki so živeli ali potovali v regije, kjer so invazivne glivične okužbe, kot so histoplazmoza, kokcidioidomikoza ali blastomikoza, endemične, je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom Remicade skrbno pretehtati koristi in tveganja zdravljenja z zdravilom Remicade.
Fistulizirana Crohnova bolezen
Bolniki s fistulizirajočo Crohnovo boleznijo z akutnimi gnojnimi fistulami ne smejo začeti zdravljenja z zdravilom Remicade, dokler ni izključen vir možne okužbe, zlasti abscesi (glejte poglavje 4.3).
Reaktivacija hepatitisa B (HBV)
Pri bolnikih, zdravljenih z antagonistom TNF, vključno z infliksimabom in ki so bili kronični nosilci tega virusa, so opazili reaktivacijo hepatitisa B. V nekaterih primerih so prišli do usodnih izidov.
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Remicade je treba bolnike oceniti glede okužbe s HBV.
Nosilce HBV, ki potrebujejo zdravljenje z zdravilom Remicade, je treba ves čas zdravljenja in še nekaj mesecev po koncu zdravljenja pozorno spremljati glede znakov in simptomov aktivne okužbe s HBV.Ni dovolj podatkov o bolnikih s HBV, zdravljenih z protivirusno terapijo v kombinaciji z antagonistom TNF zdravljenje za preprečitev ponovne aktivacije HBV Pri bolnikih, pri katerih pride do ponovne aktivacije HBV, je treba zdravljenje z zdravilom Remicade prekiniti in uvesti učinkovito protivirusno zdravljenje z ustreznim podpornim zdravljenjem.
Hepatobiliarni dogodki
V obdobju trženja zdravila Remicade so opazili zelo redke primere zlatenice in neinfekcijskega hepatitisa, nekateri z značilnostmi avtoimunskega hepatitisa. Posamezni primeri odpovedi jeter so bili posledica presaditve jeter ali smrti. Pri bolnikih z znaki in simptomi jetrne disfunkcije je treba oceniti stopnjo okvare jeter. Če se razvije zlatenica in / ali zvišanje ALT ≥ 5 -kratnik zgornje meje normalne vrednosti, je treba zdravljenje z zdravilom Remicade prekiniti in opraviti temeljit pregled nenormalnih stanj.
Povezava zaviralca TNF-alfa in anakinre
V kombiniranih kliničnih preskušanjih anakinre in drugega zaviralca TNFa so se pojavile resne okužbe in nevtropenija, pri čemer ni bilo nobene dodatne klinične koristi pri uporabi samega etanercepta. Glede na naravo neželenih učinkov, opaženih pri kombinaciji etanercepta in anakinre, se lahko pojavijo podobne strupenosti pri kombinacijo anakinre in drugih zaviralcev TNFα, zato kombinacija zdravila Remicade in anakinre ni priporočljiva.
Povezava zaviralca TNF-alfa in abatacepta
V kliničnih študijah je bila kombinirana uporaba antagonistov TNF in abatacepta povezana z večjim tveganjem za okužbe, vključno z resnimi okužbami, v primerjavi z antagonisti TNF, ki se uporabljajo samostojno, brez povečanja klinične koristi. Remicade in abatacept nista priporočljiva.
Povezava z drugimi biološkimi terapijami
Podatkov o sočasni uporabi infliksimaba z drugimi biološkimi terapijami, ki se uporabljajo za zdravljenje istih stanj kot infliksimaba, ni dovolj. Sočasna uporaba infliksimaba s temi biološkimi zdravili ni priporočljiva zaradi možnosti povečanega tveganja okužbe in drugih možnih interakcij z zdravili.
Nadomestitev med biološkimi DMARD
Pri prehodu z enega na drugo biološko zdravilo je treba biti previden, bolnike pa je treba še naprej spremljati, saj lahko prekrivanje biološke aktivnosti dodatno poveča tveganje za neželene učinke, vključno z okužbo.
Živa cepiva / infekcijska terapevtska sredstva
Pri bolnikih, zdravljenih s terapijo proti TNF, so na voljo omejeni podatki o odzivu na cepljenje z živimi cepivi ali o sekundarnem prenosu okužbe z dajanjem živih cepiv. Uporaba živih cepiv lahko povzroči klinične okužbe, vključno z razširjenimi okužbami. . Sočasna uporaba živih cepiv z zdravilom Remicade ni priporočljiva.
Pri dojenčkih, ki so bili v maternici izpostavljeni infliksimabu, so po dajanju cepiva BCG po rojstvu poročali o usodnem izidu zaradi razširjene okužbe s Calmette-Guérinovim bacilom (BCG). Pred dajanjem živih cepiv izpostavljenim dojenčkom v maternici za infliksimab je priporočljiva čakalna doba najmanj šest mesecev po rojstvu (glejte poglavje 4.6).
Druge uporabe infekcijskih terapevtskih sredstev, kot so žive oslabljene bakterije (na primer intravezikalne instilacije z BCG za zdravljenje raka), lahko povzročijo klinične okužbe, vključno z razširjenimi okužbami. Priporočljivo je, da se sočasno z zdravilom Remicade ne daje terapevtskih povzročiteljev bolezni.
Avtoimunske reakcije
Relativno pomanjkanje TNFα, ki ga povzroči zdravljenje z anti-TNF, lahko povzroči začetek avtoimunskega procesa. Če ima bolnik po zdravljenju z zdravilom Remicade simptome, ki napovedujejo lupusu podoben sindrom, in je pozitiven na protitelesa proti DNA proti dvojni vijačnici, ne potrebno je nadalje zdravljenje z zdravilom Remicade (glejte poglavje 4.8).
Učinki na živčni sistem
Uporaba zaviralcev TNF, vključno z infliksimabom, je bila povezana z nastopom ali poslabšanjem kliničnih simptomov in / ali radiografskimi dokazi demielinizirajočih motenj centralnega živčnega sistema, vključno z multiplo sklerozo, in perifernih demielinizirajočih motenj, vključno z Guillain-Barréjevim sindromom Pri bolnikih s pri že obstoječih ali nedavnih demielinizirajočih motnjah je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom Remicade skrbno pretehtati koristi in tveganja zdravljenja z anti-TNF.
Če se pojavijo ta stanja, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Remicade.
Maligne neoplazme in limfoproliferativne bolezni
V kontroliranih fazah kliničnih preskušanj z zaviralci TNF so pri bolnikih, ki so prejemali zaviralec TNF, opazili več primerov malignih obolenj, vključno z limfomom, kot pri kontrolnih bolnikih. Med kliničnimi preskušanji z zdravilom Remicade je bila pri vseh odobrenih indikacijah incidenca limfoma pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Remicade, v splošni populaciji večja od pričakovane, vendar je bila pogostnost limfoma redka. bolniki, zdravljeni z antagonistom TNF. Pri bolnikih z revmatoidnim artritisom z zelo aktivno in dolgotrajno vnetno boleznijo obstaja povečano tveganje za razvoj limfoma in levkemije, kar otežuje oceno tveganja.
V raziskovalnem kliničnem preskušanju, ki je ocenjevalo uporabo zdravila Remicade pri bolnikih z zmerno do hudo kronično obstruktivno pljučno boleznijo (Kronična obstruktivna pljučna bolezen(KOPB), je bilo pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Remicade, poročali o več primerih malignih obolenj kot pri kontrolnih bolnikih. Vsi bolniki so bili hudi kadilci.Previdno je treba oceniti zdravljenje bolnikov s povečanim tveganjem za nastanek malignosti kot težkih kadilcev.
Na podlagi trenutnega znanja ni mogoče izključiti tveganja za razvoj limfomov ali malignomov pri bolnikih, zdravljenih z zaviralcem TNF (glejte poglavje 4.8). Pri obravnavi zdravljenja z zaviralci TNF pri bolnikih z anamnezo malignosti ali pri dolgotrajnem zdravljenju pri bolnikih, pri katerih se razvije malignost, je potrebna previdnost.
Prav tako je potrebna previdnost pri bolnikih s psoriazo, ki so bili predhodno intenzivno zdravljeni z imunosupresivi ali dolgo časa s PUVA.
Po izkušnjah po trženju so pri otrocih, mladostnikih in mladih odraslih (do 22 let), zdravljenih z zaviralci TNF (začetek zdravljenja ≤ 18 let), vključno z zdravilom Remicade, poročali o malignih obolenjih, od katerih so nekateri smrtni. polovica primerov je bila limfom, drugi primeri so bili različni malignomi in so vključevali redke maligne bolezni, ki so običajno povezane z imunosupresijo. Tveganja za razvoj malignih novotvorb pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci TNF, ni mogoče izključiti.
Po trženju so pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci TNF, vključno z infliksimabom, poročali o redkih primerih hepatospleničnega limfoma T-celic (HSTCL). Ta redka oblika limfoma T-celic ima zelo agresiven potek in izid. Ponavadi usoden. Skoraj vsi bolniki so bili zdravljeni z AZA ali 6-MP sočasno z zaviralcem TNF ali tik pred njim. je treba skrbno pretehtati potencialno tveganje kombinacije AZA ali 6-MP in zdravila Remicade. Tveganja za razvoj hepatospleničnega limfoma T-celic pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Remicade, ni mogoče izključiti (glejte poglavje 4.8).
Pri bolnikih, ki so prejemali zaviralce TNF, vključno z zdravilom Remicade, so poročali o melanomu in karcinomu Merklovih celic (glejte poglavje 4.8). Priporočljivo je redno pregledovanje kože, zlasti pri bolnikih z dejavniki tveganja za kožnega raka.
Retrospektivna kohortna študija, ki temelji na podatkih iz švedskih nacionalnih zdravstvenih registrov, je pokazala večjo pojavnost raka materničnega vratu pri ženskah z revmatoidnim artritisom, zdravljenih z infliksimabom, v primerjavi z biološko nezdravljenimi bolniki ali splošno populacijo, vključno s tistimi, starejšimi od 60 let. zdravljeni z zdravilom Remicade, vključno s starejšimi od 60 let.
Vse bolnike z ulceroznim kolitisom, pri katerih obstaja večje tveganje za nastanek displazije ali karcinoma debelega črevesa (na primer bolnike z dolgotrajnim ulceroznim kolitisom ali primarnim sklerozirajočim holangitisom) ali ki imajo v anamnezi displazijo ali rak debelega črevesa. na to displazijo v rednih časovnih presledkih, pred začetkom zdravljenja in med potekom bolezni. Ta ocena mora vključevati kolonoskopijo in biopsijo v skladu z lokalnimi smernicami. Glede na trenutne podatke ni znano, ali zdravljenje z infliksimabom vpliva na tveganje za nastanek displazije ali raka debelega črevesa (glejte poglavje 4.8).
Ker možnost povečanega tveganja za nastanek raka pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Remicade z novo diagnosticirano displazijo, ni bila ugotovljena, je treba oceniti razmerje med koristjo in tveganjem pri posameznih bolnikih in razmisliti o prekinitvi zdravljenja.
Odpoved srca
Pri bolnikih z blagim srčnim popuščanjem (razred I / II po NYHA) je treba zdravilo Remicade uporabljati previdno. Bolnike je treba skrbno spremljati, zdravljenje z zdravilom Remicade pa je treba prekiniti pri bolnikih z novimi ali poslabšanjem simptomov srčnega popuščanja (glejte poglavji 4.3 in 4.8).
Hematološke reakcije
Pri bolnikih, ki so prejemali zdravila proti TNF, vključno z zdravilom Remicade, so poročali o primerih pancitopenije, levkopenije, nevtropenije in trombocitopenije. Vsem bolnikom je treba svetovati, naj takoj poiščejo zdravniško pomoč, če razvijejo združljive znake ali simptome krvnih diskrazij (npr. Vztrajna zvišana telesna temperatura, podplutbe, krvavitve in bledica). Pri bolnikih s potrjenimi pomembnimi hematološkimi nepravilnostmi je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Remicade.
Drugi
Izkušnje z varnostjo zdravljenja z zdravilom Remicade pri bolnikih, ki so bili operirani, vključno z artroplastiko, so omejene. Pri načrtovanju operacije je treba upoštevati dolg razpolovni čas izločanja infliksimaba. Bolnika, ki med zdravljenjem z zdravilom Remicade potrebuje operacijo, je treba skrbno spremljati zaradi povečanega tveganja za okužbe in razmisliti o ustreznih ukrepih.
Če se Crohnova bolezen ne odzove na zdravljenje, lahko kaže na prisotnost togih fibrotičnih striktur, ki lahko zahtevajo kirurško zdravljenje. Ni kliničnih dokazov, da bi infliksimab poslabšal ali povzročil fibrotične strikture.
Posebne populacije
Starejši bolniki (≥ 65 let)
Incidenca resnih okužb pri bolnikih, starih 65 let in več, zdravljenih z zdravilom Remicade, je bila večja kot pri bolnikih, mlajših od 65 let. Nekatere od teh so bile smrtne. Posebno pozornost je treba nameniti nevarnosti okužbe pri zdravljenju starejših (glejte poglavje 4.8) .
Pediatrična populacija
Okužbe
V kliničnih študijah so pri otrocih pogosteje poročali o okužbah kot pri odraslih (glejte poglavje 4.8).
Cepljenja
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Remicade je priporočljivo, da so pediatrični bolniki, če je mogoče, cepljeni v skladu z najnovejšimi smernicami.
Maligne neoplazme in limfoproliferativne motnje
Po izkušnjah po trženju so pri otrocih, mladostnikih in mlajših odraslih (do 22 let), zdravljenih z zaviralci TNF (začetek zdravljenja ≤ 18 let), vključno z zdravilom Remicade, poročali o malignih obolenjih, od katerih so bili nekateri smrtni. polovica primerov je bila limfom. Tveganja za razvoj malignih obolenj pri otrocih in mladostnikih, zdravljenih z zaviralci TNF, ni mogoče izključiti.
Po trženju so pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci TNF, vključno z infliksimabom, poročali o redkih primerih hepatospleničnega limfoma T-celic. Ta redka oblika limfoma T-celic ima zelo agresiven potek in običajno smrtni izid. Skoraj vsi bolniki so bili zdravljeni z AZA ali 6-MP sočasno z zaviralcem TNF ali neposredno pred njim. Velika večina primerov z zdravilom Remicade se je pojavila pri bolnikih s Crohnovo boleznijo ali ulceroznim kolitisom, večina primerov pa so poročali pri mladostnikih ali mlajših odraslih moških. kombinacijo AZA ali 6-MP in Remicade je treba skrbno pretehtati. Tveganja za razvoj hepatospleničnega limfoma T-celic pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Remicade, ni mogoče izključiti (glejte poglavje 4.8).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Študije interakcij niso bile izvedene.
Obstajajo znaki, da sočasna uporaba metotreksata in drugih imunomodulatorjev pri bolnikih z revmatoidnim artritisom, psoriatičnim artritisom in Crohnovo boleznijo zmanjša nastanek protiteles proti infliksimabu in poveča koncentracijo infliksimaba v plazmi. Vendar so rezultati negotovi zaradi omejitev metod, uporabljenih za testiranje infliksimaba in protiteles proti infliksimabu v serumu.
Zdi se, da kortikosteroidi ne spreminjajo farmakokinetike infliksimaba na klinično pomemben način.
Kombinacija zdravila Remicade z drugimi biološkimi terapijami, ki se uporabljajo za zdravljenje istih stanj kot zdravilo Remicade, vključno z anakinro in abataceptom, ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4).
Priporočljivo je, da se živih cepiv ne daje hkrati z zdravilom Remicade. Priporočljivo je tudi, da se po izpostavljenosti dojenčkom ne dajejo živa cepiva v maternici na infliksimab vsaj 6 mesecev po rojstvu (glejte poglavje 4.4).
Infekcijskih terapevtskih sredstev se ne sme dajati hkrati z zdravilom Remicade (glejte poglavje 4.4).
04.6 Nosečnost in dojenje
Ženske v rodni dobi
Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem z zdravilom Remicade uporabljati ustrezno kontracepcijo in jo nadaljevati še najmanj 6 mesecev po zadnjem odmerku.
Nosečnost
Zmerno število prospektivno zbranih podatkov o nosečnicah (približno 450), zdravljenih z infliksimabom z znanimi izidi, vključno z omejenim številom (približno 230) nosečnosti, zdravljenih v prvem trimesečju, ni pokazalo nepričakovanih učinkov na izid. Zaradi zaviranja TNFα, infliksimab, uporabljen med nosečnostjo, lahko spremeni normalne imunske odzive novorojenčka. V študiji strupenosti za razvoj miši pri uporabi podobnega protitelesa, ki selektivno zavira delovanje TNFα (glejte poglavje 5.3), niso ugotovili niti toksičnosti za mater, niti zarodka, niti teratogenosti.
Razpoložljive klinične izkušnje so preveč omejene, da bi izključile tveganja, zato uporaba infliksimaba med nosečnostjo ni priporočljiva.
Infliksimab prehaja skozi posteljico in je bil odkrit v serumu dojenčkov do 6 mesecev po rojstvu. Po izpostavljenosti v maternici pri infliksimabu imajo lahko dojenčki večje tveganje za okužbo, vključno s "hudo razširjeno okužbo, ki ima lahko usoden izid. Dajanje živih cepiv (npr. cepiva BCG) izpostavljenim dojenčkom v maternici infliksimab ni priporočljiv vsaj 6 mesecev po rojstvu (glejte poglavji 4.4 in 4.5). Poročali so tudi o primerih agranulocitoze (glejte poglavje 4.8).
Čas hranjenja
Ni znano, ali se infliksimab po zaužitju izloča v materino mleko ali se sistemsko absorbira. Ker se človeški imunoglobulini izločajo v materino mleko, ženske po zdravljenju z zdravilom Remicade ne smejo dojiti vsaj 6 mesecev.
Plodnost
Na voljo je premalo predkliničnih podatkov za sklepe o učinkih infliksimaba na plodnost in splošno reproduktivno funkcijo (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zdravilo Remicade ima manjše učinke na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Po uporabi zdravila Remicade se lahko pojavi omotica (glejte poglavje 4.8).
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Okužba zgornjih dihal je bila najpogostejši neželeni učinek, o katerem so poročali v kliničnih preskušanjih in se je pojavil pri 25,3% bolnikov, zdravljenih z infliksimabom, v primerjavi s 16,5% kontrolnih bolnikov. CHF), hude okužbe (vključno s sepso, oportunističnimi okužbami in tuberkulozo), serumsko boleznijo (zapoznele preobčutljivostne reakcije), hematološke reakcije, sistemski eritematozus / lupus podoben sindrom, demielinizirajoča bolezen, hepatobiliarni dogodki, limfom, HSTCL, levkemija, karcinom celic Merkel , melanom, malignost pri otrocih, sarkoidoza / reakcija sarkoidnega tipa, črevesni ali perianalni absces (pri Crohnovi bolezni) in hude infuzijske reakcije (glejte poglavje 4.4).
Tabela neželenih učinkov
V preglednici 1 so navedeni neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih, in neželeni učinki, nekateri s smrtnim izidom, o katerih so poročali v obdobju trženja. V organskih sistemih so neželeni učinki navedeni po pogostnosti z uporabo naslednjih kategorij: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do
Tabela 1
Neželeni učinki v kliničnih preskušanjih in po trženju
* vključno z govejo tuberkulozo (razširjena okužba z BCG), glejte poglavje 4.4
Reakcije, povezane z infuzijo
V kliničnih preskušanjih je bila z infuzijo povezana reakcija opredeljena kot kateri koli neželeni dogodek, ki se je pojavil med infuzijo ali v 1 uri po infuziji. V kliničnih preskušanjih III. reakcija, povezana z infuzijo.Na splošno je pri večjem deležu bolnikov, ki so prejemali monoterapijo z infliksimabom, prišlo do reakcije, povezane z infuzijo, kot pri bolnikih, ki so hkrati prejemali infliksimab z imunomodulatorji.
Od bolnikov, zdravljenih z infliksimabom, ki so imeli infuzijsko reakcijo med indukcijskim obdobjem do 6. tedna, je 27% med vzdrževalnim obdobjem med 7. in 54. tednom doživelo infuzijsko reakcijo. 9% jih je med vzdrževalnim obdobjem doživelo infuzijsko reakcijo.
V klinični študiji pri bolnikih z revmatoidnim artritisom (ASPIRE) so infuzije prve 3 infuzije dajali več kot 2 uri. Trajanje naslednjih infuzij je bilo mogoče skrajšati na najmanj 40 minut pri bolnikih, ki niso imeli nobenih reakcij. Hude do infuzijo. V tej študiji je 66 odstotkov bolnikov (686 od 1040) prejelo vsaj eno skrajšano infuzijo, ki je trajala 90 minut ali manj, 44% bolnikov (454 od 1040) pa je prejelo vsaj eno skrajšano infuzijo, ki je trajala 60 minut ali manj. Pri bolnikih, zdravljenih z infliksimabom, ki so prejeli vsaj eno skrajšano infuzijo, so se reakcije, povezane z infuzijo, pojavile pri 15% bolnikov, hude infuzijske reakcije pa pri 0,4% bolnikov.
V klinični študiji pri bolnikih s Crohnovo boleznijo (SONIC) so reakcije, povezane z infuzijo, opazili pri 16,6% (27/163) bolnikov, ki so prejemali monoterapijo z infliksimabom, pri 5% (9/179) bolnikov, ki so prejemali monoterapijo z infliksimabom. v kombinaciji z AZA in pri 5,6% (9/161) bolnikov, ki so prejemali monoterapijo z AZA. Huda infuzijska reakcija (
V obdobju trženja so bili z uporabo zdravila Remicade povezani primeri anafilaktoidnih reakcij, vključno z edemom grla / žrela, hudim bronhospazmom in epileptičnimi napadi.
Poleg tega so redko poročali o prehodni izgubi vida in miokardni ishemiji / miokardnem infarktu, ki so se pojavili med infuzijo zdravila Remicade ali v dveh urah (glejte poglavje 4.4).
Infuzijske reakcije po ponovni uporabi zdravila Remicade
Klinična študija je bila zasnovana pri bolnikih z zmerno do hudo luskavico za oceno učinkovitosti in varnosti dolgotrajnega vzdrževalnega zdravljenja v primerjavi s ponovnim zdravljenjem z režimom indukcije Remicade (največ štiri infuzije v 0, 2, 6 in 14 tednih) po bolezni Bolniki niso prejemali sočasno imunosupresivne terapije. V skupini za ponovno zdravljenje je 4% (8/219) bolnikov doživelo hude infuzijske reakcije proti edemu obraza in hipotenziji. V vseh primerih je bilo zdravljenje z zdravilom Remicade ustavljeno in / ali sprejeto drugo zdravljenje s popolno razrešitvijo znakov in simptomov.
Zakasnjena preobčutljivost
V kliničnih študijah so bile zapoznele preobčutljivostne reakcije občasne in so se pojavile po časovnih presledkih brez remicade, krajših od enega leta. V študijah luskavice so se zgodaj med zdravljenjem pojavile zapoznele preobčutljivostne reakcije. Znaki in simptomi so vključevali mialgijo in / ali artralgijo z zvišano telesno temperaturo in / ali izpuščajem, pri nekaterih bolnikih so se pojavili srbenje, edemi obraza, rok ali ustnic, disfagija, koprivnica, vneto grlo in glavobol.
Na voljo je premalo podatkov o incidenci zapoznelih preobčutljivostnih reakcij po časovnih presledkih brez zdravila Remicade, daljših od enega leta, vendar omejeni podatki iz kliničnih preskušanj kažejo na povečano tveganje za zapoznelo preobčutljivost na povečanje. (glejte poglavje 4.4).
V enoletni klinični študiji s ponavljajočimi se infuzijami pri bolnikih s Crohnovo boleznijo (študija ACCENT I) je bila incidenca reakcij, ki so posledica razvoja reakcij, podobnih serumski bolezni, 2,4%.
Imunogenost
Bolniki, pri katerih so se pojavila protitelesa proti infliksimabu, so imele večjo verjetnost, da bodo imele reakcije, povezane z infuzijo (približno 2 do 3-krat večje). Zdi se, da sočasna uporaba imunosupresivov zmanjša pogostost reakcij, povezanih z infuzijo.
V kliničnih preskušanjih, v katerih so bili enkratni ali večkratni odmerki infliksimaba v razponu od 1 do 20 mg / kg, so protitelesa proti infliksimabu odkrili pri 14% bolnikov, ki so prejemali katerokoli imunosupresivno terapijo, in pri 24% bolnikov brez imunosupresivne terapije. Pri 8% bolnikov z revmatoidnim artritisom, ki so se večkrat zdravili s priporočenim odmerkom, je metotreksat razvil protitelesa proti infliksimabu. Pri bolnikih s psoriatičnim artritisom, zdravljenih s 5 mg / kg z metotreksatom ali brez njega, so se protitelesa razvila pri 15% bolnikov (pri 4% bolnikov, ki so prejemali metotreksat in 26% bolnikov, ki na začetku niso prejemali metotreksata) .Pri bolnikih s Crohnovo boleznijo, ki so prejemali vzdrževalno zdravljenje, se je v povprečju pri 3,3% bolnikov, ki so prejemali imunosupresive, in pri 13,3% bolnikov, ki niso prejemali imunosupresivov, pojavilo protitelesa proti infliksimabu. Incidenca protiteles je bila 2-3 krat več pri bolnikih, ki se zdravijo občasno. Zaradi metodoloških omejitev negativen test ni izključil prisotnosti protiteles proti infliksimabu. Nekateri bolniki, pri katerih je prišlo do visokih titrov protiteles proti infliksimabu, so zmanjšali učinkovitost. Pri bolnikih s psoriazo, zdravljenih z vzdrževalnim režimom infliksimaba, se je pri odsotnosti sočasnega zdravljenja z imunomodulatorji približno 28% razvilo protitelesa proti infliksimabu (glejte poglavje 4.4: "Reakcije na infuzijo in preobčutljivost").
Okužbe
Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Remicade, so opazili tuberkulozo, bakterijske okužbe, vključno s sepso in pljučnico, invazivne glivične, virusne in druge oportunistične okužbe. Nekateri od teh so bili usodni. Najpogosteje poročane oportunistične okužbe s stopnjo umrljivosti> 5% vključujejo pnevmocistozo, kandidozo, listeriozo in aspergilozo (glejte poglavje 4.4).
V kliničnih preskušanjih je bilo 36% bolnikov, zdravljenih z infliksimabom, zdravljenih zaradi okužb v primerjavi s 25% bolnikov, ki so prejemali placebo.
V kliničnih preskušanjih revmatoidnega artritisa je bila incidenca resnih okužb, vključno s pljučnico, večja pri bolnikih, zdravljenih z infliksimabom in metotreksatom, kot pri tistih, ki so se zdravili samo z metotreksatom, zlasti v odmerkih 6 mg / kg ali več (glejte poglavje 4.4).
Med spontanimi poročili, o katerih so poročali v obdobju trženja, so okužbe najpogostejši resni neželeni dogodek. Nekateri primeri so imeli usoden izid. Skoraj 50% prijavljenih smrti je bilo povezanih z okužbo. Poročali so o primerih tuberkuloze., včasih smrtno, vključno s primeri miliarne tuberkuloze in tuberkuloze zunaj pljuč (glejte poglavje 4.4).
Maligne neoplazme in limfoproliferativne bolezni
V kliničnih preskušanjih z infliksimabom, v katerih je bilo zdravljenih 5.780 bolnikov, kar predstavlja 5.494 bolniških let, je bilo odkritih 5 primerov limfomov in 26 primerov malignosti brez limfoma, v primerjavi z nobenim primerom limfoma in 1 primerom malignosti brez limfoma. opazili pri 1.600 bolnikih, zdravljenih s placebom, kar predstavlja 941 bolnikov let.
V dolgotrajnih preskušanjih varnosti do 5 let z infliksimabom, ki so predstavljali 6.234 bolnikovih let (3.210 bolnikov), so poročali o 5 primerih limfoma in 38 primerih malignosti bez limfoma.
V obdobju trženja so poročali tudi o primerih malignih bolezni, vključno z limfomom (glejte poglavje 4.4).
V raziskovalni klinični študiji, ki je vključevala bolnike z zmerno do hudo KOPB, ki so bili bodisi kadilci bodisi nekdanji kadilci, je bilo 157 odraslih bolnikov zdravljenih z zdravilom Remicade v podobnih odmerkih kot pri revmatoidnem artritisu in Crohnovi bolezni. Pri devetih od teh bolnikov je prišlo do malignosti, vključno z 1 limfomom. Mediana trajanja spremljanja je bila 0,8 leta (incidenca 5,7% [95% IZ 2,65%-10,6%]). Med 77 bolniki v kontrolni skupini so poročali o enem primeru malignosti (mediano trajanje spremljanja 0,8 leta; incidenca 1,3% [95% IZ 0,03% - 7,0%]). Večina teh malignomov je vključevala pljuča, glavo ali vrat.
Populacijska retrospektivna kohortna študija je pokazala večjo pojavnost raka materničnega vratu pri ženskah z revmatoidnim artritisom, zdravljenih z infliksimabom, v primerjavi z biološko nezdravljenimi bolniki ali splošno populacijo, vključno s tistimi, starejšimi od 60 let (glejte poglavje 4.4).
Poleg tega so v obdobju trženja pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Remicade, poročali o redkih primerih hepatospleničnega limfoma T-celic, velika večina primerov se je pojavila pri bolnikih s Crohnovo boleznijo in ulceroznim kolitisom, večina bolnikov je bila mladostnikov ali mladih moških (glejte poglavje 4.4 ).
Odpoved srca
V študiji druge faze, katere cilj je oceniti zdravilo Remicade pri kongestivnem srčnem popuščanju (CHF), so pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Remicade, zlasti pri tistih, ki so prejemali najvišji odmerek 10 mg / kg, ugotovili večjo incidenco smrtnosti zaradi poslabšanja srčnega popuščanja. (tj. podvojite največji dovoljeni odmerek). V tej študiji je bilo 150 bolnikov s CHF razreda III in IV po NYHA (iztisni delež levega prekata ≤ 35%) zdravljenih s 3 infuzijami zdravila Remicade 5 mg / kg, 10 mg / kg ali placebom v obdobju 6 tednov. V 38. tednu je umrlo 9 od 101 bolnikov, zdravljenih z zdravilom Remicade (2 do 5 mg / kg in 7 do 10 mg / kg), medtem ko je bila med 49 bolniki, zdravljenimi s placebom, ena smrt.
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Remicade, so poročali o primerih poslabšanja srčnega popuščanja z ugotovljenimi sprožilci in brez njih. V obdobju trženja zdravila so poročali tudi o novem srčnem popuščanju, vključno s srčnim popuščanjem. ni znanih obstoječih bolezni srca in ožilja Nekateri od teh bolnikov so bili mlajši od 50 let.
Hepatobiliarni dogodki
V kliničnih študijah so pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Remicade, opazili blago ali zmerno zvišanje vrednosti ALT in AST, ne da bi napredovali v hudo jetrno poškodbo. Opazili so zvišanje ALT ≥ 5 x nad normalne meje (ZMN) (glej tabelo 2). Zvišanje aminotransferaze (pogostejše pri ALT kot AST) so opazili pri večjem deležu bolnikov, ki so prejemali zdravilo Remicade, kot v kontrolnih skupinah, tako v primeru samostojne uporabe zdravila Remicade kot v kombinaciji z drugimi imunosupresivnimi zdravili. Večina nepravilnosti aminotransferaze je bila prehodna; vendar se je pri majhnem številu bolnikov pojavilo dolgotrajno povečanje. Na splošno so bili bolniki, pri katerih je prišlo do zvišanja ALT in AST, asimptomatski, nepravilnosti pa so se zmanjšale ali odpravile bodisi z nadaljevanjem ali prekinitvijo zdravljenja z zdravilom Remicade bodisi s spremembo sočasnega zdravljenja. Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Remicade v obdobju postmarketinškega nadzora, so poročali o zelo redkih primerih zlatenice in hepatitisa, nekateri z značilnostmi avtoimunskega hepatitisa (glejte poglavje 4.4).
Tabela 2
Število bolnikov s povečano aktivnostjo ALT v kliničnih preskušanjih
1 Bolniki v skupini, ki je prejemala placebo, so prejemali metotreksat, medtem ko so bolniki v skupini, ki je prejemala infliksimab, prejemali tako infliksimab kot metotreksat.
2 Bolniki v skupini, ki je prejemala placebo, v 2 študiji Crohnove bolezni II. Faze, ACCENT I in ACCENT II, so na začetku študije prejemali začetni odmerek 5 mg / kg infliksimaba, v vzdrževalni fazi pa placebo. in nato prešli na infliksimab, so bili v analizo ALT vključeni v skupino infliksimaba. V študiji faze IIIb pri Crohnovi bolezni, SONIC, so bolniki v skupini, ki je prejemala placebo, poleg infuzij placeba infliksimaba prejemali AZA 2,5 mg / kg / dan kot aktivno kontrolo.
3 Število bolnikov, ocenjenih za ALT.
4 Povprečno spremljanje temelji na zdravljenih bolnikih.
Antinuklearna protitelesa (ANA) / dvoverižna protitelesa DNA (dsDNA)
Približno polovica bolnikov, zdravljenih z infliksimabom v kliničnih preskušanjih, ki so bili na začetku ANA negativni, je med študijo postala ANA pozitivna v primerjavi s približno petino bolnikov, ki so prejemali placebo. Protitelesa proti dsDNA so nedavno odkrili pri približno 17% bolnikov, zdravljenih z infliksimabom, v primerjavi z 0% bolnikov, ki so prejemali placebo. Po zadnji oceni je 57% bolnikov, zdravljenih z infliksimabom, ostalo pozitivnih na protitelesa proti dsDNA, vendar poročila o podobnem lupusu in lupusnem sindromu ostajajo redka (glejte poglavje 4.4).
Pediatrična populacija
Juvenilni bolniki z revmatoidnim artritisom
Zdravilo Remicade so preučevali v klinični študiji, v kateri je sodelovalo 120 bolnikov (starost: 4-17 let) z aktivnim juvenilnim revmatoidnim artritisom, ne glede na uporabo metotreksata. (2, 6 oziroma 14, 16, 20 tednov), čemur sledi vzdrževalna terapija vsakih 8 tednov v kombinaciji z metotreksatom.
Infuzijske reakcije
Infuzijske reakcije so se pojavile pri 35% bolnikov z juvenilnim revmatoidnim artritisom, ki so prejemali 3 mg / kg, v primerjavi s 17,5% bolnikov, ki so prejemali 6 mg / kg. možna anafilaktična reakcija (od katerih sta bili 2 vključeni v hude infuzijske reakcije). V skupini s 6 mg / kg sta 2 od 57 bolnikov doživela hudo infuzijsko reakcijo. "infuzija, od katerih je ena imela možno anafilaktično reakcijo (glejte poglavje 4.4 ).
Imunogenost
Pri 38% bolnikov, ki so prejemali 3 mg / kg, so se razvila protitelesa proti infliksimabu v primerjavi z 12% bolnikov, ki so prejemali 6 mg / kg. Titri protiteles so bili v skupini, ki je prejemala 3 mg / kg, bistveno višja kot v skupini, ki je prejemala 6 mg / kg.
Okužbe
Okužbe so se pojavile pri 68% (41/60) otrok, ki so 52 tednov prejemali 3 mg / kg, pri 65% (37/57) otrok, ki so 38 tednov prejemali 6 mg / kg infliksimaba in pri 47% (28 /60) otrok, ki so 14 tednov prejemali placebo (glejte poglavje 4.4).
Pediatrični bolniki s Crohnovo boleznijo
Naslednji neželeni učinki so bili pogosteje poročani pri pediatričnih bolnikih s Crohnovo boleznijo, vključenih v študijo REACH (glejte poglavje 5.1), kot pri odraslih bolnikih s Crohnovo boleznijo: anemija (10,7%), kri v blatu (9,7%), levkopenija (8,7%), zardevanje z rdečico kože (8,7%), virusnimi okužbami (7,8%), nevtropenijo (6,8%), zlomi kosti (6,8%), bakterijskimi okužbami (5,8%) in alergijskimi reakcijami, ki vključujejo dihalne poti (5,8%). Drugi posebni premisleki so opisani spodaj.
Reakcije, povezane z infuzijo
17,5% randomiziranih bolnikov v študiji REACH je imelo 1 ali več infuzijskih reakcij. O resnih primerih infuzijskih reakcij niso poročali, 2 preiskovanca v študiji REACH pa sta razvila neresne anafilaktične reakcije.
Imunogenost
Protitelesa proti infliksimabu so odkrili pri 3 (2,9%) pediatričnih bolnikih.
Okužbe
V študiji REACH so o okužbah poročali pri 56,3% randomiziranih oseb, zdravljenih z infliksimabom. O okužbah so poročali pogosteje pri osebah, ki so prejemale infuzije vsakih 8 tednov, kot pri tistih, ki so se zdravile vsakih 12 tednov (73,6% oziroma 38,0%), resne okužbe pa so poročali pri 3 preiskovancih v skupini za vzdrževalno zdravljenje vsakih 8 tednov in pri 4 preiskovancih pri zdravljeno skupino vsakih 12 tednov. Najpogosteje poročali o okužbi zgornjih dihal in faringitisu. Najpogostejša od resnih okužb je bil absces. Poročali so o 3 primerih pljučnice (1 huda) in 2 primerih herpes zoster (oba nista resni).
Pediatrični bolniki z ulceroznim kolitisom
Na splošno so bili neželeni učinki, o katerih so poročali v študiji pri pediatričnih bolnikih z ulceroznim kolitisom (C0168T72), na splošno skladni s tistimi, o katerih so poročali v študijah pri odraslih bolnikih z ulceroznim kolitisom (ACT 1 in ACT 2). V študiji C0168T72 so bili najpogostejši neželeni učinki okužba zgornjih dihal, faringitis, bolečine v trebuhu, zvišana telesna temperatura in glavobol. Najpogostejši neželeni učinek je bilo poslabšanje ulceroznega kolitisa, katerega incidenca je bila pri bolnikih, zdravljenih vsakih 12 tednov, večja kot pri tistih, ki so bili zdravljeni vsakih 8 tednov.
Reakcije, povezane z infuzijo
Na splošno je 8 (13,3%) od 60 zdravljenih bolnikov poročalo o eni ali več infuzijskih reakcijah, pri čemer so 4 od 22 bolnikov (18,2%) v vsaki 8 -tedenski vzdrževalni skupini in 3 od 23 bolnikov (13, 0%) v vzdrževalni skupini vsakih 12 tednov O resnih infuzijskih reakcijah niso poročali. Vse infuzijske reakcije so bile blage ali zmerne intenzivnosti.
Imunogenost
Protitelesa proti infliksimabu so odkrili pri 4 (7,7%) bolnikih do 54. tedna.
Okužbe
O okužbah so poročali pri 31 (51,7%) od 60 bolnikov, zdravljenih v študiji C0168T72, 22 (36,7%) pa je zahtevalo peroralno ali parenteralno protimikrobno zdravljenje. Delež bolnikov z okužbami v študiji C0168T72 je bil podoben tistemu v pediatrični študiji Crohnove bolezni (REACH), vendar višji kot delež v študijah ulceroznega kolitisa pri odraslih (ACT 1 in ACT 2). Skupna incidenca okužb v študiji C0168T72 je bila 13/22 (59%) v vzdrževalni skupini, zdravljeni vsakih 8 tednov, in 14/23 (60,9%) v vzdrževalni skupini, zdravljeni vsakih 12 tednov. Zgornjih dihal (7/60 [12 %]) in faringitis (5/60 [8%]) sta bili najpogosteje prijavljeni okužbi dihal. O resnih okužbah so poročali pri 12% (7/60) vseh zdravljenih bolnikov.
V tej študiji je bilo v starostni skupini od 12 do 17 let več bolnikov kot v starostni skupini od 6 do 11 let (45/60 [75,0%]) v primerjavi s 15/60 [25,0%]). Čeprav je bilo število bolnikov v vsaki podskupini premajhno, da bi lahko trdno sklepali o "vplivu starosti na dogodke, povezane z varnostjo", je bil večji delež bolnikov z resnimi neželenimi dogodki in prekinitvijo zdravljenja zaradi dogodkov. mlajša starostna skupina kot v starejši starostni skupini. Čeprav je bil delež bolnikov z okužbami tudi v mlajši starostni skupini večji, so bili deleži v obeh skupinah za hude okužbe podobni. Skupni delež neželenih učinkov in infuzijskih reakcij je bil podobno med starostnimi skupinami od 6 do 11 let in od 12 do 17 let.
Postmarketinške izkušnje
Spontano poročanje o resnih neželenih učinkih pri pediatričnih bolnikih po trženju je vključevalo maligne bolezni, vključno s hepatospleničnim limfomom T-celic, prehodne nenormalnosti jetrnih encimov, lupusu podobnim sindromom in pozitivnimi avtoprotitelesi (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Dodatne informacije o posebnih populacijah
Starejši bolniki (≥ 65 let)
V kliničnih preskušanjih revmatoidnega artritisa je bila incidenca resnih okužb pri bolnikih, zdravljenih z infliksimabom in metotreksatom, starimi 65 let ali več (11,3%), večja kot pri bolnikih, mlajših od 65 let (4,6%). Pri bolnikih, zdravljenih samo z metotreksatom, je bila incidenca resnih okužb pri bolnikih, starih 65 let in več, 5,2% v primerjavi z 2,7% pri bolnikih, mlajših od 65 let (glejte poglavje 4.4).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po pridobitvi dovoljenja za promet z zdravilom, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristjo in tveganjem zdravila. , spletna stran: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
O primerih prevelikega odmerjanja niso poročali. Enkratni odmerki do največ 20 mg / kg so bili dani brez toksičnih učinkov.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zaviralci faktorja tumorske nekroze alfa (TNF-alfa).
Oznaka ATC: L04AB02.
Mehanizem delovanja
Infliksimab je himerno, človeško-mišje, monoklonsko protitelo, ki se z visoko afiniteto veže na topne in transmembranske oblike TNFα, ne pa na limfotoksin α (TNFβ).
Farmakodinamični učinki
Infliksimab zavira in vitro Aktivnost TNFα v širokem razponu bioloških odmerkov.Infliksimab je preprečil bolezen pri transgenih miših, ki so zaradi bistvene ekspresije človeškega TNFa razvili poliartritis, in je po dajanju po začetku bolezni omogočil regresijo sklepnih erozij. In vivo, infliksimab hitro tvori stabilne komplekse s človeškim TNFα, proces, ki vodi do izgube biološke aktivnosti TNFα.
Visoke koncentracije TNFα so odkrili v sklepih bolnikov z revmatoidnim artritisom in so bili povezani z visoko aktivnostjo bolezni. pri revmatoidnem artritisu molekule, ki posredujejo celično adhezijo, kemotaksijo in razgradnjo tkiva. Po zdravljenju z infliksimabom so pri bolnikih z RA z znižano koncentracijo hemoglobina pri bolnikih pri bolnikih z RA z znižano koncentracijo hemoglobina v serumu prišlo do znižanja serumskega interlevkina 6 (IL-6) in C-reaktivnega proteina (CRP). Poleg tega limfociti periferne krvi niso pokazali pomembnega zmanjšanja števila in proliferativnega odziva na test in vitro mitogene stimulacije v primerjavi s celicami nezdravljenih bolnikov. Pri bolnikih s psoriazo je zdravljenje z infliksimabom povzročilo zmanjšanje epidermalnega vnetja in normalizacijo diferenciacije keratinocitov v psoriatične plakete.Pri psoriatičnem artritisu je kratkotrajno zdravljenje z zdravilom Remicade zmanjšalo število celic T in krvnih žil v sinoviji in psoriatični koži.
Histološko vrednotenje biopsije debelega črevesa, opravljeno pred in 4 tedne po dajanju infliksimaba, je pokazalo znatno zmanjšanje zaznavnega TNFa. Zdravljenje z infliksimabom pri bolnikih s Crohnovo boleznijo je bilo povezano tudi z znatnim
znižanje serumske koncentracije CRP, pogosto povišanega vnetnega markerja. Skupno število perifernih levkocitov je bilo pri bolnikih, zdravljenih z infliksimabom, minimalno prizadeto, čeprav so spremembe v limfocitih, monocitih in nevtrofilih odražale spremembe od normalnih vrednosti. Mononuklearne celice periferne krvi (PBMC) pri bolnikih, zdravljenih z infliksimabom, so pokazale nespremenjeno sposobnost proliferativnega odziva na dražljaje v primerjavi z nezdravljenimi bolniki; poleg tega po zdravljenju z infliksimabom niso opazili bistvenih sprememb v proizvodnji citokinov s strani stimuliranih celic PBMC. Analiza mononuklearnih celic lamina propria, pridobljenih po biopsiji črevesne sluznice, je pokazala, da je zdravljenje z infliksimabom povzročilo zmanjšanje števila celic, ki lahko izražajo TNFα in interferon γ. Nadaljnje histološke študije so pokazale, da zdravljenje z infliksimabom zmanjšuje infiltracijo vnetnih celic v prizadeta področja črevesja in prisotnost markerEndoskopske študije črevesne sluznice so pokazale celjenje sluznice pri bolnikih, zdravljenih z infliksimabom.
Klinična učinkovitost in varnost
Artritis revmatoidni pri odraslih
Učinkovitost infliksimaba so ocenjevali v dveh multicentričnih, randomiziranih, dvojno slepih pilotnih kliničnih preskušanjih: ATTRACT in ASPIRE.V obeh študijah je bila sočasna uporaba stabilnih odmerkov folne kisline, peroralnih kortikosteroidov (≤ 10 mg / dan) in / ali steroidna protivnetna zdravila (NSAID).
Primarni cilji so bili zmanjšanje znakov in simptomov, kot so opredeljeni z merili Ameriškega koledža za revmatologijo (ACR20 za ATTRACT, indikator ACR-N za ASPIRE), preprečevanje strukturnih poškodb sklepov in izboljšanje telesne funkcije., Simptomi pa so bili opredeljeni kot izboljšanje vsaj 20% (ACR20) v številu bolečih in otečenih sklepov ter v 3 od naslednjih 5 meril: splošna ocena zdravnika, globalna ocena bolnika, ocena funkcije / invalidnosti, vizualna analogna lestvica bolečine, hitrost sedimentacije eritrocitov ali C- reaktivni protein. ACR-N uporablja enaka merila kot ACR20, izračunana glede na najnižji odstotek izboljšanja števila otečenih sklepov, bolečih sklepov in mediane preostalih 5 komponent odziva ACR. Strukturne poškodbe sklepov (erozija in zmanjšanje sklepnih linij) v obeh rokah in nogah smo izmerili z oceno spremembe od izhodišča v Van der Heijdejevi modificirani skupni oceni Sharp (0-440). Vprašalnik za oceno zdravja (HAQ; lestvica od 0 do 3) je bil uporabljen za oceno povprečne časovne spremembe glede na izhodiščno telesno funkcijo.
V študiji ATTRACT so bili ocenjeni odzivi v 30., 54. in 102. tednu v s placebom kontrolirani študiji pri 428 bolnikih z aktivnim revmatoidnim artritisom kljub zdravljenju z metotreksatom. Približno 50% bolnikov je bilo v funkcionalnem razredu III. Bolnike so zdravili s placebom, 3 mg / kg ali 10 mg / kg infliksimaba v tednih 0, 2 in 6 ter nato vsake 4 ali 8 tednov. Vsi bolniki so 6 mesecev pred vključitvijo jemali stabilen odmerek metotreksata (mediana 15 mg / teden) in so ves čas študije ostali na stabilnih odmerkih.
Rezultati v 54. tednu (ACR20, Van der Heijde-ov skupni Sharp rezultat in HAQ) so prikazani v tabeli 3. Večjo incidenco kliničnega odziva (ACR50 in ACR70) so opazili v vseh skupinah, zdravljenih z infliksimabom v 30. in 54. tednu v primerjavi s samim metotreksatom.
Pri vseh skupinah, zdravljenih z infliksimabom, so pri 54 tednih opazili zmanjšanje stopnje napredovanja strukturnih poškodb sklepov (erozija in zmanjšanje sklepnih vrzeli) (preglednica 3).
Učinki, opaženi v 54. tednu, so se ohranili do 102. tedna zdravljenja. Zaradi številnih prekinitev zdravljenja obsega razlike v učinku med skupinami monoterapije z infliksimabom in metotreksatom ni bilo mogoče opredeliti.
Tabela 3
Učinki na ACR20, strukturne poškodbe sklepov in telesno funkcijo v 54. tednu, ATTRACT
nadzorovano = Vsi bolniki so imeli aktivne RA kljub zdravljenju s stabilnimi odmerki metotreksata 6 mesecev pred vpisom in so morali med študijo ostati v stabilnih odmerkih. Sočasna uporaba stabilnih odmerkov peroralnih kortikosteroidov (≤ 10 mg / dan) in / ali nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) so bila dovoljena; je bil dodan dodatek folne kisline.
b Vse odmerke infliksimaba so dajali sočasno z metotreksatom in folatom ter v nekaterih primerih s kortikosteroidi in / ali nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID)
c str
d višje vrednosti označujejo večje poškodbe sklepov.
in HAQ = vprašalnik za oceno zdravja; višje vrednosti kažejo na "manjšo invalidnost.
Študija ASPIRE je ocenila odzive v 54. tednu pri 1004 bolnikih, ki še niso prejemali metotreksata, z aktivnim revmatoidnim artritisom (povprečno število otečenih in občutljivih sklepov: 19 oziroma 31) v zadnjem času (trajanje bolezni ≤ 3 let, mediana 0,6 leta). Vsi bolniki so prejemali metotreksat (optimiziran na 20 mg / teden do 8. tedna) v kombinaciji s placebom ali infliksimabom 3 mg / kg ali 6 mg / kg v tednih 0, 2 in 6 in nato vsakih 8 tednov. Rezultati v 54. tednu so prikazani v tabeli 4.
Po 54 tednih zdravljenja sta oba odmerka infliksimaba + metotreksata dala statistično značilno večje izboljšanje znakov in simptomov kot samo metotreksat, merjeno z deležem bolnikov, ki so dosegli odzive ACR 20, 50 in 70.
Pri ASPIRE je več kot 90% bolnikov imelo vsaj dve ocenjeni radiografiji. Zmanjšanje stopnje napredovanja strukturnih poškodb so opazili v 30. in 54. tednu v skupinah infliksimab + metotreksat v primerjavi s samim metotreksatom.
Tabela 4
Učinki na ACRn, strukturne poškodbe sklepov in telesno funkcijo v 54. tednu, ASPIRE
na str
b višje vrednosti označujejo večje poškodbe sklepov.
c vprašalnik za oceno zdravja; višje vrednosti kažejo na "manjšo invalidnost.
d p = 0,030 e
Podatki v podporo titraciji odmerka pri revmatoidnem artritisu prihajajo iz študij
ATTRACT, ASPIRE in START. START je bila randomizirana, multicentrična, dvojno slepa, 3-kračna, vzporedna skupina, varnostna študija. V enem od študijskih krakov (skupina 2, n = 329) je bilo bolnikom z neustreznim odzivom dovoljeno titriranje odmerka v korakih po 1,5 mg / kg od 3 do 9 mg / kg. Večini (67%) teh bolnikov ni bila potrebna titracija odmerka. Od bolnikov, ki so to potrebovali, je 80% doseglo klinični odziv, večina (64%) teh pa je zahtevala le povečanje za 1,5 mg / kg.
Crohnova bolezen pri odraslih
Indukcijsko zdravljenje pri aktivni, zmerni do hudi Crohnovi bolezni Učinkovitost enkratnega odmerka infliksimaba so ocenjevali pri 108 bolnikih z aktivno Crohnovo boleznijo v velikosti od zmerne do hude (indeks aktivnosti Crohnove bolezni (CDAI) ≥ 220 ≤ 400) v randomizirani, dvojno slepi, s placebom nadzorovani odmerek Od 108 bolnikov jih je bilo 27 zdravljenih s priporočenim odmerkom infliksimaba (5 mg / kg). Vsi bolniki so imeli neustrezen odziv na prejšnje običajne terapije. Sočasna uporaba nespremenjenih odmerkov konvencionalnih terapij je bila dovoljena, 92% bolnikov pa je nadaljevalo prejemajo takšne terapije.
Primarni cilj je bil izračun števila bolnikov, ki so doživeli klinični odziv, opredeljen kot zmanjšanje CDAI za ≥ 70 točk od izhodišča, v 4. tednu in brez povečanja uporabe zdravil ali kirurškega posega za to bolezen. Bolnike, ki so se odzvali v 4. tednu, so spremljali do 12. tedna. Sekundarni cilji so vključevali število bolnikov v klinični remisiji v 4. tednu (CDAI
V 4. tednu je po enkratnem odmerku 22/27 (81%) bolnikov, zdravljenih z infliksimabom v odmerku 5 mg/kg, imelo klinični odziv v primerjavi s 4/25 (16%) bolniki, zdravljenimi s placebom (p.
Vzdrževalno zdravljenje pri aktivni, zmerni do hudi Crohnovi bolezni pri odraslih
Učinkovitost večkratnih infuzij z infliksimabom je bila ocenjena v enoletni klinični študiji (ACCENT I). Skupaj je 573 bolnikov z zmerno do hudo aktivno Crohnovo boleznijo (CDAI ≥ 220 ≤ 400) prejelo eno samo infuzijo 5 mg / kg na teden. 0. 178 od 580 vključenih bolnikov (30,7%) je imelo hudo bolezen (ocena CDAI> 300 in sočasno zdravljenje s kortikosteroidi in / ali imunosupresivi), ki ustreza populaciji, opredeljeni v indikacijah (glejte poglavje 4.1) V 2. tednu so vse bolnike ocenili za klinični odziv in naključno razvrščeni v eno od treh zdravljenih skupin; vzdrževalno skupino, ki je prejemala placebo, vzdrževalno skupino 5 mg / kg in vzdrževanje z 10 mg / kg. Nato so vse 3 skupine prejemale ponavljajoče se infuzije v 2., 6. tednu in nato vsakih 8 tednov .
Od 573 randomiziranih bolnikov je 335 (58%) v 2. tednu doseglo klinični odziv. Ti bolniki so bili razvrščeni kot odzivniki v 2. tednu in vključeni v primarno analizo (glej preglednico 5) v 2. tednu, 32% (26/81) v v vzdrževalni skupini, ki je prejemala placebo, in 42% (68/163) v vzdrževalni skupini z infliksimabom je v 6. tednu doseglo klinični odziv. Po tem ni bilo razlike med skupinami v številu bolnikov, ki so se pozneje odzvali na terapijo.
Primarne končne točke so bili odstotek bolnikov v klinični remisiji (CDAI
Tabela 5
Učinki na hitrost odziva in remisijo, podatki iz ACCENTA I (bolniki, ki dosežejo odziv v 2. tednu)
a Zmanjšanje CDAI ≥ 25% in ≥ 70 točk.
b CDAI
Na začetku 14. tedna so bolnike, ki so se odzvali na zdravljenje, vendar so kasneje izgubili klinično korist, preklopili na odmerek infliksimaba 5 mg / kg, višji od odmerka, na katerega so bili prvotno randomizirani. L "Osemdeset devet odstotkov (50 / 56) bolnikov, ki so izgubili klinični odziv na vzdrževalno zdravljenje z infliksimabom 5 mg / kg po 14. tednu, so se odzvali na zdravljenje z infliksimabom 10 mg / kg.
V 30. in 54. tednu so v vzdrževalnih skupinah z infliksimabom opazili izboljšanje ocen kakovosti življenja, zmanjšanje hospitalizacij, povezanih z boleznijo, in uporabo kortikosteroidov v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo.
Infliksimab, z ali brez AZA, so ovrednotili v randomizirani, dvojno slepi študiji aktivnega primerjalca (SONIC) pri 508 odraslih bolnikih z zmerno do hudo Crohnovo boleznijo (CDAI ≥ 220 ≤ 450), ki se doslej še niso zdravili. imunosupresivi in s povprečnim trajanjem bolezni 2,3 leta. Na začetku je bilo 27,4% bolnikov na sistemskih kortikosteroidih, 14,2% bolnikov na budezonidu in 54,3% bolnikov na spojinah 5-ASA. Bolniki so bili naključno izbrani za monoterapijo z AZA, monoterapijo z infliksimabom ali kombinirano zdravljenje z infliksimabom in AZA. Infliksimab so dajali v odmerku 5 mg / kg v tednih 0, 2, 6 in nato vsakih 8 tednov. AZA so dajali v dnevnem odmerku 2,5 mg / kg.
Primarni cilj študije je bila klinična remisija brez kortikosteroidov v 26. tednu, opredeljena kot bolniki v klinični remisiji (prednizon CDAI ali enakovreden) ali budezonid v odmerku> 6 mg / dan. Za rezultate glejte tabelo 6. Delež bolnikov s celjenjem sluznice v 26. tednu so bile bistveno večje v skupinah, ki so prejemale infliksimab in AZA (43,9%, str
Tabela 6
Odstotek bolnikov, ki so dosegli klinično remisijo brez kortikosteroidov v 26. tednu, SONIC
* Vrednosti P predstavljajo vsako skupino zdravljenja z infliksimabom v primerjavi z monoterapijo z AZA
Podobne vzorce pri doseganju klinične remisije brez kortikosteroidov so opazili v 50. tednu. Poleg tega so pri infliksimabu opazili izboljšanje kakovosti življenja, kot je navedeno v vprašalniku IBDQ.
Indukcijsko zdravljenje pri Crohnovi bolezni z aktivno fistulizacijo
Učinkovitost so ocenili v randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji pri 94 bolnikih s Crohnovo boleznijo, ki so imeli fistule vsaj 3 mesece. Enaindvajset teh bolnikov je bilo zdravljenih s 5 mg / kg infliksimaba. Približno 93% bolnikov, ki so bili predhodno na antibiotični ali imunosupresivni terapiji.
Dovoljena je bila sočasna, nespremenjena uporaba običajnih terapij in 83% bolnikov je še naprej prejemalo vsaj eno od teh terapij. Bolniki so v 0, 2 in 6 tednu prejemali tri odmerke placeba ali infliksimaba. Spremljanje bolnikov je bilo 26 tednov Primarni cilj je bilo število bolnikov, ki so imeli klinični odziv, opredeljen kot ≥ 50% zmanjšanje števila očiščenih fistul od izhodišča po blagem stiskanju pri najmanj dveh zaporednih kontrolah (4 tedne pozneje), pri čemer se uporaba drog ni povečala ali operacijo zaradi Crohnove bolezni.
68% (21/31) bolnikov, ki so prejemali infliksimab v odmerku 5 mg/kg, je imelo klinični odziv v primerjavi s 26% (8/31) bolnikov, zdravljenih s placebom (p = 0,002). Povprečni čas odziva v skupini z infliksimabom je bil 2 tedna. Povprečno trajanje odziva je bilo 12 tednov. Poleg tega so pri 55% bolnikov, ki so prejemali infliksimab, opazili zaprtje vseh fistul v primerjavi s 13% bolnikov, ki so prejemali placebo (p = 0,001).
Vzdrževalno zdravljenje pri aktivni fistulizirani Crohnovi bolezni
Učinkovitost ponavljajočih se infuzij infliksimaba pri bolnikih s fistulizirajočo Crohnovo boleznijo so ocenili v enoletni študiji (ACCENT II) .Skupaj 306 bolnikov je prejelo 3 odmerke 5 mg / kg infliksimaba v tednih 0, 2 in 6. , 87% bolnikov je imelo perianalne fistule, 14% trebušne fistule, 9% rektovaginalne fistule. Mediana ocene CDAI je bila 180. 14. teden so 282 bolnikov ocenili glede kliničnega odziva in jih randomizirali za zdravljenje s 5 mg placeba ali infliksimaba / kg vsakih 8 tednov do 46. tedna.
Pri bolnikih, ki so se odzvali v 14. tednu (195/282), smo analizirali primarno končno točko, to je čas med randomizacijo in izgubo odziva (glej tabelo 7). Po 6. tednu je bilo dovoljeno zmanjšanje kortikosteroidov.
Tabela 7
Učinki na hitrost odziva, podatki iz študije ACCENT II (bolniki so dosegli odziv v 14. tednu)
a ≥ 50% zmanjšanje števila odcednih fistul v obdobju ≥ 4 tednov od izhodišča
b Odsotnost drenažnih fistul
V začetku 22. tedna so bolnike, ki so se na začetku odzvali na zdravljenje in so pozneje izgubili odziv, preklopili na aktivno zdravljenje vsakih 8 tednov z odmerkom infliksimaba 5 mg / kg, višjim od odmerka, pri katerem so bili na začetku randomizirani. vzdrževalna skupina 5 mg / kg infliksimaba, ki je prešla na aktivno zdravljenje, ker je po 22. tednu izgubila odziv na zmanjšanje fistule, se je 57% (12/21) odzvalo na ponovljeno zdravljenje z infliksimabom 10 mg / kg vsakih 8 tednov.
Med placebom in infliksimabom ni bilo pomembne razlike v deležu bolnikov s trajnim zaprtjem vseh fistul do 54. tedna, v simptomih proktalgije, abscesa in okužb sečil ali v številu novih fistul, ki so se pojavile med zdravljenjem.
Vzdrževalno zdravljenje z infliksimabom vsakih 8 tednov je v primerjavi s placebom bistveno zmanjšalo hospitalizacijo in operacijo, povezano z boleznijo. Poleg tega so opazili zmanjšanje uporabe kortikosteroidov in izboljšanje kakovosti življenja.
Ulcerozni kolitis pri odraslih
Varnost in učinkovitost zdravila Remicade so ocenjevali v dveh randomiziranih, dvojno slepih, s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih (ACT 1 in ACT 2) pri odraslih bolnikih z zmernim do hudim aktivnim ulceroznim kolitisom (ocena Mayo od 6 do 12; endoskopska pododmerka ≥ 2) z neustreznim odzivom na običajne terapije [peroralni kortikosteroidi, aminosalicilati in / ali imunomodulatorji (6 MP, AZA)]. Sočasna uporaba fiksnih odmerkov peroralnih aminosalicilatov, kortikosteroidov in / ali imunolodulatornih zdravil je bila dovoljena. ali Remicade 5 mg / kg ali Remicade 10 mg / kg v tednih 0, 2, 6, 14 in 22 in v ACT 1 v tednih 30, 38 in 46. Zmanjšanje kortikosteroidov je bilo dovoljeno po 8 tednih.
Tabela 8
Učinki na klinični odziv, klinično remisijo in celjenje sluznice v 8. in 30. tednu.
Kombinirani podatki iz ACT 1 in 2
na str
Učinkovitost zdravila Remicade v 54. tednu so ocenili v študiji ACT 1.
V 54. tednu je imelo klinični odziv 44,9% bolnikov v skupini, ki je prejemala infliksimab, v primerjavi s 19,8% v skupini, ki je prejemala placebo (p
Večji delež bolnikov v skupini, ki je prejemala infliksimab, je lahko v 30. tednu prekinil zdravljenje s kortikosteroidi in ostal v klinični remisiji v primerjavi s skupino s placebom (22,3% v primerjavi s 7,2%, p
Kombinirani podatki iz študij ACT 1 in ACT 2 ter njuni razširitvi, analizirani od izhodišča do 54. tedna, so pokazali zmanjšanje hospitalizacij in kirurških posegov, povezanih z ulceroznim kolitisom, po zdravljenju z infliksimabom. Število hospitalizacij, povezanih z ulceroznim kolitisom, je bilo v skupinah, zdravljenih z infliksimabom 5 in 10 mg / kg, bistveno manjše v primerjavi s skupino s placebom (povprečno število hospitalizacij na 100 preiskovancev na leto: 21 in 19 v primerjavi s 40 v skupini s placebom; p = 0,019 oziroma p = 0,007).
Število operacij, povezanih z ulceroznim kolitisom, je bilo tudi manjše v skupinah, zdravljenih z infliksimabom 5 in 10 mg / kg, v primerjavi s skupino s placebom (povprečno število operacij na 100 oseb na leto: 22 in 19 v primerjavi s 34; p = 0,145 in p = 0,022).
Število preiskovancev, ki so bili kadar koli podvrženi kolektomiji v 54 tednih po prvi infuziji študijskega sredstva, smo zbrali in združili s podatki iz študij ACT 1 in ACT 2 ter njunimi podaljški. Manj oseb je bilo podvrženih kolektomiji v infliksimabu 5 mg /kg (28/242 ali 11,6% [NS]) in v skupini z infliksimabom 10 mg/kg (18/242 ali 7,4% [p = 0,011]) v primerjavi s skupino s placebom (36/244; 14,8%).
Zmanjšanje pojavnosti kolektomij so proučevali tudi v drugi randomizirani, dvojno slepi študiji (C0168Y06) pri hospitaliziranih bolnikih (n = 45) z zmernim do hudim aktivnim ulceroznim kolitisom, ki se niso odzvali na intravenske kortikosteroide. visoko tveganje za kolektomijo. V 3 mesecih po infuziji je bilo kolektomij bistveno manj pri bolnikih, ki so prejemali enkratni odmerek 5 mg / kg infliksimaba v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo (29,2 % v primerjavi s 66,7 %, p = 0,017).
V študijah ACT 1 in ACT 2 je infliksimab izboljšal kakovost življenja, kar je bilo potrjeno s statistično pomembnim izboljšanjem tako pri merilu parametra posebne bolezni, KVČB, kot pri izboljšanju 36 generičnih vprašanj, ki sestavljajo SF-36.
Ankilozirajoči spondilitis pri odraslih
Učinkovitost in varnost infliksimaba so proučevali v dveh dvojno slepih, s placebom nadzorovanih multicentričnih študijah pri bolnikih z aktivnim ankilozirajočim spondilitisom (indeks kopeli z aktivnostjo ankilozirajočega spondilitisa [BASDAI] ocena ≥ 4 in bolečina v hrbtenici ≥ 4 na lestvici od 1 do 10).
V prvi študiji (P01522), ki je vključevala 3-mesečno dvojno slepo fazo, je bilo 70 bolnikov v 0, 2, 6 tednu zdravljenih bodisi z infliksimabom 5 mg / kg ali s placebom (35 bolnikov v skupini). Od 12. tedna so bolniki, ki so bili doslej zdravljeni s placebom, prejemali infliksimab v odmerku 5 mg / kg vsakih 6 tednov do 54. tedna. Po prvem letu je bilo 53 bolnikov danih v odprt protokol do 102. tedna.
V drugem kliničnem preskušanju (ASSERT) je bilo 279 bolnikov randomiziranih na zdravljenje s placebom (skupina 1, n = 78) ali infliksimabom 5 mg / kg (skupina 2, n = 201) v tednih 0, 2, 6 in vsakih 6 tednov do 24. tedna. Nato so vsi preiskovanci nadaljevali z infliksimabom vsakih 6 tednov do 96. tedna. Skupina 1 je prejela 5 mg / kg odmerka infliksimaba. V drugi skupini so se od 36. tedna bolniki, ki so imeli 2 zaporedna obiska BASDAI ≥ 3, zdravili z odmerkom infliksimaba 7,5 mg / kg vsakih 6 tednov do 96. tedna.
V študiji ASSERT so opazili izboljšanje znakov in simptomov od 2. tedna. V 24. tednu je bilo število bolnikov, ki so imeli odziv ASAS 20, 15/78 (19%) v skupini, ki je prejemala placebo, in 123/2013 (61 %) v skupini z infliksimabom 5 mg / kg (str
V študiji P01522 so izboljšave znakov in simptomov opazili od 2. tedna. V 12. tednu je bilo bolnikov, ki so imeli odziv BASDAI 50, 3/35 (9 %) v skupini s placebom in 20/35 (57 %) v infliksimabu 5 mg / kg (str
V obeh študijah sta se telesna funkcija in kakovost življenja, merjeni z BASFI in oceno fizične komponente na lestvici SF-36, znatno izboljšali.
Psoriatični artritis pri odraslih
Učinkovitost in varnost so ocenjevali v dveh dvojno slepih, s placebom kontroliranih, multicentričnih študijah pri bolnikih z aktivnim psoriatičnim artritisom.
V prvi klinični študiji (IMPACT) so učinkovitost in varnost infliksimaba preučevali pri 104 bolnikih s poliartikularno aktivnim psoriatičnim artritisom. 0, 2, 6 in 14 (52 bolnikov v vsaki skupini). Od 16. tedna so bolniki v skupini, ki je prejemala placebo, prešli na infliksimab, nato pa so vsi bolniki prejemali infliksimab v odmerku 5 mg / kg vsak. 8 tednov na teden 46. Po prvem letu študije je 78 bolnikov nadaljevalo z odprtim podaljšanjem do 98. tedna.
V drugi klinični študiji (IMPACT 2) so učinkovitost in varnost infliksimaba preučevali pri 200 bolnikih z aktivnim psoriatičnim artritisom (otečeni sklepi ≥ 5 in boleči sklepi ≥ 5). Štirideset odstotkov bolnikov je nadaljevalo s fiksnimi odmerki metotreksata ( ≤ 25 mg / teden) V 24-tedenski dvojno slepi fazi so bolniki prejemali 5 mg / kg infliksimaba ali placebo v tednih 0, 2, 6, 14 in 22 (100 bolnikov v vsaki skupini). 47 bolnikov je prejemalo placebo z izboljšanjem
Ključni rezultati učinkovitosti za IMPACT in IMPACT 2 so opisani spodaj
Tabela 9
Učinki na ACR in PASI pri IMPACT in IMPACT 2
* ITT-analiza, v katero so bili vključeni subjekti z manjkajočimi podatki kot Ne-odzivniki
v 98. tednu podatki IMPACT vključujejo bolnike iz skupine, ki je prejemala placebo, in bolnike, zdravljene z infliksimabom, ki so vstopili v odprto razširitev
b Na podlagi bolnikov s PASI ≥ 2,5 na začetku za IMPACT in bolnikov s psoriatično telesno površino (BSA) na izhodišču ≥ 3% pri IMPACT 2
** Odziv PASI 75 za IMPACT ni vključen zaradi nizkega N; str
Pri zdravilih IMPACT in IMPACT 2 so klinični odziv opazili že v 2. tednu in se je ohranil do 98. tedna oziroma 54. tedna. Učinkovitost je bila dokazana s sočasno uporabo metotreksata in brez njega. Pri bolnikih, zdravljenih z infliksimabom, so opazili zmanjšanje parametrov periferne aktivnosti, značilnih za psoriatični artritis (na primer število otečenih sklepov, število bolečih / občutljivih sklepov, daktilitis in prisotnost entezopatij).
Radiografske spremembe so ocenili v IMPACT2. Rentgenski posnetki rok in nog so bili zbrani na začetku, 24. tednu in 54. tednu. Zdravljenje z infliksimabom je zmanjšalo stopnjo napredovanja perifernih poškodb sklepov v primerjavi s placebom na primarni končni točki 24. tedna, merjeno kot sprememba glede na izhodišče v spremenjeni skupni oceni vdH -S (povprečna vrednost ± SD je bila 0,82 ± 2,62 v skupini s placebom v primerjavi z - 0,70 ± 2,53 v skupini z infliksimabom; p
Pri bolnikih, zdravljenih z infliksimabom, je bilo dokazano znatno izboljšanje telesne funkcije, ocenjeno s HAQ, prav tako pa so bile dokazane pomembne izboljšave kakovosti življenja, merjene s skupno oceno telesnih in duševnih sestavin SF-36 v IMPACT 2.
Luskavica pri odraslih
Učinkovitost infliksimaba so ocenjevali v dveh randomiziranih, dvojno slepih, multicentričnih študijah, SPIRIT in EXPRESS. ) Primarni cilj v obeh študijah je bil delež bolnikov, ki so v 10. tednu dosegli ≥ 75% izboljšanje ocene PASI glede na izhodiščno vrednost.
SPIRIT je ocenil učinkovitost indukcijskega zdravljenja z infliksimabom pri 249 bolnikih s psoriazo v plakih, ki so bili predhodno zdravljeni s PUVA ali sistemsko terapijo. so bili upravičeni do prejemanja dodatne infuzije istega zdravljenja v 26. tednu.
V skupini SPIRIT je bil delež bolnikov, ki so dosegli PASI 75 v 10. tednu, 71,7% v skupini z infliksimabom 3 mg / kg, 87,9% v skupini z infliksimabom 5 mg / kg in v skupini z infliksimabom 5 mg / kg. 5,9% v skupini placebo (p 20 tednov. Poroka niso opazili.
EXPRESS je ocenil učinkovitost indukcijskega in vzdrževalnega zdravljenja z infliksimabom pri 378 bolnikih s psoriazo v plakih. in do 46. tedna v skupini z infliksimabom. 24. teden je skupina s placebom prešla na indukcijsko zdravljenje z infliksimabom (5 mg / kg), čemur je sledilo vzdrževalno zdravljenje z infliksimabom (5 mg / kg). ) Prejšnjo terapijo s PUVA, metotreksatom, ciklosporinom ali acitretinom je prejelo 71,4% bolnikov, čeprav te niso bile nujno odporne na terapijo.Najpomembnejši rezultati so predstavljeni v tabeli 10. Pri preiskovancih, zdravljenih z infliksimabom, so bili pomembni odzivi na PASI 50 očitni pri prvem obisku (2. teden) in odzivi na PASI 75 pri drugem obisku (6. teden). Učinkovitost v podskupini bolnikov, ki so bili predhodno na sistemskih terapijah, je bila podobna učinkovitosti celotne populacije študije.
Tabela 10
Povzetek odzivov PASI, odzivov PGA in odstotka bolnikov, pri katerih so bili vsi nohti zaceljeni v 10., 24. in 50. tednu. EXPRESS.
na str
b n = 292
c Analiza je bila opravljena pri osebah s psoriazo nohtov na začetku (81,8% preiskovancev). Povprečne izhodiščne ocene NAPSI so bile v skupinah z infliksimabom in placebom 4,6 in 4,3.
V DLQI so bile opazne pomembne izboljšave od izhodišča (str
Pediatrična populacija
Crohnova bolezen pri pediatričnih bolnikih (6-17 let)
V študiji REACH je bilo 112 bolnikov (starih od 6 do 17 let, povprečna starost 13 let) z zmerno do hudo aktivno Crohnovo boleznijo (povprečje CDAI pri otrocih 40) in z neustreznim odzivom na običajne terapije, bilo zdravljenih s 5 mg / kg infliksimab v tednih 0, 2 in 6. Za vse bolnike je bil potreben stabilen odmerek 6 MP, AZA ali MTX (35% jih je bilo na začetku tudi na kortikosteroidih). Bolnike, za katere je preiskovalec ugotovil, da imajo klinični odziv v 10. tednu, so nato randomizirali v dve skupini in prejemali infliksimab 5 mg / kg vsakih 8 tednov ali vsakih 12 tednov kot vzdrževalno zdravljenje. Če je bil odziv med vzdrževanjem izgubljen, je bil dovoljen prehod na višji odmerek (10 mg / kg) in / ali v krajših intervalih med infuzijami (vsakih 8 tednov). Dvaindvajset pediatričnih bolnikov, ocenjenih za namene študije, je doživelo ta prehod (9 preiskovancev v skupini se je zdravilo vsakih 8 tednov in 23 preiskovancev v skupini vsakih 12 tednov). Štiriindvajset teh bolnikov (75,0%) je po tem prehodu ponovno dobilo klinični odziv.
Odstotek bolnikov v kliničnem odzivu v 10. tednu je bil 88,4% (99/112), odstotek oseb, ki so v 10. tednu dosegle klinično remisijo, pa 58,9% (66/112).
V 30. tednu je bil odstotek bolnikov v klinični remisiji višji v skupini vsakih 8 tednov (59,6%, 31/52) kot pri bolnikih v skupini vzdrževanja vsakih 12 tednov (35,3%, 18/51; p = 0,013) . V 54. tednu so bili podatki naslednji: 55,8% (29/52) v vzdrževalni skupini, zdravljenih vsakih 8 tednov, in 23,5% (12/51) v vzdrževalni skupini, zdravljenih vsakih 12 tednov (p
Podatki o fistulah so bili pridobljeni iz rezultatov PCDAI. Od 22 bolnikov, ki so imeli fistule na začetku, se je 63,6% (14/22), 59,1% (13/22) in 68,2% (15/22) v celoti odzvalo glede na fistulo. 54, upoštevajoč na splošno vzdrževalne skupine tako tistih, ki se zdravijo vsakih 8 tednov, kot tistih, ki se zdravijo vsakih 12 tednov.
Poleg tega so od izhodišča opazili statistično in klinično pomembno izboljšanje kakovosti življenja in višine ter znatno zmanjšanje uporabe kortikosteroidov.
Pediatrični ulcerozni kolitis (6-17 let)
Varnost in učinkovitost infliksimaba so ocenjevali v multicentričnem, randomiziranem, odprtem, vzporednem skupinskem kliničnem preskušanju (C0168T72) pri 60 pediatričnih bolnikih, starih od 6 do 17 let (povprečna starost 14,5 let) s kolitisom. Zmerna do huda aktivna razjeda ( Mayo od 6 do 12; endoskopska podocena ≥ 2) z neustreznim odzivom na običajne terapije. Na začetku je 53% bolnikov prejemalo imunomodulatorno terapijo (6-MP, AZA in / ali MTX), 62% bolnikov pa kortikosteroide. po tednu 0 so bili dovoljeni imunomodulatorji in zožitev kortikosteroidov.
Vsi bolniki so prejemali indukcijski režim infliksimaba 5 mg / kg v tednih 0, 2 in 6. Bolniki, ki se niso odzvali na infliksimab v 8. tednu (n = 15), niso prejeli nobenega zdravila in so se vrnili na spremljanje ocene varnosti. V 8. tednu je bilo randomiziranih 45 bolnikov, ki so prejemali vzdrževalno zdravljenje z infliksimabom 5 mg / kg vsakih 8 tednov ali vsakih 12 tednov.
Delež bolnikov v kliničnem odzivu v 8. tednu je bil 73,3% (44/60). Klinični odziv v 8. tednu je bil podoben pri bolnikih s sočasno uporabo imunomodulatorjev in brez njih na začetku. Klinična remisija v 8. tednu je bila 33,3% (17/51), izmerjena z oceno indeksa aktivnosti pediatričnega ulceroznega kolitisa (PUCAI).
V 54. tednu je bil delež bolnikov v klinični remisiji, merjen z oceno PUCAI, 38% (8/21) v 8-tedenski vzdrževalni skupini in 18% (4/22) v vsaki 12-tedenski vzdrževalni skupini. . Pri bolnikih, ki so na začetku zdravljenja prejemali kortikosteroide, je bil delež bolnikov v remisiji in tistih, ki niso prejemali kortikosteroidov v 54. tednu, 38,5% (5/13) v vsaki 8 -tedenski vzdrževalni skupini in 0% (0 /13) v vzdrževalni skupini, zdravljeni vsakih 12 tednov.
V tej študiji je bilo v starostni skupini od 12 do 17 let več bolnikov kot v starostni skupini od 6 do 11 let (45/60 v primerjavi s 15/60). Čeprav je bilo število bolnikov v vsaki podskupini premajhno, da bi lahko trdno sklepali o "učinku starosti", je bilo v mlajši starostni skupini večje število bolnikov, ki so zaradi neustrezne učinkovitosti povečali odmerek ali prekinili zdravljenje.
Druge pediatrične indikacije
Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti predložitve rezultatov študij z zdravilom Remicade pri vseh podskupinah pediatrične populacije pri revmatoidnem artritisu, juvenilnem idiopatskem artritisu, psoriatičnem artritisu, ankilozirajočem spondilitisu, luskavici in Crohnovi bolezni (za informacije o uporabi pri otrocih glejte poglavje 4.2 ).
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Enkratne intravenske infuzije 1, 3, 5, 10 ali 20 mg / kg infliksimaba so povečale tako največjo serumsko koncentracijo (Cmax) kot tudi površino pod krivuljo koncentracija-čas (AUC) na način, ki je sorazmeren z odmerkom. Porazdelitev v stanju dinamičnega ravnovesja (srednji Vd 3,0-4,1 litra) ni bil odvisen od odmerka, kar je pokazalo, da se infliksimab v glavnem porazdeli v žilni odsek. Farmakokinetičnih lastnosti ni bilo časovno odvisnih. infliksimab ni bil opredeljen. pri bolnikih z revmatoidnim artritisom so opazili velike razlike v očistku ali volumnu porazdelitve glede na starost ali težo. Farmakokinetike infliksimaba pri starejših bolnikih niso preučevali. Študije pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ali ledvic niso bile izvedene.
Pri enkratnih odmerkih 3, 5 ali 10 mg / kg so bile povprečne vrednosti Cmax 77, 118 oziroma 277 mcg / ml. Povprečni končni razpolovni čas pri teh odmerkih je bil od 8 do 9,5 dni. Pri večini bolnikov je pri priporočenem enkratnem odmerku 5 mg / kg za Crohnovo bolezen in 3 mg / kg vsakih 8 tednov za vzdrževanje. Pri revmatoidnem artritisu bi lahko infliksimab odkriti v serumu vsaj 8 tednov.
Večkratno dajanje infliksimaba (5 mg / kg v tednih 0, 2 in 6 pri fistulizirani Crohnovi bolezni, 3 ali 10 mg / kg vsakih 4 ali 8 tednov pri revmatoidnem artritisu) je povzročilo rahlo kopičenje infliksimaba v serumu po drugem odmerku. opazili so klinično pomembno kopičenje Pri večini bolnikov s fistulirajočo Crohnovo boleznijo so infliksimab v serumu odkrili 12 tednov (razpon 4-28 tednov) po dajanju režima.
Pediatrična populacija
"Populacijska farmakokinetična analiza, ki temelji na podatkih bolnikov z ulceroznim kolitisom (N = 60), Crohnovo boleznijo (N = 112), juvenilnim revmatoidnim artritisom (N = 117) in Kawasakijevo boleznijo (N = 16) v starosti od 2 mesecev do Skupaj 17 let je pokazalo, da izpostavljenost infliksimabu ni linearno odvisna od telesne mase.Po dajanju 5 mg / kg zdravila Remicade vsakih 8 tednov je bila pričakovana mediana izpostavljenost infliksimabu v stanju dinamičnega ravnovesja (površina pod krivuljo koncentracija-čas v stanju dinamičnega ravnovesja, AUCss) pri pediatričnih bolnikih, starih od 6 do 17 let, za približno 20% nižja mediana AUCss pri pediatričnih bolnikih, starih od 2 do manj kot 6 let, je bila predvidoma približno 40% nižja kot pri odraslih, čeprav je število bolnikov, ki podpirajo to oceno, omejeno.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Infliksimab ne reagira navzkrižno s TNFa pri drugih živalskih vrstah, razen pri ljudeh in šimpanzih, zato so običajni predklinični podatki o varnosti z infliksimabom omejeni. ugotovljeno, strupenost za mater, embriotoksičnost, teratogenost. V študiji o plodnosti in splošni reproduktivni funkciji se je število brejih miši zmanjšalo po dajanju istega analognega protitelesa. Ni znano, ali so bile te ugotovitve posledica učinkov na samce in / ali samice. V 6-mesečni študiji toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih pri podganah, ki je uporabljala ista analogna protitelesa proti mišjemu TNFa, so opazili kristalne usedline na kapsuli leče nekaterih zdravljenih samcev podgan. Za oceno pomembnosti tega dogodka pri ljudeh pri bolnikih ni bil opravljen poseben oftalmološki pregled. Dolgoročne študije za oceno rakotvornega potenciala infliksimaba niso bile izvedene. V študijah, opravljenih na miših s pomanjkanjem TNFa, je bilo ugotovljeno, da se tumor ne poveča, če ga izzovejo znani tumorski pobudniki in / ali promotorji.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Saharoza
Polisorbat 80
Enobazni natrijev fosfat
Dvoosnovni natrijev fosfat
06.2 Nezdružljivost
Ker študij združljivosti ni, se tega zdravila ne sme mešati z drugimi zdravili.
06.3 Obdobje veljavnosti
Pred rekonstitucijo:
3 leta pri 2 ° C - 8 ° C.
Zdravilo Remicade lahko hranite pri temperaturah, ki niso višje od 25 ° C, za enkratno obdobje do 6 mesecev, vendar ne dlje od prvotnega roka uporabnosti. Novi rok uporabnosti mora biti napisan na škatli. Po odstranitvi iz hladilnika zdravila Remicade ne smete več shranjevati v hladilniku.
Po rekonstituciji:
Kemično in fizikalno stabilnost pripravljene raztopine med uporabo je bila dokazana 24 ur pri 25 ° C. Z mikrobiološkega vidika je treba zdravilo uporabiti čim prej, v vsakem primeru pa v 3 urah po rekonstituciji in razredčitvi. . Če se ne uporabi takoj, je za čas shranjevanja in pogoje shranjevanja pred uporabo odgovoren uporabnik in v nobenem primeru ne sme presegati 24 ur pri 2 ° C do 8 ° C.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C).
Za pogoje shranjevanja do 25 ° C pred pripravo zdravila glejte poglavje 6.3.
Za pogoje shranjevanja po rekonstituciji zdravila glejte poglavje 6.3.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Steklena viala tipa I z gumijastim zamaškom in aluminijastim stiskanjem, zaščiteno s plastično kapico, ki vsebuje 100 mg infliksimaba.
Zdravilo Remicade je na voljo v pakiranjih po 1, 2, 3, 4 ali 5 vial. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
1. Izračunajte odmerek in število potrebnih vial zdravila Remicade. Ena viala zdravila Remicade vsebuje 100 mg infliksimaba. Izračunajte celotno potrebno količino rekonstituirane raztopine Remicade.
2. V aseptičnih pogojih rekonstituirajte vsako vialo zdravila Remicade z 10 ml vode za injekcije z brizgo z iglo velikosti 21 (0,8 mm) ali manjšo. Odstranite aluminijasti jeziček iz viale in očistite pokrovček z vato, namočeno v 70% alkohol. Iglo brizge vstavite v vialo skozi sredino gumijastega zamaška in usmerite tok vode za injekcije na stekleno steno viale. Nežno vrtite raztopino, da se liofilizirani prašek popolnoma raztopi. Ne mešajte močno ali dolgo časa .Ne tresite. Med rekonstitucijo lahko nastane pena. Pustite, da rekonstituirana raztopina stoji 5 minut. Preverite, ali je raztopina brezbarvna do rumena in opalescentna, lahko ima raztopina nekaj majhnih prosojnih delcev, saj je infliksimab beljakovina. Ne uporabljajte rešitev, če opazite dolgočasne delce, spremembo barve ali druge tujke.
3. Z infuzijsko raztopino natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%) razredčite celotni volumen odmerka rekonstituirane raztopine Remicade na 250 ml. Rekonstituirane raztopine zdravila Remicade ne razredčite s katerim koli drugim razredčilom. To lahko storite tako, da iz 250 ml stekleničke ali infuzijske vrečke vzamete volumen 9 mg / ml (0,9%) raztopine natrijevega klorida za infundiranje, ki je enak volumnu rekonstituiranega zdravila Remicade. Počasi dodajte celoten volumen rekonstituirane raztopine Remicade v 250 ml stekleničko ali infuzijsko vrečko. Nežno premešajte.
4. Infuzijsko raztopino dajte v času infundiranja, ki ni krajši od priporočenega časa infundiranja (glejte poglavje 4.2). Uporabljajte samo infuzijski komplet s sterilnim, nepirogenim, nizko vezavnim filtrom z nizko vezavo na beljakovine (premer por 1,2 mikrona ali manj). Ker konzervans ne vsebuje, je priporočljivo, da se raztopina za intravensko infuzijo začne čim prej in v 3 urah po rekonstituciji in razredčitvi. Če rekonstitucijo in redčenje opravite v aseptičnih pogojih, lahko infuzijsko raztopino Remicade uporabite v 24 urah, če jo hranite pri 2 ° C do 8 ° C. Neuporabljene raztopine ne shranjujte za kasnejšo uporabo.
5. Študije fizikalne in biokemijske združljivosti za oceno kombinacije zdravila Remicade z drugimi zdravili niso bile izvedene. Zdravila Remicade ne dajajte sočasno z drugimi zdravili v isti intravenski liniji.
6. Pred uporabo vizualno preglejte zdravilo Remicade, da se prepričate, da ni delcev ali razbarvanja.Če opazite neprozorne delce, razbarvanje ali tuje delce, jih ne uporabljajte.
7. Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Janssen Biologics B.V. Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Nizozemska
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/99/116/001
034528012
EU/1/99/116/002
EU/1/99/116/003
EU/1/99/116/004
EU/1/99/116/005
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 13. avgust 1999. Datum zadnje obnove: 02. julij 2009.
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
24. september 2015