Zdravilne učinkovine: klozapin
Leponex 25 mg tablete
Leponex paketi so na voljo za velikosti pakiranj:- Leponex 25 mg tablete
- Leponex 100 mg tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Leponex? Za kaj je to?
Zdravilna učinkovina v zdravilu Leponex je klozapin, ki spada v skupino zdravil, imenovanih antipsihotiki (zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje posebnih duševnih motenj, kot je psihoza).
Zdravilo Leponex se uporablja za zdravljenje ljudi s shizofrenijo, ki niso imeli koristi od drugih zdravil. Shizofrenija je duševna bolezen, ki vpliva na način razmišljanja, počutje in obnašanje. To zdravilo morate uporabljati šele, ko ste za zdravljenje shizofrenije poskusili vsaj dva druga antipsihotika, vključno z enim od novejših atipičnih antipsihotikov, in le če ta zdravila niso delovala ali so povzročila resne neželene učinke, ki jih ni mogoče zdraviti.
Zdravilo Leponex se uporablja tudi za zdravljenje hudih miselnih, čustvenih in vedenjskih motenj pri ljudeh s Parkinsonovo boleznijo, ki niso imeli koristi od drugih zdravil.
Kontraindikacije Kadar zdravila Leponex ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Leponex
- če ste alergični (preobčutljivi) na klozapin ali katero koli sestavino zdravila Leponex
- če ne morete redno opravljati krvnih preiskav.
- če ste imeli v preteklosti nizko število belih krvnih celic (na primer levkopenijo ali agranulocitozo), zlasti če so to povzročila zdravila. To ne velja za vas, če je nizko število belih krvnih celic posledica predhodnega zdravljenja s kemoterapijo.
- če imate ali ste imeli bolezen kostnega mozga.
- če uporabljate zdravila, ki preprečujejo pravilno delovanje kostnega mozga.
- če uporabljate katero koli zdravilo, ki zmanjšuje število belih krvnih celic v krvi.
- če ste v preteklosti morali prenehati jemati zdravilo Leponex zaradi resnih neželenih učinkov (npr. agranulocitoze ali težav s srcem).
- če imate nenadzorovano epilepsijo (epileptični napadi ali konvulzije).
- če imate akutno duševno bolezen, ki jo povzroča alkohol ali droge (npr. narkotiki).
- če imate miokarditis ("vnetje srčne mišice").
- če imate kakšno drugo resno bolezen srca.
- če imate hudo ledvično bolezen.
- če imate simptome akutne bolezni jeter, kot je zlatenica (porumenelost kože in oči, slabost in izguba apetita).
- če imate kakšno drugo hudo jetrno bolezen.
- če imate zmanjšano zavest in močno zaspanost.
- če imate kolaps obtočil, ki se lahko pojavi po hudem šoku.
- če imate paralitični ileus (črevesje ne deluje pravilno in povzroča hudo zaprtje).
- če ste ali ste se zdravili z dolgotrajnimi depo injekcijami antipsihotikov.
Če kaj od naštetega velja za vas, povejte svojemu zdravniku in ne jemljite zdravila Leponex.
Leponexa ne smete dajati ljudem, ki so nezavestni ali v komi.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Leponex
Previdnostni ukrepi, opisani v tem poglavju, so zelo pomembni in jih je treba upoštevati, da se zmanjša tveganje resnih stranskih učinkov, ki bi lahko bili smrtno nevarni.
Pred zdravljenjem z zdravilom Leponex povejte svojemu zdravniku, če imate ali ste imeli:
- nastanek krvnih strdkov ali družinska anamneza nastanka krvnih strdkov, saj so takšna zdravila povezana z nastankom krvnih strdkov.
- glavkom (povečan očesni tlak).
- sladkorna bolezen. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali brez nje so v anamnezi ugotovili povišane (včasih celo bistveno) ravni krvnega sladkorja.
- težave s prostato ali težave pri uriniranju.
- kakršne koli težave s srcem, ledvicami ali jetri.
- kronično zaprtje ali če jemljete zdravila, ki povzročajo zaprtje (na primer antiholinergiki).
- intoleranca za galaktozo, pomanjkanje laktaze ali sindrom malabsorpcije glukoze / galaktoze.
- nadzorovana epilepsija
- motnje debelega črevesa.
- povejte svojemu zdravniku, če ste v preteklosti že imeli operacijo na trebuhu.
- če ste kdaj imeli srčno motnjo ali družinsko anamnezo motnje srčne prevodnosti, znano kot "podaljšanje intervala QT".
- če imate tveganje za možgansko kap, na primer, če imate visok krvni tlak, bolezni srca in ožilja ali če imate težave s krvnimi žilami v možganih.
Takoj pred uporabo naslednje tablete zdravila Leponex obvestite svojega zdravnika:
- če imate znake prehlada, zvišano telesno temperaturo, gripi podobne simptome, vneto grlo ali kakršne koli okužbe. Nujno boste morali opraviti krvni test, da ugotovite, ali so vaši simptomi povezani z zdravilom.
- če doživite nenaden in hiter dvig telesne temperature, otrplost mišic, ki lahko povzroči izgubo zavesti (maligni nevroleptični sindrom): v tem primeru obstaja možnost resnega neželenega učinka, ki zahteva takojšnje zdravljenje.
- če imate hiter in nepravilen srčni utrip tudi v mirovanju, palpitacije, težave z dihanjem, bolečine v prsih ali nepojasnjeno utrujenost. Zdravnik bo moral pregledati vaše srce in vas po potrebi nemudoma napotiti k kardiologu.
- če imate slabost, bruhanje in / ali izgubo apetita. Zdravnik bo moral pregledati vaša jetra.
- če imate hudo zaprtje. Da bi se izognili nadaljnjim zapletom, bo to moral zdravnik zdraviti.
Klinični pregledi in hematološki testi
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Leponex vas bo zdravnik vprašal o vaši anamnezi in opravil krvni test, da se prepriča, da je število belih krvnih celic normalno. To je pomembno vedeti, ker telo potrebuje bele krvničke za boj proti okužbam.
Pred začetkom zdravljenja, med zdravljenjem in po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Leponex se prepričajte, da imate redne krvne preiskave.
- Zdravnik vam bo natančno povedal, kdaj in kje opraviti teste. Leponex lahko jemljete le, če je število krvnih celic normalno.
- Leponex lahko povzroči močno zmanjšanje števila belih krvnih celic v krvi (agranulocitoza). Le ob rednih preiskavah krvi lahko zdravnik pove, če obstaja tveganje za razvoj agranulocitoze.
- V prvih 18 tednih zdravljenja so enkrat tedensko potrebni krvni testi. Nato je treba krvne preiskave opraviti vsaj enkrat na mesec.
- Če se število belih krvnih celic zmanjša, boste morali zdravljenje z zdravilom Leponex takoj prekiniti, potem pa bi se moralo število belih krvnih celic normalizirati.
- Po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Leponex boste morali še 4 tedne opraviti krvne preiskave.
Zdravnik bo pred začetkom zdravljenja opravil tudi splošni pregled. Zdravnik vam lahko naredi tudi elektrokardiogram (EKG), da preveri vaše srce, vendar le, če je to potrebno ali če imate glede tega kakršne koli posebne pomisleke.
Če imate težave z jetri, boste morali redno jemati teste delovanja jeter, dokler se zdravite z zdravilom Leponex.
Če imate visoko raven sladkorja v krvi (sladkorna bolezen), bo zdravnik morda moral redno preverjati raven sladkorja v krvi. Leponex lahko povzroči spremembe v maščobah v krvi.
Leponex lahko povzroči povečanje telesne mase. Zdravnik bo morda moral preveriti vašo težo in raven maščob v krvi.
Če vas Leponex povzroči omotičnost, razpokanost ali omedlevico, bodite previdni pri vstajanju, ko sedite ali ležite.
Če morate na operacijo ali če iz nekega razloga dlje časa ne morete hoditi, povejte svojemu zdravniku, da jemljete zdravilo Leponex. V teh primerih obstaja tveganje za trombozo (nastanek krvnih strdkov v venah).
Otroci in mladostniki, mlajši od 16 let
Če ste mlajši od 16 let, ne smete jemati zdravila Leponex, ker ni dovolj podatkov o njegovi uporabi v tej starostni skupini.
- Starejši (stari 60 let ali več)
Pri starejših bolnikih (starih 60 let in več) je pri zdravljenju z zdravilom Leponex večja verjetnost, da bodo imeli naslednje neželene učinke: šibkost ali omotičnost po spremembi položaja, omotico, hitro bitje srca, težave pri uriniranju in zaprtje.
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če imate stanje, imenovano demenca.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Leponex
Preden začnete zdravljenje z zdravilom Leponex, povejte svojemu zdravniku, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste brez recepta ali zeliščnih pripravkov. Morda boste morali spremeniti odmerek teh zdravil ali vzeti druga zdravila.
Ne jemljite zdravila Leponex skupaj z zdravili, ki preprečujejo pravilno delovanje kostnega mozga in / ali zmanjšujejo število krvnih celic, ki jih proizvaja telo, na primer:
- karbamazepin, zdravilo za epilepsijo.
- nekateri antibiotiki: kloramfenikol, sulfonamidi, na primer ko-trimoksazol.
- nekatera zdravila proti bolečinam: analgotiki pirazolona, na primer fenilbutazon.
- penicilamin, zdravilo za zdravljenje revmatičnega vnetja sklepov.
- citotoksična zdravila, zdravila za kemoterapijo.
- dolgotrajno depo antipsihotične injekcije. Ta zdravila povečujejo tveganje za razvoj agranulocitoze (pomanjkanje belih krvnih celic).
Jemanje zdravila Leponex lahko vpliva na učinek drugih zdravil ali pa zdravila, ki jih jemljete, vplivajo na učinek zdravila Leponex. Povejte svojemu zdravniku, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- zdravila za zdravljenje depresije, kot so litij, fluvoksamin, triciklični antidepresivi, zaviralci MAO, citalopram, paroksetin, fluoksetin in sertralin.
- drugi antipsihotiki, ki se uporabljajo za zdravljenje duševnih motenj.
- benzodiazepini in druga zdravila za zdravljenje tesnobe ali motenj spanja.
- narkotiki in druga zdravila, ki lahko vplivajo na dihanje.
- zdravila za nadzor epilepsije, kot sta fenitoin in valprojska kislina.
- zdravila za zdravljenje visokega ali nizkega krvnega tlaka, kot sta adrenalin in noradrenalin.
- varfarin, zdravilo za preprečevanje krvnih strdkov.
- antihistaminiki, zdravila za prehlad ali alergije, kot je seneni nahod.
- antiholinergična zdravila, ki se uporabljajo za lajšanje želodčnih krčev, krčev in potovalne slabosti.
- zdravila za zdravljenje Parkinsonove bolezni.
- digoksin, zdravilo za zdravljenje srčnih težav.
- zdravila za hitro ali nepravilno bitje srca.
- nekatera zdravila za zdravljenje razjed na želodcu, na primer omeprazol ali cimetidin.
- nekateri antibiotiki, na primer eritromicin in rifampicin.
- nekatera zdravila za zdravljenje glivičnih okužb (na primer ketokonazol) ali virusnih okužb (na primer zaviralci proteaz, ki se uporabljajo za zdravljenje okužb s HIV).
- atropin, zdravilo, ki je lahko prisotno v nekaterih kapljicah za oko ali pri pripravkih proti kašlju in prehladu.
- adrenalin, zdravilo, ki se uporablja v nujnih primerih.
Seznam ni izčrpen. Vaš zdravnik in farmacevt imata več informacij o zdravilih, ki jih jemljite previdno ali se jim izogibajte med jemanjem zdravila Leponex, prav tako pa vedo, ali zdravilo, ki ga jemljete, spada med našteta. O tem se pogovorite z njimi.
Jemanje zdravila Leponex skupaj s hrano in pijačo
Med jemanjem zdravila Leponex ne pijte alkohola.
Povejte svojemu zdravniku, če kadite in kako pogosto pijete kofeinske pijače (kava, čaj, Coca-Cola). Nenadne spremembe v kajenju in kofeinskih navadah bi lahko spremenile tudi učinke zdravila Leponex.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali nameravate zanositi, pred začetkom zdravljenja z zdravilom Leponex obvestite svojega zdravnika, ki bo z vami razpravljal o koristih in možnih tveganjih jemanja tega zdravila med nosečnostjo. Takoj obvestite svojega zdravnika, če med jemanjem zdravila Leponex zanosite.
Pri novorojenčkih, ki so jemali zdravilo Leponex v zadnjem trimesečju (v zadnjih treh mesecih nosečnosti), so opazili naslednje simptome: tresenje, otrplost mišic in / ali šibkost, zaspanost, vznemirjenost, težave z dihanjem in težave pri prehranjevanju. Če vaš otrok pokaže katerega od teh simptomov, se posvetujte z zdravnikom.
Nekatere ženske, ki jemljejo določena zdravila za duševne motnje, nimajo menstruacije ali imajo neredne menstruacije. V tem primeru se lahko menstruacija povrne, ko preidete z zdravila, ki ga jemljete na zdravljenje z zdravilom Leponex. To pomeni, da morate sprejeti ustrezne kontracepcijske ukrepe.
Če jemljete zdravilo Leponex, ne dojite. Klozapin, učinkovina v zdravilu Leponex, lahko prehaja v materino mleko in vpliva na otroka.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Leponex lahko povzroči utrujenost, zaspanost in epileptične napade, zlasti na začetku zdravljenja.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila Leponex
Leponex vsebuje laktozo. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem zdravila Leponex posvetujte s svojim zdravnikom.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Leponex: Odmerjanje
Da bi zmanjšali tveganje za nizek krvni tlak, epileptične napade in zaspanost, bo moral zdravnik postopoma povečevati odmerek. Pri jemanju zdravila Leponex natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Pomembno je, da ne spremenite odmerka ali prenehate jemati zdravila Leponex brez predhodnega posvetovanja z zdravnikom. Tablete nadaljujte, dokler vam zdravnik ne naroči drugače. Če ste stari 60 ali več kot 60 let, vam bo zdravnik morda priporočil, da začnete zdravljenje z nižjim odmerkom in ga postopoma povečate, saj se vam bodo verjetno pojavili nekateri neželeni učinki (glejte poglavje "Pred jemanjem zdravila Leponex").
Če odmerka, ki vam je bil predpisan, ni mogoče dobiti s to tableto, so na voljo drugi odmerki tega zdravila.
Zdravljenje shizofrenije
Začetni odmerek je običajno 12,5 mg (pol 25 mg tablete) enkrat ali dvakrat na dan prvi dan, nato pa drugi dan 25 mg enkrat ali dvakrat na dan. Tableto pogoltnite z vodo. Če bolnik dobro prenaša, bo zdravnik v naslednjih 2-3 tednih postopoma povečeval odmerek za 25-50 mg, dokler ne bo dosežen odmerek 300 mg na dan. Nato se lahko po potrebi dnevni odmerek poveča za 50-100 mg vsake 3-4 dni ali po možnosti v tedenskih presledkih.
Učinkovit dnevni odmerek je običajno med 200 in 450 mg, razdeljen na več posameznih odmerkov na dan. Nekateri ljudje bodo morda potrebovali večji odmerek. Dovoljen je dnevni odmerek do 900 mg. Bolj neželeni učinki (zlasti epileptični napadi) so možni pri dnevnih odmerkih nad 450 mg. Vedno vzemite najnižji učinkovit odmerek za vas: večina ljudi vzame eno porcijo zjutraj in eno porcijo zvečer. Zdravnik vam bo natančno povedal, kako si razdelite dnevni odmerek. Če je dnevni odmerek le 200 mg, ga lahko vzamete kot enkratni odmerek zvečer. Po nekaj časa jemanja zdravila Leponex z dobrimi rezultati vam bo zdravnik morda poskušal znižati odmerek. Zdravilo Leponex boste morali jemati vsaj 6 mesecev.
Zdravljenje hudih miselnih motenj pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo
Začetni odmerek je običajno 12,5 mg (pol 25 mg tablete) zvečer. Tableto pogoltnite z vodo. Zdravnik bo postopoma povečeval odmerek za 12,5 mg naenkrat, z največ 2 povečanjima na teden, do največjega odmerka 50 mg ob koncu drugega tedna. Zvišanje odmerka je treba prekiniti ali preložiti, če se počutite omedlevi, zmedeni ali omotični. Da bi se izognili tem simptomom, morate v prvih nekaj tednih zdravljenja izmeriti krvni tlak.
Učinkovit dnevni odmerek je običajno med 25 in 37,5 mg, vzeti kot enkratni odmerek zvečer. Samo v izjemnih primerih je treba preseči odmerek 50 mg na dan. Največji dnevni odmerek je 100 mg. Vedno vzemite najnižji učinkovit odmerek za vas.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Leponex
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Leponex, kot bi smeli
Takoj se obrnite na svojega zdravnika ali pokličite nujno zdravniško pomoč, če menite, da ste vzeli preveč tablet ali če je kdo drug vzel nekaj vaših tablet. Simptomi prevelikega odmerjanja so: zaspanost, utrujenost, pomanjkanje energije, izguba zavesti, koma, zmedenost, halucinacije, vznemirjenost, nejasen govor, otrplost sklepov, tresenje rok, napadi (konvulzije), povečana proizvodnja sline, povečan črni del očesa, motnje vida, nizek krvni tlak, kolaps, hiter ali nepravilen srčni utrip, oteženo ali plitvo dihanje.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Leponex
Če ste pozabili vzeti odmerek, ga vzemite takoj, ko se spomnite. Če je že skoraj čas za naslednji odmerek, preskočite izpuščeni odmerek in vzemite naslednji odmerek ob pravem času. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek. Če niste jemali zdravila Leponex dlje kot 48 ur, se čim prej obrnite na svojega zdravnika.
Če ste prenehali jemati zdravilo Leponex
Ne prenehajte jemati zdravila Leponex brez posvetovanja z zdravnikom, ker se lahko pojavijo odtegnitvene reakcije. Te reakcije vključujejo znojenje, glavobol, slabost, bruhanje in drisko. Če se pojavi kateri od teh znakov, se takoj posvetujte z zdravnikom. Tem znakom bi lahko sledili hujši neželeni učinki, če takoj ne dobite ustreznega zdravljenja. Prvotni simptomi se lahko ponovno pojavijo. Če morate zdravljenje prekiniti, je v enem do dveh tednih priporočljivo postopno zmanjšanje odmerka v deležih 12,5 mg. Zdravnik vam bo svetoval, kako zmanjšati dnevni odmerek. Posvetujte se z zdravnikom. zdravljenja z zdravilom Leponex in od zadnjega dajanja zdravila Leponex je minilo več kot dva dni, boste morali znova začeti z odmerkom 12,5 mg.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Leponex
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Leponex neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Nekateri neželeni učinki so lahko resni in potrebujejo takojšnjo zdravniško pomoč. Preden vzamete naslednjo tableto zdravila Leponex, se posvetujte z zdravnikom:
- če imate znake prehlada, zvišano telesno temperaturo, gripi podobne simptome, vneto grlo ali kakršne koli okužbe. Nujno boste morali opraviti krvni test, da preverite, ali so simptomi povezani z zdravilom.
- če doživite nenaden in hiter dvig telesne temperature, otrplost mišic, ki lahko povzroči izgubo zavesti (maligni nevroleptični sindrom): v tem primeru obstaja možnost resnega neželenega učinka, ki zahteva takojšnje zdravljenje.
- če imate neznosne bolečine v prsih, občutek stiskanja, pritiska ali zoženja v prsnem košu (bolečine v prsih lahko sevajo v levo roko, čeljust, vrat in zgornji del trebuha), zasoplost, znojenje, šibkost, občutek omotičnosti, slabost, bruhanje in palpitacije (simptomi srčnega napada): v tem primeru pokličite nujno zdravniško pomoč.
- če imate hiter in nepravilen srčni utrip tudi v mirovanju, palpitacije, težave z dihanjem, bolečine v prsih ali nepojasnjeno utrujenost. Zdravnik bo moral pregledati vaše srce in vas po potrebi nemudoma napotiti k kardiologu.
- če čutite pritisk v prsih, težo, tesnost, tesnost, pekoč občutek ali zadušitev (znaki nezadostne oskrbe srčne mišice s krvjo in kisikom): v tem primeru bo zdravnik moral pregledati vaše srce.
- če imate slabost, bruhanje in / ali izgubo apetita. Zdravnik bo moral pregledati vaša jetra.
- če imate hudo zaprtje. Da bi se izognili nadaljnjim zapletom, bo to moral zdravnik zdraviti.
- če imate znake okužbe dihal ali pljučnice, kot so zvišana telesna temperatura, kašelj, težave z dihanjem, piskanje.
- če opazite znake strjevanja krvi v žilah, zlasti v nogah (simptomi vključujejo otekanje, bolečino in pordelost nog): strdki lahko potujejo skozi krvne žile v pljuča in povzročijo bolečine v prsih in težave z dihanjem.
- če imate močno znojenje, glavobol, slabost, bruhanje in drisko (simptomi holinergičnega sindroma).
- če opazite močno zmanjšanje količine urina (znak odpovedi ledvic).
- če se pojavijo napadi
- če ste moški in imate epizode boleče in vztrajne erekcije penisa: to je stanje, znano kot priapizem. Če imate erekcijo, ki traja več kot 4 ure, boste morda potrebovali takojšnjo zdravniško pomoč, da se izognete nadaljnjim zapletom.
Vsi možni neželeni učinki so navedeni po padajoči pogostosti:
Zelo pogosto (pojavijo se pri več kot 1 od 10 bolnikov):
Zaspanost, omotica, hiter srčni utrip, zaprtje, povečana proizvodnja sline
Običajni (pojavijo se pri največ 1 od 10 bolnikov):
Nizke ravni belih krvnih celic v krvi (levkopenija), visoke ravni belih krvnih celic v krvi (levkocitoza), visoke ravni določenih vrst belih krvnih celic (eozinofilija), povečanje telesne mase, zamegljen vid, glavobol, tremor, togost , nemir, epileptični napadi, epileptični napadi, krči, nenormalni gibi, nezmožnost začetka gibov, nezmožnost mirovanja, visok krvni tlak, šibkost ali omotičnost po spremembi položaja, nenadna izguba zavesti, slabost (slabost), bruhanje, izguba apetita, suha usta, nekoliko spremenjeni testi delovanja jeter, izguba nadzora mehurja, težave pri uriniranju, utrujenost, zvišana telesna temperatura, povečano znojenje, zvišana telesna temperatura, motnje govora (npr. nejasen govor Občasni (pojavijo se pri največ 1 od 100 bolnikov): bele krvničke (agranulocitoza), sindrom nevrolekta maligna bolezen (bolezen, za katero je značilna visoka vročina, oslabljena zavest in otrplost mišic), motnje govora (npr. jecljanje).
Redko (pojavijo se pri največ 1 od 1000 bolnikov):
Nizke ravni rdečih krvnih celic (anemija), nezmožnost počitka, vznemirjenost, zmedenost, delirij, kolaps cirkulacije, nepravilen srčni utrip, vnetje srčne mišice (miokarditis) ali membrane, ki obdaja srčno mišico (perikarditis), stagnacija tekočine okoli srce (perikardni izliv), težave pri požiranju (na primer hrana gre narobe), okužba dihal in pljučnica, visoka raven sladkorja v krvi, diabetes mellitus, krvni strdki v pljučih (trombembolija), vnetna bolezen jeter (hepatitis), jetrna bolezen, ki povzroča rumeno kožo / temen urin / srbenje, vnetje trebušne slinavke, ki povzroča hude bolečine v zgornjem delu trebuha, zvišane ravni encima, imenovanega kreatin kinaza v krvi.
Zelo redek (pojavijo se pri največ 1 od 10.000 bolnikov):
Povečanje števila trombocitov v krvi z možnim nastankom strdkov v krvnih žilah, zmanjšanje števila trombocitov v krvi, nenadzorovano gibanje ust, jezika in ustnic, obsesivne misli in ponavljajoče se kompulzivno vedenje (obsesivni / kompulzivni simptomi ), kožne reakcije, otekanje sprednjega dela ušes (otekle žleze slinavke), težave z dihanjem, zapleti zaradi nenadzorovane ravni sladkorja v krvi (na primer koma ali ketoacidoza), zelo visoke ravni holesterola in trigliceridov v krvi, srčna mišica bolezen (kardiomiopatija), zastoj srčnega utripa (srčni zastoj), hudo zaprtje z bolečinami v trebuhu in želodčnimi krči, ki jih povzroča obstrukcija črevesja (paralitični ileus), otekel trebuh, bolečine v trebuhu, huda okvara jeter (fulminantna jetrna nekroza), vnetje ledvic, vztrajno in boleča erekcija penisa (priapizem), nepravilna smrt je nerazložljivo. Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti) krvni strdki v venah, obilno znojenje, glavobol, slabost, bruhanje in driska (simptomi holinergičnega sindroma), neznosne bolečine v prsih, zasoplost (simptomi srčnega infarkta), pritisk v prsih ali težo (znaki nezadostne oskrbe s krvjo in kisikom v srčni mišici), hudo zmanjšanje izločanja urina (znak odpovedi ledvic), jetrne motnje, vključno z: maščobno boleznijo jeter, odmiranjem jetrnih celic, strupenostjo / poškodbo jeter, jetrnimi motnjami, ki povzročajo zamenjava normalnega jetrnega tkiva z brazgotinskim tkivom, ki ima za posledico izgubo funkcije: ti vključujejo jetrne dogodke, ki lahko povzročijo smrtno nevarne posledice, kot so odpoved jeter (ki je lahko usodna), okvara jeter (poškodba jetrnih celic, žolčevodov) v jetrih ali oboje) in presaditev jeter, spremembe v jetrih zmerni EEG, driska, nelagodje v želodcu, zgaga, nelagodje v želodcu po jedi, mišična oslabelost, mišični krči, bolečine v mišicah, zamašen nos, močenje v postelji ponoči, nenadno in nenadzorovano zvišanje krvnega tlaka (psevdofeohromocitom).
Pri starejših ljudeh z demenco so poročali o majhnem povečanju števila smrti pri bolnikih, ki so jemali antipsihotike, v primerjavi s tistimi, ki jih niso jemali.
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.
Potek in hramba
- Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Zdravila Leponex ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na steklenici ali pretisnem omotu in škatli. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
- Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
- Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Leponex
- Zdravilna učinkovina zdravila Leponex je klozapin. Ena tableta vsebuje 25 mg klozapina.
- Pomožne snovi so magnezijev stearat, brezvodni koloidni silicijev dioksid, povidon (K 30), smukec, koruzni škrob, laktoza monohidrat.
Izgled zdravila Leponex in vsebina pakiranja
Tablete Leponex so na voljo v pretisnih omotih iz PVC / PVDC / aluminija ali PVC / PE / PVDC / aluminija, ki vsebujejo 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100, 500 (10x50) ali 5000 (100x50 ) in v steklenicah iz jantarnega stekla (razred III), ki vsebujejo 100 ali 500 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
LEPONEX 25 MG TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 25 mg klozapina.
Pomožne snovi: Ena tableta vsebuje tudi 48,0 mg laktoze monohidrata.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tableta.
Rumena, okrogla, ravna tableta s poševnimi robovi. Črke "L / O" ločene s kotno črto loma na eni strani in črko "S" v trikotniku na nasprotni strani.
Tableto lahko razdelimo na enake polovice.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Shizofrenija, odporna na zdravljenje
Zdravljenje z zdravilom Leponex je indicirano pri bolnikih s shizofrenijo, odpornih na zdravljenje, in pri bolnikih s shizofrenijo, ki imajo hude nevrološke neželene učinke, ki jih ni mogoče zdraviti z drugimi antipsihotiki, vključno z atipičnimi antipsihotiki.
Odpornost na zdravljenje je opredeljena kot pomanjkanje zadovoljivega kliničnega izboljšanja kljub uporabi ustreznih odmerkov vsaj dveh različnih antipsihotičnih zdravil, vključno z enim atipičnim, predpisanim v ustreznem časovnem obdobju.
Psihoza pri Parkinsonovi bolezni
Zdravljenje z zdravilom Leponex je indicirano tudi pri psihotičnih motnjah med Parkinsonovo boleznijo po neuspehu klasičnega terapevtskega zdravljenja.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Informacije o odmerjanju
Odmerjanje je treba določiti posamično. Za vsakega bolnika je treba uporabiti najnižji učinkovit odmerek.
Za odmerke, ki jih s to jakostjo ni mogoče doseči, so na voljo tudi druge jakosti tega zdravila.
Za zmanjšanje tveganja hipotenzije, epileptičnih napadov in sedacije sta potrebna skrbno titriranje in frakcioniranje odmerka.
Začetek zdravljenja z zdravilom Leponex mora biti omejen na bolnike s številom belih krvnih celic ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) in absolutnimi nevtrofilnimi granulociti ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l) normalnega območja.
Pri bolnikih, ki sočasno jemljejo farmakodinamična in farmakokinetična zdravila z zdravilom Leponex, kot so benzodiazepini ali selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina, je treba odmerek prilagoditi (glejte poglavje 4.5).
Način dajanja
Leponex se daje peroralno.
Prehod s prejšnje antipsihotične terapije na Leponex
Na splošno je priporočljivo, da zdravila Leponex ne uporabljate v kombinaciji z drugimi antipsihotiki.
Če je treba pri bolniku, ki se že zdravi s peroralnim antipsihotikom, začeti zdravljenje z zdravilom Leponex, je priporočljivo, da se slednji najprej prekine s postopnim zmanjševanjem odmerka.
Priporočeni so naslednji odmerki:
Shizofreni bolniki, odporni na zdravljenje
Začetni odmerek
Prvi dan odmerek 12,5 mg enkrat ali dvakrat na dan, drugi dan 25 mg enkrat ali dvakrat na dan. Če bolnik dobro prenaša, se lahko dnevni odmerek postopoma poveča za 25-50 mg, tako da v 2-3 tednih doseže raven 300 mg / dan. Nato se lahko dnevni odmerek po potrebi dodatno poveča za 50-100 mg vsake 3-4 dni ali po možnosti v tedenskih presledkih.
Terapevtski razpon
Pri večini bolnikov je treba antipsihotični učinek doseči z 200-450 mg / dan v razdeljenih odmerkih, skupni dnevni odmerek pa se lahko razdeli nepravilno, večji odmerek pa zvečer.
Največji odmerek
Za dosego največje terapevtske koristi bodo nekateri bolniki morda potrebovali večje odmerke; v tem primeru so dovoljena previdna povečanja (ne več kot 100 mg) do največjega odmerka 900 mg / dan.
Vendar je treba upoštevati, da se možnost neželenih učinkov (zlasti krči) poveča pri odmerkih nad 450 mg / dan.
Vzdrževalni odmerek
Ko dosežejo največjo terapevtsko korist, je mogoče mnoge bolnike učinkovito nadzorovati z nižjimi odmerki. Zato se priporoča previdno zmanjšanje odmerka na najnižji učinkovit odmerek. Zdravljenje je treba nadaljevati vsaj 6 mesecev. Če dnevni odmerek ne presega 200 mg, lahko uporabite enkraten večerni odmerek.
Prekinitev terapije
V primeru načrtovane prekinitve zdravljenja z zdravilom Leponex je priporočljivo postopoma zmanjševati odmerek v 1-2 tednih.Če je treba zdravljenje nenadoma prekiniti, je treba bolnika skrbno spremljati zaradi nevarnosti reakcij zaradi "prekinitve zdravljenje (glejte poglavje 4.4).
Nadaljevanje terapije
Če se zdravljenje prekine za več kot 2 dni, je treba zdravljenje nadaljevati z dajanjem 12,5 mg enkrat ali dvakrat na dan prvi dan. Če ta odmerek dobro prenašate, je mogoče doseči optimalno odmerjanje v krajšem času kot prvo zdravljenje. Vendar je treba pri tistih bolnikih, ki so že imeli začetne epizode zastoja srca ali dihanja z začetnim odmerkom (glejte poglavje 4.4), vendar jim je nato uspelo doseči optimalno odmerjanje, ponovno titriranje izvesti zelo previdno.
Psihotične motnje pri Parkinsonovi bolezni po neuspehu klasične terapije
Začetni odmerek
Začetni odmerek ne sme presegati 12,5 mg / dan, dan zvečer. Odmerek se lahko nato poveča v korakih po 12,5 mg, z največ 2 povečanjima na teden do največjega odmerka 50 mg, česar ni mogoče doseči pred koncem drugega tedna zdravljenja. & EGRAVE; Zaželeno je, da se skupni dnevni odmerek daje kot enkratni večerni odmerek.
Terapevtski razpon
Povprečni učinkoviti odmerek je na splošno med 25 in 37,5 mg / dan. Če 50 mg odmerek, ki se daje vsaj en teden, ne daje zadovoljivega terapevtskega rezultata, lahko poskusimo previdno povečati odmerek v tedenskih korakih po 12,5 mg.
Največji odmerek
Odmerek 50 mg / dan je mogoče preseči le v izjemnih primerih, ne da bi kdaj presegel 100 mg / dan.
Povečanje odmerka je treba omejiti ali preložiti, če pride do ortostatske hipotenzije, prekomernega sedativnega učinka ali duševne zmedenosti.V prvih nekaj tednih zdravljenja je treba spremljati krvni tlak.
Vzdrževalni odmerek
Ko je popolna remisija psihotičnih simptomov dosežena in se vzdržuje vsaj 2 tedna, se lahko dajanje zdravil proti Parkinsonovi bolezni poveča, če to zahtevajo motorične razmere. Če to povzroči ponovitev psihotičnih simptomov, lahko poskusite z dodatnim povečanjem odmerka zdravila Leponex v korakih po 12,5 mg na teden do največ 100 mg / dan v enem ali dveh odmerkih na dan (glejte zgoraj).
Prekinitev terapije
Priporoča se postopno zmanjšanje odmerka za 12,5 mg naenkrat v obdobju najmanj enega tedna (po možnosti dveh).
V primeru nevtropenije ali agranulocitoze je treba zdravljenje takoj prekiniti (glejte poglavje 4.4). V tem primeru je nujno skrbno psihiatrično spremljanje bolnika zaradi nevarnosti nenadnega ponovnega pojava psihotičnih simptomov.
Posebne populacije
Moteno delovanje jeter
Bolniki z okvaro jeter morajo jemati zdravilo Leponex previdno, spremljati pa ga mora tudi redno delovanje jeter (glejte poglavje 4.4).
Pediatrična populacija
Pediatrične študije niso bile izvedene. Varnost in učinkovitost zdravila Leponex pri otrocih ali mladostnikih, mlajših od 16 let, še nista bili ugotovljeni, zato se zdravila pri tej populaciji bolnikov ne sme uporabljati, dokler ne bodo na voljo novi podatki.
Bolniki, stari 60 let ali več
Priporočljivo je, da se zdravljenje začne z najmanjšim priporočenim odmerkom (12,5 mg enkrat na dan prvi dan), poznejša povečanja pa omejite na 25 mg / dan.
04.3 Kontraindikacije
• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
• Bolniki, ki ne morejo redno opravljati krvnih preiskav.
• Prejšnja toksična ali idiosinkratična granulocitopenija / agranulocitoza (razen granulocitopenije / agranulocitoze iz prejšnje kemoterapije).
• Prejšnja agranulocitoza, povzročena z zdravljenjem z Leponexom.
• Sprememba delovanja kostnega mozga.
• Nenadzorovana epilepsija.
• Alkoholna psihoza in druge strupene psihoze, zastrupitev z drogami, komatozna stanja.
• Zlom cirkulacije in / ali depresija CŽS iz katerega koli vzroka.
• Huda ledvična ali srčna bolezen (npr. Miokarditis).
• Tekoča jetrna bolezen, povezana s slabostjo, anoreksijo ali zlatenico; progresivna bolezen jeter; odpoved jeter.
• paralitični ileus.
• Leponexa se ne sme dajati hkrati z drugimi snovmi, za katere je znano, da lahko povzročijo agranulocitozo; izogibati se je treba sočasni uporabi depo antipsihotikov.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Leponex lahko povzroči agranulocitozo. Zato je indicirano le za bolnike:
• trpijo za shizofrenijo, ki se po neuspehu drugih terapevtskih strategij ne odzivajo ali ne prenašajo antipsihotičnih zdravil ali imajo psihotične motnje med Parkinsonovo boleznijo (glejte poglavje 4.1)
• s prvotno normalno sliko belih krvnih celic (število belih krvnih celic ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) in absolutna vrednost nevtrofilnih granulocitov ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l)), in
• pri katerih je mogoče redno meriti število levkocitov in nevtrofilnih granulocitov: tedensko v prvih 18 tednih zdravljenja, nato pa vsaj vsake 4 tedne med zdravljenjem. Spremljanje je treba nadaljevati ves čas zdravljenja in še 4 tedne po trajni prekinitvi zdravljenja z zdravilom Leponex (glejte poglavje 4.4).
Zdravnik, ki predpisuje zdravilo, mora v celoti upoštevati predpisane varnostne ukrepe. Pri vsakem obisku je treba bolnika, ki se zdravi z zdravilom Leponex, opozoriti, naj se v primeru kakršne koli okužbe nemudoma obrne na zdravnika. Posebno pozornost je treba nameniti gripi podobnim simptomom, kot sta zvišana telesna temperatura ali vneto grlo, pa tudi drugim simptomom okužbe, saj lahko kažejo na nevtropenijo (glejte poglavje 4.4).
V skladu z uradnimi priporočili je treba zdravilo Leponex dajati pod strogim zdravniškim nadzorom (glejte poglavje 4.4).
Miokarditis
Klozapin je povezan s povečanim tveganjem za razvoj miokarditisa, ki je bil v redkih primerih usoden. Tveganje za pojav miokarditisa je pogostejše v prvih 2 mesecih zdravljenja. Poleg tega so poročali o redkih smrtnih primerih kardiomiopatije (glejte poglavje 4.4). Sum na miokarditis ali kardiomiopatijo je treba upoštevati pri bolnikih, ki imajo v mirovanju trajno tahikardijo, zlasti v prvih 2 mesecih zdravljenja, in / ali palpitacije, aritmije, bolečine v prsih in druge znake in simptome srčnega popuščanja (npr. utrujenost, dispneja, tahipneja) ali podobne simptome kot miokardni infarkt (glejte poglavje 4.4).
Če obstaja sum na miokarditis ali kardiomiopatijo, je treba zdravljenje z zdravilom Leponex takoj prekiniti in bolnika nemudoma napotiti k kardiologu (glejte poglavje 4.4).
Bolnikov z miokarditisom ali kardiomiopatijo, ki jih povzroča klozapin, ne smemo ponovno izpostaviti zdravljenju s klozapinom (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Agranulocitoza
Leponex lahko povzroči agranulocitozo. Incidenca agranulocitoze in stopnja umrljivosti pri bolnikih, pri katerih se razvije agranulocitoza, sta se po uvedbi merjenja belih krvnih celic (WBC) in nevtrofilnih granulocitov (ANC) izrazito zmanjšali. Spodnji previdnostni ukrepi so zato obvezni in jih je treba izvajati v skladu z uradnimi priporočili.
Zaradi tveganj, povezanih z zdravljenjem z zdravilom Leponex, je treba uporabo omejiti na bolnike, pri katerih je zdravljenje indicirano, kot je opisano v poglavju 4.1, in:
• pri bolnikih z normalnimi levkociti (število belih krvnih celic ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) in absolutna vrednost nevtrofilnih granulocitov ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l), in
• pri bolnikih, pri katerih je mogoče število belih krvnih celic in število nevtrofilnih granulocitov redno izvajati vsak teden v prvih 18 tednih zdravljenja in nato v presledkih najmanj 4 tedne. Spremljanje je treba nadaljevati ves čas zdravljenja in še 4 tedne po prekinitvi dajanja zdravila Leponex.
Bolniki morajo pred začetkom zdravljenja z zdravilom Leponex opraviti hematološki pregled (glejte "agranulocitoza") in zdravniški pregled z anamnezo. Bolnike, ki so že imeli obiske srca ali imajo med obiskom srčne nenormalnosti, je treba napotiti k specialistu za nadaljnje preiskave, ki lahko vključujejo tudi elektrokardiogram (EKG) .Te bolnike je treba zdraviti le, če pričakovane koristi odtehtajo tveganja (glejte poglavje 4.3) .Zdravnik, ki zdravi bolnika, bi moral razmisliti o izvedbi EKG -ja pred začetkom zdravljenja.
Zdravnik, ki predpisuje zdravilo, mora v celoti upoštevati predpisane varnostne ukrepe.
Pred začetkom zdravljenja mora zdravnik po njegovih najboljših podatkih zagotoviti, da pri bolniku ni prišlo do neželenih hematoloških reakcij na klozapin, ki bi zahtevale prekinitev zdravljenja. Recepti ne smejo zajemati obdobij, daljših od intervalov med dvema številoma belih krvnih celic.
V primeru števila belih krvnih celic pod 3000 / mm3 (3,0x109 / l) ali absolutne vrednosti nevtrofilnih granulocitov pod 1500 / mm3 (1,5x109 / l), ugotovljenih kadar koli med zdravljenjem z zdravilom Leponex, je nujno takojšnje zdravljenje. Bolnikov, pri katerih je bilo zdravljenje z zdravilom Leponex prekinjeno zaradi zmanjšanja števila belih krvnih celic ali nevtrofilnih granulocitov, se ne sme ponovno zdraviti.
Pri vsakem obisku je treba bolnika, ki se zdravi z zdravilom Leponex, opozoriti, naj se nemudoma obrne na lečečega zdravnika, če se pojavi katera koli vrsta okužbe.
Posebno pozornost je treba nameniti gripi podobnim simptomom, kot sta vročina ali vneto grlo, pa tudi drugim simptomom okužbe, saj lahko kažejo na nevtropenijo. Bolniki in njihovi "negovalci" (tisti, ki redno skrbijo za bolnika) se morajo zavedati, da je treba, če se pojavi kateri od teh simptomov, takoj izmeriti število belih krvnih celic. Zdravnikom svetujemo, naj vodijo evidenco rezultatov krvnih preiskav, ki so jih opravili njihovi pacienti, in sprejmejo potrebne ukrepe za preprečitev, da bi bili ti bolniki v prihodnosti nenamerno ponovno izpostavljeni zdravilu.
Bolnike z anamnezo disfunkcije kostnega mozga je mogoče zdraviti le, če korist odtehta tveganje. Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Leponex morajo opraviti temeljit pregled pri hematologu.
Posebno pozornost je treba nameniti bolnikom z nizkim številom belih krvnih celic zaradi benigne etnične nevtropenije, ki jih je mogoče zdraviti z leponexom le s soglasjem hematologa.
Spremljanje števila belih krvnih celic (WBC) in nevtrofilnih granulocitov (ANC)
Število belih krvnih celic in število belih krvnih celic je treba izvesti v 10 dneh pred začetkom zdravljenja z zdravilom Leponex, da zagotovimo, da bodo le bolniki z normalnim številom belih krvnih celic in nevtrofilcev granulocitov (število belih krvnih celic ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) in nevtrofilni granulociti ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l)) prejemajo Leponex. Po začetku zdravljenja z zdravilom Leponex je treba v prvih 18 tednih tedensko meriti redno število belih krvnih celic in nevtrofilnih granulocitov, nato pa v presledkih najmanj 4 tedne.
Spremljanje je treba nadaljevati ves čas zdravljenja z zdravilom Leponex in še 4 tedne po prekinitvi zdravljenja ali do popolnega hematološkega okrevanja (glejte poglavje "Nizko število belih krvnih celic in nevtrofilni granulociti"). Pri vsakem obisku je treba bolnika opozoriti na bolnika, ki se zdravi z Leponexom se nemudoma obrnite na zdravnika, če se pojavi kakršna koli okužba, zvišana telesna temperatura, vneto grlo ali drugi gripi podobni simptomi. takoj.
Nizko število belih krvnih celic in nevtrofilnih granulocitov
Če med zdravljenjem z zdravilom Leponex število levkocitov pade na vrednosti med 3500 / mm3 (3,5x109 / l) in 3000 / mm3 (3,0x109 / l) ali absolutno vrednost nevtrofilnih granulocitov med 2000 / mm3 (2,0x109 / l) in 1500 / mm3 (1,5x109 / l), je treba hematološke preglede opraviti vsaj dvakrat na teden, dokler se število levkocitov in absolutna vrednost nevtrofilnih granulocitov ne stabilizirata med 3000-3500 / mm3 (3,0-3,5x109 / l) in 1500-2000 / mm3 (1,5-2,0x109 / l) ali ne dosežejo višjih vrednosti.
V primeru števila belih krvnih celic pod 3000 / mm3 (3,0x109 / l) ali absolutne vrednosti nevtrofilnih granulocitov pod 1500 / mm3 (1,5x109 / l) je treba zdravljenje z zdravilom Leponex takoj prekiniti. Število belih krvnih celic in testiranje belih krvnih celic je zato treba opravljati vsak dan, pojav gripe podobnih simptomov ali drugih simptomov, ki lahko kažejo na okužbo, pa je treba skrbno spremljati. zdravljenje z zdravilom Leponex je treba v vsakem primeru prekiniti po prvem pregledu.
Po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Leponex je potrebna hematološka ocena do popolnega hematološkega okrevanja.
Tabela 1
Če po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Leponex število levkocitov pade pod 2000 / mm3 (2,0x109 / l) ali absolutna vrednost nevtrofilnih granulocitov pod 1000 / mm3 (1,0x109 / l), je treba bolnika nemudoma poslati k hematologu specialist.
Prekinitev zdravljenja zaradi hematoloških razlogov
Bolniki, pri katerih je bilo zdravljenje z zdravilom Leponex prekinjeno zaradi zmanjšanja števila belih krvnih celic ali nevtrofilnih granulocitov, ne smejo več jemati zdravila Leponex (glejte zgoraj).
Priporočljivo je, da zdravniki hranijo vse rezultate krvnih preiskav svojih pacientov in sprejmejo potrebne ukrepe, da bolnik v prihodnosti ne bi bil po naključju ponovno izpostavljen zdravljenju s klozapinom.
Prekinitev zdravljenja iz drugih razlogov
Pri bolnikih, ki so se z zdravilom Leponex zdravili več kot 18 tednov in pri katerih je bilo zdravljenje prekinjeno za več kot 3 dni, vendar manj kot 4 tedne, je priporočljivo, da se število levkocitov in nevtrofilnih granulocitov tedensko spremlja še nadaljnjih 6 tednov. Če ni odkritih hematoloških nepravilnosti, se lahko pregledi ponovno izvedejo v presledkih, ki ne presegajo 4 tednov. Če je bilo zdravljenje prekinjeno za 4 tedne ali več, je potrebno naslednjih 18 tednov zdravljenja tedensko spremljati, kot tudi novo titracijo odmerka (glejte poglavje 4.2).
Drugi varnostni ukrepi
To zdravilo vsebuje laktozo monohidrat.
Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje laktaze ali malabsorpcija glukoze / galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
Eozinofilija
V primeru eozinofilije je priporočljivo prekiniti zdravljenje z zdravilom Leponex, če število eozinofilcev preseže 3000 / mm3 (3,0x109 / l), in zdravljenje nadaljevati šele potem, ko je število eozinofilcev padlo pod 1000. / mm3 (1,0x109 / l) .
Trombocitopenija
V primeru trombocitopenije je priporočljivo prekiniti zdravljenje z zdravilom Leponex, če število trombocitov pade pod 50.000 / mm3 (50x109 / l).
Kardiovaskularne motnje
Med zdravljenjem z zdravilom Leponex se lahko pojavi ortostatska hipotenzija s sinkopo ali brez nje. Redko se lahko pojavi hud kolaps z ali brez zastoja srca in / ali dihanja. Ti dogodki se običajno pojavijo predvsem pri sočasni uporabi benzodiazepina ali katerega koli drugega psihotropnega sredstva (glejte poglavje 4.5) in v začetni fazi zdravljenja v povezavi s prehitrim povečanjem odmerka; zelo redko se lahko ti dogodki pojavijo tudi po prvem odmerku Zato bolniki, ki začenjajo zdravljenje z zdravilom Leponex, potrebujejo natančen zdravniški nadzor.V bolnikih s Parkinsonovo boleznijo je v prvih tednih zdravljenja potrebno spremljanje ležečega in stoječega krvnega tlaka.
Analiza razpoložljivih podatkov o varnosti kaže, da je uporaba zdravila Leponex povezana s povečanim tveganjem za miokarditis, zlasti (vendar ne omejeno na to) v prvih dveh mesecih zdravljenja, v nekaterih primerih s smrtnimi izidi. V povezavi z uporabo zdravila Leponex so poročali tudi o primerih perikarditisa / perikardialnega izliva in kardiomiopatije, nekateri s smrtnim izidom. Pri bolnikih s trajno tahikardijo v mirovanju, zlasti v prvih dveh mesecih zdravljenje in / ali palpitacije, aritmije, bolečine v prsih in drugi znaki in simptomi srčnega popuščanja (npr. nepojasnjen občutek utrujenosti, dispneja, tahipneja) ali simptomi, podobni tistim pri miokardnem infarktu. Drugi simptomi, ki so lahko tudi gripi podobni simptomi Če obstaja sum na miokarditis ali kardiomiopatijo, je treba zdravljenje z zdravilom Leponex takoj prekiniti in bolnika nemudoma napotiti k kardiologu.
Bolniki z miokarditisom ali kardiomiopatijo, ki jih povzroča klozapin, ne smejo več prejemati zdravila Leponex.
Miokardni infarkt
Od trženja je bilo tudi nekaj poročil o miokardnem infarktu, v nekaterih primerih s smrtnimi izidi. Ocenjevanje vzročnosti je bilo v večini primerov težko zaradi že obstoječe hude bolezni srca in verjetnih alternativnih vzrokov.
Podaljšanje intervala QT
Tako kot pri drugih antipsihotikih je pri bolnikih z znano srčno -žilno boleznijo ali v družinski anamnezi podaljšanje intervala QT priporočljiva posebna skrb.
Tako kot pri drugih antipsihotikih je potrebna posebna previdnost pri predpisovanju klozapina z zdravili, za katera je znano, da podaljšajo interval QTc.
Cerebrovaskularni neželeni učinki
V randomiziranih s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih z nekaterimi atipičnimi antipsihotiki pri bolnikih z demenco so opazili približno 3-krat večje tveganje za možgansko-žilne neželene učinke. Mehanizem tega povečanega tveganja ni znan. Ni mogoče izključiti, da se tveganje poveča tudi z drugimi antipsihotiki ali drugimi populacijami bolnikov. Pri bolnikih z dejavniki tveganja za možgansko kap je treba klozapin uporabljati previdno.
Nevarnost tromboembolije
Ker je lahko Leponex povezan s trombembolijo, se je treba izogibati imobilizaciji bolnikov. V povezavi z antipsihotiki so poročali o primerih venske trombembolije (VTE). Ker so bolniki, zdravljeni z antipsihotiki, pogosto pridobili dejavnike tveganja za VTE, morajo ugotoviti vsa možna tveganja dejavnike za VTE pred in med zdravljenjem z zdravilom Leponex ter sprejeti preventivne ukrepe.
Napadi
Bolnike z epilepsijo v anamnezi je treba med zdravljenjem z zdravilom Leponex natančno spremljati, saj so odkrili od odmerka odvisne napade. V tem primeru je treba odmerek zmanjšati (glejte poglavje 4.2) in po potrebi zdravljenje z antikonvulzivi začelo.
Antiholinergični učinki
Leponex ima antiholinergično delovanje, kar lahko povzroči nastanek neželenih učinkov, ki vplivajo na celoten organizem. Ob prisotnosti hipertrofije prostate in glavkoma zaprtega zakotja je potrebno skrbno spremljanje. Verjetno je zaradi svojih antiholinergičnih lastnosti Leponex povezan z nastopom sprememb v črevesni peristaltiki različne intenzivnosti, od zaprtja do črevesne obstrukcije, fekalnega udara in paralitičnega ileusa (glejte poglavje 4.8). V redkih primerih so bile te epizode usodne. Posebno pozornost je treba nameniti tistim bolnikom, ki prejemajo sočasno zdravljenje, za katerega je znano, da povzroča zaprtje (zlasti zdravila z antiholinergičnimi lastnostmi, na primer nekaterimi antipsihotiki, antidepresivi in antiparkinsoniki), pa tudi tistim bolnikom, ki so imeli bolezen debelega črevesa in črevesja. pretekli. so imeli operacijo spodnjega dela trebuha, saj se v takih primerih lahko stanje poslabša.Pomembno je, da je zaprtje pravilno diagnosticirano in ustrezno zdravljeno.
Vročina
Med zdravljenjem z zdravilom Leponex se lahko pojavi prehodna temperatura nad 38 ° C, največja incidenca v prvih 3 tednih zdravljenja. Ta vročina je običajno benigna. Včasih je to lahko povezano s povečanjem ali zmanjšanjem števila belih krvnih celic. Bolnike z zvišano telesno temperaturo je treba skrbno pregledati glede možnosti sočasne okužbe ali razvoja agranulocitoze.V prisotnosti visoke vročine je treba upoštevati možnost malignega nevroleptičnega sindroma (NMS). Če je diagnoza NMS potrjena, je treba zdravljenje z zdravilom Leponex takoj prekiniti in začeti ustrezno zdravljenje.
Presnovne spremembe
Atipična antipsihotična zdravila, vključno z Leponexom, so bila povezana s presnovnimi spremembami, ki lahko povečajo tveganje za srčno -žilni / cerebrovaskularni rizik. Te presnovne spremembe lahko vključujejo hiperglikemijo, dislipidemijo in povečanje telesne mase. Ker lahko atipična antipsihotična zdravila povzročijo presnovne spremembe, ima vsako zdravilo v razredu svoj poseben profil.
Hiperglikemija
Redko so med zdravljenjem s klozapinom poročali o oslabljeni toleranci za glukozo in / ali razvoju ali poslabšanju diabetesa mellitusa. Mehanizem za razlago te možne korelacije še ni ugotovljen. Zelo redko so pri bolnikih brez predhodne epizode hiperglikemije poročali o hudi hiperglikemiji s ketoacidozo ali hiperosmolarno komo, v nekaterih primerih s smrtnim izidom. Ko so podatki iz nadaljevati, opazili so, da je prekinitev zdravljenja s klozapinom na splošno odpravila okvare, povezane s toleranco za glukozo, in da je nadaljevanje zdravljenja s klozapinom povzročilo ponovitev težave.Bolnike z določeno diagnozo diabetes mellitus, ki se začnejo zdraviti z atipičnimi antipsihotiki, je treba redno spremljati zaradi poslabšanja nadzora glukoze. Pri bolnikih z dejavniki tveganja za sladkorno bolezen (npr. pri zdravljenju z atipičnimi antipsihotiki je treba opraviti test glukoze v krvi na tešče.V nekaterih primerih je hiperglikemija izginila po prekinitvi zdravljenja z atipičnimi antipsihotiki; vendar je bilo pri nekaterih bolnikih kljub ukinitvi sumljivega zdravila treba nadaljevati zdravljenje z antidiabetiki. Pri bolnikih, pri katerih aktivno zdravljenje hiperglikemije ni dalo pozitivnih rezultatov, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja s klozapinom.
Dislipidemija
Pri bolnikih, zdravljenih z atipičnimi antipsihotiki, vključno z Leponexom, so opazili neželene spremembe ravni lipidov. Pri bolnikih, ki prejemajo klozapin, je priporočljivo klinično spremljanje, ki mora vključevati ocene lipidov na začetku in redno spremljanje.
Povečanje telesne mase
Pri bolnikih, zdravljenih z atipičnimi antipsihotiki, vključno z Leponexom, so opazili povečanje telesne mase. Priporočljivo je klinično spremljanje telesne teže.
Povratni učinki zaradi prekinitve zdravljenja
Po nenadni prekinitvi dajanja klozapina so poročali o akutnih reakcijah: zato je priporočljivo postopno prekiniti zdravljenje. Če je treba zdravljenje nenadoma prekiniti (npr. V prisotnosti levkopenije), je treba bolnika skrbno spremljati zaradi nevarnosti ponovitve psihotičnih simptomov in simptomov, povezanih s holinergičnimi odbojni učinki, kot so močno znojenje, glavobol, slabost, bruhanje in driska.
Posebne populacije
Moteno delovanje jeter
Pri bolnikih s predhodno stabilno boleznijo jeter se lahko daje zdravilo Leponex, vendar je potrebno redno spremljanje delovanja jeter. Pri bolnikih, pri katerih se med zdravljenjem z zdravilom Leponex pojavijo simptomi možne okvare jeter, kot so slabost, bruhanje in / ali anoreksija, je treba opraviti teste delovanja jeter. Če je dvig vrednosti klinično pomemben (več kot trikratnik normalnega območja) ali če se pojavijo simptomi zlatenice, je treba zdravljenje z zdravilom Leponex prekiniti. ko se parametri delovanja jeter normalizirajo.V teh primerih je treba po nadaljevanju zdravljenja z zdravilom Leponex zelo natančno spremljati delovanje jeter.
Bolniki, stari 60 let ali več
Pri bolnikih, starih 60 let in več, je priporočljivo začeti zdravljenje z najnižjim priporočenim odmerkom (glejte poglavje 4.2).
Med zdravljenjem z zdravilom Leponex se lahko pojavi ortostatska hipotenzija; Poročali so tudi o dolgotrajni tahikardiji. Bolniki, stari 60 let ali več, zlasti tisti z okvarjenim delovanjem srca in ožilja, so lahko bolj občutljivi na te učinke.
Bolniki, stari 60 let in več, so lahko še posebej občutljivi na antiholinergične učinke zdravila Leponex, kot sta zastajanje urina in zaprtje.
Povečana smrtnost pri starejših z demenco
Podatki iz dveh obsežnih opazovalnih študij so pokazali, da imajo starejši ljudje z demenco, zdravljeni z antipsihotiki, majhno tveganje smrti v primerjavi s tistimi, ki se ne zdravijo. Razpoložljivi podatki ne zadoščajo za natančno oceno tveganja, vzrok za to povečano tveganje pa ni znan.
Leponex ni odobren za zdravljenje vedenjskih motenj, povezanih z demenco.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Kontraindikacije za sočasno uporabo zdravila Leponex z drugimi zdravili
Snovi, za katere je znano, da lahko zmanjšajo delovanje kostnega mozga, se ne sme uporabljati sočasno z zdravilom Leponex (glejte poglavje 4.3).
Zdravila Leponex se ne sme dajati sočasno z dolgotrajnimi depo antipsihotiki (ki imajo potencialni mielosupresivni učinek), ker jih po potrebi ni mogoče hitro odstraniti iz telesa, na primer v primeru nevtropenije (glejte poglavje 4.3).
Priporočljivo je, da hkrati z zdravilom Leponex ne uživate alkohola, saj lahko poveča pomirjevalni učinek.
Previdnostni ukrepi (vključno s prilagoditvijo odmerka)
Leponex lahko poveča osrednje učinke zdravil za zaviranje osrednjega živčevja, kot so narkotiki, antihistaminiki in benzodiazepini. Pri začetku zdravljenja z zdravilom Leponex je treba biti še posebej previden pri bolnikih, ki se že zdravijo z benzodiazepini ali drugimi psihotropnimi snovmi, saj imajo lahko povečano tveganje za kolaps v obtoku, ki je v redkih primerih lahko hudo in povzroči srčni zastoj in / ali dihanje . Ni jasno, ali je s prilagoditvijo odmerka mogoče preprečiti kolaps v obtoku ali dihanju.
Zaradi možnosti aditivnih učinkov je potrebna previdnost pri sočasni uporabi snovi z antiholinergičnimi, hipotenzivnimi ali zaviralnimi učinki.
Zaradi svojih anti-alfa-adrenergičnih lastnosti lahko Leponex zmanjša učinek norepinefrina ali drugih zdravil s pretežno alfa-adrenergičnim delovanjem na krvni tlak in obrne (paradoksalni učinek) pritisk epinefrina.
Sočasna uporaba snovi, ki zavirajo delovanje nekaterih izoencimov citokroma P450, lahko poveča koncentracijo klozapina; odmerek klozapina bo morda treba zmanjšati, da bi se izognili neželenim učinkom. To je bolj pomembno za zaviralce CYP 1A2, kot je kofein. selektivni zaviralec ponovnega privzema serotonina, fluvoksamin.
Drugi zaviralci ponovnega privzema serotonina, kot so fluoksetin, paroksetin in v manjši meri sertralin, zavirajo CYP 2D6, zato so manjše verjetnosti večjih farmakokinetičnih interakcij s klozapinom. Podobno so farmakokinetične interakcije z zaviralci CYP 3A4, kot so azolni protiglivičniki, cimetidin, eritromicin in zaviralci proteaz, manj verjetne, čeprav so bila prejeta nekatera poročila. pri spremembi vnosa te snovi je treba spremeniti odmerek klozapina. Če se nikotin nenadoma ustavi, se lahko koncentracija klozapina v plazmi poveča, kar vodi v povečano tveganje za neželene učinke.
Poročali so o medsebojnem delovanju med citalopramom in klozapinom, kar lahko povzroči povečano tveganje za neželene učinke, povezane s klozapinom. Narava te interakcije ni popolnoma razumljena.
Sočasna uporaba snovi, ki inducirajo encime citokroma P450, lahko povzroči znižanje koncentracije klozapina v plazmi, kar ima za posledico zmanjšano učinkovitost.
Snovi, ki inducirajo aktivnost encimov citokroma P450 in za katere so poročali o medsebojnem delovanju s klozapinom, so na primer karbamazepin (zaradi možnega mielosupresivnega učinka se ne sme uporabljati hkrati s klozapinom), fenitoin in rifampicin Znani induktorji CYP 1A2, npr. kot omeprazol lahko povzroči znižanje ravni klozapina. Pri uporabi v kombinaciji s takšnimi snovmi je treba upoštevati možno zmanjšano učinkovitost klozapina.
Druge interakcije
Sočasna uporaba litija ali drugih učinkovin v osrednjem živčevju lahko poveča tveganje za razvoj malignega nevroleptičnega sindroma (NMS).
Pri bolnikih, ki so se sočasno zdravili z zdravilom Leponex in valprojsko kislino, so poročali o redkih, a resnih poročilih o napadih, tudi pri bolnikih brez epilepsije, in o posameznih primerih delirija. Ti učinki so verjetno posledica farmakodinamičnih interakcij, katerih mehanizem še ni določen.
Posebno pozornost je treba nameniti tudi bolnikom, ki se sočasno zdravijo z drugimi snovmi, ki lahko zavirajo ali inducirajo izoencime citokroma P450. Kar zadeva triciklične antidepresive, fenotiazine in antiaritmična zdravila tipa 1C, za katere je znano, da se vežejo na citokrom P450 2D6, do danes niso opazili nobenih klinično pomembnih interakcij.Tako kot pri drugih antipsihotikih je potrebna posebna previdnost pri predpisovanju klozapina z zdravili, za katera je znano, da podaljšajo interval QTc ali povzročijo neravnovesje elektrolitov. Seznam najpomembnejših interakcij med zdravilom Leponex in drugimi zdravili je predstavljen v tabeli 2. Seznam ni izčrpen.
Tabela 2: Najpogostejše interakcije med zdravilom Leponex in drugimi zdravili
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Kliničnih podatkov o nosečnicah, zdravljenih s klozapinom, je le malo. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na potek nosečnosti, razvoj zarodka / ploda, porod ali postnatalni razvoj (glejte poglavje 5.3). Pri uporabi zdravila med nosečnostjo je potrebna previdnost.
Dojenčki, izpostavljeni antipsihotikom (vključno z Leponexom) v tretjem trimesečju nosečnosti, so izpostavljeni nevarnosti neželenih učinkov, vključno z ekstrapiramidnimi ali odtegnitvenimi simptomi, ki se lahko razlikujejo po resnosti in trajanju po rojstvu. Poročali so o vznemirjenosti, hipertoniji, hipotoniji, tremorju, zaspanosti, dihalnih težavah, motnjah pri vnosu hrane, zato je treba dojenčke skrbno spremljati.
Čas hranjenja
Študije na živalih kažejo, da se klozapin izloča v materino mleko in vpliva na dojenčke; matere, zdravljene z zdravilom Leponex, zato ne smejo dojiti.
Ženske v rodni dobi
Prehod z drugih antipsihotikov na zdravilo Leponex lahko povzroči ponovno vzpostavitev normalnega menstrualnega ciklusa. Zato je za vse ženske v rodni dobi priporočljiva uporaba ustreznih kontracepcijskih ukrepov.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zaradi sposobnosti zdravila Leponex, da povzroči sedacijo in zniža prag napadov, je priporočljivo, da se izogibate dejavnostim, kot so vožnja ali upravljanje strojev, zlasti v prvih nekaj tednih zdravljenja.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
O profilu neželenih učinkov klozapina lahko v veliki meri sklepamo na podlagi njegovih farmakoloških lastnosti. Pomembna izjema je nagnjenost k povzročanju agranulocitoze (glejte poglavje 4.4), zaradi česar je uporaba zdravila po neuspehu klasičnega terapevtskega zdravljenja omejena na na zdravljenje odporno shizofrenijo in psihozo pri Parkinsonovi bolezni. Čeprav je hematološko spremljanje bistveno pri oskrbi bolnikov, zdravljenih s klozapinom, se bo moral zdravnik zavedati drugih redkih, a resnih neželenih učinkov, ki jih je mogoče odkriti šele v zgodnji fazi s "skrbnim opazovanjem in anamnezo bolnika," preprečevanje patoloških stanj in usodnih posledic.
Najresnejši neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi klozapina, so agranulocitoza, epileptični napadi, kardiovaskularni učinki in zvišana telesna temperatura (glejte poglavje 4.4). Najpogostejši neželeni učinki so zaspanost / sedacija, omotica, tahikardija, zaprtje in hipersalivacija.
Rezultati kliničnih preskušanj kažejo, da je variabilen delež bolnikov, zdravljenih s klozapinom (7,1 do 15,6%), prekinil zdravljenje zaradi neželenega dogodka, vključno le s tistimi, ki jih je razumno mogoče pripisati klozapinu. Najpogostejši dogodki, ki so bili odgovorni za prekinitev, so bili levkopenija, zaspanost, omotica (razen vrtoglavice) in psihotične motnje.
Motnje krvnega in limfnega sistema:
Pojav granulocitopenije in agranulocitoze je tveganje, povezano z zdravljenjem z zdravilom Leponex. Čeprav so te reakcije ob prekinitvi zdravljenja na splošno reverzibilne, lahko agranulocitoza v nekaterih primerih povzroči sepso in je usodna. 4.4). Tabela 3 prikazuje ocenjeno incidenco agranulocitoze za vsako obdobje zdravljenja z zdravilom Leponex.
Preglednica 3: Ocenjena incidenca agranulocitoze 1
1 Podatki registrov Clozaril Patient Monitoring Service, UK, 1989 do 2001.
2 Vrednost osebnega časa je vsota posameznih enot časa, v katerih so bili bolniki v registru izpostavljeni zdravilu Leponex pred razvojem agranulocitoze. Na primer, 100.000 oseb-tednov je mogoče opaziti pri 1000 bolnikih v registru 100 tednov (100 * 1000 = 100.000),
ali pri 200 bolnikih v registru 500 tednov (200 * 500 = 100.000) pred razvojem agranulocitoze.
Kumulativna incidenca agranulocitoze, ki izhaja iz izkušenj, zabeleženih v evidenci Službe za spremljanje bolnikov Clozaril, Združeno kraljestvo (0 - 11,6 leta v obdobju od 1989 do 2001), je enaka 0,78%. Večina primerov (približno 70%) se pojavi v prvih 18 tednih zdravljenja.
Presnovne in prehranske motnje:
Redko so med zdravljenjem s klozapinom poročali o oslabljeni toleranci za glukozo in / ali razvoju ali poslabšanju diabetesa mellitusa. Pri bolnikih brez hiperglikemije v anamnezi, zdravljenih z zdravilom Leponex, so zelo redko opazili primere hude hiperglikemije, ki včasih vodi do hiperosmolarne ketoacidoze / kome.Po prekinitvi zdravljenja so se ravni glukoze pri skoraj vseh bolnikih normalizirale, v nekaterih primerih pa se je po nadaljevanju zdravljenja hiperglikemija vrnila. Čeprav je imela večina bolnikov dejavnike tveganja za sladkorno bolezen brez insulina. dejavnike tveganja (glejte poglavje 4.4).
Bolezni živčevja:
Najpogosteje opažena neželena učinka sta zaspanost / sedacija in omotica.
Leponex lahko povzroči elektroencefalografske spremembe, vključno s pojavom kompleksov konic valov; znižuje prag napadov na način, ki je odvisen od odmerka, in lahko povzroči mioklonične krče ali generalizirane napade. Ti simptomi se običajno pojavijo pri hitrem povečanju odmerka in pri bolnikih z že obstoječo epilepsijo. V tem primeru je treba odmerek zmanjšati in po potrebi uvesti antikonvulzivno zdravljenje. Izogibati se je treba uporabi karbamazepina zaradi njegovega potencialnega mielosupresivnega učinka, pri drugih antikonvulzivih pa je treba upoštevati možnost farmakokinetične interakcije. Redko se lahko pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Leponex, pojavi delirij.
Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Leponex in prejemali druge antipsihotike, so zelo redko poročali o primerih tardivne diskinezije. Pri bolnikih, ki so doživeli tardivno diskinezijo z drugimi antipsihotiki, so opazili izboljšanje pri uporabi zdravila Leponex.
Srčne motnje:
Pojavi se lahko tahikardija in posturalna hipotenzija s sinkopo ali brez nje, zlasti v prvih nekaj tednih zdravljenja. Prevalenca in resnost hipotenzije sta odvisna od hitrosti in obsega povečanja odmerka.Po hudi hipotenziji, še posebej povezani z agresivno titracijo, so poročali o kolapsu v obtoku z možnimi resnimi posledicami srčnega ali pljučnega zastoja.
Elektrokardiografske spremembe, podobne tistim, o katerih so poročali pri drugih antipsihotikih (vključno z depresijo segmenta S-T in drobljenjem ali inverzijo T-valov), so opazili pri manjšem številu bolnikov, zdravljenih z zdravilom Leponex, in so se po prekinitvi zdravljenja normalizirali. Klinični pomen teh sprememb ni jasen. Vendar so te anomalije opazili pri bolnikih z miokarditisom, zato jih je treba upoštevati.
Obstajajo posamična poročila o srčni aritmiji, perikarditisu / perikardialnem izlivu in miokarditisu, nekateri s smrtnimi izidi. Večina primerov miokarditisa se je pojavila v prvih 2 mesecih po začetku zdravljenja z zdravilom Leponex.Kardiomiopatije so se običajno pojavile pri naprednem zdravljenju.
V nekaterih primerih sta miokarditis (približno 14%) in perikarditis / perikardni izliv spremljala eozinofilija; ni pa znano, ali je eozinofilija zanesljiv napovedovalec karditisa.
Znaki in simptomi miokarditisa ali kardiomiopatije vključujejo trajno tahikardijo v mirovanju, palpitacije, aritmije, bolečine v prsih in druge znake in simptome srčnega popuščanja (npr. Nepojasnjen občutek utrujenosti, dispnejo, tahipnejo) ali podobne simptome miokardnega infarkta. Drugi simptomi, ki so lahko prisotni, so gripi podobni.
Pri psihiatričnih bolnikih se lahko pojavijo nenadne nepojasnjene smrti, pa naj bodo na antipsihotičnih zdravilih ali ne. Takšne smrti so zelo redko opazili pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Leponex.
Vaskularne motnje:
Poročali so o redkih primerih trombembolije.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora:
Zelo redko so poročali o primerih zastoja ali zastoja dihanja, s cirkulacijo ali brez nje (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Bolezni prebavil:
Zelo pogosto so opazili zaprtje in hipersalivacijo, pogosto slabost in bruhanje.
Paralitični ileus se lahko pojavi zelo redko (glejte poglavje 4.4). Leponex je bil redko povezan z disfagijo. Pri bolnikih z disfagijo ali po akutnem prevelikem odmerjanju se lahko pojavi aspiracija zaužite hrane.
Bolezni jeter in žolčnika:
Poročali so o prehodnem in asimptomatskem zvišanju jetrnih encimov ter redko pri hepatitisu in holestatski zlatenici. Zelo redko so poročali o primerih fulminantne jetrne nekroze. V primeru zlatenice je treba zdravljenje z zdravilom Leponex prekiniti (glejte poglavje 4.4). Redko so se pojavili primeri akutnega pankreatitisa.
Bolezni sečil in ledvic:
V povezavi z zdravilom Leponex so opazili posamezne primere akutnega intersticijskega nefritisa.
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk:
O primerih priapizma so poročali zelo redko.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije:
Pri bolnikih, zdravljenih samo z Leponexom ali v kombinaciji z litijem ali drugimi učinkovinami CŽS, so poročali o primerih malignega nevroleptičnega sindroma (NMS).
Poročali so o akutnih reakcijah zaradi prekinitve zdravljenja (glejte poglavje 4.4).
Seznam neželenih učinkov
Spodnja tabela (preglednica 4) povzema neželene učinke, ki so posledica spontanih poročil in kliničnih študij.
Preglednica 4: Ocenjena pogostost neželenih učinkov, povezanih z zdravljenjem, iz spontanih poročil in kliničnih preskušanj
Neželeni učinki so razvrščeni po pogostnosti z uporabo naslednjih parametrov: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100,
* Neželeni učinki, ki izhajajo iz postmarketinških izkušenj s spontanimi poročili in objavljenimi primeri v literaturi
Opaženi so bili zelo redki primeri ventrikularne tahikardije in podaljšanja intervala QT, ki so lahko povezani z aritmijo „torsade de pointes“, čeprav ni zanesljive vzročne zveze z uporabo tega zdravila.
04.9 Preveliko odmerjanje
Primeri namernega ali nenamernega akutnega prevelikega odmerjanja zdravila Leponex, katerih izid je znan, so povzročili približno 12%smrtnosti.
Poročali so o bolnikih, ki so okrevali po prevelikem odmerku več kot 10.000 mg.
Vendar je pri nekaterih odraslih, zlasti pri tistih, ki prej niso bili izpostavljeni zdravilu Leponex, zaužitje majhnih odmerkov 400 mg povzročilo smrtno nevarne komatozne situacije in v enem primeru smrt. do hude sedacije ali kome, brez smrtnih izidov.
Znaki in simptomi
Zaspanost, letargija, arefleksija, koma, zmedenost, halucinacije, vznemirjenost, delirij, ekstrapiramidni simptomi, hiperrefleksija, konvulzije; hipersalivacija, midriaza, zamegljen vid, termolabilnost; hipotenzija, kolaps, tahikardija, srčne aritmije; aspiracijska pljučnica, dispneja, depresija ali odpoved dihanja.
Zdravljenje
Za zdravilo Leponex ni posebnih protistrupov.
Izpiranje želodca in / ali dajanje aktivnega oglja v prvih 6 urah po zaužitju zdravila. Peritonealna dializa in hemodializa se nista izkazali za učinkoviti. Simptomatsko zdravljenje s stalnim spremljanjem srčne funkcije, dihanja, elektrolitov in kislinsko-bazičnega ravnovesja. Pri zdravljenju hipotenzije se je treba izogibati uporabi adrenalina, saj obstaja možnost paradoksalnega učinka adrenalina.
Zaradi možnosti zapoznelih reakcij je potreben natančen zdravniški nadzor vsaj 5 dni.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antipsihotiki; diazepini, oksazepini in tiazepini, oznaka ATC: N05A H02
Dokazano je, da je Leponex drugačen antipsihotik od klasičnih antipsihotikov.
V farmakoloških poskusih spojina ne inducira katalepsije ali zavira stereotipnega vedenja, ki ga povzročajo apomorfin ali amfetamin. Ima le šibko zaviralno aktivnost dopaminergičnih receptorjev D1, D2, D3 in D5, vendar poleg močnih anti-α-adrenergičnih, antiholinergičnih, antihistaminičnih in zaviralnih učinkov ekscitatornih reakcij kaže visoko afiniteto do receptorja D4. Pokazalo se je tudi, da ima spojina antiserotonergične lastnosti.
Klinično Leponex povzroča hiter in izrazit sedativni učinek ter ima antipsihotične učinke pri shizofrenih bolnikih, odpornih na druga farmakološka zdravljenja. V teh primerih se je Leponex izkazal za učinkovitega pri zmanjševanju pozitivnih in negativnih simptomov shizofrene bolezni, predvsem v kratkotrajnih kliničnih preskušanjih. V odprti klinični študiji pri 319 bolnikih, odpornih na zdravljenje, ki so bili zdravljeni 12 mesecev, so pri 37% bolnikov v prvem tednu zdravljenja opazili znatno klinično izboljšanje in do konca 12 mesecev pri dodatnih 44% bolnikov. Izboljšanje je bilo opredeljeno kot približno 20% zmanjšanje glede na izhodišče na lestvici ocen Kratka ocena lestvice psihiatrične ocene. Opisano je bilo tudi izboljšanje nekaterih vidikov kognitivne disfunkcije.
V primerjavi s klasičnimi antipsihotiki Leponex povzroča manj pomembnih ekstrapiramidnih reakcij, kot so akutna distonija, parkinsonski stranski učinki in akatizija. Za razliko od klasičnih antipsihotikov Leponex povzroči malo ali nič povečanja prolaktina in se tako izogne neželenim dogodkom, kot so ginekomastija, amenoreja, galaktoreja in impotenca.
Potencialno resen neželeni učinek, ki ga povzroči zdravljenje z zdravilom Leponex, je začetek granulocitopenije in agranulocitoze, katerih pogostnost je ocenjena na približno 3% oziroma 0,7%.
Zato je treba uporabo zdravila Leponex omejiti na bolnike s shizofrenijo, odporne na zdravljenje, ali na bolnike s psihotičnimi motnjami pri Parkinsonovi bolezni, po neuspehu drugih terapevtskih strategij (glejte poglavje 4.1) in pri katerih se lahko opravijo redni hematološki testi (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Absorpcija peroralno uporabljenega zdravila Leponex je 90-95%; na hitrost in obseg absorpcije ne vpliva vnos hrane.
Leponex je podvržen zmerni presnovi prvega prehoda, kar ima za posledico absolutno biološko uporabnost 50-60%.
Distribucija
V stanju dinamičnega ravnovesja pri dveh odmerkih na dan se največji krvni tlak pojavi po 2,1 urah (razpon: 0,4-4,2 ure), volumen porazdelitve pa 1,6 l / kg. Leponex je približno 95% vezan na beljakovine v plazmi.
Biotransformacija / Presnova
Leponex se pred izločanjem skoraj popolnoma presnovi. Od njegovih glavnih presnovkov se je izkazal le en, demetilni presnovek. Njegovo farmakološko delovanje je podobno delovanju klozapina, vendar je precej šibkejše in krajše.
Odprava
Njegovo izločanje je dvofazno s povprečnim končnim razpolovnim časom 12 ur (razpon: 6-26 ur) .Po enkratnem odmerku 75 mg je povprečni končni razpolovni čas 7,9 ure; se poveča na 14,2 ure, ko stanje ravnotežja dosežemo z dnevnim dajanjem 75 mg vsaj 7 dni. V urinu in blatu najdemo le sledi nespremenjenega zdravila, saj se približno 50% uporabljenega odmerka izloči v obliki presnovkov v urinu, 30% pa v blatu.
Linearnost / Nelinearnost
Povečanje odmerkov 37,5, 75 in 150 mg pri dveh dnevnih odmerkih povzroči linearno povečanje območja pod krivuljo plazemske koncentracije / časa (AUC), najvišje in najnižje plazemske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja, odvisno od odmerka.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij farmakološke varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti in karcinogenega potenciala niso pokazali posebnega tveganja za ljudi (za reproduktivno strupenost glejte poglavje 4.6).
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Magnezijev stearat
Brezvodni koloidni silicijev dioksid
Povidon (K 30)
Talc
Koruzni škrob
Laktoza monohidrat
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
5 let
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omoti iz PVC / PVDC / aluminija
Velikosti pakiranja: 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100 tablet.
Bolnišnični paketi: 500 (10x50) in 5000 (100x50) tablet.
Steklenice iz jantarjevega stekla (razred III) z zapiralom iz polietilena (PE)
Pakiranje: 100 tablet.
Bolnišnični paket: 500 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
Leponex 25 mg tablete 28 tablet po 25 mg A.I.C. n. 028824011
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 07.03.1995
Datum zadnje obnove: 09.07.2008
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Odločitev AIFA z dne 02.05.2013