Aktivne sestavine: epoetin beta (eritropoetin)
NeoRecormon 500 ie
Uporabniški vmesnik NeoRecormon 2000
NeoRecormon 3000 ie
NeoRecormon 4000 ie
NeoRecormon 5000 ie
NeoRecormon 6000 ie
NeoRecormon 10000 ie
NeoRecormon 20000 ie
NeoRecormon 30000 ie
Raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Paketni vložki Neorecormon so na voljo za velikosti pakiranj: - NeoRecormon 500 IU, NeoRecormon 2000 IU, NeoRecormon 3000 IU, NeoRecormon 4000 IU, NeoRecormon 5000 IU, NeoRecormon 6000 IU, NeoRecormon 10000 ie, NeoRecormon 20000 ie, NeoRecormon 30000 ie, injekcijska brizga pred injekcijo
- NeoRecormon Multidose 50.000 ie - liofilizat in vehikel za raztopino za injiciranje
Zakaj se uporablja zdravilo Neorecormon? Za kaj je to?
NeoRecormon je bistra, brezbarvna raztopina za injiciranje pod kožo (podkožno) ali v veno (intravensko). Vsebuje hormon epoetin beta, ki spodbuja proizvodnjo rdečih krvnih celic. Epoetin beta nastaja s posebno genetsko tehniko in deluje natančno kot naravni hormon eritropoetin.
Injekcije NeoRecormon se uporabljajo za:
- zdravljenje simptomatske anemije, ki jo povzroča kronična odpoved ledvic (ledvična anemija) pri bolnikih na dializi ali še na dializi;
- preprečevanje anemije pri nedonošenčkih (teža od 750 do 1500 g in gestacijska starost manj kot 34 tednov);
- zdravljenje anemije s povezanimi simptomi pri odraslih bolnikih z rakom na kemoterapiji;
- zdravljenje bolnikov, ki krvodajajo v pričakovanju operacije. Injekcije epoetina beta povečajo količino krvi, ki jo je mogoče odstraniti iz telesa pred operacijo in jo je mogoče transfuzirati med operacijo ali po njej (to je avtologna transfuzija).
Kontraindikacije Ko se zdravila Neorecormon ne sme uporabljati
Ne uporabljajte zdravila NeoRecormon:
- če ste alergični (preobčutljivi) na epoetin beta ali katero koli sestavino zdravila NeoRecormon ali na benzojsko kislino, presnovek benzil alkohola
- če imate nenadzorovane težave s krvnim tlakom
- če krvodajate pred operacijo in:
- ste imeli mesec dni pred zdravljenjem srčni infarkt ali možgansko kap
- imate nestabilno angino pektoris - nedavno ali naraščajočo bolečino v prsih
- če imate tveganje za nastanek krvnih strdkov v venah (globoka venska tromboza) - na primer, če ste že imeli krvni strdek.
Če kaj od naštetega obstaja ali bi lahko obstajalo, nemudoma obvestite svojega zdravnika.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Neorecormon
Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila NeoRecormon:
- če se vaša anemija po zdravljenju z epoetinom ne izboljša
- če imate nizko raven nekaterih vitaminov B (folne kisline ali vitamina B12)
- če imate zelo visoko vsebnost aluminija v krvi
- če imate veliko število trombocitov
- če imate kronično bolezen jeter
- če imate epilepsijo
- če ste med predhodno izpostavljenostjo kateri koli eritropoetinski snovi razvili protitelesa proti eritropoetinu in čisto aplazijo rdečih krvnih celic (zmanjšana ali odsotna proizvodnja rdečih krvnih celic). V tem primeru ne smete preiti na zdravljenje z zdravilom NeoRecormon.
Če kaj od naštetega obstaja, obvestite svojega zdravnika.
Bodite posebno pozorni pri drugih izdelkih, ki spodbujajo proizvodnjo rdečih krvnih celic:
NeoRecormon spada v skupino izdelkov, ki spodbujajo proizvodnjo rdečih krvnih celic in človeškega proteina eritropoetina. Zdravnik bo moral vedno zapisati, kateri izdelek uporabljate.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Neorecormon
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Med zdravljenjem z zdravilom Neorecormon
Če imate kronično odpoved ledvic in zlasti če se ne odzovete ustrezno na zdravilo NeoRecormon, bo zdravnik preveril odmerek zdravila NeoRecormon, ki ga prejmete, ker če se ne odzovete na zdravljenje, lahko večkratno povečanje odmerka zdravila NeoRecormon poveča tveganje za težave v srce ali krvne žile in bi lahko povečalo tveganje za miokardni infarkt, možgansko kap in smrt.
Če imate raka, se morate zavedati, da lahko zdravilo Neorecormon deluje kot rastni faktor za krvne celice in da lahko v nekaterih okoliščinah negativno vpliva na raka. Glede na specifično situacijo je morda bolje dati transfuzijo krvi. O tem se pogovorite s svojim zdravnikom.
Če imate nefrosklerozo in niste na dializi, bo o ustreznosti zdravljenja odločil zdravnik, ker ni mogoče z absolutno gotovostjo izključiti možnega pospeševanja napredovanja ledvične bolezni.
Zdravnik vam lahko redno naroči krvne preiskave, da preveri:
- vaše ravni kalija. Če imate visoke ali naraščajoče ravni kalija, bo zdravnik morda ponovno razmislil o zdravljenju
- število trombocitov. Med zdravljenjem z epoetinom se lahko število trombocitov nekoliko poveča do zmerno, kar lahko povzroči spremembe strjevanja krvi.
Če imate ledvično bolezen in ste na hemodializi, vam bo zdravnik morda spremenil odmerek heparina. To bo preprečilo blokado dializnega sistema.
Če imate ledvično bolezen, ste na hemodializi in obstaja nevarnost tromboze šanta, se lahko v vašem šantu (krvna žila za povezavo z dializnim sistemom) pojavijo krvni strdki (tromboza). Zdravnik vam bo morda predpisal acetilsalicilno kislino ali spremenil šant.
Če ste darovali svojo kri pred operacijo, bo zdravnik moral:
- preverite, ali lahko krvodaja, zlasti če tehta manj kot 50 kg
- preverite, ali imate zadostno raven rdečih krvnih celic (raven hemoglobina najmanj 11 g / dl)
- poskrbite, da en sam darovalec ne preseže 12% vaše krvi.
Ne zlorabljajte NeoRecormona
Zloraba zdravila NeoRecormon pri zdravih ljudeh lahko povzroči povečanje krvnih celic in posledično zgoščevanje krvi, kar lahko povzroči smrtno nevarne zaplete, ki vplivajo na srce ali krvne žile.
Nosečnost in dojenje
Izkušenj z zdravilom NeoRecormon pri nosečnicah in doječih ženskah je malo. Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Učinkov na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso opazili.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila NeoRecormon
To zdravilo vsebuje fenilalanin. Za vas je lahko škodljivo, če imate fenilketonurijo. Če imate fenilketonurijo, se o zdravljenju z zdravilom NeoRecormon posvetujte s svojim zdravnikom. NeoRecormon je skoraj brez natrija.
Odmerek, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Neorecormon: Odmerjanje
Zdravljenje z zdravilom NeoRecormon mora začeti zdravnik, ki ima izkušnje z vašim zdravstvenim stanjem. Prvi odmerek običajno dobite pod zdravniškim nadzorom zaradi možne alergijske reakcije.
Nato lahko injekcije zdravila NeoRecormon daje registrirana medicinska sestra, zdravnik ali drug strokovnjak. Ko vidite, kako, lahko raztopino injicirate tudi sami.
Napolnjena injekcijska brizga NeoRecormon je pripravljena za uporabo. Vsaka brizga je namenjena samo eni injekciji. Ne mešajte zdravila NeoRecormon z drugimi raztopinami za injiciranje ali infuzijo.
Navodila za uporabo
Najprej si umijte roke!
- Vzemite brizgo iz ovojnine,
Preverite tekočino v brizgi:
- to je jasno?
- je brezbarven?
- ali vsebuje delce?
Če je odgovor na vprašanje NE, ga ne injicirajte.
Zavrzite brizgo in začnite znova z drugo. Če je vaš odgovor pritrdilen na vsa tri vprašanja, odstranite pokrovček z brizge in pojdite na korak 2.
- Iglo vzemite iz embalaže, jo trdno pritrdite na brizgo in odstranite zaščitni pokrovček z igle.
- Odstranite zrak iz brizge in igle. Če želite to narediti, se rahlo dotaknite zgornje polovice brizge. To bo povzročilo, da se zračni mehurčki dvignejo na površino. Nato držite brizgo navpično z iglo navzgor in bat nežno potisnite navzgor. Pritisnite in držite bat, dokler količina NeoRecormona v brizgi ne bo taka, kot je predpisana.
- Kožo na mestu injiciranja razkužite z alkoholom. Oblikujte kožno gubo tako, da kožo stisnete med palcem in kazalcem.
- Brizgo držite blizu igle, s hitrim in varnim gibom vstavite iglo v gubo kože. Injicirajte raztopino NeoRecormon. Iglo hitro izvlecite in mesto injiciranja pritisnite s suhim, sterilnim brisom.
Odmerek zdravila NeoRecormon
Odmerek zdravila NeoRecormon je odvisen od stanja vaše bolezni, načina injiciranja (pod kožo ali v veno) in vaše telesne mase.
Zdravnik vam bo določil pravi odmerek. Zdravnik bo uporabil najnižji učinkovit odmerek za nadzor simptomov anemije.
Če se na zdravilo NeoRecormon ne odzovete ustrezno, bo zdravnik preveril odmerek, ki ga prejemate, in vas obvestil, če ga bo spremenil.
Simptomatska anemija zaradi kronične ledvične odpovedi
Injekcije se dajejo pod kožo ali v veno. Če se raztopina daje v veno, jo je treba injicirati približno 2 minuti; na primer, bolniki na hemodializi bodo na koncu dialize prejeli injekcijo skozi žilni dostop. Bolniki, ki niso na hemodializi, običajno dobijo injekcije pod kožo.
Zdravljenje z zdravilom NeoRecormon je razdeljeno v dve fazi:
- Popravek anemije
Začetni odmerek za injiciranje pod kožo je 20 ie na injekcijo na vsak kg telesne mase, dano trikrat na teden.
Po 4 tednih bo zdravnik opravil teste in, če odziv na zdravljenje ni zadosten, lahko poveča odmerek do 40 ie / kg na injekcijo, trikrat na teden. Če je potrebno, bo zdravnik lahko še naprej povečeval odmerek v mesečnih presledkih. Tedenski odmerek lahko razdelimo tudi na dnevne odmerke.
Začetni odmerek za injiciranje v veno je 40 ie na injekcijo na vsak kg telesne mase, dano trikrat na teden.
Po 4 tednih bo zdravnik opravil teste in če odziv na zdravljenje ni zadosten, lahko odmerek poveča na 80 ie / kg na injekcijo, trikrat na teden. Če je potrebno, bo zdravnik lahko še naprej povečeval odmerek v mesečnih presledkih.
Pri obeh vrstah injiciranja največji odmerek ne sme presegati 720 ie na vsak kg telesne mase na teden.
- Ohranjanje zadostne ravni rdečih krvnih celic
Vzdrževalni odmerek: Ko rdeče krvne celice dosežejo sprejemljivo raven, se odmerek zmanjša za polovico, ki je bila dana za odpravo anemije. Če je raven rdečih krvnih celic stabilna pri tedenskem odmerku, ga lahko spremenite na en odmerek vsaka dva tedna, v tem primeru bo morda treba odmerek povečati.
Vsak teden ali dva lahko zdravnik prilagodi odmerek, da ugotovi individualni vzdrževalni odmerek.
Otroci bodo začeli zdravljenje po istih merilih. V kliničnih preskušanjih so otroci običajno potrebovali večje odmerke zdravila NeoRecormon (mlajši je otrok, večji je odmerek).
Zdravljenje z zdravilom NeoRecormon je običajno dolgotrajno. Po potrebi pa ga lahko kadar koli ustavite.
Anemija pri nedonošenčkih
Injekcije se dajejo pod kožo.
Začetni odmerek je 250 ie na injekcijo za vsak kg otrokove telesne mase, trikrat na teden.
Zdravljenje z zdravilom NeoRecormon se mora začeti čim prej, po možnosti do tretjega dne otrokovega življenja. Predčasno rojeni dojenčki, ki so dobili transfuzijo pred začetkom zdravljenja z zdravilom NeoRecormon, verjetno ne bodo imeli toliko koristi kot netransfuzirani dojenčki.
Zdravljenje naj traja 6 tednov.
Odrasli s simptomatsko anemijo na kemoterapiji raka
Injekcije se dajejo pod kožo.
Zdravnik bo morda začel zdravljenje z zdravilom NeoRecormon, če je vaša raven hemoglobina 10 g / dl ali manj.
Po začetku zdravljenja bo zdravnik vzdrževal raven hemoglobina med 10 in 12 g / dl.
Začetni tedenski odmerek je 30.000 ie. To se lahko daje kot enkratna tedenska injekcija ali pa se razdeli na 3 do 7 tedenskih injekcij. Zdravnik vam bo redno jemal vzorce krvi in lahko poveča ali zmanjša odmerek ali pa prekine zdravljenje na podlagi rezultatov testa. Hemoglobina ne sme preseči 12 g / dl.
Terapijo je treba nadaljevati do 4 tedne po koncu kemoterapije.
Največji tedenski odmerek ne sme presegati 60.000 ie.
Bolniki, ki dajejo kri pred operacijo
Injekcije se dajo v veno v dveh minutah ali pod kožo.
Odmerek zdravila NeoRecormon je odvisen od vašega stanja, ravni rdečih krvnih celic in količine krvi, ki bo darovana pred operacijo.
Odmerek, ki ga izračuna zdravnik, boste prejemali dvakrat na teden 4 tedne. Ko krvodajate, boste ob koncu darovanja prejeli zdravilo NeoRecormon.
Največji odmerek ne sme preseči
- injekcije v veno: 1600 ie na kg telesne mase na teden
- injekcije pod kožo: 1200 ie na kg telesne mase na teden.
Če ste pozabili vzeti zdravilo NeoRecormon
Če ste pozabili injicirati ali ste vzeli prenizek odmerek, se obrnite na svojega zdravnika.
Ne vzemite dvojnega odmerka, da bi nadomestili pozabljene odmerke.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Neorecormon
Ne povečujte odmerka, ki vam ga je predpisal zdravnik. Če menite, da ste si injicirali več zdravila NeoRecormon, kot bi smeli, se obrnite na svojega zdravnika. To verjetno ne bo resen problem, tudi pri zelo visokih koncentracijah v krvi niso opazili simptomov zastrupitve.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Neorecormon
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo NeoRecormon neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Neželeni učinki, ki se lahko pojavijo pri vsakem bolniku
- Mnogi bolniki dosežejo nizko raven železa v krvi. Skoraj vse bolnike je treba med zdravljenjem z zdravilom NeoRecormon zdraviti z dodatki železa.
- Redko so se pojavile alergije ali kožne reakcije, kot so pordelost ali oteklina, srbenje ali reakcije okoli mesta injiciranja.
- Zelo redko se je pojavila huda oblika alergijske reakcije, še posebej kmalu po injiciranju. Takoj jo je treba zdraviti. Če imate nenavadno piskanje ali imate težave z dihanjem; otekanje (otekanje) jezika, obraza ali grla ali otekanje okoli njega. na mestu injiciranja; če se vam pojavi omotica, omedlevica ali kolaps, nemudoma pokličite svojega zdravnika.
- Zelo redko so se pri bolnikih pojavili gripi podobni simptomi, zlasti na začetku zdravljenja. Ti simptomi vključujejo zvišano telesno temperaturo, mrzlico, glavobol, bolečine v okončinah, bolečine v kosteh in / ali splošno slabo počutje. Te reakcije so bile običajno blage do zmerne. v nekaj urah ali dneh.
Dodatni neželeni učinki pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo (ledvična anemija)
- Zvišan krvni tlak, poslabšanje obstoječe hipertenzije in glavobol so najpogostejši neželeni učinki. Vaš zdravnik bo redno preverjal vaš krvni tlak, zlasti na začetku zdravljenja.
- Takoj pokličite svojega zdravnika, če imate glavobol, zlasti nenaden, akutni in podoben migreni, zmedenost, nejasen govor, nestabilno hojo, epileptične napade. To so lahko znaki zelo visokega krvnega tlaka (hipertenzivna kriza), tudi če je vaš krvni tlak kri je običajno normalna ali nizka in jo je treba takoj zdraviti.
- Če imate hipotenzijo (nizek krvni tlak) ali zaplete pri šantu, ste lahko v nevarnosti za shunt trombozo (krvni strdek v krvni žili, ki se uporablja za povezavo z dializnim sistemom).
- Zelo redko so imeli bolniki povišane koncentracije kalija ali fosfata v krvi. Te lahko zdravi zdravnik.
- Med zdravljenjem z eritropoetinom so opazili specifično aplazijo rdečih krvnih celic, ki jo povzročajo nevtralizirajoča protitelesa, vključno z izoliranimi primeri med zdravljenjem z zdravilom NeoRecormon. Prisotnost specifične aplazije rdečih krvnih celic pomeni, da je telo ustavilo ali zmanjšalo proizvodnjo rdečih krvnih celic. To povzroča hudo anemijo, katere simptomi vključujejo nenavadno utrujenost in pomanjkanje energije. Če vaše telo proizvaja nevtralizirajoča protitelesa, vam bo zdravnik predpisal prenehanje jemanja zdravila NeoRecormon in določil najboljšo terapijo za zdravljenje vaše anemije.
Dodatni neželeni učinki pri odraslih na kemoterapiji raka
- Občasno se zviša krvni tlak in pojavijo se glavoboli. Zdravnik lahko zdravi visok krvni tlak z zdravili.
- Opazili so povečanje tvorbe krvnih strdkov.
Dodatni stranski učinki pri bolnikih, ki krvodajajo pred operacijo
- Opazili so rahlo povečanje tvorbe krvnih strdkov.
Če kateri koli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Potek in zadržanje
- Zdravilo NeoRecormon shranjujte nedosegljivo otrokom!
- NE uporabljajte zdravila NExpiry "> eoRecormon po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli.
- Napolnjeno injekcijsko brizgo shranjujte v zunanji ovojnini, da jo zaščitite pred svetlobo.
- Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C).
- Injekcijsko brizgo lahko vzamete iz hladilnika in pustite pri sobni temperaturi do 3 dni (vendar ne nad 25 ° C).
- Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo NeoRecormon
- Zdravilna učinkovina je epoetin beta. Ena napolnjena injekcijska brizga vsebuje 500, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 10.000, 20.000 ali 30.000 ie (mednarodne enote) epoetina beta v 0,3 ml ali 0,6 ml vode za injekcije.
- Pomožne snovi so sečnina, natrijev klorid, polisorbat 20, monobazni natrijev fosfat dihidrat, dinatrijev fosfat dodekahidrat, kalcijev klorid dihidrat, glicin, L-levcin, L-izolevcin, L-treonin, L-glutaminska kislina in L-fenilalanin.
Izgled zdravila NeoRecormon in vsebina pakiranja
Brezbarvna, bistra do rahlo opalescentna raztopina.
NeoRecormon je na voljo kot raztopina za injiciranje v 1, 4 ali 6 napolnjenih injekcijskih brizgah z 1, 4 ali 6 iglami.
Paket 1, 4 ali 6.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
NEORECORMON 10000 ie raztopina za injiciranje v predhodno napolnjeno brizgo
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena napolnjena injekcijska brizga z 0,6 ml raztopine za injiciranje vsebuje 10.000 mednarodnih enot (ie), kar ustreza 83 mikrogramom epoetina beta * (rekombinantni humani eritropoetin).
En ml raztopine za injiciranje vsebuje 16667 ie epoetina beta.
* Proizvedeno v celicah jajčnikov kitajskega hrčka (CHO) s tehniko rekombinantne DNA.
Pomožne snovi:
Fenilalanin (do 0,3 mg na brizgo)
Natrij (manj kot 1 mmol na brizgo)
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Raztopina za injiciranje.
Brezbarvna, bistra do rahlo opalescentna raztopina.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
- zdravljenje simptomatske anemije, povezane s kronično odpovedjo ledvic (CRI) pri odraslih in pediatričnih bolnikih.
- preprečevanje anemije pri nedonošenčkih s porodno težo med 750 in 1500 g in nosečnostjo manj kot 34 tednov.
- zdravljenje simptomatske anemije pri odraslih bolnikih z ne-mieloičnim rakom na kemoterapiji.
- povečati količino avtologne krvi pri bolnikih, ki so del programa predonacije. Njegovo uporabo pri tej indikaciji je treba pretehtati glede na povečano tveganje za trombembolične dogodke. Zdravljenje je treba rezervirati le za bolnike z zmerno anemijo (hemoglobin 10 - 13 g / dl [6,21 - 8,07 mmol / l], če ni pomanjkanja železa) če postopki shranjevanja niso na voljo ali so nezadostni, kadar večji elektivni kirurški poseg zahteva veliko količino krvi (4 ali več enot krvi za ženske ali 5 ali več enot za moške).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Zdravljenje z zdravilom NeoRecormon morajo uvesti zdravniki, ki imajo izkušnje z zgornjimi indikacijami.
Ker so v posameznih primerih poročali o anafilaktoidnih reakcijah, je priporočljivo, da se prvi odmerek daje pod zdravniškim nadzorom.
Napolnjena injekcijska brizga NeoRecormon je pripravljena za uporabo. Vbrizgati je mogoče le bistre ali rahlo opalescentne raztopine, ki praktično nimajo vidnih delcev.
NeoRecormon v napolnjeni injekcijski brizgi je sterilni, vendar ne konzerviran izdelek. V nobenem primeru ne smete dati več kot enega odmerka na brizgo; zdravilo je samo za enkratni odmerek.
Zdravljenje simptomatske anemije pri odraslih in pediatričnih bolnikih s kronično odpovedjo ledvic: simptomi in posledice anemije se lahko razlikujejo glede na starost, spol in splošno obremenitev bolezni; zdravnik mora oceniti klinični potek in stanje posameznega bolnika. NeoRecormon mora subkutano ali intravensko za zvišanje hemoglobina na raven, ki ne presega 12 g / dl (7,5 mmol / l). Podkožna pot je zaželena pri bolnikih, ki niso na hemodializi, da bi se izognili vbodom v periferne vene. V primeru intravenskega dajanja je treba raztopino injicirati približno 2 minuti pri bolnikih na hemodializi skozi arteriovensko fistulo na koncu dialize.
Zaradi variabilnosti pri posameznih bolnikih se lahko občasno pri bolniku odkrijejo posamezne vrednosti hemoglobina nad in pod želeno raven hemoglobina. Spremenljivost hemoglobina je treba nadzorovati s prilagoditvijo odmerka glede na ciljno območje hemoglobina med 10 g / dl (6,2 mmol / l) in 12 g / dl (7,5 mmol / l). Izogibati se je treba podaljšani ravni hemoglobina nad 12 g / dl (7,5 mmol / l); Spodaj so navedena navodila za ustrezno prilagoditev odmerka, kadar so vrednosti hemoglobina nad 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Izogibati se je treba zvišanju hemoglobina za več kot 2 g / dl (1,25 mmol / l) v obdobju štirih tednov. Če se to zgodi, je treba ustrezno prilagoditi odmerek, kot je navedeno. Če je obseg povišanja hemoglobina večji od 2 g / dl (1,25 mmol / l) v mesecu ali če se raven hemoglobina zviša in se približa 12 g / dl (7,45 mmol / l), je treba odmerek zmanjšati za približno 25%. Če se raven hemoglobina še naprej povečuje, je treba zdravljenje prekiniti, dokler se raven hemoglobina ne začne zniževati, nato pa je treba zdravljenje znova začeti z nižjim odmerkom, kot je približno 25% prej danega.
Bolnike je treba skrbno spremljati, da se zagotovi, da se najnižji dovoljeni učinkoviti odmerek zdravila NeoRecormon uporabi za ustrezno obvladovanje simptomov anemije z vzdrževanjem koncentracije hemoglobina pod ali enako 12 g / dl (7,45 mmol / l).
Pri povečevanju odmerkov NeoRecormona pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo je potrebna previdnost.
Ob prisotnosti hipertenzije ali srčno -žilnih, cerebrovaskularnih ali perifernih žilnih bolezni je treba tedensko povečanje Hb in največjo vrednost Hb, ki jo je treba doseči, določiti posamično glede na klinično sliko.
Zdravljenje z zdravilom NeoRecormon je razdeljeno v dve fazi:
1. Korekcijska faza
- subkutano dajanje:
Začetni odmerek je 3 x 20 ie / kg telesne mase na teden. Če povečanje Hb ni bilo ustrezno (
Tedenski odmerek lahko razdelimo na dnevne odmerke.
- intravensko dajanje:
Začetni odmerek je 3 x 40 ie / kg na teden. Odmerek se lahko po 4 tednih poveča na 80 ie / kg - trikrat na teden - in v nadaljnjih korakih po 20 ie / kg, po potrebi trikrat na teden v mesečnih intervalih.
Pri obeh načinih dajanja ne smete preseči največjega odmerka 720 ie / kg na teden.
2. Faza vzdrževanja
Za vzdrževanje ravni Hb v razponu od 10 do 12 g / dl se odmerek sprva zmanjša na polovico predhodno danega odmerka, nato pa se odmerek prilagodi posameznemu bolniku (vzdrževalni odmerek) v presledkih enega ali dveh tednov .
V primeru subkutanega dajanja je mogoče celotni tedenski odmerek dati kot eno tedensko injekcijo ali pa ga razdeliti na tri ali sedem tedenskih odmerkov. Stabilne bolnike na režimu enkrat tedensko lahko preklopite na vsaka dva tedna. Odmerek bo morda treba povečati.
Rezultati kliničnih preskušanj pri otrocih so pokazali, da so mlajši bolniki v povprečju višji odmerki zdravila NeoRecormon potrebni. Vendar je treba upoštevati priporočeni razpored odmerjanja, saj individualnega odziva ni mogoče predvideti.
Zdravljenje z zdravilom NeoRecormon je običajno dolgotrajno. Po potrebi pa ga lahko kadar koli prekinete. Podatki za režim odmerjanja enkrat tedensko temeljijo na kliničnih preskušanjih, ki so trajala 24 tednov zdravljenja.
Preprečevanje anemije nedonošenčka:
Raztopino dajemo subkutano v odmerku 3 x 250 ie / kg telesne mase na teden. Zdravljenje z zdravilom NeoRecormon se mora začeti čim prej, po možnosti tretji dan življenja. Nedonošenčki, ki so že prejeli transfuzijo na začetku zdravljenja z zdravilom NeoRecormon, se manj odzivajo na terapijo kot netransfuzirani dojenčki. Trajanje zdravljenja mora biti 6 tednov.
Zdravljenje anemije, ki jo povzroča simptomatska kemoterapija, pri bolnikih z rakom:
Pri bolnikih z anemijo (npr. S koncentracijo hemoglobina ≤ 10 g / dl (6,2 mmol / l)) je treba zdravilo NeoRecormon dajati podkožno. Simptomi in posledice anemije se lahko razlikujejo glede na starost, spol in splošno breme bolezni; nujno je, da zdravnik oceni klinični potek in stanje posameznega bolnika.
Tedenski odmerek je mogoče zagotoviti z enim tedenskim dajanjem ali s 3-7 tedenskimi injekcijami.
Priporočeni začetni odmerek je 30.000 ie na teden (približno 450 ie / kg telesne mase na teden, odvisno od bolnikove telesne mase).
Zaradi variabilnosti pri posameznih bolnikih se lahko občasno pri bolniku odkrijejo posamezne vrednosti hemoglobina nad in pod želeno raven hemoglobina. Spremenljivost hemoglobina je treba nadzorovati s prilagoditvijo odmerka glede na ciljno območje hemoglobina med 10 g / dl (6,2 mmol / l) in 12 g / dl (7,5 mmol / l). Izogibati se je treba podaljšani ravni hemoglobina nad 12 g / dl (7,5 mmol / l); Spodaj so navedena navodila za ustrezno prilagoditev odmerka, kadar so vrednosti hemoglobina nad 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Če se je po 4 tednih zdravljenja vrednost hemoglobina povečala za vsaj 1 g / dl (0,62 mmol / l), je treba ohraniti trenutni odmerek. Če se vrednost hemoglobina ni povečala za vsaj 1 g / dl (0,62 mmol / l), se lahko razmisli o podvojitvi tedenskega odmerka. Če se po 8 tednih zdravljenja vrednost hemoglobina ne poveča za vsaj 1 g / dl (0,62 mmol / l), je odziv malo verjeten in zdravljenje je treba prekiniti.
Terapijo je treba nadaljevati 4 tedne po koncu kemoterapije.
Največji odmerek ne sme presegati 60.000 ie na teden.
Ko je dosežen terapevtski cilj za bolnika, je treba odmerek zmanjšati za 25 do 50%, da se hemoglobin ohrani na tej ravni.
Upoštevati je treba ustrezno titracijo odmerka.
Če hemoglobin presega 12 g / dl (7,5 mmol / l), je treba odmerek zmanjšati za približno 25 - 50%. Če je raven hemoglobina večja od 13 g / dl (8, 1 mmol / l), je treba zdravljenje z zdravilom NeoRecormon začasno prekiniti. Kadar raven hemoglobina pade na 12 g / dl (7,5 mmol / l) ali manj, je treba zdravljenje nadaljevati s približno 25% nižjim od običajnega odmerka.
Če je zvišanje hemoglobina večje od 2 g / dl (1,3 mmol / l) v 4 tednih, je treba odmerek zmanjšati za 25 do 50%.
Bolnike je treba skrbno spremljati, da se zagotovi, da se najnižji dovoljeni odmerek zdravila NeoRecormon uporabi za ustrezno obvladovanje simptomov anemije.
Zdravljenje za povečanje količine avtologne krvi:
Raztopino dajemo intravensko približno 2 minuti ali subkutano.
Zdravilo NeoRecormon se daje dvakrat na teden 4 tedne. V primerih, ko je vrednost hematokrita takšna, da je možno krvodajalstvo (Ht ≥ 33%), se zdravilo NeoRecormon daje na koncu krvodajalstva.
Med celotnim zdravljenjem hematokrit ne sme presegati 48%. Kirurški tim mora odmerek določiti individualno za vsakega bolnika glede na količino potrebne predonirane krvi in zalogo endogenih eritrocitov:
1. Potrebna količina vnaprej darovane krvi je odvisna od pričakovane izgube krvi, uporabe postopkov shranjevanja krvi in bolnikovega fizičnega stanja. Ta količina krvi naj bi zadostovala za izogibanje homolognim transfuzijam krvi.
Potrebna količina vnaprej darovane krvi je izražena v enotah, kjer ena enota v nomogramu ustreza 180 ml eritrocitov.
2. Sposobnost darovanja krvi je odvisna predvsem od bolnikovega volumna krvi in izhodiščne vrednosti hematokrita. Obe spremenljivki določata endogeno rezervo eritrocitov, ki jo je mogoče izračunati po naslednji formuli:
Endogena rezerva eritrocitov = volumen krvi [ml] x (Ht - 33): 100
ženske: volumen krvi [ml] = 41 [ml / kg] x telesna teža [kg] + 1200 [ml]
moški: volumen krvi [ml] = 44 [ml / kg] x telesna teža [kg] + 1600 [ml]
(telesna teža ≥ 45 kg)
Indikacije za začetek zdravljenja z zdravilom NeoRecormon in za določitev enkratnega odmerka morajo temeljiti na količini potrebne predonirane krvi in rezervi endogenih eritrocitov.
Tako določen enkratni odmerek se daje dvakrat na teden 4 tedne. Največji odmerek ne sme presegati 1600 ie / kg telesne mase na teden za intravensko dajanje ali 1200 ie / kg telesne mase na teden za subkutano dajanje.
04.3 Kontraindikacije
Znana preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
Slabo nadzorovana hipertenzija.
Pri indikaciji "povečanje količine avtologne krvi": miokardni infarkt ali kap v mesecu pred zdravljenjem, nestabilna angina pektoris, povečano tveganje za globoko vensko trombozo, kot je anamneza venske trombembolične bolezni.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
NeoRecormon je treba uporabljati previdno v prisotnosti ognjevzdržne anemije s presežkom preoblikovalnih blastov, epilepsijo, trombocitozo, kronično odpovedjo jeter. Pomanjkanje folne kisline in vitamina B12 je treba nadomestiti, ker zmanjšujeta učinkovitost zdravila NeoRecormon.
Pri povečevanju odmerkov zdravila NeoRecormon pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic je potrebna previdnost, saj so lahko visoki kumulativni odmerki epoetina povezani s povečanim tveganjem za smrtnost in resnimi srčno -žilnimi in možgansko -žilnimi dogodki. razmisliti je treba o odzivu (glejte poglavji 4.2 in 5.1).
Za zagotovitev učinkovite eritropoeze je treba pred in med zdravljenjem pri vseh bolnikih oceniti borilno stanje, morda pa bo potrebna dodatna terapija z železom, izvedena v skladu s smernicami za terapijo.
Huda preobremenitev z aluminijem po zdravljenju ledvične insuficience lahko ogrozi učinkovitost zdravila NeoRecormon.
Indikacije za zdravljenje z zdravilom NeoRecormon pri bolnikih z nefrosklerozo, ki še niso na dializi, je treba določiti posamično, saj možnega pospeševanja napredovanja ledvične insuficience ni mogoče izključiti.
V povezavi s terapijo z eritropoetinom, vključno z zdravilom NeoRecormon, so poročali o specifični aplaziji rdečih krvnih celic, ki jo povzročajo nevtralizirajoča protitelesa proti eritropoetinu. ne smete preiti na zdravljenje z zdravilom NeoRecormon (glejte poglavje 4.8).
Paradoksalno znižanje hemoglobina in razvoj hude anemije, povezane z nizkim številom retikulocitov, bi morali povzročiti prekinitev zdravljenja z epoetinom in izvajanje testov na protitelesa proti eritropoetinu.Pri bolnikih s hepatitisom C, zdravljenih z interferonom in ribavirinom sočasno z uporabo epoetinov, so poročali o primerih. Epoetini niso odobreni za zdravljenje anemije, povezane s hepatitisom C.
Pri bolnikih z kronična odpoved ledvic lahko pride do zvišanja krvnega tlaka ali poslabšanja obstoječega hipertenzivnega stanja, zlasti v primeru hitrega zvišanja hematokrita.
To zvišanje krvnega tlaka je mogoče zdraviti z zdravili. Če zvišanja krvnega tlaka ni mogoče nadzorovati z zdravili, je priporočljiva začasna prekinitev zdravljenja z zdravilom NeoRecormon, zlasti na začetku zdravljenja je priporočljivo redno spremljanje krvnega tlaka, vključno z intervali med dializo. Lahko se pojavijo hipertenzivne krize s simptomi, podobnimi encefalopatiji, ki zahtevajo takojšnjo zdravniško pomoč in intenzivno zdravstveno oskrbo. Kot opozorilni znak je treba posebno pozornost nameniti nenadnim utripajočim epizodam migrene, kot so glavoboli.
Pri bolnikih z kronična odpoved ledvic Med zdravljenjem z zdravilom NeoRecormon je mogoče opaziti zmerno povečanje števila trombocitov, odvisno od odmerka, zlasti po intravenskem dajanju. Ta pojav se nadaljuje z nadaljevanjem terapije. V prvih 8 tednih zdravljenja je priporočljivo redno preverjati število trombocitov.
Koncentracija hemoglobina
Pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo vzdrževalna koncentracija hemoglobina ne sme presegati zgornje meje ciljne ravni hemoglobina, priporočene v poglavju 4.2. V kliničnih preskušanjih so opazili povečano tveganje smrti in resne srčno -žilne ali cerebrovaskularne dogodke. za doseganje ciljne ravni hemoglobina, višje od 12 g / dl (7,5 mmol / l), so bila uporabljena stimulativna sredstva (ESA). Nadzorovana klinična preskušanja niso pokazala pomembne koristi pri uporabi epoetinov, ko se koncentracija hemoglobina poveča za raven, ki je potrebna za nadzor simptomov anemije in za preprečevanje transfuzije krvi.
Pri nedonošenčkih se lahko pojavi rahlo povečanje števila trombocitov, zlasti do 12. do 14. dneva življenja; zato je treba redno preverjati število trombocitov.
Učinek na rast tumorja
Eritropoetini so rastni faktorji, ki predvsem spodbujajo proizvodnjo rdečih krvnih celic. Eritropoetinski receptorji se lahko izrazijo na površini različnih tumorskih celic, tako kot pri vseh rastnih faktorjih obstaja možnost, da lahko eritropoetini stimulirajo rast tumorjev. V več kontroliranih študijah ni bilo dokazano, da bi epoetini izboljšali splošno preživetje ali zmanjšali tveganje za napredovanje tumorja pri bolnikih z anemijo, povezano z rakom.
V nadzorovanih kliničnih preskušanjih je uporaba zdravila NeoRecormon in drugih sredstev za stimulacijo eritropoeze (ESA) pokazala:
- skrajšanje časa do napredovanja tumorja pri bolnikih z napredovalim rakom glave in vratu, ki se zdravijo z radioterapijo, da se doseže ciljna raven hemoglobina večja od 14 g / dl (8,7 mmol / l);
- zmanjšano splošno preživetje in več smrtnih žrtev zaradi napredovanja bolezni pri 4 mesecih pri bolnikih z metastatskim rakom dojke, ki so prejemali kemoterapijo, ko so zdravili za dosego ciljne ravni hemoglobina med 12 in 14 g / dl (7,5-8, 7 mmol / l);
- povečano tveganje smrti pri bolnikih z aktivno malignostjo, ki niso podvrženi kemoterapiji ali radioterapiji, če se zdravijo za dosego ciljne ravni hemoglobina 12 g / dl (7,5 mmol / l). Pri teh bolnikih uporaba ESR ni indicirana.
Na podlagi zgoraj navedenega bi morala biti pri nekaterih kliničnih stanjih za zdravljenje anemije pri bolnikih z rakom najprimernejša transfuzija krvi. Odločitev za dajanje rekombinantnih eritropoetinov mora temeljiti na oceni razmerja med koristjo in tveganjem pri vključitvi posameznega bolnika in bi moral upoštevati poseben klinični kontekst. Dejavniki, ki jih je treba upoštevati pri tej oceni, bi morali vključevati vrsto raka in njegovo stopnjo, stopnjo anemije, pričakovano življenjsko dobo, okolje, v katerem se bolnik zdravi, in bolnikove želje (glej poglavje 5.1).
Lahko pride do zvišanja krvnega tlaka, kar lahko zdravimo z zdravili. Zato je priporočljivo spremljati krvni tlak, zlasti v začetni fazi zdravljenja pri bolnikih z rakom.
Pri bolnikih z rakom je treba redno preverjati tudi število trombocitov in hemoglobina.
Pri bolnikih, vključenih v a program za predajanje avtologne krvi lahko pride do povečanja števila trombocitov, pretežno v mejah normale. Zato je pri teh bolnikih priporočljivo meriti število trombocitov vsaj enkrat na teden. Če je število trombocitov večje od 150 x 109 / l ali presega normalne vrednosti, je treba zdravljenje z zdravilom NeoRecormon prekiniti.
Pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic med zdravljenjem z zdravilom NeoRecormon je pogosto potrebno povečanje odmerka heparina med hemodializo zaradi povečanja vrednosti hematokrita.Če heparinizacija ni optimalna, lahko pride do okvare dializnega sistema.
Pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo obstaja tveganje za trombozo šant arteriovenous je treba obravnavati kot zgodnjo revizijo šant in antitrombotično profilakso, na primer z dajanjem acetilsalicilne kisline.
Med zdravljenjem z zdravilom NeoRecormon je treba redno spremljati koncentracijo kalija in fosfata v serumu. Pri omejenem številu uremičnih bolnikov, ki so prejemali zdravilo NeoRecormon, so poročali o povečanju kalija, čeprav vzročna zveza ni bila ugotovljena. Če opazimo povišano ali naraščajočo vrednost kalija, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja z zdravilom NeoRecormon, dokler se normalne vrednosti ne povrnejo.
Za uporabo zdravila NeoRecormon v avtolognem programu darovanja je treba upoštevati uradne smernice o krvodajalstvu, zlasti:
- darovati lahko samo bolnike z vrednostjo Ht ≥ 33% (hemoglobin ≥ 11 g / dl [6,83 mmol / l]);
- pri bolnikih s telesno maso manj kot 50 kg je potrebna posebna previdnost;
- prostornina posameznega vzorca ne sme presegati približno 12% bolnikove celotne ocenjene količine krvi.
Zdravljenje mora biti rezervirano za bolnike, pri katerih je izogibanje homolognim transfuzijam krvi posebno pomembno in je bilo ocenjeno razmerje med tveganjem in koristjo homolognih transfuzij.
Nepravilna uporaba pri zdravih osebah lahko povzroči prekomerno povečanje hematokrita. To je lahko povezano z življenjsko nevarnimi srčno-žilnimi zapleti.
NeoRecormon v napolnjenih injekcijskih brizgah vsebuje do 0,3 mg fenilalanina / brizge kot pomožno snov.
Zato je treba to upoštevati pri bolnikih s hudo fenilketonurijo.
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na brizgo, kar pomeni, da je v bistvu "brez natrija".
Da bi izboljšali sledljivost ESR, mora biti ime predpisanega ESR jasno zapisano (ali določeno) v kartoteki bolnikov.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Dosedanji klinični rezultati niso pokazali nobene interakcije zdravila NeoRecormon z drugimi zdravili.
Poskusi na živalih so pokazali, da epoetin beta ne potencira mielotoksičnega učinka citostatikov, kot so etopozid, cisplatin, ciklofosfamid in fluorouracil.
04.6 Nosečnost in dojenje
Za epoetin beta ni na voljo kliničnih podatkov o nosečnostih, ki so bile izpostavljene. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na nosečnost, razvoj zarodka / ploda, porod ali postnatalni razvoj (glejte poglavje 5.3).
Pri predpisovanju zdravila nosečnicam je potrebna previdnost.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
NeoRecormon ne vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Na podlagi rezultatov kliničnih preskušanj, v katerih je sodelovalo 1725 bolnikov, se pričakuje, da bo pri približno 8% bolnikov, zdravljenih z zdravilom NeoRecormon, prišlo do neželenih učinkov.
- Anemični bolniki s kronično odpovedjo ledvic
Najpogostejši neželeni učinek med zdravljenjem z zdravilom NeoRecormon je zvišanje krvnega tlaka ali poslabšanje že obstoječega hipertenzivnega stanja, zlasti v primerih hitro naraščajočega hematokrita (glejte poglavje 4.4). Hipertenzivne krize, ki jih spremljajo podobni simptomi. npr. glavobol in zmedenost, senzorno -motorične motnje - kot so motnje govora in hoje - do tonično -kloničnih krčev) se lahko pojavijo tudi pri normotenzivnih ali hipotenzivnih bolnikih (glejte poglavje 4.4).
Pri bolnikih, ki so nagnjeni k hipotenziji ali imajo arteriovenske fistule zaplete (npr. Stenozo, anevrizme), se lahko pojavi šantna tromboza, glejte poglavje 4.4. Hematokrit (glejte poglavje 4.4). Poleg tega so v posameznih primerih opazili prehodno povečanje koncentracije kalija in fosfata v serumu (glejte poglavje 4.4).
V posameznih primerih so poročali o aplaziji rdečih krvnih celic, ki jo povzročajo nevtralizirajoča protitelesa proti eritropoetinu, povezana z zdravljenjem z zdravilom NeoRecormon. Če je diagnosticirana aplazija rdečih krvnih celic, ki jo povzročajo protitelesa proti eritropoetinu, je treba zdravljenje z zdravilom NeoRecormon prekiniti in bolnikov ne zdraviti z "drugimi eritropoetinskimi beljakovinami (glejte poglavje 4.4). V kliničnih študijah so se pojavili neželeni učinki. Zdravljenje z zdravilom NeoRecormon je navedeno v spodnji tabeli, v vsakem razredu pogostnosti pa so neželeni učinki navedeni po padajočem vrstnem redu resnosti.
- Bolniki s tumorji
Pogosti so hipertenzija in glavobol, povezani z zdravljenjem z epoetinom beta, ki jih je mogoče zdraviti z zdravili (> 1%,
Pri nekaterih bolnikih so opazili zmanjšanje serumskih parametrov železa (glejte poglavje 4.4).
Klinične študije so pokazale večjo pogostnost trombemboličnih dogodkov pri bolnikih z rakom, zdravljenih z zdravilom NeoRecormon, v primerjavi z bolniki v placebu ali nezdravljenih kontrolnih skupinah. Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom NeoRecormon, je ta incidenca 7% v primerjavi s 4% v kontrolni skupini; to ni povezano s povečanjem umrljivosti zaradi trombemboličnih dogodkov v primerjavi s kontrolno skupino.
Incidenca neželenih učinkov v zdravljenju z zdravilom NeoRecormon v kliničnih študijah je prikazana v spodnji tabeli. V vsakem frekvenčnem razredu se o neželenih učinkih poroča po padajočem vrstnem redu resnosti.
- Bolniki v programu za preddarovanje avtologne krvi
Nekoliko večjo pojavnost trombemboličnih dogodkov so poročali pri bolnikih, ki so bili v programu avtologne krvi za darovanje krvi. Vzročne zveze z zdravljenjem z zdravilom NeoRecormon pa ni bilo mogoče ugotoviti.
V s placebom nadzorovanih študijah je prehodno pomanjkanje železa izrazitejše v skupini z zdravilom NeoRecormon kot v kontroli (glejte poglavje 4.4).
Incidenca neželenih učinkov v zdravljenju z zdravilom NeoRecormon v kliničnih študijah je prikazana v spodnji tabeli. V vsakem frekvenčnem razredu se o neželenih učinkih poroča po padajočem vrstnem redu resnosti.
- Nedonošenčki
Znižanje vrednosti feritina v serumu je zelo pogosto (> 10%) (glejte poglavje 4.4).
- Vse indikacije
Redko (≥1 / 10.000, ≤1 / 1.000) so opazili kožne reakcije, povezane z zdravljenjem z epoetinom beta, kot so izpuščaj, pruritus, urtikarija ali reakcije na mestu injiciranja. V zelo redkih primerih (≤1 / 10.000) so opazili anafilaktoidne reakcije, povezane z zdravljenjem z epoetinom beta. V kontroliranih kliničnih preskušanjih pa niso opazili večje incidence preobčutljivostnih reakcij.
V zelo redkih primerih (≤1 / 10.000), zlasti na začetku zdravljenja, so bili podobni gripi podobni simptomi, povezani z zdravljenjem z epoetinom beta, kot so zvišana telesna temperatura, mrzlica, glavobol, bolečine v okončinah, slabo počutje in / ali bolečine v kosteh. blaga ali zmerna in izginila v nekaj urah ali dneh.
Podatki iz kontrolirane študije z epoetinom alfa ali darbepoetinom alfa poročajo o "pogostnosti možganske kapi kot pogosti (≥ 1/100,
04.9 Preveliko odmerjanje
Terapevtsko okno NeoRecormona je zelo široko. Tudi pri zelo visokih koncentracijah v serumu niso opazili simptomov prevelikega odmerjanja.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antianemična, oznaka ATC: B03XA
Z vidika sestave aminokislin in ogljikovih hidratov je epoetin beta enak eritropoetinu, izoliranemu iz urina bolnikov z anemijo.
Eritropoetin je glikoprotein, ki iz svojih obveznih predhodnikov spodbuja nastanek eritrocitov, deluje kot dejavnik, ki spodbuja mitozo in kot hormon, ki spodbuja diferenciacijo.
Biološka učinkovitost epoetina beta je bila dokazana po intravenskem in podkožnem dajanju na različnih živalskih modelih in vivo (normalne in uremične podgane, policitemične miši, psi). Po dajanju epoetina beta se poveča število eritrocitov, vrednosti hemoglobina in število retikulocitov ter stopnja vključitve 59Fe.
Na testih in vitro (mišje celične kulture vranice) so po inkubaciji z epoetinom beta opazili povečano vključitev 3H-timidina v eritroidne celice vranice. Študije, izvedene na celičnih kulturah človeških celic kostnega mozga, so pokazale, da epoetin beta posebej stimulira eritropoezo, ne da bi vplival na levkopoezo. Na kostnem mozgu ali človeških epidermalnih celicah niso opazili citotoksične aktivnosti epoetina beta. Po enkratnem dajanju epoetina beta se spremembe v ugotovljeno je bilo vedenje ali gibalna aktivnost pri miših in pri delovanju cirkulacije ali dihanja pri psih.
V randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji pri 4.038 bolnikih s CRF, ki niso na dializi, s sladkorno boleznijo tipa 2 in ravnjo hemoglobina ≤ 11 g / dl, so bolniki prejemali bodisi zdravljenje z darbepoetinom alfa za doseganje ciljnega hemoglobina 13 g / dl ali placebo (glejte poglavje 4.4). Študija ni dosegla primarnega cilja, da bi dokazala zmanjšanje tveganja zaradi vseh vzrokov smrti, srčno -žilne obolevnosti ali končne odpovedi ledvic (IRT). Analiza posameznih sestavin sestavljene končne točke je pokazala naslednji HR (95% IZ) : smrt 1,05, možganska kap 1,92, kongestivno srčno popuščanje (CHF) 0,89, miokardni infarkt (MI) 0,96, hospitalizacija zaradi miokardne ishemije 0,84, IRT 1,02.
Opravljene so bile združene analize post-hoc podatkov iz kliničnih preskušanj z ESA pri bolnikih s CRF (na dializi, ne na dializi, s sladkorno boleznijo ali brez nje). Obstaja trend naraščajočih ocen tveganja za vse vzroke umrljivosti, srčno -žilne in cerebrovaskularne dogodke, povezane z najvišjimi kumulativnimi odmerki ESA, ne glede na sladkorno bolezen ali dializo (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Eritropoetin je rastni faktor, ki primarno spodbuja proizvodnjo rdečih krvnih celic.Receptorji eritropoetina se lahko izrazijo na površini različnih rakavih celic. Preživetje in napredovanje raka so proučevali v petih velikih nadzorovanih študijah, ki so vključevale skupaj 2833 bolnikov, od katerih so bile štiri dvojno slepe, s placebom kontrolirane študije, ena pa je bila odprta študija. V dve študiji so bili vključeni bolniki, ki so bili na kemoterapiji. Ciljna koncentracija hemoglobina je bila v dveh študijah večja od 13 g / dL; v ostalih treh študijah je bilo med 12 in 14 g / dl. V odprti študiji ni bilo razlike v celotnem preživetju med bolniki, zdravljenimi z rekombinantnim človeškim eritropoetinom, in bolniki v kontrolnih skupinah. V štirih s placebom nadzorovanih študijah se je razmerje tveganja za celotno preživetje gibalo od 1,25 do 2,47 v korist bolnikov v kontrolnih skupinah.Te študije so pokazale nepojasnjeno konstantno statistično značilno presežno umrljivost pri bolnikih z anemijo, povezano z več pogostimi vrstami tumorjev, ki so bili zdravljeni z rekombinantnim človeškim eritropoetinom v primerjavi z bolniki v kontrolnih skupinah.
Celotnega izida preživetja v teh študijah ni bilo mogoče zadovoljivo razložiti z razlikami v pojavnosti tromboze in s tem povezanimi zapleti med preiskovanci, zdravljenimi z rekombinantnim človeškim eritropoetinom, in preiskovanci v kontrolnih skupinah.
Metaanaliza na podlagi podatkov o posameznih bolnikih, ki je vključevala podatke iz vseh 12 kontroliranih kliničnih preskušanj, izvedenih z zdravilom NeoRecormon pri bolnikih z anemičnim rakom (n = 2301), je pokazala točkovno oceno razmerja tveganja za preživetje 1,13 v korist preiskovancev. kontrolne skupine (95% IZ: 0,87-1,46). Pri bolnikih z izhodiščno koncentracijo hemoglobina pod ali enako 10 g / dl (n = 899) je bila točkovna ocena razmerja tveganja za preživetje 0,98 (95% IZ: 0,68-1, 40). V celotni populaciji je bilo ugotovljeno večje relativno tveganje za trombembolične dogodke (RR: 1,62; 95% IZ: 1,13-2,31).
Analiza podatkov o enem bolniku je bila izvedena tudi pri več kot 13.900 bolnikih z rakom (ki so bili na kemoterapiji, radioterapiji, kemoterapiji ali brez terapije), ki so sodelovali v 53 kontroliranih kliničnih preskušanjih z različnimi epoetini. Metaanaliza podatkov o celotnem preživetju je privedla do točkovne ocene razmerja tveganja 1,06 v korist preiskovancev v kontrolnih skupinah (95% IZ: 1,00, 1,12; 53 študij in 13 933 bolnikov) ter za bolnike z rakom, zdravljene z kemoterapije, je bilo razmerje tveganja za celotno preživetje 1,04 (95% IZ: 0,97, 1,11; 38 študij in 10 441 bolnikov). Meta-analize tudi dosledno kažejo na znatno povečano relativno tveganje za trombembolične dogodke pri bolnikih z rakom, zdravljenih z rekombinantnim človeškim eritropoetinom (glejte poglavje 4.4).
V zelo redkih primerih so med zdravljenjem z rHu-Epo odkrili nevtralizirajoča protitelesa proti eritropoetinu s specifično aplazijo rdečih serij ali brez nje.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Farmakokinetične študije, opravljene pri zdravih prostovoljcih in pri uremičnih bolnikih, kažejo, da je razpolovni čas intravenskega epoetina beta med 4 in 12 urami in da volumen porazdelitve ustreza 1-2-kratnemu volumnu plazme. Podobne rezultate so opazili v študijah na normalnih in uremičnih podganah.
Po subkutani uporabi epoetina beta pri uremičnih bolnikih podaljšana absorpcija določi plazemsko koncentracijo v serumu, tako da je največja koncentracija dosežena po približno 12 - 28 urah. Končni razpolovni čas, povprečno enak 13 - 28 ur, je višji do tistega, pridobljenega po intravenskem dajanju.
Po subkutani uporabi je biološka uporabnost epoetina beta 23 - 42%v primerjavi s tistimi, ki so jih dobili po intravenski uporabi.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij ne kažejo posebne nevarnosti za ljudi varnostna farmakologija, toksičnost pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnost in strupenost za razmnoževanje.
Študija rakotvornosti s homolognim eritropoetinom pri miših ni pokazala dokazov o proliferativnem ali onkogenem potencialu.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Sečnina,
Natrijev klorid,
Polisorbat 20,
Natrijev monobazni fosfat dihidrat,
Dinatrijev fosfat dodekahidrat,
Kalcijev klorid dihidrat,
Glicin,
L-levcin,
L-izolevcin,
L-treonin,
L-glutaminska kislina,
L-fenilalanin,
Voda za injekcije.
06.2 Nezdružljivost
Ker študij nezdružljivosti ni, se zdravila ne sme mešati z drugimi zdravili.
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C).
Napolnjeno injekcijsko brizgo shranjujte v zunanji ovojnini, da jo zaščitite pred svetlobo.
Za ambulantno uporabo lahko bolnik izdelek vzame iz hladilnika in ga shrani pri sobni temperaturi (ne nad 25 ° C) za največ 3 dni.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
0,6 ml raztopine v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo tipa I) z zamaškom in batom (teflonska guma) in iglo 27G1 / 2.
Paket 1 ali 6.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Najprej si umijte roke!
1. Vzemite brizgo iz ovojnine in preverite, ali je raztopina bistra, brezbarvna in praktično brez vidnih delcev. Odstranite pokrovček z brizge.
2. Iglo odstranite iz ovojnine, jo pritrdite na brizgo in odstranite zaščitni pokrovček z igle.
3. Iztisnite zrak iz brizge in igle tako, da brizgo držite pokonci in bat nekoliko potisnete navzgor. Pritisnite in držite bat, dokler brizga ne vsebuje predpisane količine NeoRecormona.
4. Očistite kožo z alkoholom na mestu injiciranja. Dvignite kožno gubo in jo stisnite s palcem in kazalcem. Cev brizge držite blizu igle in jo s hitrim, čvrstim gibom vstavite v pregib kože. Injicirajte raztopino NeoRecormon. Hitro izvlecite iglo in mesto injiciranja držite s suho, sterilno gazo.
To zdravilo je namenjeno samo enkratnemu odmerku. Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Park Shire
Vrtno mesto Welwyn
AL7 1TW
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/97/031/035 - 036
034430355
034430367
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 16. julij 1997
Datum zadnje obnove: 16. julij 2007
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
D.CCE julij 2016