Aktivne sestavine: itrakonazol
Sporanox 100 mg trde kapsule
Indikacije Zakaj se uporablja Sporanox? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
Protiglivično sredstvo za sistemsko uporabo, derivati triazola
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
Zdravilo SPORANOX je indicirano za naslednje glivične okužbe:
Površinske mikoze: vulvovaginalna kandidiaza, pityriasis versicolor, dermatofitoza, oralna kandidiaza in glivični keratitis. Onihomikoza, ki jo povzročajo dermatofiti in / ali kvasovke.
Sistemske mikoze: aspergiloza in kandidiaza, kriptokokoza (vključno s kriptokoknim meningitisom), histoplazmoza, sporotrihoza, parakokcidioidomikoza, blastomikoza in druge redke sistemske mikoze.
Kontraindikacije Kadar Sporanoxa ne smete uporabljati
- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov (glejte "Neželeni učinki");
- Znana ali domnevna nosečnost (glejte "Posebna opozorila" - "Nosečnost in dojenje");
- zmerna ali huda odpoved jeter;
pri bolnikih z znaki ventrikularne disfunkcije, na primer pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem, razen če obstaja potreba po zdravljenju potencialno smrtno nevarnih ali drugih resnih okužb.
Zdravila SPORANOX ne smete dajati hkrati z nekaterimi zdravili. Obstaja veliko zdravil, ki medsebojno delujejo s kapsulami SPORANOX; glejte poglavje "Interakcije"
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli Sporanox
Če jemljete druga zdravila, vedno obvestite svojega zdravnika ali farmacevta, saj bi lahko sočasen vnos nekaterih zdravil bil škodljiv.
Jetrne motnje: Povejte svojemu zdravniku, če imate težave z jetri. Morda bo treba prilagoditi odmerek kapsul SPORANOX. Prenehajte jemati kapsule SPORANOX in se nemudoma posvetujte z zdravnikom, če se pri vas pojavijo simptomi, kot so zmanjšan apetit, slabost, bruhanje, utrujenost, bolečine v trebuhu, porumenelost kože ali oči, bledo blato ali temen urin. "Zdravnik vam bo priporočil redno jemanje kapsul SPORANOX krvne preiskave. To je zato, da bi zgodaj opozorili na jetrne motnje, kar je zelo redek, vendar možen pojav.
- Srčne bolezni: povejte svojemu zdravniku, če imate težave s srcem. Bolnik se mora nemudoma obrniti na zdravnika v primeru zasoplosti, nepričakovanega povečanja telesne mase, otekanja nog ali trebuha, nenavadne utrujenosti ali če se začne ponoči prebujati, saj so to lahko simptomi srčnega popuščanja.
- Ledvične motnjei: povejte svojemu zdravniku, če imate težave z ledvicami. Pravzaprav bo morda treba prilagoditi odmerek zdravila.
- Takoj obvestite svojega zdravnika, če občutite mravljinčenje, odrevenelost ali šibkost okončin ali druge težave z živci v rokah ali nogah.
- Priporočljivo je, da svojega zdravnika obvestite, če ste v preteklosti že imeli alergijske reakcije na druga protiglivična zdravila. Takoj obvestite svojega zdravnika ali poiščite zdravniško pomoč, če imate med jemanjem kapsul SPORANOX hudo alergijsko reakcijo (za katero je značilen izrazit izpuščaj, srbenje, koprivnica, težave z dihanjem in / ali otekanje obraza).
- Prenehajte jemati kapsule SPORANOX in v primeru preobčutljivosti na svetlobo takoj obvestite svojega zdravnika.
- Prenehajte jemati kapsule SPORANOX in nemudoma obvestite svojega zdravnika, če imate hude kožne motnje, na primer razširjen izpuščaj z luščenjem kože in mehurji v ustih, očeh in na spolovilih ali izpuščaj z majhnimi pustulami ali mehurji.
- Uporaba pri bolnikih z oslabljeno imunostjo: Povejte svojemu zdravniku, če imate nevtropenijo ali aids ali ste imeli presaditev organa. Morda boste morali prilagoditi odmerek kapsul SPORANOX.
- Uporaba pri starejših bolnikihi: Zdravila SPORANOX se ne sme dajati starejšim bolnikom, razen če ni drugače predpisano.
- Nevropatija: Možen začetek nevropatije mora privesti do prekinitve zdravljenja.
- Izguba sluha: Če se pojavijo simptomi izgube sluha, takoj prekinite zdravljenje s zdravilom SPORANOX in obvestite svojega zdravnika.
- Obvestite svojega zdravnika, če imate zamegljen vid ali dvojni vid, zvonite v ušesih, izgubite nadzor nad uriniranjem ali če se pogostost uriniranja poveča od običajne.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek Sporanoxa
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Zlasti nekaterih zdravil ne smete jemati hkrati in če se to zgodi, je treba razmisliti o nekaterih prilagoditvah, kot je odmerek.
Med zdravljenjem s kapsulami SPORANOX zdravila nikoli ne smete jemati:
- nekatera antialergijska zdravila: terfenadin, astemizol in mizolastin;
- nekatera zdravila za zdravljenje angine (zatirajoče bolečine v prsih) ali visokega krvnega tlaka, kot so bepridil, felodipin, nisoldipin, lerkanidipin, ivabradin, ranolazin, eplerenon, aliskiren;
- cisaprid, zdravilo za zdravljenje nekaterih prebavnih motenj;
- nekatera zdravila za zniževanje ravni holesterola: atorvastatin, simvastatin in lovastatin;
- nekatera zdravila za zdravljenje nespečnosti: midazolam in triazolam;
- nekatera zdravila za zdravljenje psihotičnih motenj: lurasidon, pimozid, sertindol; kvetiapin
- kolhicin, zdravilo za zdravljenje protina, kadar se uporablja pri ljudeh z okvaro ledvic ali jeter;
- nekatera zdravila za hude bolečine ali za zdravljenje odvisnosti od drog: levacetil metadol (levometadil), metadon
- halofantrin zdravilo za zdravljenje malarije
- irinotekan-zdravilo proti raku
- nekatera zdravila za zdravljenje srčnih aritmij, kot so disopiramid, dronedaron, kinidin in dofetilid
- zdravila, imenovana ergot alkaloidi, na primer dihidroergotamin ali ergotamin, ki se uporabljajo za migrene
- eletriptan za zdravljenje migrene
- zdravila, imenovana alkaloidi ergot, na primer ergometrin (ergonovin) ali metilergometrin (metilergonovin), ki se uporabljajo za nadzor krvavitev in vzdrževanje krčenja maternice po porodu
Preden vzamete katerokoli od teh zdravil, počakajte vsaj 2 tedna po prekinitvi kapsul SPORANOX.
Zdravila, ki lahko zmanjšajo delovanje kapsul SPORANOX, na primer:
- zdravila za zdravljenje epilepsije: karbamazepin, fenitoin, fenobarbital;
- zdravila za zdravljenje tuberkuloze: rifampicin, rifabutin, izoniazid;
- Šentjanževka (Hypericum perforatum);
- zdravila za zdravljenje HIV / aidsa: efavirenz, nevirapin.
Zaradi tega je treba vedno obvestiti svojega zdravnika, če jemljete katero od teh zdravil, da bodo lahko sprejeti ustrezni ukrepi.
Preden vzamete kapsule zdravila SPORANOX, počakajte vsaj 2 tedna po prenehanju jemanja teh zdravil.
Zdravila, ki jih ne priporočamo, razen če zdravnik meni, da so potrebna, na primer:
- nekatera zdravila za zdravljenje raka, imenovana dasatinib, nilotinib, trabektedin;
- rifabutin, zdravilo za zdravljenje tuberkuloze;
- karbamazepin, zdravilo za zdravljenje epilepsije;
- kolhicin, zdravilo za zdravljenje protina;
- everolimus, zdravilo po presaditvi organa;
- fentanil, močno zdravilo za zdravljenje bolečin;
- rivaroksaban, zdravilo, ki upočasni strjevanje krvi;
- salmeterol, zdravilo za izboljšanje dihanja;
- tamsulosin, zdravilo za zdravljenje urinske inkontinence pri moških;
- vardenafil, zdravilo za zdravljenje erektilne disfunkcije.
Preden začnete zdravljenje s temi zdravili, počakajte vsaj 2 tedna po prekinitvi kapsul SPORANOX, razen če vaš zdravnik meni, da je to potrebno.
Zdravila, ki lahko zahtevajo spremembo odmerka (za kapsule SPORANOX in druga zdravila), na primer:
- nekateri antibiotiki, kot so ciprofloksacin, klaritromicin, eritromicin;
- nekatera zdravila, ki vplivajo na srce ali krvne žile: digoksin, nadolol, nekateri zaviralci kalcijevih kanalov, kot sta dihidropiridini in verapamil;
- zdravila, ki zmanjšujejo strjevanje krvi: kumarini, cilostazol, dabigatran;
- metilprednizolon, budezonid, ciklesonid, flutikazon ali deksametazon (peroralno, inhalacijsko ali parenteralno za zdravljenje vnetja, astme in alergij);
- ciklosporin, takrolimus, temsirolimus ali rapamicin (znan tudi kot sirolimus), zdravila, ki se rutinsko uporabljajo po presaditvi organov;
- nekatera zdravila za zdravljenje virusa HIV / aidsa: maravirok in zaviralci proteaz HIV: ritonavir, indinavir, darunavir, okrepljen z ritonavirjem, fosamprenavir, okrepljen z ritonavirjem, sakvinavir;
- nekatera zdravila za zdravljenje raka: bortezomib, busulfan, docetaksel, erlotinib, iksabepilon, lapatinib, trimetreksat, vinka alkaloidi;
- nekateri anksiolitiki ali pomirjevala: buspiron, perospiron, ramelteon, midazolam IV, alprazolam, brotizolam;
- nekaj močnih zdravil proti bolečinam: alfentanil, buprenorfin, oksikodon;
- nekatera zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni: repaglinid, saksagliptin;
- nekatera zdravila za zdravljenje psihoze: aripiprazol, haloperidol, risperidon;
- nekatera zdravila za slabost in bruhanje: aprepitant, domperidon;
- nekatera zdravila za zatiranje razdraženega sečnega mehurja: fesoterodin, imidafenacin, solifenacin, tolterodin;
- nekatera zdravila za zdravljenje erektilne disfunkcije: sildenafil, tadalafil;
- praziquantel, zdravilo za zdravljenje parazitov in trakulj;
- ebastin, zdravilo za zdravljenje alergij
- reboksetin, zdravilo za zdravljenje depresije
- meloksikam, zdravilo za zdravljenje vnetja in bolečine v sklepih;
- cinakalcet, zdravilo za zdravljenje obščitnične hiperaktivnosti;
- nekatera zdravila za zdravljenje nizke ravni natrija v krvi: mozavaptan, tolvaptan;
- alitretinoin (peroralna formulacija), zdravilo za zdravljenje ekcemov;
Povejte svojemu zdravniku, če se zdravite s katerim koli od teh zdravil.
Absorpcija kapsul SPORANOX v telesu poteka pravilno v prisotnosti zadostne kislosti v želodcu. Zato je treba zdravila, ki nevtralizirajo želodčno kislost, vzeti vsaj 1 uro pred zaužitjem kapsul SPORANOX ali pa jih ne smete jemati vsaj 2 uri po zaužitju kapsul SPORANOX.Iz istega razloga, če uporabljate zdravila, ki zavirajo nastajanje kisline v želodcu je treba kapsule zdravila SPORANOX pogoltniti s pijačo, ki vsebuje kole.
Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Pri zdravljenju manjših in manjših kožnih okužb (npr. Pityriasis versicolor, dermatofitoza) je priporočljivo pred začetkom peroralnega zdravljenja razmisliti o uporabi zdravila za lokalno uporabo.
Nosečnost in dojenje
Preden vzamete katerokoli zdravilo, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Zdravilo SPORANOX je kontraindicirano med nosečnostjo. Zato morajo vse ženske v rodni dobi med zdravljenjem s zdravilom SPORANOX izvajati ustrezne kontracepcijske ukrepe in jih vzdrževati do naslednjega menstrualnega ciklusa po koncu zdravljenja.
Posvetujte se z zdravnikom, če ste začeli zdravljenje s zdravilom SPORANOX brez ustreznih kontracepcijskih ukrepov.
Med zdravljenjem z zdravilom SPORANOX se je treba izogibati dojenju, saj lahko majhne količine zdravila preidejo v materino mleko.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Pri vožnji vozil in upravljanju strojev je treba upoštevati možnost neželenih učinkov v določenih okoliščinah, kot so omotica, motnje vida in izguba sluha (glejte Neželeni učinki).
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah
Zdravilo SPORANOX vsebuje saharozo. Če vam je zdravnik povedal, da imate "intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Sporanox: Odmerjanje
Za zagotovitev optimalne absorpcije je nujno, da zdravilo vzamete takoj po enem od glavnih obrokov. Kapsule se ne sme odpreti in jo je treba pogoltniti celo.
Zdravljenje površinskih glivičnih okužb
Kar zadeva kožne okužbe, lezije popolnoma izginejo le nekaj tednov po koncu zdravljenja, hkrati z regeneracijo zdrave kože. Pri onihomikozi je treba počakati na ponovno rast nohtov.
Vedno upoštevajte navodila zdravnika, ki lahko zdravljenje občasno prilagodi individualnim potrebam.
Zdravljenje sistemskih glivičnih okužb (okužb notranjih organov).
Priporočene sheme zdravljenja se razlikujejo glede na okužbo, ki se zdravi:
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč Sporanoxa
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila SPORANOX nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Nujni ukrepi
Sprejmite ustrezne podporne ukrepe.
Po potrebi lahko damo aktivno oglje.
SPORANOX se ne odstrani s hemodializo; ni posebnega protistrupa.
Če imate kakršna koli vprašanja o uporabi zdravila SPORANOX, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki Sporanoxa
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo SPORANOX neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Povzetek varnostnega profila
Najpogosteje poročani neželeni učinki med zdravljenjem s kapsulami SPORANOX, ugotovljeni v kliničnih preskušanjih in / ali iz spontanih poročil, so glavobol, bolečine v trebuhu in slabost. Najresnejši neželeni učinki so hude alergijske reakcije, srčno popuščanje, kongestivno srčno popuščanje, pljučni edem, pankreatitis, huda hepatotoksičnost (vključno z nekaterimi primeri smrtne akutne odpovedi jeter) in hude kožne reakcije. Za pogostnost in druge opažene neželene učinke glejte pododdelek Povzetek tabele neželenih učinkov.
Za dodatne informacije o drugih resnih učinkih glejte poglavje 4.4.
Povzetek tabele neželenih učinkov
Neželeni učinki, navedeni v spodnji tabeli, izhajajo iz odprtih in dvojno slepih kliničnih študij s kapsulami SPORANOX, v katere je bilo vključenih 8499 bolnikov pri zdravljenju dermatomikoze in onihomikoze, in iz spontanih poročil.
Naslednja tabela navaja neželene učinke, razvrščene po sistemih in organih.
Znotraj vsakega organskega sistema so bili neželeni učinki razvrščeni po pogostnosti po naslednji konvenciji:
Zelo pogosti (≥ 1/10); Pogosti (≥ 1/100,
* glejte poglavje 4.4
Opis izbranih neželenih učinkov
Spodnji seznam neželenih učinkov, povezanih z itrakonazolom, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih s peroralno raztopino SPORANOX in IV SPORANOX, razen izraza "vnetje na mestu injiciranja", ki je značilen za način injiciranja.
Bolezni krvi in limfnega sistema: granulocitopenija, trombocitopenija
Bolezni imunskega sistema: anafilaktoidna reakcija
Presnovne in prehranske motnje: hiperglikemija, hiperkaliemija, hipokaliemija, hipomegnesemija
Psihiatrične motnje: stanje zmede
Bolezni živčevja: periferna nevropatija *, omotica, zaspanost, tremor
Srčne motnje: srčno popuščanje, odpoved levega prekata, tahikardija
Vaskularne motnje: hipertenzija, hipotenzija
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora: pljučni edem, disfonija, kašelj, bolečine v prsih
Bolezni prebavil: prebavne motnje
Bolezni jeter in žolčnika: odpoved jeter *, hepatitis, zlatenica
Bolezni kože in podkožja: eritematozni izpuščaj, hiperhidroza
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva: mialgija, artralgija
Ledvične in urinske motnje: odpoved ledvic, urinska inkontinenca
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije: generaliziran edem, edem obraza, pireksija, bolečina, utrujenost, mrzlica
Preiskave: zvišane ravni alanin aminotransferaze, zvišane ravni aspartat aminotransferaze, zvišane ravni alkalne fosfataze v krvi, zvišane ravni laktat dehidrogenaze v krvi, zvišane ravni sečnine v krvi, zvišane ravni gamaglutamiltransferaze, zvišane vrednosti jetrnih encimov, nenormalna analiza urina.
Pediatrična populacija
Varnost kapsul SPORANOX so ocenjevali pri 165 pediatričnih bolnikih, starih od 1 do 17 let, ki so sodelovali v 14 kliničnih preskušanjih (4 dvojno slepa, s placebom nadzorovana; 9 odprtih; 1 študija z odprto fazo, ki ji je sledila dvojno slepa faza ). Ti bolniki so prejeli vsaj en odmerek kapsul SPORANOX za zdravljenje glivičnih okužb in posredovali podatke o varnosti.
Na podlagi združenih podatkov o varnosti iz teh kliničnih preskušanj so bili najpogosteje poročani neželeni učinki zdravil pri otrocih glavobol (3,0%), bruhanje (3,0%), bolečine v trebuhu (2,4%), driska (2,4%). , nenormalno delovanje jeter (1,2%), hipotenzija (1,2%), slabost (1,2%) in urtikarija (1,2%). Na splošno so neželeni učinki pri pediatričnih bolnikih podobni tistim pri odraslih, vendar je incidenca pri pediatričnih bolnikih večja.
Poročali so o nekaj primerih srčnega zastoja.
Postmarketinške izkušnje
V nadaljevanju so navedeni neželeni učinki, ugotovljeni v obdobju trženja z zdravilom SPORANOX (vse formulacije)
Bolezni imunskega sistema: serumska bolezen, angionevrotični edem, anafilaktična reakcija
Presnovne in prehranske motnje: hipertrigliceridemija
Očesne motnje: motnje vida (vključno z diplopijo in zamegljenim vidom)
Bolezni ušes in labirinta: prehodna ali trajna izguba sluha
Srčne motnje: kongestivno srčno popuščanje
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora: dispneja
Bolezni prebavil: pankreatitis
Bolezni jeter in žolčnika: huda hepatotoksičnost (vključno z nekaterimi primeri akutne odpovedi jeter)
Bolezni kože in podkožja: toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, akutna generalizirana eksantematozna pustuloza, multiformni eritem, eksfoliativni dermatitis, vaskularni levkociti s klastiko, alopecija, fotosenzitivnost
Preiskave: zvišane ravni kreatin fosfokinaze v krvi Skladnost z navodili v tem navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih je mogoče poročati tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila
Potek in hramba
Rok uporabnosti: glejte datum poteka, ki je naveden na ovojnini. Rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni in pravilno shranjeni embalaži.
Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C
Zdravila ne smete zavreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako odstraniti zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
SESTAVA
Ena kapsula vsebuje:
Zdravilna učinkovina: itrakonazol 100 mg.
Pomožne snovi: pomožne sladkorne granule (sestavljene iz koruznega škroba, prečiščene vode in saharoze), hipromeloza, makrogol.
Sestavine kapsule: želatina, titanov dioksid (E171), eritrozin (E127), indigo karmin (E132).
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
8 trdih kapsul.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
SPORANOX HARD CAPSULES
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena kapsula vsebuje: itrakonazol 100 mg.
Pomožne snovi z znanimi učinki: saharoza.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Trde kapsule za peroralno uporabo.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo SPORANOX je indicirano za naslednje glivične okužbe.
Površinske mikoze: vulvovaginalna kandidiaza, pityriasis versicolor, dermatofitoza, oralna kandidiaza in glivični keratitis. Onihomikoza, ki jo povzročajo dermatofiti in / ali kvasovke.
Sistemske mikoze: aspergiloza in kandidiaza, kriptokokoza (vključno s kriptokoknim meningitisom), histoplazmoza, sporotrihoza, parakokcidioidomikoza, blastomikoza in druge redke sistemske mikoze.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Za zagotovitev optimalne absorpcije je nujno, da zdravilo vzamete takoj po enem od glavnih obrokov.
Kapsule se ne sme odpreti in jo je treba pogoltniti celo.
Zdravljenje površinskih glivičnih okužb
Ker je izločanje zdravila iz kože počasnejše kot pri plazmi, se optimalni klinični in protiglivični učinki dosežejo 2-4 tedne po koncu zdravljenja.
Pri onihomikozi je klinični odziv očiten pri ponovni rasti nohtov, od 6 do 9 mesecev po koncu zdravljenja.
Terapija sistemskih glivičnih okužb
Priporočeni urniki zdravljenja se razlikujejo glede na okužbo, ki se zdravi.
04.3 Kontraindikacije
• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
• Sočasno dajanje številnih substratov CYP3A4 je kontraindicirano s kapsulami SPORANOX. Povišane plazemske koncentracije teh zdravil, ki jih povzroči sočasna uporaba z itrakonazolom, lahko povečajo ali podaljšajo terapevtske učinke in neželene učinke do te mere, da bi lahko prišlo do potencialno resnih situacij. Podaljšanje intervala QT in ventrikularne tahiaritmije, vključno z nekaterimi primeri torsades de pointes, življenjsko nevarno aritmijo (posebni primeri so navedeni v poglavju 4.5).
• Kapsul SPORANOX ne smemo dajati bolnikom z znaki ventrikularne disfunkcije, na primer bolnikom s kongestivnim srčnim popuščanjem, razen kadar obstaja potreba po zdravljenju potencialno smrtno nevarnih ali drugih resnih okužb. Glejte poglavje 4.4.
• Kapsul SPORANOX ne smete uporabljati med nosečnostjo (razen v življenjsko nevarnih situacijah) (glejte poglavje 4.6).
Zato morajo vse ženske v rodni dobi med zdravljenjem z zdravilom SPORANOX uporabljati ustrezne kontracepcijske ukrepe in jih vzdrževati do naslednjega menstrualnega ciklusa po koncu zdravljenja.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Navzkrižna preobčutljivost
Ni podatkov o navzkrižni preobčutljivosti med itrakonazolom in drugimi azolnimi protiglivičnimi zdravili. Pri predpisovanju kapsul SPORANOX bolnikom s preobčutljivostjo na druge azole je potrebna previdnost.
Srčni učinki
V študiji zdravega prostovoljca z itrakonazolom i.v. opazili so prehodno asimptomatsko zmanjšanje iztisne frakcije levega prekata; se je dogodek razrešil pred naslednjo infuzijo. Klinični pomen tega dogodka glede peroralne formulacije ni znan.
Pokazalo se je, da ima itrakonazol negativen inotropni učinek, zdravilo SPORANOX pa je povezano z epizodami kongestivnega srčnega popuščanja..
O primerih srčnega popuščanja so poročali pogosteje pri bolnikih, ki so prejeli skupni dnevni odmerek 400 mg v primerjavi z bolniki, ki so prejemali nižje skupne dnevne odmerke; to nakazuje, da se lahko tveganje za srčno popuščanje poveča s povečanjem skupnega dnevnega odmerka itrakonazola.
Zdravila SPORANOX se ne sme uporabljati pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem ali s kongestivnim srčnim popuščanjem v anamnezi, razen če pričakovana korist očitno odtehta tveganje. Pri individualni oceni koristi / tveganja je treba upoštevati dejavnike, kot so resnost stanja, režim odmerjanja (npr. Skupni dnevni odmerek) in posamezni dejavniki tveganja za kongestivno srčno popuščanje. Ti dejavniki tveganja vključujejo bolezni srca, kot so ishemična in valvularna bolezen; pomembne pljučne bolezni, kot je kronična obstruktivna pljučna bolezen; odpoved ledvic in druge edematozne motnje. Te bolnike je treba obvestiti o znakih in simptomih kongestivnega srčnega popuščanja, jih skrbno zdraviti in med zdravljenjem spremljati znake in simptome kongestivnega srčnega popuščanja. Če se med zdravljenjem pojavijo ti znaki ali simptomi, je treba uporabo zdravila SPORANOX prekiniti.
Zaviralci kalcijevih kanalčkov imajo lahko negativne inotropne učinke, ki lahko povečajo učinke itrakonazola. Poleg tega lahko itrakonazol zavira presnovo zaviralcev kalcijevih kanalčkov, zato je pri sočasni uporabi itrakonazola in zaviralcev kalcijevih kanalčkov potrebna previdnost zaradi povečanega tveganja za srčno popuščanje kongestivno (glejte poglavje 4.5).
Jetrni učinki
Pri uporabi zdravila SPORANOX so se pojavili zelo redki primeri hude hepatotoksičnosti, vključno s smrtnimi primeri akutne odpovedi jeter. sočasnih zdravstvenih stanjih in / ali so jemali druga hepatotoksična zdravila. Nekateri bolniki niso imeli očitnih dejavnikov tveganja za bolezni jeter.Nekateri od teh primerov so se pojavili v prvem mesecu zdravljenja, vključno z nekaterimi v prvem tednu. Pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo SPORANOX, je treba razmisliti o spremljanju delovanja jeter. Bolnike je treba poučiti, naj takoj obvestijo znake in simptome, ki kažejo na hepatitis, kot so anoreksija, slabost, bruhanje, astenija, bolečine v trebuhu ali temen urin. Pri teh bolnikih je treba zdravljenje takoj prekiniti in opraviti teste delovanja jeter.
Na voljo so omejeni podatki o peroralni uporabi itrakonazola pri bolnikih z jetrno insuficienco. Pri dajanju zdravila tej populaciji bolnikov je potrebna previdnost. Pri jemanju itrakonazola je priporočljivo skrbno spremljanje bolnikov z okvarjenim delovanjem jeter. Upoštevajte podaljšan razpolovni čas izločanja, opažen v klinični študiji s kapsulami enkratnega peroralnega odmerka itrakonazola pri bolnikih s cirozo, tudi če se odločite za začetek zdravljenja z drugimi zdravili, ki se presnavljajo s CYP3A4.
Pri bolnikih z zvišanimi ali nenormalnimi koncentracijami jetrnih encimov ali aktivno boleznijo jeter ali ki so že doživeli toksičnost pri jetrih z drugimi zdravili, je zdravljenje z zdravilom SPORANOX močno odsvetovano, razen če obstaja resna ali smrtno nevarna situacija, v kateri pričakovana korist odtehta tveganje. Pri bolnikih z že obstoječimi motnjami delovanja jeter ali pri tistih, ki so že imeli jetrno toksičnost pri drugih zdravilih, je priporočljivo spremljanje delovanja jeter (glejte poglavje 5.2).
Zmanjšana kislost želodca
Absorpcija kapsul SPORANOX se zmanjša, če se zmanjša želodčna kislost. Pri bolnikih z zmanjšano kislostjo želodca zaradi bolezni (npr. Bolniki z aklorhidrijo) ali zaradi sočasne uporabe zdravil (npr. Bolniki, ki jemljejo zdravila za zmanjšanje kislosti želodca) je priporočljivo kapsule zdravila SPORANOX dajati s kislo pijačo (na primer protiglivično kolo je treba spremljati aktivnost in po potrebi povečati odmerek itrakonazola (glejte poglavji 4.5 in 5.2).
Uporaba pri otrocih
Klinični podatki o uporabi kapsul SPORANOX pri pediatričnih bolnikih so omejeni, uporaba kapsul SPORANOX pri pediatričnih bolnikih pa ni priporočljiva, razen če pričakovana korist odtehta možno tveganje.
Uporaba pri starejših bolnikih
Klinični podatki o uporabi kapsul SPORANOX pri starejših bolnikih so omejeni Kapsule SPORANOX se pri teh bolnikih ne smejo uporabljati, razen če pričakovana korist odtehta potencialno tveganje. večja pogostnost zmanjšanja delovanja jeter, ledvic ali srca ter sočasna prisotnost patologij ali drugih farmakoloških terapij.
Jetrna insuficienca
Podatkov o uporabi peroralno danega itrakonazola pri bolnikih z okvaro jeter je malo, pri tej populaciji bolnikov je treba zdravilo uporabljati previdno (glejte poglavje 5.2).
Odpoved ledvic
Na voljo so omejeni podatki o uporabi peroralno danega itrakonazola pri bolnikih z ledvično insuficienco, peroralna biološka uporabnost itrakonazola pa se lahko zmanjša pri bolnikih z ledvično insuficienco. Pri tej populaciji bolnikov je treba zdravilo uporabljati previdno. Pri teh bolnikih je zato priporočljivo spremljati plazemske koncentracije zdravila in po potrebi prilagoditi odmerek.
Izguba sluha
Pri bolnikih, zdravljenih z itrakonazolom, so poročali o prehodni ali trajni izgubi sluha.V mnogih od teh poročil so poročali o sočasni uporabi kinidina, ki je kontraindicirana (glejte poglavji 4.3 in 4.5).
Izguba sluha običajno izgine po prekinitvi zdravljenja, vendar je pri nekaterih bolnikih ta izguba lahko trajna.
Bolniki z oslabljeno imunostjo
Pri nekaterih bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom (npr. Pri bolnikih z nevtropenijo ali aidsom ali pri bolnikih s presaditvijo organov) se lahko peroralna biološka uporabnost kapsul SPORANOX zmanjša.
Bolniki s takojšnjo življenjsko nevarno sistemsko mikozo
Zaradi svojih farmakokinetičnih lastnosti (glejte poglavje 5.2) kapsul zdravila SPORANOX ne priporočamo kot začetno protiglivično zdravljenje pri bolnikih, ki so takoj smrtno nevarni.
Bolniki z aidsom
Za bolnike z aidsom, ki so že bili zdravljeni zaradi "sistemske okužbe, kot so sporotrihoza, blastomikoza, histoplazmoza ali kriptokokoza (meningealna in nemeningealna), in za katere velja, da jim grozi ponovitev, mora zdravnik, ki se zdravi, oceniti ustreznost vzdrževalne terapije."
Nevropatija
Možen začetek nevropatije, povezan z jemanjem kapsul SPORANOX, mora povzročiti prekinitev zdravljenja.
Motnje presnove ogljikovih hidratov
Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo, malabsorpcijo glukoze-galaktoze ali pomanjkanjem saharaze-izomaltaze ne smejo jemati tega zdravila.
Navzkrižni upor
Pri sistemski kandidiazi, če obstaja sum na navzkrižno odpornost proti vrstam kandida, občutljivim na flukonazol, teh odpornosti ni nujno pri itrakonazolu, vendar je treba njihovo občutljivost preizkusiti pred začetkom zdravljenja z itrakonazolom.
Zamenljivost
Zamenjava med kapsulami SPORANOX in peroralno raztopino SPORANOX ni priporočljiva. To je zato, ker je izpostavljenost zdravilu pri peroralni raztopini večja kot pri kapsulah, če se daje enak odmerek zdravila.
Potencialne interakcije
Sočasna uporaba itrakonazola s posebnimi zdravili lahko privede do sprememb v učinkovitosti itrakonazola in / ali sočasno uporabljenega zdravila, smrtno nevarnih in / ali nenadne smrti. navedeno v poglavju 4.5.
Itrakonazola se ne sme uporabiti v dveh tednih po prekinitvi zdravljenja z induktorji encima CYP3A4 (rifampicin, rifabutin, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, Hypericum perforatum (Šentjanževka). Uporaba itrakonazola s temi zdravili lahko privede do subterapevtskih ravni itrakonazola v plazmi in s tem do neuspeha terapije.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Itrakonazol se presnavlja predvsem s citokromom CYP3A4. Druge snovi, ki imajo enako presnovno pot ali spreminjajo aktivnost CYP3A4, lahko vplivajo na farmakokinetiko itrakonazola, podobno pa lahko itrakonazol spremeni farmakokinetiko drugih snovi, ki si delijo to presnovno pot. Itrakonazol je močan zaviralec CYP3A4 in zaviralec P-glikoproteina.V primeru sočasne uporabe zdravil je priporočljivo, da se za informacije o presnovni poti in možni potrebi po prilagoditvi odmerka posvetujete s povzetkom glavnih značilnosti zdravila.
Zdravila, ki lahko zmanjšajo plazemsko koncentracijo itrakonazola.
Zdravila, ki zmanjšujejo kislost želodca (npr. Zdravila za nevtralizacijo kisline, kot so aluminijev hidroksid ali zaviralci kisline, kot so antagonisti receptorjev H2 in zaviralci protonske črpalke), motijo absorpcijo itrakonazola iz kapsul itrakonazola. Priporočljivo je, da se ta zdravila uporabljajo previdno, kadar sočasno dajanje s kapsulami itrakonazola:
• Po sočasnem zdravljenju z zdravili, ki zmanjšujejo želodčno kislino, je priporočljivo dajati itrakonazol s kislo pijačo (na primer nedietno kole).
• Priporoča se, da se zdravila za nevtralizacijo kisline (npr. Aluminijev hidroksid) dajo najkasneje 1 uro pred ali 2 uri po zaužitju kapsul SPORANOX.
• Po sočasni uporabi je priporočljivo spremljati protiglivično aktivnost in po potrebi povečati odmerek itrakonazola.
Sočasna uporaba itrakonazola z močnimi induktorji encimov CYP3A4 lahko zmanjša biološko uporabnost itrakonazola in hidroksi-itrakonazola do te mere, da lahko močno zmanjša učinkovitost. Primeri vključujejo:
• Antibakterijska sredstva: izoniazid, rifabutin (glejte tudi zdravila, katerih koncentracijo v plazmi lahko poveča itrakonazol), rifampicin.
• Antikonvulzivi: karbamazepin (glejte tudi zdravila, katerih koncentracijo v plazmi lahko poveča itrakonazol), fenobarbital, fenitoin.
• Antidepresivi: šentjanževka (Hypericum perforatum).
• Protivirusna zdravila: efavirenz, nevirapin.
Zato uporaba močnih induktorjev CYP3A4 z itrakonazolom ni priporočljiva. Priporočljivo je, da se uporabi teh zdravil izognete dva tedna pred zdravljenjem z itrakonazolom in med njim, razen če koristi odtehtajo tveganje možnega zmanjšanja učinkovitosti itrakonazola.Po sočasni uporabi je priporočljivo spremljati protiglivično aktivnost in po potrebi povečati odmerek itrakonazola.
Zdravila, ki lahko povečajo plazemsko koncentracijo itrakonazola.
Močni zaviralci CYP3A4 lahko povečajo biološko uporabnost itrakonazola. Primeri vključujejo:
• Antibakterijska sredstva: ciprofloksacin, klaritromicin, eritromicin.
• Protivirusna zdravila: darunavir, povečan z ritonavirjem, fosamprenavir, povečan z ritonavirjem, indinavir, ritonavir (glejte tudi zdravila, katerih koncentracija itrakonazola v plazmi se lahko poveča).
Priporočljivo je, da se pri sočasni uporabi s kapsulami itrakonazola ta zdravila uporabljajo previdno. Priporočljivo je, da bolnike, ki jemljejo itrakonazol hkrati z močnimi zaviralci CYP3A4, natančno spremljamo glede znakov ali simptomov povečanega ali podaljšanja farmakoloških učinkov itrakonazola in po potrebi zmanjšamo odmerek itrakonazola. Kadar je primerno, je priporočljivo izmeriti plazemsko koncentracijo itrakonazola.
Zdravila, pri katerih lahko itrakonazol poveča plazemsko koncentracijo
Itrakonazol in njegov glavni presnovek, hidroksi-itrakonazol, lahko zavirajo presnovo zdravil, ki se presnavljajo s CYP3A4, in lahko zavirajo transport zdravil s P-glikoproteinom, kar lahko povzroči zvišanje plazemske koncentracije teh zdravil in / ali njihovih aktivnih presnovkov pri uporabi z itrakonazolom. Te povišane plazemske koncentracije lahko povečajo ali podaljšajo terapevtske in škodljive učinke teh zdravil. Zdravila, ki se presnavljajo s CYP3A4 in podaljšajo interval QT, so lahko kontraindicirana z itrakonazolom, saj lahko kombinacija povzroči ventrikularno tahiaritmijo, vključno s primeri torsades de pointes, življenjsko nevarno aritmijo. Po koncu zdravljenja se plazemska koncentracija itrakonazola v 7-14 dneh zmanjša na koncentracijo, ki je ni mogoče zaznati, odvisno od odmerka in trajanja zdravljenja. Pri bolnikih s cirozo jeter ali pri osebah, ki prejemajo zaviralce CYP3A4, je lahko znižanje plazemske koncentracije bolj postopno. To je še posebej pomembno, ko se začne zdravljenje z zdravili, na presnovo katerih vpliva itrakonazol.
Medsebojno delujoča zdravila so razvrščena na naslednji način:
• "Kontraindicirano": zdravila v nobenem primeru ne smete dajati sočasno z itrakonazolom dva tedna po prekinitvi zdravljenja z itrakonazolom.
• "Ni priporočljivo": Priporočljivo je, da se izogibate uporabi zdravila med prekinitvijo zdravljenja z itrakonazolom in dva tedna, razen če koristi odtehtajo potencialno povečano tveganje neželenih učinkov. Če se sočasni uporabi ni mogoče izogniti, je priporočljivo klinično spremljanje znakov ali simptomov povečanih ali podaljšanih terapevtskih učinkov ali neželenih učinkov medsebojnega delovanja zdravila in po potrebi zmanjšanje odmerka ali prekinitev zdravljenja. Kadar je primerno, je priporočljivo izmeriti plazemsko koncentracijo.
• "Uporabljajte previdno": Pri sočasni uporabi tega zdravila z itrakonazolom je priporočljivo skrbno spremljanje. Po sočasni uporabi je priporočljivo skrbno spremljati bolnike glede znakov ali simptomov povečanih ali podaljšanih terapevtskih učinkov ali neželenih učinkov medsebojno delujočega zdravila in po potrebi zmanjšati njegov odmerek. Kadar je primerno, je priporočljivo izmeriti plazemsko koncentracijo.
Primeri zdravil, katerih koncentracijo v plazmi lahko poveča itrakonazol, so predstavljeni po razredih zdravil z nasveti glede sočasne uporabe z itrakonazolom.
Zdravila, katerih koncentracijo v plazmi lahko zmanjša itrakonazol
Sočasna uporaba itrakonazola z meloksikamom nesteroidnih protivnetnih zdravil lahko zmanjša plazemsko koncentracijo meloksikama. Priporočljivo je, da se meloksikam pri sočasni uporabi z itrakonazolom uporablja previdno in da se spremljajo njegovi učinki ali neželeni učinki. Priporočljivo je, da se pri sočasni uporabi z itrakonazolom prilagodi odmerek meloksikama.
Pediatrična populacija
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Zdravila SPORANOX se ne sme uporabljati med nosečnostjo, razen v primerih smrtno nevarne sistemske mikoze, kjer pričakovana korist za mater odtehta potencialno tveganje za plod (glejte poglavje 4.3).
V študijah na živalih je itrakonazol pokazal strupenost za razmnoževanje (glejte poglavje 5.3).
O uporabi zdravila SPORANOX med nosečnostjo je na voljo malo podatkov. V postmarketinški fazi farmakovigilance so bili primeri prirojenih anomalij, kot so malformacije skeletnih mišic, genitourinarnega trakta, srčno-žilnega sistema, oči, pa tudi kromosomske in številne malformacije. . Vendar vzročna zveza med pojavom teh anomalij in uporabo zdravila SPORANOX ni bila opredeljena.
Epidemiološke študije o izpostavljenosti zdravilu SPORANOX v prvem trimesečju nosečnosti (večina bolnic je bila na kratkem zdravljenju zaradi vulvovaginalne kandidiaze) niso pokazale povečanega tveganja za nastanek malformacij v primerjavi s preiskovanci, ki nikoli niso bili izpostavljeni znanim teratogenim zdravilom.
Bolniki v rodni dobi
Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem z zdravilom SPORANOX uporabljati kontracepcijske ukrepe in jih še naprej uporabljati do naslednje menstruacije po koncu zdravljenja s SPORANOX -om.
Čas hranjenja
Le majhna količina itrakonazola se izloča v materino mleko. Pri dajanju zdravila SPORANOX doječi ženski je treba pretehtati potencialno tveganje glede na pričakovano korist. V primeru dvoma naj ženska ne doji.
Plodnost
Za podatke o plodnosti živali glejte poglavje 5.3.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile opravljene.Med vožnjo in upravljanjem s stroji je treba upoštevati možnost neželenih učinkov v določenih okoliščinah, kot so omotica, motnje vida in izguba sluha (glejte poglavje 4.8).
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Najpogosteje poročani neželeni učinki med zdravljenjem s kapsulami SPORANOX, ugotovljeni v kliničnih preskušanjih in / ali iz spontanih poročil, so glavobol, bolečine v trebuhu in slabost.Najresnejši neželeni učinki so hude alergijske reakcije, srčno popuščanje, kongestivno srčno popuščanje, pljučni edem, pankreatitis, huda hepatotoksičnost (vključno z nekaterimi primeri smrtne akutne odpovedi jeter) in hude kožne reakcije. Glejte pododdelek Povzetek tabele neželenih učinkov za frekvence in za druge opažene neželene učinke. Za dodatne informacije o drugih resnih učinkih glejte poglavje 4.4.
Povzetek tabele neželenih učinkov
Neželeni učinki, navedeni v spodnji tabeli, izhajajo iz odprtih in dvojno slepih kliničnih študij s kapsulami SPORANOX, ki so vključevale 8499 bolnikov pri zdravljenju spontano prijavljene dermatomicoze in onihomikoze.
Naslednja tabela navaja neželene učinke, razvrščene po sistemih in organih.
Znotraj vsakega organskega sistema so bili neželeni učinki razvrščeni po pogostnosti po naslednji konvenciji:
zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥1 / 100 ,.
* glejte poglavje 4.4
Opis izbranih neželenih učinkov
Spodnji seznam neželenih učinkov, povezanih z itrakonazolom, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih s peroralno raztopino SPORANOX in IV SPORANOX, razen izraza "vnetje na mestu injiciranja", ki je značilen za način injiciranja.
Bolezni krvi in limfnega sistema: granulocitopenija, trombocitopenija.
Bolezni imunskega sistema: anafilaktoidna reakcija.
Presnovne in prehranske motnje: hiperglikemija, hiperkaliemija, hipokaliemija, hipomegnesemija.
Psihiatrične motnje: stanje zmede.
Bolezni živčevja: periferna nevropatija *, omotica, zaspanost, tremor.
Srčne motnje: srčno popuščanje, odpoved levega prekata, tahikardija.
Vaskularne motnje: hipertenzija, hipotenzija.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora: pljučni edem, disfonija, kašelj, bolečine v prsih.
Bolezni prebavil: prebavne motnje.
Bolezni jeter in žolčnika: odpoved jeter *, hepatitis, zlatenica.
Bolezni kože in podkožja: eritematozni izpuščaj, hiperhidroza.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva: mialgija, artralgija.
Ledvične in urinske motnje: odpoved ledvic, urinska inkontinenca.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije: splošni edem, edem obraza, pireksija, bolečina, utrujenost, mrzlica.
Preiskave: zvišane ravni alanin aminotransferaze, zvišane ravni aspartat aminotransferaze, zvišane ravni alkalne fosfataze v krvi, zvišane ravni laktat dehidrogenaze v krvi, zvišane ravni sečnine v krvi, zvišane ravni gama-glutamiltransferaze, zvišane vrednosti jetrnih encimov v krvi, nenormalna analiza urina.
Pediatrična populacija
Varnost kapsul SPORANOX so ocenjevali pri 165 pediatričnih bolnikih, starih od 1 do 17 let, ki so sodelovali v 14 kliničnih preskušanjih (4 dvojno slepa, s placebom nadzorovana; 9 odprtih; 1 študija z odprto fazo, ki ji je sledila dvojno slepa faza ). Ti bolniki so prejeli vsaj en odmerek kapsul SPORANOX za zdravljenje glivičnih okužb in posredovali podatke o varnosti.
Na podlagi združenih podatkov o varnosti iz teh kliničnih preskušanj so bili najpogosteje poročani neželeni učinki zdravil pri otrocih glavobol (3,0%), bruhanje (3,0%), bolečine v trebuhu (2,4%), driska (2,4%). , nenormalno delovanje jeter (1,2%), hipotenzija (1,2%), slabost (1,2%) in urtikarija (1,2%). Na splošno so neželeni učinki pri pediatričnih bolnikih podobni tistim pri odraslih, vendar je incidenca pri pediatričnih bolnikih večja.
Poročali so o nekaj primerih srčnega zastoja.
Postmarketinške izkušnje
Spodaj so navedeni neželeni učinki, ugotovljeni v obdobju trženja zdravila SPORANOX (vse oblike).
Bolezni imunskega sistema: serumska bolezen, angionevrotični edem, anafilaktična reakcija.
Presnovne in prehranske motnje: hipertrigliceridemija.
Očesne motnje: motnje vida (vključno z diplopijo in zamegljenim vidom).
Bolezni ušes in labirinta: prehodna ali trajna izguba sluha.
Srčne motnje: kongestivno srčno popuščanje.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora: dispneja.
Bolezni prebavil: pankreatitis.
Bolezni jeter in žolčnika: huda hepatotoksičnost (vključno z nekaterimi primeri akutne odpovedi jeter).
Bolezni kože in podkožja: toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, akutna generalizirana eksantematozna pustuloza, multiformni eritem, eksfoliativni dermatitis, vaskularni levkociti s klastiko, alopecija, fotosenzitivnost.
Preiskave: Povečala se je raven kreatin fosfokinaze v krvi.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi in znaki
Na splošno so neželeni učinki, o katerih so poročali pri prevelikem odmerjanju, skladni s tistimi, o katerih so poročali pri uporabi itrakonazola (glejte poglavje 4.8).
Zdravljenje
V primeru prevelikega odmerjanja je treba sprejeti podporne ukrepe. Po potrebi lahko damo aktivno oglje.
Itrakonazol se ne odstrani s hemodializo.
Specifičnega protistrupa ni.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: protiglivična sredstva za sistemsko uporabo; derivati triazola.
Oznaka ATC: J02AC02.
Itrakonazol, derivat triazola, ima širok spekter delovanja.
Izobraževanje in vitro so pokazali, da itrakonazol zavira sintezo ergosterola v glivični celici, ker je ergosterol vitalna sestavina celične membrane gliv, ima zaviranje njegove sinteze protiglivični učinek.
Za itrakonazol so bile ugotovljene mejne vrednosti, ki izhajajo iz površinskih glivičnih okužb, in samo za Candida spp (Metodologija CLSI M27-A2; za metodologijo EUCAST ni na voljo nobenih prelomnih točk). Mejne točke, predlagane za metodologijo CLSI, so: občutljivo ≤ 0,125; občutljiva od odmerka 0,25-0,5 in odporna ≥1 mg / ml. Za nitaste glive niso bile ugotovljene razlagalne mejne vrednosti.
Izobraževanje in vitro kažejo, da itrakonazol zavira rast širokega spektra človeških patogenih gliv pri koncentracijah običajno ≤1 mcg / ml.
• dermatofiti (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); kvasovke (Cryptococcus neoformans, Candida spp., vključeno C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata in C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp.vključeno H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes Immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, ter različne druge kvasovke in glive.
• Candida krusei, glabrata In tropicalis so med vrstami Candida, manj občutljivi z nekaterimi osamljenimi primeri nedvoumne odpornosti na itrakonazol in vitro.
Glavne patogene glive, ki jih itrakonazol ne zavira, so: Zygomycetes (na primer Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. InAbsidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. In Scopulariopsis spp.
Odpornost proti azolom se pojavi počasi in je pogosto posledica niza genetskih mutacij. Opisani mehanizmi so: hiper-ekspresija gena ERG11, ki kodira encim 14a demetilazo, točkovne mutacije gena ERG11, ki povzročajo zmanjšanje afinitete ciljnega encima in / ali prekomerno izražanje membranskih transporterjev, ki povečati odtok zdravil.
Za Candida spp Med različnimi člani razreda azolov so opazili navzkrižno odpornost, čeprav odpornost na en azol ne pomeni nujno, da obstaja tudi odpornost na druge člane razreda.
Sevi Aspergillus fumigatus odporen na itrakonazol.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Splošne farmakokinetične značilnosti
Najvišje plazemske koncentracije itrakonazola so dosežene v 2 do 5 urah po peroralni uporabi. Zaradi nelinearne farmakokinetike se itrakonazol po uporabi večkratnih odmerkov kopiči v plazmi. Koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja so običajno dosežene v približno 15 dneh, z vrednostmi Cmax 0,5 mg / ml, 1,1 mg / ml in 2,0 mg / ml po enkratnem peroralnem odmerku 100 mg enkrat na dan, 200 mg enkrat na dan, 200 mg dvakrat na dan Končni razpolovni čas itrakonazola se običajno giblje od 16 do 28 ur po enkratnem odmerku in se podaljša na 34-42 ur pri ponavljajočih se odmerkih. Po prekinitvi zdravljenja se plazemske koncentracije v 7-14 dneh znižajo na zanemarljive vrednosti, odvisno od odmerka in trajanja zdravljenja. Povprečna skupna izločitev itrakonazola v plazmi po intravenskem dajanju je 278 ml / min, izločanje itrakonazola pa se pri večjih odmerkih zmanjša zaradi nasičenosti jetrne presnove.
Absorpcija
Po peroralni uporabi se itrakonazol hitro absorbira.
Največji učinek nespremenjenega zdravila v plazmi je dosežen 2-5 ur po zaužitju enega odmerka peroralne kapsule. Absolutna biološka uporabnost itrakonazola je približno 55%. Peroralna biološka uporabnost je največja, če kapsule vzamete takoj po polnem obroku.
Absorpcija kapsul itrakonazola se zmanjša pri bolnikih z zmanjšano kislostjo želodca, na primer pri tistih, ki jemljejo zdravila za zmanjšanje izločanja želodčne kisline (npr. Antagonisti receptorjev H2, zaviralci protonske črpalke) ali pri bolnikih z aklorhidrijo, ki jo povzročajo nekatere bolezni (glejte poglavji 4.4 in 4.5). absorpcija itrakonazola pri teh osebah se poveča v pogojih na tešče, če se kapsule zdravila SPORANOX dajejo skupaj s kislo pijačo (na primer kolo, ki ni v prehrani). Kadar se kapsule zdravila SPORANOX dajejo v enkratnem odmerku 200 mg v pogojih na tešče z nededično kole po predhodni obdelavi z ranitidinom, antagonistom H2, je absorpcija itrakonazola primerljiva s tisto, ki jo opazimo pri samostojni uporabi kapsul SPORANOX (glejte odstavek 4.5).
Izpostavljenost itrakonazolu je pri pripravi kapsule manjša kot pri peroralni raztopini v istem odmerku (glejte poglavje 4.4).
Distribucija
Večina itrakonazola v plazmi se veže na beljakovine (99,8%), zlasti na albumin (99,6% za hidroksi-presnovek). Ima tudi izrazito aktivnost pri lipidih. Le 0,2% itrakonazola je v prosti obliki prisotnih v plazmi. Itrakonazol se porazdeli v velikem navideznem telesnem volumnu (> 700 L), zato je njegova široka porazdelitev v tkivih. Koncentracije v pljučih, ledvicah, jetrih, kosteh, želodcu, vranici in mišicah so 2 do 3 -krat višje od ustreznih plazemskih koncentracij. absorpcija v keratiniziranih tkivih, zlasti v koži, je do 4 -krat večja kot v plazmi. Koncentracije v cerebrospinalni tekočini so v primerjavi s plazemskimi koncentracijami zelo nizke.
Presnova
Itrakonazol se v jetrih obsežno presnavlja v veliko število presnovkov. Študije in vitro je pokazala, da je CYP3A4 glavni encim, ki sodeluje pri presnovi itrakonazola.
Glavni presnovek je hidroksi-itrakonazol, ki in vitro ima protiglivično aktivnost, primerljivo s koncentracijo itrakonazola; plazemska koncentracija tega presnovka je približno dvakrat večja od koncentracije itrakonazola.
Izločanje
Itrakonazol se v glavnem izloči v obliki neaktivnega presnovka z urinom (35%) in blatom (54%) v enem tednu po odmerku peroralne raztopine.
Ledvično izločanje itrakonazola in aktivnega presnovka hidroksi-itrakonazola predstavlja manj kot 1% intravenskega odmerka. Na podlagi radioaktivno označenega peroralnega odmerka se izločanje nespremenjenega zdravila v blatu giblje od 3% do 18% odmerka.
Ker je prerazporeditev itrakonazola iz keratiniziranih tkiv zanemarljiva, je izločanje itrakonazola iz teh tkiv povezano z regeneracijo povrhnjice. V nasprotju s plazmo se prisotnost zdravila v koži zazna tudi 2-4 tedne po prekinitvi 4-tedenskega zdravljenja in v keratinu za nohte "." Kjer je itrakonazol mogoče zaznati že en teden po začetku zdravljenja "." vsaj 6 mesecev po koncu 3-mesečnega zdravljenja.
Posebne populacije
Jetrna insuficienca
Itrakonazol se pretežno presnavlja v jetrih. Farmakokinetična študija je bila izvedena pri 6 zdravih osebah in 12 s cirozo, ki so prejeli enkraten odmerek 100 mg itrakonazola v kapsulah. Pri cirotičnih osebah so v primerjavi z zdravimi opazili statistično značilno zmanjšanje povprečne Cmax (47%) in dvakratno povečanje razpolovne dobe izločanja itrakonazola (37 ± 17 ur v primerjavi s 16 ± 5 ur). itrakonazol, glede na AUC, je bil pri bolnikih s cirozo in pri zdravih osebah podoben. Za dolgotrajno zdravljenje z itrakonazolom pri bolnikih s cirozo ni podatkov (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Odpoved ledvic
Na voljo so omejeni podatki o uporabi peroralnega itrakonazola pri bolnikih z ledvično insuficienco.Farmakokinetična študija enkratnega odmerka 200 mg itrakonazola (4 kapsule po 50 mg) je bila izvedena pri treh skupinah bolnikov z ledvično insuficienco (uremija: n = 7; hemodializa : n = 7; in stalna ambulantna peritonealna dializa: n = 5). čiščenje povprečnega kreatinina 13 ml / min • 1,73 m2, izpostavljenost na podlagi AUC je bila nekoliko zmanjšana v primerjavi z normalnimi populacijskimi parametri. Ta študija ni pokazala pomembnega vpliva hemodialize ali kontinuirane ambulantne peritonealne hemodialize na farmakokinetiko itrakonazola (Tmax, Cmax in AUC0-8h). Koncentracija plazme v primerjavi s časovnimi profili je pokazala velike razlike med subjekti v vseh treh skupinah.
Po enkratnem intravenskem odmerku je bil povprečni končni razpolovni čas itrakonazola pri bolnikih z blago (opredeljeno v tej študiji kot CrCl 50-79 ml / min), zmerno (v tej študiji opredeljeno kot CrCl 20-49 ml / min) in hudo ledvična insuficienca (v tej študiji opredeljena kot normalna ledvična funkcija CrCl.
Podatkov o dolgotrajni uporabi itrakonazola pri bolnikih z okvaro ledvic ni.Dializa nima vpliva na razpolovni čas oz.čiščenje itrakonazola ali hidroksi-itrakonazola (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Pediatrična populacija
Na voljo so omejeni farmakokinetični podatki o uporabi itrakonazola pri pediatrični populaciji.Klinične farmakokinetične študije so bile izvedene pri otrocih in mladostnikih, starih od 5 mesecev do 17 let, s kapsulami itrakonazola, peroralno raztopino ali intravensko obliko. Individualni odmerki s kapsulami in peroralno raztopino so bili različni od 1,5 do 12,5 mg / kg / dan, enkrat na dan ali dvakrat na dan.Intravenska formulacija je bila aplicirana kot enkratna infuzija 2,5 mg / kg ali kot infuzija. 2,5 mg / kg enkrat ali dvakrat na dan. Za isti dnevni odmerek odmerek dvakrat na dan v primerjavi z enkratnim dnevnim odmerkom je povzročil nihanja koncentracij, ki so bila primerljiva z enkratnim dnevnim odmerkom pri odraslih.Za starostno odvisnost AUC in čiščenje celotnega telesa, medtem ko so opazili šibko povezavo med starostjo in volumnom porazdelitve itrakonazola, Cmax in končno stopnjo izločanja. Tam čiščenje Videti je, da je itrakonazol in volumen porazdelitve odvisen od telesne mase.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Itrakonazol so preučevali v standardni seriji predkliničnih študij varnosti.
Študije akutne toksičnosti z itrakonazolom pri miših, podganah, morskih prašičkih in psih kažejo veliko mejo varnosti. Študije peroralne toksičnosti pri podganah in psih so pokazale številne ciljne organe ali tkiva: nadledvično skorjo, jetra in mononuklearni sistem fagocitov, pojavile so se tudi motnje presnove lipidov, ki se kažejo s ksantomi v različnih organih. Histološke študije nadledvične skorje z visokimi odmerki itrakonazola so pokazale reverzibilno otekanje s celično hipertrofijo mrežastega in fascikularnega območja, ki je včasih povezano s tanjšanjem glomerularnega območja. Visoki odmerki lahko povzročijo reverzibilne spremembe jeter. V sinusoidnih celicah in vakuolizaciji hepatocitov (slednji znak celične disfunkcije) so bile ugotovljene rahle nepravilnosti, vendar brez očitnega hepatitisa ali hepatocelularne nekroze.
Ni znakov možnih mutagenih učinkov itrakonazola.
Itrakonazol pri podganah in miših ni primarni rakotvorni snov. Pri samcih podgan je "večja" pojavnost sarkomov mehkih tkiv, kar je posledica povečanja ne-neoplastičnih reakcij, kroničnega vnetja vezivnega tkiva v povezavi s povišanim holesterolom in holesterolom v vezivnem tkivu.
Itrakonazol nima primarnega vpliva na plodnost. Pri podganah in miših so pri visokih koncentracijah ugotovili od odmerka odvisno povečanje toksičnosti za mater, embriotoksičnosti in teratogenosti. Pri podganah teratogenost sestavljajo okvare skeletnih mišic; pri miših v videzu encefalokele in makroglosije.
Pri mladih psih po kronični uporabi itrakonazola so opazili manjšo skupno kostno gostoto.
V treh toksikoloških študijah na podganah je itrakonazol povzročil okvare kosti. Te pomanjkljivosti vključujejo zmanjšano aktivnost kostne plošče, redčenje trdnosti velikih kosti in povečano krhkost kosti.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Ena kapsula vsebuje: pomožna sladkorna zrnca (sestavljen iz koruznega škroba, prečiščene vode in saharoze), hipromeloza, makrogol.
Sestavine kapsule: želatina, titanov dioksid (E171), eritrozin (E127), indigo karmin (E132).
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi pod 25 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
PVC / PE / PVDC / Al pretisni omot po 8 kapsul, pakiran v litografiranih kartonskih škatlah, ki vsebujejo navodilo za uporabo.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Ni posebnih navodil za odstranjevanje.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
JANSSEN -CILAG SpA - Via M. Buonarroti, 23. - 20093 Cologno Monzese (MI).
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
AIC n. 027808017
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Prvo dovoljenje: 19.10.1992.
Podaljšanje pooblastila: 03.11.2007.
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Resolucija AIFA z dne 19. junija 2014.
