Aktivne sestavine: Atovaquone, Proguanil (Proguanil hidroklorid)
Malarone 250 mg / 100 mg - filmsko obložene tablete
Indikacije Zakaj se uporablja Malarone? Za kaj je to?
Malarone spada v skupino zdravil, imenovanih antimalariki. Vsebuje dve učinkovini, atovaquone in proguanil hidroklorid.
Za kaj je Malarone
Malarone se uporablja v dveh primerih:
- za preprečevanje malarije
- za zdravljenje malarije
Glejte poglavje 3, Kako jemati zdravilo Malarone.
Malarija se širi z ugrizom okuženega komarja, ki prenaša parazit malarije (Plasmodium falciparum) v krvni obtok.
Malarone preprečuje malarijo z ubijanjem tega parazita. Malarone ubija te parazite tudi pri ljudeh, ki so že okuženi z malarijo.
Zaščitite se pred okužbo z malarijo.
Ljudje vseh starosti lahko zbolijo za malarijo. To je resna bolezen, vendar jo je mogoče preprečiti.
Zelo pomembno je, da poleg jemanja zdravila Malarone upoštevate tudi varnostne ukrepe, da se izognete ugrizom komarjev.
- Na izpostavljenih predelih kože uporabite sredstva proti žuželkam.
- Uporabite svetla oblačila, ki pokrivajo večji del telesa, še posebej po sončnem zahodu, saj je to obdobje največje aktivnosti komarjev.
- Spanje v sobi, zaščiteni z mrežami proti komarjem, ali spanje pod mrežo proti komarjem, impregniranim z insekticidom.
- Zaprite vrata in okna ob sončnem zahodu, če niso opremljeni z mrežami proti komarjem.
- Z insekticidom (trombociti, razpršilci, vtični aparati) očistite prostor žuželk ali preprečite vstop komarjev.
Če potrebujete več informacij, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Kljub tem potrebnim previdnostnim ukrepom je še vedno mogoče dobiti malarijo. Nekatere vrste malarijskih okužb povzročajo simptome po daljšem časovnem obdobju, zato se lahko bolezen pokaže po več dneh, tednih ali celo mesecih po vrnitvi iz tujine.
Takoj obiščite svojega zdravnika, če imate ob vrnitvi domov simptome, kot so visoka vročina, glavobol, mrzlica in utrujenost.
Kontraindikacije Kadar zdravila Malarone ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Malarone:
- če ste alergični na atovaquone, proguanil hidroklorid ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6)
- za preprečevanje malarije, če imate hudo ledvično bolezen.
Povejte svojemu zdravniku, če kateri koli primer velja za vas.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Malarone
Preden vzamete zdravilo Malarone, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom, če:
- imate hudo ledvično bolezen
- vaš otrok se zdravi zaradi malarije in tehta manj kot 11 kg. Obstaja še ena tableta za zdravljenje otrok, ki tehtajo manj kot 11 kg (glejte poglavje 3).
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če kateri od primerov velja za vas.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek malarona
Druga zdravila in Malarone
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Nekatera zdravila lahko vplivajo na delovanje zdravila Malarone ali pa zdravilo Malarone samo po sebi lahko poveča ali oslabi učinkovitost drugih zdravil, ki se jemljejo hkrati. Tej vključujejo:
- metoklopramid, ki se uporablja za zdravljenje slabosti in bruhanja
- antibiotiki tetraciklin, rifampicin in rifabutin
- efavirenz ali nekateri močni zaviralci proteaz, ki se uporabljajo za zdravljenje HIV
- varfarin in druga zdravila, ki zavirajo strjevanje krvi
- etopozid, ki se uporablja za zdravljenje raka
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete katero od teh zdravil. Zdravnik se lahko odloči, da zdravilo Malarone ni primerno za vas ali da morate med jemanjem zdravila Malarone opraviti dodatne teste.
Ne pozabite povedati zdravniku, če začnete jemati druga zdravila hkrati z zdravilom Malarone
Malarone s hrano in pijačo
Če je mogoče, jemljite Malarone s hrano ali pijačo na osnovi mleka. Tako bo vaše telo absorbiralo več malarona in zdravljenje bo učinkovitejše.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči, ne jemljite zdravila Malarone, razen če vam to priporoči zdravnik.
Preden vzamete zdravilo Malarone, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Med jemanjem zdravila Malarone ne dojite, saj lahko sestavine zdravila Malarone preidejo v materino mleko in poškodujejo otroka.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Če imate omotico, ne vozite vozil
Malarone pri nekaterih ljudeh povzroča omotico. Če se vam to zgodi, ne vozite vozil, ne uporabljajte strojev, ne sodelujte pri dejavnostih, ki bi lahko ogrozile vas ali druge.
Odmerek, način in čas dajanja Kako uporabljati Malarone: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali farmacevt. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če je mogoče, jemljite Malarone s hrano ali pijačo na osnovi mleka.
Najbolje je, da zdravilo Malarone vzamete vsak dan ob istem času.
Če bruhate
Za preprečevanje malarije:
- če bruhate v eni uri po jemanju zdravila Malarone, takoj vzemite še en odmerek
- Pomembno je, da v celoti sledite zdravljenju z zdravilom Malarone. Če morate zaradi bruhanja vzeti dodatne tablete, boste morda potrebovali drug recept.
- če ste bruhali, je še posebej pomembno, da uporabite dodatna sredstva za zaščito, na primer repelente in mreže proti komarjem. Zaradi majhne absorbirane količine Malarone morda ne bo popolnoma učinkovit.
Za zdravljenje malarije:
- če bruhate in imate drisko, povejte svojemu zdravniku, da boste morali redno opravljati krvne preiskave. Malaron ne bo popolnoma učinkovit zaradi zmanjšane absorbirane količine. Testi bodo preverili, ali je bil parazit malarije odstranjen iz vaše krvi.
Za preprečevanje malarije
Priporočeni odmerek za odrasle je 1 tableta enkrat na dan.
Ni priporočljivo za preprečevanje malarije pri otrocih ali odraslih, ki tehtajo manj kot 40 kg. Tablete Malarone Children so priporočljive za preprečevanje malarije pri odraslih ali otrocih s telesno maso manj kot 40 kg.
Za preprečevanje malarije pri odraslih:
- začnite jemati zdravilo Malarone 1 ali 2 dni pred odhodom na območje malarije
- še naprej jemljite zdravilo Malarone vsak dan med vašim bivanjem
- nadaljujte z jemanjem zdravila Malarone še 7 dni po vrnitvi na območje brez malarije.
Za zdravljenje malarije
Priporočeni odmerek pri odraslih je 4 tablete enkrat na dan 3 dni.
Za otroke je odmerek odvisen od telesne teže:
- 11-20 kg - 1 tableta enkrat na dan 3 dni
- 21-30 kg - 2 tableti enkrat na dan 3 dni
- 31-40 kg - 3 tablete enkrat na dan 3 dni
- več kot 40 kg - glejte odmerek za odrasle.
Ni priporočljivo za zdravljenje malarije pri otrocih s telesno maso manj kot 11 kg.
Za otroke, ki tehtajo manj kot 11 kg, se posvetujte z zdravnikom. V vaši državi je morda na voljo drugačna formulacija tablet Malarone.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Malarone
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Malarone, kot bi smeli
Za nasvet se posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom. Če je mogoče, mu pokažite paket Malarone.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Malarone
Zelo pomembno je, da v celoti sledite zdravljenju z zdravilom Malarone.
Če ste pozabili vzeti 1 odmerek, ne skrbite. Naslednji odmerek vzemite takoj, ko se spomnite.
Nato nadaljujte z zdravljenjem kot prej.
Ne vzemite dodatnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek. Naslednji odmerek vzemite ob običajnem času.
Ne prenehajte jemati zdravila Malarone brez nasveta
Še naprej jemljite zdravilo Malarone 7 dni po vrnitvi na območje brez malarije. Za maksimalno zaščito popolnoma sledite zdravljenju z zdravilom Malarone. Če jo prej ustavite, jo izpostavite tveganju, da bi prebolela malarijo, saj traja 7 dni, da se prepričate, da so bili po okuženem komarju ubiti vsi paraziti, prisotni v njeni krvi.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Malarone
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Bodite pozorni na naslednje resne reakcije. Pojavile so se pri majhnem številu ljudi, njihova natančnost pa ni znana.
Hude alergijske reakcije - simptomi vključujejo:
- izpuščaj in srbenje
- nenadno piskanje, stiskanje v prsih ali grlu ali težave z dihanjem
- otekanje vek, obraza, ustnic, jezika ali drugih delov telesa
Če opazite katerega od teh simptomov, se nemudoma obrnite na zdravnika. Takoj prenehajte jemati zdravilo Malarone.
Hude kožne reakcije
- izpuščaj, ki ima lahko mehurje in se pojavi kot majhna tarča (temne osrednje lise, obdane s svetlejšim območjem s temnim obročem okoli roba) (eritem multiforme)
- hud razširjen izpuščaj z mehurji in luščenjem kože, še posebej okoli ust, nosu, oči in genitalij (Stevens-Johnsonov sindrom)
Če opazite katerega od teh učinkov, se nujno obrnite na zdravnika. Mnogi drugi poročani neželeni učinki so bili blagi in kratkotrajni:
Zelo pogosti stranski učinki
Ti se lahko pojavijo pri več kot 1 od 10 ljudi:
- glavobol
- slabost in slabost (slabost in bruhanje)
- bolečina v trebuhu
- driska.
Pogosti neželeni učinki
Ti se lahko pojavijo pri največ 1 od 10 ljudi:
- omotica
- motnje spanja (nespečnost)
- čudne sanje
- depresija
- izguba apetita
- vročina
- izpuščaj, ki je lahko srbeč
- kašelj
Pogosti neželeni učinki, ki se lahko pojavijo pri preiskavah krvi, so:
- majhno število rdečih krvnih celic (anemija), ki lahko povzroči utrujenost, glavobol in težko dihanje
- zmanjšano število belih krvnih celic (nevtropenija), zaradi česar ste bolj dovzetni za okužbe
- nizke ravni natrija v krvi (hiponatriemija)
- povečanje jetrnih encimov.
Občasni neželeni učinki
Ti se lahko pojavijo pri največ 1 od 100 ljudi:
- anksioznost
- nenavadno zavedanje o nenormalnem srčnem utripu (palpitacije)
- otekanje in pordelost ust
- izguba las
Občasni neželeni učinki, ki se lahko pojavijo pri preiskavah krvi:
- povečanje amilaze (encima, ki ga proizvaja trebušna slinavka)
Redki stranski učinki
Ti se lahko pojavijo pri največ 1 od 1.000 ljudi:
- videti ali slišati stvari, ki jih ni (halucinacije)
Drugi stranski učinki
Drugi neželeni učinki so se pojavili pri majhnem številu ljudi, vendar njihova natančna pogostnost ostaja neznana.
- vnetje jeter (hepatitis)
- obstrukcija žolčnih kanalov (holestaza)
- povečan srčni utrip (tahikardija)
- vnetje krvnih žil (vaskulitis), ki se lahko pojavi kot dvignjene rdeče ali vijolične lise na koži, lahko pa prizadene tudi druge dele telesa
- konvulzije
- napadi panike, jok
- nočne more
- nastanek razjed v ustih
- vezikli
- piling kože
- povečana občutljivost kože na sončno svetlobo
- hude težave z duševnim zdravjem, pri katerih oseba izgubi stik z realnostjo in ne more jasno razmišljati in presojati
Drugi neželeni učinki, ki se lahko pojavijo pri preiskavah krvi:
- Zmanjšanje vseh vrst krvnih celic (pancitopenija)
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek italijanske agencije za zdravila, spletne strani: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli.
Malarone ne zahteva posebnih pogojev skladiščenja.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako odstraniti zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje Malarone
Zdravilne učinkovine so: 250 mg atovakona in 100 mg proguanil hidroklorida v vsaki tableti.
Pomožne snovi so:
jedro tablete: poloksamer 188, mikrokristalna celuloza, hidroksipropilceluloza, povidon K30, natrijev karboksimetil škrob (tip A), magnezijev stearat
obloga tablete: hipromeloza, titanov dioksid (E171), rdeči železov oksid (E172), makrogol 400 in polietilen glikol 8000 (glej poglavje 2).
Povejte svojemu zdravniku, ne da bi jemali zdravilo Malarone, če ste alergični na katero od teh sestavin.
Opis izgleda Malarone in vsebina pakiranja
Tablete Malarone so okrogle, rožnato filmsko obložene, z vtisnjeno oznako "GX CM3" na eni strani, pakirane v pretisnih omotih, ki vsebujejo 12 tablet.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
MALARONE 250 mg + 100 mg tablete, prevlečene s filmom
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta Malarone vsebuje 250 mg atovakona in 100 mg proguanil hidroklorida.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložene tablete.
Okrogle, bikonveksne tablete rožnate barve z vtisnjenim napisom "GX CM3" na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Malaron je "kombinacija fiksnih odmerkov atovakona in proguanil hidroklorida s krvno shizonticidno aktivnostjo in aktivnostjo proti jetrnim shizonti Plasmodium falciparum. Označeno je za:
Preprečevanje malarije od Plasmodium falciparum.
Zdravljenje nezapletene malarije v akutni fazi Plasmodium falciparum.
Ker je Malarone učinkovit proti P. falciparum občutljiv na zdravila in odporen na zdravila, je še posebej priporočljiv za profilakso in zdravljenje malarije P. falciparum kjer je lahko ta patogen odporen na druga zdravila proti malariji.
Upoštevati je treba uradne smernice in lokalne informacije o razširjenosti odpornosti na zdravila proti malariji. Uradne smernice bodo na splošno vključevale smernice Svetovne zdravstvene organizacije in smernice zdravstvenih organov.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Način dajanja
Dnevni odmerek je treba jemati s hrano ali pijačo na osnovi mleka (za zagotovitev največje absorpcije) vsak dan ob istem času.
Če bolniki ne prenašajo hrane, je treba dati zdravilo Malarone, vendar se bo sistemska izpostavljenost atovakvonu zmanjšala.Če pride do bruhanja v eni uri po dajanju, je treba vzeti drugi odmerek.
Odmerjanje
Profilaksa
Profilaksa mora:
• začeti 24 ali 48 ur pred stikom z endemijo malarije,
• nadaljujte v času bivanja,
• nadaljujte 7 dni po zapustitvi območja.
Pri prebivalcih na endemičnih območjih (polimunski subjekti) so varnost in učinkovitost zdravila Malarone dokazali v študijah do 12 tednov.
Pri imunskih osebah je bilo povprečno trajanje izpostavljenosti v kliničnih preskušanjih 27 dni.
Odmerjanje pri odraslih
Ena tableta Malarone enkrat na dan.
Tablete malarona niso priporočljive za preprečevanje malarije pri ljudeh s telesno maso manj kot 40 kg.
Zdravljenje
Odmerjanje pri odraslih
Štiri tablete malarona v eni uporabi tri dni zapored.
Odmerjanje pri otrocih
Odmerjanje pri starejših
Farmakokinetična študija kaže, da pri starejših ni potrebna prilagoditev odmerka (glejte poglavje 5.2).
Odmerjanje pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter
Farmakokinetična študija kaže, da pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prilagoditev odmerka ni potrebna. Čeprav pri bolnikih s hudo okvaro jeter niso bile izvedene nobene študije, ni mogoče pričakovati posebnih varnostnih ukrepov ali prilagoditev odmerka (glejte poglavje 5.2).
Odmerjanje pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic
Farmakokinetične študije kažejo, da pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina P. falciparum v akutni fazi (glejte poglavji 4.4 in 5.2). P. falciparum pri bolnikih s hudo okvaro ledvic glejte poglavje 4.3.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za učinkovine ali katero koli pomožno snov.
Malaron je kontraindiciran pri preprečevanju malarije pri P. falciparum pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina)
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Če ljudje, ki jemljejo zdravilo Malarone za preprečevanje ali zdravljenje malarije, bruhajo v eni uri po dajanju, morajo vzeti drugi odmerek. V primeru driske je treba nadaljevati z običajnim dajanjem. Absorpcija atovakona se lahko zmanjša pri bolnikih z drisko ali bruhanjem, vendar ti pogoji niso bili povezani z zmanjšano učinkovitostjo v kliničnih preskušanjih zdravila Malarone za preprečevanje malarije. Tako kot pri drugih antimalaričnih zdravilih je treba posameznikom z drisko ali bruhanjem svetovati, naj nadaljujejo z ukrepi za preprečevanje malarije v skladu z osebnimi zaščitnimi ukrepi (insekticidi, mreže proti komarjem).
Pri bolnikih z akutno malarijo, ki imajo drisko ali bruhanje, je treba razmisliti o alternativnem zdravljenju.Če se pri teh bolnikih za zdravljenje malarije uporablja malaron, je treba pozorno spremljati parazitemijo in bolnikovo klinično stanje.
Malarone ni bil ovrednoten za zdravljenje cerebralne malarije ali drugih hudih manifestacij malarije s zapleti, vključno s hiperparazitemijo, pljučnim edemom ali odpovedjo ledvic.
Občasno so pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Malarone, poročali o resnih alergijskih reakcijah (vključno z anafilaksijo). Če se pri bolnikih pojavi alergijska reakcija (glejte poglavje 4.8), je treba jemanje zdravila Malarone takoj prekiniti in začeti ustrezno zdravljenje.
Malaron se je izkazal za neučinkovitega proti hipnozoitom Plasmodium vivax, saj se recidivi pogosto pojavijo, ko malarija povzroči P. vivax zdravila se je samo z Malaroneom. Popotniki, ki so močno izpostavljeni P. vivax ali al P. ovale tisti, ki razvijejo malarijo, ki jo povzročata oba parazita, pa bodo potrebovali dodatno zdravljenje z zdravilom, ki deluje proti hipnozoitom.
V primeru okužb, ki jih povzroča P. falciparum pri bolnikih, ki se po zdravljenju z malaronom vnamejo ali v primeru neuspeha kemoprofilakse po zdravljenju z malaronom, je treba bolnike zdraviti z drugačnim krvno shizontidnim sredstvom, saj lahko ti dogodki odražajo odpornost na parazite.
Parazitemijo je treba skrbno spremljati pri bolnikih, ki sočasno prejemajo tetraciklin (glejte poglavje 4.5).
Kadar koli je mogoče, se je treba izogibati sočasni uporabi malarona in efavirenza ali povečanih zaviralcev proteaz (glejte poglavje 4.5).
Sočasna uporaba malarona in rifampicina ali rifabutina ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Sočasna uporaba metoklopramida ni priporočljiva, treba je uporabiti drugo antiemetično zdravljenje (glejte poglavje 4.5).
Pri uvajanju ali prekinitvi preprečevanja malarije ali zdravljenja z malaronom pri bolnikih, ki se neprekinjeno zdravijo z varfarinom ali drugimi antikoagulanti na osnovi kumarina, je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.5).
Atovaquone lahko poveča koncentracijo etopozida in njegovega presnovka (glejte poglavje 4.5).
Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina P. falciparum v akutni fazi (glejte poglavja 4.2, 4.3 in 5.2).
Učinkovitost in varnost zdravila Malarone (atovaquone 250 mg / 100 mg tablete proguanil hidroklorida) nista bili ugotovljeni v profilaksa malarije pri bolnikih s telesno maso manj kot 40 kg ali pri zdravljenje malarije pri pediatričnih bolnikih s telesno maso manj kot 11 kg.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Sočasna uporaba rifampicina in rifabutina ni priporočljiva, saj je znano, da znižata plazemske koncentracije atovakona za 50% oziroma 34% (glejte poglavje 4.4).
Sočasno zdravljenje z metoklopramidom je bilo povezano s pomembnim zmanjšanjem (približno 50%) plazemske koncentracije atovakona (glejte poglavje 4.4). Treba je dati še eno antiemetično zdravljenje.
Ugotovljeno je bilo, da se je koncentracija atovaquona znižala za do 75%, če se jemlje z efavirenzem ali okrepljenimi zaviralci proteaz. Tej kombinaciji se je treba izogibati, kadar koli je to mogoče (glejte poglavje 4.4).
Proguanil lahko okrepi učinek varfarina in drugih kumarinskih antikoagulantov, kar povzroči povečano tveganje za krvavitev.
Mehanizem te možne interakcije z zdravili ni bil ugotovljen. Pri uvajanju ali prekinitvi preventive proti malariji ali zdravljenju z atovaquone-proguanilom pri bolnikih, ki se neprekinjeno zdravijo s peroralnimi antikoagulanti, je potrebna previdnost. Morda bo treba med zdravljenjem z zdravilom Malarone ali po njegovi prekinitvi prilagoditi odmerek peroralnega antikoagulanta na podlagi rezultatov protrombinskega časa (INR = mednarodno normalizirano razmerje).
Sočasno zdravljenje s tetraciklinom je bilo povezano z zmanjšanjem plazemske koncentracije atovakona.
Pokazalo se je, da sočasna uporaba atovakona v odmerkih 45 mg / kg / dan pri otrocih (n = 9) z akutno limfoblastno levkemijo za profilakso PCP poveča plazemske koncentracije (AUC) etopozida in njegovega presnovka katehol etopozida na mediano 8,6% (P = 0,055) in 28,4% (P = 0,031) (v primerjavi s sočasno uporabo etopozida in sulfametoksazol-trimetoprima).
Pri bolnikih, ki sočasno prejemajo etopozid, je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4).
Proguanil se v glavnem presnavlja s CYP2C19. Vendar pa potencialne farmakokinetične interakcije z drugimi substrati, zaviralci (npr. Moklobemidom, fluvoksaminom) ali induktorji (npr. Artemisininom, karbamazepinom) CYP2C19 niso znane (glejte poglavje 5.2).
04.6 Nosečnost in dojenje
Varnost atovakvona in proguanil hidroklorida, ki se daje hkrati med nosečnostjo pri ljudeh, ni ugotovljena, zato potencialno tveganje ni znano.
Študije na živalih niso pokazale nobenih dokazov o teratogenosti kombinacije. Posamezne komponente niso pokazale vpliva na porod ali pred- in postnatalni razvoj.
Toksičnost za mater je bila pri brejih kuncih dokazana med teratogeno študijo (glejte poglavje 5.3).
O uporabi Malarone v nosečnosti je treba razmisliti le, če pričakovana korist za mater odtehta morebitno tveganje za plod.
Proguanilna komponenta malarona deluje tako, da zavira dihidrofolat reduktazo parazita. Ni kliničnih podatkov, ki bi nakazovali, da dodatek folatov zmanjšuje učinkovitost zdravila. Za ženske v rodni dobi, ki jemljejo dodatke folne kisline za preprečevanje okvar nevralne cevi pri nerojenih otrocih, je treba te dodatke nadaljevati med jemanjem zdravila Malarone.
Čas hranjenja
Koncentracije mleka atovakona v študiji na podganah so bile 30% sočasnih koncentracij atovakona v plazmi pri materi. Ni znano, ali se atovakon izloča v materino mleko pri ljudeh.
Proguanil se v majhnih količinah izloča v materino mleko.
Malarone ne smejo jemati ženske, ki dojijo.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Poročali so o omotici. Bolnikom je treba opozoriti, da v primeru vrtoglavice ne smejo voziti, upravljati strojev ali opravljati dejavnosti, ki bi lahko ogrozile njih same ali druge.
04.8 Neželeni učinki
V kliničnih preskušanjih zdravila Malarone za zdravljenje malarije so bili najpogosteje poročani neželeni učinki bolečine v trebuhu, glavobol, anoreksija, slabost, bruhanje, driska in kašelj.
V kliničnih preskušanjih zdravila Malarone za preprečevanje malarije so bili najpogosteje poročani neželeni učinki glavobol, bolečine v trebuhu in driska.
Naslednja tabela vsebuje povzetek neželenih učinkov, za katere so poročali, da so v kliničnih preskušanjih in spontanih poročilih po prihodu zdravila na trg dali sum (ali vsaj možno) vzročno zvezo z zdravljenjem z atovaquone proguanilom.
Za klasifikacijo pogostnosti se uporablja naslednja konvencija: zelo pogosti (≥1 / 10); pogosti (≥1 / 100,
Podatkov o dolgoročni varnosti pri otrocih je malo. Zlasti dolgoročni učinki malarona na rast, puberteto in splošni razvoj niso bili raziskani.
1 Pogostost, ki izhaja iz povzetka glavnih značilnosti zdravila atovaquone: Bolniki, ki so sodelovali v kliničnih preskušanjih z atovaquoneom, so prejemali večje odmerke in so pogosto že imeli zaplete z napredovalo boleznijo imunske pomanjkljivosti pri človeku (HIV). Ti dogodki so bili morda opaženi z nizko pogostnostjo ali pa niso bili odkriti v kliničnih študijah z atovaquone-proguanilom.
2 Opaženo v spontanih poročilih po prihodu zdravila na trg, katerih pogostost zato ni znana
3 Opaženo s proguanilom
04.9 Preveliko odmerjanje
Ni dovolj izkušenj za napovedovanje posledic ali predlagano posebno zdravljenje v primeru prevelikega odmerjanja zdravila Malarone. Vendar so bili v poročanih primerih prevelikega odmerjanja atovaquona opaženi učinki skladni z znanimi neželenimi učinki zdravila. Če pride do prevelikega odmerjanja, je treba bolnika spremljati in dati standardno podporno zdravljenje.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antimalariki.
Oznaka ATC: P01BB51
Mehanizem delovanja
Sestavine malarona, atovaquone in proguanil hidroklorid, motijo dve različni poti, ki sodelujeta pri biosintezi pirimidinov, ki sta potrebni za replikacijo nukleinskih kislin.
Mehanizem delovanja atovakona na P. falciparum se izraža z zaviranjem transporta mitohondrijskih elektronov na ravni kompleksa citokroma bc1 in padcem potenciala mitohondrijske membrane. sinteza deoksitimidilata. Proguanil ima tudi antimalarijsko delovanje, neodvisno od njegove presnove v cikloguanil, in proguanil, ne pa cikloaganil, lahko poveča sposobnost atovakona, da razgradi potencial mitohondrijske membrane pri parazitih malarije. Ta mehanizem lahko pojasni sinergija, opažena pri sočasni uporabi atovakona in proguanila.
Mikrobiologija
Atovaquone izvaja močno delovanje proti Plasmodium spp (IC50 in vitro proti P. falciparum 0,23-1,43 ng / ml).
Atovaquone ne kaže navzkrižne odpornosti na druga zdravila proti malariji v sedanji uporabi. Med več kot 30 izolati P. falciparum odpor je bil odkrit in vitro klorokin (41% izolatov), kinin (32% izolatov), meflokin (29% izolatov) in halofantrin (48% izolatov), ne pa tudi atovakon (0% izolatov).
Antimalarijsko delovanje proguanila se izvaja s primarnim presnovkom cikloanilom (IC50 in vitro proti različnim sevom P. falciparum enako 4-20 ng / ml; in vitro pri koncentracijah 600-3000 ng / ml obstaja nekaj aktivnosti proguanila in drugega presnovka, 4-klorofenilbigvanida).
V študijah in vitro na P. falciparumKombinacija atovakona in proguanila se je izkazala za sinergistično.Ta povečana učinkovitost je bila dokazana tudi v kliničnih preskušanjih pri imunskih in neimunskih bolnikih.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Farmakokinetičnih interakcij med atovakvonom in proguanilom v priporočenih odmerkih ni.
V kliničnih študijah so najnižje ravni atovakona, proguanila in cikloanila pri otrocih na splošno v mejah dejanskih vrednosti, ki so jih pri odraslih prilagodili glede na telesno maso.
Absorpcija
Atovaquone je visoko lipofilna spojina z nizko topnostjo v vodi.Pri bolnikih, okuženih s HIV, je absolutna biološka uporabnost enkratnega 750 mg odmerka atovakvona v tabletah s hrano 23%, variabilnost med subjekti pa približno 45%.
Prehranske maščobe, vzete z atovaquonom, povečajo stopnjo in stopnjo absorpcije, povečajo AUC za 2-3 krat in Cmax za 5-krat v primerjavi z vrednostmi, opaženimi na tešče. Bolnikom priporočamo, da tablete Malarone jemljejo skupaj s hrano ali pijačami na osnovi mleka (glejte poglavje 4.2).
Proguanil hidroklorid se hitro in obsežno absorbira, ne glede na vnos hrane.
Distribucija
Navidezni volumen porazdelitve atovakona in proguanila je odvisen od telesne mase.
Atovaquone se močno veže na beljakovine (> 99%), vendar se ne izpodrine in vitro druga zdravila z visoko vrednostjo vezave na beljakovine: to kaže, da po "premiku" ni mogoče predvideti pomembnih interakcij z zdravili.
Po peroralni uporabi je volumen porazdelitve atovakona pri odraslih in otrocih približno 8,8 l / kg.
Proguanil je 75% vezan na beljakovine. Po peroralni uporabi je volumen porazdelitve proguanila pri odraslih in otrocih približno 20 do 42 L / kg.
V človeški plazmi na vezavo atovakona in proguanila ni vplivalo medsebojno.
Presnova
Ni dokazov, da se atovaquone presnavlja in da se atovaquone izloča z urinom zanemarljivo, pri čemer se pretežno izloči (> 90%) nespremenjeno v blatu.
Proguanil hidroklorid se delno presnavlja predvsem z izoencimom 2C19 polimorfnega citokroma P450, pri čemer se manj kot 40% izloči nespremenjenega v urinu.
Zdi se, da med dajanjem malarona v priporočenih odmerkih presnovno stanje proguanila ne vpliva na zdravljenje ali preprečevanje malarije.
Odprava
Razpolovni čas izločanja atovakona je približno 2-3 dni pri odraslih in 1-2 dni pri otrocih.
Razpolovni čas izločanja proguanila in cikloanilala je pri odraslih in otrocih približno 12-15 ur.
Peroralni očistek atovakona in proguanila se s povečanjem telesne mase poveča in je pri osebi, ki tehta 80 kg, približno 70% večja kot pri osebi, ki tehta 40 kg. Povprečni peroralni očistek pri otrocih in odraslih, ki tehtajo med 10 in 80 kg, se giblje od 0,8 do 10,8 L / h za atovakon in od 15 do 106 L / h za proguanil.
Farmakokinetika pri starejših
Med starejšimi in mladimi bolniki ni klinično pomembnih sprememb pri povprečni hitrosti ali obsegu absorpcije atovaquona ali proguanila. Sistemska razpoložljivost cikloaanila je pri starejših bolnikih višja kot pri mladih bolnikih (AUC se poveča za 140%, Cmax pa se poveča za "80 %), vendar ni klinično pomembnih sprememb razpolovnega časa izločanja (glejte poglavje 4.2).
Farmakokinetika pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic je očistek po peroralni uporabi in / ali AUC za atovakon, proguanil in cikloanilal v območju vrednosti, opaženih pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic.
Cmax atovaquone in AUC se pri bolnikih s hudo okvaro ledvic zmanjšajo za 64% oziroma 54%.
Pri bolnikih s hudo ledvično okvaro se razpolovni čas izločanja proguanila (t1 / 2 39 ur) in cikloanilala (t1 / 2 37 ur) podaljša, kar lahko povzroči ponavljajoče se odmerjanje zdravila (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Farmakokinetika pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter v primerjavi z zdravimi bolniki izpostavljenost atovakvonu ni klinično pomembna.
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter se AUC proguanila poveča za 85%, pri čemer se razpolovni čas izločanja ne spremeni, Cmax in AUC cikloanilala pa se zmanjšajo za 65-68%.
Podatkov o bolnikih s hudo okvaro jeter ni (glejte poglavje 4.2).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Strupenost pri ponavljajočih se odmerkih
Opažanja v študijah toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih s kombinacijo atovaquone-proguanil hidroklorida so bila v celoti sledljiva proguanilu in so bila opažena pri odmerkih, ki v primerjavi s pričakovano klinično izpostavljenostjo niso zagotavljali pomembne meje izpostavljenosti. Ker se je proguanil obsežno in varno uporabljal pri zdravljenju in preprečevanju malarije v podobnih odmerkih kot tisti, ki se uporabljajo v kombinaciji, se zdi, da so ta opažanja v klinični praksi malo pomembna.
Študije reproduktivne toksičnosti
Pri podganah in kuncih ni bilo dokazov o teratogenosti kombinacije. Ni podatkov o učinkih kombinacije na plodnost ali pred- in postnatalni razvoj, vendar študije o posameznih sestavinah zdravila Malarone niso pokazale vpliva na te parametre. V teratogeni študiji na kuncih s kombinacijo so pri sistemski izpostavljenosti ugotovili nepojasnjeno strupenost za mater, podobno kot pri klinični uporabi pri ljudeh.
Mutagenost
Širok spekter testov mutagenosti je pokazal, da atovaquone in proguanil ne izražata posamično mutagene aktivnosti.
Testi mutagenosti niso bili opravljeni z atovaquonom v kombinaciji s proguanilom.
Cikloaanil, aktivni presnovek proguanila, je prav tako povzročil negativen Amesov test, vendar je bil pozitiven pri testu mišjega limfoma in testu mikronukleusa pri miših.
Ti pozitivni učinki s cikloanilalom (antagonistom dihidrofolata) so bili z dodajanjem folne kisline znatno zmanjšani ali popolnoma odpravljeni.
Rakotvornost
Študije onkogeneze samega atovakona so pri miših pokazale povečano pojavnost hepatocelularnih adenomov in karcinomov. Pri podganah niso našli podobnih ugotovitev, testi mutagenosti pa so bili negativni. Zdi se, da so ti rezultati posledica notranje občutljivosti miši na atovaquone in se v kliničnem okolju ne štejejo za pomembne.
Študije onkogenosti samo na proguanilu niso pokazale dokazov o rakotvornosti pri podganah in miših.
Študije onkogeneze o proguanilu v kombinaciji z atovaquonom niso bile izvedene.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro:
Poloksamer 188
Mikrokristalna celuloza
Hidroksipropilceluloza z nizko substitucijo
Povidon K 30
Natrijev karboksimetil škrob (tip A)
Magnezijev stearat
Premaz:
Hipromeloza
Titanov dioksid E171
Rdeči železov oksid E172
Makrogol 400
Polietilen glikol 8000
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
5 let.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
PVC / aluminijasti pretisni omot, ki vsebuje 12 tablet
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
GlaxoSmithKline S.p.A., Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
AIC n. 033299013 / M - 12 tablet
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
08/07/1997 - 02/03/2012
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
14. november 2012