Aktivne sestavine: klomifen (klomifen citrat)
CLOMID 50 mg tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Clomid? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
Klomifen citrat, učinkovina zdravila CLOMID, je sintetični, nesteroidni estrogen, učinkovit pri induciranju ovulacije pri ženskah z anovulacijskimi ciklusi in z nezadostnimi cikli lutealne faze.
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
CLOMID je indiciran pri zdravljenju stanj pomanjkanja ovulacije pri bolnikih, ki želijo zanositi, ko je ugotovljeno zadostno delovanje jajčnikov. Dobre ravni endogenih genov estrusa (ki jih je mogoče zaznati z vaginalnimi brisi, biopsijo trojice endome, odmerkom estrogena v urinu ali krvavitvijo kot odziv na progesteron) so ugodni prognostični elementi. Zmanjšana raven estrogena ne izključuje vedno uspešnega zdravljenja
Kontraindikacije Kadar zdravila Clomid ne smete uporabljati
Zdravila CLOMID se med nosečnostjo ne sme dajati, saj so pri podganah in kuncih, ki jim je bilo zdravilo dano med nosečnostjo, opazili malformacije. Da bi se izognili nenamernemu dajanju zdravila CLOMID v zgodnji nosečnosti, je treba med cikli zdravljenja izmeriti bazalno temperaturo.
Zdravilo CLOMID je kontraindicirano pri bolnikih z aktivno boleznijo jeter ali z znano anamnezo jetrne disfunkcije.
Zdravilo CLOMID je kontraindicirano tudi pri bolnikih z menometroragijo in pri nosilcih hormonsko odvisnih novotvorb.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Clomid
Diagnoza pred terapijo CLOMID
Pred zdravljenjem je treba opraviti temeljit pregled medenice in ga je treba ponoviti pred vsakim naslednjim terapevtskim ciklusom. Zdravila CLOMID se ne sme dajati v prisotnosti ciste jajčnikov (ali endometrioze, ki vključuje jajčnike) zaradi nevarnosti nadaljnjega povečanja. Iz istega razloga je potrebna previdnost pri uporabi klomifena v prisotnosti materničnih fibroidov.
Motnje vida
Če se med zdravljenjem z zdravilom CLOMID pojavijo prehodne motnje vida, kot so zamegljenost, lise, utripanje (glejte "Posebna opozorila"), je treba zdravljenje z zdravilom CLOMID takoj prekiniti.
Hiperstimulacija jajčnikov med zdravljenjem z zdravilom CLOMID
Bolnikom je treba svetovati, naj o tem obvestijo svojega zdravnika v primeru bolečine v trebuhu ali medenici, povečanja telesne mase, znakov ali občutka napihnjenosti trebuha.
Največje povečanje jajčnikov, povzročeno s CLOMID, bodisi fiziološko ali nenormalno, se pojavi šele nekaj dni po prekinitvi priporočenega odmerka zdravila CLOMID. Potrebna previdnost pri skrbnem pregledu trebuha in medenice. Če pride do povečanja jajčnikov, je treba zdravilo CLOMID prekiniti, dokler se jajčniki ne vrnejo na velikost pred zdravljenjem in zmanjšati odmerek ali trajanje naslednjega cikla. Izkušnje so pokazale, da se povečanje jajčnikov in nastanek cist v povezavi s terapijo z zdravilom CLOMID spontano regresirajo nekaj dni ali tednov po prekinitvi zdravljenja.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Clomid
Ni znanih klinično pomembnih interakcij z drugimi zdravili.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Klinične izkušnje so pokazale, da se pojavnost večplodnih nosečnosti poveča, ko je prišlo do spočetja med zdravljenjem z zdravilom CLOMID. V skupini 2369 preučenih nosečnosti je bilo 2183 (92,1%) samskih, 165 (6,9%dvojčkov), 11 (0,5%) trigeminalnih, 7 (0,3%) četvercev in 3 (0,13%) s petimi rojstvi. Zato je bilo 186 nosečnosti (enako 7,9%) večplodnih.
Bolnica in partner morata biti pred začetkom zdravljenja obveščena o teh možnostih in možnih zapletih večplodne nosečnosti.Od 165 nosečnosti dvojčkov je bilo razmerje med homozigotnimi in dizigotnimi dvojčki 1 do 5.
Skupna incidenca malformacij med nosečnostjo, povezanih z uporabo zdravila CLOMID, je bila v mejah tistih, o katerih so poročali splošni populaciji v literaturi. Predlagano je bilo možno povečanje tveganja za trisomije in Downov sindrom, vendar pomanjkanje opazovanj danes ne dopušča potrditve ali ne te hipoteze in zato upravičuje sistematično amniocentezo, če ni drugih dejavnikov, kot so starost, napreden ali družinski zgodovino. Pogostost splava ali smrti ploda je bila 21,4% (spontani splav pri 19%), zunajmaternične nosečnosti 1,18%, 0,17, 0,04 oziroma 1,01% pa hidatiformni madež, plod papirusa in mrtvorojenost.
Uporaba med nosečnostjo in med dojenjem.
Zdravila CLOMID se ne sme dajati med ugotovljeno nosečnostjo in sumom nanjo. V nekaterih primerih so opazili zmanjšanje količine mleka in v obdobju dojenja.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Občasni pojavi prehodnih motenj vida, kot so zameglitev, madeži, utripanje, lahko vplivajo na vožnjo vozila ali delovanje strojev, še posebej, če so svetlobni pogoji spremenljivi (glejte "Varnostni ukrepi za uporabo").
Za tiste, ki se ukvarjajo s športom: uporaba zdravila brez terapevtske nujnosti pomeni doping in lahko v vsakem primeru določi pozitivne antidopinške teste. Zdravilo ni kontraindicirano pri osebah s celiakijo.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Clomid: Odmerjanje
Pri bolnikih, ki v zadnjem času niso imeli menstruacije, se lahko zdravljenje začne kadar koli.
Če je namen povzročiti pretok z dajanjem progestogenov ali če se pojavi spontano tik pred predpisano terapijo, se mora zdravljenje s 50 mg na dan 5 dni začeti približno od 5. dneva cikla.
Ko pride do ovulacije pri tem odmerku, ni prednosti pri povečevanju odmerkov v naslednjih ciklih zdravljenja.
Za namene možne nosečnosti je treba poudariti "pomen" ustrezne časovne izbire za koitus.
Če se ovulacija ne pojavi po prvem poteku terapije, se lahko začne drugi 5-dnevni terapevtski tečaj s 100 mg / dan (2 tableti po 50 mg v enkratnem dnevnem odmerku).
Ta potek terapije se lahko začne 30 dni po prejšnjem.
Nikoli se ne smete zdraviti z odmerki ali trajanjem več kot 100 mg / dan 5 dni. Na enak način je mogoče določiti možen 3 potek terapije. Če po treh ciklih ne pride do ovulacijske menstruacije, je treba ponoviti diagnozo.
Vendar pa pri bolnikih brez znakov ovulacije ni priporočljivo podaljšati zdravljenja preko zgornjih meja.
Večina bolnic ima ovulacijski odziv v treh poteh zdravljenja. Zdravila CLOMID ne smemo dajati kot mesečno vzdrževalno terapijo pri tistih bolnikih, pri katerih se po prenehanju zdravljenja ponavljajo anovulatorni ciklusi.
Dolgotrajna uporaba klomifena lahko poveča tveganje za invazivne metaplazije jajčnikov ali malignosti.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Clomid
O primerih akutne zastrupitve niso poročali. Možni znaki in simptomi kronične zastrupitve so: slabost in / ali bruhanje, vazomotorno zardevanje, zamegljen vid in skotomi, bolečine v trebuhu in / ali medenici, povečanje telesne mase in ascites.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Clomid
Pri priporočenih odmerkih neželeni učinki niso izraziti in le redko vplivajo na zdravljenje. Najpogostejši neželeni učinki vključujejo: vročinske valove, nelagodje v trebuhu (občutek otekline ali bolečine ali bolečine), redkeje slabost, bruhanje, zaprtje in drisko, povečane jajčnike, zamegljen vid (glejte "Previdnostni ukrepi" "Uporaba" in "Posebna opozorila" ) in skotomi.
Poročali so o redkih primerih katarakte in optičnega nevritisa.
Druge manj pogosto poročane pritožbe med zdravljenjem so: slabost ali bruhanje, povečana živčna napetost, utrujenost, omotica ali rahla omotica v glavi, nespečnost, bolečine v prsih, obilnejša menstruacija, urtikarija ali alergijski dermatitis, multiformni eritem, ekhimoza in angionevrotični edem, povečanje telesne mase, poliurija ali polakiurija. Pri zelo redkih bolnikih je bilo ugotovljeno tudi skromno, reverzibilno izpadanje las, skoraj vedno v daljših ciklih zdravljenja.
Med zdravljenjem s klomifenom so bili primeri endometrioze in poslabšanja že obstoječe endometrioze.
Obstajajo posamična poročila o pojavu ali poslabšanju endokrino odvisnih novotvorb. Redko so poročali o epileptičnih napadih.
Priporočljivo je, da zdravniku sporočite vse neželene učinke, ki niso vključeni v to navodilo, in se lahko pojavijo med zdravljenjem.
Laboratorijski testi
Zadrževanje bromosulfonftaleina (BSF), večje od 5%, so poročali pri 32 od 141 bolnikov, pri katerih so ga izmerili. Drugi testi delovanja jeter so bili običajno normalni.
V naslednji študiji, v kateri so bili bolniki izpostavljeni 6 zaporednim mesečnim ciklom CLOMID (50 in 100 mg na dan 3 dni) in placebu, so bili testi BSF opravljeni pri 94 bolnikih. Vrednosti zadrževanja nad 5% so bile ugotovljene pri 11 bolnikih, od tega 6 pri zdravljenju z zdravilom CLOMID in 5 pri placebu. Pri enem bolniku se je 19. dan zdravljenja pojavila zlatenica (50 mg na dan); biopsija jeter je pokazala žolčni zastoj brez očitnih znakov hepatitisa.
Potek in hramba
OPOZORILO: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na zunanji ovojnini. Ne pozabite, da se rok uporabnosti nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Skladiščenje: Ni posebnih varnostnih ukrepov za shranjevanje.
ZDRAVILO ZDRAVILO Hranite ZUNAJ DOSEGA OTROK
Sestava in farmacevtska oblika
SESTAVA
Ena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 50 mg klomifen citrata. Pomožne snovi: saharoza; Laktoza; Topni koruzni škrob; Magnezijev stearat; Koruzni škrob; Rumeni železov oksid.
FARMACEVTSKA OBLIKA IN PAKIRANJE
- Škatla z 10 tabletami po 50 mg v pretisnem omotu.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
CLOMID
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena 320 mg tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 50 mg klomifen citrata
Pomožne snovi: saharoza 67,50 mg, laktoza 67,50 mg, topni koruzni škrob 25 mg, magnezijev stearat 3 mg, koruzni škrob 106,752 mg, rumeni železov oksid 0,248 mg
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tablete
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
CLOMID je indiciran pri zdravljenju stanj pomanjkanja ovulacije pri bolnikih, ki želijo zanositi, ko je bilo ugotovljeno zadovoljivo delovanje jajčnikov. Dobre ravni endogenih estrogenov (zaznavne z vaginalnimi brisi, biopsijo endometrija, odmerkom estrogena v urinu ali krvavitvijo kot odziv na progesteron) so ugodni prognostični elementi; znižana raven estrogena ne izključuje vedno uspeha zdravljenja.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Pri bolnikih, ki v zadnjem času niso imeli menstruacije, se lahko zdravljenje začne kadar koli.Če je namen povzročiti pretok z dajanjem progestogenov ali če se isto zgodi spontano tik pred predpisano terapijo, se mora zdravljenje s 50 mg na dan 5 dni začeti približno od 5. dneva cikla.
Ko pride do ovulacije pri tem odmerku, ni prednosti pri povečevanju odmerkov v naslednjih ciklih zdravljenja. Za namene možne nosečnosti je treba poudariti "pomen" ustrezne časovne izbire za koitus. Če se ovulacija ne pojavi po prvem poteku terapije, se lahko začne drugi 5-dnevni terapevtski tečaj s 100 mg / dan (2 tableti po 50 mg v enkratnem dnevnem odmerku).
Ta potek terapije se lahko začne 30 dni po prejšnjem. Nikoli se ne smete zdraviti z odmerki ali trajanjem več kot 100 mg / dan 5 dni. Možen tretji cikel terapije je mogoče uvesti na enak način. Če po treh ciklih ne pride do ovulacijske menstruacije, je treba ponoviti diagnozo.
Vendar pa pri bolnikih brez znakov ovulacije ni priporočljivo podaljšati zdravljenja preko zgornjih meja. Večina bolnic ima ovulacijski odziv v treh poteh zdravljenja. Zdravila CLOMID ne smemo dajati kot mesečno vzdrževalno terapijo pri tistih bolnikih, pri katerih se po prenehanju zdravljenja ponavljajo anovulatorni ciklusi.
04.3 Kontraindikacije
Nosečnost: pri podganah in kuncih, ki so prejemali CLOMID med nosečnostjo, so opazili malformacije; zato se zdravila ne sme dajati med nosečnostjo.
Da bi se izognili nenamerni uporabi zdravila Clomid v zgodnji nosečnosti, je treba med vsemi cikli zdravljenja meriti bazalno temperaturo.
Jetra
Menometrorrhagia: CLOMID je kontraindiciran pri bolnikih z menometrorrhagijo.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Diagnoza pred terapijo CLOMID:
Pred zdravljenjem je treba opraviti temeljit pregled medenice in ga je treba ponoviti pred vsakim naslednjim terapevtskim ciklusom.
Zdravila CLOMID se ne sme dajati v prisotnosti ciste jajčnikov (ali endometrioze, ki vključuje jajčnike) zaradi nevarnosti nadaljnjega povečanja jajčnikov.
Motnje vida:
Med zdravljenjem z zdravilom CLOMID se lahko občasno pojavijo prehodne motnje vida, kot so zamegljenost, lise, utripanje. Lahko vplivajo na normalno izvajanje določenih dejavnosti (na primer vožnjo vozila ali upravljanje strojev), zlasti če so spremenljivi svetlobni pogoji.
Če se pojavijo, je treba zdravljenje z zdravilom CLOMID trajno prekiniti.
Hiperstimulacija jajčnikov med zdravljenjem z zdravilom CLOMID:
Bolnikom je treba svetovati, naj o tem obvestijo svojega zdravnika v primeru bolečine v trebuhu ali medenici, povečanja telesne mase, znakov ali občutka napihnjenosti trebuha. Največje povečanje jajčnikov, ki ga povzroči CLOMID, bodisi fiziološko ali nenormalno, se pojavi šele nekaj dni po prekinitvi priporočenega odmerka zdravila CLOMID. Bolnika, ki se po dajanju zdravila CLOMID pritožuje zaradi bolečine v medenici, je treba skrbno pregledati. suspendirajo, dokler se jajčniki ne povrnejo na velikost pred zdravljenjem in se zmanjša odmerek ali trajanje naslednjega cikla. Izkušnje so pokazale, da se povečanje jajčnikov in nastanek cist v povezavi s terapijo z zdravilom CLOMID spontano regresirajo nekaj dni ali tednov po prekinitvi zdravljenja.
Večplodne nosečnosti:
Klinične izkušnje so pokazale, da se pojavnost večplodnih nosečnosti poveča, ko je prišlo do spočetja med zdravljenjem z zdravilom CLOMID. V skupini 2 369 preučenih nosečnosti je bilo 2183 (92,1%) samskih, 165 (6,9%dvojčkov), 11 (0,5%) trojčkov, 7 (0,3%) četveric in 3 (0,13)%) s petimi rojstvi. Zato je bilo 186 nosečnosti (enako 7,9%) večplodnih. Pred začetkom zdravljenja je treba bolnika in partnerja obvestiti o teh možnostih in možnih zapletih večplodne nosečnosti. Od 165 nosečnosti dvojčkov je bilo razmerje med homozigotnimi in dizigotnimi dvojčki 1 do 5.
Skupna incidenca malformacij med nosečnostjo, povezanih z uporabo zdravila CLOMID, je bila v mejah tistih, o katerih so poročali splošni populaciji v literaturi. Predlagano je bilo možno povečanje tveganja za trisomije in Downov sindrom, vendar pomanjkanje opazovanj danes ne dopušča potrditve ali ne te hipoteze in zato upravičuje sistematično amniocentezo, če ni drugih dejavnikov, kot so starost, napreden ali družinski zgodovino.
Pogostost splava ali smrti ploda je bila 21,4% (spontani splav pri 19%), zunajmaternične nosečnosti 1,18%, 0,17, 0,04 oziroma 1,01% pa hidatiformni madež, plod papirusa in mrtvorojenost.
Čas hranjenja:
V nekaterih primerih so opazili zmanjšanje količine mleka in v obdobju dojenja.
Pred zdravljenjem je treba opraviti temeljit pregled medenice in ga ponoviti pred vsakim naslednjim potekom terapije. Zdravila CLOMID se ne sme dajati v prisotnosti ciste jajčnikov zaradi nevarnosti nadaljnjega povečanja jajčnikov. Posebno pozornost je treba nameniti bolnikom v napredni fazi reproduktivnega življenja zaradi večje pojavnosti anovulatornih motenj ali povečane nagnjenosti k nastanku karcinoma endometrija. Podobno pozornost je treba nameniti bolnikom z nenormalno krvavitvijo pred zdravljenjem; zlasti je potrebno zagotoviti, da prisotnost neoplastičnih lezij ni ušla opazovanju. Pri obeh kategorijah bolnikov je treba opraviti biopsijo endometrija.Terapiji z zdravilom CLOMID mora vedno slediti klinična ocena delovanja jeter. Da bi zmanjšali tveganje nenormalnega povečanja jajčnikov, je treba uporabiti najmanjši odmerek zdravila CLOMID, ki je primeren za pozitiven rezultat. Nekateri bolniki s sindromom policističnih jajčnikov imajo lahko pretiran odziv na normalne odmerke zdravila CLOMID. V tem primeru je priporočljivo zmanjšati odmerke in dolžino cikla. Nazadnje je treba upoštevati, da se največje povečanje jajčnika, bodisi fiziološko ali nenormalno, pojavi šele nekaj dni po prekinitvi priporočenih odmerkov zdravila CLOMID.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Ni znanih klinično pomembnih interakcij z drugimi zdravili.
04.6 Nosečnost in dojenje
Zdravila se ne sme uporabljati med nosečnostjo in dojenjem
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Glejte poglavje 4.4 "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi za" uporabo "
04.8 Neželeni učinki
Pri priporočenih odmerkih neželeni učinki niso izraziti in le redko vplivajo na zdravljenje. Najpogostejši neželeni učinki so: vročinski utripi, nelagodje v trebuhu (napihnjenost ali bolečina ali bolečina), redkeje slabost, bruhanje, zaprtje in driska, povečani jajčniki, zamegljen vid (glejte "Opozorila in previdnostni ukrepi") in skotomi.
Poročali so o redkih primerih katarakte.
Druge manj pogosto poročane motnje med zdravljenjem so:
slabost ali bruhanje, povečana živčna napetost, utrujenost, omotica ali rahla omotica v glavi, nespečnost, bolečine v prsih, težka obdobja, urtikarija ali alergijski dermatitis, multiformni eritem, ekhimoza in angionevrotični edem, povečanje telesne mase, poliurija ali polakiurija. Skromno, reverzibilno izpadanje las je bilo ugotovljeno tudi pri zelo redkih bolnikih, skoraj vedno med dolgotrajnimi terapijami.
Laboratorijski testi:
Pri 32 od 141 bolnikov, pri katerih so ga merili, so poročali o zadrževanju bromosulfonftaleina več kot 5%. Drugi testi delovanja jeter so bili običajno normalni.
V naslednji študiji, v kateri so bolniki prejemali 6 zaporednih mesečnih tečajev CLOMID (50 in 100 mg na dan 3 dni) in placebo, so preskušanje BSF opravili pri 94 bolnikih. Vrednosti zadrževanja nad 5% so bile ugotovljene pri 11 bolnikih, od tega 6 pri zdravljenju z zdravilom CLOMID in 5 pri placebu. Pri enem bolniku se je 19. dan zdravljenja pojavila zlatenica (50 mg na dan); biopsija jeter je pokazala žolčni zastoj brez očitnih znakov hepatitisa.
04.9 Preveliko odmerjanje
O primerih akutne zastrupitve niso poročali.
Možni znaki in simptomi kronične zastrupitve so: slabost in / ali bruhanje, vazomotorno zardevanje, zamegljen vid in skotomi, bolečine v trebuhu in / ali medenici, povečanje telesne mase in ascites.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Aktivno načelo zdravila CLOMID predstavljajo klomifen citrat, sintetični estrogen za peroralno uporabo, nesteroidni, učinkovit pri induciranju ovulacije pri ženskah z anovulacijskimi ciklusi in z nezadostnimi cikli lutealne faze. Klomifen je sestavljen iz racemične mešanice dveh izomerov, imenovanih cisklomifen in transklomifen, in je bil izoliran med raziskavami analogov in derivatov klorotrijanizena, katerih uporaba je bila poudarjena pri zdravljenju patogenov, odvisnih od estrogenov, in pri sposobnost induciranja ovulacije Številne farmakološko-biološke študije na živalih so pokazale, da klomifen deluje kot šibek estrogen in antiestrogen. Ugotovljeno je bilo, da lahko zdravilo pri normalnih podganah blokira cikel estrusa, prepreči uterotrofni učinek estrogenov pri normalnih ali steriliziranih podganah, ovira antiovulatorno delovanje naravnih estrogenov in prepreči fiksacijo pravih naravnih estrogenov na ravni specifične receptorje za maternico, dojke in morda hipotalamus. Zdi se, da je antiestrogensko delovanje klomifena povezano z osrednjim delovanjem na hipotalamusu in hipofizi. Spojina zahvaljujoč blokirajočemu delovanju receptorjev hipotalamusnih estrogenov in posledičnemu povečanju izločanja gonadotropinov hipofize (zlasti FSH, ki deluje posebej na mehanizme zorenja foliklov na ravni jajčnikov), posnema fiziološko predmenstrualno povečanje gonadotropin foliklov - stimulira, tako da se lahko začne zorenje vrste foliklov, kot se običajno zgodi na začetku vsakega cikla.Klomifen torej ustvarja pogoje za naslednjo ovulacijo, ki jo povzroči krma da bodo visoke stopnje estrogena dosežene na ravni hipofize.Klomifen je brez androgenega in antiandrogenega delovanja; ne vpliva na os hipofiza-nadledvična žleza in na os hipofiza-ščitnica; tudi pri odmerkih, ki so bistveno višji od priporočenih v kliniki, ne spreminja bazalnega ultrazvočnega sledenja niti ne vpliva na normalne vrednosti v zvezi s krvnim tlakom in dihanjem. Zdravilo določa zvišanje bazalne temperature, pri tem pa ne spremeni ali v nekaterih primerih poudari normalnega videza vaginalnih citoloških sprememb, značilnih za aktivnost progestina.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Po peroralni uporabi se klomifen hitro absorbira in se večinoma izloči z blatom. Plazemski razpolovni čas je bil v študijah z označenim izdelkom ocenjen na 24 ur za intravensko dajanje pri podganah in 48 ur za intravensko dajanje pri opicah.
Pri podganah in opicah so dokazali obstoj entero-jetrne cirkulacije. v manjši meri v urinu je bila največja preostala koncentracija 14C ugotovljena v jetrih in žolču; medtem ko so bile v nadledvičnih žlezah, očesnem tkivu, trebušni slinavki, hipofizi in jajčnikih ugotovljene minimalne količine. Intravensko so bile v očesnem tkivu pri podganah, kuncih in opicah ugotovljene visoke ravni 14C. Vzorec porazdelitve obeh izomerov v različnih tkivih in organih je bila zelo podobna tisti pri klomifenu, ki vsebuje mešanico cis in trans oblik klomifena, saj so bile najvišje koncentracije dosežene v jetrih, nadledvični žlezi, očesu, jajčnikih in hipofizi. večja afiniteta transklomifena do maščobnega tkiva bi to vodila razložiti počasno in dvofazno izločanje tega izomera.
Študije pri ljudeh z zdravilom, označenim s 14C, so pokazale tudi, da je absorpcija po peroralni uporabi hitra in da se izločanje pojavi predvsem z blatom, in sicer za 51% v prvih 5 dneh, medtem ko se ostanki spojine in njeni presnovki počasi izločajo naslednjih 5 tednov, najverjetneje prek enterohepatičnega recirkulacijskega bazena.Pri bolnikih, zdravljenih s 100 mg klomifena, sta koncentraciji obeh izomerov enaki 14,6 ng / ml oziroma 30,4 ng / ml za cisklomifen in transklomifen; pri odmerku 150 mg te vrednosti so bile 42,3 oziroma 80,9 mg / ml.
Klomifen se presnavlja z mikrosomskimi encimi poskusne živali in tvori desetilklomifen, 4-hidroksiklomifen in klomifen-N-oksid.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Akutna toksičnost klomifena je pri peroralni in parenteralni uporabi zelo nizka. Pri miših je bil LD50, pridobljen v različnih laboratorijih, 1700-1919 mg / kg peroralno, 350-390 mg / kg intravensko in 86 mg / kg intravensko. Pri podganah je akutna toksičnost še nižja, zaradi česar je peroralni LD50 5504-5750 mg / kg in endoperitonealno 449-530 mg / kg. Ti podatki kažejo, da so vrednosti LD50, izračunane pri miših in podganah po peroralni poti, približno 1919 oziroma 5750 -krat višje od odmerkov zdravila, priporočenih v kliniki. Rezultati primerjalnih testov, izvedenih z endoperitonealno in oralno potjo, so tudi pokazali, da ni bistvenih razlik med vrednostmi LD50, ugotovljenimi za klomifen in njegova dva eksomera, cisklomifen in transklomifen.
Rezultati testov kronične toksičnosti za 53 tednov ponavljajočih se peroralnih zdravljenj pri podganah in psih (odmerki 5, 15 in 40 mg / kg / dan) in 180 dni pri mini prašiču (5,40 mg / kg / dan) so pokazali, da je klomifen lahko povzroči le neželene učinke, ki jih je treba pripisati posebni farmakodinamični aktivnosti spojine, le pri odmerkih, višjih od tistih, ki se uporabljajo pri zdravljenju. Pravzaprav so lahko razlike v telesni teži in pojavu alopecije povezane z estrogensko aktivnostjo, ki jo izvaja zdravilo, saj je znano, da estrogeni zavirajo telesno težo in povzročajo spremembe v rasti dlak. Pojav katarakte pri podganah lahko so posledica delovanja klomifena na presnovo holesterola, kar povzroči zvišanje desmosterola. Toksični učinki na reproduktivni sistem, tako pri samcih kot pri samicah, so lahko posledica farmakološke aktivnosti, ki jo izvaja klomifen, s posebnim poudarkom na njegovem posebnem mehanizmu delovanja na centralni ravni. Klomifen, uporabljen pri miših, podganah in kuncih med reprodukcijskimi študijami, je povzročil neželene učinke na plodnost, nosečnost ter razvoj ploda in novorojenčka v odmerkih, ki so na splošno višji od tistih, ki so priporočeni v kliniki. Zdi se, da so te spremembe, ki jih je treba pripisati estrogenskemu delovanju zdravila, pogojene z živalskimi vrstami, uporabljenimi v poskusih, glede na to, da pri opicah niso odkrili nobenih teratogenih učinkov niti pri odmerkih, ki so bistveno višji od tistih, ki se uporabljajo pri ženskah.
Preskusi mutagenosti, izvedeni in vitro s testi Amesa in popravila DNK, in testi in vivo, ocenjeni s kromosomskimi aberacijami v testu mikronukleusa, so dali negativne rezultate v smislu, da niso pokazali mutagenih učinkov klomifena.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Saharoza, laktoza, topni koruzni škrob, magnezijev stearat, koruzni škrob, rumeni železov oksid
06.2 Nezdružljivost
Posebni primeri nezdružljivosti niso bili izpostavljeni.
06.3 Obdobje veljavnosti
5 let.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Nobena.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Škatla, ki vsebuje 10 tablet po 50 mg
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
-----
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
BRUNO FARMACEUTICI S.p.A. - Via Delle Ande, 15 - 00144 RIM
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
Koda št. 020773026
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Junija 2000
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Junija 2000