Zdravilne učinkovine: karvedilol
CARAVEL 6,25 mg tablete CARAVEL 25 mg tablete
Zakaj se uporablja Caravel? Za kaj je to?
To zdravilo vsebuje zdravilno učinkovino karvedilol, ki spada v skupino zdravil, imenovanih zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, ki sproščajo in širijo krvne žile, znižujejo krvni tlak in zmanjšujejo delovanje srca.
Zdravilo CARAVEL je indicirano za:
- zdravljenje visokega krvnega tlaka (esencialna arterijska hipertenzija), tudi v kombinaciji z drugimi zdravili za zdravljenje visokega krvnega tlaka, kot so tiazidni diuretiki;
- zdravljenje bolečin v prsih zaradi težav s srcem (angina pektoris);
- zdravljenje bolezni, za katero je značilno, da srce ne more zagotoviti ustrezne količine krvi v telo (srčno popuščanje)
Kontraindikacije Kadar zdravila Caravel ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila CARAVEL
- če ste alergični na karvedilol ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6);
- če imate težave z dihanjem zaradi pljučne bolezni (KOPB - kronična obstruktivna pljučna bolezen) ali ste v preteklosti imeli astmo ali druge obstruktivne težave z dihanjem (bronhospazem);
- če imate težave z jetri;
- če ste noseči in dojite;
- če delovanje vašega srca ne zadošča za zagotovitev ustrezne oskrbe telesa s krvjo in se ne nadzoruje stabilno (nestabilno ali dekompenzirano srčno popuščanje);
- če imate težave s srčnim prevajanjem (atrioventrikularni blok 2. ali 3. stopnje, ki se ne zdravi s stalnim spodbujevalnikom, bolezen bolnega sinusnega vozla);
- če imate zelo počasen srčni utrip (bradikardija), manj kot 50 utripov na minuto;
- če imate zelo nizek krvni tlak (najvišji krvni tlak pod 85 mmHg);
- če imate resne težave s srcem, znane kot kardiogeni šok, ki se pojavi, ko vaše srce ne črpa dovolj krvi po telesu;
- če imate tumor nadledvične žleze, imenovan feokromocitom, in se ne zdravite;
- če vam je zdravnik povedal, da je vaša kislost v krvi višja od običajne (presnovna acidoza).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Caravel
Preden vzamete zdravilo CARAVEL, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Bodite posebno pozorni in se posvetujte s svojim zdravnikom, preden vzamete to zdravilo:
- če vaše srce deluje slabo in imate zastajanje tekočine (kongestivno srčno popuščanje);
- če vaše srce deluje slabo in imate nizek krvni tlak (najvišji tlak pod 100 mmHg);
- če imate težave s cirkulacijo krvi ali nezadostno oskrbo srca s krvjo (ishemična bolezen srca);
- če imate hude težave z ledvicami (odpoved ledvic);
- če ste pred kratkim imeli srčni napad;
- če imate težave z dihanjem zaradi pljučne bolezni, imenovane KOPB (kronična obstruktivna pljučna bolezen);
- če imate sladkorno bolezen ali nizek krvni sladkor (hipoglikemijo). Karvedilol lahko prikrije ali oslabi začetne znake in simptome akutne hipoglikemije, zlasti povečan srčni utrip (tahikardija);
- če imate težave s cirkulacijo krvi v okončinah ali če imate stanje, imenovano Raynaudov fenomen, za katerega je značilna slaba prekrvavitev v prstih na rokah ali nogah, ki postane boleča in belkasta;
- če imate težave s ščitnico (tirotoksikoza), saj lahko karvedilol skrije simptome;
- če boste na operaciji, ki zahteva uporabo anestetikov, povejte anesteziologu, da jemljete zdravilo CARAVEL;
- če imate zelo počasen srčni utrip (bradikardija), manj kot 55 utripov na minuto;
- če ste v preteklosti imeli hude alergijske reakcije (anafilaktične reakcije) ali če ste na desenzibilizacijski terapiji;
- če imate vnetno kožno bolezen, imenovano luskavica;
- če jemljete druga zdravila za zniževanje krvnega tlaka in zdravljenje težav s srcem, na primer verapamil ali diltiazem, ali če jemljete druga antiaritmična zdravila; v teh primerih morate redno preverjati krvni tlak in srčni utrip;
- če imate tumor nadledvične žleze, imenovan feokromocitom;
- če imate bolečino v prsih zaradi slabega krvnega obtoka v srcu (Prinzmetalova angina);
- če uporabljate kontaktne leče, lahko pride do zmanjšanja solzenja;
- če imate nenadne spremembe krvnega tlaka (labilna hipertenzija) ali imate visok krvni tlak zaradi drugih bolezni (sekundarna hipertenzija).
Za tiste, ki se ukvarjajo s športom: uporaba tega zdravila brez terapevtske potrebe pomeni doping in lahko v vsakem primeru določi pozitivne teste proti dopingu
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Caravel
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Bodite posebno pozorni in se posvetujte z zdravnikom, če jemljete:
- zdravila za zdravljenje sprememb srčnega utripa (digoksin in drugi glikozidi digitalisa);
- zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni, kot so insulin in peroralni hipoglikemiki;
- rifampicin, zdravilo za zdravljenje tuberkuloze;
- cimetidin, zdravilo za zdravljenje poškodb in zgage (razjede);
- antidepresivi, imenovani zaviralci monoaminooksidaze (MAOI);
- zdravila za zdravljenje visokega krvnega tlaka, na primer rezerpin, doksazosin
- zdravila za zniževanje krvnega tlaka in zdravljenje težav s srcem, kot so diltiazem, verapamil in antiaritmična zdravila (glejte poglavje Opozorila in previdnostni ukrepi);
- ciklosporin, zdravilo za preprečevanje zavrnitve po presaditvi;
- klonidin, zdravilo za zdravljenje visokega krvnega tlaka. Če se obe zdravili dajeta hkrati, je treba nekaj dni po prekinitvi zdravljenja s karvedilolom ukiniti klonidin;
- zdravila, ki se uporabljajo za indukcijo anestezije (glejte poglavje Opozorila in previdnostni ukrepi).
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Ne jemljite tega zdravila med nosečnostjo, razen če je to nujno potrebno.
Uporaba tega zdravila ni priporočljiva, če dojite.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Podatkov o vplivu zdravila na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji ni na voljo. Če pa se vam pojavi omotica ali utrujenost, se izogibajte vožnji in upravljanju strojev, to še posebej velja na začetku zdravljenja, po zvišanju. odmerek po spremembi zdravila in če pijete alkohol.
Zdravilo CARAVEL vsebuje laktozo in saharozo
To zdravilo vsebuje laktozo in saharozo, dve vrsti sladkorjev. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Caravel: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali farmacevt. Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Tablete vzemite z zadostno količino tekočine, ne glede na obroke. Če pa imate srčno popuščanje, jemljite zdravilo skupaj z obroki, da zmanjšate pojavnost stranskih učinkov.
Zdravljenje visokega krvnega tlaka (esencialna arterijska hipertenzija)
Odrasli:
Priporočeni začetni odmerek je 12,5 mg enkrat na dan, prva 2 dni. Nato je priporočeni odmerek 25 mg enkrat na dan. Nato se lahko odmerek postopoma povečuje, v presledkih najmanj 2 tednov, dokler največji priporočeni odmerek 50 mg na dan ni dosežen v enem ali dveh odmerkih.
Zdravljenje bolečin v prsih zaradi težav s srcem (angina pektoris)
Odrasli:
Priporočeni začetni odmerek je 12,5 mg dvakrat na dan, prva 2 dni. Nato se lahko odmerek dvakrat na dan poveča na največji priporočeni odmerek 25 mg.
Zdravljenje srčnega popuščanja
Zdravljenje mora potekati pod strogim nadzorom zdravnika, ki bo prilagodil odmerek glede na vaše potrebe, dokler ne bo dosežen ustrezen odmerek. Priporočeni začetni odmerek je 3,125 mg (pol 6,25 mg tablete) dvakrat na dan, vsaj 2 tedna.Nato se lahko odmerek postopoma povečuje, v presledkih najmanj 2 tednov, do največ 25 mg dvakrat na dan. Če ima bolnik več kot 85 kg, je v primeru blage ali zmerne dekompenzacije največji priporočeni odmerek 50 mg dvakrat na dan.
Pred povečanjem odmerka zdravila mora zdravnik spremljati bolnika in preveriti njegovo zdravje. Če pride do poslabšanja srčnega popuščanja ali zastajanja tekočine, bo morda treba prilagoditi odmerek drugih zdravil ali zdravila CARAVEL.
Če ste prenehali jemati to zdravilo za več kot dva tedna, bo treba zdravljenje znova začeti z najmanjšim odmerkom 3,125 mg (pol 6,25 mg tablete) dvakrat na dan, ki ga lahko nato povečate.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih
Podatkov o uporabi tega zdravila pri otrocih, mlajših od 18 let, ni.
Uporaba pri starejših
Priporočeni začetni odmerek za zdravljenje esencialne hipertenzije je 12,5 mg enkrat na dan, ki ga je mogoče povečati v presledkih najmanj 2 tednov do največjega priporočenega odmerka 50 mg na dan, ki ga je treba vzeti v dveh odmerkih po 25 mg Priporočeni začetni odmerek pri zdravljenju angine pektoris je 12,5 mg dvakrat na dan, ki se lahko poveča po vsaj 2 -dnevnem intervalu do največjega odmerka 25 mg dvakrat na dan.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Caravel
Če ste vzeli večji odmerek zdravila CARAVEL, kot bi smeli
Če ste pogoltnili / vzeli preveč tega zdravila, se takoj posvetujte z zdravnikom ali v najbližji bolnišnici.Če ste vzeli preveč tega zdravila, se lahko pojavijo naslednji simptomi: počasen srčni utrip (bradikardija), znižan krvni tlak (hipotenzija) , srčno popuščanje (srčno popuščanje, kardiogeni šok in srčni zastoj) in težave z dihanjem (bronhospazem), bruhanje, oslabljena zavest in krči.
Če ste pozabili vzeti zdravilo CARAVEL
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto.
Če ste prenehali jemati zdravilo CARAVEL
Ne prenehajte jemati tega zdravila brez posvetovanja z zdravnikom. Jemanje tega zdravila morate prenehati postopoma, v 2 tednih, še posebej, če imate motnje v krvnem obtoku srca (ishemična bolezen srca).
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Caravel
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Lahko se pojavijo naslednji neželeni učinki:
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- glavobol in omotica, omotica;
- težave s srcem (srčno popuščanje);
- znižanje krvnega tlaka;
- občutek utrujenosti (astenija).
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- okužbe dihalnih poti (bronhitis), pljuč (pljučnica), nosu in grla (zgornje dihalne poti);
- okužbe sečil;
- zmanjšano število rdečih krvnih celic (anemija);
- povečanje telesne mase;
- povišane ravni holesterola v krvi (hiperholesterolemija)
- sprememba ravni sladkorja v krvi pri ljudeh s sladkorno boleznijo;
- depresija;
- težave z vidom, suhe oči in draženje oči;
- zmanjšanje števila srčnih utripov (bradikardija);
- zadrževanje tekočine, ki povzroči splošno otekanje telesa ali delov telesa, kot so roke, stopala, gležnji in noge (edemi) in povečanje količine krvi v obtoku (hipervolemija);
- omotica pri vstajanju zaradi hitrega padca krvnega tlaka (posturalna hipotenzija), ki je lahko povezana z omedlevico;
- težave s cirkulacijo v rokah in nogah, ki povzročajo hladne občutke v rokah in nogah ter bolečine v okončinah;
- mravljinčenje in bolečina v prstih, čemur sledi občutek toplote in bolečine (Raynaudov pojav);
- težave pri premikanju (občasna klavdikacija);
- težave z dihanjem, zlasti pri bolnikih, ki trpijo ali so imeli astmo;
- kopičenje tekočine v pljučih (pljučni edem);
- slabost, driska, bruhanje;
- bolečine v trebuhu in prebavne težave;
- težave z ledvicami in težave pri uriniranju;
- bolečina.
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- motnje spanja;
- občutek omedlevice, omedlevice, mravljinčenja v okončinah (parestezija);
- motnje v prevodnem sistemu srca (atrioventrikularni blok);
- bolečine v prsih zaradi težav s srčnim obtokom (angina pektoris);
- kožne reakcije, kot so izpuščaj, dermatitis, koprivnica, srbenje, kožne lezije;
- izpadanje las (alopecija);
- povečano znojenje;
- motnje erekcije (erektilna disfunkcija).
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- zmanjšanje krvnih ploščic;
- zamašen nos (zamašen nos);
- zaprtje;
- suha usta.
Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi)
- zmanjšanje števila belih krvnih celic (levkopenija);
- alergijske reakcije;
- okvarjeno delovanje jeter in zvišane ravni jetrnih encimov (ALT, AST, GGT);
- urinska inkontinenca pri ženskah, ki izgine po prekinitvi zdravljenja.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila .
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini poleg oznake "Rok uporabnosti". Datum poteka veljavnosti na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C. Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred svetlobo in vlago.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo CARAVEL
CARAVEL 6,25 mg tablete
- Zdravilna učinkovina je karvedilol. Ena tableta vsebuje 6,25 mg karvedilola.
- Pomožne snovi so: saharoza, laktoza monohidrat, polivinilpirolidon, brezvodni koloidni silicijev dioksid, krospovidon, magnezijev stearat, rumeni železov oksid (E 172).
CARAVEL 25 mg tablete
- Zdravilna učinkovina je karvedilol. Ena tableta vsebuje 25 mg karvedilola.
- Pomožne snovi so: saharoza, laktoza monohidrat, polivinilpirolidon, koloidni brezvodni silicijev dioksid, krospovidon, magnezijev stearat.
Opis videza zdravila CARAVEL in vsebine pakiranja
CARAVEL 6,25 mg tablete
Okrogle, svetlo rumene tablete z razdelilno črto. Škatla z 28 deljivimi tabletami.
CARAVEL 25 mg tablete
Okrogle bele tablete z razdelilno črto. Škatla s 30 deljivimi tabletami.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
CARAVEL TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
CARAVEL 6,25 mg tablete
Ena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: karvedilol 6,25 mg.
CARAVEL 25 mg tablete
Ena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: karvedilol 25 mg.
Za pomožne snovi glejte 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Delljive tablete po 6,25 mg in 25 mg.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravljenje esencialne arterijske hipertenzije:
karvedilol je indiciran za zdravljenje esencialne arterijske hipertenzije. Uporablja se lahko sam ali v kombinaciji z drugimi antihipertenzivnimi zdravili, zlasti s tiazidnimi diuretiki.
Zdravljenje angine pektoris.
Zdravljenje srčnega popuščanja.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Tablete je treba jemati z zadostno količino tekočine. Tablete ni treba jemati med obroki; pri bolnikih s srčnim popuščanjem pa je treba karvedilol jemati z obroki, da se upočasni absorpcija in zmanjša pojavnost posturalnih učinkov, kot je ortostatska hipotenzija.
Zdravljenje esencialne arterijske hipertenzije
Odrasli: Priporočeni začetni odmerek je 12,5 mg enkrat na dan v prvih dveh dneh. Nato je priporočeni odmerek 25 mg enkrat na dan. Odmerek se lahko po potrebi postopoma povečuje. 50 mg na dan za enkratno uporabo ali razdeljeno na 25 mg dvakrat na dan.
UpokojenciPriporočeni odmerek za začetek zdravljenja je 12,5 mg enkrat na dan, kar je pri nekaterih bolnikih omogočilo ustrezen nadzor vrednosti krvnega tlaka. tedne, dokler ni dosežen največji priporočeni odmerek 50 mg, ki ga je treba razdeliti na 25 mg dvakrat na dan.
Zdravljenje angine pektoris
OdrasliPriporočeni odmerek za začetek zdravljenja je 12,5 mg dvakrat na dan v prvih dveh dneh, nato pa priporočeni odmerek 25 mg dvakrat na dan.
Upokojenci: priporočeni začetni odmerek je 12,5 mg dvakrat na dan, nato pa se lahko odmerek po vsaj dveh dneh poveča na 25 mg dvakrat na dan (največji odmerek se ne sme preseči).
Zdravljenje srčnega popuščanja
Odločitev o začetku zdravljenja s karvedilolom pri srčnem popuščanju mora sprejeti zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem te bolezni, po "skrbni oceni bolnikovega stanja. Bolniki morajo biti vedno klinično stabilni in ne smejo povzročati poslabšanja kliničnega stanja oz. znaki dekompenzacije od prejšnjega obiska Pri bolnikih, ki prejemajo digitalis, diuretike in zaviralce ACE, je treba pred začetkom zdravljenja s karvedilolom odmerek teh zdravil stabilizirati.
ODMERJANJE JE MORATI PRILAGODITI, BOLESNIKA MORA POZDRAVLJATI ZDRAVNIK V CELOTNEM OBDOBJU, POTREBNEM ZA DOSEGANJE ADEKVATNE ODMERKE.
Priporočeni odmerek za začetek zdravljenja je 3,125 mg (1/2 tablete po 6,25 mg) dvakrat na dan vsaj dva tedna.Če se ta odmerek dobro prenaša, se lahko odmerek nato poveča v intervalih, ne manj kot dva tedna, in najprej povečati na 6,25 mg dvakrat na dan, nato na 12,5 mg dvakrat na dan in na koncu na 25 mg dvakrat na dan.Odmerek mora bolnik povečati na najvišji odmerek, ki ga bolnik prenaša.
Največji priporočeni odmerek je 25 mg dvakrat na dan pri vseh bolnikih s hudim srčnim popuščanjem in pri bolnikih z blagim ali zmernim srčnim popuščanjem s telesno maso manj kot 85 kg. Pri bolnikih z blagim ali zmernim srčnim popuščanjem, ki tehtajo več kot 85 kg, je največji priporočeni odmerek 50 mg dvakrat na dan.
Pred vsakim povečanjem odmerka mora bolnik pregledati morebitne znake poslabšanja srčnega popuščanja ali vazodilatacije.Začasno poslabšanje srčnega popuščanja ali zastajanje tekočine je treba zdraviti s povečanjem odmerka diuretikov. Čeprav je občasno morda potrebno zmanjšajte odmerek karvedilola ali ga začasno prekinite.
V primeru prekinitve zdravljenja s karvedilolom za več kot dva tedna je treba zdravljenje znova začeti s 3,125 mg (1/2 tablete 6,25 mg) dvakrat na dan, nato pa odmerjanje povečati ob upoštevanju prejšnjih priporočil.
Simptome vazodilatacije lahko sprva zdravimo z zmanjšanjem odmerka diuretikov. Če simptomi ne prenehajo, se lahko odmerek zaviralca ACE (če se uporablja) zmanjša in po potrebi zmanjša odmerek karvedilola. V takih okoliščinah se odmerek karvedilola ne sme povečevati, dokler se simptomi poslabšanja srčnega popuščanja ali vazodilatacije ne stabilizirajo.
Prenosljivost in učinkovitost karvedilola pri bolnikih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za karvedilol ali katero koli pomožno snov.
Nestabilno / dekompenzirano srčno popuščanje.
Klinično se kaže disfunkcija jeter.
Atrioventrikularna blokada 2. in 3. stopnje (razen če je bil nameščen stalni spodbujevalnik).
Huda bradikardija (
Disfunkcija sino-atrijskega vozla (sindrom bolnega sinusa, vključno s sino-atrijskim blokom).
Huda hipotenzija (sistolični tlak
Kardiogeni šok.
Zgodovina bronhospazma, kronične obstruktivne pljučne bolezni (KOPB) z bronhospastično komponento.
Astma.
Nosečnost in dojenje (glejte poglavje 4.6).
Feokromocitom se ne zavira z zaviralci alfa.
Presnovna acidoza.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Kronično kongestivno srčno popuščanje
Pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem se lahko v fazi titracije karvedilola pojavi poslabšanje srčnega popuščanja ali zastajanje tekočine. Občasno bo morda treba zmanjšati odmerek karvedilola ali v redkih primerih začasno prekiniti njegovo jemanje. Takšne epizode ne izključujejo možnosti poznejše učinkovite titracije karvedilola.
Pri bolnikih s srčno popuščanjem, ki je pod nadzorom digitalisa, diuretiki in / ali zaviralci ACE, je treba karvedilol uporabljati previdno, saj tako digitalis kot karvedilol upočasnjujeta atrioventrikularno prevodnost.
Delovanje ledvic pri kongestivnem srčnem popuščanju
Pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem z nizkim krvnim tlakom (sistolična ishemična bolezen srca, razpršena žilna bolezen in / ali osnovna ledvična insuficienca) so med zdravljenjem s karvedilolom opazili reverzibilno poslabšanje delovanja ledvic. povečanje odmerka karvedilola in zdravljenje je treba prekiniti ali zmanjšati odmerek, če opazimo poslabšanje delovanja ledvic.
Disfunkcija levega prekata po akutnem miokardnem infarktu
Pred začetkom zdravljenja s karvedilolom mora biti bolnik klinično stabilen in mora prejemati zaviralec ACE vsaj zadnjih 48 ur, odmerek zaviralca ACE pa mora biti stabilen vsaj zadnjih 24 ur.
Kronična obstruktivna pljučna bolezen
Pri bolnikih s kronično obstruktivno pljučno boleznijo (KOPB) z bronhospastično komponento, ki zdravil ne jemljejo peroralno ali inhalacijsko, je treba karvedilol uporabljati previdno, le če možne koristi odtehtajo možna tveganja. Pri bolnikih z nagnjenostjo k bronhospazmu se lahko pojavijo dihalne stiske zaradi možnega povečanja upora dihalnih poti. Bolnike je treba med začetno fazo in prilagoditvijo odmerka karvedilola skrbno spremljati, če pa opazimo bronhospazem, je treba odmerek karvedilola zmanjšati.
Sladkorna bolezen
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo je treba karvedilol dajati previdno, saj se lahko začetni znaki in simptomi akutne hipoglikemije prikrijejo ali oslabijo.
Pri bolnikih z diabetesom mellitusom, odvisnim od insulina, pa so prednostna alternativna zdravila zaviralcem beta.
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo s kroničnim srčnim popuščanjem je lahko uporaba karvedilola poslabšana pri uravnavanju glukoze v krvi. Zato je pri sladkorni bolezni potreben redni nadzor glukoze v krvi tako na začetku zdravljenja s karvedilolom kot tudi pri povečanju njegovega odmerka; hipoglikemično terapijo je treba ustrezno prilagoditi .
Periferna vaskularna bolezen
Pri bolnikih s periferno žilno boleznijo je treba karvedilol uporabljati previdno, saj lahko zaviralci adrenergičnih receptorjev beta poslabšajo ali poslabšajo simptome arterijske insuficience.
Raynaudov fenomen
Pri bolnikih z motnjami perifernega krvnega obtoka (npr. Raynaudov pojav) je treba karvedilol uporabljati previdno, saj lahko pride do poslabšanja simptomov.
Tirotoksikoza
Tako kot druga zdravila, ki blokirajo beta, lahko karvedilol prikrije simptome tirotoksikoze.
Anestezija in večji kirurški poseg
Posebno pozornost je treba nameniti bolnikom na operaciji zaradi sinergije med negativnimi inotropnimi in hipotenzivnimi učinki karvedilola in anestetikov.
Bradikardija
Karvedilol lahko povzroči bradikardijo. Odmerek karvedilola je treba zmanjšati, če pacientov srčni utrip pade pod 55 utripov na minuto.
Preobčutljivost
Karvedilol je treba previdno dajati bolnikom z anamnezo hudih preobčutljivostnih reakcij in bolnikom, ki se zdravijo z desenzibilizacijo, saj lahko zaviralci adrenergičnih receptorjev beta povečajo občutljivost na alergene in resnost anafilaktične reakcije.
Luskavica
Pri bolnikih z anamnezo psoriatičnih pojavov, povezanih z zdravljenjem z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, je treba karvedilol dajati šele po "skrbni oceni koristi / tveganja".
Sočasna uporaba zaviralcev kalcijevih kanalčkov
Pri bolnikih, pri katerih je potrebna uporaba karvedilola v kombinaciji z zaviralci kalcijevih kanalčkov tipa verapamil ali diltiazem ali drugimi antiaritmiki, je treba skrbno spremljati elektrokardiografski (EKG) in krvni tlak.
Feokromocitom
Pri bolnikih s feokromocitomom je treba pred uporabo katerega koli zaviralca beta začeti zdravljenje z zaviralcem alfa. Čeprav ima karvedilol farmakološke lastnosti, ki blokirajo alfa in beta, ni izkušenj z njegovo uporabo pri tem stanju. Zato je potrebna posebna previdnost pri dajanju karvedilola bolnikom s sumom na feokromocitom.
Prinzmetalova varianta angine
Zdravila z neselektivno zaviralno aktivnostjo beta lahko povzročijo bolečine v prsih pri bolnikih z Prinzmetalovo variantno angino pektoris. Podatkov o kliničnih izkušnjah s karvedilolom pri teh bolnikih ni, čeprav lahko zaviralci alfa karvedilola preprečijo te simptome. Vendar je pri dajanju karvedilola bolnikom s sumom na Prinzmetalovo varianto angine pektoris potrebna previdnost.
Kontaktne leče
Nosilci kontaktnih leč se morajo zavedati možnosti zmanjšanega solzenja.
Odtegnitveni sindrom
Zdravljenja s karvedilolom se ne sme nenadoma prekiniti, zlasti pri bolnikih z ishemično boleznijo srca. Prekinitev zdravljenja s karvedilolom mora potekati postopoma (več kot 2 tedna).
Kot pri drugih zdravilih z zaviralci beta:
Pri bolnikih z labilno ali sekundarno hipertenzijo je treba karvedilol uporabljati previdno, dokler niso na voljo dodatne klinične izkušnje.
Če se v času zdravljenja srčnega popuščanja v primerjavi s prejšnjim obiskom pojavi poslabšanje kliničnega stanja ali znaki poslabšanja srčnega popuščanja, je treba uvesti alternativno zdravljenje.
Ta izdelek vsebuje saharozo: bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo ali sindromom malabsorpcije glukoze-galaktoze ali s pomanjkanjem saharaze-izomaltaze ne smejo jemati tega zdravila.
Izdelek vsebuje tudi laktozo: bolniki s pomanjkanjem laktaze, redkimi dednimi težavami intolerance za galaktozo ali sindromom malabsorpcije glukoze-galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Farmakokinetične interakcije
DigoksinPo sočasni uporabi karvedilola in digoksina pri bolnikih s hipertenzijo so se najnižje koncentracije digoksina v stanju dinamičnega ravnovesja povečale za približno 16%. Tako digoksin kot karvedilol upočasnjujeta atrioventrikularno prevodnost. Bolj natančno spremljanje digoksinemije je priporočljivo vsakič, ko se zdravljenje s karvedilolom začne, spreminja ali prekinja.
Insulin ali peroralna hipoglikemična zdravila: Učinki insulina ali peroralnih hipoglikemikov se lahko okrepijo z zdravili z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta. Znaki in simptomi hipoglikemije so lahko prikriti ali oslabljeni (zlasti tahikardija).
Induktorji in zaviralci presnove jeter: rifampicin je znižal plazemske koncentracije karvedilola za približno 70%. Cimetidin je povečal AUC za približno 30%, vendar ni povzročil spremembe Cmax.
Posebno pozornost je treba nameniti tako pri bolnikih, ki se zdravijo z induktorji oksidaze z mešanim delovanjem (npr. se lahko poveča.
Vendar pa je glede na sorazmerno majhen učinek cimetidina na raven karvedilola verjetnost klinično pomembne interakcije minimalna.
Sredstva, ki zmanjšujejo kateholamine: Bolnike, ki jemljejo oba zdravila z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta in zdravilo, ki lahko zmanjša kateholamine (npr. Rezerpin in zaviralce monoaminooksidaze), je treba skrbno spremljati glede znakov hipotenzije in / ali hude bradikardije.
Ciklosporin: Zmerno povečanje povprečnih najnižjih koncentracij ciklosporina so opazili po začetku zdravljenja s karvedilolom pri 21 bolnikih s presaditvijo ledvic, ki so imeli kronično vaskularno zavrnitev. Pri približno 30% bolnikov se je odmerek ciklosporina zmanjšal. pri ostalih bolnikih prilagoditev ni bila potrebna. V povprečju se je odmerek ciklosporina pri teh bolnikih zmanjšal za približno 20%. Potrebna je individualna variabilnost pri prilagajanju odmerka, zato je po začetku zdravljenja s karvedilolom priporočljivo natančno spremljati plazemske koncentracije ciklosporina. in da se odmerek ciklosporina ustrezno prilagodi.
Verapamil, diltiazem ali drugi antiaritmiki: v kombinaciji s karvedilolom lahko poveča tveganje za motnje AV prevodnosti (glejte poglavje 4.4).
Farmakodinamične interakcije
Klonidin: Sočasna uporaba klonidina in zdravil z zaviralci beta lahko poveča učinke na znižanje krvnega tlaka in srčnega utripa.
Če je treba prekiniti zdravljenje s karvedilolom in klonidinom, ki se uporabljata v kombinaciji, je treba karvedilol najprej prekiniti, nekaj dni pred začetkom postopnega zmanjševanja odmerka klonidina.
Zaviralci kalcijevih kanalov (glejte poglavje 4.4)
Pri dajanju karvedilola v kombinaciji z diltiazemom so opazili posamezne primere motenj prevodnosti (redko s hemodinamsko okvaro). Kot so opazili pri drugih zdravilih z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, je pri uporabi karvedilola peroralno z zaviralci kalcijevih kanalčkov tipa verapamil ali diltiazem priporočljivo spremljati EKG in krvni tlak.
Kot so opazili pri drugih zdravilih, ki zavirajo beta, lahko karvedilol okrepi tudi delovanje drugih zdravil, ki se dajejo v kombinaciji z antihipertenzivnim delovanjem (npr. Antagonisti receptorjev alfa1) ali zdravil, ki lahko povzročijo hipotenzijo kot neželen stranski učinek.
Med anestezijo je treba posebno pozornost nameniti zaradi sinergije med negativnimi inotropnimi in hipotenzivnimi učinki karvedilola in anestetikov.
04.6 Nosečnost in dojenje
Kliničnih izkušenj z uporabo karvedilola pri nosečnicah ni.
Študije na živalih niso zadostne glede učinkov na nosečnost, razvoj zarodka / ploda, porod in postnatalni razvoj (glejte poglavje 5.3).
Možno tveganje za ljudi ni znano.
Karvedilola se med nosečnostjo ne sme dajati, razen če možne koristi odtehtajo možna tveganja.
Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta zmanjšujejo perfuzijo posteljice, kar lahko povzroči intrauterino smrt ploda in nezrele ter prezgodnje rojstvo. Poleg tega se lahko pri plodu in novorojenčku pojavijo neželeni učinki (zlasti hipoglikemija in bradikardija). V postnatalnem obdobju je lahko pri novorojenčku povečano tveganje za srčne in pljučne zaplete.
Študije na živalih niso pokazale pomembnih dokazov o teratogenosti karvedilola (glejte tudi poglavje 5.3).
Študije na živalih so pokazale, da se karvedilol ali njegovi presnovki izločajo v materino mleko. Ni znano, ali se karvedilol izloča v materino mleko pri ljudeh.
Vnos karvedilola je med dojenjem kontraindiciran.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o učinkih karvedilola na sposobnost bolnikov za vožnjo ali upravljanje strojev niso bile izvedene.
Zaradi različnih individualnih reakcij (npr. Omotica, utrujenost) se lahko zmanjša sposobnost vožnje, upravljanja s stroji ali dela brez trdne podpore. To še posebej velja na začetku zdravljenja, po povečanju odmerka, s spremembo zdravila in v kombinaciji z alkoholom.
04.8 Neželeni učinki
(a) Povzetek varnostnega profila
Pogostnost neželenih učinkov ni odvisna od odmerka, razen omotice, nenormalnega vida in bradikardije.
(b) Seznam neželenih učinkov
Tveganje za večino neželenih učinkov, povezanih s karvedilolom, je pri vseh indikacijah podobno.
Izjeme so opisane v pododdelku (c).
Kategorije obiska so naslednje:
Zelo pogosti ≥ 1/10
Pogosti ≥ 1/100 e
Občasni ≥ 1/1000 in
Redki ≥ 1 / 10.000 e
Zelo redek
Okužbe in okužbe
Pogosti: bronhitis, pljučnica, okužbe zgornjih dihal, okužbe sečil
Motnje krvnega in limfnega sistema
Pogosti: anemija
Redki: trombocitopenija
Zelo redki: levkopenija
Motnje imunskega sistema
Zelo redki: preobčutljivost (alergijska reakcija)
Presnovne in prehranske motnje
Pogosti: hipoglikemija, povečanje telesne mase, hiperholesterolemija, oslabljena glikemična kontrola (hiperglikemija, hipoglikemija) pri bolnikih s že obstoječo sladkorno boleznijo
Psihiatrične motnje
Pogosti: depresija, depresivno razpoloženje
Občasni: motnje spanja
Motnje živčnega sistema
Zelo pogosti: omotica, vrtoglavica, glavobol
Občasni: pred sinkopa, sinkopa, parestezija
Očesne motnje
Pogosti: okvara vida, zmanjšano solzenje (suhe oči), draženje oči
Srčne patologije
Zelo pogosti: srčno popuščanje
Pogosti: bradikardija, edemi (vključno z: splošni edem, periferni edem, edem genitalij, edem spodnjih okončin), hipervolemija, odvečna tekočina
Občasni: atrioventrikularna blokada, angina pektoris
Vaskularne patologije
Zelo pogosti: hipotenzija
Pogosti: ortostatska hipotenzija, motnje perifernega krvnega obtoka (hladne okončine, periferna vaskularna bolezen, poslabšanje občasne klavdikacije in Raynaudov pojav)
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Pogosti: dispneja, pljučni edem, astma pri nagnjenih bolnikih
Redki: zamašen nos
Bolezni prebavil
Pogosti: slabost, driska, bruhanje, dispepsija, bolečine v trebuhu
Redki: zaprtje, suha usta
Bolezni jeter in žolčnika
Zelo redki: povečana alanin aminotransferaza (ALT), aspartat aminotransferaza (AST) in gamaglutamiltransferaza (GGT)
Bolezni kože in podkožja
Občasni: kožne reakcije (npr. Alergijski izpuščaj, dermatitis, urtikarija, pruritus, psoriatične kožne lezije, ki se lahko poslabšajo z zdravljenjem in podobni lišaji), alopecija, povečano znojenje
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Pogosti: bolečine v okončinah
Ledvične in urinske motnje
Pogosti: odpoved ledvic in spremembe v delovanju ledvic pri bolnikih z razpršeno žilno boleznijo in / ali izhodiščno odpovedjo ledvic, motnje uriniranja
Zelo redki: urinska inkontinenca pri ženskah
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk
Občasni: erektilna disfunkcija
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Zelo pogosti: astenija (utrujenost)
Pogosti: bolečina
(c) Opis izbranih neželenih učinkov
Vrtoglavica, sinkopa, glavobol in astenija so običajno blagi in se pogosteje pojavijo na začetku zdravljenja.
Pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem se lahko v fazi titracije odmerka karvedilola pojavi poslabšanje srčnega popuščanja in zastajanje tekočine (glejte poglavje 4.4).
Srčno popuščanje je pogost dogodek pri bolnikih, ki so prejemali placebo in karvedilol (14,5% oziroma 15,4% pri bolnikih z disfunkcijo levega prekata po akutnem miokardnem infarktu).
Pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem z nizkim krvnim tlakom, ishemično boleznijo srca in z razpršeno žilno boleznijo in / ali z ledvično insuficienco so opazili reverzibilno poslabšanje ledvične funkcije (glejte poglavje 4.4).
Kot učinek razreda lahko antagonisti adrenergičnih receptorjev beta povzročijo latentno sladkorno bolezen, poslabšanje očitne sladkorne bolezni in zaviranje protiregulacije glukoze v krvi.
Karvedilol lahko pri ženskah povzroči urinsko inkontinenco, ki po prenehanju zdravljenja mine.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi in znaki
V primeru prevelikega odmerjanja se lahko pojavijo huda hipotenzija, bradikardija, srčno popuščanje, kardiogeni šok in srčni zastoj. Poleg tega se lahko pojavijo težave z dihanjem in težave, bronhospazem, bruhanje, spremenjena zavest in splošni krči.
Zdravljenje
Poleg običajnih protokolov intervencije je treba v pogojih intenzivne nege spremljati vitalne znake in jih po potrebi vrniti v normalno stanje.
Uporabite lahko naslednje podporne terapije:
Atropin: 0,5 do 2 mg i.v. (v primeru prekomerne bradikardije)
Za podporo ventrikularne funkcije uporabite:
glukagon: sprva 1 do 10 mg intravensko, nato 2 do 5 mg / h z dolgotrajno infuzijo oz.
simpatomimetična zdravila, ki jih je treba dajati glede na telesno težo in doseženi učinek: dobutamin, izoprenalin, orciprenalin ali adrenalin.
Če je potreben pozitiven inotropni učinek, je treba razmisliti o zaviralcih fosfodiesteraze (PDE).
V primeru, da prevladujoče manifestacije prevelikega odmerjanja predstavljajo periferna vazodilatacija, je treba pod stalnim nadzorom stanja cirkulacijskega sistema dajati norfenefrin ali noradrenalin.
V primeru bradikardije, odporne na zdravljenje z zdravili, je treba začeti s srčnim spodbujevalnikom.
V primeru bronhospazma je treba dati beta-simpatomimetična zdravila (z aerosolom ali, če niso učinkovita, tudi intravensko) ali intravenski aminofilin, injiciran z injekcijo ali počasno infuzijo.
V primeru epileptičnih napadov se priporoča počasno dajanje IV. diazepama ali klonazepama.
Opomba:
V primeru hude zastrupitve s simptomi šoka je treba podporno zdravljenje s protistrupi nadaljevati dovolj dolgo, glede na podaljšan razpolovni čas izločanja in prerazporeditev karvedilola iz globljih predelkov. Trajanje protistrupne terapije je odvisno od obsega prevelikega odmerjanja; zdravljenje in podporne ukrepe je treba nadaljevati, dokler se bolnik ne stabilizira.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zaviralci alfa in beta-adrenergičnih receptorjev.
Oznaka ATC: C07AG02.
Karvedilol je neselektivni zaviralec beta, ki izvaja vazodilatacijsko aktivnost, posredovano predvsem s selektivnim blokom adrenergičnih receptorjev alfa1, in ima antioksidativne lastnosti.
Karvedilol zmanjšuje periferni žilni upor z vazodilatacijo in z blokado beta zavira sistem renin-angiotenzin-aldosteron. Aktivnost renina v plazmi je zmanjšana, zadrževanje tekočine pa je redko.
Karvedilol nima notranje simpatikomimetične aktivnosti in ima tako kot propranolol membransko stabilizacijsko delovanje.
Karvedilol je racemična mešanica dveh stereoizomerov.Pri živalskih modelih imata oba enantiomera zaviralno aktivnost proti adrenergičnim receptorjem alfa.
Blokatorji adrenergičnih receptorjev beta niso selektivni za adrenergične receptorje beta-1 ali beta-2 in so povezani z levorotacijskim enantiomerom karvedilola.
Karvedilol je močan antioksidant in ima "čistilno" aktivnost proti kisikovim radikalom.
Antioksidativne lastnosti karvedilola in njegovih presnovkov so bile dokazane v študijah in vitro in in vivo v živalskih modelih, ur in vitro v različnih vrstah človeških celic.
Klinične študije so pokazale, da kombinirane aktivnosti vazodilatacije in zaviranja beta, ki jih ima karvedilol, povzročajo naslednje učinke:
Pri hipertenzivnih bolnikih znižanje krvnega tlaka ni povezano s sočasnim povečanjem celotne periferne odpornosti, kot je opaziti pri čistih zaviralcih beta. Srčni utrip se je nekoliko zmanjšal. Ledvični pretok krvi in delovanje ledvic sta ohranjena. Periferni pretok krvi se vzdržuje, zato so hladni okončini (pogosto pri zdravilih, ki zavirajo beta) redki pojav.
Akutne hemodinamske študije so pokazale, da lahko karvedilol zmanjša predobremenitev prekatov in po njih.
Pri bolnikih s srčnim popuščanjem je bilo dokazano, da karvedilol ugodno vpliva na hemodinamiko in izboljša tako izmetno frakcijo kot velikost levega prekata.
Normalno razmerje lipoproteinov visoke in nizke gostote (HDL / LDL) se ne spremeni. Slika elektrolita v plazmi se ne spremeni.
V veliki, multicentrični, dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji (COPERNICUS) je bilo 2289 bolnikov s stabilnim hudim srčnim popuščanjem ishemičnega ali neishemičnega izvora na standardni terapiji randomizirano na prejemanje karvedilola (1156 bolnikov) ali placeba (1133 bolnikov) bolniki).
Bolniki so imeli sistolično disfunkcijo levega prekata s povprečnim iztisnim deležem manj kot 20%. V skupini s karvedilolom se je umrljivost zmanjšala za 35% v primerjavi s skupino s placebom (12,8% proti 19,7%, p = 0,00013). V skupini s karvedilolom so v vseh preučevanih podskupinah bolnikov opazili zmanjšanje smrtnosti; poleg tega so se nenadne smrti zmanjšale za 41% v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo (4,2% v primerjavi s 7,8%).
Kombinirani sekundarni končni rezultati smrtnosti ali hospitalizacije zaradi srčnega popuščanja, umrljivosti ali hospitalizacije zaradi kardiovaskularnih vzrokov ter umrljivosti ali hospitalizacije zaradi vseh vzrokov so bili v skupini s karvedilolom bistveno nižji kot v skupini s placebom (z zmanjšanjem za 31%, 27% in 24% , str
Med študijo je bila incidenca resnih neželenih učinkov v skupini s karvedilolom manjša (39% v primerjavi s 45,4%). Na začetku zdravljenja je bila incidenca poslabšanja srčnega popuščanja v obeh skupinah podobna. L "incidenca hudega poslabšanja srca neuspeh je bil manjši v skupini s karvedilolom (14,5% proti 21,1%).
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absolutna biološka uporabnost karvedilola pri ljudeh je približno 25%. Najvišja plazma je dosežena približno 1 uro po peroralnem dajanju. Obstaja linearna povezava med odmerkom in plazemsko koncentracijo. Obroki ne spremenijo biološke uporabnosti ali največje plazemske koncentracije, čeprav čas za dosego največje vrednosti plazemska koncentracija je zakasnjena. Karvedilol je zelo lipofilen; približno 98% - 99% zdravila se veže na beljakovine v plazmi. Volumen porazdelitve je približno 2 L / kg in se poveča pri bolnikih s cirozo jeter. L "učinek prvega prehoda" po peroralna uporaba je približno 60-75%; pri živalih so dokazali entero-jetrno recirkulacijo nespremenjenega zdravila.
Povprečni razpolovni čas izločanja karvedilola je med 6 in 10 urami.
Plazemski očistek je približno 590 ml / min. Izločanje poteka predvsem po žolčni poti, glavna pot izločanja pa je po blatu. Manjšo količino izločajo ledvice v obliki različnih presnovkov.
Pri vseh preučevanih živalskih vrstah in tudi pri ljudeh se karvedilol obsežno presnavlja, da proizvede različne presnovke, ki se večinoma izločajo z žolčem.
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter se lahko biološka uporabnost poveča za 80% zaradi zmanjšanega učinka prvega prehoda.
Karvedilol se obsežno presnavlja v jetrih; enega glavnih presnovnih mehanizmov predstavlja glukurokonjugacija. Demetilacija in hidroksilacija fenolnega obroča tvorita tri aktivne presnovke z zaviralcem beta. Metabolit 4 "-hidroksifenol je bil v predkliničnih preskušanjih približno trinajstkrat aktivnejši od karvedilola glede na zaviralno aktivnost beta. Trije aktivni presnovki kažejo v primerjavi s karvedilolom šibko vazodilatacijsko delovanje. Pri ljudeh so njihove koncentracije. so približno desetkrat nižje kot pri karvedilolu. Poleg tega sta dva presnovka hidroksi-karbazola še posebej močna antioksidanta z antioksidativno aktivnostjo 30 do 80-krat večjo kot pri karvedilolu.
Farmakokinetika pri posebnih populacijah
Farmakokinetika karvedilola se s starostjo spreminja; plazemske koncentracije karvedilola pri starejših bolnikih so približno 50% višje kot pri mladih bolnikih. V študiji, izvedeni pri bolnikih s cirozo jeter, je bila biološka uporabnost karvedilola štirikrat večja in plazemski vrh je bil petkrat višji od tistega, ki so ga opazili pri zdravih prostovoljcih.
Pri hipertenzivnih bolnikih z zmerno (očistek kreatinina 20-30 ml / min) do hudo (očistek kreatinina) okvaro ledvic
05.3 Predklinični podatki o varnosti
V študijah rakotvornosti pri podganah in miših z odmerki do 75 mg / kg / dan oziroma 200 mg / kg / dan (38 do 100 -kratni največji priporočeni odmerek za ljudi) ni bilo ugotovljeno, da je karvedilol rakotvoren.
Pri preskusih na sesalcih in nesesalcih je bilo dokazano, da karvedilol nima mutagene aktivnosti in vitro je in vivo.
Uporaba karvedilola pri brejih samicah podgan pri odmerkih, strupenih za mater (200 mg / kg, kar je več kot 100 -kratni največji priporočeni odmerek za ljudi), je povzročila oslabljeno plodnost (slabo parjenje, manj rumenih teles in manj vsadkov ter zarodkov) Odmerki 60 mg / kg (30 -kratni največji priporočeni odmerek pri ljudeh) je povzročil zamudo pri rasti in razvoju potomcev. Opazili so embriotoksični učinek (povečane izgube po implantaciji), vendar pri podganah in kuncih niso opazili malformacij do odmerkov 200 mg / kg oziroma 75 mg / kg (100-krat in 38-kratni največji priporočeni odmerek pri moških). ).
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
CARAVEL 6,25 mg tablete: saharoza; laktoza monohidrat; polivinilpirolidon; brezvodni koloidni silicijev dioksid; krospovidon; magnezijev stearat; rumeni železov oksid (E 172).
CARAVEL 25 mg tablete: saharoza; laktoza monohidrat; polivinilpirolidon; brezvodni koloidni silicijev dioksid; krospovidon; magnezijev stearat.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
36 mesecev.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Izdelek shranjujte v originalni embalaži, da ga zaščitite pred vlago in svetlobo; shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Tablete so pakirane v PVC / PVDC-Al pretisne omote.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
SPA - podjetje za antibiotike S.p.A. - Via Biella, 8. - 20143 Milano.
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
CARAVEL 6,25 mg tablete - 28 deljivih tablet AIC 036339012
CARAVEL 25 mg tablete - 30 deljivih tablet AIC 036339024
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
5. oktober 2005/5. Oktober 2010.
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Aprila 2015.