Aktivne sestavine: Caspofungin
Cancidas 50 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
Paketni vložki Cancidas so na voljo za velikosti pakiranj:- Cancidas 50 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
- Cancidas 70 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
Zakaj se uporablja zdravilo Cancidas? Za kaj je to?
Kaj je Cancidas
Cancidas vsebuje zdravilo, imenovano kaspofungin. To spada v skupino zdravil, imenovanih protiglivična zdravila.
Za kaj se zdravilo Cancidas uporablja
Cancidas se uporablja za zdravljenje naslednjih okužb pri otrocih, mladostnikih in odraslih:
- hude glivične okužbe v tkivih in organih (imenovane "invazivna kandidiaza"). To okužbo povzročajo glivične (glivične) celice, imenovane Candida. Ljudje, ki bi lahko dobili to vrsto okužbe, so tisti, ki so bili pravkar operirani, ali tisti, katerih imunski sistem je oslabljen. Vročina in mrzlica, ki se ne odzovejo na antibiotik, so najpogostejši znaki te vrste okužbe.
- glivične okužbe nosu, sinusov ali pljuč (imenovane "invazivna aspergiloza"), če druga protiglivična zdravila niso delovala ali so povzročila neželene učinke. To okužbo povzroča plesen, imenovana Aspergillus. Ljudje, ki bi lahko dobili to vrsto okužbe, so tisti, ki so na kemoterapiji, tisti, ki so imeli presaditev, in tisti, katerih imunski sistem je oslabljen.
- sum na glivične okužbe: če imate povišano telesno temperaturo in nizko število belih krvnih celic brez izboljšanja po zdravljenju z antibiotiki. Ljudje, ki jim grozi razvoj "glivične okužbe", so tisti, ki so bili pravkar operirani, ali tisti, katerih imunski sistem je oslabljen.
Kako deluje Cancidas
Cancidas naredi glivične celice krhke in prepreči njihovo pravilno rast. To ustavi širjenje okužbe in daje naravni obrambni sposobnosti telesa, da okužbo popolnoma odpravi.
Kontraindikacije Kadar zdravila Cancidas ne smete uporabljati
Ne uporabljajte zdravila Cancidas
- če ste alergični na kaspofungin ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
Če niste prepričani, se pred uporabo tega zdravila posvetujte z zdravnikom, medicinsko sestro ali farmacevtom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Cancidas
Preden prejmete zdravilo Cancidas, se posvetujte z zdravnikom, medicinsko sestro ali farmacevtom, če:
- če ste alergični na katero koli drugo zdravilo
- ste kdaj imeli težave z jetri - morda boste potrebovali drugačen odmerek tega zdravila
- že jemljete ciklosporin (uporablja se za preprečevanje zavrnitve presadka ali zatiranje imunskega sistema), saj bo zdravnik med zdravljenjem morda potreboval dodatne krvne preiskave
- so kdaj imeli kakšne druge zdravstvene težave.
Če kaj od naštetega velja za vas (ali če niste prepričani), se posvetujte s svojim zdravnikom, medicinsko sestro ali farmacevtom, preden boste prejeli zdravilo Cancidas.
Cancidas lahko povzroči tudi hude kožne neželene učinke, kot sta Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) in strupena epidermalna nekroliza (TEN).
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek Cancidas
Povejte svojemu zdravniku, medicinski sestri ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo. To vključuje zdravila, ki ste jih dobili brez recepta, vključno z zdravili rastlinskega izvora. zdravila lahko vplivajo tudi na delovanje zdravila Cancidas.
Povejte svojemu zdravniku, medicinski sestri ali farmacevtu, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- ciklosporin ali takrolimus (uporablja se za preprečevanje zavrnitve organa za presaditev ali zatiranje imunskega sistema) - saj bo zdravnik med zdravljenjem morda potreboval dodatne krvne preiskave
- nekatera zdravila proti HIV, kot sta efavirenz ali nevirapin
- fenitoin ali karbamazepin (za zdravljenje napadov)
- deksametazon (steroid)
- rifampicin (antibiotik).
Če kar koli od naštetega velja za vas (ali če niste prepričani), se pred uporabo tega zdravila posvetujte z zdravnikom, medicinsko sestro ali farmacevtom.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite ali če mislite, da ste noseči, se pred jemanjem katerega koli zdravila posvetujte z zdravnikom.
- Cancidas pri nosečnicah niso preučevali. Uporabljati ga je treba le med nosečnostjo, če možna korist upravičuje možno tveganje za nerojenega otroka.
- Ženske, ki prejemajo zdravilo Cancidas, ne smejo dojiti.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Ni podatkov, ki bi nakazovali, da bi zdravilo Cancidas vplivalo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Cancidas vsebuje saharozo
Cancidas vsebuje saharozo (vrsto sladkorja). Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate ali prebavite nekaterih sladkorjev, se pred uporabo tega zdravila posvetujte z zdravnikom, medicinsko sestro ali farmacevtom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Cancidas: Odmerjanje
Cancidas mora vedno pripraviti in upravljati zdravstveni delavec.
Cancidas vam bodo dali:
- enkrat na dan
- s počasnim injiciranjem v veno (intravenska infuzija)
- v približno 1 uri.
Zdravnik vam bo določil trajanje zdravljenja in dnevno količino zdravila Cancidas. Zdravnik bo spremljal učinek tega zdravila na vas. Če tehtate več kot 80 kg, boste morda potrebovali drugačen odmerek.
Otroci in mladostniki
Odmerek za otroke in mladostnike se lahko razlikuje od odmerka za odrasle.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Cancidas
Če ste prejeli več zdravila Cancidas, kot bi smeli
Zdravnik se bo odločil o dnevni količini zdravila Cancidas, ki ga potrebujete, in trajanju zdravljenja. Če vas skrbi, da ste prejeli preveč zdravila Cancidas, o tem nemudoma obvestite svojega zdravnika ali medicinsko sestro.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom, medicinsko sestro ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Cancidas
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Takoj se obrnite na svojega zdravnika ali medicinsko sestro, če opazite katerega od naslednjih neželenih učinkov - morda boste potrebovali nujno zdravniško pomoč:
- izpuščaj (pordelost), srbenje, toplota, otekanje obraza, ustnic ali grla ali težave z dihanjem - morda imate histaminsko reakcijo na zdravilo.
- težave z dihanjem s piskanjem ali "poslabšanje izpuščaja" - morda imate alergijsko reakcijo na zdravilo.
- kašelj, hude težave z dihanjem - če ste odrasli in imate invazivno aspergilozo, je možno, da imate hude težave z dihanjem, ki lahko povzročijo odpoved dihanja.
- izpuščaj, luščenje kože, rane na sluznicah, koprivnica, obsežna področja luščenja kože.
Kot pri vseh drugih zdravilih na recept so lahko nekateri neželeni učinki resni. Za več informacij se posvetujte z zdravnikom.
Drugi neželeni učinki pri odraslih vključujejo
Pogosti: pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov:
- Zmanjšanje hemoglobina (zmanjšana je vsebnost kisika v krvi), zmanjšanje belih krvnih celic
- Zmanjšanje albumina v krvi (vrsta beljakovin) v krvi, zmanjšanje kalija ali nizke ravni kalija v krvi
- Glavobol
- Flebitis (vnetje vene)
- Zasoplost
- Driska, slabost, bruhanje
- Spremembe nekaterih vrednosti v krvnih preiskavah (vključno s povečanjem vrednosti nekaterih parametrov jeter)
- Srbenje, izpuščaj, pordelost kože ali več kot običajno znojenje
- Bolečine v sklepih
- Mrzlica, vročina
- Srbenje na mestu injiciranja.
Občasni: pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 ljudi:
- Spremembe nekaterih vrednosti krvnega testa (vključno z boleznijo strjevanja krvi, trombocitov, rdečih krvnih celic in belih krvnih celic)
- Izguba apetita, povečana količina telesnih tekočin, neravnovesje soli v telesu, visok krvni sladkor, nizek kalcij v krvi, zvišan kalcij v krvi, nizek magnezij v krvi, zvišana raven sladkorja v krvi v krvi
- Dezorientacija, živčnost, nezmožnost spanja
- Vrtoglavica, zmanjšan občutek ali občutljivost (zlasti v koži), tresenje, zaspanost, spremenjen okus, mravljinčenje ali odrevenelost
- Zamegljen vid, povečano solzenje, otekle veke, rumena obarvanost beljakov oči
- Občutek hitrega ali nepravilnega srčnega utripa, pospešen srčni utrip, nepravilen srčni utrip, nenormalen srčni ritem, srčno popuščanje
- Zardevanje, vročinski utripi, visok krvni tlak, nizek krvni tlak, pordelost vene, ki je zelo boleča pri pritisku
- Zoženje mišic v dihalnem traktu, ki povzroča dispnejo ali kašelj, hitro dihanje, zasoplost, ki prebudi pacienta, zmanjšanje kisika v krvi, nenormalni dihalni zvoki, drgnjenje v pljučih, dispneja, zamašen nos, kašelj, bolečine v grlo
- Bolečine v trebuhu, bolečine v zgornjem delu trebuha, razširitev trebuha, zaprtje, težave pri požiranju, suha usta, prebavne motnje, izločanje plinov, želodčne motnje, napihnjenost zaradi nastajanja tekočine v trebuhu
- Zmanjšan pretok žolča, povečana jetra, porumenelost kože in / ali beljakovin oči, poškodbe jeter zaradi zdravil ali kemičnih vzrokov, jetrna motnja
- Nenormalno kožno tkivo, splošno srbenje, koprivnica, izpuščaji različnih vrst, nenormalna koža, pogosto srbeče rdeče lise na rokah in nogah ter včasih na obrazu in preostalem delu telesa
- Bolečine v hrbtu, roki ali nogi, bolečine v kosteh, bolečine v mišicah, mišična oslabelost
- Izguba delovanja ledvic, nenadna izguba delovanja ledvic
- Bolečine na mestu katetra, nelagodje na mestu injiciranja (pordelost, majhna trda masa, bolečina, oteklina, draženje, izpuščaj, koprivnica, iztekanje tekočine iz katetra v tkivo), vnetje vene na mestu injiciranja
- Zvišan krvni tlak in spremembe nekaterih vrednosti krvnega testa (vključno z ledvičnimi elektroliti in parametri strjevanja) zvišane ravni zdravil, ki jih jemljete in ki oslabijo imunski sistem
- Nelagodje v prsih, bolečine v prsih, zaznavanje spremembe telesne temperature, splošno slabo počutje, splošna bolečina, otekanje obraza, otekanje gležnjev, rok ali stopal, oteklina, preobčutljivost, občutek utrujenosti.
Neželeni učinki pri otrocih in mladostnikih
Zelo pogosti: pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 ljudi:
- Vročina
Pogosti: pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov
- Glavobol
- Tahikardija
- Rdečica, nizek krvni tlak
- Spremembe nekaterih krvnih preiskav (povečanje nekaterih jetrnih testov)
- Srbenje, izpuščaj
- Bolečine na mestu katetra
- Mrzlica
- Spremembe nekaterih vrednosti v krvnih preiskavah.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, medicinsko sestro ali farmacevtom.To vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. zagotovite več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in viali (prvi dve številki sta mesec, naslednje štiri številke sta leto). Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C).
Ko je Cancidas pripravljen, ga je treba takoj uporabiti. To je zato, ker ne vsebuje sestavin, ki bi ustavile rast bakterij. To zdravilo mora pripraviti samo izkušen zdravstveni delavec, ki je prebral celotna navodila (glejte spodaj "Navodila za pripravo in razredčenje zdravila Cancidas").
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Cancidas
- Zdravilna učinkovina je caspofungin. Ena viala zdravila Cancidas vsebuje 50 mg kaspofungina.
- Pomožne snovi so saharoza, manitol, ledena ocetna kislina in natrijev hidroksid (glejte poglavje 2. Kaj morate vedeti, preden boste prejeli zdravilo Cancidas).
Izgled zdravila Cancidas in vsebina pakiranja
Cancidas je kompakten, sterilni bel do sivobel prah.
V vsakem pakiranju je viala s praškom.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
CANCIDAS v prahu za koncentrat za raztopino za infuzijo
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
CANCIDAS 50 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
Ena viala vsebuje 50 mg caspofungina (v obliki acetata).
Pomožne snovi z znanimi učinki:
Vsaka 50 mg viala vsebuje 35,7 mg saharoze.
CANCIDAS 70 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
Ena viala vsebuje 70 mg caspofungina (v obliki acetata).
Pomožne snovi z znanimi učinki:
Vsaka 70 mg viala vsebuje 50,0 mg saharoze.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Prašek za koncentrat za raztopino za intravensko infuzijo.
Pred pripravo je prašek bel do sivobel kompaktni prah.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
• Zdravljenje invazivne kandidiaze pri odraslih ali pediatričnih bolnikih.
• Zdravljenje invazivne aspergiloze pri odraslih ali pediatričnih bolnikih, odpornih ali intolerantnih na zdravljenje z amfotericinom B, lipidnimi formulacijami amfotericina B in / ali itrakonazola. Bolniki z okužbami, ki po najmanj 7 dneh zdravljenja s terapevtskimi odmerki učinkovite protiglivične terapije napredujejo ali se ne izboljšajo, so opredeljeni kot neodzivni na zdravljenje.
• Empirična terapija domnevnih glivičnih okužb (npr Candida ali Aspergillus) pri nevtropeničnih odraslih ali pediatričnih bolnikih z zvišano telesno temperaturo.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Zdravljenje s kaspofunginom morajo uvesti zdravniki z izkušnjami pri obvladovanju invazivnih glivičnih okužb.
Odmerjanje
Odrasli bolniki
Prvi dan zdravljenja je treba dati en sam polnilni odmerek 70 mg, nato pa še 50 mg na dan.Pri bolnikih, ki tehtajo več kot 80 kg, je po 70 -miligramskem nakladalnem odmerku uporabljen kaspofungin 70 mg / dan (glejte poglavje 5.2) prilagoditev odmerka je potrebna glede na spol ali raso (glejte poglavje 5.2).
Pediatrični bolniki (od 12 mesecev do 17 let)
Pri pediatričnih bolnikih (starih od 12 mesecev do 17 let) je treba odmerjanje temeljiti na bolnikovi telesni površini (glejte Navodila za uporabo pri pediatričnih bolnikih, formula Mosteller [1]). Za vse indikacije je treba prvi dan zdravljenja dati enkratni polnilni odmerek 70 mg / m2 (učinkovitega odmerka 70 mg ne smemo preseči), čemur sledi 50 mg / m2 dnevno (ne sme preseči učinkovitega odmerka 70 mg na dan). Če dnevni odmerek 50 mg / m2 dobro prenašate, vendar ne zagotavlja ustreznega kliničnega odziva, ga lahko povečate na 70 mg / m2 na dan (učinkovitega dnevnega odmerka 70 mg ne smete preseči).
[1] Mosteller RD: Poenostavljen izračun telesne površine. N Engl J Med 1987 22. oktober; 317: 1098 (pismo)
Varnost in učinkovitost kaspofungina v kliničnih preskušanjih pri novorojenčkih in dojenčkih, mlajših od 12 mesecev, nista bili dovolj raziskani. Pri zdravljenju bolnikov v tej starostni skupini je potrebna previdnost. Omejeni podatki kažejo, da je mogoče razmisliti o zdravljenju s kaspofunginom 25 mg / m2 na dan pri novorojenčkih in dojenčkih (mlajših od 3 mesecev) in 50 mg / m2 na dan pri majhnih otrocih (starih od 3 do 11 mesecev) (glejte poglavje 5.2).
Trajanje zdravljenja
Trajanje empirične terapije mora temeljiti na bolnikovem kliničnem odzivu. Terapijo je treba nadaljevati še 72 ur po odpravi nevtropenije (ANC ≥ 500). Bolnike z diagnozo glivične okužbe je treba zdraviti najmanj 14 dni, zdravljenje pa je treba nadaljevati še najmanj 7 dni po izginotju nevtropenije in kliničnih simptomov.
Trajanje zdravljenja invazivne kandidiaze mora temeljiti na bolnikovem kliničnem in mikrobiološkem odzivu. Po izboljšanju znakov in simptomov invazivne kandidiaze in po negativnih rezultatih kulture lahko razmislimo o prehodu na peroralno protiglivično zdravljenje. Na splošno je treba protiglivično terapijo nadaljevati vsaj 14 dni po zadnji pozitivni kulturi.
Trajanje zdravljenja z invazivno aspergilozo je treba oceniti od primera do primera in mora temeljiti na resnosti bolnikove osnovne bolezni, obsegu kliničnega izboljšanja imunosupresije in kliničnem odzivu. Na splošno je treba zdravljenje nadaljevati vsaj najmanj 7 dni ali dni po izginotju simptomov.
Varnostne informacije za zdravljenje, daljše od 4 tednov, so omejene. Razpoložljivi podatki kažejo, da se kaspofungin še naprej dobro prenaša pri daljših poteh zdravljenja (do 162 dni pri odraslih bolnikih in do 87 dni pri pediatričnih bolnikih).
Posebne populacije
Starejši bolniki
Pri starejših bolnikih (starih 65 let in več) se je površina pod krivuljo (AUC) povečala za približno 30%, vendar sistematična prilagoditev odmerka ni potrebna. Izkušnje z zdravljenjem pri bolnikih enake starosti ali starejših od 65 let so omejeno (glejte poglavje 5.2).
Ledvična okvara
Pri okvari ledvic prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte poglavje 5.2).
Kompromis jetrni
Pri odraslih bolnikih z blago okvaro jeter (ocena Child-Pugh od 5 do 6) prilagajanje odmerka ni potrebno. Pri odraslih bolnikih z zmerno okvaro jeter (ocena Child-Pugh od 7 do 9) je priporočljivo dajati kaspofungin 35 mg / dan na podlagi farmakokinetičnih podatkov. Na dan 1. je treba dati polnilni odmerek 70 mg. Kliničnih podatkov o odraslih bolnikih s hudo okvaro jeter (ocena po Child-Pughu več kot 9) in pediatričnih bolnikih s katero koli stopnjo okvare jeter ni (glejte poglavje 4.4).
Sočasna uporaba z induktorji presnovnih encimov
Omejeni podatki kažejo, da je treba pri dajanju kaspofungina odraslim bolnikom sočasno z nekaterimi induktorji presnovnih encimov razmisliti o povečanju dnevnega odmerka kaspofungina do 70 mg po nakladalnem odmerku 70 mg (glejte poglavje 4.5). Kadar se kaspofungin daje pediatričnim bolnikom (starim od 12 mesecev do 17 let) sočasno z istimi induktorji presnovnih encimov (glejte poglavje 4.5), je treba upoštevati odmerek kaspofungina 70 mg / m2 na dan (ni učinkovit odmerek 70 mg na dan je treba preseči).
Način dajanja
Po rekonstituciji in razredčitvi je treba raztopino dajati s počasno intravensko infuzijo približno 1 uro. Za navodila o pripravi glejte poglavje 6.6.
Na voljo sta viali po 50 mg in 70 mg.
Caspofungin je treba dajati v obliki enkratne intravenske infuzije na dan.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Med dajanjem kaspofungina so poročali o anafilaksiji.
Če se to zgodi, je treba zdravljenje s kaspofunginom prekiniti in uvesti ustrezno zdravljenje. Poročali so o neželenih učinkih, ki bi jih lahko povzročilo sproščanje histamina
vključno z izpuščaji, otekanjem obraza, angioedemom, srbenjem, občutkom toplote ali bronhospazmom, kar lahko zahteva prekinitev in / ali ustrezno zdravljenje.
Omejeni podatki kažejo, da kvasovke neCandida in plesni ne-Aspergillus manj pogosti niso zajeti s kaspofunginom. Učinkovitost kaspofungina proti tem patogenim glivam ni bila ugotovljena.
Sočasna uporaba kaspofungina s ciklosporinom je bila ocenjena pri zdravih odraslih prostovoljcih in pri odraslih bolnikih. ) manjši ali enak 3 -kratni zgornji meji normale (ZMN), ki se je ob prekinitvi zdravljenja razrešila.V retrospektivni študiji 40 bolnikov, ki so se po trženju zdravila Caspofungin in ciklosporin zdravili 1 do 290 dni (mediana 17,5 dni) zdravila, resnih neželenih učinkov na jetra niso opazili. Ti podatki kažejo, da se lahko kaspofungin uporablja pri bolnikih, zdravljenih s ciklosporinom, kadar možne koristi odtehtajo možna tveganja. V primeru sočasne uporabe kaspofungina in ciklosporina je treba izbrati skrbno spremljanje jetrnih encimov.
Pri odraslih bolnikih z blago in zmerno okvaro jeter se AUC poveča za približno 20% oziroma 75%. Pri zmerni okvari jeter je za odrasle priporočljivo zmanjšanje dnevnega odmerka na 35 mg. Podatkov ni pri odraslih s hudo okvaro jeter ali pri pediatričnih bolnikih s katero koli stopnjo jetrne okvare.Pri bolnikih z okvaro jeter pričakujemo povečano izpostavljenost, zato je treba pri teh bolnikih kaspofungin uporabljati previdno (glejte poglavji 4.2 in 5.2).
Laboratorijske nepravilnosti pri testih delovanja jeter so opazili pri zdravih prostovoljcih in pri odraslih in pediatričnih bolnikih, zdravljenih s kaspofunginom. Pri nekaterih odraslih in pediatričnih bolnikih z resnimi osnovnimi boleznimi, ki so prejemali več sočasnih terapij s kaspofunginom, so poročali o klinično pomembni jetrni disfunkciji, hepatitisu in odpovedi jeter; Vzročna zveza s kaspofunginom ni ugotovljena. Bolnike, pri katerih se med zdravljenjem s kaspofunginom pojavijo nenormalnosti testov delovanja jeter, je treba spremljati glede poslabšanja delovanja jeter in ponovno oceniti tveganje / korist nadaljevanja zdravljenja s kaspofunginom.
To zdravilo vsebuje saharozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo ali pomanjkanjem saharaze-izomaltaze ne smejo jemati tega zdravila (glejte poglavje 2).
Po uporabi zdravila Caspofungin po trženju so poročali o primerih Stevens-Johnsonovega sindroma (SJS) in toksične epidermalne nekrolize (TEN). Pri bolnikih z anamnezo kožne reakcije v anamnezi je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.8).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Študije in vitro kažejo, da kaspofungin ni zaviralec nobenega encima sistema citokroma P450 (CYP). V kliničnih študijah kaspofungin ni induciral presnove drugih zdravil, posredovanih s CYP3A4. Caspofungin ni substrat za P-glikoprotein in je šibek substrat za encime citokroma P450. Vendar je bilo v kliničnih in farmakoloških študijah dokazano, da kaspofungin medsebojno deluje z drugimi zdravili (glejte spodaj).
V dveh kliničnih študijah pri zdravih odraslih osebah je ciklosporin A (en odmerek 4 mg / kg ali dva odmerka 3 mg / kg v razmiku 12 ur) povečal AUC kaspofungina za približno 35%. To povečanje AUC je verjetno posledica zmanjšanega privzema kaspofungina v jetrih. Caspofungin ni povečal plazemske koncentracije ciklosporina. Pri sočasni uporabi kaspofungina s ciklosporinom so opazili prehodno povišanje vrednosti jetrnih ALT in AST manjše ali enako 3-kratno zgornjo mejo normalne vrednosti (zgornje meje normale), ki so jo ob prekinitvi zdravljenja odpravili. 1 do 290 dni (mediana 17,5 dni) s kaspofunginom in ciklosporinom po dajanju zdravila v promet niso opazili resnih jetrnih neželenih učinkov (glejte poglavje 4.4). V primeru sočasne uporabe obeh zdravil je treba izbrati skrbno spremljanje jetrnih encimov.
Caspofungin je znižal najnižjo koncentracijo takrolimusa pri zdravih odraslih prostovoljcih za 26%. Pri bolnikih, ki prejemajo obe terapiji, se priporoča standardno spremljanje koncentracij takrolimusa v krvi in ustrezne prilagoditve odmerka takrolimusa.
Klinične študije, opravljene pri zdravih prostovoljcih, so pokazale, da se itrakonazol, amfotericin B, mikofenolat, nelfinavir ali takrolimus farmakokinetike kaspofungina klinično ne spremenijo. Caspofungin ni vplival na farmakokinetiko amfotericina B, itrakonazola, rifampicina ali mofetilmikofenolata. Čeprav so podatki o varnosti omejeni, se zdi, da pri sočasni uporabi amfotericina B, itrakonazola, nelfinavirja ali mofetilmikofenolata mofetilmikofenolata niso potrebni posebni previdnostni ukrepi.
Rifampicin je povzročil 60 -odstotno povečanje AUC in 170 -odstotno povečanje najnižje koncentracije kaspofungina prvi dan sočasne uporabe, ko se je pri zdravih odraslih prostovoljcih hkrati začelo zdravljenje z obema zdraviloma. Najnižje ravni kaspofungina se po ponavljajočem se postopnem zniževanju uporaba Rifampicin je imel po dveh tednih dajanja omejen učinek na AUC, vendar so bile najnižje ravni 30% nižje kot pri odraslih osebah, ki so prejemale samo kaspofungin. Mehanizem, na katerem temelji interakcija, je lahko nekako posledica začetne inhibicije in kasnejše indukcije transportnih beljakovin. Podoben učinek lahko pričakujemo tudi pri drugih zdravilih, ki inducirajo presnovne encime. , nevirapin, rifampicin, deksametazon, fenitoin ali karbamazepin lahko povzročijo zmanjšanje AUC kaspofungina. V primeru sočasne uporabe induktorjev presnovnih encimov je treba pri odraslih bolnikih razmisliti o povečanju induktorjev presnovnih encimov. dnevni odmerek kaspofungina do 70 mg po nakladalnem odmerku 70 mg (glejte poglavje 4.2).
Vse zgoraj opisane študije medsebojnega delovanja zdravil, izvedene pri odraslih, so bile izvedene z dnevnimi odmerki 50 ali 70 mg kaspofungina. Medsebojno delovanje večjih odmerkov kaspofungina z drugimi zdravili ni uradno raziskano.
Pri pediatričnih bolnikih rezultati regresijske analize farmakokinetičnih podatkov kažejo, da lahko sočasna uporaba deksametazona s kaspofunginom povzroči klinično pomembno zmanjšanje najnižjih koncentracij kaspofungina. Ta ugotovitev lahko kaže, da bodo pri pediatričnih bolnikih pri induktorjih prišlo do podobnega zmanjšanja kot pri odraslih. Kadar se kaspofungin daje pediatričnim bolnikom (starim od 12 mesecev do 17 let) sočasno z induktorji očistka zdravil, kot so rifampicin, efavirenz, nevirapin, fenitoin, deksametazon ali karbamazepin, je odmerek kaspofungina 70 mg / m2 na dan ( učinkovitega odmerka 70 mg na dan ne smete preseči).
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Podatki o uporabi kaspofungina pri nosečnicah niso na voljo ali so omejeni.Kaspofungina med nosečnostjo ne smemo uporabljati, razen če je to nujno potrebno.Študije na živalih so pokazale razvoj toksičnosti (glejte poglavje 5.3). V študijah na živalih je bilo dokazano, da kaspofungin prehaja placentno pregrado.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se kaspofungin izloča v materino mleko. Razpoložljivi farmakodinamični / toksikološki podatki pri živalih so pokazali, da se kaspofungin izloča v mleko. Ženske, ki jemljejo kaspofungin, ne smejo dojiti.
Plodnost
V študijah, opravljenih na samcih in samicah podgan, kaspofungin ni vplival na plodnost (glejte poglavje 5.3). Ni kliničnih podatkov, ki bi omogočali oceno njegovega vpliva na plodnost.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.
04.8 Neželeni učinki
Poročali so o preobčutljivostnih reakcijah (anafilaksiji in neželenih učinkih, ki bi jih lahko povzročilo sproščanje histamina) (glejte poglavje 4.4).
Pri bolnikih z invazivno aspergilozo so poročali tudi o pljučnem edemu, sindromu dihalne stiske pri odraslih (ARDS) in radiografskih infiltratih.
Odrasli bolniki
V kliničnih preskušanjih je bilo 1865 odraslih zdravljenih z enkratnimi ali večkratnimi odmerki kaspofungina: 564 nevtropeničnih bolnikov z zvišano telesno temperaturo (študija empirične terapije), 382 bolnikov z invazivno kandidozo, 228 bolnikov z invazivno aspergilozo, 297 bolnikov z lokaliziranimi okužbami Candidain 394 ljudi, vključenih v klinična preskušanja faze I. V študiji empirične terapije so bili bolniki zdravljeni s kemoterapijo zaradi malignosti ali pa so bili podvrženi presaditvi hematopoetskih matičnih celic (vključno s 39 alogenskimi presaditvami). V študijah, ki so vključevale bolnike z dokumentiranimi okužbami Candida, večina bolnikov z invazivnimi okužbami iz Candida so imeli resne osnovne zdravstvene težave (npr. maligne hematopatije ali druga onkološka stanja, nedavne večje operacije, HIV), ki so zahtevali sočasno uporabo več zdravil. Bolniki v neprimerjalni študiji o "Aspergillus pogosto so imeli hude osnovne predispozicijske bolezni (npr. presaditev kostnega mozga ali perifernih matičnih celic, maligne hematopatije, solidne tumorje ali presaditve organov), ki so zahtevale sočasno dajanje več zdravil.
Flebitis je bil pogosto poročan neželeni učinek na mestu injiciranja pri vseh populacijah bolnikov. Druge lokalizirane reakcije so bile eritem, bolečina / občutljivost, srbenje, izcedek in pekoč občutek.
Klinične in laboratorijske nepravilnosti, o katerih so poročali pri vseh odraslih, zdravljenih s kaspofunginom (skupaj 1.780 bolnikov), so bile običajno blage in so redko povzročile prekinitev zdravljenja.
Tabela neželenih učinkov
Med kliničnimi preskušanji in / ali postmarketinško uporabo so poročali o naslednjih neželenih učinkih:
Caspofungin so ovrednotili v odmerku 150 mg na dan (do 51 dni) pri 100 odraslih bolnikih (glejte poglavje 5.1). Študija je primerjala kaspofungin v odmerku 50 mg na dan (po nakladalnem odmerku 70 mg 1. dan) v primerjavi s 150 mg na dan pri zdravljenju invazivne kandidiaze. V tej skupini bolnikov je bil varnostni profil kaspofungina pri tem višjem odmerku na splošno podoben kot pri bolnikih, ki so prejemali kaspofungin v odmerku 50 mg na dan. Delež bolnikov z resnim neželenim učinkom, povezanim z zdravili, ali z njim povezanimi neželenimi učinki, ki je privedel do prekinitve zdravljenja s kaspofunginom, je bil v dveh skupinah zdravljenja primerljiv.
Pediatrični bolniki
Podatki iz 5 zaključenih kliničnih preskušanj pri 171 pediatričnih bolnikih kažejo, da skupna incidenca neželenih kliničnih dogodkov (26,3%; 95% IZ -19,9, 33,6) ni slabša od tiste, o kateri so poročali pri zdravljenih odraslih s kaspofunginom (43,1%; 95% IZ -40,0, 46,2) .Vendar pa imajo pediatrični bolniki drugačen profil neželenih učinkov kot odrasli bolniki. Najpogostejši neželeni učinki, povezani s poročali pri pediatričnih bolnikih, zdravljenih s kaspofunginom, so bili pireksija (11,7%), izpuščaj (4,7%) in glavobol (2,9%).
Tabela neželenih učinkov
Poročali so o naslednjih neželenih učinkih:
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po pridobitvi dovoljenja za promet z zdravilom, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristjo in tveganjem zdravila. , spletna stran: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Poročali so o nenamernem dajanju kaspofungina v odmerku do 400 mg v enem dnevu. Ti dogodki niso povzročili klinično pomembnih neželenih učinkov. Caspofungin ni za dializo.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: protiglivična zdravila za sistemsko uporabo.
Oznaka ATC: J02AX04.
Mehanizem delovanja
Caspofungin acetat je polsintetični lipopeptid (ehinokandin), sintetiziran iz produkta fermentacije Glarea lozoyensis. Caspofungin acetat zavira sintezo beta - D - glukana, bistvene sestavine celične stene številnih nitastih gliv in kvasovk. Beta - D - glukan ni prisoten v celicah sesalcev.
Fungicidno delovanje kaspofungina je bilo dokazano proti takšnim kvasom Candida, študij in vitro in in vivo kažejo, da je izpostavljenost Aspergillus kaspofungin povzroči lizo in smrt okončin apikalnih hif in razvejanih točk, kjer poteka rast in delitev celic.
Farmakodinamični učinki
Caspofungin je lastnik premoženja in vitro proti vrstam Aspergillus (Aspergillus fumigatus) [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] e Aspergillus Candidus [N = 3]). Caspofungin ima v lasti tudi premoženje in vitro proti vrstam Candida (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsiloza [N = 215]), Nagubana Candida [N = 1] e Candida tropicalis [N = 258], vključno z izolati z več odpornimi transportnimi mutacijami in tistimi s pridobljeno ali lastno odpornostjo na flukonazol, amfotericin B in 5-flucitozin. Testi občutljivosti so bili izvedeni na podlagi sprememb obeh metod M38-A2 (za Aspergillus) in M27-A3 (za Candida) Inštituta za klinične in laboratorijske standarde (CLSI, prej znan kot Nacionalni odbor za klinične laboratorijske standarde [NCCLS]).
Standardizirane tehnike za testiranje dovzetnosti so bile za kvasovke določene s strani EUCAST.minimalna inhibitorna koncentracija ali MIC) za kaspofungin. Namesto prelomnih točk je treba izolate Candide, ki so občutljivi na anidulafungin in mikafungin, obravnavati kot občutljive na kaspofungin. Podobno so izolati C. parapsiloza z vmesno občutljivostjo na anidulafungin in mikafungin se lahko obravnava z vmesno občutljivostjo na kaspofungin.
Odporni mehanizem
Pri majhnem številu bolnikov so med zdravljenjem odkrili izolate kandide z zmanjšano dovzetnostjo za kaspofungin (o MIC za kaspofungin> 2 mg / l (4- do 30-kratno povečanje MIC) so poročali s standardiziranimi tehnikami testiranja MIC, ki jih je odobril CLSI ). Ugotovljeni mehanizem odpornosti je sestavljen iz genetskih mutacij FKS1 in / ali FKS2 (per C. glabrata). Ti primeri so bili povezani s slabimi kliničnimi izidi.
Ugotovljen je bil razvoj odpornosti in vitro za kaspofungin po vrsti Aspergillus. Glede na omejene klinične izkušnje so pri bolnikih z invazivno aspergilozo ugotovili odpornost na kaspofungin. Mehanizem upora ni bil ugotovljen. Pojavnost odpornosti na kaspofungin pri različnih kliničnih izolatih Aspergillus redko je. Opazili so odpornost proti caspofunginu s strani Candide, vendar se lahko pojavnost razlikuje glede na vrsto ali regijo.
Klinična učinkovitost in varnost
Invazivna kandidiaza pri odraslih bolnikih: Dvesto devetintrideset bolnikov je bilo vključenih v začetno študijo, v kateri so primerjali kaspofungin in amfotericin B pri zdravljenju invazivne kandidiaze. Štiriindvajset bolnikov je imelo nevtropenijo. Najpogostejše diagnoze so bile okužbe krvnega obtoka (kandidemija) (77%, n = 186) in Candida (8%, n = 19); bolniki z endokarditisom, osteomielitisom ali meningitisom iz Candida so bili izključeni iz študije. Caspofungin so dajali v odmerku 50 mg enkrat na dan po nakladalnem odmerku 70 mg, medtem ko so amfotericin B dajali v odmerku 0,6-0,7 mg / kg / dan pri bolnikih, ki niso nevtropenični ali v odmerku 0,7-1,0 mg / kg / dan pri bolnikih z nevtropenijo. Povprečno trajanje intravenske terapije je bilo 11,9 dni, od 1 do 28 dni. Da bi bil odziv ugoden, sta bila potrebna tako odprava simptomov kot izginotje okužbe Candida z mikrobiološkega vidika. Dvesto štiriindvajset bolnikov je bilo vključenih v primarno analizo učinkovitosti (analiza MITT) odziva na koncu intravenske terapije; ugodne stopnje odziva pri zdravljenju invazivne kandidoze med kaspofunginom (73% [80/109]) in amfotericinom B (62% [71/115]) [odstotna razlika 12,7 (95,6% IZ -0,7, 26,0)] so bile primerljive. Med bolniki s kandidemijo so bile ugodne stopnje odziva na koncu študije intravenske terapije primerljive med kaspofunginom (72% [66/92]) in amfotericinom B (63% [59/94]) v analizi primarne učinkovitosti. (Analiza MITT) [10,0 -odstotna razlika (95,0% IZ -4,5, 24,5)]. Podatki bolnikov z nehematološkim mestom okužbe so bili bolj omejeni. Ugodne stopnje odziva pri bolnikih z nevtropenijo so bile 7/14 (50%) v skupini s kaspofunginom in 4/ 10 (40%) v skupini z amfotericinom B. Ti omejeni podatki so podprti z rezultati študije empirične terapije.
V drugi študiji so bolniki z invazivno kandidozo prejemali kaspofungin 50 mg enkrat na dan (po nakladalnem odmerku 70 mg 1. dan) ali 150 mg kaspofungina enkrat na dan (glejte poglavje 4.8). V tej študiji so odmerek kaspofungina dajali 2 uri (namesto običajnega 1 -urnega odmerka). Bolniki z endokarditisom Candida, meningitisom ali osteomielitisom so bili izključeni iz te študije. Ker je bila to študija primarne terapije, so bili izključeni tudi bolniki, ki so bili neodporni na predhodno zdravljenje z glivicami. Število nevtropeničnih bolnikov, vključenih v to študijo, je bilo omejeno (8,0%). Učinkovitost je bila v tej študiji sekundarna končna točka. Bolniki, ki so izpolnjevali merila za vključitev in so prejeli enega ali več odmerkov kaspofungina, so bili vključeni v analizo učinkovitosti. Ugodne stopnje odziva na koncu zdravljenja s kaspofunginom so bile na splošno podobne v dveh skupinah zdravljenja: 72% (73/102) oziroma 78% (74/95) za skupine, zdravljene s 50 mg kaspofungina oziroma 150 mg (razlika 6,3% [95% IZ-5, 9, 18,4]).
Invazivna aspergiloza pri odraslih bolnikih: 69 odraslih bolnikov (starih od 18 do 80 let) z invazivno aspergilozo je bilo vključenih v odprto neprimerjalno študijo za oceno varnosti, prenašanja in učinkovitosti kaspofungina. protiglivične terapije, ki so jih dajali vsaj 7 dni) (84% vključenih bolnikov) ali nestrpne (16% vključenih bolnikov) na druge standardne protiglivične terapije.Večina bolnikov je imela osnovno bolezen (maligne hemopatije [N = 24], alogensko presaditev kostnega mozga ali presaditev izvornih celic [N = 18], presaditev organov [N = 8], trden tumor [N = 3] ali druge patologije [N = 10]). Za diagnozo invazivne aspergiloze in odziv na terapijo (za ugoden odziv, klinično pomembno izboljšanje tako rentgenskih slik kot znakov in simptomov) so bile uporabljene stroge opredelitve, oblikovane po indikacijah meril študijske skupine za mikoze. Povprečno trajanje terapije je bilo 33,7 dni z razponom od 1 do 162 dni. Neodvisna skupina strokovnjakov je ocenila, da se je 41% (26/63) bolnikov, ki so prejeli vsaj en odmerek kaspofungina, pozitivno odzvalo. Med bolniki, ki so prejemali kaspofungin več kot 7 dni, je 50% (26/52) imelo ugoden odziv. Ugodne stopnje odziva pri bolnikih, ki niso bili odporni ali niso prenašali prejšnje terapije, so bile 36% (19/53) oziroma 70% (7/10).
Čeprav so bili pri 5 bolnikih, vključenih kot refraktorni, odmerki prejšnjih protiglivičnih terapij nižji od tistih, ki so jih pogosto dajali za zdravljenje invazivne aspergiloze, je bila stopnja ugodnih odzivov med zdravljenjem s kaspofunginom pri teh bolnikih podobna kot pri drugih neodzivnih bolnikih. (2/ 5 vs 17/48). Ugodne stopnje odziva pri bolnikih s pljučno in zunapljučno boleznijo so bile 47% (21/45) oziroma 28% (5/18). Med bolniki z ekstrapulmonalno boleznijo je imel ugoden odziv tudi 2 od 8 bolnikov z določeno, verjetno ali možno prizadetostjo centralnega živčnega sistema.
Empirična terapija pri odraslih bolnikih z nevtropenijo z zvišano telesno temperaturo: V klinično študijo je bilo vključenih skupaj 1111 bolnikov s trajno zvišano telesno temperaturo in nevtropenijo, ki so jih zdravili bodisi s 50 mg kaspofungina enkrat na dan po 70 mg polnilnem odmerku bodisi z liposomskim amfotericinom B 3,0 mg / kg / dan. Upravičeni bolniki so bili zdravljeni s kemoterapijo zaradi malignosti ali pa so imeli presaditev hematopoetskih matičnih celic, imeli so nevtropenijo (3 96 ur) in zvišano telesno temperaturo (> 38,0 ° C), ki se pri ≥ 96 urah zdravljenja s parenteralnim antibakterijskim odzivom niso odzvali. Bolnike je treba zdraviti do 72 ur po odpravi nevtropenije do 28 dni. Bolnike z dokumentirano glivično okužbo pa bi lahko zdravili dlje. V primeru dobrega prenašanja zdravila, vendar vztrajanja zvišane telesne temperature in poslabšanja kliničnega stanja po 5 dneh zdravljenja, se lahko odmerek preiskovanega zdravila poveča na 70 mg / dan kaspofungina (13,3% zdravljenih bolnikov) ali na 5,0 mg / dan kg / dan liposomskega amfotericina B (14,3% zdravljenih bolnikov). 1.095 bolnikov je bilo vključenih v primarno analizo učinkovitosti z namenom zdravljenja (MITT) glede na splošno ugoden odziv; kaspofungin (33,9%) je bil enako učinkovit kot liposomski amfotericin B (33,7%) [% razlika 0,2 (95,2% IZ -5,6, 6,0)].Za ugoden splošni odziv je bilo treba izpolniti naslednjih 5 meril: zadovoljivo zdravljenje kakršne koli glivične okužbe na začetku (kaspofungin 51,9% [14/27], liposomski amfotericin B 25,9% [7/27]), odsotnost novih glivic okužbe med dajanjem študijskega zdravila ali v 7 dneh po zaključku terapije (kaspofungin 94,8% [527/556], liposomski amfotericin B 95,5% [515/539]), preživetje 7 dni po zaključku študijske terapije (kaspofungin 92,6% [515 /556], liposomski amfotericin B 89,2% [481/539]), brez prekinitev študijskega zdravljenja zaradi toksičnosti, povezane z zdravili, ali pomanjkanja učinkovitosti (kaspofungin 89,7% [499/556], liposomski amfotericin B 85,5% [461/539 ]) in odprava vročine v obdobju nevtropenije (kaspofungin 41,2% [229/556], liposomski amfotericin B 41,4% [223/539]). Stopnja odziva na kaspofungin in liposomski amfotericin B za osnovne okužbe, ki jih povzroča Aspergillus sp. so bile 41,7% (5/12) oziroma 8,3% (1/12) in na Candida sp. znašali so 66,7% (8/12) in 41,7% (5/12). Nove glivične okužbe zaradi naslednjih občasnih kvasovk in plesni so se pojavile pri bolnikih iz skupine kaspofunginov: Trichosporon sp. , Fusarij sp. , Mucor sp. , And Rhizopus sp. .
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost kaspofungina so ocenjevali pri pediatričnih bolnikih, starih od 3 mesecev do 17 let, v dveh prospektivnih, večcentričnih kliničnih študijah. Zasnova študije, diagnostični kriteriji in merila za učinkovitost so bili podobni tistim iz ustreznih študij pri odraslih bolnikih (glejte poglavje 5.1).
Prva študija, v katero je bilo vključenih 82 bolnikov, starih od 2 do 17 let, je bila randomizirana, dvojno slepa študija, v kateri so primerjali kaspofungin [50 mg / m2 IV na dan po polnilnem odmerku 70 mg / m2 m2 na 1. dan (ne dovoljeno preseči 70 mg na dan)] in liposomski amfotericin B (3 mg / kg IV na dan) v shemi zdravljenja 2: 1 (56 bolnikov, zdravljenih s kaspofunginom in 26 z liposomskim amfotericinom B) kot empirično terapijo pri pediatričnih bolnikih s trajno zvišana telesna temperatura in nevtropenija. Skupne stopnje terapevtskega uspeha, ki temeljijo na rezultatih analize MITT, prilagojenih za stopnje tveganja, so bile naslednje: 46,6% (26/56) za kaspofungin in 32,2% (8/25) za liposomski amfotericin B.
Druga študija je bila prospektivna, odprta, neprimerjalna za oceno varnosti in učinkovitosti kaspofungina pri pediatričnih bolnikih (starih od 6 mesecev do 17 let) z invazivno kandidiazo, kandidiazo požiralnika in invazivno aspergilozo (kot reševalno terapijo) 49 bolnikov so bili vključeni, ki so bili zdravljeni s kaspofunginom 50 mg / m2 IV enkrat na dan po obremenitvenem odmerku 70 mg / m2 1. dan (ni dovoljeno presegati 70 mg na dan), od tega je bilo 48 vključenih v analizo MITT. Od teh bolnikov je imelo 37 invazivno kandidozo, 10 jih je imelo invazivno aspergilozo, 1 bolnik pa je imel kandidozo požiralnika. Ugoden odziv po indikacijah na koncu zdravljenja s kaspofunginom je bil v analizi MITT naslednji: 81% (30/37) pri invazivni kandidiazi, 50% (5/10) pri invazivni aspergilozi in 100% (1/1 ) pri kandidiazi požiralnika.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Distribucija
Caspofungin se v veliki meri veže na albumin. Nevezana plazemska frakcija kaspofungina se giblje od 3,5% pri zdravih prostovoljcih do 7,6% pri bolnikih z invazivno kandidiazo. Porazdelitev ima pomembno vlogo pri farmakokinetiki kaspofungina v plazmi in je fazno kritičen prehod v obeh fazah razporeditev alfa in beta Razporeditev tkiv je dosegla svoj vrhunec 1,5 do 2 dni po odmerjanju, ko je bilo 92% odmerka porazdeljeno po tkivih.
Verjetno se le majhen del kaspofungina, ki ga absorbirajo tkiva, pozneje vrne v plazmo kot nespremenjena spojina. Posledično se izločanje pojavi v odsotnosti ravnovesja porazdelitve in prave ocene prostornine porazdelitve kaspofungina trenutno ni mogoče dobiti.
Biotransformacija
Caspofungin se v spojini z odprtim obročem spontano razgradi. Nadaljnja presnova vključuje hidrolizo peptidov in N-acetilacijo. Dva vmesna produkta, ki nastaneta med razgradnjo kaspofungina v to spojino z odprto zanko, tvorita kovalentne adukte s plazemskimi beljakovinami, kar ima za posledico nizko inreverzibilno vezavo na plazemske proteine.
Izobraževanje in vitro kažejo, da kaspofungin ni zaviralec encimov citokroma P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 ali 3A4. Caspofungin v kliničnih študijah ni induciral ali zaviral presnove drugih zdravil, ki jih posreduje CYP3A4. Caspofungin ni substrat za P-glikoprotein in ima slabo aktivnost substrata za encime citokroma P450.
Odprava
Izločanje kaspofungina iz plazme je počasno z očistkom 10-12 ml / min. Koncentracija kaspofungina v plazmi se po enofaznih intravenskih infuzijah, ki trajajo 1 uro, zmanjša po polifaznem vzorcu. Takoj po tem nastopi kratka faza alfa. Intravenska infuzija, ki ji sledi beta faza z razpolovno dobo 9 do 11 ur. Pojavi se tudi dodatna gama faza s razpolovno dobo 45 ur. Prevladujoči mehanizem pri očistku plazme je porazdelitev in ne izločanje ali biotransformacija.
Približno 75% radioaktivnega odmerka je bilo izločenega v 27 dneh: 41% v urinu in 34% v blatu. V prvih 30 urah po uporabi se kaspofungin izloča ali biotransformira nizko. Izločanje je počasno in končni razpolovni čas radioaktivnosti je bil 12 do 15 dni. Majhna količina kaspofungina se izloči nespremenjena z urinom (približno 1,4% odmerka).
Caspofungin kaže zmerno nelinearno farmakokinetiko s povečanim kopičenjem s povečevanjem odmerka in s časom odvisnostjo od odmerka, dokler ne dosežemo ravnovesja pri uporabi večkratnih odmerkov.
Posebne populacije
Povečano izpostavljenost kaspofunginu so opazili pri odraslih bolnikih z ledvično in blago okvaro jeter, ženskah in starejših. Na splošno je bilo povečanje majhno in ne dovolj veliko, da bi upravičilo prilagoditev odmerka. Pri odraslih bolnikih z zmerno okvaro jeter ali pri bolnikih s težjo telesno maso bo morda potrebna prilagoditev odmerka (glejte spodaj).
Teža: Ugotovljeno je bilo, da teža vpliva na farmakokinetiko kaspofungina v populacijski farmakokinetični analizi pri odraslih bolnikih s kandidozo. Koncentracije v plazmi se zmanjšujejo s povečanjem telesne mase. Povprečna izpostavljenost pri odraslem bolniku, ki tehta 80 kg, naj bi bila približno 23% manjša kot pri odraslem bolniku, ki tehta 60 kg (glejte poglavje 4.2).
Okvara jeter: Pri odraslih bolnikih z blago in zmerno okvaro jeter se je AUC povečala za 20 oziroma 75%.Kliničnih podatkov pri odraslih bolnikih s hudo okvaro jeter in pri pediatričnih bolnikih s katero koli stopnjo okvare jeter ni. Študija večkratnih odmerkov , je bilo dokazano, da zmanjšanje dnevnega odmerka na 35 mg pri odraslih bolnikih z zmerno okvaro jeter povzroči AUC, podobno tistemu, ki ga dobimo pri odraslih osebah z normalnim delovanjem jeter, ki jemljejo standardni režim (glejte odstavek 4.2).
Ledvična okvara: V klinični študiji z enkratnimi odmerki 70 mg je bila farmakokinetika kaspofungina podobna pri odraslih prostovoljcih z blago okvaro ledvic (očistek kreatinina 50-80 ml / min) in pri kontrolah. Zmerna (očistek kreatinina 31 do 49 ml / min), napredna (očistek kreatinina 5 do 30 ml / min) in končna stopnja (od dialize odvisen očistek kreatinina) okvara ledvic zmerno povečana plazemska koncentracija kaspofungina po enkratnem odmerku (AUC 30 do 49%). Vendar pri odraslih bolnikih z invazivno kandidozo, kandidiazo požiralnika ali invazivno aspergilozo, ki so prejemali večkratne dnevne odmerke 50 mg kaspofungina, blaga do napredovala okvara ledvic ni pomembno vplivala na koncentracije kaspofungina. Pri bolnikih z okvaro ledvic prilagajanje odmerka ni potrebno. Caspofungin ni na dializi, zato po hemodializi niso potrebni dodatni odmerki.
Spol: Plazemske koncentracije kaspofungina so bile pri ženskah v povprečju 17-38% višje kot pri moških.
Starejši: Pri starejših moških so opazili skromno povečanje AUC (28%) in C24h (32%). Pri bolnikih, zdravljenih z empirično terapijo ali z invazivno kandidiazo, so opazili podoben učinek. Skromna starost pri starejših v primerjavi mladim.
Rasa: Farmakokinetični podatki bolnikov kažejo, da niso opazili klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki kaspofungina med belci, temnopoltimi, latinskoameriškimi in metizoskimi.
Pediatrični bolniki:
Pri mladostnikih (starih od 12 do 17 let), zdravljenih s kaspofunginom v odmerku 50 mg / m2 na dan (največ 70 mg na dan), je bila plazemska AUC0-24 ur kaspofungina na splošno primerljiva s tistimi pri odraslih, zdravljenih s kaspofunginom. Vsi mladostniki so prejemali odmerke> 50 mg na dan, v resnici pa je 6 od 8 prejelo največji odmerek 70 mg / dan. Koncentracije kaspofungina v plazmi so bile pri teh mladostnikih nižje kot pri odraslih, zdravljenih s 70 mg na dan, kar je bil najpogosteje dan mladostnikom.
Pri otrocih (starih od 2 do 11 let), zdravljenih s kaspofunginom 50 mg / m2 na dan (največ 70 mg na dan), je bila plazemska AUC0-24 ur kaspofungina po večkratnih odmerkih primerljiva s tistimi pri odraslih, zdravljenih s kaspofunginom. Do 50 mg na dan.
Pri dojenčkih in dojenčkih (starih od 12 do 23 mesecev), zdravljenih s kaspofunginom 50 mg / m2 na dan (največ 70 mg na dan), je bila plazemska AUC0-24 ur kaspofungina po večkratnih odmerkih primerljiva s tistimi pri odraslih, zdravljenih s kaspofunginom pri 50 mg na dan in pri tistih pri starejših otrocih (starih od 2 do 11 let), zdravljenih z odmerkom 50 mg / m2 na dan.
Na splošno so razpoložljivi podatki o farmakokinetiki, učinkovitosti in varnosti pri bolnikih, starih od 3 do 10 mesecev, omejeni. Farmakokinetični podatki 10-mesečnega otroka, zdravljenega z dnevnim odmerkom 50 mg / m2, kažejo vrednosti AUC v podobnem območju kot pri starejših otrocih in odraslih, zdravljenih z odmerki 50 mg. / M2 oziroma 50 mg, medtem ko je bila pri 6-mesečnem otroku, zdravljenem z odmerkom 50 mg / m2, AUC0-24h nekoliko višja.
Pri novorojenčkih in dojenčkih (2 na dan (kar ustreza povprečnemu dnevnemu odmerku 2,1 mg / kg) sta bila najvišja koncentracija kaspofungina (C1h) in najnižja koncentracija kaspofungina (C24h) po večkratnih odmerkih primerljiva s koncentracijo pri odraslih, zdravljenih z caspofungin 50 mg na dan. Pri teh novorojenčkih in dojenčkih je bil 1. dan v primerjavi z odraslimi primerljiv C1h, C24h pa zmerno povišan (36%), vendar je pri obeh C1h prišlo do variabilnosti (geometrijska sredina 4. dan je bila 11,73 mcg / ml , v območju 2,63 do 22,05 mcg / ml) in v C24h (geometrijska sredina na 4. dan je bila 3,55 mcg / ml, razpon 0,13 do 7,17 mcg / ml). V tej študiji zaradi pomanjkanja niso bile izvedene meritve AUC0-24h Upoštevajte, da učinkovitost in varnost kaspofungina nista bili ustrezno raziskani v prospektivnih kliničnih študijah, ki so vključevale novorojenčke in dojenčke, mlajše od 3 mesecev.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Študije toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih pri podganah in opicah z odmerki do 7-8 mg / kg intravensko so pokazale reakcije na mestu injiciranja pri podganah in opicah, znake sproščanja histamina pri podganah in dokaze o škodljivih učinkih na jetra pri podganah. Študije rastne toksičnosti pri podganah so pokazale, da je kaspofungin povzročil zmanjšanje telesne mase ploda in povečanje incidence nepopolne kalcifikacije vretenc, prsnic in lobanje pri odmerkih 5 mg / kg skupaj z neželenimi učinki pri jezovih. Kakšni znaki sproščanja histamina pri breje podgane. Opazili so tudi povečanje incidence vratnih reber.
Caspofungin je bil v seriji testov negativen in vitro za potencialno genotoksičnost in pri kromosomskih testih in vivo na mišičnem kostnem mozgu. Dolgoročne študije na živalih za oceno rakotvornega potenciala niso bile izvedene. V študijah pri samcih in samicah podgan do 5 mg / kg / dan za kaspofungin ni bilo vpliva na plodnost.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Saharoza
Manitol
Ledena ocetna kislina
Natrijev hidroksid (za uravnavanje pH)
06.2 Nezdružljivost
Ne mešajte z razredčili, ki vsebujejo glukozo, saj CANCIDAS ni stabilen v razredčilih, ki vsebujejo glukozo. Ker študij združljivosti ni, se tega zdravila ne sme mešati z drugimi zdravili.
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti.
Rekonstituirani koncentrat: ga je treba uporabiti takoj. Podatki o stabilnosti so pokazali, da je koncentrat za raztopino za infundiranje mogoče shraniti do 24 ur, če je viala shranjena pri ali pod 25 ° C in rekonstituirana z vodo za injekcije.
Razredčena intravenska infuzijska raztopina za bolnika: uporabiti jo je treba takoj. Podatki o stabilnosti so pokazali, da je zdravilo mogoče uporabiti v 24 urah, če je shranjeno pri ali pod 25 ° C ali v 48 urah, ko je intravenska infuzijska vrečka (steklenica) shranjena v hladilniku (2 do 8 ° C) in razredčena z 9 mg natrijevega klorida / ml (0,9%), 4,5 mg / ml (0,45%) ali 2,25 mg / ml (0,225%) raztopine za intravensko infuzijo ali z Ringerjevo raztopino v laktaciji.
CANCIDAS ne vsebuje konzervansov. Z mikrobiološkega vidika je treba izdelek uporabiti takoj. Če se ne uporabijo takoj, so časi in pogoji skladiščenja pred uporabo odgovornost uporabnika in običajno ne smejo biti daljši od 24 ur pri 2-8 ° C, razen če priprava in redčenje nista potekala pod nadzorovanim in validiranim aseptikom pogoji.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Neokrnjene viale: Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C).
Za pogoje shranjevanja po rekonstituciji in razredčitvi zdravila glejte poglavje 6.3.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
CANCIDAS 50 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
10 ml viala iz stekla tipa I s sivim butilnim zamaškom in plastičnim pokrovčkom z rdečim aluminijastim trakom.
CANCIDAS 70 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
10 ml steklena viala tipa I s sivim butilnim zamaškom in plastičnim pokrovčkom z oranžnim aluminijastim trakom.
Na voljo v pakiranjih po 1 vialo.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Rekonstitucija zdravila CANCIDAS
NE UPORABLJAJTE RAZREDIL, KI VSEBUJEJO GLUKZO, ker CANCIDAS ni stabilen v razredčilih, ki vsebujejo glukozo. KANCIDAS NE MEŠAJTE IN NE DAJTE NA ISTO POTI S KATERIMI DRUGIM ZDRAVILOM, ker ni podatkov o združljivosti zdravila CANCIDAS z drugimi intravenskimi snovmi, dodatki ali zdravili. Vizualno preverite raztopino IV za delce ali razbarvanje.
Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
CANCIDAS 50 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
NAVODILA ZA UPORABO PRI ODRASLIH BOLNIKIH
1. korak Rekonstitucija običajnih vial
Za pripravo praška segrejte vialo na sobno temperaturo in aseptično dodajte 10,5 ml vode za injekcije. Koncentracija rekonstituirane viale bo 5,2 mg / ml.
Kompaktni beli do sivobel prah se popolnoma raztopi. Rahlo mešamo, dokler ne dobimo bistre raztopine. Pripravljene raztopine je treba vizualno preveriti glede prisotnosti delcev ali spremembe barve. To pripravljeno raztopino lahko shranite do 24 ur pri temperaturah 25 ° C ali manj.
2. korak Dodajanje rekonstituiranega zdravila CANCIDAS v raztopino za intravensko infuzijo bolnika
Razredčila za končno raztopino za intravensko infundiranje so: raztopina natrijevega klorida za injiciranje ali Ringerjeva raztopina v laktaciji. Raztopino za infundiranje pripravimo z aseptičnim dodajanjem ustrezne količine rekonstituiranega koncentrata (kot je prikazano v spodnji tabeli) v 250 ml infuzijsko vrečko ali steklenico. Po medicinski potrebi je mogoče uporabiti zmanjšane količine infuzije na 100 ml za 50 mg ali 35 mg dnevnih odmerkov. Ne uporabljajte, če je raztopina motna ali obori.
PRIPRAVA REŠITVE ZA INTRAVENSKO INFUZIJO V ODRASLIH
* Za pripravo vseh vial je treba uporabiti 10,5 ml.
NAVODILA ZA UPORABO PEDIATRIJSKIH BOLNIKOV
Izračun telesne površine (BSA) za pediatrično odmerjanje
Pred pripravo infuzije izračunajte bolnikovo telesno površino (BSA) po naslednji formuli: (Mostellerjeva formula)
Priprava infuzije 70 mg / m2 za pediatrične bolnike, starejše od 3 mesecev (z uporabo 50 mg viale)
1. Določite ustrezen polnilni odmerek, ki ga boste uporabili pri pediatričnih bolnikih z uporabo bolnikovega BSA (kot je izračunano zgoraj) in naslednjo enačbo:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = polnilna doza
Največji polnilni odmerek na prvi dan ne sme presegati 70 mg, ne glede na bolnikov izračunani odmerek.
2. Ohlajeno vialo CANCIDAS segrejte na sobno temperaturo.
3. Aseptično dodajte 10,5 ml vode za injekcije.A To rekonstituirano raztopino lahko shranite do 24 ur pri ali pod 25 ° C. B To bo zagotovilo končno koncentracijo kaspofungina v viali 5,2 mg / ml.
4. Odstranite volumen zdravila, ki ustreza izračunanemu polnilnemu odmerku (korak 1) iz viale. Aseptično prenesite ta volumen (ml) c rekonstituiranega CANCIDAS -a v IV vrečko (ali steklenico), ki vsebuje 250 ml 0,9%, 0,45% ali 0,225% injekcije natrijevega klorida ali injekcijo prstenov z laktacijo. Druga možnost je, da volumen (ml) c rekonstituiranega CANCIDAS -a dodamo zmanjšanemu volumnu za 0,9%, 0,45% ali 0,225% injekciji natrijevega klorida ali laktacijski Ringerovi injekciji, ne da bi presegli končno koncentracijo 0,5 mg / ml. To raztopino za infundiranje je treba uporabiti v 24 urah, če je shranjena pri ali pod 25 ° C ali v 48 urah, če je shranjena v hladilniku med 2 in 8 ° C.
Priprava infuzije 50 mg / m2 za pediatrične bolnike, starejše od 3 mesecev (z uporabo 50 mg viale)
1. Določite ustrezen vzdrževalni dnevni odmerek, ki ga boste uporabili pri pediatričnem bolniku, z uporabo bolnikovega BSA (kot je izračunano zgoraj) in naslednje enačbe:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = dnevni vzdrževalni odmerek
Dnevni vzdrževalni odmerek ne sme presegati 70 mg, ne glede na bolnikov izračunani odmerek.
2. Ohlajeno vialo CANCIDAS segrejte na sobno temperaturo.
3. Aseptično dodajte 10,5 ml vode za injekcije.A To rekonstituirano raztopino lahko shranite do 24 ur pri ali pod 25 ° C. B To bo zagotovilo končno koncentracijo kaspofungina v viali 5,2 mg / ml.
4. Iz viale odstranite volumen zdravila, ki ustreza izračunanemu dnevnemu vzdrževalnemu odmerku (korak 1). Aseptično prenesite ta volumen (ml) c rekonstituiranega CANCIDAS -a v IV vrečko (ali steklenico), ki vsebuje 250 ml 0,9%, 0,45% ali 0,225% injekcije natrijevega klorida ali injekcijo prstenov z laktacijo. Druga možnost je, da volumen (ml) c rekonstituiranega CANCIDAS -a dodamo zmanjšanemu volumnu 0,9%, 0,45% ali 0,225% injekciji natrijevega klorida ali injekciji Ringerjevega laktata, ne da bi presegli končno koncentracijo 0,5 mg / ml. To infuzijsko raztopino je treba uporabiti v 24 urah, če je shranjena pri ali pod 25 ° C ali v 48 urah, če je shranjena v hladilniku med 2 in 8 ° C.
Opombe za pripravo:
do. Bela do sivobela zmes se popolnoma raztopi. Nežno premešajte, dokler raztopina ne postane bistra.
b. Pripravljeno raztopino vizualno preglejte glede delcev ali obarvanja med rekonstitucijo in pred infuzijo. Ne uporabljajte, če raztopina ni bistra ali vsebuje oborine.
c. Zdravilo CANCIDAS je oblikovano tako, da zagotovi polni označeni odmerek (50 mg), ko 10 ml izvlečete iz viale.
CANCIDAS 70 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
NAVODILA ZA UPORABO PRI ODRASLIH BOLNIKIH
1. korak Rekonstitucija običajnih vial
Za pripravo praška segrejte vialo na sobno temperaturo in aseptično dodajte 10,5 ml vode za injekcije. Koncentracija rekonstituirane viale bo 7,2 mg / ml.
Kompaktni beli do sivobel prah se popolnoma raztopi. Rahlo mešamo, dokler ne dobimo bistre raztopine. Pripravljene raztopine je treba vizualno preveriti glede prisotnosti delcev ali spremembe barve. To pripravljeno raztopino lahko shranite do 24 ur pri temperaturah 25 ° C ali manj.
2. korak Dodajanje rekonstituiranega zdravila CANCIDAS v raztopino za intravensko infuzijo bolnika
Razredčila za končno raztopino za intravensko infundiranje so: raztopina natrijevega klorida za injiciranje ali Ringerjeva raztopina v laktaciji. Raztopino za infundiranje pripravimo z aseptičnim dodajanjem ustrezne količine rekonstituiranega koncentrata (kot je prikazano v spodnji tabeli) v 250 ml infuzijsko vrečko ali steklenico. Kadar je to medicinsko potrebno, se lahko uporabijo 100 -mililitrske infuzije z zmanjšanim volumnom za 50 mg ali 35 mg dnevnih odmerkov. Ne uporabljajte, če je raztopina motna ali obori.
PRIPRAVA REŠITVE ZA INTRAVENSKO INFUZIJO V ODRASLIH
* Za pripravo vseh vial je treba uporabiti 10,5 ml.
** Če 70 -miligramska viala ni na voljo, lahko 70 -miligramski odmerek pripravimo z dvema vialama po 50 mg.
NAVODILA ZA UPORABO PEDIATRIJSKIH BOLNIKOV
Izračun telesne površine (BSA) za pediatrično odmerjanje
Pred pripravo infuzije izračunajte bolnikovo telesno površino (BSA) po naslednji formuli: (Mostellerjeva formula)
Priprava infuzije 70 mg / m2 za pediatrične bolnike, starejše od 3 mesecev (z uporabo 70 mg viale)
1. Določite ustrezen polnilni odmerek, ki ga boste uporabili pri pediatričnih bolnikih z uporabo bolnikovega BSA (kot je izračunano zgoraj) in naslednjo enačbo:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = polnilna doza
Največji polnilni odmerek na 1. dan ne sme presegati 70 mg, ne glede na bolnikov izračunani odmerek.
2. Ohlajeno vialo CANCIDAS segrejte na sobno temperaturo.
3. Aseptično dodajte 10,5 ml vode za injekcije.A To rekonstituirano raztopino lahko shranite do 24 ur pri ali pod 25 ° C. B To bo zagotovilo končno koncentracijo kaspofungina v viali 7,2 mg / ml.
4. Odstranite volumen zdravila, ki ustreza izračunanemu polnilnemu odmerku (korak 1) iz viale. Aseptično prenesite ta volumen (ml) c rekonstituiranega CANCIDAS -a v IV vrečko (ali steklenico), ki vsebuje 250 ml 0,9%, 0,45% ali 0,225% injekcije natrijevega klorida ali injekcijo prstenov z laktacijo. Druga možnost je, da volumen (ml) c rekonstituiranega CANCIDAS -a dodamo zmanjšanemu volumnu za 0,9%, 0,45% ali 0,225% injekciji natrijevega klorida ali laktacijski Ringerovi injekciji, ne da bi presegli končno koncentracijo 0,5 mg / ml. To raztopino za infundiranje je treba uporabiti v 24 urah, če je shranjena pri ali pod 25 ° C ali v 48 urah, če je shranjena v hladilniku med 2 in 8 ° C.
Priprava infuzije 50 mg / m2 za pediatrične bolnike, starejše od 3 mesecev (z uporabo 70 mg viale)
1. Določite ustrezen vzdrževalni dnevni odmerek, ki ga boste uporabili pri pediatričnem bolniku, z uporabo bolnikovega BSA (kot je izračunano zgoraj) in naslednje enačbe:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = dnevni vzdrževalni odmerek
Dnevni vzdrževalni odmerek ne sme presegati 70 mg, ne glede na bolnikov izračunani odmerek.
2. Ohlajeno vialo CANCIDAS segrejte na sobno temperaturo.
3. Aseptično dodajte 10,5 ml vode za injekcije.A To rekonstituirano raztopino lahko shranite do 24 ur pri ali pod 25 ° C. B To bo zagotovilo končno koncentracijo kaspofungina v viali 7,2 mg / ml.
4. Iz viale odstranite volumen zdravila, ki ustreza izračunanemu dnevnemu vzdrževalnemu odmerku (korak 1). Aseptično prenesite ta volumen (ml) c rekonstituiranega CANCIDAS -a v IV vrečko (ali steklenico), ki vsebuje 250 ml 0,9%, 0,45% ali 0,225% injekcije natrijevega klorida ali injekcijo prstenov z laktacijo. Druga možnost je, da volumen (ml) c rekonstituiranega CANCIDAS -a dodamo zmanjšanemu volumnu 0,9%, 0,45% ali 0,225% injekciji natrijevega klorida ali injekciji Ringerjevega laktata, ne da bi presegli končno koncentracijo 0,5 mg / ml. To raztopino za infundiranje je treba uporabiti v 24 urah, če je shranjena pri ali pod 25 ° C ali v 48 urah, če je shranjena v hladilniku med 2 in 8 ° C.
Opombe za pripravo :
do. Bela do sivobela zmes se popolnoma raztopi. Nežno premešajte, dokler raztopina ne postane bistra.
b. Pripravljeno raztopino vizualno preglejte glede delcev ali obarvanja med rekonstitucijo in pred infuzijo. Ne uporabljajte, če raztopina ni bistra ali vsebuje oborine.
c. Zdravilo CANCIDAS je oblikovano tako, da zagotovi polni označeni odmerek (70 mg), ko 10 ml izvlečete iz viale.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Merck Sharp & Dohme Ltd
Hertford Road, Hoddeson
Hertforshire EN11 9BU
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/01/196/001
035493016
EU/1/01/196/003
035493030
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 24. oktober 2001.
Datum zadnje obnove: 7. september 2011.
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
23. junij 2016
