Mastocitoza

Splošnost

Mastocitoza je bolezen, za katero je značilno kopičenje mastocitov v različnih organih in tkivih telesa. Ko se naberejo, te imunske celice sproščajo znatne količine histamina.

Histamin, ki ga proizvajajo mastociti, ima številne posledice, včasih celo zelo resne.Vendar so simptomi bolezni različni in so odvisni od vrste mastocitoze.

Vzroki za nastanek še niso pojasnjeni; edino ugotovljeno dejstvo je, da je izvor vsega genetska mutacija.

Diagnoza zahteva natančne preglede in posebne teste. Ko je vrsta mastocitoze ugotovljena, je mogoče načrtovati najprimernejšo terapevtsko pot; terapevtska pot, ki ne omogoča ozdravitve bolezni, ampak le izboljša simptomatološko sliko.

Kaj je mastocitoza?

Mastocitoza je redko patološko stanje, za katero je značilno prekomerno kopičenje mastocitov v določenih organih in tkivih telesa.

KAJ SO MASTOCITI?

Mastociti ali mastociti so skupina celic, ki pripadajo imunskemu sistemu in ščitijo telo pred patogeni in drugimi vrstami groženj.
Ko človeški organizem napadejo klice (virusi ali bakterije), mastociti začnejo sproščati dušikovo kemično spojino, imenovano histamin, v krvne žile.V notranjosti mastocitov je ta snov zaprta v znotrajcelične granule skupaj z drugimi elementi; Ni presenetljivo, da je postopek sproščanja histamina znan kot degranulacija mastocitov.
Histamin je vazodilatator, zato njegovo sproščanje poveča prepustnost krvnih žil, s katerimi pride v stik. okužba patogenov iz organizma.
Ta proces je del posebnega obrambnega mehanizma, imenovanega vnetje.

Kaj se zgodi, če jambori ne delujejo pravilno?

Slika: mastocit, ki vsebuje histaminska zrnca (v vijolični barvi).

Včasih lahko mastocite sprožijo veliko sproščanje histamina, tudi če organizem naleti na neškodljive elemente, na primer cvetni prah in ne ravno nalezljive povzročitelje. Posledični vnetni proces nima namena, saj ni mikrobov za napad, vendar ima še vedno učinke in vzroki: pordelost kože, otekanje kože, težave z dihanjem, srbenje in rinitis.
Ta odklonski mehanizem je osnova alergijskih reakcij (ali alergij), in ko postane še posebej intenziven, se imenuje anafilaksija.

VRSTE MASTOCITOZE IN EPIDEMIOLOGIJE

Poznamo dve vrsti mastocitoze:

• Kožna mastocitoza. Simptomi vplivajo le na kožo, ker se tu nabirajo mastocite; ponavadi prizadene otroke, tako da prevzame alternativno ime pediatrična mastocitoza. Med dvema obstoječima vrstama mastocitoze je najpogostejša oblika, čeprav je treba opozoriti, da gre za precej redko bolezen. Pravzaprav prizadene enega na 1000 ljudi.
• Sistemska mastocitoza. Kopičenje mastocitov se lahko pojavi na katerem koli delu telesa, torej na koži, katerem koli organu (jetra, vranica, kostni mozeg itd.) In kosteh. To je zelo redka motnja, ki prizadene predvsem odrasle. Saška statistika kaže, da zboli za sistemsko mastocitozo ena oseba na 150.000.

Vzroki

Kopičenje mastocitov v različnih delih organizma povzroči intenzivno sproščanje histamina in drugih kemičnih mediatorjev (tudi v mastocitih); slednji skupaj s histaminom ustvarjajo vse značilne simptome mastocitoze.

KAJ VZROČI?

Vzrok ali vzroki, ki sprožijo nastanek mastocitoze, še niso popolnoma pojasnjeni. Edino gotovo je, da pri izvoru motnje obstaja genetska napaka. Ta gotovost izhaja iz dejstva, da ima DNK ljudi z mastocitozo mutacijo v genu c-KIT.

MUTACIJA GENA C-KITA: DEDNO ALI SPONTANO?

Raziskovalci so po letih študij prišli do zaključka, da del bolnikov z mastocitozo deduje mutirani gen c-KIT od svojih staršev, medtem ko "drugi del genetsko mutacijo razvije spontano in za (za zdaj) nerazložljiv razlog. .

Simptomi in zapleti

Kožna mastocitoza ima drugačne simptome in znake, kot so značilni za sistemsko mastocitozo. Zato so simptomi odvisni izključno od vrste mastocitoze, ki je v teku.

MASTOCITOZA KOŽE

Kot lahko uganete iz samega imena, je najbolj značilen simptom kožne mastocitoze pojav lezij in nenormalnosti na koži.
Te kožne lezije so lahko:

• Majhna področja kože različnih barv. Imenujejo jih tudi makule.
• Majhne stabilne blazinice kože. Imenujejo jih tudi papule.
• Reliefi kože velike velikosti in rdeče barve. To so tako imenovani vozlički.
• Obsežna dvignjena področja kože, opazna le na dotik. Te se poistovetijo tudi z izrazom plaki.
• Pretisni omoti, ki so zbirke podkožne tekočine.

Slika: kožna mastocitoza pri najstniku

Poškodbe se običajno pojavijo le na trupu in imajo barvo, ki se lahko spreminja od svetlo rumeno-rjave do temno rdeče-rjave. Njihove dimenzije so zelo spremenljive: v premeru lahko merijo en milimeter, lahko pa tudi nekaj centimetrov.
Prav tako spremenljivo je tudi njihovo število: nekateri bolniki kažejo le eno / dve leziji, drugi tisoč.
Nazadnje na prizadetih predelih kože nastane oteklina, srbenje in pordelost kože.

SISTEMSKA MASTOCITOZA

Prisotnost pretiranega števila mastocitov v različnih organih in tkivih telesa lahko povzroči zelo veliko bolezni, kot so:

• Bolečine v želodcu, ki jih povzročajo stalne peptične razjede. Peptični ulkusi so naravna posledica prekomernega sproščanja histamina v želodcu.
• Povečana jetra (hepatomegalija) in posledična zlatenica. Vse to povzroča občutek apatije
• Povečana vranica (splenomegalija) in posledične bolečine v trebuhu
• Bolečine v sklepih
• Povečane bezgavke
• Občutek šibkosti
• Izjemna utrujenost, tudi pri manj napornih dejavnostih
• Nihanje razpoloženja, na primer razdražljivost in nenadna zmedenost ter amnezija
• Izguba apetita
• Izguba teže
• Osteoporoza in bolečine v kosteh.
• Pogosto urinirati

Poleg tega je za sistemsko mastocitozo značilen tudi pojav:

• Ponavljajoči se vročinski utripi. To je drugačen občutek od občutka, ki ga povzroča močno znojenje.
• Srčni utrip, ki je nepravilen srčni utrip.
• Omamljen. Pacient čuti hudo omotico.
• Hipotenzija ali padec krvnega tlaka z vsemi posledicami (zamegljen vid, omedlevica, splošno slabo počutje itd.).
• Glavobol, zasoplost, bolečine v prsih, slabost in driska.

Ti simptomi, zlasti vročinski utripi, palpitacije in zmedenost, se nenadoma pojavijo v obliki napadov, ki trajajo 15-30 minut. Po tem časovnem obdobju postopoma izginejo, šele kasneje se ponovno pojavijo.

Napadi so zelo pogosto posledica fizičnega napora, uživanja nekaterih zdravil (aspirina ali antibiotikov), čustvenega stresa, zaužitja določene hrane in začimb, uživanja alkohola in nalezljivih bolezni, kot sta gripa in prehlad.

Podtipi sistemske mastocitoze
Glede na resnost in prizadete organe in tkiva je mogoče ločiti tri različne podvrste sistemske mastocitoze. To so indolentna sistemska mastocitoza, agresivna sistemska mastocitoza in sistemska mastocitoza, povezana z motnjo krvi. V 90% primerov bolnike s sistemsko mastocitozo prizadene indolentna oblika, za katero so značilni zmerni in spremenljivi simptomi.

ANAFILAKSA

Posamezniki z mastocitozo, sistemsko in kožno, so protagonisti epizod anafilaksije bolj kot zdravi ljudje. Kot smo videli, je anafilaksa alergijska reakcija, ki jo povzroči nepremišljeno in nerazumno sproščanje histamina v mastocitih.
Razlog za to večjo nagnjenost je najverjetneje posledica velike prisotnosti mastocitov v različnih tkivih in organih.

Značilni simptomi anafilaksije

• Težave z dihanjem
• Otekanje oči, ustnic, rok in drugih delov telesa
• Srbeča koža in srbeč izpuščaj
• Nenavaden kovinski okus v ustih
• Rdeče, srbeče in vnete oči
• Spremembe srčnega utripa
• Nenaden občutek tesnobe
• Hipotenzija
• Občutek bruhanja in driske
• Vročina

Diagnoza

Kožna mastocitoza in sistemska mastocitoza imata vsaka svoje simptome, zato se jim diagnosticirajo različni pregledi in testi.

MASTOCITOZA KOŽE

Kožna mastocitoza povzroča, kot je razvidno, očitne kožne znake (tj. Lezije).
Zato najprej začnemo z objektivnim pregledom, med katerim zdravnik (običajno dermatolog) analizira videz in velikost lezij. To so pomembne značilnosti, saj so značilne za kožno mastocitozo: pordeč videz kože trupa in občutek srbenja na prizadetem območju.
Drugi korak je biopsija, ki dokončno ugotovi, zakaj so sledi na koži zaznane s fizičnim pregledom.Biopsija vključuje odvzem in mikroskopsko analizo majhnega vzorca patološkega kožnega tkiva (tj. Prizadetega s papulami, vozlički itd.). Če se iz opazovanja pod mikroskopom pokaže, da vzorec vsebuje zelo veliko mastocitov, potem je to kožna mastocitoza.

SISTEMSKA MASTOCITOZA

Za pravilno diagnozo sistemske mastocitoze je treba zaporedoma opraviti naslednjih 5 testov:

• Krvni pregled je zaključen. To je število vseh celic in drugih elementov v krvi. Zahteva odvzem vzorca krvi iz vene na roki in njegovo skrbno analizo. Če se na koncu testov pojavi nenavadno nizka raven krvnih celic, bi to lahko pomenilo, da je v kostnem mozgu pretirana prisotnost mastocitov (N.B .: kostni mozeg je organ, ki proizvaja krvne celice).
• Analiza ravni triptaze v krvi. Triptaza je encim, ki je prisoten le znotraj mastocitov, natančno v zrncih. Če torej v krvi posameznika obstaja "velika količina triptaze, to pomeni, da skoraj zagotovo obstaja veliko število mastocitov v obtoku. "Kvantifikacijo ravni triptaze dosežemo s posebnim krvnim testom.
• Ultrazvok trebuha. Gre za neinvaziven radiološki pregled, ki zagotavlja jasne podobe notranjih organov telesa. Pri bolnikih s sumom na sistemsko mastocitozo (popolna krvna slika in pozitivna analiza ravni triptaze) se to naredi, da se preveri, ali so jetra in vranica povečani.
• DEXA (rentgenska absorptiometrija z dvojno energijo). Gre za rentgenski test, ki vam omogoča merjenje ravni kalcija v kosteh posameznika. V primeru sistemske mastocitoze so kosti revne s kalcijem in so podvržene osteoporozi, saj jih »okuži« preveliko število mastocitov, ki proizvajajo jedke snovi.
• Zbiranje in analiza kostnega mozga. Kostni mozeg najdemo v najglobljih predelih nekaterih kosti. Zato je za odvzem vzorca potrebna brizga z zelo dolgo iglo in majhno lokalno anestezijo, kjer jo nameravate vstaviti.

  

  Slika: žetev kostnega mozga Ko odstranimo potrebno količino kostnega mozga, analiziramo celice, ki jih vsebuje, v kostnem mozgu posameznika s sistemsko mastocitozo pa opazimo veliko količino mastocitov.

Zdravljenje

Čeprav ni zdravila za mastocitozo, se je mogoče zateči k terapiji za izboljšanje simptomov.
Ta terapija je odvisna od dveh dejavnikov: od vrste mastocitoze, bodisi kožne ali sistemske, in od resnosti simptomov.
Temelji skoraj izključno na dajanju različnih vrst zdravil, od katerih so nekatera učinkovitejša in močnejša od drugih.

KORTIKOSTEROIDI ZA TEMALNO UPORABO

Lokalni kortikosteroidi so na voljo v obliki krem, mazil in mazil. Uporabljajo jih ljudje z zmerno kožno mastocitozo. Njihovo delovanje je v preprečevanju sproščanja histamina, kar dejansko predvideva sprožitev naslednjega vnetnega procesa.
Neželeni učinki, ki jih povzročajo lokalni kortikosteroidi, so:

• Redčenje kože in strije na koži
• Razbarvanje kože
• Enostavnost obdelanega območja za nastanek hematomov

Da bi bolje omejili neželene učinke, je priporočljivo, da zdravilo uporabite izključno tam, kjer so kožne lezije.

ANTIHISTAMINI

Antihistaminiki, kot že ime pove, blokirajo učinke histamina.
Dajejo se tako v primeru kožne mastocitoze kot v primeru indolentne sistemske mastocitoze in se uporabljajo za zdravljenje srbenja in pordelosti kože.
Možni neželeni učinki so: glavobol, suha usta in suh nos. Vsi trije minejo zelo hitro.

NATRIJEV KROMOGLIKAT

Natrijev kromoglikat je zdravilo, ki se običajno uporablja za zdravljenje alergijskih reakcij, ki jih sprožijo nekatera živila, in tistih, ki povzročajo srbeče oči in rinitis. Njegov terapevtski učinek je povezan z zmožnostjo zmanjšanja količine snovi, ki jih sproščajo mastociti.
Simptomi, na katere se zdi, da ima največji učinek, so: bolečine v sklepih, občutek šibkosti, glavobol in srbenje.

PUVA

PUVA obsega dajanje določenega zdravila, imenovanega psoralen, in kasnejšo izpostavljenost pacienta ultravijoličnim žarkom tipa A (UVA svetloba). Psoralen poveča občutljivost kože na učinke UVA svetlobe, ki pomaga odstraniti kožne lezije.
PUVA je zdravljenje, ki lahko, če se uporablja dlje časa, povzroči nastanek kožnega raka. Iz tega razloga se izvaja le v primeru hude kožne mastocitoze in za omejeno število sej.

KORTIKOSTEROIDI V TABLETAH

Kortikosteroide v tabletah dajemo bolnikom z mastocitozo, ki trpijo zaradi zelo intenzivnega srbenja in / ali hude bolečine v kosteh.
Neželeni učinki so različni in v nekaterih primerih celo zelo resni; zato je dobro, da tega ne zlorabljate.

Nekaj ​​stranskih učinkov kortikosteroidov v tabletah:

• Povečanje telesne mase
• Zadrževanje vode
• Povečan apetit
• Hipertenzija
• Razdražljivost

BIFOSFONATI IN SOCCER DODATKI

Bisfosfonate, povezane s kalcijevimi dodatki, dajemo bolnikom z mastocitozo, ki trpijo zaradi osteoporoze. Njihov učinek je pravzaprav upočasnitev uničenja kostnega tkiva in spodbujanje nasprotnega procesa, in sicer procesa izgradnje.

ANTAGONISTI RECEPTORJA H2

Antagonisti receptorjev H2 so indicirani za zdravljenje želodčnih bolečin zaradi peptičnih ulkusov. Dejansko delujejo tako, da blokirajo prekomerno sproščanje histamina v želodcu, ki ga povzroči prisotnost velikega števila mastocitov v telesu.

DROGI ZA ZDRAVLJENJE TEŽKE SISTEMSKE MASTOCITOZE

Agresivno sistemsko mastocitozo in tako imenovano sistemsko mastocitozo, povezano s krvno boleznijo, zdravimo z vrsto zdravil z bolj ali manj pozitivnimi učinki.
Podrobno so vsa možna zdravila:

• Interferon alfa. Ustvarjeno za zdravljenje tumorjev, je bilo ugotovljeno tudi, da ima pozitiven vpliv na hudo mastocitozo. Zdravilo se injicira in pri prvih odmerkih, saj se telo tega še ni navadilo, lahko povzroči gripi podobne simptome, visoko vročino in bolečine v sklepih.
• Imatinib. V obliki tablet blokira mehanizem proizvodnje mastocitov. Ne daje vedno želenih rezultatov in naredi bolnika, ki ga uporablja, bolj dovzetnega za okužbe.
• Nilotinib in dasatinib. Dajejo se bolnikom, ki se ne odzivajo na "imatinib. Tako kot slednji" blokirajo proizvodnjo mastocitov in naredijo bolnika bolj dovzetnega za okužbe.
• Kladribin. Prvotno zasnovan za zdravljenje levkemije, je bilo ugotovljeno, da ima ugodne učinke tudi pri bolnikih z mastocitozo. Daje se z infuzijo in deluje tako, da zavira imunski sistem. Zaradi tega je bolnik bolj dovzeten za okužbe.

Simptomi "okužbe v teku:

• Visoka telesna temperatura
  
• Glavobol
  
• Bolečine v mišicah
  
• Driska
  
• Občutek utrujenosti

Poleg teh zdravil je treba v primeru sistemske mastocitoze, povezane z boleznijo krvi, zdraviti tudi pridruženo bolezen krvi. Slednje je lahko akutna levkemija, kronična levkemija, limfom ali multipli mielom.

Za dodatne informacije: Zdravila za zdravljenje mastocitoze "

Prognoza

Kožna mastocitoza se sčasoma izboljša, tako da mnogi bolniki do pubertete popolnoma okrevajo.
Sistemska mastocitoza pa je neozdravljiva bolezen, ki v manj hudih primerih (indolentna mastocitoza) vpliva le na kakovost življenja bolnikov, v hujših primerih (agresivna mastocitoza in mastocitoza, povezana z boleznijo krvi) lahko vpliva tudi na pričakovano življenjsko dobo pacienta.