Retinoblastom

Splošnost

Retinoblastom (Rb) je maligni očesni tumor, ki se razvije iz celic mrežnice. Ta rak se lahko pojavi v kateri koli starosti, vendar se najpogosteje pojavi v otroštvu pred petim letom starosti.

Približno 60% primerov retinoblastoma se pojavi občasno, 40% otrok pa ima dedno obliko. Začetek tumorja je posledica posebne genetske nenormalnosti, zaradi katere celice mrežnice hitro rastejo in niso pod nadzorom; spremenjeni gen se lahko podeduje od staršev (40% primerov) ali pa se naključno razvije med fetalnim življenjem. Običajno je retinoblastom enostranski, lahko pa se pojavi na obeh očesih (obojestransko).

Otroški rak je agresiven: retinoblastom se lahko razširi na bezgavke, kosti ali kostni mozeg. Redko vključuje centralni živčni sistem (možgane in hrbtenjačo).

Približno 90% otrok z retinoblastomom ima pozitivno prognozo (verjetnost ozdravitve), pod pogojem, da je diagnoza zgodnja in da se zdravljenje začne pred širjenjem raka. Kadar je le mogoče, je cilj medicinskega posega ohraniti bolnikov vid.

Vzroki

Serija dogodkov, ki vodijo do nastanka tumorja, je zapletena. Ta se začne, ko celice v mrežnici razvijejo mutacijo (ali izbris), ki vključuje gen supresor tumorja RB1, ki se nahaja na pasu q14 kromosoma 13 (13q14).
Vsaka celica ima običajno dva gena RB1:

• Če vsaj ena kopija gena deluje pravilno, se retinoblastom ne pojavi (vendar se tveganje poveča);
• Ko sta obe kopiji gena mutirani ali manjkata, pride do nenadzorovane celične proliferacije.

V mnogih primerih ni jasno, kaj točno povzroča spremembe v genu RB1 (sporadični retinoblastom); ti so lahko posledica naključnih genetskih napak, ki se pojavijo na primer med razmnoževanjem in delitvijo celic. Znano pa je, da se lahko genetske nepravilnosti, na katerih temelji retinoblastom, prenesejo tudi s staršev na otroke z avtosomno dominantnim vzorcem dedovanja. To pomeni, da če ima starš mutiran (prevladujoč) gen, bo imel vsak otrok 50% možnost, da ga podeduje in 50% možnost normalne genetske sestave (recesivni geni).

Normalno zdrav posameznik Celica lahko občasno inaktivira enega od svojih normalnih genov RB1 (za začetek retinoblastoma sta potrebna dva inaktivirajoča dogodka, po en za vsak alel). Rezultat: brez tumorjev. Dedni retinoblastom (z dednim mutiranim genom Rb)

• Občasna celica deaktivira svojo edino normalno kopijo gena RB1 (ena kopija je že mutirana);
• Izguba dveh kopij RB1 vodi do "prekomerne proliferacije mrežnice.

Rezultat: Prekomerna proliferacija celic pri večini ljudi z dedno mutacijo povzroči retinoblastom. Ne-dedni (sporadični) retinoblastom

• Občasna celica inaktivira enega od svojih normalnih genov RB1;
• Druga kopija gena RB1 je inaktivirana;
• Izguba dveh kopij RB1 povzroči prekomerno proliferacijo celic, kar vodi do retinoblastoma.

Rezultat: samo eden od 30.000 normalnih ljudi razvije raka.

Genetske in molekularne značilnosti

• Retinoblastom je bil prvi tumor, ki je bil neposredno povezan z "genetsko nepravilnostjo (izbris ali mutacija pasu q14 kromosoma 13).
• RB1 kodira protein pRb, ki ima ključno vlogo v celičnem ciklu: omogoča replikacijo DNA in napredovanje celičnega cikla, saj sodeluje pri nadzoru transkripcije genov faze S (G1 → † "S).
• Poleg retinoblastoma je gen RB1 inaktiviran pri raku mehurja, dojke in pljuč.

Dedni retinoblastom

Otroci z dednim retinoblastomom običajno razvijejo bolezen v zgodnejši starosti kot občasni primeri. Poleg tega so ti otroci izpostavljeni večjemu tveganju za druge neokularne vrste raka, saj je nenormalnost v genu RB1 prirojena (tj. Prisotna od rojstva) in prizadene vse celice v telesu (znane kot mutacija zarodne linije), vključno s celicami obeh. mrežnice: Zaradi tega imajo otroci z dedno obliko pogosto dvostranski retinoblastom in ne le eno oko.

Simptomi

Če želite izvedeti več: Simptomi retinoblastoma

Najpogostejši in očiten znak retinoblastoma je nenormalen videz zenice, ki predstavlja sivkasto bel odsev, ko ga udari žarek svetlobe (levkokorija ali amaurotski refleks mačk).). Drugi znaki in simptomi vključujejo: zmanjšan vid, bolečine v očeh in pordelost ter razvojno zamudo. Nekateri otroci z retinoblastomom lahko razvijejo škiljenje (nepravilno poravnane oči); v drugih primerih je mogoče najti neovaskularni glavkom, ki lahko čez nekaj časa povzroči povečanje očesa (buftalmo).
Rakove celice lahko dodatno vdrejo v oko in druge strukture:

• Intraokularni retinoblastom. Retinoblastom lahko opredelimo kot intraokularni, če se tumor v celoti nahaja v očesu. Novotvorbo lahko najdemo le v mrežnici ali pa prizadene tudi druge dele, na primer žilnico, ciliarno telo in del vidnega živca. Intraokularni retinoblastom se torej ne razširi na tkiva okoli zunanje strani očesa.
• Ekstraokularni retinoblastom. Tumor se lahko razmnožuje in prizadene tkiva okoli očesa (orbitalni retinoblastom). Rak se lahko razširi tudi na druga področja telesa, kot so možgani, hrbtenica, kostni mozeg in bezgavke (metastatski retinoblastom).

Prisotnost orbitalnega podaljšanja, uvealne vpletenosti in invazije optičnega živca so znani dejavniki tveganja za razvoj metastatskega retinoblastoma.

Diagnoza

V primeru pozitivne družinske anamneze je bolnik redno pregledovan za preglede raka. Če je prirojeni retinoblastom dvostranski, ga običajno diagnosticiramo v prvem letu življenja, medtem ko lahko prizadene samo eno oko, lahko prisotnost tumorja potrdimo pri starosti približno 18-30 mesecev.

Klinična diagnoza retinoblastoma se ugotovi s pregledom očesnega očesa.Tumor je lahko, odvisno od lokacije, viden pri preprostem pregledu očesa s posredno oftalmoskopijo. S slikovnimi tehnikami lahko potrdimo diagnozo, opredelimo stopnjo tumorja (kje je, kako razširjen je, ali vpliva na funkcije drugih organov v telesu itd.) In ugotovi, ali je bilo zdravljenje učinkovito . Preiskave lahko vključujejo ultrazvok, računalniško tomografijo (CT) in slikanje z magnetno resonanco (MRI).

Molekularno-genetska diagnoza je možna z identifikacijo mutacije gena RB1. Citogenetska analiza (tj. Kromosomov) limfocitov periferne krvi se uporablja za odkrivanje izbrisov ali preureditev, ki vključujejo kromosom 13 (13q14.1-q14. 2) .

Zdravljenje

V primeru retinoblastoma je mogoče uporabiti več možnosti zdravljenja.
Cilji zdravljenja so:

• Odstranite tumor in rešite bolnikovo življenje;
• Po možnosti prihranite oko;
• Čim bolj ohranite vid;
• Izogibajte se razvoju drugih vrst raka, ki jih lahko povzroči tudi zdravljenje, zlasti pri otrocih z dednim retinoblastomom.

Napoved (verjetnost okrevanja) in možnosti zdravljenja so odvisni od naslednjih dejavnikov:

• Stadij tumorja;
• Starost pacienta in splošno zdravstveno stanje;
• Lokacija, velikost in število tumorskih žarišč;
• Širjenje raka na druga področja poleg zrkla
• Kako verjetno je, da se vid lahko ohrani na eno ali obe očesi.

Večino primerov retinoblastoma odkrijemo zgodaj in uspešno zdravimo, preden lahko rak metastazira zunaj očesnega jabolka, kar povzroči več kot 90 -odstotno ozdravitev.