Terapevtske metode levkemije: presaditev matičnih celic in kostnega mozga

Splošne indikacije

Možnosti zdravljenja levkemije so odvisne od vrste bolezni, njene stopnje, bolnikovega splošnega zdravja in starosti v času diagnoze.

Pri zdravljenju levkemije se uporabljajo različne metode, ki se uporabljajo skupaj ali v zaporedju s ciljem doseči boljšo kakovost življenja in odpraviti klinične znake. Kemoterapija vključuje peroralno ali intravensko dajanje enega ali več citostatikov, ki ustavijo proliferacijo rakavih celic.

Kronična mieloična levkemija je bila prvi rak, za katerega je bilo uvedeno posebno zdravilo (imatinib mezilat), aktivno proti celicam levkemije s kromosomom Philadelphia. Ta učinkovit zaviralec tirozin kinaze je bil prednik nove strategije zdravljenja, čeprav se je z leti razumelo, kako lahko klonovi tumorja razvijejo obliko odpornosti na njegovo farmakološko delovanje po genetski mutaciji. Trenutno raziskave eksperimentirajo z alternativnimi zaviralci tirozin kinaze, ki lahko posežejo v primerih, ko imatinib mezilat izgubi svojo učinkovitost. Biološke terapije (na primer: interferon) izkoriščajo naravno imunsko komponento telesa, da prepoznajo in uničijo spremenjene ali nezaželene celice. Končno radioterapija omogoča uporabo visokoenergijskih žarkov za poškodbe celic levkemije in zaustavitev njihove rasti.

Presaditev matičnih celic in kostnega mozga

V ponavljajočih se primerih ali kadar standardno zdravljenje ne obljublja dobre prognoze, lahko razmislimo o agresivnejših terapevtskih alternativah, kot je avtologna ali alogenska presaditev matičnih celic.

Prostor: vire izvornih celic predstavljajo kostni mozeg, periferna kri in popkovina. Med presaditvijo lahko ločimo:

• Avtologno: pacient sam podari matične celice.
  1. bolnikov kostni mozeg;
  2. periferna kri (mobilizacija).
• Alogenski: matične celice so od darovalca.
  1. darovalec kostnega mozga;
  2. periferna kri (mobilizacija):
  3. popkovina (popkovnična kri).

Presaditev matičnih celic je postopek, katerega cilj je zamenjati spremenjeni kostni mozeg z obilico zdravih celic, pridobljenih od darovalca ali od samega bolnika, ki lahko obnovijo prejemnikov hematopoetski in imunski sistem.
Pred presaditvijo matičnih celic bolnik dobi velike odmerke kemoterapije ali radioterapije, da zmanjša tumorske ostanke in uniči oboleli kostni mozeg (mieloablativna terapija). Nato je treba hematopoetski organ v stanju medularne aplazije rekonstruirati z:

• Presaditev matičnih celic: celice se vzamejo iz pacientove periferne krvi (z mobilizacijo z visokim odmerkom citostatične terapije) ali zberejo od združljivega darovalca in se kasneje s transfuzijo krvi ponovno infundirajo v levkemično osebo. Suspenzija matičnih celic bo pomagala obnoviti kostni mozeg.
• Presaditev kostnega mozga: celice se vzamejo neposredno iz hematopoetskega organa s pomočjo aspiracije s fino iglo.

Ločimo lahko dve različni obliki presaditve:

• Avtologna presaditev: bolniku pred kemoterapijo v velikih odmerkih vzamejo izvorne celice ali vzorec kostnega mozga, ki so kriokonzervirani.
• Alogenska presaditev: Preiskovanec prejme matične celice ali kostni mozeg od primernega delno ali popolnoma histokompatibilnega darovalca (primer: HLA-identičen brat, haploidentični družinski član ali nedružinski darovalec, identičen HLA).

V primeru alogenske presaditve se lahko presajene matične celice, darovalčevi limfociti T in NK odzovejo na vse preostale levkemične klone (imunsko posredovani protitumorski učinek, imenovan "presadek proti levkemiji"), poleg tega pa omogočajo imunološko rekonstitucijo. Tudi zaradi tega se zdi, da je alogenska presaditev, za razliko od avtologne, potencialno kurativna, še posebej, če zdravljenje poteka, preden so bolniki registrirali kemoodpornost.

Presaditev kostnega mozga

Utemeljitev presaditve kostnega mozga: v začetni pripravljalni fazi, znani kot "kondicionirni režim", se citostatična protitumorska terapija daje v največjem odmerku. Namen tega posega je zmanjšati neoplastični ostanek in povzročiti dolgotrajno ali nepopravljivo aplazijo (odpoved kostnega mozga). V naslednji fazi bo injiciranje matičnih celic (transfuzija) omogočilo obnovo funkcije kostnega mozga.

Kondicioniranje (pripravljalna faza za presaditev) ima dvojni namen:

• čim bolj zmanjšati preostale patološke celice (izkoreniniti patologijo)
• pri alogenski presaditvi kostnega mozga "pripravite" presaditev donorskih matičnih celic v prejemnikovo kostno votlino in inducirajte globoko imunosupresijo, da se izognete zavrnitvi.

24-48 ur po koncu kondicioniranja preidemo na dejansko fazo presaditve. Zdrave celice, predhodno zbrane in kriokonzervirane, se infundirajo (ali "ponovno infuzirajo", če gre za avtologno presaditev) intravensko. Zahvaljujoč mehanizmom prepoznavanja, ki ga posredujejo posebne molekule, lahko infuzirane celice same najdejo pot do kostnega mozga. Med naslednjo fazo "hematopoetskega presadka" se lahko matične celice naselijo v medularnem mikrookolju in začnejo okrevanje hematopoeze, pri čemer se število levkocitov, trombocitov in hemoglobina po 15-30 dneh poveča.

Mobilizacija hematopoetskih matičnih celic

Hematopoetske progenitorje, ki krožijo v periferni krvi, lahko zberemo z levkoferezo (postopek, ki omogoča zbiranje hematopoetskih matičnih celic iz periferne krvi), nato kriokonzervirano in nato transplantirano za rekonstitucijo hematopoetskega sistema pri neoplastičnih bolnikih v prejšnji fazi kondicioniranja (pred pri presaditvi bolnike zdravimo s potencialno kurativnimi (vendar mieloablativnimi) odmerki kemoterapije ali radioterapije).

Prednosti postopka pred presaditvijo kostnega mozga:

• izogibajte se splošni anesteziji;
• zbira izvorne celice tudi v primeru predhodne radioterapije na medenici;
• hitrejše cepljenje po infuziji;
• zmanjšanje infekcijske in hemoragične toksičnosti, povezane s citopenijo po kondicioniranju.

"Cilj presaditve hematopoetskih matičnih celic s" je torej enak zdravljenju. Doseganje tega pogoja je odvisno od doseganja naslednjih glavnih ciljev:

1. Popolno izginotje oddelka totipotentnih matičnih celic: dobimo tako, da bolnika podvržemo izkoreninjeni citostatični terapiji (kemoterapija ali radioterapija) v fazi pred presaditvijo (faza kondicioniranja).
2. Za hematopoetsko presaditev reinfundiranih matičnih celic je bistveno premagati reakcijo na presaditev, ki jo posreduje imunokompetentne celice:

   - od potrpežljiv, odgovoren za zavrnitev (resen zaplet, pri katerem telo zavrne presajene celice);
   - od darovalec, odgovoren za bolezen presadka proti gostitelju (GVHD), pri kateri ponovno infuzirane celice zavrnejo organizem, v katerega so bile presajene.

Presaditev matičnih celic ali kostnega mozga je "terapevtska možnost, ki je še posebej pomembna za mlade bolnike, saj zahteva dobre splošne pogoje in vključuje intenziven poseg in daljše bivanje v bolnišnici. Danes pa lahko, če razmere to dopuščajo, presaditev matičnih celic se izvaja tudi pri starejših osebah, pri čemer se postopek prilagodi posebnemu kliničnemu primeru levkemije (na primer z uporabo manjših odmerkov kemoterapije za doseganje mieloablacije).

Drugi članki na temo "Levkemija - presaditev matičnih celic in presaditev kostnega mozga"

1. Levkemija: zdravljenje in zdravljenje
2. Levkemija
3. Levkemija - vzroki, simptomi, epidemiologija
4. Levkemija: diagnoza
5. Terapije za različne vrste levkemije
6. Neželeni učinki zdravljenja levkemije