Folikularna faza

Folikularna faza (ali proliferativna faza) je prva faza ciklusa jajčnikov: začne se s prvim dnem menstrualnega cikla in konča z ovulacijo. Trajanje te faze je v povprečju 14 dni, lahko pa se tudi zelo razlikuje od ženska na žensko in iz cikla v cikel; obratno, naslednja faza menstrualnega ciklusa, lutealna faza, je glede na trajanje stabilnejša, kar je vedno enako 14 dnevom.

V jajčnikih so številni folikli na različnih stopnjah razvoja, večina jih je v fazi, ki je opredeljena kot primordialna (nezrela), nekateri pa se začnejo razvijati v preovulacijske folikle, od katerih vsak poteka neodvisno od drugih.
Temeljna funkcija foliklov je podpora jajčnim celicam, ki so zaprte v njih.

Folikogeneza (ciklični proces zorenja foliklov) se začne po puberteti in lahko povzroči smrt folikla (atrezija) ali ovulacijo (sproščanje zrelih oocitov, ki jih vsebuje).
V nasprotju z moško spermatogenezo (ki lahko traja v nedogled) se folikulogeneza konča, ko nastopi menopavza: folikli v jajčnikih niso več občutljivi na hormonske signale, ki so prej povzročili folikularno fazo.

Folikularna faza ima dve kritični točki, preko katerih se razvoj folikla ne more nadaljevati, razen če pride do zelo specifičnih sprememb tako v strukturi samega mešička kot v sestavi okolja. Te kritične točke delijo folikularno fazo na tri podvrste. faze, ki se razlikujejo s fiziološkega vidika: pred-antralna faza, antralna faza in pred-ovulacijska faza.

Predhodna faza

Pred-antralna faza ima spremenljivo trajanje, vendar na splošno velja, da traja od 3 do 5 dni.

1. Ko se folikul razvije, se folikularne celice razmnožujejo in tvorijo več plasti okoli oocita in se diferencirajo v granulozne celice, tako da folikul iz primordiala postane primarni mešiček.
2. V pred-antralni fazi celice granuloze začnejo izločati velike količine glikoproteinov, ki bodo tvorili debelo membrano, imenovano zona pellucida, okoli oocita in granuloze. Izmenjavo presnovkov z oocitom zagotavljajo komunikacijski stiki, ki se nahajajo v citoplazmatske celice med oocitom in okoliškimi granuloznimi celicami.
3. Nekatere posebne celice vezivnega tkiva (stroma jajčnikov) se razlikujejo in tvorijo zunanjo plast celic teke. V tej matrici kmalu ločimo dve plasti: notranji (poln žil, žlezast) in zunanji.
4. Zadnja sprememba mešička se pojavi proti koncu pred-antralne faze in je sestavljena iz pojava obeh vrst folikularnih celic gonadotropnih receptorjev na membranah:

   - receptorji luteinizirajočega hormona (LH) na celicah
   - receptorji folikle stimulirajočega hormona (FSH) na granuloznih celicah.

Prisotnost teh receptorjev je bistvena za nadaljevanje ovogeneze, saj lahko do prehoda v naslednjo antralno fazo pride le v prisotnosti gonadotropnih hormonov. Nekateri folikli ne preidejo te stopnje in so podvrženi atreziji (degeneracija s posledično smrtjo jajčne celice) .

Antralna faza

Predantralni mešički vstopijo v to fazo, če je v krvnem obtoku ustrezna koncentracija luteinizirajočega hormona (LH) in folikle stimulirajočega hormona (FSH) in če je folikul pridobil zadostno število receptorjev za te hormone.

Folikli, ki nadaljujejo svoj razvoj, tvorijo tekočino napolnjeno votlino, imenovano antrum, ki se nenehno širi (zgodnja antralna stopnja). Na tej točki se folikli imenujejo sekundarni; v tipičnem ciklu jajčnikov v to fazo razvoja vstopi približno 15-20 foliklov. Po približno sedmih dneh je za dokončanje razvoja izbran eden od teh foliklov (prevladujoči folikul), preostali sekundarni folikli pa bodo podvrženi atreziji.
Sprememba strukture, povezana z nastankom antruma, ustreza funkcionalni preobrazbi mešička, ki postane prava endokrina žleza, odgovorna za proizvodnjo naraščajočih količin androgenov (androstendiona in testosterona), estrogenov (zlasti estradiola) in v naslednja stopnja, progestogeni.
Kot je razloženo, rast in razvoj foliklov spodbujata FSH in estrogen, ki ga izloča sam folikul. Ravni FSH v plazmi se med folikularno fazo postopoma zmanjšujejo. To ponavadi povzroči zmanjšano izločanje estrogena. estrogena ob padcu ravni FSH.

Prevladujoči folikul se nadaljuje z razvojem v pozni antralni fazi: nekatere celice granuloze, ki obdaja oocit, tvorijo kumulusno ooforo, majhno vrvico celic, ki napada oocit in korono radiato (sestavljeno iz plasti granuloznih celic, ki obdajajo oocit) do steno foliklov, ki se zdaj imenuje graafovski mešiček.

Proti zadnji fazi antralne faze povišane ravni estrogena in FSH spodbujajo nadaljnjo kritično spremembo: granulozne celice aktivirajo receptorje za luteinizirajoči hormon (LH), kar povzroči, da folikul izloči nov hormon in predisponira prehod na naslednjo stopnja ciklusa jajčnikov.
Antralna faza običajno traja 8-12 dni.

Predovulacijska faza

Za vstop v ovulacijsko fazo mora zrel antralni mešiček najti ustrezno koncentracijo FSH in LH v okolju, da ne pride do atrezije. Ravni gonadotropinov v krvi so veliko višje kot pri normalnih vrednostih: -ovulacijski vrh koncentracije FSH in dejanski porast LH (opredeljen kot povečanje LH).
Faza je opredeljena pred ovulacijo, saj le malo pred ovulacijo (traja približno 37 ur). Ta stopnja je opredeljena kot faza zorenja ali pretrganja zarodnega mehurčka, saj smo v osnovi priča ponovnemu pojavu mejoze z odmikom sekundarne oocite od stene, ki lahko prosto plava v antralni tekočini, skupaj z radialno krono V tej tretji fazi folikularne faze ciklusa jajčnikov pred ovulacijski mešiček znatno poveča svoj volumen.

Hormonska regulacija folikularne faze

Med folikularno fazo ovarijskega cikla sta rast in diferenciacija foliklov procesi, ki so izpostavljeni občutljivemu in natančnemu ravnovesju med ravnmi hormonov v obtoku in proizvodnjo njihovih receptorjev v folikularnih celicah. Če ravni krožečih hormonov in videz njihovih receptorjev sovpadata, se lahko folikularni razvoj nadaljuje; obratno, če ta pogoj ni dosežen, se folikli degenerirajo in nastanejo atretična telesa jajčnika.
Hormonska regulacija je temeljni mehanizem nadzora jajčnikovega ciklusa.
V kompleksnem procesu pozitivne in negativne povratne informacije za uravnavanje folikulogeneze sodeluje pet hormonov:

1. gonadotropin sproščajoči hormon (GnRH), ki ga izloča hipotalamus
2. folikle stimulirajoči hormon (FSH)
3. luteinizirajoči hormon (LH)
4. estrogen
5. progesteron

Hormoni, ki jih proizvaja hipofiza (FSH in LH), in hormoni, ki jih proizvaja jajčnik (estrogen in progesteron), imajo antagonistične učinke (negativna kontrola povratnih informacij).
Hkrati pa morata za preoblikovanje stalne proizvodnje primarnih foliklov v periodični pojav ovulacije posredovati vsaj dva mehanizma pozitivne povratne informacije:

1. antralna faza: eksponentna proizvodnja estrogena;
2. preovulacijska faza: eksponentna proizvodnja FSH in LH.