Topiramat za hujšanje

Topiramat je antikonvulzivno zdravilo, odobreno za zdravljenje epilepsije in za preprečevanje nekaterih oblik migrene.To je nevromodulacijsko zdravilo, katerega antikonvulzivno delovanje je verjetno posledica "zaviranja napetostno odvisnih natrijevih kanalov," do "povečanih tokov z GABA, zaviranje tokov, ki jih sproži kainat, zaviranje visokonapetostnih kanalov, ki jih aktivira kalcij, in zaviranje ogljikove anhidraze.

Med različnimi stranskimi učinki topiramata so izguba teže in apetita (anorektični učinek), potencialno uporabna pri zdravljenju debelosti. V tem smislu je bil topiramat predmet "intenzivnega eksperimentiranja, tako na živalskih modelih kot v field. klinična, ki je celo privedla do oblikovanja posebnega zdravila, zaradi pomanjkanja dovoljenja FDA ni nikoli prišla na trg. To je Qnexa, zdravilo na osnovi topiramata in fentermina (drugo aktivno zdravilo z anorektičnim delovanjem), namenjeno zdravljenju debelosti in s tem povezanih stanj (sladkorne bolezni, hipertenzije in hiperholesterolemije); zavrnitev dovoljenja za promet je bila motivirana s tveganjem za večjo učinki, kot so palpitacije, samomorilne misli, motnje spomina in prirojene napake.

"Natančen mehanizem delovanja", s katerim topiramat pomaga pri izgubi teže, še ni bil začrtan; v vsakem primeru so bili postavljeni hipoteti različni mehanizmi: 1) povečanje porabe energije zaradi zmanjšanega vnosa kalorij, povezanega z anorektičnim učinkom; 2) zmanjšanje aktivnosti encimov iz sline, pomembnih za zaznavanje arome hrane; 3) zmanjšanje koncentracije leptina in kortikosteroidov; 4) zmanjšanje glikemije in insulinemije.

Topiramat se je izkazal za učinkovitega pri hujšanju tudi pri monoterapiji, kar dokazujejo rezultati nekaterih kliničnih študij, opravljenih pri bolnikih z debelostjo, ki ni povezana z zapleti, pri bolnikih s povečanjem telesne mase, ki jih povzročajo psihotropna zdravila, in pri bolnikih, ki trpijo zaradi sindrom motnje prenajedanja. Najpogosteje poročani neželeni učinki v teh študijah vključujejo parestezije, motnje spomina, izkrivljanje okusa, utrujenost, zaspanost, nespečnost, težave s koncentracijo in omotico. Za zmanjšanje teh stranskih učinkov so poskušali eksperimentirati z novimi formulacijami topiramata s počasnim sproščanjem, ki pa očitno ne prinašajo pomembnih koristi. Na splošno monoterapija s topiramatom dobro prenaša in čeprav so med uporabo pogoste parestezije, je njihova intenzivnost običajno blaga ali zmerna, redko takšne intenzivnosti, da je potrebna prekinitev zdravljenja.

Odmerki monoterapije s topiramatom, preizkušeni v zgoraj omenjenih kliničnih preskušanjih pri zdravljenju debelosti, so se gibali od 32 do 384 mg na dan v okviru širše terapije, ki vključuje vedenjske spremembe za hujšanje, vključno s sprejetjem nizkokalorične prehrane; ti odmerki so v povprečju zagotovili 5-15% večjo izgubo teže v primerjavi s kontrolno skupino. Zdi se, da je najučinkovitejši odmerek topiramata pri zdravljenju debelosti med 100 in 200 mg na dan. Čeprav je kratkoročna in dolgoročna učinkovitost primerljiva z učinkovitostjo sibutramina in orlistata, so potrebne dodatne študije za boljšo opredelitev varnostnega profila zdravljenja.

Glej tudi: Topiramat za opustitev kajenja