Aktivne sestavine: Degarelix
FIRMAGON 80 mg prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
Vložki za pakiranje Firmagon so na voljo za velikosti pakiranj:- FIRMAGON 80 mg prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
- FIRMAGON 120 mg prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
Zakaj se uporablja zdravilo Firmagon? Za kaj je to?
FIRMAGON vsebuje degareliks. Degarelix je kemično sintetiziran blokator hormonov, ki se uporablja pri zdravljenju raka prostate pri odraslih moških. Degarelix posnema naravni hormon (sproščujoči hormon gonadotropin, GnRH) in neposredno blokira njegov učinek. S tem degarelix takoj zmanjša raven moškega hormona testosterona, ki spodbuja raka prostate.
Kontraindikacije Ko se zdravila Firmagon ne sme uporabljati
Ne uporabljajte zdravila FIRMAGON - če ste alergični na degarelix ali katero koli sestavino tega zdravila.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Firmagon
Povejte svojemu zdravniku, če imate naslednje pogoje:
- Imate težave s srčno -žilnim ali srčnim ritmom (aritmija) ali uporabljate zdravila za zdravljenje te težave. Težave s srčnim ritmom se lahko poslabšajo z uporabo zdravila FIRMAGON.
- Če imate sladkorno bolezen. Lahko pride do poslabšanja ali pojava sladkorne bolezni. Če imate sladkorno bolezen, morate pogosteje meriti glukozo v krvi.
- Trpijo zaradi težav z jetri. Morda boste morali preveriti delovanje jeter.
- Imate bolezen ledvic. Uporaba zdravila FIRMAGON pri bolnikih s hudo ledvično boleznijo ni bila raziskana.
- Imate osteoporozo ali katero koli drugo stanje, ki vpliva na trdnost vaših kosti. Zmanjšana raven testosterona lahko povzroči zmanjšanje kalcija v kosteh (redčenje kosti).
- Trpi zaradi hude preobčutljivosti. Uporaba zdravila FIRMAGON pri bolnikih s hudimi preobčutljivostnimi reakcijami ni raziskana.
Otroci in mladostniki
Ne dajajte tega zdravila otrokom ali mladostnikom.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Firmagon
Zdravilo FIRMAGON lahko vpliva na nekatera zdravila, ki se uporabljajo za težave s srčnim ritmom (npr. Kinidin, prokainamid, amiodaron in sotalol) ali na druga zdravila, ki lahko vplivajo na srčni ritem (npr. antibiotik), antipsihotiki).
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete ali ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Za tiste, ki se ukvarjajo s športom
Uporaba zdravila brez terapevtske potrebe pomeni doping in lahko v vsakem primeru določi pozitivne protiteles proti dopingu.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Občutek utrujenosti in omotičnosti sta pogosta neželena učinka, ki lahko vplivata na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Ti učinki so lahko posledica zdravljenja ali bolezni same.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Firmagon: odmerjanje
To zdravilo mora običajno dajati zdravnik ali medicinska sestra.
Priporočeni začetni odmerek sta dve zaporedni injekciji po 120 mg. Nato boste prejeli injekcijo 80 mg na mesec. Vbrizgana tekočina tvori gel, ki v enem mesecu sprošča degareliks.
Zdravilo FIRMAGON je treba injicirati SAMO pod kožo (subkutano). Zdravila FIRMAGON se NE sme injicirati v krvno žilo (intravensko). Da bi se izognili nenamernemu injiciranju v veno, je treba uporabiti previdnostne ukrepe. Točko injiciranja je treba spreminjati v predelu trebuha.
Če ste pozabili uporabiti zdravilo FIRMAGON
Če menite, da ste pozabili na mesečni odmerek zdravila FIRMAGON, obvestite svojega zdravnika. Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom.
Navodila za pravilno uporabo
OPOMBA:
NE TREŠAJTE VIAL
Pakiranje vsebuje vialo s praškom in napolnjeno injekcijsko brizgo s topilom, ki jo je treba pripraviti za podkožno injiciranje.
- Odstranite pokrovček iz adapterja za vialo. Adapter pritrdite na vialo s praškom tako, da pritisnete navzdol, dokler konica ne preide skozi gumijasti zamašek in adapter ne zaskoči.
- Napolnjeno injekcijsko brizgo pripravite tako, da vstavite bat
- Odstranite napolnjen pokrovček brizge. Injekcijsko brizgo pritrdite na vialo s praškom tako, da jo privijete na adapter, vse topilo pa prenesite v vialo s praškom.
- Injekcijsko brizgo držite vstavljeno v adapter, nežno vrtite, dokler tekočina ni bistra in brez neraztopljenih delcev ali prahu. Če se prašek oprime viale nad površino tekočine, jo lahko rahlo nagnete. Da se prepreči penjenje. obroč majhnih zračnih mehurčkov na površini tekočine je sprejemljiv. Postopek rekonstitucije običajno traja nekaj minut, v nekaterih primerih pa lahko traja tudi do 15 minut.
- Vialo obrnite na glavo in potegnite navzgor do črte za označevanje brizge za injiciranje. Vedno poskrbite za natančno aspiracijo in prilagodite morebitne mehurčke.
- Odstranite brizgo iz adapterja in globoko podkožno injekcijsko iglo vstavite v brizgo.
- Dajte globoko podkožno injekcijo. Če želite to narediti: primite kožo trebuha, dvignite podkožje in iglo globoko vstavite pod kotom najmanj 45 stopinj. Takoj po rekonstituciji počasi injicirajte 4 ml FIRMAGONA 80 mg. *
- Injekcije se ne smejo dajati na območja, kjer je bolnik lahko pod pritiskom, na primer v pasu, kjer so pasovi ali v bližini reber. Ne injicirajte neposredno v veno. Nežno povlecite bat brizge, da preverite, ali je bila aspirirana kri. Če je v brizgi kri, zdravila ne smete več uporabljati, ustavite postopek in zavrzite brizgo in iglo (za bolnika pripravite nov odmerek).
* Kemijsko-fizikalna stabilnost je bila dokazana med uporabo 2 uri pri 25 ° C. Z mikrobiološkega vidika je treba izdelek uporabiti takoj, razen če metoda rekonstitucije izključuje tveganje bakterijske okužbe. Če se ne uporabi takoj, je za čas in pogoje uporabe odgovoren uporabnik.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Firmagon
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Hude alergijske reakcije na to zdravilo so redke. Nujno se obrnite na svojega zdravnika, če se vam pojavi hud izpuščaj, srbenje ali težko dihanje ali težave. To so lahko simptomi hude alergijske reakcije.
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 uporabnikov)
Zardevanje, bolečina in pordelost na mestu injiciranja. Neželeni učinki na mestu injiciranja so pogostejši pri začetnem odmerku in manj pogosti pri vzdrževalnem odmerku.
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 uporabnikov)
- otekanje, vozlički in zamašitev na mestu injiciranja
- mrzlica, zvišana telesna temperatura ali gripi podoben sindrom po injiciranju
- motnje spanja, utrujenost, omotica, glavobol
- povečanje telesne mase, slabost, driska, visoke ravni nekaterih jetrnih encimov
- prekomerno znojenje (vključno z nočnim znojenjem), izpuščaj
- anemijo
- bolečine in mišično -skeletne motnje
- zmanjšanje volumna testisov, otekanje dojk, impotenca.
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 uporabnikov)
- izguba spolnega nagona, bolečine v modih, bolečine v medenici, odpoved ejakulacije, draženje spolovil, bolečine v prsih
- depresija, psihične spremembe
- pordelost kože, izpadanje las, kožni vozlički, odrevenelost
- alergijske reakcije, koprivnica, srbenje
- zmanjšan apetit, zaprtje, bruhanje, suha usta, bolečine v trebuhu in nelagodje, zvišan krvni sladkor / diabetes mellitus, povišan holesterol, spremembe kalcija v krvi, zmanjšana telesna teža
- zvišan krvni tlak, spremembe srčnega ritma, spremembe EKG (podaljšanje intervala QT), občutek nenormalnega srčnega utripa, dispneja, periferni edem
- mišična oslabelost, mišični krči, otekanje / togost sklepov, osteoporoza / osteopenija, bolečine v sklepih
- pogosta želja po uriniranju, želja po uriniranju, težave ali bolečine pri uriniranju, nočno uriniranje, okvara ledvic, inkontinenca
- zamegljen vid
- nelagodje na mestu injiciranja, vključno z znižanim krvnim tlakom in srčnim utripom (vazovagalna reakcija)
- slabo počutje
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1000 uporabnikov)
- Febrilna nevtropenija (zelo nizko število belih krvnih celic v kombinaciji z zvišano telesno temperaturo) srčni napad, srčno popuščanje.
Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 uporabnikov)
- Okužba, absces in nekroza na mestu injiciranja
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. Neželene učinke lahko prijavite tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje.
S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na vialah, brizgah in škatli. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebna posebna navodila.
Po rekonstituciji
To zdravilo je stabilno 2 uri pri 25 ° C.
Zaradi nevarnosti mikrobne kontaminacije je treba to zdravilo uporabiti takoj. Če se ne uporabi takoj, je za uporabo tega zdravila odgovoren uporabnik.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo FIRMAGON
- Zdravilna učinkovina je degarelix. Ena viala vsebuje 80 mg degareliksa (v obliki acetata). Po rekonstituciji 1 ml pripravljene raztopine vsebuje 20 mg degareliksa
- Druga sestavina v prahu je manitol (E421).
- Topilo je voda za injekcije.
Kako izgleda škatla FIRMAGON in kaj vsebuje
FIRMAGON je prašek in vehikel za raztopino za injiciranje. Prašek ima bel do sivobel videz. Topilo je bistra, brezbarvna raztopina.
FIRMAGON je na voljo v dveh pakiranjih.
Pakiranje z 1 pladnjem, ki vsebuje: 1 vialo s praškom, ki vsebuje 80 mg degarelixa, in 1 napolnjeno injekcijsko brizgo, ki vsebuje 4,2 ml vehikla, 1 bat, 1 adapter za vialo in 1 injekcijsko iglo.
Pakiranje s 3 pladnji, ki vsebujejo: 3 viale s praškom, ki vsebujejo 80 mg degareliksa, in 3 napolnjene injekcijske brizge, ki vsebujejo 4,2 ml vehikla, 3 bate, 3 adapterje za viale in 3 injekcijske igle.
Morda niso vsi paketi naprodaj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
FIRMAGON 80 MG PRAH IN RAZTOPILO ZA INJEKTIVNO raztopino
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena viala vsebuje 80 mg degareliksa (v obliki acetata).
Po pripravi vsak ml raztopine vsebuje 20 mg degareliksa.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Prašek in vehikel za raztopino za injiciranje.
Prašek: bel do sivobel prah.
Topilo: bistra, brezbarvna raztopina.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
FIRMAGON je antagonist gonadotropin sproščajočega hormona (GnRH), indiciran za zdravljenje odraslih moških bolnikov z napredovalim hormonsko odvisnim rakom prostate.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Prvi vzdrževalni odmerek je treba dati mesec dni po začetnem odmerku.
Terapevtski učinek degareliksa je treba spremljati s kliničnimi parametri in serumskimi ravnmi prostatično specifičnega antigena (PSA). Klinične študije so pokazale, da se zaviranje ravni testosterona (T) pojavi takoj po dajanju začetnega odmerka, pri čemer serumske vrednosti testosterona ustrezajo tistim pri medicinski kastraciji (Ttestosteron (T
Pri bolnikih s podoptimalnim odzivom je treba potrditi, da serumska raven testosterona ostane dovolj zatirana.
Ker degarelix ne povzroči zvišanja testosterona, ni treba kombinirati antiandrogena kot zaščito pred povečanjem na začetku terapije.
Posebne populacije
Starejši bolniki z okvaro jeter ali ledvic:
Pri starejših ali pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter ali ledvic prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavje 5.2). Študije pri bolnikih s hudo okvaro jeter ali ledvic niso bile izvedene, zato je pri njihovem zdravljenju priporočljiva previdnost (glejte poglavje 4.4).
Pediatrična populacija
Posebne uporabe zdravila FIRMAGON pri otrocih in mladostnikih pri zdravljenju odraslih moških s hormonsko odvisnim rakom prostate ni.
Način dajanja
Zdravilo FIRMAGON je treba pred uporabo rekonstituirati. Za navodila za rekonstitucijo in dajanje glejte poglavje 6.6.
Zdravilo FIRMAGON je namenjeno SAMO podkožni uporabi, ne dajajte ga intravensko.
Intramuskularno dajanje ni priporočljivo, ker ni bilo raziskano.
Zdravilo FIRMAGON se daje s subkutano injekcijo v trebušno območje. Mesto injiciranja je treba občasno spreminjati. Injekcije je treba izvajati v območjih brez pritiska, na primer stran od pasov ali elastičnih trakov in ne v bližini reber.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Učinki na interval QT / QTc
Dolgotrajna terapija z odvzemom androgenov lahko podaljša interval QT. V potrditveni študiji so opravili periodične (mesečne) elektrokardiograme (EKG), ki so primerjali zdravilo FIRMAGON z levprorelinom; interval pri obeh terapijah so opazili. QT / QTc več kot 450 msec v približno 20% bolnikov in več kot 500 msek pri 1% oziroma 2% bolnikov v skupinah degareliksa oziroma levprorelina (glejte poglavje 5.1).
Zdravila FIRMAGON niso preučevali pri bolnikih z anamnezo popravljenega intervala QT nad 450 msec, pri bolnikih z anamnezo ali dejavniki tveganja za torsades de pointes in pri bolnikih na sočasnem zdravljenju z zdravili, ki lahko podaljšajo interval QT. Pri teh bolnikih je treba skrbno pretehtati razmerje med koristjo in tveganjem zdravljenja z zdravilom FIRMAGON (glejte poglavji 4.5 in 4.8).
Temeljita študija QT je pokazala, da degareliksa ni bilo notranjega učinka na interval QT / QTc (glejte poglavje 4.8).
Okvara jeter
Bolniki z znanimi ali sumljivimi jetrnimi težavami niso bili vključeni v dolgotrajne klinične študije z degarelixom. Opazili so zmerno, prehodno zvišanje ALT in AST, ki ga ne spremljajo zvišanje bilirubina ali klinični simptomi. Pri bolnikih z znanimi ali sumljivimi jetrnimi motnjami med zdravljenjem je priporočljivo spremljanje delovanja jeter. Farmakokinetiko degareliksa so preučevali po enkratni intravenski uporabi pri osebah z blago do zmerno okvaro jeter (glejte poglavje 5.2).
Ledvična okvara
Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic zdravila Degarelix niso preučevali, zato je pri teh bolnikih priporočljiva previdnost.
Preobčutljivost
Degarelixa niso preučevali pri bolnikih z anamnezo hude nezdravljene astme, anafilaktičnih reakcij ali hude urtikarije ali angioedema.
Spremembe gostote kosti
V medicinski literaturi so poročali o primerih zmanjšane kostne gostote pri moških, ki so bili podvrženi orhiektomiji ali zdravljeni z agonisti GnRH. Domnevamo lahko, da lahko dolgotrajno zaviranje ravni testosterona pri ljudeh vpliva na gostoto kosti.Kostne gostote med zdravljenjem z degarelixom niso merili.
Toleranca na glukozo
Zmanjšanje tolerance glukoze so opazili pri moških, ki so bili podvrženi orhiektomiji ali zdravljeni z agonisti GnRH. Lahko se opazi razvoj ali poslabšanje sladkorne bolezni, zato je treba pri bolnikih s sladkorno boleznijo med zdravljenjem z odvzemom androgenov pogosteje spremljati raven glukoze v krvi. Učinek degareliksa na raven insulina in glukoze ni bil raziskan.
Bolezni srca in ožilja
Pri bolnikih, ki se zdravijo z pomanjkanjem androgena, so v literaturi poročali o srčno -žilnih boleznih, kot sta možganska kap in miokardni infarkt. Zato je treba upoštevati vse dejavnike tveganja za srčno -žilne bolezni.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Uradnih študij medsebojnega delovanja zdravil niso izvedli.
Ker lahko pomanjkanje androgenov podaljša interval QTc, je treba skrbno pretehtati sočasno uporabo degareliksa z zdravili, za katera je znano, da podaljšajo interval QTc, ali zdravili, ki lahko povzročijo torsade de pointes, kot so antiaritmična zdravila razreda IA (npr. Kinidin, disopiramid) ali razred III (npr. Amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moksifloksacin, antipsihotiki itd. (Glejte poglavje 4.4).
Degarelix ni substrat človeškega sistema CYP450 in ni pokazal nobene indukcije ali inhibicije in vitro CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ali CYP3A4 / 5. Zato so klinično pomembne farmakokinetične interakcije med zdravili, povezanimi z zgoraj omenjenimi izoencimi, malo verjetne.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost in dojenje
Ni indikacij za uporabo zdravila FIRMAGON pri ženskah.
Plodnost
Zdravilo FIRMAGON lahko zavira plodnost moških, dokler je testosteron zatiran.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zdravilo FIRMAGON nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Utrujenost in nihanje sta pogosta stranska učinka, ki lahko vplivata na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Najpogosteje opaženi neželeni učinki med zdravljenjem z degarelixom v potrditvenih študijah faze III (N = 409) so posledica pričakovanih fizioloških učinkov supresije testosterona in vključujejo zardevanje in povečanje telesne mase (opaženo pri 25% oziroma 7% bolnikov, zdravljenih) eno leto) ali neželene učinke na mestu injiciranja. V nekaj urah po dajanju so poročali o prehodnem mrzlici, zvišani telesni temperaturi ali gripi podobnih simptomih (pri 3%, 2% oziroma 1% bolnikov).
O neželenih učinkih na mestu injiciranja so poročali predvsem o bolečinah in eritemu, o katerih so poročali pri 28%oziroma 17%bolnikov, o oteklini (6%), o zastoju (4%) in o tvorbi grudic (3) pa so poročali manj pogosto.%). Ti dogodki so se pojavili predvsem z začetnim odmerkom, medtem ko je bila med vzdrževalnim zdravljenjem pri odmerku 80 mg incidenca teh dogodkov na 100 injekcij: 3 zaradi bolečine in abscesa na mestu injiciranja ali nekroze na mestu injiciranja, ki bi lahko zahtevala kirurško zdravljenje / drenažo.
Tabela neželenih učinkov
Pogostnost spodaj navedenih neželenih učinkov je opredeljena v skladu z naslednjimi konvencijami:
Zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 e
Preglednica 1: Pogostnost neželenih učinkov, o katerih so poročali pri 1259 bolnikih, zdravljenih pri 1781 bolnikih v enem letu (študije II. In III. Faze), in iz poročil o trženju zdravila
* Znana fiziološka posledica supresije testosterona
Opis izbranih neželenih učinkov
Spremembe laboratorijskih parametrov
Spremembe laboratorijskih parametrov, opažene v enem letu zdravljenja v potrditveni študiji faze III (N = 409), so bile v istem razponu tako v skupini primerjalcev degareliksa kot agonista GnRH (levprorelina). Izrazito nenormalne vrednosti (> 3 * ZMN) jetrnih transaminaz (ALT, AST in GGT) so bile opažene pri 2-6% bolnikov z normalnimi vrednostmi na začetku zdravljenja po zdravljenju z obema zdraviloma. vrednosti pred zdravljenjem so opazili izrazito znižanje hematoloških vrednosti, hematokrit (≤0,37) in hemoglobin (≤115 g / l) po 40% oziroma 13-15% po zdravljenju z obema zdraviloma. ki meri to znižanje hematoloških vrednosti, je posledica osnovne patologije ali je posledica terapije z pomanjkanjem androgenov. izrazito nenormalne vrednosti kalija
(≥5,8 mmol / L), kreatinin (≥177 μmol / L) in BUN (≥10,7 mmol / L) pri bolnikih z normalnimi vrednostmi pred zdravljenjem so opazili pri 6%, 2%oziroma 15%. bolnikov, zdravljenih z degarelixom in v
3%, 2% in 14% bolnikov, zdravljenih z levprorelinom.
Spremembe vrednosti EKG
Spremembe meritev EKG, opažene v enem letu zdravljenja v potrditveni študiji faze III (N = 409), so bile v istem razponu tako pri degareliksu kot pri
zdravljen z agonistom GnRH (levprorelin) kot primerjalnikom. Trije bolniki (500 msec. Od začetka do konca študije so bile povprečne spremembe QTcF 12,0 msec v skupini z degarelixom in 16,7 msec v skupini z levprorelinom.
Pomanjkanje inherentnega učinka degareliksa na repolarizacijo srca (QTcF), srčni utrip, AV prevodnost, depolarizacijo srca ali morfologijo valov T ali U je bilo potrjeno s temeljito študijo QT pri zdravih osebah (N = 80), ki je prejela IV infuzijo degarelixa v 60 minutah in dosegel povprečni Cmax 222 ng / ml, kar je približno 3-4 krat Cmax, dobljeno med zdravljenjem raka prostate.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih po odobritvi zdravila je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema poročanja. "Priloga V .
04.9 Preveliko odmerjanje
Kliničnih izkušenj o učinkih akutnega prevelikega odmerjanja degareliksa ni. V primeru prevelikega odmerjanja je treba bolnika skrbno spremljati in po potrebi podpreti.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: endokrina terapija, drugi hormonski antagonisti in sorodne snovi.
Oznaka ATC: L02BX02.
Mehanizem delovanja
Degarelix je selektivni antagonist gonadotropin sproščujočega hormona (GnRH), ki se konkurenčno in reverzibilno veže na receptorje GnRH hipofize, s čimer se hitro zmanjša sproščanje gonadotropinov, luteinizirajočega hormona (LH) in folikle stimulirajočega hormona (FSH), kar ima za posledico zmanjšano izločanje testosterona (T) pri modih. Znano je, da je rak prostate občutljiv in se odziva na zdravljenje, ki odstrani vir androgenov. Za razliko od agonistov GnRH, antagonisti GnRH ne povzročijo povečanja LH, kar povzroči povečanje testosterona / stimulacijo tumorja in potencialno simptomatsko vnetje po začetku zdravljenja.
Enkratni odmerek 240 mg degareliksa, ki mu sledi mesečni vzdrževalni odmerek 80 mg, povzroči hitro znižanje koncentracij LH in FSH ter posledično testosterona. Serumske koncentracije dihidrotestosterona (DHT) se znižujejo na enak način kot koncentracije testosterona. Degarelix je učinkovit pri doseganju in vzdrževanju supresije testosterona precej pod nivoji medicinske kastracije 0,5 ng / ml. Mesečni vzdrževalni odmerek 80 mg omogoča vzdrževanje supresije testosterona pri 97% bolnikov vsaj eno leto. Po injekcijah po prvi injekciji med zdravljenjem z degarelixom niso opazili najvišjih testosteronskih vrhov. Povprečna raven testosterona po enem letu zdravljenja je bila 0,087 ng / ml (interkvartilno območje 0,06-0,15) N = 167.
Rezultati potrditvene študije faze III
Učinkovitost in varnost degarelixa so ocenjevali v odprti, multicentrični, randomizirani, aktivni kontroli, študiji z vzporednimi skupinami. Študija je ocenjevala učinkovitost in varnost dveh mesečnih režimov odmerjanja degarelixa z enim začetnim odmerkom 240 mg (40 mg / ml), ki mu je sledil z mesečnim podkožnim odmerkom 160 mg (40 mg / ml) ali 80 mg (20 mg / ml) v primerjavi z mesečno intramuskularno uporabo 7,5 mg levprorelina pri bolnikih z rakom prostate, ki potrebujejo zdravljenje z odvzemom androgenov. Skupno je bilo v tri obravnavane skupine naključno izbranih 620 bolnikov, od tega je študijo zaključilo 504 (81%) bolnikov. V skupini z degarelixom 240/80 mg je študijo prekinilo 41 (20%) bolnikov v primerjavi z 32 (16%) bolniki v skupini z levprorelinom.
Od 610 zdravljenih bolnikov:
• 31% jih je imelo lokaliziran rak prostate
• 29% je imelo lokalno napredoval rak prostate
• 20% jih je imelo metastatski rak prostate
• 7% jih je imelo neznano metastatsko stanje
• 13% jih je bilo predhodno zdravljenih s kirurškim posegom ali obsevanjem ali so imeli zvišan PSA.
Osnovna demografija je za vse skupine podobna. Povprečna starost je bila 74 let (razpon 47 do 98 let). Primarni cilj je bil dokazati učinkovitost degareliksa pri doseganju in vzdrževanju supresije testosterona pod 0,5 ng / ml v 12 mesecih zdravljenja: najnižji učinkovit vzdrževalni odmerek 80 mg izbran je bil degarelix.
Doseganje ravni testosterona (T) v serumu ≤0,5 ng / ml
Zdravilo FIRMAGON je učinkovito pri hitrem zatiranju testosterona, glejte tabelo 2.
Preglednica 2: Odstotek bolnikov, ki so po začetku zdravljenja dosegli T≤0,5 ng / ml.
Izogibajte se nenadnemu povečanju testosterona
Nenaden dvig je opredeljen kot preseganje izhodiščne ravni testosterona ≥ 15% v prvih dveh tednih.
Nenadnega porasta testosterona niso opazili pri nobenem od bolnikov, zdravljenih z degarelixom; na 3. dan je bilo povprečno znižanje testosterona 94%
Primarna končna točka študije je bila stopnja supresije testosterona po enem letu zdravljenja z degarelixom ali levprorelinom. Klinična korist degarelixa v primerjavi z levprorelinom, povezanim z antiandrogenom, v zgodnjem zdravljenju ni bila dokazana.
Obnova ravni testosterona
V študiji, ki je vključevala bolnike z zvišanjem PSA po lokalnem zdravljenju (predvsem radikalna prostatektomija in radioterapija), so zdravilo FIRMAGON dajali sedemmesečno obdobje, ki mu je sledilo sedemmesečno obdobje spremljanja. Mediana časa do okrevanja ravni testosterona (> 0,5 ng / ml, presega ravni kastracije) po prekinitvi zdravljenja je bila 112 dni (izračunano od začetka obdobja spremljanja, to je 28 dni po zadnji injekciji). Mediana časa za doseganje ravni testosterona> 1,5 ng / ml (nad spodnjo mejo normalnega območja) je bila 168 dni.
Dolgoročna učinkovitost
Terapevtski uspeh je bil v študiji opredeljen kot doseganje ravni medicinske kastracije na 28. dan in vzdrževanje koncentracije testosterona, ki ne presega 0,5 ng / ml v katerem koli od 364 dni zdravljenja.
Preglednica 3: Kumulativna verjetnost testosterona ≤0,5 ng / ml od 28. do 364. dne.
* Kaplan Meier ocene za skupine
Doseganje zmanjšanja prostate specifičnega antigena (PSA)
Velikost tumorja ni bila neposredno izmerjena med klinično študijo, vendar je prišlo do posrednega pozitivnega odziva tumorja, ki je bil dokazljiv kot 95% mediano zmanjšanje PSA z degarelixom po 12 mesecih.
Mediane vrednosti PSA v osnovni študiji so bile:
• 19,8 ng / ml (interkvartilno območje: P25 9,4 ng / ml, P75 46,4 ng / ml) v skupini z degarelixom 240/80 mg
• 17,4 ng / ml (interkvartilno območje: P25 8,4 ng / ml, P75 56,5 ng / ml) v skupini s 7,5 mg levprorelina.
Razlike so statistično pomembne (str
Ravni prostatično specifičnega antigena (PSA) so se po dveh tednih dajanja degareliksa znižale za 64%, po enem mesecu za 85% in po treh mesecih za 95%, pri čemer so bile za eno obdobje zdravljenja še eno leto (približno 97%).
Od 56. do 364. dneva ni bilo bistvenih razlik v stopnjah spremembe glede na izhodiščno vrednost med degarelixom in primerjalnikom.
Učinki na volumen prostate
Tri mesece zdravljenja z degarelixom (režim odmerjanja 240/80 mg) je povzročilo 37% zmanjšanje volumna prostate, merjenega s trans-rektalnim ultrazvokom pri bolnikih, ki so pred radioterapijo potrebovali hormonsko terapijo, in pri bolnikih, ki so bili kandidati za medicinsko kastracijo. Zmanjšanje volumna prostate je bilo podobno kot pri goserelinu in zaščiti pred androgeni.
Učinki na intervale QT / QTc
V potrditveni študiji so občasno izvajali kontrolne elektrokardiograme, v katerih so zdravilo FIRMAGON primerjali z levprorelinom. Pri obeh terapijah so pri približno 20% bolnikov opazili interval QT / QTc, večji od 450 msec. Od izhodišča do konca študije so bile mediane spremembe, izmerjene z zdravilom FIRMAGON, 12,0 msek, z levprorelinom pa 16,7 msec.
Protitelesa proti degareliksu
Razvoj protiteles proti degareliksu so opazili pri 10% bolnikov po enem letu zdravljenja z zdravilom FIRMAGON in pri 29% bolnikov po zdravljenju z zdravilom FIRMAGON do 5,5 let. Ni znakov, da bi tvorba teh protiteles vplivala na učinkovitost in varnost zdravila FIRMAGON do 5,5 let zdravljenja.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je FIRMAGON -u oprostila obveznosti predložitve rezultatov študij za vse podskupine pediatrične populacije (za informacije o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Po subkutani uporabi 240 mg degareliksa v koncentraciji 40 mg / ml pri bolnikih z rakom prostate v ključni študiji CS21 je bila AUC0-28 dni 635 (602-668) dan * ng / ml, Cmax 66,0 (61,0- 71,0) ng / ml in je bil dosežen pri Tmax 40 (37-42) urah. Povprečne vrednosti so bile približno 11-12 ng / ml po začetnem odmerku in 11-16 ng / ml po vzdrževalnem odmerku 80 mg v koncentracijah 20 mg / ml Po Cmax se plazemska koncentracija degareliksa dvofazno zmanjšuje s povprečnim končnim razpolovnim časom (t½) 29 dni z vzdrževalnim odmerkom.za subkutano dajanje je posledica zelo počasnega sproščanja degareliksa iz usedlina, ki nastane na mestu injiciranja. Na farmakokinetično obnašanje zdravila vpliva njegova koncentracija v raztopini za injiciranje. Zato se Cmax in biološka uporabnost ponavadi zmanjšujeta s povečanjem koncentracije odmerka, medtem ko je razpolovni čas d povečanje. Zato ne smete uporabljati nobenih drugih jakosti odmerkov, razen tistih, ki so priporočene.
Distribucija
Volumen porazdelitve pri zdravih starejših moških je približno 1 l / kg. Ocenjuje se, da je vezava na beljakovine v plazmi približno 90%.
Biotransformacija
Degarelix se med prehodom skozi hepato-biliarni sistem pogosto razgradi peptid in se v glavnem izloči kot fragmenti peptidov v blatu. Po subkutani uporabi v vzorcih plazme niso odkrili pomembnih presnovkov. Izobraževanje in vitro pokazala, da degarelix ni substrat človeškega sistema CYP450.
Odprava
Pri zdravih moških se približno 20-30% enkratnega intravenskega odmerka izloči z urinom, kar kaže, da se 70-80% izloči preko hepato-biliarnega sistema. Očistek degareliksa v enkratnem intravenskem odmerku (0,864-49,4 mcg / kg) pri zdravih starejših moških je bil 35-50 ml / h / kg.
Posebne populacije:
Bolniki z okvaro ledvic
Farmakokinetične študije pri bolnikih z okvaro ledvic niso bile izvedene. Le približno 20-30% uporabljenega odmerka degareliksa se izloči v nespremenjeni obliki skozi ledvice. Populacijska farmakokinetična analiza potrditvene študije faze III je pokazala, da se očistek degareliksa pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro ledvic zmanjša za približno 23%; zato pri teh bolnikih ni priporočljivo prilagajati odmerka. Podatki o bolnikih s hudo okvaro ledvic so redki zato je pri teh bolnikih priporočljiva previdnost.
Bolniki z okvaro jeter
Zdravilo Degarelix so ovrednotili v farmakokinetični študiji pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter. Pri bolnikih z okvaro jeter niso opazili nobenih znakov prekomerne izpostavljenosti v primerjavi z zdravimi osebami. Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prilagoditev odmerka ni potrebna. Bolniki s hudo okvaro jeter niso bili raziskani, zato je v tej skupini priporočljiva previdnost.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Študije razmnoževanja živali so pokazale, da degarelix povzroča neplodnost pri samcih živali. To je posledica farmakološkega učinka, ki je reverzibilen.
V študijah reproduktivne toksičnosti pri samicah je degarelix zaradi svojih farmakoloških značilnosti dal pričakovane rezultate. Povzroča od odmerka odvisno podaljšanje časa parjenja in nosečnosti, majhno število rumenih telester povečanje izgub pred in po implantaciji, splavov, zgodnjih smrti zarodkov / plodov, prezgodnjih porodov in trajanja poroda.
Predklinične študije farmakološke varnosti, študije ponavljajoče se toksičnosti, genotoksičnosti in karcinogenega potenciala niso pokazale posebnih tveganj za človeško vrsto. Zlasti obe študiji in vitro to in vivo ni pokazal podaljšanja intervala QT.
V akutnih, subakutnih ali kroničnih študijah pri podganah in opicah po subkutani uporabi degareliksa niso opazili nobene organsko specifične toksičnosti. Lokalno draženje, povezano z zdravili, so opazili pri dajanju degareliksa subkutano v velikih odmerkih živalim.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Prah
Manitol (E421)
Topilo
Voda za injekcije
06.2 Nezdružljivost
Zaradi pomanjkanja študij združljivosti tega izdelka ne mešajte z drugimi zdravili.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
Po rekonstituciji
Kemijsko-fizikalna stabilnost je bila dokazana med uporabo 2 uri pri 25 ° C. Z mikrobiološkega vidika je treba zdravilo uporabiti takoj, če metoda rekonstitucije ne izključuje nevarnosti bakterijske okužbe. Če ga ne uporabite takoj, ga za čas in pogoje uporabe je odgovoren uporabnik.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Brez posebnih varnostnih ukrepov.
Za pogoje shranjevanja rekonstituiranega zdravila glejte poglavje 6.3.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Steklena viala (tip I) z zamaškom iz bromobutilne gume in aluminijastim tesnilom, ki vsebuje 80 mg praška za raztopino za injiciranje
Napolnjena steklena brizga (tip I) z elastomernim batom, pokrovčkom in 4 ml označevalno črto, ki vsebuje 4,2 ml vehikla
Bat
Adapter za vialo
Injekcijska igla (25G 0,5 x 25 mm)
Embalaža FIRMAGON je na voljo v dveh pakiranjih:
Pakiranje 1 pladnja vsebuje: 1 vialo s praškom, 1 napolnjeno injekcijsko brizgo s topilom, 1 bat, 1 adapter za vialo in 1 iglo.
Pakiranje s 3 pladnji, ki vsebuje: 3 viale s praškom, 3 napolnjene injekcijske brizge s topilom, 3 bate, 3 adapterje za viale in 3 igle.
Na trgu morda niso vse velikosti pakiranja.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Natančno upoštevajte navodila za pripravo.
Uporaba različnih koncentracij ni priporočljiva, saj koncentracija vpliva na nastanek gela. Rekonstituirana raztopina mora biti bistra tekočina, brez neraztopljenih delcev.
OPOMBA:
• NE TREŠAJTE VIAL
Pakiranje vsebuje vialo s praškom in napolnjeno injekcijsko brizgo s topilom, ki jo je treba pripraviti za podkožno injiciranje.
1. Odstranite pokrovček iz adapterja za vialo. Adapter pritrdite na vialo s praškom tako, da pritisnete navzdol, dokler konica ne preide skozi gumijasti zamašek in adapter ne zaskoči.
2. Napolnjeno injekcijsko brizgo pripravite tako, da vstavite bat
3. Odstranite napolnjen pokrovček brizge. Injekcijsko brizgo pritrdite na vialo s praškom tako, da jo privijete na adapter, vse topilo pa prenesite v vialo s praškom.
4. Injekcijsko brizgo držite vstavljeno v adapter, nežno vrtite, dokler tekočina ni bistra in brez neraztopljenih delcev ali prahu. Če se prašek oprime viale nad površino tekočine, jo lahko rahlo nagnete. penjenje.
Nastanek obroča majhnih zračnih mehurčkov na površini tekočine je sprejemljiv. Postopek rekonstitucije običajno traja nekaj minut, v nekaterih primerih pa lahko traja tudi do 15 minut.
5. Vialo obrnite na glavo in potegnite navzgor do črte za označevanje brizge za injiciranje.
Vedno poskrbite za natančno aspiracijo in prilagodite morebitne zračne mehurčke.
6. Odstranite brizgo iz adapterja in vstavite iglo za globoko podkožno injiciranje v brizgo.
7. Dajte globoko podkožno injekcijo. Če želite to narediti: primite kožo trebuha, dvignite podkožje in iglo globoko vstavite pod kotom najmanj 45 stopinj.
Takoj po rekonstituciji počasi injicirajte 4 ml FIRMAGONA 80 mg.
Injekcije se ne smejo dajati na območja, kjer je bolnik lahko pod pritiskom, na primer v pasu, kjer so pasovi ali v bližini reber.
Ne injicirajte neposredno v veno. Nežno povlecite bat brizge, da preverite, ali je bila aspirirana kri. Če je v brizgi kri, zdravila ne smete več uporabljati, ustavite postopek in zavrzite brizgo in iglo (za bolnika pripravite nov odmerek).
Za odstranitev niso potrebne posebne določbe.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Ferring Pharmaceuticals A / S
Kay Fiskers Plads 11
DK-2300 Copenhagen S
Danska
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/08/504/001
039232018
EU/1/08/504/003
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 17/02/2009
Datum zadnje obnove: 19.9.2013
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
D.CCE november 2014