Zdravilne učinkovine: Candesartan
Atacand 4 mg tablete
Atacand 8 mg tablete
Atacand 16 mg tablete
Atacand 32 mg tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Atacand? Za kaj je to?
Ime zdravila je Atacand. Zdravilna učinkovina je kandesartan cileksetil. Spada v skupino zdravil, imenovanih antagonisti receptorjev angiotenzina II. Deluje tako, da sprošča in širi krvne žile. To pomaga znižati krvni tlak. Srce tudi lažje črpa kri po vsem telesu.
Atacand se lahko uporablja za:
- zdravljenje visokega krvnega tlaka (hipertenzije) pri odraslih bolnikih ter pri otrocih in mladostnikih, starih od 6 do 18 let.
- zdravljenje srčnega popuščanja pri odraslih bolnikih z okvarjenim delovanjem srčne mišice, kadar zaviralcev angiotenzinske konvertaze (ACE) ni mogoče uporabiti ali poleg zaviralcev ACE, če simptomi kljub zdravljenju ne minejo, antagonistov pa mineralokortikoidnih receptorjev (MRA) ni mogoče uporabiti (zaviralci ACE in MRA so zdravila za zdravljenje srčnega popuščanja).
Kontraindikacije Ko se zdravila Atacand ne sme uporabljati
Ne jemljite zdravila Atacand:
- če ste alergični na kandesartan cileksetil ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
- če ste noseči več kot tri mesece (bolje se je tudi izogniti Atacandu v zgodnji nosečnosti - glejte poglavje o nosečnosti)
- če imate hudo jetrno bolezen ali obstrukcijo žolča (težave z odvajanjem žolča iz žolčnika)
- če je bolnik otrok, mlajši od enega leta, če ima sladkorno bolezen ali okvarjeno delovanje ledvic in se zdravi z zdravilom za zniževanje krvnega tlaka, ki vsebuje aliskiren.
Če niste prepričani, ali kaj od naštetega velja za vas, se pred jemanjem zdravila Atacand posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Atacand
Preden vzamete zdravilo Atacand, se posvetujte s svojim zdravnikom:
- če imate težave s srcem, jetri ali ledvicami ali ste na dializi.
- če ste nedavno imeli presaditev ledvice.
- če bruhate, ste pred kratkim imeli hudo bruhanje ali imate drisko.
- če imate bolezen nadledvične žleze, znano kot Connov sindrom (imenovan tudi primarni aldosteronizem).
- če imate nizek krvni tlak
- če ste kdaj imeli možgansko kap.
- povejte svojemu zdravniku, če mislite, da ste noseči (ali če obstaja možnost zanositve). Zdravilo Atacand ni priporočljivo v zgodnji nosečnosti in ga ne smete jemati, če ste noseči več kot tri mesece, saj lahko v tem obdobju resno škoduje vašemu otroku (glejte poglavje o nosečnosti).
- če jemljete katero od naslednjih zdravil za zdravljenje visokega krvnega tlaka:
- "zaviralec ACE" (npr. enalapril, lizinopril, ramipril), še posebej, če imate težave s sladkorno boleznijo, povezane s sladkorno boleznijo.
- aliskiren.
- Če jemljete zaviralec ACE skupaj z zdravilom, ki spada v skupino zdravil, znanih kot antagonisti mineralokortikoidnih receptorjev (MRA). Ta zdravila se uporabljajo za zdravljenje srčnega popuščanja (glejte "Jemanje drugih zdravil")
Zdravnik vam bo lahko redno preverjal delovanje ledvic, krvni tlak in količino elektrolitov (na primer kalija) v krvi.
Glejte tudi informacije pod naslovom "Ne jemljite zdravila Atacand, če".
Zdravnik vas bo morda moral pogosteje obiskati in opraviti teste, če imate katerega od teh stanj.
Če boste na operaciji, povejte svojemu zdravniku ali zobozdravniku, da jemljete zdravilo Atacand, ker lahko zdravilo Atacand v kombinaciji z anestetikom povzroči padec krvnega tlaka.
Otroci in mladostniki
Zdravilo Atacand so preučevali pri otrocih. Za več informacij se posvetujte z zdravnikom. Zaradi možnega tveganja za razvoj ledvic se zdravila Atacand ne sme dajati otrokom, mlajšim od 1 leta.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Atacand
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo. Zdravilo Atacand lahko vpliva na delovanje nekaterih drugih zdravil, nekatera zdravila pa lahko vplivajo na zdravilo Atacand. Če jemljete določena zdravila, bo zdravnik morda moral občasno opraviti krvne preiskave.
Zdravniku povejte zlasti, če jemljete katero od naslednjih zdravil, saj bo zdravnik morda moral spremeniti vaš odmerek in / ali sprejeti druge previdnostne ukrepe:
- druga zdravila, ki pomagajo znižati krvni tlak, vključno z zaviralci beta, diazoksidom in zaviralci ACE, kot so enalapril, kaptopril, lizinopril ali ramipril
- nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), kot so ibuprofen, naproksen, diklofenak, celekoksib ali etorikoksib (zdravila za lajšanje bolečin in vnetja)
- acetilsalicilna kislina (če jemljete več kot 3 g na dan) (zdravilo za lajšanje bolečin in vnetja)
- dodatki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij (zdravila, ki povečajo raven kalija v krvi)
- heparin (zdravilo za redčenje krvi)
- kotrimoksazol (antibiotik), znan tudi kot trimetoprim / sulfametoksazol.
- tablete, ki pomagajo pri uriniranju (diuretiki)
- litij (zdravilo za duševne težave)
- če jemljete zaviralec ACE ali aliskiren (glejte tudi informacije pod naslovoma: "Ne jemljite zdravila Atacand, če" in "Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila Atacand")
- če se zdravite z zaviralcem ACE skupaj z drugimi zdravili za zdravljenje srčnega popuščanja, znanimi kot antagonisti mineralokortikoidnih receptorjev (MRA) (npr. spironolakton, eplerenon).
Atacand skupaj s hrano, pijačo in alkoholom
- Zdravilo Atacand lahko vzamete s hrano ali brez nje.
- Ko vam je predpisan Atacand, se pred uživanjem alkohola posvetujte s svojim zdravnikom. Zaradi alkohola se lahko počutite omedlevega ali omotičnega.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste noseči (ali če obstaja možnost zanositve). Zdravnik vam bo običajno svetoval, da prenehate jemati zdravilo Atacand, preden zanosite ali takoj, ko veste, da ste noseči, in vam svetoval, da namesto zdravila Atacand vzamete drugo zdravilo. Zgodnja nosečnost in ga ne smete jemati, če ste noseči več kot tri mesece , saj lahko povzroči resno škodo vašemu otroku, če ga vzamete po tretjem mesecu nosečnosti.
Čas hranjenja
Povejte svojemu zdravniku, če dojite ali se nameravate dojiti.Atacand ni priporočljiv za doječe ženske, zdravnik pa vam lahko izbere drugo zdravljenje, če želite dojiti, še posebej, če je vaš otrok novorojenček ali se je rodil prezgodaj.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Nekateri ljudje se lahko ob uporabi zdravila Atacand počutijo utrujeni ali omotični. Če se vam to zgodi, ne vozite in ne uporabljajte orodij ali strojev.
Atacand vsebuje laktozo. Laktoza je vrsta sladkorja. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Atacand: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Pomembno je, da zdravilo Atacand jemljete vsak dan. Zdravilo Atacand lahko jemljete s hrano ali brez nje.
Tableto pogoltnite z vodo.
Poskusite vzeti tableto vsak dan ob istem času. To vam bo pomagalo, da si ga zapomnite.
Visok krvni pritisk:
- Običajni odmerek zdravila Atacand je 8 mg enkrat na dan. Zdravnik vam lahko odmerek poveča na 16 mg enkrat na dan in še naprej na 32 mg enkrat na dan, odvisno od odziva na krvni tlak.
- Pri nekaterih bolnikih, na primer pri bolnikih s težavami z jetri, ledvicami ali ki so pred kratkim izgubili tekočino zaradi, na primer: bruhanja, driske ali jemanja tablet, ki pomagajo pri uriniranju, lahko zdravnik predpiše nižji začetni odmerek.
- Nekateri temnopolti bolniki se lahko, če se uporabljajo kot edino zdravljenje, slabo odzovejo na to zdravilo in bodo morda potrebovali večji odmerek.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih z visokim krvnim tlakom
Otroci, stari od 6 do 18 let:
Priporočeni začetni odmerek je 4 mg enkrat na dan.
Pri bolnikih s telesno maso manj kot 50 kg: Pri nekaterih bolnikih, pri katerih krvni tlak ni ustrezno nadzorovan, se lahko zdravnik odloči, ali je treba odmerek povečati na največ 8 mg enkrat na dan.
Pri bolnikih s telesno maso 50 kg ali več: Pri nekaterih bolnikih, pri katerih krvni tlak ni ustrezno nadzorovan, se lahko zdravnik odloči, ali je treba odmerek povečati na 8 mg enkrat na dan in 16 mg enkrat na dan.
Srčno popuščanje pri odraslih:
- priporočeni začetni odmerek zdravila Atacand je 4 mg enkrat na dan. Zdravnik lahko poveča odmerek tako, da podvoji odmerek v presledkih vsaj 2 tednov na 32 mg enkrat na dan. Zdravilo Atacand lahko jemljete skupaj z drugimi zdravili za srčno popuščanje, zdravnik pa se bo odločil, katero zdravljenje je za vas najboljše.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Atacand
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto. Naslednji odmerek vzemite kot običajno.
Če ste prenehali jemati zdravilo Atacand
Če prenehate jemati zdravilo Atacand, se vam lahko krvni tlak znova dvigne.
Zato ne prenehajte jemati zdravila Atacand, ne da bi se prej posvetovali z zdravnikom.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Atacand
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Atacand, kot vam je predpisal zdravnik, se za nasvet nemudoma obrnite na zdravnika ali farmacevta.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Atacand
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Pomembno je, da se zavedate, kakšni so lahko ti stranski učinki.
Nehajte jemati zdravilo Atacand in takoj poiščite zdravniško pomoč, če doživite katero od naslednjih alergijskih reakcij:
- težave z dihanjem, z ali brez otekanja obraza, ustnic, jezika in / ali grla
- otekanje obraza, ustnic, jezika in / ali grla, kar lahko povzroči težave pri požiranju
- hudo srbečo kožo (z dvignjenimi mehurčki)
Atacand lahko povzroči zmanjšanje števila belih krvnih celic. Vaša odpornost proti okužbam se lahko zmanjša in morda boste opazili utrujenost, okužbo ali zvišano telesno temperaturo. Če se to zgodi, se obrnite na svojega zdravnika. Zdravnik lahko občasno opravi preiskave krvi, da preveri, ali je zdravilo Atacand vplivalo na vašo kri (agranulocitoza).
Možni neželeni učinki vključujejo:
Pogosti (pojavijo se pri 1 do 10 na 100 bolnikov)
- Vrtoglavica / omotica
- Glavobol
- Okužba dihal
- Nizek krvni tlak. Zaradi tega se lahko počutite omedlevi ali omotični.
- Spremembe rezultatov krvnih preiskav:
- Povečana količina kalija v krvi, še posebej, če že imate težave z ledvicami ali srčnim popuščanjem. Če je to hudo, lahko opazite tudi utrujenost, šibkost, nepravilen srčni utrip ali mravljinčenje.
- Učinki na delovanje ledvic, še posebej, če že imate težave z ledvicami ali srčno popuščanje. V zelo redkih primerih lahko pride do odpovedi ledvic.
Zelo redki (pojavijo se pri manj kot 1 uporabniku na 10.000)
- Otekanje obraza, ustnic, jezika in / ali grla.
- Zmanjšanje rdečih ali belih krvnih celic. Morda boste opazili utrujenost, okužbo ali zvišano telesno temperaturo.
- Kožni izpuščaj, otekel izpuščaj (koprivnica).
- Srbenje.
- Bolečine v hrbtu, bolečine v sklepih in mišicah.
- Spremembe v delovanju jeter, vključno z vnetjem jeter (hepatitis). Morda boste opazili utrujenost, porumenelost kože in belih oči ter gripi podobne simptome.
- Slabost.
- Spremembe rezultatov krvnih preiskav:
- Nizka količina natrija v krvi. Če je to hudo, lahko opazite tudi šibkost, pomanjkanje energije ali mišične krče.
- Kašelj.
Pri otrocih, ki se zdravijo zaradi visokega krvnega tlaka, so neželeni učinki podobni tistim pri odraslih, vendar se pojavljajo pogosteje. Vneto grlo pri otrocih je pri odraslih zelo pogost neželeni učinek, o katerem pa ne poročajo, rinoreja (izcedek iz nosu), zvišana telesna temperatura in povečan srčni utrip pa so pogosti pri otrocih, pri odraslih pa ne.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.To vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. / odgovorno. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
- Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli ali pretisnem omotu. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
- To zdravilo ne potrebuje nobenih temperatur za shranjevanje.
- Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Rok "> Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Atacand
Zdravilna učinkovina je kandesartan cileksetil. Tablete vsebujejo 4 mg, 8 mg, 16 mg ali 32 mg kandesartan cileksetila.
Pomožne snovi so kalcijeva karmeloza, hidroksipropilceluloza, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, koruzni škrob, makrogol. 8 mg, 16 mg in 32 mg tablete vsebujejo tudi železov oksid (E172).
Opis izgleda Atacand in vsebina pakiranja
- 4 mg tablete so bele, okrogle z razdelilno črto in vtisnjene z A / CF na eni strani in 004 na drugi.
- 8 mg tablete so bledo rožnate, okrogle z razrezom in vtisnjene z A / CG na eni strani in 008 na drugi.
- 16 mg tablete so rožnate, okrogle z razrezom in vtisnjene z A / CH na eni strani in 016 na drugi.
- 32 mg tablete so rožnate, okrogle z razrezom in vtisnjene z A / CL na eni strani in 032 na drugi.
Tableto lahko razdelite na enake polovice z rezanjem vzdolž razdelka.
Tablete so na voljo v plastenkah po 100 ali 250 tablet ali v pretisnih omotih po 7, 14, 15, 15x1, 20, 28, 30, 30x1, 50, 50x1, 56, 90, 98, 98x1, 100 ali 300 tablet.
Vseh pakiranj ni mogoče prodati v vseh državah.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
RATACAND TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
4 mg: vsaka tableta vsebuje 4 mg kandesartan cileksetila.
8 mg: vsaka tableta vsebuje 8 mg kandesartan cileksetila.
16 mg: vsaka tableta vsebuje 16 mg kandiletan cileksetila.
32 mg: vsaka tableta vsebuje 32 mg kandiletan cileksetila.
Pomožne snovi:
4 mg: vsaka tableta vsebuje 93,4 mg laktoze monohidrata.
8 mg: vsaka tableta vsebuje 89,4 mg laktoze monohidrata.
16 mg: vsaka tableta vsebuje 81,4 mg laktoze monohidrata.
32 mg: vsaka tableta vsebuje 163 mg laktoze monohidrata.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Tableta.
4 mg: bele, okrogle tablete (premera 7 mm) z razrezom in vtisnjenim A / CF na eni strani in 004 na drugi.
8 mg: svetlo rožnate, okrogle tablete (premera 7 mm) z razrezom in vtisnjeno z A / CG na eni strani in 008 na drugi.
16 mg: roza, okrogle tablete (premera 7 mm) z razrezom in vtisnjenim A / CH na eni strani in 016 na drugi.
32 mg: roza, okrogle tablete (s premerom 9,5 mm) z razrezom in vtisnjenim A / CL na eni strani in 032 na drugi.
Tableto lahko razdelimo na enake polovice.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
Atacand je indiciran za:
Zdravljenje esencialne hipertenzije pri odraslih.
Zdravljenje odraslih bolnikov s srčnim popuščanjem in oslabljeno sistolično funkcijo levega prekata (iztisni delež levega prekata ≤ 40%) poleg zdravljenja z zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE) ali kadar zaviralci ACE ne prenašajo (glejte odstavek 5.1).
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Odmerjanje pri hipertenziji
Priporočeni začetni odmerek in običajni vzdrževalni odmerek zdravila Atacand sta 8 mg enkrat na dan. Večina antihipertenzivnega učinka se doseže v 4 tednih. Pri nekaterih bolnikih, pri katerih krvni tlak ni ustrezno nadzorovan, se lahko odmerek poveča do 16 mg enkrat na dan in največ do 32 mg enkrat na dan. Terapijo je treba prilagoditi glede na odziv krvnega tlaka.Atacand se lahko daje tudi z drugimi antihipertenzivnimi zdravili.Dodajanje hidroklorotiazida je pokazalo dodaten antihipertenzivni učinek pri različnih odmerkih Atacanda.
Starejša populacija
Pri starejših bolnikih začetna prilagoditev odmerka ni potrebna.
Bolniki z zmanjšanjem intravaskularnega volumna
Pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za hipotenzijo, na primer pri bolnikih z možnim zmanjšanjem intravaskularnega volumna, se lahko razmisli o začetnem odmerku 4 mg (glejte poglavje 4.4).
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je začetni odmerek 4 mg, vključno z bolniki na hemodializi. Odmerek je treba titrirati glede na odziv. Izkušnje pri bolnikih z zelo hudo ali končno odpovedjo ledvic (klreatinin
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter
Začetni odmerek 4 mg enkrat na dan je priporočljiv pri bolnikih z blago in zmerno okvaro jeter. Odmerek je mogoče prilagoditi glede na odziv. Atacand je kontraindiciran pri bolnikih s hudo okvaro jeter in / ali holestazo (glejte poglavji 4.3 in 5.2).
Črni bolniki
Antihipertenzivni učinek kandesartana je pri bolnikih črne rase manj izrazit kot pri bolnikih ne temnopolte barve. Zato so lahko za nadzor krvnega tlaka pri bolnikih pogosteje potrebni povečani odmerki zdravila Atacand in dodatek sočasnega zdravljenja. 5.1).
Odmerjanje pri srčnem popuščanju
Običajni priporočeni začetni odmerek zdravila Atacand je 4 mg enkrat na dan. Titracijo na ciljni odmerek 32 mg enkrat na dan (največji odmerek) ali na največji odmerek, ki ga prenašamo, izvedemo z podvojitvijo odmerka v presledkih najmanj 2 tednov (glejte poglavje 4.4). Ocenjevanje bolnikov s srčnim popuščanjem mora vedno vključevati spremljanje delovanja ledvic, vključno s serumskim kreatininom in kalijem.
Zdravilo Atacand se lahko daje skupaj z drugimi zdravili za srčno popuščanje, vključno z zaviralci ACE, zaviralci beta, diuretiki in digitalisom ali kombinacijo teh zdravil. Kombinacija zaviralca ACE, diuretika, ki varčuje s kalijem (npr. Spironolaktona), in zdravila Atacand ni priporočljiva, zato jo je treba upoštevati šele po skrbnem premisleku o možnih koristih in tveganjih (glejte poglavja 4.4, 4.8 in 5.1).
Posebne populacije bolnikov
Pri starejših bolnikih ali pri bolnikih z zmanjšanjem intravaskularnega volumna, ledvično okvaro ali blago do zmerno okvaro jeter začetni odmerek ni potreben.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Atacand pri otrocih od rojstva do 18. leta pri zdravljenju hipertenzije in srčnega popuščanja nista bili dokazani. Podatki niso na voljo.
Način dajanja
Peroralna uporaba
Zdravilo Atacand je treba jemati enkrat na dan s hrano ali brez nje.
Hrana ne vpliva na biološko uporabnost kandesartana.
04.3 Kontraindikacije -
Preobčutljivost za kandesartan cileksetil ali katero koli pomožno snov.
Drugo in tretje trimesečje nosečnosti (glejte poglavji 4.4 in 4.6).
Huda jetrna insuficienca in / ali holestaza.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Spremenjeno delovanje ledvic
Tako kot pri drugih zdravilih, ki zavirajo sistem renin-angiotenzin-aldosteron, lahko pri dovzetnih bolnikih, zdravljenih z zdravilom Atacand, pričakujemo spremembe v delovanju ledvic.
Pri uporabi zdravila Atacand pri hipertenzivnih bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je priporočljivo redno spremljanje ravni kalija in kreatinina v serumu. Izkušnje pri bolnikih z zelo hudo ali končno odpovedjo ledvic so omejene (spremljanje krvnega tlaka s klreatininom).
Ocenjevanje bolnikov s srčnim popuščanjem mora vključevati redne ocene delovanja ledvic, zlasti pri starejših bolnikih, starih 75 let ali več, in pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic. Med titriranjem odmerka zdravila Atacand je priporočljivo spremljati koncentracije kreatinina in kalija v serumu. Klinična preskušanja pri srčnem popuščanju niso vključevala bolnikov s serumskim kreatininom> 265 μmol / L (> 3 mg / dL).
Sočasno zdravljenje z zaviralci ACE pri srčnem popuščanju
Tveganje za pojav neželenih učinkov, zlasti okvarjenega delovanja ledvic in hiperkaliemije, se lahko poveča, če se zdravilo Atacand daje v kombinaciji z zaviralcem ACE (glejte poglavje 4.8). Bolnike, ki se zdravijo s tem zdravljenjem, je treba redno in skrbno spremljati.
Hemodializa
Med dializo je lahko krvni tlak še posebej občutljiv na blokado receptorjev AT1 zaradi zmanjšanega volumna plazme in aktiviranja sistema renin-angiotenzin-aldosteron, zato je treba pri bolnikih na hemodializi previdno odmerjati zdravilo Atacand.
Stenoza ledvične arterije
Zdravila, ki vplivajo na sistem renin-angiotenzin-aldosteron, vključno z antagonisti receptorjev angiotenzina II (AIIRA), lahko pri bolnikih z obojestransko stenozo ledvične arterije ali stenozo ledvične arterije ob prisotnosti ene ledvice povečajo sečninski dušik in kreatinin.
Presaditev ledvic
Izkušenj z uporabo zdravila Atacand pri bolnikih, ki so jim nedavno presadili ledvico, ni.
Hipotenzija
Pri bolnikih s srčnim popuščanjem se lahko med zdravljenjem z zdravilom Atacand pojavi hipotenzija. To se lahko pojavi tudi pri hipertenzivnih bolnikih z zmanjšanjem intravaskularnega volumna, na primer pri tistih, ki jemljejo velike odmerke diuretikov. Pri uvajanju zdravljenja je potrebna previdnost in poskušati odpraviti hipovolemijo.
Anestezija in operacija
Med anestezijo in operacijo se lahko pri bolnikih, zdravljenih z antagonisti angiotenzina II, pojavi hipotenzija zaradi blokade sistema renin-angiotenzin. Zelo redko je lahko hipotenzija tako huda, da upravičuje uporabo intravenskih tekočin in / ali vazopresornih snovi.
Aortna in mitralna stenoza (obstruktivna hipertrofična kardiomiopatija)
Tako kot pri drugih vazodilatatorjih je tudi pri bolnikih s hemodinamsko pomembno aortno ali mitralno stenozo ali hipertrofično obstruktivno kardiomiopatijo priporočljiva posebna previdnost.
Primarni hiperaldosteronizem
Bolniki s primarnim aldosteronizmom se na splošno ne odzivajo na antihipertenzivna zdravila, ki delujejo tako, da zavirajo sistem renin-angiotenzin-aldosteron. Zato uporaba zdravila Atacand pri tej populaciji ni priporočljiva.
Hiperkaliemija
Sočasna uporaba zdravila Atacand z diuretiki, ki varčujejo s kalijem, dodatki kalija, nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, ali drugimi zdravili, ki lahko povečajo kalij (na primer heparin), lahko pri hipertenzivnih bolnikih povzroči zvišanje kalija v serumu.
Pri bolnikih s srčnim popuščanjem, zdravljenih z zdravilom Atacand, se lahko pojavi hiperkaliemija. Priporočljivo je redno spremljanje ravni kalija v serumu. Kombinacija zaviralca ACE, diuretika, ki varčuje s kalijem (npr. Spironolaktona), in zdravila Atacand ni priporočljiva, zato jo je treba upoštevati šele po skrbnem premisleku o možnih koristih in tveganjih.
Splošni vidiki
Pri bolnikih, pri katerih so žilni tonus in ledvična funkcija pretežno odvisni od delovanja sistema renin-angiotenzin-aldosteron (npr. Bolniki s hudim kongestivnim srčnim popuščanjem ali z osnovno ledvično boleznijo, vključno s stenozo ledvične arterije), je bilo zdravljenje povezano z akutno hipotenzijo, azotemija, oligurija ali redko akutna odpoved ledvic z drugimi zdravili, ki vplivajo na ta sistem. Možnosti podobnih učinkov pri uporabi AIIRA ni mogoče izključiti, tako kot pri drugih antihipertenzivnih zdravilih lahko pretirano znižanje krvnega tlaka pri bolnikih z ishemično boleznijo srca ali ishemično cerebrovaskularno boleznijo povzroči miokardni infarkt ali možgansko kap.
Antihipertenzivni učinek kandesartana lahko povečajo druga zdravila s hipotenzivnimi lastnostmi, bodisi predpisana kot antihipertenzivna zdravila ali za druge indikacije.
Atacand vsebuje laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali sindrom malabsorpcije glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
Nosečnost
Med nosečnostjo se ne sme začeti zdravljenje z antagonisti receptorjev angiotenzina II (AIIRA).
Pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, je treba uporabiti alternativna antihipertenzivna zdravila z dokazanim varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti, razen če je nadaljevanje zdravljenja z AIIRA nujno. Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z AIIRA takoj prekiniti in, če je primerno, alternativno zdravljenje je treba začeti (glejte poglavji 4.3 in 4.6).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Spojine, ki so bile preizkušene v kliničnih farmakokinetičnih študijah, vključujejo hidroklorotiazid, varfarin, digoksin, peroralne kontraceptive (etinilestradiol / levonorgestrel), glibenklamid, nifedipin in enalapril. Klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij z drugimi zdravili niso ugotovili.
Sočasna uporaba diuretikov, ki varčujejo s kalijem, dodatkov kalija, nadomestkov soli, ki vsebujejo kalij, ali drugih zdravil (npr. Heparina) lahko poveča kalij.Če je primerno, lahko razmislite o spremljanju kalija (glejte poglavje 4.4).
Pri sočasni uporabi litija z zaviralci ACE so poročali o reverzibilnem povečanju koncentracije litija v serumu in toksičnih reakcijah. Podoben učinek se lahko pojavi pri AIIRA. Uporaba kandesartana z litijem ni priporočljiva, če se kombinacija izkaže za potrebno, je priporočljivo skrbno spremljanje ravni litija v serumu.
Pri sočasni uporabi AIIRA z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) (npr. Selektivnimi zaviralci COX-2, acetilsalicilno kislino (> 3 g / dan) in neselektivnimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili) lahko pride do "oslabitve antihipertenzivnega učinka".
Tako kot pri zaviralcih ACE lahko sočasna uporaba AIIRA in nesteroidnih protivnetnih zdravil poveča tveganje za poslabšanje delovanja ledvic, vključno z možno akutno odpovedjo ledvic in zvišano koncentracijo kalija v serumu, zlasti pri bolnikih z že obstoječo okvaro ledvic. previdnost, zlasti pri starejših. Bolnike je treba ustrezno hidrirati, na začetku sočasnega zdravljenja in nato pa občasno razmisliti o spremljanju delovanja ledvic.
04.6 Nosečnost in dojenje -
Nosečnost
Uporaba antagonistov receptorjev angiotenzina II (AIIRA) v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4). Uporaba AIIRA je kontraindicirana v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Epidemiološki dokazi o nevarnosti teratogenosti po izpostavljenosti zaviralcem ACE v prvem trimesečju nosečnosti niso bili prepričljivi; majhnega povečanja tveganja pa ni mogoče izključiti. Čeprav nadzorovani epidemiološki podatki o tveganju za antagoniste receptorjev angiotenzina II (AIIRA) niso na voljo, lahko podobno tveganje obstaja tudi za to skupino zdravil.Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z AIIRA takoj prekiniti in po potrebi začeti z alternativnim zdravljenjem.
Znano je, da izpostavljenost AIIRA v drugem in tretjem trimesečju povzroča toksičnost za plod (zmanjšano delovanje ledvic, oligohidramnion, zaostalost okostenenja lobanje) in neonatalno toksičnost (odpoved ledvic, hipotenzija, hiperkaliemija) pri ženskah (glejte poglavje 5.3).
Če je do izpostavljenosti AIIRA prišlo od drugega trimesečja nosečnosti, se priporoča ultrazvočni pregled ledvične funkcije in lobanje.
Novorojenčke, katerih matere so jemale AIIRA, je treba skrbno spremljati glede hipotenzije (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Čas hranjenja
Ker ni podatkov o uporabi zdravila Atacand med dojenjem, se zdravilo Atacand ne priporoča, zato je zaželeno alternativno zdravljenje z dokazanim varnostnim profilom za uporabo med dojenjem, zlasti pri dojenju novorojenčka ali nedonošenčka.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Študije o vplivu kandesartana na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Vendar je treba upoštevati, da se lahko med zdravljenjem z zdravilom Atacand občasno pojavi omotica ali utrujenost.
04.8 Neželeni učinki -
Zdravljenje hipertenzije
V kontroliranih kliničnih preskušanjih so bili neželeni učinki blagi in prehodni. Skupna incidenca neželenih učinkov ni pokazala povezave z odmerkom ali starostjo. Prekinitev zdravljenja zaradi neželenih učinkov je bila podobna pri kandesartan cileksetilu (3,1%) in placebu (3,2%).
Iz združene analize podatkov iz kliničnih preskušanj pri bolnikih s hipertenzijo so bili neželeni učinki s kandesartan cileksetilom opredeljeni glede na incidenco neželenih učinkov, pri katerih je bil cileksetilkandesartan vsaj 1% večji od incidence, opažene pri placebu. Na podlagi te definicije so bili najpogosteje poročani neželeni učinki omotica / vrtoglavica, glavobol in okužbe dihal.
Spodnja tabela prikazuje neželene učinke, o katerih so poročali iz kliničnih študij in izkušenj po trženju.
Pogostnosti, uporabljene v tabelah v razdelku 4.8, so: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥1 / 100a
Laboratorijski testi
Na splošno ni bilo klinično pomembnih vplivov zdravila Atacand na rutinske laboratorijske parametre. Tako kot pri drugih zaviralcih sistema renin-angiotenzin-aldosteron so opazili rahlo znižanje hemoglobina. Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Atacand, običajno ni potreben rutinski laboratorijski nadzor. Vendar je pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic priporočljivo, da se serumske ravni kalija in kreatinina.
Zdravljenje srčnega popuščanja
Profil prenašanja zdravila Atacand pri bolnikih s srčnim popuščanjem je bil skladen s farmakologijo zdravil in zdravstvenim stanjem bolnikov. V kliničnem programu CHARM, ki je primerjal Atacand v odmerkih do 32 mg (n = 3.803) s placebom (n = 3.796), je 21,0% bolnikov s kandesartan cileksetilom in 16,1% placebo prekinil zdravljenje zaradi neželenih učinkov. Najpogosteje poročani neželeni učinki so bili hiperkaliemija, hipotenzija, okvara ledvic.
Ti dogodki so bili pogostejši pri bolnikih, starejših od 70 let, diabetikih ali tistih, ki so prejemali druga zdravila, ki vplivajo na sistem renin-angiotenzin-aldosteron, zlasti zaviralec ACE in / ali spironolakton.
Spodnja tabela prikazuje neželene učinke, o katerih so poročali iz kliničnih študij in izkušenj po trženju.
Laboratorijski testi
Pri bolnikih, ki se zdravijo z zdravilom Atacand zaradi indikacij srčnega popuščanja, sta hiperkaliemija in okvara ledvic pogosti.
04.9 Preveliko odmerjanje -
Simptomi
Na podlagi farmakoloških premislekov bi morala biti glavna manifestacija prevelikega odmerjanja simptomatska hipotenzija in omotica. V posameznih poročilih o prevelikem odmerjanju (do 672 mg kandesartan cileksetila) je bolnik okreval brez posledic.
Metode posega v primeru prevelikega odmerjanja
Če se pojavi simptomatska hipotenzija, je treba uvesti simptomatsko zdravljenje in spremljati vitalne funkcije. Bolnika je treba postaviti v ležeči položaj z dvignjenimi nogami. Če to ne zadošča, je treba volumen plazme povečati z infuzijo, na primer izotonične fiziološke raztopine. Simpatikomimetična zdravila lahko dajemo, če zgornji ukrepi ne zadoščajo.
Kandesartan se ne odstrani s hemodializo.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska kategorija: antagonisti angiotenzina II, nepovezani.
Oznaka ATC: C09CA06.
Angiotenzin II je glavni vazoaktivni hormon sistema renin-angiotenzin-aldosteron in igra vlogo v patofiziologiji hipertenzije, srčnega popuščanja in drugih bolezni srca in ožilja. Prav tako ima vlogo pri patogenezi "hipertrofije in poškodbe". Učinki angiotenzina II, kot so vazokonstrikcija, stimulacija aldosterona, uravnavanje ravnotežja soli in vode ter stimulacija rasti celic, se posredujejo prek receptorja tipa 1 (AT1).
Candesartan cilexetil je zdravilo za peroralno uporabo. Hitro se s hidrolizo estra med absorpcijo iz prebavil hitro pretvori v zdravilno učinkovino, kandesartan. Kandesartan je selektivna skupina AIIRA za receptorje AT1 s tesno vezavno afiniteto in počasno disociacijo iz receptorja. Nima tekmovalne dejavnosti.
Kandesartan ne zavira ACE, ki pretvori angiotenzin I v angiotenzin II in razgradi bradikinin. Ni učinka na ACE in potenciranja bradikinina ali snovi P. V kontroliranih kliničnih preskušanjih, v katerih so primerjali kandesartan z zaviralci ACE, je bila pojavnost kašlja nižja pri bolnikih, zdravljenih s kandesartan cileksetilom. ki so pomembni pri uravnavanju srčno-žilnega sistema. Antagonizem receptorjev angiotenzina II (AT1) povzroči z odmerkom povezano zvišanje ravni renina v plazmi, ravni angiotenzina I in angiotenzina II ter znižanje koncentracije aldosterona v plazmi.
Hipertenzija
Pri hipertenziji kandesartan povzroči od odmerka odvisno, dolgotrajno znižanje krvnega tlaka.Antihipertenzivno delovanje je posledica zmanjšanja perifernega sistemskega upora, brez refleksnega povečanja srčnega utripa. Hudih ali pretiranih učinkov hipotenzije ali učinka prvega odmerka niso opazili "odskok" po prekinitvi zdravljenja.
Po enkratnem odmerku kandesartan cileksetila se antihipertenzivni učinek običajno pojavi v 2 urah. Po neprekinjenem zdravljenju se največje znižanje krvnega tlaka pri katerem koli odmerku običajno doseže v 4 tednih in se ohrani med dolgotrajnim zdravljenjem.
Po metaanalizi je imelo povečanje odmerka s 16 mg na 32 mg enkrat na dan v povprečju majhen dodaten učinek.Z upoštevanjem variabilnosti med posamezniki je pri nekaterih bolnikih mogoče pričakovati večji učinek odmerka. povprečje.
Cileksetilkandesartan, ki se daje enkrat na dan, povzroči učinkovito in homogeno znižanje krvnega tlaka v 24 urah z majhno razliko v razmerju od najnižjega do največjega v intervalu med odmerki. Antihipertenzivni učinek in prenašanje kandesartana in losartana so primerjali v dveh randomiziranih dvojno slepih kliničnih preskušanjih, v katerih je sodelovalo skupaj 1.268 bolnikov z blago do zmerno hipertenzijo. 32 mg enkrat na dan in 10,0 / 8,7 mmHg s 100 mg losartan kalija enkrat na dan (razlika v znižanju krvnega tlaka 3,1 / 1,8 mmHg, p
Pri kombiniranju kandesartan cileksetila s hidroklorotiazidom pride do dodatnega znižanja krvnega tlaka.Povečanje antihipertenzivnega učinka opazimo tudi pri uporabi kandesartan cileksetila v kombinaciji z amlodipinom ali felodipinom.
Zdravila, ki blokirajo sistem renin-angiotenzin-aldosteron, imajo manj izrazit antihipertenzivni učinek pri temnopoltih bolnikih (običajno pri prebivalcih z nizko vsebnostjo renina) kot pri bolnikih, ki niso temnopolti. To se zgodi tudi v primeru kandesartana. V odprti klinični študiji, ki je vključevala 5156 bolnikov z diastolično hipertenzijo, je bilo znižanje krvnega tlaka med zdravljenjem s kandesartanom pri bolnikih črne rase bistveno manj kot pri temnopoltih (14,4 / 10,3 mmHg v primerjavi z 19,0 / 12,7 mmHg, p
Kandesartan poveča ledvični pretok in nima učinka ali poveča hitrost glomerulne filtracije, hkrati pa zmanjša žilni upor ledvic in frakcijo filtracije. V 3-mesečni klinični študiji pri hipertenzivnih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in mikroalbuminurijo je antihipertenzivno zdravljenje s cileksetilom kandesartan zmanjšalo izločanje albumina v urinu (povprečno zmanjšanje razmerja albumin / kreatinin 30%, 95%IZ 15-42%). trenutno ni podatkov o učinku kandesartana na napredovanje v diabetično nefropatijo.
Učinke kandesartan cileksetila 8-16 mg (povprečni odmerek 12 mg) enkrat na dan na kardiovaskularno obolevnost in umrljivost so ocenili v randomiziranem kliničnem preskušanju pri 4937 starejših bolnikih (starih 70-89 let; od tega 21% starih 80 let ali starejši) z blago do zmerno hipertenzijo, ki mu je povprečno sledila 3,7 leta (študija o spoznavanju in prognozi pri starejših). Bolniki so po potrebi prejemali kandesartan cileksetil ali placebo z drugimi dodatnimi antihipertenzivnimi zdravili. V skupini s kandesartanom se je krvni tlak znižal s 166/90 na 145/80 mmHg, v kontrolni skupini pa s 167/90 na 149/82 mmHg. Ni bilo statistično značilne razlike v primarni končni točki, večjih srčno-žilnih dogodkih (srčno-žilna smrtnost, možganska kap brez smrtnega izida in miokardni infarkt brez smrtnega izida). V skupini s kandesartanom je bilo 26,7 dogodkov na 1000 bolnikov-let v primerjavi s 30,0 dogodkov na 1000 bolnikov-let v kontrolni skupini (relativno tveganje 0,89, 95% IZ 0,75 do 1,06, p = 0,19).
Odpoved srca
Zdravljenje s cileksetilom kandesartan zmanjšuje smrtnost, zmanjšuje hospitalizacijo zaradi srčnega popuščanja in izboljšuje simptome pri bolnikih s sistolično disfunkcijo levega prekata, kar je bilo dokazano v študiji Candesartan in Heart response - Assessment of Reduction of Mortality and Morbidity (CHARM).
Ta dvojno slepi, s placebom kontrolirani študijski program pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem (CHF) NYHA funkcionalnega razreda II do IV je bil sestavljen iz treh ločenih študij:
CHARM-alternativa (n = 2,028) pri bolnikih z iztisno frakcijo levega prekata (LVEF) ≤ 40%, ki se zaradi intolerance (predvsem zaradi kašlja, 72%), ki je dodana CHARM (n = 2,548), ne zdravi z zaviralci ACE, pri bolnikih z LVEF ≤ 40% in zdravljen z zaviralcem ACE, CHARM-ohranjen (n = 3.023) pri bolnikih z LVEF> 40%. Bolnike, ki so prejemali optimalno ozadje pri zdravljenju srčnega popuščanja (CHF), so randomizirali na placebo ali kandesartan cileksetil (titrirano od 4 mg ali 8 mg enkrat na dan do 32 mg enkrat na dan ali najvišji odmerek, ki ga prenašajo, povprečni odmerek 24 mg), nato pa še mediana 37,7 meseca. Po 6 mesecih zdravljenja je 63% bolnikov, ki so še jemali kandesartan cileksetil (89%), doseglo ciljni odmerek 32 mg.
V alternativni študiji CHARM je bila kombinirana končna točka srčno-žilne umrljivosti ali prve hospitalizacije zaradi srčnega popuščanja bistveno zmanjšana s kandesartanom v primerjavi s placebom, razmerje nevarnosti (HR) 0,77 (95% IZ: 0,67 do 0, 89, kardiovaskularna ali hospitalizacija za zdravljenje) srčnega popuščanja.
Kombinirana končna točka umrljivosti zaradi vseh vzrokov ali prve hospitalizacije zaradi srčnega popuščanja se je prav tako znatno zmanjšala s kandesartanom HR 0,80 (95% IZ: 0,70 do 0,92, p = 0,001). Od bolnikov, zdravljenih s kandesartanom, 36,6% (95% IZ: 33,7 do 39,7) in pri bolnikih, zdravljenih s placebom, je 42,7% (95% IZ: 39,6 do 45,8) doseglo to končno točko, absolutna razlika 6,0% (95% IZ: 10,3 do 1,8).
Tako smrtnost kot obolevnost (hospitalizacija zaradi CHF), obe sestavini teh kombiniranih končnih točk, sta prispevali k ugodnim učinkom kandesartana. Zdravljenje s cileksetilom kandesartan je povzročilo izboljšanje funkcionalnega razreda NYHA (p = 0,008).
V študiji, dodani CHARM, se je skupna končna točka srčno-žilne umrljivosti ali prve hospitalizacije zaradi CHF znatno zmanjšala s kandesartanom v primerjavi s placebom HR 0,85 (95% IZ: 0,75 do 0,96, p = 0,011) To ustreza relativnemu zmanjšanju tveganja za 15 %. Pri bolnikih, zdravljenih s kandesartanom, je 37,9% (95% IZ: 35,2 do 40,6) in pri bolnikih, ki so prejemali placebo, 42,3% (95% IZ: 39,6 do 45,1) doseglo to končno točko, absolutna razlika 4,4% (95% IZ: 95% IZ: 8,2 do 0,6) .V času trajanja študije je bilo treba zdraviti 23 bolnikov, da bi preprečili smrt zaradi srčno -žilnih dogodkov ali hospitalizacijo za zdravljenje srčnega popuščanja pri bolniku. Kombinirana končna točka umrljivosti zaradi vseh vzrokov ali prve hospitalizacije zaradi srčnega popuščanja se je prav tako znatno zmanjšala s kandesartanom HR 0,87 (95% IZ: 0,78 do 0,98, p = 0,021). do 45,0) in pri bolnikih, ki so prejemali placebo, je 46,1% (95% IZ: 43,4 do 48,9) doseglo to končno točko, absolutna razlika 3,9% (95% IZ: 7,8 do 0,1) Tako smrtnost kot obolevnost, obe komponenti teh kombiniranih končnih točk, je prispeval k ugodnim učinkom kandesartana.Zdravljenje s cileksetilom kandesartan je povzročilo izboljšanje funkcionalnega razreda NYHA (p = 0,020).
V študiji, ki je ohranjena s CHARM, ni bilo statistično značilnega zmanjšanja kombinirane končne točke srčno-žilne umrljivosti ali prve hospitalizacije zaradi CHF, HR 0,89 (95% IZ: 0,77 do 1,03, p = 0,118).
Vse smrtnosti zaradi vzrokov niso bile statistično pomembne, če so jih preučevali ločeno za vsako od treh študij CHARM. Vse smrtnost zaradi vzrokov pa so ocenjevali tudi v združeni populaciji, v alternativnih študijah CHARM in študijah, dodanih CHARM, HR 0,88 (95% IZ: 0,79 do 0,98, p = 0,018) in v vseh treh študijah HR 0,91 (95% CI: 0,83 do 1,00, p = 0,55).
Ugodni učinki kandesartana so bili dosledni ne glede na starost, spol in sočasna zdravila. Kandesartan je bil učinkovit tudi pri bolnikih, ki so hkrati jemali zaviralce beta in zaviralce ACE, korist pa je bila dosežena, ne glede na to, ali so bolniki jemali zaviralce ACE v ciljnem odmerku, ki ga priporočajo smernice za zdravljenje.
Pri bolnikih s srčno popuščanjem in oslabljeno sistolično funkcijo levega prekata (iztisni delež levega prekata, LVEF ≤40%) kandesartan zmanjša sistemski žilni upor in tlak v pljučnem kapilarnem klinu, poveča aktivnost renina v plazmi in koncentracijo v krvi, angiotenzin II in zniža raven aldosterona.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Absorpcija in distribucija
Po peroralni uporabi se cileksetilkandesartan pretvori v zdravilno učinkovino kandesartan. Absolutna biološka uporabnost kandesartana je po dajanju peroralne raztopine cileksetila kandesartana približno 40%. Relativna biološka uporabnost formulacije tablete v primerjavi z isto peroralno raztopino je približno 34% z zelo majhnimi variacijami. Ocenjena absolutna biološka uporabnost tablete je torej 14%. Povprečne vrednosti najvišjih koncentracij (Cmax) so dosežene v 3-4 urah po odmerjanju. Serumske koncentracije kandesartana se linearno povečujejo s povečanjem odmerkov v terapevtskem območju. Pri obeh spolih niso opazili razlik v farmakokinetiki kandesartana. Hrana na območje pod krivuljo (AUC) ne vpliva bistveno.
Kandesartan se močno veže na beljakovine v plazmi (več kot 99%). Navidezni volumen porazdelitve kandesartana je 0,1 l / kg.
Hrana ne vpliva na biološko uporabnost kandesartana.
Biotransformacija in izločanje
Kandesartan se skoraj popolnoma nespremenjen izloči z urinom in žolčem in le v manjši meri s presnovo v jetrih (CYP2C9). Razpoložljive študije medsebojnega delovanja ne kažejo vpliva na CYP2C9 in CYP3A4. Na podlagi podatkov in vitro, ni pričakovati nobene interakcije in vivo z zdravili, katerih presnova je odvisna od izoencimov citokroma P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ali CYP3A4. Končni razpolovni čas je približno 9 ur. Po večkratnem odmerjanju ni opaziti kopičenja.
Celotni plazemski očistek kandesartana je približno 0,37 ml / min / kg, ledvični očistek pa približno 0,19 ml / min / kg. Ledvice se izločajo tako z glomerularno filtracijo kot z aktivno tubularno sekrecijo. Po peroralnem odmerku 14C-označenega kandesartan cileksetila, se približno 26% odmerka izloči z urinom v obliki kandesartana in 7% v obliki neaktivnega presnovka, približno 56% Odmerek je v blatu kot kandesartan in 10% kot neaktiven presnovek.
Farmakokinetika pri posebnih populacijah
Pri starejših (starejših od 65 let) se Cmax in AUC kandesartana v primerjavi z mladimi povečata za približno 50% oziroma 80%. Vendar pa sta odziv krvnega tlaka in pojavnost neželenih učinkov po dajanju istega odmerka zdravila Atacand pri mladih in starejših bolnikih podobna (glejte poglavje 4.2).
Pri bolnikih z blago in zmerno okvaro ledvic sta se Cmax in AUC kandesartana med večkratnim dajanjem povečala za približno 50% oziroma 70%, vendar t½ ni bil spremenjen v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic. Ustrezne spremembe pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco so bile približno 50% in 110%. Končni t½ kandesartana se je pri bolnikih s hudo ledvično okvaro približno podvojil. AUC kandesartana pri bolnikih na hemodializi je bila podobna kot pri bolnikih s hudo okvaro ledvic.
V dveh študijah je pri obeh bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prišlo do povečanja povprečne AUC kandesartana za približno 20% v eni študiji in 80% v drugi študiji (glejte poglavje 4.2). Izkušnje pri bolnikih s hudo okvaro jeter.
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
Pri klinično pomembnih odmerkih niso opazili nenormalne sistemske strupenosti ali strupenosti za ciljne organe. V predkliničnih študijah varnosti je kandesartan vplival na parametre ledvic in rdečih krvnih celic pri velikih odmerkih pri miših, podganah, psih in opicah. Kandesartan je povzročil zmanjšanje parametrov rdečih krvnih celic (eritrociti, hemoglobin, hematokrit). Učinke na ledvice (kot so intersticijski nefritis, tubularna distenzija, tubularna bazofilija; zvišane plazemske koncentracije BUN in kreatinina) je povzročil kandesartan in so lahko sekundarni zaradi hipotenzivnega učinka, ki ima za posledico oslabljeno ledvično perfuzijo. jukstaglomerularne celice Te spremembe so bile posledica farmakološkega delovanja kandesartana. Pri terapevtskih odmerkih kandesartana pri ljudeh se zdi, da hiperplazija / hipertrofija jukstaglomerularnih celic ni pomembna.
V pozni nosečnosti so opazili fetotoksičnost (glejte poglavje 4.6).
Podatki o mutagenezi in vitro in in vivo kažejo, da kandesartan v pogojih klinične uporabe ne izvaja mutagene ali klastogene aktivnosti.
Rakotvornih pojavov niso opazili.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
Kalcijeva karmeloza
Hidroksipropilceluloza
Železov oksid, CI 77491 (E172) (samo za tablete 8 mg, 16 mg in 32 mg)
Laktoza monohidrat
Magnezijev stearat
Koruzni škrob
Makrogol
06.2 Nezdružljivost "-
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebne posebne temperature.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
PVC / PVDC pretisni omoti po 7, 14, 15, 15x1 (enkratni odmerek), 20, 28, 30, 30x1 (enkratni odmerek), 50, 50x1 (enkratni odmerek), 56, 90, 98, 98x1 (enkratni odmerek), 100 in 300 tablet.
Plastenke iz HDPE, ki vsebujejo 100 in 250 tablet
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
AstraZeneca S.p.A. - Palazzo Ferraris, preko Ludovica il Moro 6 / C - Basiglio (MI) 20080
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
Pretisni omoti :
4 mg tablete - 7 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577038
4 mg tablete - 14 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577040
4 mg tablete - 15 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577584
4 mg tablete - 15x1 tablete v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577634
4 mg tablete - 20 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577053
4 mg tablete - 28 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577065
4 mg tablete - 30 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577572
4 mg tablete - 30x1 tablete v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577646
4 mg tablete - 50 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577077
4 mg tablete - 50x1 tablete v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577394
4 mg tablete - 56 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577089
4 mg tablete - 90 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577711
4 mg tablete - 98 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577091
4 mg tablete - 98x1 tablete v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577103
4 mg tablete - 100 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577115
4 mg tablete - 300 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577127
Pakiranja steklenic :
4 mg tablete - 100 tablet v steklenici HDPE -AIC n. 033577139
4 mg tablete - 250 tablet v plastenki iz HDPE - AIC n. 033577141
Pretisni omoti :
8 mg tablete - 7 tablet v pretisnem omotu iz PVC / PVDC - AIC n. 033577154
8 mg tablete - 14 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577166
8 mg tablete - 15 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577608
8 mg tablete - 15x1 tablete v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577659
8 mg tablete - 20 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577178
8 mg tablete - 28 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577180
8 mg tablete - 30 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577596
8 mg tablete - 30x1 tablete v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577661
8 mg tablete - 50 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577192
8 mg tablete - 50x1 tablete v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577406
8 mg tablete - 56 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577204
8 mg tablete - 90 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577723
8 mg tablete - 98 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577216
8 mg tablete - 98x1 tablete v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577228
8 mg tablete - 100 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577230
8 mg tablete - 300 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577242
Pakiranja steklenic :
8 mg tablete - 100 tablet v plastenki iz HDPE - AIC n. 033577255
8 mg tablete - 250 tablet v plastenki iz HDPE - AIC n. 033577267
Pretisni omoti :
16 mg tablete - 7 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577279
16 mg tablete - 14 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577281
16 mg tablete - 15 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577622
16 mg tablete - 15x1 tablete v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577673
16 mg tablete - 20 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577293
16 mg tablete - 28 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577305
16 mg tablete - 30 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577610
16 mg tablete - 30x1 tablete v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577685
16 mg tablete - 50 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577317
16 mg tablete - 50x1 tablete v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577418
16 mg tablete - 56 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577329
16 mg tablete - 90 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577735
16 mg tablete - 98 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577331
16 mg tablete - 98x1 tablete v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577343
16 mg tablete - 100 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577356
16 mg tablete - 300 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577368
Pakiranja steklenic :
16 mg tablete - 100 tablet v plastenki iz HDPE - AIC n. 033577370
16 mg tablete - 250 tablet v plastenki iz HDPE - AIC n. 033577382
Pretisni omoti :
32 mg tablete - 7 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577420
32 mg tablete - 14 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577432
32 mg tablete - 15 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577444
32 mg tablete - 15x1 tablete v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577697
32 mg tablete - 20 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577457
32 mg tablete - 28 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577469
32 mg tablete - 30 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577471
32 mg tablete - 30x1 tablete v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577709
32 mg tablete - 50 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577483
32 mg tablete - 50x1 tablete v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577495
32 mg tablete - 56 tablet v pretisnem omotu iz PVC / PVDC - AIC n. 033577507
32 mg tablete - 90 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577747
32 mg tablete - 98 tablet - v PVC / PVDC AIC pretisnem omotu št. 033577519
32 mg tablete - 98x1 tablete v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577521
32 mg tablete - 100 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577533
32 mg tablete - 300 tablet v PVC / PVDC pretisnem omotu - AIC n. 033577545
Pakiranja steklenic :
32 mg tablete - 100 tablet v plastenki iz HDPE - AIC n. 033577558
32 mg tablete - 250 tablet v plastenki iz HDPE - AIC n. 033577560
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
4 mg
17. december 1997/28 april 2012
8 mg- 16 mg- 32 mg
22. december 2005/28 april 2012
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA -
09/2015