Aktivne sestavine: Finasterid
FINASTID 5 mg filmsko obložene tablete
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Finastid? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
FINASTID je zaviralec encima, ki pretvarja testosteron v dihidrotestosteron (5-reduktaza tipa II).
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
Zdravilo FINASTID je indicirano za zdravljenje in nadzor benigne hiperplazije prostate (BPH), imenovane tudi hipertrofija prostate, saj povzroči regresijo povečanja prostate, izboljša pretok urina in simptome, povezane z BPH.
Kontraindikacije Kadar zdravila Finastid ne smete uporabljati
Zdravilo FINASTID ni namenjeno uporabi pri ženskah in otrocih.
Zdravila FINASTID ne smete uporabljati:
- pri ljudeh, ki so preobčutljivi na zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov;
- nosečnost; ženske, ki so ali bi lahko bile noseče (glejte "Previdnostni ukrepi pri uporabi", "Izpostavljenost finasteridu - tveganje za moški plod", "Nosečnost in dojenje").
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Finastid
Povejte svojemu zdravniku o vseh trenutnih ali preteklih boleznih ali zdravstvenih težavah ali alergijah.
Pomembno je, da zdravnika obvestite, če ima bolnik preostalo količino urina in / ali močno zmanjša pretok urina.
Čeprav BPH ni maligni tumor in tudi ne more postati maligna, lahko oba stanja obstajata skupaj. Samo zdravnik lahko oceni simptome in možne vzroke.
Učinki na PSA (prostata specifični antigen) in rak prostate
Ko zdravnik oceni laboratorijske vrednosti PSA (pokazatelj možne prisotnosti raka prostate) pri tipičnih bolnikih, zdravljenih z zdravilom FINASTID 6 mesecev ali več, mora upoštevati, da se njegove koncentracije v krvi znižajo za približno 50% in se stabilizirajo na novi izhodiščni vrednosti. Zato je treba vrednost PSA podvojiti za pravilno primerjavo z normalnim razponom pri moških, ki niso zdravljeni z zdravilom FINASTID.
Izpostavljenost finasteridu - tveganje za moški plod
Zdravilo FINASTID je indicirano za zdravljenje BPH, bolezni, ki se pojavi samo pri moških. Ženske, ki so ali bi lahko bile noseče, ne smejo priti v stik z zdrobljenimi ali zdrobljenimi tabletami zdravila FINASTID, saj bi lahko možna absorpcija učinkovine zdravila FINASTID vplivala na normalen razvoj moškega dojenčka v maternici Celotne tablete FINASTID imajo oblogo, ki preprečuje stik z učinkovino med običajnim ročnim stikom, dokler tablete niso zdrobljene ali zlomljene.
Pediatrična uporaba
Zdravilo FINASTID ni indicirano za pediatrično uporabo. Varnost in učinkovitost pri otrocih nista bili dokazani.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Finastid
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Klinično pomembnih interakcij med zdravili niso odkrili. Finasterid se v bistvu presnavlja, vendar se zdi, da s sistemom citokroma P450 3A4 ne vpliva močneje. Čeprav je verjetnost, da bo finasterid spremenil farmakokinetiko drugih zdravil majhna, so verjetno zaviralci in induktorji citokroma P450 3A4 bo spremenila plazemsko koncentracijo finasterida, vendar na podlagi ugotovljenih varnostnih meja ni verjetno, da bi bilo povečanje zaradi sočasne uporabe teh zaviralcev klinično pomembno.
Zdi se, da FINASTID nima pomembnega vpliva na encimski sistem, ki presnavlja zdravila, povezan s citokromom P450.
Med snovmi, ki so jih preučevali pri ljudeh, so propranolol, digoksin, glibenklamid, varfarin, teofilin in fenazon, klinično pomembnih interakcij niso odkrili.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Nosečnost
Če je pacientov spolni partner noseč ali bi lahko bil noseč, se mu mora izogibati izpostavljanje lastnemu semenu, ki lahko vsebuje minimalne količine zdravila. Zdravila FINASTID se ne sme uporabljati pri ženskah, ki so ali bi lahko bile noseče (glejte "Kontraindikacije").
Čas hranjenja
Zdravilo FINASTID ni indicirano za uporabo pri ženskah.Ni znano, ali se finasterid izloča v materino mleko.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Ni podatkov, ki bi kazali, da bi zdravilo FINASTID vplivalo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila FINASTID
Zdravilo FINASTID vsebuje laktozo. Bolniki, ki ne prenašajo nekaterih sladkorjev, se morajo pred jemanjem tega zdravila posvetovati z zdravnikom.
Jetrna insuficienca
Učinek jetrne insuficience na farmakokinetiko finasterida ni bil raziskan.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Finastid: Odmerjanje
Priporočeni odmerek je ena 5 mg tableta na dan, z obroki ali brez njih.
Zdravnik vam bo morda predpisal zdravilo FINASTID skupaj z drugim zdravilom, doksazosinom, za izboljšanje nadzora hipertrofije prostate.
Čeprav je mogoče opaziti zgodnje izboljšanje, bo morda treba jemati zdravilo FINASTID vsaj šest mesecev, da ugotovimo, ali je bil dosežen ugoden odziv.
Odmerjanje pri ledvični insuficienci
Pri bolnikih z različno stopnjo okvare ledvic (očistek kreatinina se zmanjša do 9 ml / min) prilagajanje odmerka ni potrebno, saj farmakokinetične študije niso pokazale sprememb v porazdelitvi finasterida.
Odmerjanje pri starejših
Čeprav so farmakokinetične študije pokazale, da se izločanje finasterida pri bolnikih, starejših od 70 let, nekoliko zmanjša, prilagoditev odmerka ni potrebna.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Finastid
V primeru nenamernega zaužitja prevelikega odmerka zdravila FINASTID nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Bolniki so tri mesece prejemali enkratne odmerke zdravila FINASTID do 400 mg in večkratne odmerke zdravila FINASTID do 80 mg / dan brez neželenih učinkov.
V primeru prevelikega odmerjanja zdravila FINASTID ni priporočljivo posebno zdravljenje.
Če ste vzeli preveč tablet, se takoj posvetujte z zdravnikom.
Če imate kakršna koli vprašanja o uporabi zdravila FINASTID, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Finastid
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo FINASTID neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Najpogostejša neželena učinka sta impotenca in zmanjšan libido. Ti neželeni učinki se pojavijo na začetku zdravljenja in pri večini bolnikov izzvenijo med zdravljenjem.
Spodnja tabela navaja neželene učinke, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih in / ali uporabi po trženju.
Pogostost neželenih učinkov je opredeljena na naslednji način:
Zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100 do <1/10), občasni (≥1 / 1.000 do <1/100), redki (≥1 / 10.000 do <1 / 1.000), zelo redki (<1 / 10.000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Pogostnosti ali vzročne zveze neželenih učinkov, o katerih so poročali med postmarketinško uporabo finasterida pri nižjih odmerkih, ni mogoče določiti, saj izhajajo iz spontanih poročil.
Medicinska terapija simptomov prostate (MTOPS)
Študija MTOPS je primerjala finasterid 5 mg / dan (n = 768), doksazosin 4 ali 8 mg / dan (n = 756), kombinacijo finasterida 5 mg / dan in doksazosin 4 ali 8 mg / dan (n = 786) in placebo (n = 737). V tej študiji sta bila profil varnosti in prenašanja kombinirane terapije na splošno skladna s profili posameznih sestavin kombinirane terapije. Incidenca motenj ejakulacije pri bolnikih, zdravljenih s kombinacijo, je bila primerljiva z vsoto incidenc teh neželenih izkušenj pri obeh monoterapijah.
Drugi dolgoročni podatki
V 7-letnem, s placebom kontroliranem kliničnem preskušanju, ki je vključevalo 18.882 zdravih moških, od katerih je 9.060 s podatki o biopsiji igle na voljo za analizo, je bil rak prostate odkrit pri 803 (18,4%) moških, zdravljenih z zdravilom FINASTID, in pri 1.147 (24,4%). moških, zdravljenih s placebom.V skupini FINASTID je 280 (6,4 %) moških imelo raka na prostati z Gleasonovo oceno 7-10 pri biopsiji z iglo v primerjavi s 237 (5,1 %) moškimi v skupini s placebom. Nadaljnja analiza kaže, da je povečano razširjenost raka prostate visoke stopnje, opaženega v skupini FINASTID, mogoče razložiti s pristranskostjo pri identifikaciji zaradi učinka zdravila FINASTID na volumen prostate. Od vseh primerov raka prostate, ugotovljenih v tej študiji, je bilo približno 98% pri diagnozi razvrščenih kot intrakapsularnih (klinična stopnja T1 ali T2). Klinični pomen podatkov o oceni Gleason 7-10 ni znan.
Laboratorijski test
Pri merjenju ravni PSA je treba upoštevati, da so se ravni PSA med zdravljenjem z zdravilom FINASTID znižale (glejte "Previdnostni ukrepi pri uporabi").
Vse spremembe v tkivu dojk, kot so oteklina, bolečina, ginekomastija ali izcedek iz bradavic, morate takoj prijaviti zdravniku, saj so to lahko znaki resnega stanja, kot je rak dojke.
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Potek in zadržanje
Rok uporabnosti: glejte datum izteka roka uporabnosti, natisnjen na ovojnini.
Rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Ni posebnih varnostnih ukrepov za shranjevanje.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako odstraniti zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Hranite izven pogleda in dosega otrok
Druge informacije
SESTAVA
Vsaka tableta FINASTID vsebuje:
- Zdravilna učinkovina: 5 mg finasterida.
- Pomožne snovi: laktoza monohidrat, predželatiniziran škrob, natrijev karboksimetil škrob, rumeni železov oksid, natrijev dioktil sulfosukcinat, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, hipromeloza, hidroksipropil celuloza, titanov dioksid, smukec, E 132 indigo karmin na aluminijevem hidratu.
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
5 mg filmsko obložene tablete (pakiranja po 15 in 30 tablet).
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
FINASTID 5 mg tablete, prevlečene s filmom
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje: finasterid 5 mg.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložene tablete.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo FINASTID je indicirano pri zdravljenju in obvladovanju benigne hiperplazije prostate, imenovane tudi hipertrofija prostate, saj povzroča regresijo povečanja prostate, izboljša pretok urina in simptome, povezane z benigno hiperplazijo prostate.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Priporočeni odmerek je ena 5 mg tableta na dan, z obroki ali brez njih.
Zdravilo FINASTID se lahko daje samostojno ali z zaviralcem alfa doksazosinom (glejte 5.1 Farmakodinamične lastnosti, Klinične študije).
Čeprav je mogoče opaziti zgodnje izboljšanje, bo morda potrebno vsaj šestmesečno terapevtsko delovanje, da se ugotovi, ali je bil dosežen ugoden odziv.
Odmerjanje pri ledvični insuficienci
Pri bolnikih z različno stopnjo ledvične insuficience (zmanjšanje čiščenje kreatinina do 9 ml / min) prilagajanje odmerka ni potrebno, ker farmakokinetične študije niso pokazale sprememb v porazdelitvi finasterida.
Odmerjanje pri starejših
Čeprav so farmakokinetične študije pokazale, da se izločanje finasterida pri bolnikih, starejših od 70 let, nekoliko zmanjša, prilagoditev odmerka ni potrebna.
04.3 Kontraindikacije
Zdravilo FINASTID je kontraindicirano v naslednjih primerih:
• preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov
• nosečnost - uporaba pri ženskah, ki so ali bi lahko bile noseče (glejte 4.6 Nosečnost in dojenje, Izpostavljenost finasteridu - tveganje za moški plod).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Splošno
Da bi se izognili obstruktivnim zapletom, je pomembno, da bolnike s precejšnjim preostalim urinom in / ali močno zmanjšanim pretokom urina natančno spremljamo. Upoštevati je treba možnost operacije.
Učinki na odkrivanje PSA in raka prostate
Klinične koristi pri bolnikih z rakom prostate, zdravljenih z zdravilom FINASTID, še niso bile dokazane. Bolnike z BPH in povišanim prostatično specifičnim antigenom (PSA) smo spremljali v kontroliranih kliničnih preskušanjih s periodičnim odmerjanjem PSA in biopsijo prostate. V teh študijah BPH se zdi, da zdravilo FINASTID ni spremenilo stopnje odkrivanja raka prostate, zato se skupna incidenca raka prostate pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom FINASTID ali placebom, ni bistveno razlikovala.
Priporočljivo je, da se pred začetkom zdravljenja z zdravilom FINASTID in nato občasno opravijo digitalni rektalni pregledi ter druge ocene raka prostate. Določanje prostate specifičnega antigena (PSA) v serumu se uporablja tudi za odkrivanje raka prostate. Običajno izhodiščna vrednost PSA> 10 ng / ml (Hybritech) predlaga nadaljnjo oceno in predlaga razmislek o biopsiji; za ravni PSA med 4 in 10 ng / ml je priporočljivo nadaljnje vrednotenje. Obstaja precejšnje prekrivanje ravni PSA pri moških z rakom prostate in brez njega. Tako pri moških z BPH vrednosti PSA v normalnem referenčnem območju ne izključujejo raka prostate, ne glede na zdravljenje z zdravilom FINASTID. A izhodiščna vrednost PSA
Zdravilo FINASTID povzroči znižanje serumske koncentracije PSA za približno 50% pri bolnikih z BPH tudi v prisotnosti raka prostate. To znižanje serumske ravni PSA pri bolnikih z BPH, zdravljenih z zdravilom FINASTID, je treba upoštevati pri ocenjevanju podatkov o PSA in ne izključuje sočasnega raka prostate.
To zmanjšanje, čeprav se pri posameznih bolnikih lahko razlikuje, velja za celoten obseg vrednosti PSA. Analiza podatkov PSA za več kot 3000 bolnikov v 4-letni, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji. O dolgoročni učinkovitosti in varnost zdravila FINASTID (PLESS) sta potrdili, da je treba pri tipičnih bolnikih, zdravljenih z zdravilom FINASTID 6 mesecev ali več, vrednosti PSA podvojiti v primerjavi z normalnim razponom pri nezdravljenih moških.
Ta prilagoditev ohranja občutljivost in posebnost testa PSA, ki ohranja njegovo sposobnost odkrivanja raka prostate.
Pri bolnikih, zdravljenih s finasteridom, je treba skrbno pretehtati vsako vztrajno zvišanje ravni PSA v serumu, pri čemer je treba upoštevati tudi pomanjkanje skladnosti z zdravljenjem z zdravilom FINASTID.
Odstotek prostega PSA (razmerje med prostim PSA in celotnim PSA) se s FINASTID -om bistveno ne zmanjša. Razmerje med prostim PSA in celotnim PSA ostaja enako tudi med zdravljenjem z zdravilom FINASTID. Ko uporabljate odstotno vrednost prostega PSA kot pomoč pri diagnozi raka prostate, vrednosti ni treba nikakor prilagajati.
Medsebojno delovanje zdravila / laboratorijskega testa
Učinek na ravni PSA
Koncentracija PSA v serumu je povezana s starostjo bolnika in volumnom prostate, volumen prostate pa s starostjo bolnika. Pri ocenjevanju laboratorijskih vrednosti PSA je treba upoštevati, da se ravni PSA pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom FINASTID, znižajo. V prvem mesecu zdravljenja pri večini bolnikov opazimo hitro znižanje ravni PSA, nato pa se ravni PSA stabilizirajo na novo izhodiščno vrednost. Izhodiščna vrednost po zdravljenju je približno polovica vrednosti pred zdravljenjem. Zato je treba pri tipičnih bolnikih, ki se zdravijo z zdravilom FINASTID šest mesecev ali več, vrednosti PSA podvojiti v primerjavi z normalnim razponom pri nezdravljenih moških. Za klinično razlago glejte 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi, Učinki na odkrivanje PSA in raka prostate.
Rak dojke pri moških
O raku dojke so poročali pri moških, ki so jemali zdravilo FINASTID v kliničnih preskušanjih in v obdobju trženja. Zdravniki morajo svojim pacientom naročiti, naj takoj poročajo o vseh spremembah v tkivu dojk, kot so oteklina, bolečina, ginekomastija ali izcedek iz bradavic.
Pediatrična uporaba
Zdravilo FINASTID ni indicirano za pediatrično uporabo.
Varnost in učinkovitost pri otrocih nista bili dokazani.
Laktoza
Tableta vsebuje laktozo monohidrat. Bolniki s katero od naslednjih genetskih pomanjkljivosti ne smejo jemati tega zdravila: intoleranco za galaktozo, popolno pomanjkanje laktaze ali malabsorpcijo glukoze in galaktoze.
Jetrna insuficienca
Učinek jetrne insuficience na farmakokinetiko finasterida ni bil raziskan.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Klinično pomembnih interakcij med zdravili niso odkrili. Finasterid se v glavnem presnavlja s sistemom citokroma P450 3A4, vendar se zdi, da ne vpliva bistveno na slednje. Čeprav je verjetnost, da bo finasterid spremenil farmakokinetiko drugih zdravil majhna, bodo zaviralci in induktorji citokroma P450 3A4 spremenili plazemske koncentracije finasterida, vendar na podlagi ugotovljenih mej varnosti ni verjetno, da bi bilo povečanje zaradi sočasne uporabe teh zaviralcev klinično pomembno.
Zdi se, da zdravilo FINASTID ne vpliva bistveno na encimski sistem za presnovo zdravil, vezanih na citokrom P450.
Med snovmi, ki so jih preučevali pri ljudeh, so propranolol, digoksin, glibenklamid, varfarin, teofilin in fenazon, klinično pomembnih interakcij niso odkrili.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Zdravilo FINASTID je kontraindicirano pri ženskah, ki so ali bi lahko bile noseče (glejte 4.3 Kontraindikacije).
Zaradi sposobnosti zaviralcev 5a-reduktaze tipa II, da zavirajo pretvorbo testosterona v dihidrotestosteron, lahko ta zdravila, vključno s finasteridom, če jih dajemo nosečnici, lahko povzročijo malformacije zunanjih spolnih organov pri moškem plodu.
Izpostavljenost finasteridu / tveganje za moški plod
Ženske med nosečnostjo ali potencialno nosečnostjo ne smejo priti v stik z zdrobljenimi ali zlomljenimi tabletami FINASTID zaradi možne absorpcije finasterida in posledičnega možnega tveganja za plod moškega (glejte 4.6 Nosečnost in dojenje - Nosečnost). Tablete FINASTID imajo oblogo, ki preprečuje stik z aktivno sestavino med običajnim ročnim stikom, dokler tablete niso zdrobljene ali zlomljene.
Majhne količine finasterida so odkrili v semenu ljudi, ki so jemali finasterid v odmerku 5 mg / dan. Ni znano, ali je moški plod lahko izpostavljen neželenim dogodkom, če je mati izpostavljena semenu bolnika, ki se zdravi s finasteridom. Kadar je pacientov spolni partner noseč ali je morda noseč, mu je treba svetovati, naj zmanjša izpostavljenost partnerja lastnemu semenu.
Čas hranjenja
Zdravilo FINASTID ni indicirano za uporabo pri ženskah.
Ni znano, ali se finasterid izloča v materino mleko.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Ni podatkov, ki bi kazali, da bi zdravilo FINASTID vplivalo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Najpogostejša neželena učinka sta impotenca in zmanjšan libido.Ti neželeni učinki se pojavijo na začetku zdravljenja in pri večini bolnikov izzvenijo med zdravljenjem.
Spodnja tabela navaja neželene učinke, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih in po prihodu zdravila na trg.
Pogostost neželenih učinkov je opredeljena na naslednji način: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100,
Pogostnosti ali vzročne zveze neželenih učinkov, o katerih so poročali med postmarketinško uporabo finasterida pri nižjih odmerkih, ni mogoče določiti, saj izhajajo iz spontanih poročil.
(*) Med postmarketinško uporabo po prekinitvi zdravljenja z zdravilom FINASTID so poročali o trajni spolni disfunkciji (zmanjšan libido, erektilna disfunkcija in motnje ejakulacije).
Medicinska terapija simptomov prostate (MTOPS)
Študija MTOPS je primerjala finasterid 5 mg / dan (n = 768), doksazosin 4 ali 8 mg / dan (n = 756), kombinacijo finasterida 5 mg / dan in doksazosin 4 ali 8 mg / dan (n = 786) in placebo (n = 737). V tej študiji sta bila profil varnosti in prenašanja kombinirane terapije na splošno skladna s profili posameznih sestavin kombinirane terapije. Incidenca motenj ejakulacije pri bolnikih, zdravljenih s kombinacijo, je bila primerljiva z vsoto incidenc teh neželenih izkušenj pri obeh monoterapijah.
Drugi dolgoročni podatki
V 7-letni s placebom kontrolirani klinični študiji, ki je vključevala 18.882 zdravih moških, od katerih je 9.060 z biopsijo igle na voljo za analizo, je bil rak prostate odkrit pri 803 (18,4%) moških, zdravljenih z zdravilom FINASTID, in pri 1 147 (24,4%) moških moški, zdravljeni s placebom.V skupini FINASTID je imelo 280 (6,4%) moških raka prostate z Gleasonovo oceno 7-10 pri biopsiji z iglo proti 237 (5,1%) moškim v skupini, ki je prejemala placebo. Nadaljnja analiza kaže, da je povečano razširjenost raka prostate visoke stopnje, opaženega v skupini FINASTID, mogoče razložiti s pristranskostjo pri identifikaciji zaradi učinka zdravila FINASTID na volumen prostate. Od vseh primerov raka prostate, ugotovljenih v tej študiji, je bilo približno 98% pri diagnozi razvrščenih kot intrakapsularnih (klinična stopnja T1 ali T2). Klinični pomen podatkov o oceni Gleason 7-10 ni znan.
Laboratorijski test
Pri merjenju ravni PSA je treba upoštevati, da se ravni PSA med zdravljenjem z zdravilom FINASTID znižajo (glejte 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi).
04.9 Preveliko odmerjanje
Bolniki so tri mesece prejemali enkratne odmerke zdravila FINASTID do 400 mg in večkratne odmerke zdravila FINASTID do 80 mg / dan brez neželenih učinkov.
V primeru prevelikega odmerjanja zdravila FINASTID ni priporočljivo posebno zdravljenje.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Terapevtska kategorija zdravil: zaviralci testosteron-5-alfa-reduktaze.
Oznaka ATC: G04CB01
Finasterid je kemično opisan: N- (1,1-dimetiletil) -3-okso-4-aza-5alfa-androst-1-en-17 beta karboksamid. Je bela kristalinična snov, ki je prosto topna v kloroformu in nižjih alkoholih, vendar praktično netopna v vodi.
Finasterid je konkurenčni zaviralec 5a-reduktaze tipa II, s katerim počasi tvori stabilen encimski kompleks. 5a-reduktaza tipa II je znotrajcelični encim, ki presnavlja testosteron v močnejši androgen, dihidrotestosteron (DHT). The promet tega kompleksa je zelo počasen (t½? 30 dni). In vitro in in vivose je izkazalo, da je finasterid specifičen zaviralec 5a-reduktaze tipa II in nima afinitete za androgene receptorje.
Razvoj in povečanje prostate, nato pa tudi BHP, sta odvisna od močnega androgenega DHT. Testosteron, ki ga izločajo moda in nadledvične žleze, se hitro pretvori v DHT s 5a-reduktazo tipa II, zlasti v prostati, jetrih in v koži, kjer je prednostno vezana na celična jedra teh tkiv.
Enkratni odmerek finasterida v odmerku 5 mg je povzročil hitro znižanje serumske koncentracije DHT, največji učinek pa je bil opazen po 8 urah. Medtem ko se ravni finasterida v plazmi v 24 urah spreminjajo, serumske koncentracije DHT v tem obdobju ostanejo konstantne, kar pomeni da koncentracije zdravil v plazmi niso neposredno povezane s koncentracijami DHT.Pri bolnikih z BPH se je pokazalo, da je 4 -letna uporaba finasterida v odmerku 5 mg / dan zmanjšala koncentracije DHT v obtoku za približno 70%in je bila povezana z mediano zmanjšanje volumna prostate za približno 20%. Poleg tega se je PSA znižal za približno 50% od izhodišča, kar kaže na zmanjšanje rasti prostate. epitelne celice prostate. hiperplastična prostata, povezana z zmanjšanjem Ravni PSA. V teh študijah se je raven testosterona v obtoku povečala za približno 10-20%, pri čemer je še vedno v okviru fizioloških vrednosti.
Ko so bolnike, ki čakajo na prostatektomijo, dajali FINASTID 7-10 dni, je zdravilo povzročilo približno 80% zmanjšanje intraprostatične DHT. Koncentracije intraprostatskega testosterona so se povečale do 10-krat več kot pred zdravljenjem.
Pri zdravih prostovoljcih, ki so se 14 dni zdravili z zdravilom FINASTID, so se vrednosti DHT vrnile na raven pred zdravljenjem v približno 2 tednih po prekinitvi zdravljenja. Pri bolnikih, zdravljenih 3 mesece, se je volumen prostate, ki se je zmanjšal za približno 20%, po približno 3 mesecih po prekinitvi zdravljenja vrnil na izhodiščno vrednost.
Finasterid v primerjavi s placebom ni imel učinka na ravni kortizola, estradiola, prolaktina, tirotropnega hormona ali tiroksina v obtoku. Na lipidni profil plazme (npr. Skupni holesterol, lipoproteine nizke gostote, lipoproteine visoke gostote in trigliceride) ali mineralno gostoto kosti niso opazili nobenih klinično pomembnih učinkov.
Pri bolnikih, ki so se zdravili 12 mesecev, so opazili povečanje za približno 15% luteinizirajočega hormona (LH) in približno 9% folikle stimulirajočega hormona (FSH); vendar so te ravni ostale znotraj fizioloških vrednosti. Ravni LH in FSH po stimulaciji z gonadotropin sproščujočim hormonom (GnRH) se niso spremenile, kar kaže, da nadzor hipofize in gonadne osi ni bil prizadet. Po zdravljenju moških prostovoljcev 24 tednov z zdravilom FINASTID za oceno parametrov semena ni bilo klinično pomembnega vpliva na koncentracijo, gibljivost, morfologijo in pH semenčic. Opazili so mediano zmanjšanje volumna ejakulata za 0,6 ml, s hkratnim zmanjšanjem celotne sperme na ejakulat. Ti parametri so ostali v mejah normale. obseg in so bile po prekinitvi zdravljenja reverzibilne.
Pokazalo se je, da finasterid zavira presnovo steroidov C19 in C21, kar kaže na zaviralni učinek tako na jetrno kot na periferno aktivnost 5a-reduktaze tipa II.
Klinične študije
FINASTID Dolgoročna študija učinkovitosti in varnosti (PLESS)
PLESS je multicentrična, dvojno slepa, randomizirana, s placebom nadzorovana 4-letna študija, ki je bila izvedena za oceno učinka zdravljenja z zdravilom FINASTID na simptome BHP in s tem povezane urološke dogodke (operacija in akutno zadrževanje urina). [RUA]), ki je vključevalo 3040 bolnikov ( 45-78 let) z zmernimi do hudimi simptomi BHP in povečano prostato pri digitalnem rektalnem pregledu.Študijo je zaključilo 1.883 bolnikov (finasterid n = 1000; placebo n = 883).
V študiji PLESS je prišlo do operacije ali akutne zastajanja urina pri 13,2% bolnikov, ki so jemali placebo, v primerjavi s 6,6% bolnikov na zdravilu FINASTID (zmanjšanje tveganja za 51%). Zdravilo FINASTID je zmanjšalo tveganje za operacijo za 55% (10,1% pri placebu) vs 4,6% za zdravilo FINASTID) in zadrževanje urina 57% (6,6% za placebo vs 2,8% za FINASTID).
FINASTID je izboljšal oceno simptomov za 3,3 točke v primerjavi s 1,3 točke v skupini, ki je prejemala placebo (str
Medicinska terapija simptomov prostate (MTOPS)
MTOPS je štiri do šestletna študija, v kateri je bilo 3047 moških s simptomatsko BHP naključno izbranih za zdravljenje s finasteridom 5 mg / dan, doksazosinom 4 ali 8 mg / dan, kombinacijo finasterida 5 mg / dan in doksazosinom 4 do 8 mg / dan, V primerjavi s placebom je zdravljenje s finasteridom, doksazosinom ali kombinirano zdravljenje povzročilo znatno zmanjšanje tveganja kliničnega napredovanja BHP (opredeljeno z: povečanjem števila simptomov od izhodišča za ≥ 4 točke, zadrževanjem urina, povezanim z BHP) odpoved ledvic, ponavljajoče se okužbe sečil ali urosepse, inkontinenca) 34, 39 oziroma 67%.
Večina dogodkov (274 od 351), ki so predstavljali napredovanje BPH, je bila potrjena zvišanjem ocene simptomov ≥ 4; tveganje napredovanja se je v skupini s finasteridom, doksazosinom in kombinirano terapijo zmanjšalo za 30, 46 oziroma 64% v primerjavi s placebom. Akutna retencija urina je predstavljala 41 od 351 dogodkov napredovanja BPH; tveganje za razvoj akutne zastajanja urina se je v skupini s finasteridom, doksazosinom in kombinirano terapijo zmanjšalo za 67, 31 oziroma 79% v primerjavi s placebom.
Nadaljnje klinične študije
Urodinamični učinki finasterida pri zdravljenju obstrukcije odtoka mehurja zaradi BPH so bili ocenjeni z uporabo invazivnih tehnik v 24-tedenski, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji pri 36 bolnikih z zmernimi do hudimi simptomi obstrukcije urina. pri bolnikih, zdravljenih s 5 mg zdravila FINASTID, je bilo v primerjavi s placebom dokazano zmanjšanje obstrukcije, kar dokazuje znatno izboljšanje tlaka detrusorja in povečanje povprečne hitrosti pretoka.
V dvojno slepi, s placebom kontrolirani, enoletni študiji so učinke finasterida na volumen perifernih in periuretralnih območij prostate ocenili z MRI pri 20 moških z BPH. Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom FINASTID, ne pa pri tistih, ki so prejemali placebo, se je pokazalo znatno zmanjšanje [11,5 ± 3,2 ccm (SE)] v velikosti žleze in toto, kar je v veliki meri posledica zmanjšanja velikosti periuretralnega območja [6,2 ± 3 cc]. Ker je periuretralna cona odgovorna za oviranje odtoka, lahko to zmanjšanje pojasni ugoden klinični odziv, opažen pri teh bolnikih.
V 7-letni s placebom kontrolirani klinični študiji, ki je vključevala 18.882 zdravih moških, starih ≥ 55 let, z normalnimi digitalnimi rektalnimi izsledki in PSA ≤ 3,0 ng / ml, od tega pri 9.060 s podatki o biopsiji z iglo, so pri 803 odkrili rak prostate ( 18,4%) moških, zdravljenih z zdravilom FINASTID, in pri 1 147 (24,4%) moških, zdravljenih s placebom.V skupini FINASTID je imelo raka 280. (6,4%) moških raka prostate. vs 237 (5,1%) moških v skupini, ki je prejemala placebo. Dodatni podatki kažejo, da je povečano razširjenost raka prostate visoke stopnje, opaženega v skupini, zdravljeni z zdravilom FINASTID, mogoče razložiti s pristranskostjo pri identifikaciji (pristranskost zaznavanja) zaradi učinka zdravila FINASTID na volumen prostate.Od vseh primerov raka prostate, ugotovljenih v tej študiji, je bilo približno 98% v času diagnoze razvrščenih kot intrakapsularno (klinična stopnja T1 ali T2). Klinični pomen podatkov o oceni Gleason 7-10 ni znan.
Te informacije so lahko pomembne za moške, ki se zdravijo z zdravilom FINASTID za BPH. Zdravilo FINASTID nima indikacij za zmanjšanje tveganja za nastanek raka prostate.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Biološka uporabnost finasterida je približno 80% in nanj hrana ne vpliva.Največje plazemske koncentracije finasterida so dosežene približno 2 uri po dajanju, absorpcija pa je končana po 6-8 urah.
Distribucija
Po dnevnem dajanju 5 mg / dan je bila ravnotežna plazemska koncentracija 8-10 ng / ml in je skozi čas ostala stabilna.
Vezava na beljakovine je približno 93% tudi pri bolnikih z okvaro ledvic (očistek kreatinina 9 do 55 ml / min).
Finasterid so odkrili v cerebrospinalni tekočini (cerebrospinalna tekočina) pri bolnikih, zdravljenih s 7-10 dnevnim tečajem finasterida, vendar se zdi, da se zdravilo ne koncentrira prednostno na ravni cerebrospinalne tekočine. Finasterid so našli tudi v semenu preiskovancev, zdravljenih z zdravilom FINASTID 5 mg / dan. Pri odraslih ljudeh je bila količina finasterida v semenu 50 do 100 -krat manjša od odmerka finasterida (5 mg) in ni vplivala na ravni DHT v obtoku (glejte tudi 5.3 Predklinični podatki o varnosti - strupenost za razvoj in razmnoževanje).
Biotransformacija / odprava
Pri ljudeh se je po peroralnem odmerku 14C-finasterida 39% odmerka izločilo z urinom v obliki presnovkov (praktično nobeno nespremenjeno zdravilo se ni izločilo z urinom), 57% celotnega odmerka pa se je izločilo z blatom.
Srednji razpolovni čas izločanja finasterida je 6 ur čiščenje plazma in volumen porazdelitve finasterida sta približno 165 ml / min oziroma 76 litrov.
Stopnja izločanja finasterida se pri starejših rahlo zmanjša. S starostjo se razpolovna doba podaljša s povprečne razpolovne dobe približno 6 ur pri moških, starih od 18 do 60 ur, pri moških, starih od 18 do 60 let, nad 70 let. starosti To opažanje nima kliničnega pomena, zato zmanjšanje odmerka ni upravičeno.
Pri bolnikih s kronično ledvično okvaro, katerih čiščenje kreatinina v razponu od 9 do 55 ml / min, porazdelitev enkratnega odmerka 14C-finasterida se ni razlikovala od porazdelitve zdravih prostovoljcev. Nekateri presnovki, ki se običajno izločajo skozi ledvice, so bili izločeni z blatom. Zato se zdi, da se izločanje z blatom povečuje sorazmerno z zmanjšanjem izločanja presnovkov v urinu. Pri dializnih bolnikih z okvaro ledvic prilagoditev odmerka ni potrebna.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Toksikologija živali
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti in rakotvornosti ne kažejo posebnega tveganja za ljudi.
Peroralna LD finasterida pri samcih in samicah miši je približno 500 mg / kg. Peroralni LD finasterida pri samcih in samicah je približno 400 oziroma 1.000 mg / kg.
V preskusu hepatotoksičnosti smo psom 28 dni peroralno dajali 40 mg / kg / dan finasterida. Vensko kri smo analizirali na transaminaze (SGPT / SGOT). Nobena transaminaza ni bila povišana, kar kaže, da finasterid ni povzročil okvare jeter.
Poleg tega pri finasteridu niso opazili pomembnih sprememb pri delovanju ledvic, želodca in dihal pri psih ali v srčno -žilnem sistemu pri psih in podganah.
V študiji, ki je trajala 24 mesecev, pri podganah, ki so prejemale odmerke finasterida do 320 mg / kg / dan (3200 -kratni priporočeni odmerek za ljudi 5 mg / dan), niso opazili nobenih dokazov o rakotvornem učinku.
V enem testu niso opazili dokazov o mutagenosti in vitro bakterijsko mutagenezo, test mutageneze celic sesalcev ali preskus alkalne elucije in vitro.
Toksičnost za razvoj in razmnoževanje
Študije reproduktivne toksikologije pri samcih podgan so pokazale zmanjšanje mase prostate in semenskih mešičkov, zmanjšano izločanje iz pomožnih spolnih žlez in zmanjšanje indeksa plodnosti (zaradi primarnega farmakološkega učinka finasterida). Klinični pomen teh podatkov ni jasen.
Tako kot pri drugih zaviralcih alfa-reduktaze so pri dajanju finasterida v obdobju brejosti opazili feminizacijo plodov samcev podgan.
Intrauterine učinke izpostavljenosti finasteridu med embriofetalnim razvojem so ovrednotili pri opici rezusu (obdobje brejosti 20 - 100 dni), živalski vrsti, ki je bolj podobna ljudem kot podgana in zajec, čeprav zadeva intrauterini razvoj.
Intravensko dajanje finasterida nosečim opicam rezusom v odmerkih do 800 ng / dan skozi celotno obdobje zarodka in ploda ni povzročilo nenormalnosti pri plodovih samcev. Ta odmerek je približno 60-120-kratnik ocenjene količine v semenu moški, ki je jemal finasterid v odmerku 5 mg in mu je bila ženska lahko izpostavljena s semenom. Potrditev pomembnosti rezus modela za razvoj človeškega ploda, peroralna uporaba finasterida 2 mg / kg / dan (sistemska izpostavljenost (AUC ) opic je bilo nekoliko (3x) višje kot pri ljudeh, ki so jemali finasterid v odmerku 5 mg ali približno 1 milijonkrat več od ocenjene količine finasterida v semenu) pri opicah v nosečnosti, kar je povzročilo nenormalnosti zunanjih spolnih organov samcev plodov. Pri plodu samcev niso opazili nobenih drugih nepravilnosti in pri ženskah pri nobenem od uporabljenih odmerkov niso opazili nepravilnosti, povezanih s finasteridom.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Laktoza monohidrat, predželatiniziran škrob, natrijev karboksimetil škrob, rumeni železov oksid, natrijev dioktil sulfosukcinat, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, hipromeloza, hidroksipropil celuloza, titanov dioksid, smukec, indigo karmin E132 na aluminijevem hidratu.
06.2 Nezdružljivost
Nezdružljivost z drugimi zdravili ni znana.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Tablete so v neprozornih PVC / PE / PVDC in aluminijastih pretisnih omotih. Pretisni omot je skupaj z navodilom za uporabo v škatli iz litografiranega kartona.
15 filmsko obloženih tablet po 5 mg
30 filmsko obloženih tablet po 5 mg
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15. - 20143 Milano
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
AIC n. 028309019 - 15 filmsko obloženih tablet 5 mg
AIC n. 028309021 - 30 filmsko obloženih tablet 5 mg
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Julija 2002
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Januarja 2013