Aktivne sestavine: Deferasirox
EXJADE 125 mg disperzibilne tablete
EXJADE 250 mg disperzibilne tablete
EXJADE 500 mg disperzibilne tablete
Paketi Exjade so na voljo za velikosti pakiranj: - EXJADE 125 mg disperzibilne tablete, EXJADE 250 mg disperzibilne tablete, EXJADE 500 mg disperzibilne tablete
- EXJADE 90 mg filmsko obložene tablete, EXJADE 180 mg filmsko obložene tablete, EXJADE 360 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se zdravilo Exjade uporablja? Za kaj je to?
Kaj je EXJADE
EXJADE vsebuje zdravilno učinkovino, imenovano deferasiroks. Je kelator železa, ki se uporablja za odstranjevanje odvečnega železa iz telesa (preobremenitev z železom) .Deferasirox se veže na presežek železa in ga odstrani tako, da ga odstrani predvsem z blatom.
Za kaj je EXJADE
Pri bolnikih z različnimi oblikami anemije (na primer talasemijo, srpastocelično anemijo ali mielodisplastičnim sindromom (MDS) bodo morda potrebne ponavljajoče se transfuzije krvi. Te pa lahko povzročijo presežek železa v telesu. To je zato, ker kri vsebuje železa v telesu. nima naravnega načina za odstranjevanje presežka železa, ki ga povzroča transfuzija krvi. Pri bolnikih s sindromom talasemije, ki ne prejemajo transfuzije krvi, se lahko sčasoma razvije tudi preobremenitev z železom, predvsem zaradi povišanega krvnega tlaka. na nizko število krvnih celic. Sčasoma lahko presežek železa poškoduje pomembne organe, kot so jetra in srce. Zdravila, imenovana kelatorji železa, se uporabljajo za odstranjevanje železa. presežek železa in zmanjšanje tveganja, da bi to lahko poškodovalo nekatere organe.
Zdravilo EXJADE se uporablja za zdravljenje preobremenitve z železom zaradi pogostih transfuzij krvi pri bolnikih z veliko beta talasemijo, starih 6 let in več.
Zdravilo EXJADE se uporablja tudi za zdravljenje preobremenitve z železom, kadar je zdravljenje z deferoksaminom kontraindicirano ali neustrezno pri bolnikih z veliko beta talasemijo s preobremenitvijo z železom zaradi redkih transfuzij krvi, pri bolnikih z drugimi oblikami anemije in pri otrocih, starih od 2 do 5 let .
Zdravilo EXJADE se uporablja tudi, kadar je zdravljenje z deferoksaminom kontraindicirano ali neustrezno za zdravljenje bolnikov, starih 10 let in več, ki imajo preobremenitev z železom, povezano s sindromi talasemije, vendar ne potrebujejo transfuzije krvi.
Kontraindikacije Kadar zdravila Exjade ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila EXJADE
- če ste alergični na deferasiroks ali katero koli sestavino tega zdravila. Če to velja za vas, povejte svojemu zdravniku, preden vzamete zdravilo EXJADE. Če menite, da ste alergični, se za nasvet obrnite na svojega zdravnika.
- če imate zmerno ali hudo ledvično bolezen.
- če trenutno jemljete katero koli drugo zdravilo za keliranje železa.
EXJADE ni priporočljiv
- če ste v napredni fazi mielodisplastičnega sindroma (MDS: zmanjšana proizvodnja krvnih celic v kostnem mozgu) ali imate napredoval rak.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Exjade
Preden vzamete zdravilo EXJADE, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom:
- če imate težave z ledvicami ali jetri.
- če imate težave s srcem zaradi preobremenitve z železom.
- če opazite izrazito zmanjšanje izločanja urina (znak težave z ledvicami).
- če imate hud kožni izpuščaj ali težave z dihanjem ter omotico ali otekanje, zlasti obraza in grla (znaki hude alergijske reakcije).
- če imate izpuščaj, rdečo kožo, nastanek mehurčkov na ustnicah, očeh ali ustih, luščenje kože, zvišano telesno temperaturo (znaki hude kožne reakcije)
- če doživite kombinacijo zaspanosti, bolečine v desnem zgornjem delu trebuha, porumenelosti ali povečane porumenelosti kože ali oči in temnega urina (znaki težav z jetri).
- če bruhate kri in / ali imate črno blato.
- če imate pogoste bolečine v trebuhu, zlasti po jedi ali jemanju zdravila EXJADE.
- če imate pogosto zgago.
- če imate v krvnih preiskavah nizko raven trombocitov ali belih krvnih celic.
- če imate zamegljen vid
- če imate drisko ali bruhate.
Če kar koli od naštetega velja za vas, takoj obvestite svojega zdravnika.
Spremljanje zdravljenja z zdravilom EXJADE
Med zdravljenjem boste imeli redne preiskave krvi in urina. Preverili bodo količino železa v vašem telesu (raven feritina v krvi), da bi ugotovili, kako deluje EXJADE. Preiskave bodo preverile tudi delovanje ledvic (raven kreatinina v krvi, prisotnost beljakovin v urinu) in delovanje jeter (raven transaminaz v krvi). Zdravnik vas bo morda zaprosil za biopsijo ledvic, če sumi na znatno okvaro ledvic. Jetra so lahko tudi podvržena slikanju z magnetno resonanco (MRI), da se določi količina železa v jetrih. Zdravnik bo ocenil te teste, da se bo odločil, kateri odmerek zdravila EXJADE je za vas najprimernejši, in jih uporabil tudi za odločitev, kdaj prenehati jemati zdravilo EXJADE.
Kot previdnostni ukrep boste med zdravljenjem vsako leto pregledali vaš vid in sluh.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Exjade
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo. To še posebej velja za:
- drugi kelatorji železa, ki jih ne smete jemati z zdravilom EXJADE,
- antacidi (zdravila za zdravljenje zgage), ki vsebujejo aluminij, ki jih ne smete jemati hkrati z zdravilom EXJADE,
- ciklosporin (uporablja se za preprečevanje zavrnitve presajenega organa ali za druga stanja, kot so revmatoidni artritis ali atopijski dermatitis),
- simvastatin (uporablja se za zniževanje holesterola),
- nekatera zdravila proti bolečinam ali protivnetna zdravila (npr. aspirin, ibuprofen, kortikosteroidi),
- peroralni bisfosfonati (za zdravljenje osteoporoze),
- antikoagulantna zdravila (uporabljajo se za preprečevanje ali zdravljenje strjevanja krvi),
- hormonski kontraceptivi (zdravila za kontracepcijo),
- bepridil, ergotamin (uporablja se pri srčnih težavah in migrenah),
- repaglinid (uporablja se za zdravljenje sladkorne bolezni),
- rifampicin (uporablja se za zdravljenje tuberkuloze),
- fenitoin, fenobarbital, karbamazepin (uporablja se za zdravljenje epilepsije),
- ritonavir (uporablja se za zdravljenje okužbe s HIV),
- paklitaksel (uporablja se pri zdravljenju raka),
- teofilin (uporablja se za zdravljenje bolezni dihal, kot je astma),
- klozapin (uporablja se za zdravljenje psihiatričnih motenj, kot je shizofrenija)
- tizanidin (uporablja se kot mišični relaksant),
- holestiramin (uporablja se za zniževanje ravni holesterola v krvi).
Za spremljanje ravni nekaterih teh zdravil v krvi bodo morda potrebni dodatni testi.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Starejši (65 let ali več)
Zdravilo EXJADE lahko uporabljajo ljudje, stari 65 let in več, v istem odmerku kot odrasli. Starejši bolniki lahko doživijo več stranskih učinkov (zlasti drisko) kot mlajši bolniki. Zdravnik jih mora pozorno spremljati glede neželenih učinkov, ki lahko zahtevajo prilagoditev odmerka.
Otroci in mladostniki
Zdravilo EXJADE se lahko uporablja pri otrocih in mladostnikih, ki redno dobivajo transfuzijo krvi, stari 2 leti in več, ter pri otrocih in mladostnikih, ki ne dobivajo rednih transfuzij krvi, starih 10 let in več. Zdravnik bo prilagodil odmerek glede na rast bolnika
Zdravilo EXJADE ni priporočljivo za otroke, mlajše od 2 let.
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Zdravila EXJADE med nosečnostjo ne priporočamo, razen če je to nujno potrebno.
Če trenutno uporabljate peroralno kontracepcijsko sredstvo ali obliž za preprečevanje nosečnosti, morate uporabiti dodatno ali drugačno vrsto kontracepcije (npr. Kondome), saj lahko zdravilo EXJADE zmanjša učinkovitost peroralnih in obližnih kontraceptivov.
Med zdravljenjem z zdravilom EXJADE dojenje ni priporočljivo.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Če ste po jemanju zdravila EXJADE omotični, ne vozite in ne uporabljajte nobenega orodja ali stroja, dokler ne postanete več omotični.
EXJADE vsebuje laktozo
Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Exjade: odmerjanje
Zdravljenje z zdravilom EXJADE bo nadzoroval zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem preobremenitve z železom zaradi transfuzije krvi.
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Koliko EXJADE vzeti
- Odmerek zdravila EXJADE se pri vseh bolnikih nanaša na telesno maso. Zdravnik vam bo izračunal odmerek, ki ga potrebujete, in vam povedal, koliko tablet morate vzeti na dan.
- Običajni dnevni odmerek razpršljivih tablet EXJADE na začetku zdravljenja za bolnike, ki redno prejemajo kri, je 20 mg na kilogram telesne mase. Zdravnik vam lahko priporoči višji ali nižji začetni odmerek glede na potrebo po individualnem zdravljenju.
- Običajni dnevni odmerek razpršljivih tablet EXJADE na začetku zdravljenja za bolnike, ki ne prejemajo rednih transfuzij krvi, je 10 mg na kilogram telesne mase.
- Odvisno od tega, kako se odzivate na zdravljenje, vam bo zdravnik lahko naknadno spremenil zdravljenje s povečanjem ali zmanjšanjem odmerka.
- Največji priporočeni dnevni odmerek tablet za razpršitev EXJADE je 40 mg na kilogram telesne mase za bolnike, ki redno prejemajo kri, 20 mg na kilogram telesne mase za odrasle bolnike, ki ne prejemajo rednih transfuzij krvi, in 10 mg na kilogram telesne mase za otroke in mladostniki, ki ne dobivajo rednih transfuzij krvi.
Deferasirox je na voljo tudi v obliki "filmsko obloženih" tablet. Če preidete s filmsko obloženih tablet na te disperzibilne tablete, bo potrebna prilagoditev odmerka.
Kdaj jemati zdravilo EXJADE
- Vzemite EXJADE enkrat na dan, vsak dan, ob približno istem času vsak dan.
- Tablete za razpršitev EXJADE vzemite na prazen želodec.
- Zato počakajte vsaj 30 minut, preden zaužijete katero koli hrano. Jemanje zdravila EXJADE vsak dan ob istem času vam bo pomagalo tudi zapomniti, kdaj jemati tablete.
Kako jemati zdravilo EXJADE
- Tableto (-e) spustite v kozarec vode ali jabolčnega ali pomarančnega soka (100-200 ml).
- Mešajte, dokler se tablete popolnoma ne raztopijo. V kozarcu bo tekočina motna.
- Popijte vso vsebino kozarca. Ostanku v kozarcu nato dodajte nekaj vode ali soka, premešajte in ponovno pijte.
Tablet ne raztapljajte v gaziranih pijačah ali mleku. Tablet ne žvečite, cepite ali lomite. Tablet ne pogoltnite takšnih, kot so.
Kako dolgo jemati zdravilo EXJADE?
Zdravilo EXJADE jemljite vsak dan, dokler vam to naroči zdravnik. To je dolgotrajno zdravljenje, ki lahko traja mesece ali leta. Zdravnik bo redno preverjal vašo bolezen, da preveri, ali je zdravljenje učinkovito (glejte tudi poglavje 2: "Spremljanje zdravljenja z zdravilom EXJADE").
Če imate kakršna koli vprašanja o tem, kako dolgo jemati zdravilo EXJADE, se posvetujte z zdravnikom.
Če ste pozabili vzeti zdravilo EXJADE
Če ste pozabili vzeti odmerek, ga vzemite takoj, ko se spomnite na ta dan. Naslednji odmerek vzemite po načrtu. Naslednji dan ne vzemite dvojnega odmerka, da bi nadomestili pozabljene tablete.
Če ste prenehali jemati zdravilo EXJADE
Ne prenehajte jemati zdravila EXJADE, razen če vam je tako naročil zdravnik. Če ga nehate jemati, odvečno železo ne bo več odstranjeno iz telesa (glejte tudi zgoraj pod "Kako dolgo jemati zdravilo EXJADE").
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Exjade
Če ste vzeli preveč zdravila EXJADE ali če je kdo drug pomotoma vzel vaše tablete, se takoj posvetujte z zdravnikom ali bolnišnico. Pokažite jim paket tablet. Morda boste potrebovali zdravniško oskrbo.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Exjade
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Večina neželenih učinkov je blagih do zmernih in običajno izginejo po obdobju zdravljenja med nekaj dnevi in nekaj tedni.
Nekateri neželeni učinki so lahko resni in zahtevajo takojšnjo zdravniško pomoč.
Ti neželeni učinki so občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 ljudi) ali redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov).
- Če imate hud kožni izpuščaj ali težave z dihanjem ter omotico ali otekanje predvsem obraza in grla (znaki hude alergijske reakcije),
- Če imate hud izpuščaj, rdečo kožo, nastanek mehurčkov na ustnicah, v očeh ali ustih, luščenje kože, zvišano telesno temperaturo (znaki hude kožne reakcije),
- Če opazite izrazito zmanjšanje izločanja urina (znak težave z ledvicami),
- Če doživite kombinacijo zaspanosti, bolečine v desnem zgornjem delu trebuha, porumenelosti ali povečane porumenelosti kože ali oči in temnega urina (znaki težav z jetri),
- Če bruhate kri in / ali imate črno blato,
- Če imate pogoste bolečine v trebuhu, zlasti po jedi ali jemanju zdravila EXJADE,
- Če imate pogosto zgago,
- Če doživite delno izgubo vida,
- Če imate hude bolečine v zgornjem delu trebuha (pankreatitis), prenehajte jemati to zdravilo in o tem nemudoma obvestite svojega zdravnika.
Nekateri neželeni učinki lahko postanejo resni.
Ti neželeni učinki so občasni.
- Če imate zamegljen ali zamegljen vid,
- Če imate poslabšanje sluha,
čim prej povejte svojemu zdravniku.
Drugi stranski učinki
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- Spremembe testov delovanja ledvic.
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- Gastrointestinalne motnje, kot so slabost, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu, napihnjenost, zaprtje, prebavne motnje
- Izpuščaj
- Glavobol
- Nenormalni testi delovanja jeter
- Srbenje
- Nenormalen urinski test (beljakovine v urinu)
Če kaj od tega močno vpliva na vas, obvestite svojega zdravnika.
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- Vrtoglavica
- Vročina
- Vneto grlo
- Otekanje rok ali nog
- Razbarvanje kože
- Anksioznost
- Motnje spanja
- Utrujenost
Če se kateri od teh učinkov resno pojavi, obvestite svojega zdravnika.
Pogostost ni znana (pogostosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
- Zmanjšanje števila celic, ki sodelujejo pri strjevanju krvi (trombocitopenija), števila rdečih krvnih celic (poslabšanje "anemije"), števila belih krvnih celic (nevtropenija) ali števila vseh vrst krvnih celic ( pancitopenija)
- Izguba las
- Ledvični kamni
- Nizka količina urina
- Raztrganina v steni želodca ali črevesja, ki je lahko boleča in povzroča slabost
- Hude bolečine v zgornjem delu trebuha (pankreatitis)
- Povečana kislost krvi (presnovna acidoza).
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. Neželene učinke lahko prijavite tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
- Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na pretisnem omotu poleg oznake "EXP" in na škatli po "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
- Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred vlago.
- Ne uporabljajte embalaže, ki je poškodovana ali kaže znake nedovoljenega poseganja.
- Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo EXJADE
Zdravilna učinkovina je deferasiroks.
Ena disperzibilna tableta EXJADE 125 mg vsebuje 125 mg deferasiroksa.
Ena disperzibilna tableta zdravila EXJADE 250 mg vsebuje 250 mg deferasiroksa.
Ena disperzibilna tableta zdravila EXJADE 500 mg vsebuje 500 mg deferasiroksa.
Pomožne snovi so laktoza monohidrat, krospovidon tipa A, povidon, natrijev lavril sulfat, mikrokristalna celuloza, brezvodni koloidni silicijev dioksid in magnezijev stearat.
Opis izgleda EXJADE in vsebina paketa
Zdravilo EXJADE je na voljo v obliki disperzivnih tablet. Tablete so skoraj bele, okrogle in ploščate.
- EXJADE 125 mg tablete imajo na eni strani oznako "J 125", na drugi pa "NVR".
- EXJADE 250 mg tablete imajo oznako "J 250" na eni strani in "NVR" na drugi.
- Tablete EXJADE 500 mg imajo na eni strani oznako "J 500", na drugi pa "NVR".
EXJADE 125 mg, 250 mg in 500 mg disperzibilne tablete so na voljo v enotnih pakiranjih, ki vsebujejo 28, 84 ali 252 disperzibilnih tablet.
EXJADE 500 mg disperzibilne tablete so na voljo tudi v več pakiranjih, ki vsebujejo 294 (3 pakiranja po 98) razpršljivih tablet.
V vaši državi ni mogoče tržiti vseh velikosti ali jakosti pakiranja.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
EXJADE 125 MG DISPERSIBLE TABLETE
▼ Zdravilo je predmet dodatnega spremljanja. To bo omogočilo hitro identifikacijo novih varnostnih informacij. Zdravstvene delavce prosimo, da poročajo o vseh domnevnih neželenih učinkih. Za informacije o poročanju o neželenih učinkih glejte poglavje 4.8.
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena disperzibilna tableta vsebuje 125 mg deferasiroksa.
Pomožna snov:
Ena disperzibilna tableta vsebuje 136 mg laktoze.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Disperzibilna tableta
Skoraj bele, okrogle, ravne tablete s poševnim robom, z vtisnjenim NVR na eni strani in J 125 na drugi.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo EXJADE je indicirano za zdravljenje kronične preobremenitve z železom zaradi pogostih transfuzij krvi (≥7 ml / kg / mesec koncentriranih rdečih krvnih celic) pri bolnikih z beta talasemijo, starejšo od 6 let in več.
Zdravilo EXJADE je indicirano tudi za zdravljenje kronične preobremenitve z železom zaradi transfuzije krvi, kadar je zdravljenje z deferoksaminom kontraindicirano ali neustrezno pri naslednjih skupinah bolnikov:
- pri bolnikih z veliko beta talasemijo s preobremenitvijo z železom zaradi pogostih transfuzij krvi (≥7 ml / kg / mesec koncentriranih rdečih krvnih celic), starih od 2 do 5 let,
- pri bolnikih z veliko beta talasemijo s preobremenitvijo z železom zaradi redkih transfuzij krvi (
- pri bolnikih z drugo anemijo, starih 2 leti in več.
Zdravilo EXJADE je indicirano tudi za zdravljenje kronične preobremenitve z železom, ki zahteva kelacijsko terapijo, kadar je zdravljenje z deferoksaminom kontraindicirano ali neustrezno pri bolnikih s sindromom talasemije, ki ni odvisen od transfuzije, star 10 let in več.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Zdravljenje z zdravilom EXJADE morajo uvesti in vzdrževati zdravniki z izkušnjami pri zdravljenju kronične preobremenitve z železom.
Odmerjanje - preobremenitev z železom zaradi transfuzije krvi
Priporočljivo je, da se zdravljenje začne po transfuziji približno 20 enot (približno 100 ml / kg) koncentriranih rdečih krvnih celic ali ko klinično spremljanje pokaže prisotnost kronične preobremenitve z železom (npr. Serumski feritin> 1.000 mcg / L). Odmerke (v mg / kg) je treba izračunati in zaokrožiti na najbližjo celo tableto.
Cilji kelacijske terapije z železom so odpraviti količino železa, danega pri transfuzijah, in po potrebi zmanjšati obstoječo obremenitev z železom.
Začetni odmerek
Priporočeni začetni dnevni odmerek zdravila EXJADE je 20 mg / kg telesne mase.
Začetni dnevni odmerek 30 mg / kg se lahko upošteva pri bolnikih, ki morajo znižati visoke ravni železa v telesu in prejemajo tudi več kot 14 ml / kg / mesec koncentriranih rdečih krvnih celic (približno> 4 enote / mesec za odraslega) ).
Začetni dnevni odmerek 10 mg / kg se lahko upošteva pri bolnikih, ki jim ni treba znižati ravni železa v telesu in ki prejemajo tudi manj kot 7 ml / kg / mesec koncentriranih rdečih krvnih celic (približno
Pri bolnikih, ki so že bili ustrezno zdravljeni z deferoksaminom, bi lahko razmislili o začetnem odmerku zdravila EXJADE, ki je številčno polovica odmerka deferoksamina (npr. začetni dnevni odmerek 20 mg / kg / dan zdravila EXJADE). Če to povzroči dnevni odmerek manjši od 20 mg / kg telesne mase, je treba spremljati bolnikov odziv in če ni dosežena zadostna učinkovitost, je treba razmisliti o povečanju odmerka (glejte poglavje 5.1).
Prilagoditev odmerka
Priporočljivo je, da vsak mesec spremljate serumski feritin in po potrebi prilagodite odmerek zdravila EXJADE vsakih 3-6 mesecev glede na gibanje vrednosti feritina v serumu. Odmerke lahko prilagodite v intervalih med 5 in 10 mg / kg in je treba prilagoditi odzivu posameznega pacienta in terapevtskim ciljem (vzdrževanje ali zmanjšanje obremenitve z železom) Pri bolnikih, ki niso ustrezno nadzorovani z odmerki 30 mg / kg (npr. koncentracija feritina v serumu vztrajno nad 2500 mcg / l in sčasoma ne kaže padajočega trenda), lahko se upoštevajo odmerki do 40 mg / kg. Dostopnost dolgoročnih podatkov o učinkovitosti in varnosti pri uporabi zdravila EXJADE pri odmerkih nad 30 mg / kg je trenutno omejena (264 bolnikov je v povprečju sledilo 1 leto po povečanju odmerka). Če le zelo slab nadzor hemosideroze se doseže pri odmerkih do 30 mg / kg, kar se še poveča (do največ 40 mg / kg) morda ne bo dosegel zadovoljivega nadzora, zato se lahko razmisli o alternativnih možnostih zdravljenja. Če pri odmerkih nad 30 mg / kg ni dosežen zadovoljiv nadzor, se zdravljenja s temi odmerki ne sme nadaljevati in po možnosti razmisliti o alternativnih možnostih zdravljenja. Odmerki nad 40 mg / kg niso priporočljivi, saj so izkušnje z odmerki nad to vrednostjo le omejene.
Pri bolnikih, ki se zdravijo z odmerki nad 30 mg / kg, je treba po doseganju nadzora razmisliti o zmanjšanju odmerkov v razponu od 5 do 10 mg / kg (npr. Koncentracija feritina v serumu vztrajno pod 2500 mcg / l in ki sčasoma kaže padajoč trend) . Pri bolnikih, pri katerih je raven feritina v serumu dosegla referenčno vrednost (običajno med 500 in 1.000 mcg / L), je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka v razponu od 5 do 10 mg / kg, da se ohranijo ravni feritina v serumu. dosledno pade pod 500 mcg / L, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja (glejte poglavje 4.4).
Odmerjanje-sindromi talasemije, ki niso odvisni od transfuzije
Kelacijsko terapijo je treba začeti le, če obstajajo dokazi o preobremenitvi z železom (koncentracija železa v jetrih (LIC) ≥ 5 mg Fe / g / dw ali serumski feritin dosledno> 800 mcg / l). LIC je najboljša metoda za določanje preobremenitve z železom in jo je treba uporabljati povsod, kjer je na voljo. Med zdravljenjem s kelacijo je pri vseh bolnikih potrebna previdnost, da se zmanjša tveganje za prekomerno kelacijo.
Začetni odmerek
Pri bolnikih s sindromom talasemije, ki niso odvisni od transfuzije, je priporočeni začetni dnevni odmerek zdravila EXJADE 10 mg / kg telesne mase.
Prilagoditev odmerka
Priporočljivo je, da se feritin v serumu spremlja mesečno. Po vsakih 3-6 mesecih zdravljenja je treba razmisliti o povečanju odmerka v korakih po 5 do 10 mg / kg, če je bolnikova LIC ≥ 7 mg Fe / g dw ali če je serumski feritin dosledno> 2000 mcg / l in ne kaže trend zmanjševanja in če bolnik zdravilo dobro prenaša. Odmerki nad 20 mg / kg niso priporočljivi, ker pri bolnikih s sindromom talasemije, ki niso odvisni od transfuzije, ni izkušenj.
Pri bolnikih, pri katerih LIC ni bil ocenjen in je serumski feritin ≤2000 mcg / L, odmerek ne sme presegati 10 mg / kg.
Pri bolnikih, katerih odmerek je bil povečan več kot 10 mg / kg, je priporočljivo zmanjšanje odmerka na 10 mg / kg ali manj, če je LIC
Prekinitev zdravljenja
Zdravljenje je treba prekiniti, ko je dosežena zadovoljiva raven železa v telesu (LIC
Posebne kategorije bolnikov
Starejši bolniki (stari ≥ 65 let)
Priporočila za odmerjanje za starejše bolnike so enaka tistim, opisanim zgoraj. V kliničnih preskušanjih so bili pri starejših bolnikih pogostejši neželeni učinki kot pri mlajših bolnikih (zlasti driska), zato jih je treba pozorno spremljati glede neželenih učinkov, ki lahko zahtevajo prilagoditev odmerka.
Pediatrična populacija
Priporočila za odmerjanje pri pediatričnih bolnikih, starih od 2 do 17 let, s preobremenitvijo z železom zaradi transfuzije krvi, so enaka kot pri odraslih bolnikih. Pri izračunu odmerka je treba upoštevati spremembe teže pediatričnih bolnikov skozi čas.
Pri otrocih s preobremenitvijo z železom zaradi transfuzije krvi, starih od 2 do 5 let, je izpostavljenost manjša kot pri odraslih (glejte poglavje 5.2) .Zato lahko bolniki v tej starostni skupini potrebujejo večje odmerke, kot je potrebno. Pri odraslih, vendar začetni odmerek mora biti enaka kot pri odraslih, čemur sledi individualna titracija.
Pri pediatričnih bolnikih s sindromom talasemije, ki niso odvisni od transfuzije, odmerek ne sme presegati 10 mg / kg. Pri teh bolnikih je bistven strožji nadzor LIC in feritina v serumu, da se izognemo pretirani kelaciji: poleg mesečne ocene serumskega feritina je treba LIC preveriti vsake tri mesece, ko je serumski feritin ≤800 mcg / L.
Varnost in učinkovitost zdravila EXJADE pri dojenčkih od rojstva do 23. meseca starosti nista bili ugotovljeni.
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
Zdravila EXJADE niso preučevali pri bolnikih z okvaro ledvic, zato je kontraindicirano pri bolnikih z ocenjenim očistkom kreatinina.
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter
Zdravilo EXJADE ni priporočljivo pri bolnikih s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughu). Pri bolnikih z zmerno okvaro jeter (razred B po Child-Pughovem razredu) je treba odmerek znatno zmanjšati in mu nato postopno povečati do meje 50% (glejte poglavji 4.4 in 5.2), zdravilo EXJADE pa je treba uporabljati previdno. takšni bolniki. Pred zdravljenjem je treba pri vseh bolnikih preveriti delovanje jeter, vsaka 2 tedna v prvem mesecu in nato vsak mesec (glejte poglavje 4.4).
Način dajanja
Za peroralno uporabo.
Zdravilo EXJADE je treba jemati enkrat na dan na tešče, vsaj 30 minut pred obroki, po možnosti vsak dan ob istem času (glejte poglavji 4.5 in 5.2).
Tablete raztopimo tako, da jih zmešamo v kozarcu vode ali pomarančnega ali jabolčnega soka (100-200 ml), dokler ne dobimo fine suspenzije. Po zaužitju suspenzije je treba vse ostanke resuspendirati v majhni količini vode ali soka in pogoltniti. Tablet ne smete žvečiti ali pogoltniti cele (glejte tudi poglavje 6.2).
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Kombinacija z drugimi terapijami s kelatiranjem železa ni bila ugotovljena (glejte poglavje 4.5).
Bolniki z ocenjenim očistkom kreatinina
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Ledvična funkcija:
Zdravilo EXJADE so preučevali le pri bolnikih z izhodiščnim serumskim kreatininom v normalnem območju, primernem za starost.
Med kliničnimi preskušanji se je pri približno 36% bolnikov zgodilo zvišanje> 33% serumskega kreatinina ≥ 2 zaporedoma, včasih nad zgornjo mejo normalnega območja. To zvišanje je bilo odvisno od odmerka. Približno dve tretjini bolnikov pri katerih je prišlo do povečanja serumskega kreatinina, se je brez prilagoditve odmerka vrnilo na ravni pod 33% .V preostalih bolnikih se povečanje serumskega kreatinina ni vedno odzvalo na zmanjšanje odmerka ali na prekinitev zdravljenja. poročali po postmarketinški uporabi zdravila EXJADE (glejte poglavje 4.8). V nekaterih od teh primerov v obdobju trženja je poslabšanje delovanja ledvic povzročilo odpoved ledvic, ki je zahtevala začasno ali trajno dializo.
Vzroki za zvišanje serumskega kreatinina niso pojasnjeni, zato je treba posebno pozornost nameniti spremljanju serumskega kreatinina pri bolnikih, ki sočasno jemljejo zdravila, ki zavirajo delovanje ledvic, in pri bolnikih, ki prejemajo velike odmerke zdravila EXJADE in / ali nizko pogostnost transfuzij krvi. (
Pred začetkom zdravljenja je priporočljivo dvakrat oceniti serumski kreatinin. Serumski kreatinin, očistek kreatinina (ocenjen s Cockcroft-Gaultovo formulo ali MDRD pri odraslih in Schwartzovo formulo pri otrocih) in / ali plazemske ravni cistatina C je treba spremljati tedensko prvi mesec po začetku ali spremembi zdravljenja z zdravilom EXJADE in enkrat mesečno Bolniki s predhodnimi ledvičnimi motnjami in bolniki, ki jemljejo zdravila, ki zavirajo delovanje ledvic, imajo lahko povečano tveganje za zaplete. Pri bolnikih z drisko ali bruhanjem je treba paziti na ustrezno hidracijo.
Med postmarketinškim zdravljenjem z zdravilom EXJADE so poročali o primerih presnovne acidoze. Večina teh bolnikov je imela okvaro ledvic, ledvično tubulopatijo (Fanconijev sindrom) ali drisko ali stanja, pri katerih je kislinsko-bazično neravnovesje znan zaplet. Pri teh populacijah je treba spremljati kislinsko-bazično ravnovesje, kot je klinično indicirano. Pri bolnikih, pri katerih se razvije presnovna acidoza, je treba razmisliti o prekinitvi presaditve zdravila EXJADE.
Pri odraslih bolnikih se lahko dnevni odmerek zmanjša za 10 mg / kg, če pri dveh zaporednih obiskih opazimo zvišanje serumskega kreatinina> 33% nad povprečjem vrednosti pred zdravljenjem in zmanjšanje očistka. spodnja meja normalnega območja (
Če pri odraslih in pediatričnih bolnikih po zmanjšanju odmerka opazimo zvišanje serumskega kreatinina> 33% nad povprečjem vrednosti pred zdravljenjem in / ali izračunani očistek kreatinina pade pod spodnjo mejo "normalnega območja", je treba zdravljenje Zdravljenje se lahko nadaljuje glede na posamezne klinične okoliščine.
Testiranje proteinurije je treba izvajati mesečno. Po potrebi se lahko spremljajo tudi drugi označevalci ledvičnih tubularnih funkcij (npr. Zmanjšanje odmerka ali prekinitev zdravljenja se lahko obravnava, če obstajajo nenormalnosti ravni markerjev tubularne funkcije in / ali če je klinično indicirano.O ledvični tubulopatiji so poročali predvsem pri otrocih in mladostnikih z beta-talasemijo, zdravljeno z zdravilom EXJADE.
Če je kljub zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja serumski kreatinin še vedno znatno povišan in če obstaja tudi vztrajna nenormalnost na drugem znaku delovanja ledvic (npr. Proteinurija, Fanconijev sindrom), je treba bolnika napotiti k nefrologu in opraviti dodatne specialistične preiskave (na primer biopsija ledvic).
Jetrna funkcija:
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom EXJADE, so opazili zvišanje jetrnih testov. Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom EXJADE, so poročali o primerih trženja jeter, nekateri s smrtnim izidom. Večina primerov odpovedi jeter je vključevala bolnike s pomembno obolevnostjo, vključno z že obstoječo jetrno cirozo. Vendar vloge EXJADE kot dejavnika, ki prispeva ali otežuje, ni mogoče izključiti (glejte poglavje 4.8).
Priporočljivo je, da se pred začetkom zdravljenja, vsaka 2 tedna v prvem mesecu in nato mesečno, preverijo serumske transaminaze, bilirubin in alkalna fosfataza. Ko je vzrok nenormalnosti preskusa delovanja jeter razjasnjen ali po vrnitvi na normalno raven, lahko razmislimo o previdnem nadaljevanju zdravljenja z nižjim odmerkom, ki mu sledi postopno povečanje odmerka.
Zdravilo EXJADE ni priporočljivo pri bolnikih s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughu) (glejte poglavje 5.2).
Povzetek priporočil za nadzor varnosti:
Pri bolnikih s kratko pričakovano življenjsko dobo (na primer miolodisplastični sindromi z visokim tveganjem), zlasti kadar lahko sočasna obolevnost poveča tveganje za neželene učinke, je lahko koristnost zdravila EXJADE omejena in manjša od tveganja. Zato zdravljenje z zdravilom EXJADE pri teh bolnikih ni priporočljivo.
Pri starejših bolnikih je potrebna previdnost zaradi večje pogostnosti neželenih učinkov (zlasti driske).
Podatki pri otrocih s talasemijo, ki ni odvisna od transfuzije, so zelo omejeni (glejte poglavje 5.1). Zato je treba pri pediatrični populaciji zdravljenje z zdravilom EXJADE zelo pozorno spremljati glede neželenih učinkov in spremljati obremenitev z železom. Poleg tega se morajo zdravniki pred zdravljenjem otrok s talasemijo, ki ni odvisna od transfuzije, in pretirano preobremenitvijo z železom z zdravilom EXJADE, zavedati, da posledice dolgotrajne izpostavljenosti pri teh bolnikih trenutno niso znane.
Bolezni prebavil
Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo EXJADE, vključno z otroki in mladostniki, so poročali o razjedah v zgornjem delu prebavil in krvavitvah. Pri nekaterih bolnikih so opazili več razjed (glejte poglavje 4.8). Poročali so o zapletenih razjedah s perforacijo prebavnega sistema. Poročali so tudi o smrtni krvavitvi iz prebavil, zlasti pri starejših bolnikih, ki so imeli hematološke malignosti in / ali nizko število trombocitov. Med zdravljenjem z zdravilom EXJADE je treba svetovati zdravnikom in bolnikom. bodite pozorni na znake in simptome želodčne razjede in krvavitve ter takoj sumi na oceno in sočasno zdravljenje, če obstaja sum resnega neželenega učinka na prebavila. Pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo EXJADE v kombinaciji s snovmi, ki imajo priznan ulcerogeni potencial, kot so nesteroidna protivnetna zdravila, kortikosteroidi ali peroralni bisfosfonati, pri bolnikih, ki se zdravijo z antikoagulanti, in pri bolnikih s številom trombocitov pod 50.000 je potrebna previdnost. / mm3 (50 x 109 / l) (glejte poglavje 4.5).
Kožne motnje
Med zdravljenjem z zdravilom EXJADE se lahko pojavijo kožni izpuščaji. V večini primerov izpuščaji spontano izzvenijo. Če je potrebna prekinitev zdravljenja, se lahko zdravljenje nadaljuje po izginotju, in sicer z manjšim odmerkom, ki ga lahko nato postopoma povečujemo. V hudih primerih se lahko zdravljenje nadaljuje skupaj s peroralno uporabo steroidov za kratek čas. V obdobju trženja so poročali o primerih Stevens-Johnsonovega sindroma (SJS). Tveganja za druge resnejše kožne reakcije [toksična epidermalna nekroliza (TEN), reakcija na zdravilo z eozinofilijo in sistemski simptomi (DRESS)] ni mogoče izključiti. Če obstaja sum na SJS ali katero koli drugo resno kožno reakcijo, je treba zdravilo EXJADE takoj prekiniti in ga ne smemo ponovno uvesti.
Preobčutljivostne reakcije
Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo EXJADE, so poročali o primerih hudih preobčutljivostnih reakcij (na primer anafilaksije in angioedema), pri čemer se je reakcija v večini primerov pojavila v prvem mesecu zdravljenja (glejte poglavje 4.8). Če se pojavijo takšne reakcije, je treba zdravljenje z zdravilom EXJADE prekiniti in uvesti ustrezno medicinsko intervencijo. Zaradi nevarnosti anafilaktičnega šoka se pri bolnikih, ki so doživeli preobčutljivostno reakcijo, ne smemo ponovno uvesti deferasiroksa (glejte poglavje 4.3).
Vid in sluh
Poročali so o motnjah sluha (izguba sluha) in očesa (motnost leč) (glejte poglavje 4.8). . Če med zdravljenjem opazimo motnje, lahko razmislimo o zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja.
Krvne motnje
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom EXJADE, so poročali o trženjskih primerih levkopenije, trombocitopenije ali pancitopenije (ali poslabšanju teh citopenij) in poslabšanju anemije. Večina teh bolnikov je imela že obstoječe hematološke motnje, ki so pogosto povezane z insuficienco. prispevajoče ali oteževalne vloge zdravljenja ni mogoče izključiti.Pri bolnikih, pri katerih se razvije citopenija, ki ni posledica nobenega vzroka, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja.
Drugi premisleki
Za oceno odziva bolnika na zdravljenje je priporočljivo mesečno spremljati koncentracijo feritina v serumu (glejte poglavje 4.2). Če serumski feritin dosledno pade pod 500 mcg / l (pri preobremenitvi z železom zaradi transfuzije krvi) ali pod 300 mcg / l (pri sindromih talasemije, ki niso odvisni od transfuzije), je treba razmisliti o možnosti "prekinitve zdravljenja".
Rezultate serumskega kreatinina, serumskega feritina in serumskih transaminaz je treba redno beležiti in ocenjevati, da bi spremljali njihov napredek, rezultate pa je treba poročati tudi v zvezku, ki ga je treba dati bolniku.
V klinični študiji zdravljenje z zdravilom EXJADE do 5 let ni vplivalo na rast in spolni razvoj zdravljenih pediatričnih bolnikov. Vendar je treba kot splošni previdnostni ukrep za obvladovanje pediatričnih bolnikov s preobremenitvijo z železom zaradi transfuzije krvi redno spremljati telesno težo, rast in spolni razvoj (vsakih 12 mesecev).
Srčna disfunkcija je znan zaplet hude preobremenitve z železom. Pri bolnikih s hudo preobremenitvijo z železom je treba med dolgotrajnim zdravljenjem z zdravilom EXJADE spremljati delovanje srca.
Ena tableta vsebuje 136 mg laktoze. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze, malabsorpcija glukoze-galaktoze ali hudo pomanjkanje laktaze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Varnost zdravila EXJADE v kombinaciji z drugimi kelatorji železa ni bila ugotovljena. Zato ga ne smemo kombinirati z drugimi terapijami s kelatiranjem železa (glejte poglavje 4.3).
Sočasna uporaba zdravila EXJADE s snovmi, ki imajo prepoznan ulcerogeni potencial, kot so nesteroidna protivnetna zdravila (vključno z visokimi odmerki acetilsalicilne kisline), peroralni kortikosteroidi ali bisfosfonati, lahko poveča tveganje za gastrointestinalno toksičnost (glejte poglavje 4.4). Zdravilo EXJADE z antikoagulanti lahko poveča tudi tveganje za krvavitev v prebavilih, kadar je treba deferasiroks kombinirati s temi snovmi.
Biološka uporabnost deferasiroksa se je ob hranjenju variabilno povečala, zato je treba zdravilo EXJADE vzeti na tešče vsaj 30 minut pred obroki, po možnosti vsak dan ob istem času (glejte poglavji 4.2 in 5.2.).
Deferasiroks se presnavlja z encimi UGT. V študiji pri zdravih prostovoljcih je sočasna uporaba zdravila EXJADE (enkratni odmerek 30 mg / kg) in močnega induktorja encimov UGT rifampicina (ponovljeni odmerek 600 mg / dan) povzročila zmanjšanje izpostavljenosti deferasiroksu za 44% (90 % IZ: 37% - 51%). Zato lahko sočasna uporaba zdravila EXJADE z močnimi induktorji encimov UGT (npr. Rifampicin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, ritonavir) povzroči zmanjšanje učinkovitosti zdravila EXJADE. Med zdravljenjem in po njem je treba spremljati bolnikov serumski feritin in ga po potrebi prilagoditi. odmerek EXJADE.
V mehanistični študiji za določitev stopnje enterohepatične recirkulacije je holestiramin znatno zmanjšal izpostavljenost deferasiroksu (glejte poglavje 5.2).
V študiji pri zdravih prostovoljcih je sočasna uporaba zdravila EXJADE in midazolama (substrata citokroma CYP3A4) povzročila zmanjšanje izpostavljenosti midazolamu za 17% (90% IZ: 8% - 26%). V klinični praksi je lahko zato učinek previden je treba izvajati, kadar se deferasiroks kombinira z zdravili, ki se presnavljajo s CYP3A4 (npr. ciklosporinom, simvastatinom, hormonskimi kontraceptivi, bepridilom, ergotaminom), glede na možno zmanjšanje njihove učinkovitosti.
V študiji pri zdravih prostovoljcih je sočasna uporaba deferasiroksa kot zmernega zaviralca CYP2C8 (30 mg / kg / dan) s repaglinidom substrata CYP2C8 v enkratnem odmerku 0,5 mg povečala AUC in Cmax. Repaglinida približno 2,3 -krat ( 90% IZ (2,03-2,63]) oziroma 1,6-krat (90% IZ [1,42-1,84]) repaglinida, večjega od 0,5 mg, ni bilo ugotovljeno, se je treba izogibati sočasni uporabi deferasiroksa z repaglinidom. po potrebi je treba spremljati glukozo (glejte poglavje 4.4). Medsebojnega delovanja med deferasiroksom in drugimi substrati CYP2C8, kot je paklitaksel, ni mogoče izključiti.
V študiji na zdravih prostovoljcih je sočasna uporaba zdravila EXJADE kot zaviralca CYP1A2 (ponavljajoči se odmerek 30 mg / kg / dan) in substrata teofilina CYP1A2 (enkratni odmerek 120 mg) povzročila povečanje AUC. 84% teofilina (90 % IZ: 73% -95%). Enkratni odmerek Cmax ni bil prizadet, vendar se pri kronični uporabi pričakuje povečanje Cmax teofilina. Zato sočasna uporaba EXJADE in teofilina ni priporočljiva.Če se hkrati uporabljata EXJADE in teofilin, je treba razmisliti o spremljanju koncentracije teofilina in zmanjšanju odmerka teofilina. izključeno. Ista priporočila glede teofilina veljajo za snovi, ki se pretežno presnavljajo s citokromom CYP1A2 in ki imajo ozek terapevtski indeks (npr. Klozapin, tizanidin).
Sočasno dajanje zdravila EXJADE in antacidnih pripravkov, ki vsebujejo aluminij, ni uradno raziskano. Čeprav ima deferasirox manjšo afiniteto do aluminija kot do železa, ni priporočljivo jemati tablet EXJADE skupaj z antacidnimi pripravki, ki vsebujejo aluminij.
Sočasna uporaba zdravila EXJADE in vitamina C uradno ni raziskana. Odmerki vitamina C do 200 mg na dan niso bili povezani z neželenimi posledicami.
Pri zdravih odraslih prostovoljcih niso opazili interakcije med zdravilom EXJADE in digoksinom.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Za deferasiroks ni na voljo kliničnih podatkov o nosečnostih, ki so bile izpostavljene. Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost pri odmerkih, za katere je bilo ugotovljeno, da so strupeni za mater (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano.
Zaradi previdnosti je priporočljivo, da med nosečnostjo ne uporabljate zdravila EXJADE, razen če je to nujno potrebno.
EXJADE lahko zmanjša učinkovitost hormonskih kontraceptivov (glejte poglavje 4.5).
Čas hranjenja
V študijah na živalih je bilo ugotovljeno, da se deferasiroks hitro in obsežno izloča v materino mleko. Učinkov na potomce niso opazili. Ni znano, ali se deferasiroks izloča v materino mleko. Med jemanjem zdravila EXJADE dojenje ni priporočljivo.
Plodnost
Podatkov o plodnosti pri ljudeh ni, pri živalih niso ugotovili škodljivih učinkov na plodnost samcev ali samic (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o učinkih zdravila EXJADE na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.Bolniki, pri katerih se pojavi omotica, občasen neželeni učinek, morajo biti pri vožnji ali upravljanju strojev previdni (glejte odstavek 4.8).
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Najpogostejši neželeni učinki, o katerih so poročali med kroničnim zdravljenjem z zdravilom EXJADE pri odraslih in pediatričnih bolnikih, so prebavne motnje pri približno 26% bolnikov (predvsem slabost, bruhanje, driska ali bolečine v trebuhu) in izpuščaj pri približno 7% bolnikov. Drisko so najpogosteje poročali pri pediatričnih bolnikih, starih od 2 do 5 let, in pri starejših. Te reakcije so odvisne od odmerka, večinoma blage do zmerne intenzivnosti, običajno prehodne in v večini primerov izzvenijo tudi ob nadaljevanju zdravljenja.
V kliničnih preskušanjih je pri približno 36% bolnikov pri dveh ali več zaporednih določitvah prišlo do zvišanja serumskega kreatinina> 33%, nekajkrat nad zgornjo mejo normalnega območja. v serumskem kreatininu se je brez prilagoditve odmerka vrnil pod 33%. Pri preostalih bolnikih se povečanje serumskega kreatinina ni vedno odzvalo na zmanjšanje odmerka ali prekinitev zdravljenja. V nekaterih primerih so po zmanjšanju odmerka opazili le stabilizacijo vrednosti kreatinina v serumu (glejte poglavje 4.4).
V retrospektivni metaanalizi 2.102 odraslih in pediatričnih bolnikov z beta-talasemijo s transfuzijsko preobremenitvijo z železom (vključno z bolniki z različnimi značilnostmi, kot so intenzivnost transfuzije, odmerek in trajanje zdravljenja), zdravljenih v dveh randomiziranih kliničnih preskušanjih in štirih odprtih študijah, ki so trajale do do pet let so pri odraslih bolnikih opazili zmanjšanje povprečnega očistka kreatinina za 13,2% (95% IZ: -14,4%, -12,1%; n = 935) in 9,9% pri pediatričnih bolnikih (95% IZ: -11,1 %, -8,6%; n = 1.142) v prvem letu zdravljenja. Pri podskupini bolnikov, ki so jih spremljali več kot eno leto (n = 250 do pet let), v naslednjih letih ni bilo opaziti nadaljnjega znižanja povprečne ravni očistka kreatinina.
V randomizirani, dvojno slepi, s placebom nadzorovani, enoletni študiji pri bolnikih s sindromi talasemije, ki niso odvisni od transfuzije, in preobremenitvijo z železom, so bili najpogostejši neželeni učinki, povezani z zdravili, o katerih so poročali bolniki, zdravljeni z zdravilom EXJADE 10 mg / kg / dan so bile driska (9,1%), izpuščaj (9,1%) in slabost (7,3%). O spremembah serumskega kreatinina in očistka kreatinina so poročali pri 5,5% oziroma 1,8% bolnikov, zdravljenih z zdravilom EXJADE 10 mg / kg / dan. bolnikov, zdravljenih z zdravilom EXJADE 10 mg / kg / dan.
Tabela neželenih učinkov
Neželeni učinki so razvrščeni spodaj po naslednji konvenciji: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥1 / 100,
Tabela 1
1 Neželeni učinki, o katerih so poročali v obdobju trženja zdravila, izvirajo iz spontanih poročil, za katera ni vedno mogoče varno ugotoviti pogostnosti ali vzročne zveze z izpostavljenostjo zdravilu.
O žolčnih kamnih in z njimi povezanih žolčnih motnjah so poročali pri približno 2% bolnikov.Povišanje transaminaz so poročali kot neželeni učinek zdravila pri 2% bolnikov. Povečanje transaminaz več kot 10-krat nad zgornjo mejo normalnega območja, ki kaže na hepatitis, je bilo občasno (0,3%). V obdobju trženja so pri zdravilu EXJADE poročali o odpovedi jeter, včasih smrtni, zlasti pri bolnikih z že obstoječa jetrna ciroza (glejte poglavje 4.4). Po trženju so poročali o primerih presnovne acidoze. Večina teh bolnikov je imela okvaro ledvic, ledvično tubulopatijo (Fanconijev sindrom) ali drisko ali stanja, pri katerih je kislinsko-bazično neravnovesje znan zaplet (glejte poglavje 4.4). Hudi akutni pankreatitis je lahko potencialno zaplet žolčnih kamnov (in z njimi povezanih žolčnih motenj). Tako kot pri drugih zdravilih s kelatiranjem železa so pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom EXJADE, občasno opazili visokofrekvenčno izgubo sluha in zamegljenost leče (zgodnja katarakta) (glejte poglavje 4.4).
Pediatrična populacija
O driski so poročali pogosteje pri pediatričnih bolnikih, starih od 2 do 5 let, kot pri starejših bolnikih.
O ledvični tubulopatiji so poročali predvsem pri otrocih in mladostnikih z beta-talasemijo, zdravljenih z zdravilom EXJADE.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. V "Prilogi V .
04.9 Preveliko odmerjanje
Poročali so o primerih prevelikega odmerjanja (2-3-kratni predpisani odmerek za nekaj tednov). V enem primeru je to privedlo do subkliničnega hepatitisa, ki je izginil po "prekinitvi zdravljenja. Enkratni odmerki 80 mg / kg pri bolnikih s talasemijo, ki so preobremenjeni z železom, so povzročili blago navzeo in drisko.
Akutni znaki prevelikega odmerjanja lahko vključujejo slabost, bruhanje, glavobol in drisko. Preveliko odmerjanje je mogoče zdraviti z bruhanjem ali izpiranjem želodca ter s simptomatskim zdravljenjem.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: kelatno sredstvo za železo.
Oznaka ATC: V03AC03.
Mehanizem delovanja
Deferasiroks je peroralno aktiven kelator, zelo selektiven za železo (III). Je tridentatni ligand, ki veže železo z visoko afiniteto v razmerju 2: 1. Deferasiroks pospešuje izločanje železa, predvsem z blatom.Deferasiroks ima nizko afiniteto do cinka in bakra ter ne povzroča stalnega zniževanja serumskih ravni teh kovin.
Farmakodinamični učinki
V presnovni presnovi ravnotežja železa pri odraslih bolnikih s talasemijo, ki so preobremenjeni z železom, je zdravilo EXJADE pri dnevnih odmerkih 10, 20 in 40 mg / kg povzročilo povprečno neto izločanje 0,119, 0,329 oziroma 0,445 mg Fe / kg telesne mase / dan.
Klinična učinkovitost in varnost
Zdravilo EXJADE so preučevali pri 411 odraslih bolnikih (starih ≥ 16 let) in 292 pediatričnih bolnikih (od 2 let do anemije srpastih celic in drugih prirojenih in pridobljenih anemij (mielodisplastični sindromi, Diamond-Blackfanov sindrom, aplastična anemija in druge zelo redke anemije)).
Vsakodnevno zdravljenje odraslih transfuzij in pediatričnih bolnikov z beta-talasemijo v odmerkih 20 in 30 mg / kg eno leto je privedlo do zmanjšanja skupnih telesnih vrednosti železa; koncentracija železa v jetrih se je v povprečju zmanjšala za približno -0,4 oziroma 8,8 mg Fe / g jeter (suha teža iz biopsije), serumski feritin pa v povprečju za -36 oziroma -926 mcg / l. Pri teh istih odmerkih je bilo razmerje izločanja železa in vnosa železa 1,02 (kar kaže na neto bilanco železa) oziroma 1,67 (kar kaže na "neto izločanje železa"). EXJADE je povzročil podobne odzive pri bolnikih s preobremenitvijo z železom, ki so jo prizadele druge anemije. odmerki 10 mg / kg za eno leto lahko vzdržujejo ravni železa v jetrih in serumskega feritina ter povzročijo neto ravnovesje železa pri bolnikih, ki prejemajo redke transfuzije ali eritrocitoaferezo. Serumski feritin, ocenjen z mesečnim spremljanjem, odraža spremembe koncentracije železa v jetrih, kar kaže, da lahko vzorec feritina v serumu se uporablja za spremljanje odziva na terapijo. Omejeni klinični podatki (29 bolnikov z normalnim delovanjem srca na začetku) z uporabo MRI kažejo, da lahko zdravljenje z zdravilom EXJADE 10-30 mg / kg / dan 1 leto tudi zmanjša raven železa v srcu (povprečno povečanje MRI T2 * je bil od 18,3 do 23,0 milisekund).
Glavna analiza ključne primerjalne študije, izvedene pri 586 bolnikih z beta talasemijo in preobremenitvijo z železom zaradi transfuzije krvi, ni pokazala neinferiornosti zdravila EXJADE proti deferoksaminu v analizi celotne populacije bolnikov. Post-hoc analiza te študije kaže, da je v podskupini bolnikov s koncentracijo železa v jetrih ≥ 7 mg Fe / g suhe teže, zdravljenih z zdravilom EXJADE (20 in 30 mg / kg) ali deferoksaminom (35 do ≥50 mg / kg), merila nevrednosti so bila izpolnjena. Vendar pri bolnikih z jetrno koncentracijo železa
Predklinične in klinične študije so pokazale, da je lahko EXJADE aktiven kot deferoksamin, če ga uporabljamo v razmerju med odmerki 2: 1 (npr. Odmerek EXJADE je številčno polovica odmerka deferoksamina). Vendar to priporočilo za odmerjanje ni bilo ocenjeno v kliničnih preskušanjih.
Poleg tega pri bolnikih s koncentracijo železa v jetrih ≥ 7 mg Fe / g suhe teže, ki trpijo za različnimi redkimi anemijami ali anemijo srpastih celic, EXJADE do 20 in 30 mg / kg povzroči znižanje jetrne koncentracije železa in serumskega feritina, primerljivo z pri bolnikih z beta talasemijo.
Pri bolnikih s sindromom talasemije, ki niso odvisni od transfuzije, in preobremenitvijo z železom so zdravljenje z zdravilom EXJADE ovrednotili v enoletni, randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji. Študija je primerjala učinkovitost dveh različnih režimov deferasiroksa (začetni odmerki 5 in 10 mg / kg / dan, 55 bolnikov v vsaki roki) in ustreznega placeba (56 bolnikov). 145 odraslih bolnikov in 21 pediatričnih bolnikov. Primarni parameter učinkovitosti je bil sprememba koncentracije železa v jetrih (LIC) glede na izhodiščno vrednost po 12 mesecih zdravljenja. Eden od sekundarnih parametrov učinkovitosti je bila sprememba serumskega feritina med izhodiščem in četrtim trimesečjem. začetni odmerek 10 mg / kg / dan je zdravilo EXJADE povzročilo zmanjšanje v povprečju se je koncentracija železa v jetrih zmanjšala za 3,80 mg Fe / g / suho težo pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom EXJADE (začetni odmerek 10 mg / kg / dan) in se je povečala za 0,38 mg Fe / g / suho težo pri bolniki, zdravljeni s placebom (str
Evropska agencija za zdravila je odložila obveznost predložitve rezultatov študij z zdravilom EXJADE v eni ali več podskupinah pediatrične populacije za zdravljenje kronične preobremenitve z železom, ki zahteva kelacijsko terapijo (za informacije o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Deferasiroks se po peroralni uporabi absorbira s povprečnim časom do največje plazemske koncentracije (Tmax) približno 1,5 do 4 ure. Absolutna biološka uporabnost (AUC) deferasiroksa iz tablet EXJADE je približno 70% v primerjavi z intravenskim odmerkom. Celotna izpostavljenost (AUC) se je pri uživanju z obrokom z visoko vsebnostjo maščob (vsebnost maščobe> 50% kalorij) približno podvojila, pri običajnem obroku pa se je povečala za približno 50%. Biološka uporabnost (AUC) je bila deferasiroks zmerno (približno 13-25 %) višje, če jih vzamete 30 minut pred običajnimi ali visoko maščobnimi obroki.
Distribucija
Deferasiroks se močno (99%) veže na beljakovine v plazmi, skoraj izključno na serumski albumin, pri odraslih pa ima majhen volumen porazdelitve približno 14 litrov.
Biotransformacija
Glukuronidacija je glavna presnovna pot deferasiroksa z naknadnim izločanjem z žolčem. Verjetno bo prišlo do dekonjugacije glukuronidov v črevesju in kasnejše reabsorpcije (enterohepatična recirkulacija): V študiji pri zdravih prostovoljcih je uporaba holestiramina po enkratnem odmerku deferasiroksa povzročila 45 -odstotno zmanjšanje izpostavljenosti deferasiroksu. (AUC).
Deferasiroks se večinoma glukuronidira prek UGT1A1 in v manjši meri UGT1A3. Zdi se, da je presnova deferasiroksa, katalizirana s CYP450 (oksidativna), pri ljudeh majhna (približno 8%). In vitro niso opazili zaviranja presnove deferasiroksa s hidroksisečnino.
Odprava
Deferasiroks in njegovi presnovki se izločajo predvsem z blatom (84% odmerka). Ledvično izločanje deferasiroksa in njegovih presnovkov je minimalno (8% odmerka), povprečni razpolovni čas izločanja (t1 / 2) pa je od 8 do 16 ur. Transporterji MRP2 in MXR (BCRP) sodelujejo pri izločanju deferasiroksa z žolčem.
Linearnost / Nelinearnost
V stanju dinamičnega ravnovesja se Cmax in AUC0-24h deferasiroksa povečata približno linearno z odmerkom.Z večkratnim odmerjanjem se izpostavljenost poveča za faktor kopičenja 1,3 do 2,3.
Značilnosti bolnikov
Pediatrični bolniki
Skupna izpostavljenost mladostnikov (12 do ≤17 let) in otrok (2 do
Seks
Samice imajo zmerno manjši (17,5%) navidezni očistek deferasiroksa kot samci. Ker se odmerek prilagaja individualno glede na odziv, ni pričakovati, da bi to imelo klinične posledice.
Starejši bolniki
Farmakokinetike deferasiroksa pri starejših bolnikih (starih 65 let in več) niso preučevali.
Ledvična ali jetrna insuficienca
Farmakokinetike deferasiroksa pri bolnikih z ledvično insuficienco niso preučevali. Na farmakokinetiko deferasiroksa ne vplivajo ravni jetrnih transaminaz, ki so do 5 -krat večje od zgornje meje normalnega območja.
V klinični študiji z enkratnimi odmerki 20 mg / kg deferasiroksa se je povprečna izpostavljenost povečala za 16% pri osebah z blago okvaro jeter (razred A po Child-Pughu) in pri 76% pri osebah z zmerno okvaro jeter (razred po Child-Pughu B) v primerjavi s preiskovanci z normalnim delovanjem jeter. Pri osebah z blago do zmerno okvaro jeter se je povprečni C deferasiroksa povečal za 22%. Pri osebah s hudo okvaro jeter (razred C po Child -Pugh) se je izpostavljenost povečala 2,8 -krat (glejte poglavja 4.2 in 4.4).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij ne kažejo posebnega tveganja za bolnike s preobremenitvijo z železom varnostna farmakologija, toksičnost pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnost ali rakotvorni potencial. Glavni ugotovitvi sta bili toksičnost za ledvice in motnost leč (katarakta). Podobne dokaze so opazili pri novorojenčkih in mladoletnih živalih. Verjetno je, da je toksičnost za ledvice predvsem posledica izgube železa pri živalih, ki niso imele predhodne preobremenitve z železom.
Preskusi genotoksičnosti in vitro so bili negativni (Amesov test, test kromosomske aberacije) ali pozitivni (zaslon V79). Deferasiroks je povzročil nastanek mikrojeder in vivo v kostnem mozgu, ne pa v jetrih, pri podganah, ki v smrtonosnih odmerkih niso prejele železa. Pri podganah, ki niso prejele železa, niso opazili takšnih učinkov. Deferasiroks ni bil rakotvoren, če so ga dajali podganam v 2-letni študiji, in p53 +/- transgene heterozigotne miši v 6-mesečni študiji.
Pri podganah in kuncih so ocenjevali možnost reproduktivne toksičnosti. Deferasiroks ni bil teratogen, vendar je pri podganah pri velikih odmerkih, ki so bili močno strupeni za mater, ki ni prežeta z železom, povzročil povečano pogostnost skeletnih sprememb in mrtvorojenih otrok. Deferasiroks ni povzročil drugih učinkov na plodnost ali razmnoževanje.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Laktoza monohidrat
Crospovidon tipa A
Mikrokristalna celuloza
Povidon
Natrijev lavril sulfat
Brezvodni koloidni silicijev dioksid
Magnezijev stearat
06.2 Nezdružljivost
Razpršitev v gaziranih pijačah ali mleku ni priporočljiva zaradi pene in počasne disperzije. Tablet ne smete žvečiti ali pogoltniti cele.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred vlago.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omoti iz PVC / PE / PVDC / aluminija.
Pakiranja, ki vsebujejo 28, 84 ali 252 disperzibilnih tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Novartis Europharm Limited
Poslovni park Frimley
Camberley GU16 7SR
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/06/356/001
037421017
EU/1/06/356/002
037421029
EU/1/06/356/007
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 28.08.2006
Datum zadnje obnove: 28.08.2011
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
D.CCE julij 2015